CC BY
28
DOI: 10.12737/article_59e85b75b4a0e9.62539831 УДК 579.873.21; 579.253.2
Орлова Е.А. 1, Бадлеева м.В. 2, Баасансурэн Э. 3, Эрдэнэгэрэл Н. 3, Оюунтуяа Т. 3, Буянхишиг Б. 3,
Пунцаг Б. 3, Нямхуу Д. 3, Жданова С.Н. 1
ФИЛОГЕОГРАФИЯ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS В ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПОГРАНИЧНОЙ МОНГОЛИИ
1 ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
(664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16, Россия) 2 ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет» (670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а, Россия) 3 Национальный центр инфекционных болезней (13335, г. Улан-Батор, район Баянзурх, ул. Нам Янжу, Монголия)
Всемирное распространение Mycobacterium tuberculosis и масштабы заболеваемости туберкулёзом обусловливают важность эпидемиологических исследований возбудителя: бактериологических, физиологических, генетических, - и, кроме того, особенностей пространственной структуры групп микроорганизмов, отличающихся по патогенетическому потенциалу и филогенетическим дистанциям. Данная работа посвящена изучению филогеографии эпидемически значимых генетических групп M. tuberculosis, циркулирующих в Монголии - регионе с высокой заболеваемостью туберкулёзом. По результатам исследования 309 штаммов возбудителя методами MIRU-VNTR типирования, LSP-типирования и субтитрования (сравнение результатов среференсными MIRU-VNTR профилями, выявление специфичных SNPs) в качестве доминирующего идентифицирован генотип Beijing (субтип CC4). Для данного генотипа характерна высокая частота кластеризации, что свидетельствует как о его эпидемической опасности, так и об относительно недавнем заносе «успешных» штаммов на территорию Монголии. Выявлена также достаточно однородная структура распределения генотипов и субтипов возбудителя в пределах изучаемого региона, которая отличается от структуры российской популяции M. tuberculosis своим субтипическим составом. Таким образом, в качестве возможного источника распространения штаммов субтипа CC4 генотипа Beijing на территорию Монголии предполагаются соседние Восточно-Азиатские регионы, наиболее вероятно - северные провинции Китая (Внутренняя Монголия) или ближайшие страны Юго-Восточной Азии. Ключевые слова: Mycobacterium tuberculosis, MIRU-VNTR, генотип Beijing, филогеография, генетическое разнообразие, туберкулёз в Монголии
PHYLOGEORGAPHY OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS IN CENTRAL AND BORDER
MONGOLIA
Orlova E.A. 1, Badleeva M.V. 2, Baasansuren E. 3, Erdenegerel N. 3, Oyuuntuyaa T. 3, Buyankhishig B. 3, Puntsag B. 3, Nyamkhuu D. 3, Zhdanova S.N. 1
1 Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems (ul. Timiryazeva 16, Irkutsk 664003, Russian Federation)
2 Buryat State University (ul. Smolina 24a, Ulan-Ude 670000, Russian Federation) 3 National Center for Communicable Diseases (Nam Yan Ju str., Bayanzurkh District, Ulaanbaatar 13335, Mongolia)
The distribution of Mycobacterium tuberculosis and scope of tuberculosis morbidity in the world are extremely considerable. Among regions with high burden of tuberculosis (according to the World Health Organization data for 2015) Mongolia is one of the most disadvantaged countries.
This research was continuation of studying of phylogenetic structure of M. tuberculosis for the determination of evolutionary and migration processes in pathogen's northeastern population and was devoted to the study of the spatial distribution of epidemically significant genotypes and subtypes, circulating in central and border (northern and southern) Mongolia.
The DNAs of309 clinical isolates of the pathogen were genotyped by the 24-locus MIRU-VNTR and LSP methods. Strains of the Beijing lineage were additionally analyzed for the presence of specific SNPs and its 24-MIRU-VNTR profiles were compared with reference database of M. Merker et al. (2015).
The study indicated significant predominance of strains of the Beijing lineage (subtype CC4). This genotype is characterized by high frequency of clustering, which indicates its epidemic danger and the relatively recent introduction of «successful» strains into the territory of Mongolia. Also, a relatively homogeneous distribution structure of genotypes and subtypes of the pathogen was revealed within the studied region, which differs from the structure of the Russian population of M. tuberculosis by its subtypical composition.
Thus, we assuming that CC4-strains of the Beijing lineage spread into Mongolia from neighboring East Asian regions, most likely from the Northern provinces of China (Inner Mongolia) or nearest neighboring countries of Southeast Asia. Key words: Mycobacterium tuberculosis, MIRU-VNTR, Beijing lineage, phylogeography, genetic diversity, tuberculosis in Mongolia
Туберкулёз является одной из основных про- жает здоровью людей во всём мире, особенно блем общественного здравоохранения и угро- в развивающихся странах. В 2015 г. Всемирная
организация здравоохранения зарегистрировала 10,4 млн новых случаев активного туберкулёза, около 1,4 млн больных погибли [12]. Наиболее высокие показатели заболеваемости и смертности от туберкулёза зарегистрированы в странах Южной и Северо-Восточной Азии, а также в Африке [12]. Большую роль в пандемии туберкулёза в Азиатском регионе играет филогенетическая группа штаммов Mycobacterium tuberculosis, известная как Beijing [2, 3, 11, 13], отдельные субтипы которого характеризуются высокой трансмиссивностью и активным формированием лекарственной устойчивости. Известно, что внутри генотипа Beijing есть множество генетических вариантов. В исследовании 2015 г. M. Merker et al. предложили делить штаммы этого генотипа на 6 клональных комплексов (CCs - clonal complexes) и предковую сублинию [8]. Исследование филогеографии этих субтипов в мировом масштабе показало, что субтипы СС1 и СС2 - это растущие популяции, которые возникли недавно и доминируют в Центральной Азии и в районе Чёрного моря (субтип СС1), а также в России и Восточной Европе (субтип СС2). Субтип СС4 характерен в основном для стран Восточной Азии, Африки, Северной Америки.
Монголия относится к числу стран с высокой заболеваемостью туберкулёзом. В 2015 г. здесь было зарегистрировано 428 случаев заболевания на 100 тыс. населения, общая смертность достигла 22 случаев на 100 тыс. населения [12]. Благодаря территориальному положению Монголии (историческим центром формирования генотипа Beijing считаются Китай и граничащие с ним страны [1]) и её тесным культурным и миграционным контактам с Россией и Китаем, исследование сформировавшегося генетического разнообразия монгольской популяции M. tuberculosis позволит обнаружить пути перемещения возбудителя в Северо-Восточной Азии.
Цель настоящего исследования заключается в установлении генотипической и субгенотипической структуры популяции M. tuberculosis, циркулирующей на территории центральной и пограничной (северной и южной) Монголии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В ходе данной работы был проведён анализ ДНК 309 штаммов, полученных из Национального центра инфекционных заболеваний (Улан-Батор, Монголия) от 291 больного туберкулёзом, проживающего на территории пограничной (134/391 - 46 %) и центральной (157/291 - 54 %) Монголии. Приграничные аймаки Монголии были условно подразделены на две группы: северные (граничащие с Россией) и южные (граничащие с Китаем). Исследуемые штаммы распределены в пределах этих двух групп неравномерно: 73,4 % штаммов получены из северных аймаков (преимущественно из Селенгинского), 26,6 % - из южных (рис. 1). Большинство штаммов (182 образца ДНК) получены от пациентов мужского пола, средний возраст пациентов варьировал в пределах 37 ± 15 лет.
ДНК штаммов M. tuberculosis исследовались на MIRU-VNTR полиморфизм методом 24-локусного генотипирования. Полученные 24-MIRU-VNTR профили были идентифицированы с использованием баз данных SITVIT WEB [7] и MIRU-VNTRplus [10]. Методом UPGMA были построены дендрограммы, отражающие филогенетические отношения между изученными штаммами. Генетическое типирование позволило идентифицировать исследуемые штаммы до генотипов и включить отдельные из них в генетические кластеры, имеющие идентичные 24-MIRU-VNTR профили. О принадлежности штаммов к генотипу Beijing судили по анализу участков генома RD105/207 методом LSP-типирования [9]. Для субтипирования штаммов генотипа Beijing было использовано несколько
Рис. 1. Карта, отражающая распределение изученных изолятов M. tuberculosis по аймакам Монголии. Приграничные северные аймаки указаны голубым цветом, приграничные южные - зелёным, центральные - бирюзовым; цифрами обозначено абсолютное количество изолятов M. tuberculosis из каждого аймака, включая случаи mix-культур возбудителя.
Fig. 1. A map, showing the distribution of studied isolates of M. tuberculosis according to the aimags of Mongolia. Border northern aimags are indicated by blue, border southern - by green, central - by turquoise. Numbers indicate the absolute number of isolates of M. tuberculosis from each aimag, including cases of mix-cultures of the pathogen.
методов. ПЦР с детекцией в реальном времени позволила провести выборочный скрининг изолятов на наличие SNPs, специфичных для клонов CC1 и CC2 (он же W148/B0). Кроме этого, был проведён анализ 24-MIRU-VNTR профилей штаммов данного генотипа, в соответствии с классификацией, предложенной M. Merker et al. [8].
Статистическую обработку данных проводили в редакторе электронных таблиц MS Excel 14.0 и Past 3.15. Значимость различий между параметрами оценивали с помощью критерия х2, различия считали статистически значимыми при p < 0,05. Об эпидемическом неблагополучии в регионе судили на основании частоты кластеризации штаммов (формула 1).
N
(1),
где пс - общее число кластеризованных штаммов; с -количество кластеров; N - общее число типированных изолятов.
Также оценивали вариабельность генетических локусов с помощью индекса аллельного полиморфизма (формула 2) и разрешающую способность метода MIRU-VNTR-типирования по индексу Хантера - Гасто-на (формула 3). Методы типирования считаются приемлемыми, если значение индекса Хантера - Гастона составляет 0,9 и выше [6].
h = 1-Х*,2
(2),
где х. - частота встречаемости аллея I в локусе; п -число штаммов, имеющих аллельный вариант ¡.
1 5
НС£>/ = 1--Уп,{пг11 (3)
ЩН- 1 ' (3)
где S - число 24-MIRU-VNTR-профилей, на которое данный метод разделяет всю выборку штаммов;
п. - число штаммов с j-м профилем; N - общее число исследованных штаммов.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование генотипической структуры M. tuberculosis выявило в Монголии преобладание пандемичного генотипа Beijing (228/309 - 73,8 %) (рис. 2). Минорными для данной территории оказались генетические семейства LAM (33/309 - 10,7 %), T (30/309 - 9,7 %), H (9/309 - 2,9 %). Неидентифицируе-мые штаммы обнаружены в 9 образцах. В 18 образцах зарегистрированы mix-культуры возбудителя.
На UPGMA-дендрограмме были выявлены 122 штамма (39,5 %) с уникальными профилями и 21 генетический кластер, объединяющий 187 штаммов (табл. 1). Таким образом, частота кластеризации штаммов M. tuberculosis на территории Монголии высока и составляет 53,7 %. Значительное количество генетических клонов (82/187 - 43,9 %) обнаружены на территории г. Улан-Батор, что может указывать на наличие условий для распространения инфекции (неблагоприятных социальных и экологических условий жизни, в числе которых высокий показатель перенаселения среди людей, живущих в плохо проветриваемом традиционном жилье, высокий уровень загрязнения воздуха внутри и вне помещений [4]).
Генотип Beijing можно охарактеризовать как кластеризующийся: его кластеры превалируют как по количеству, так и по объёму (см. табл. 1). В общей сложности 88,2 % (165/187) кластеризованных штаммов принадлежат генотипу Beijing, что превышает полученные ранее значения [5]. Частота кластеризации штаммов генотипа Beijing, рассчитанная по формуле 1, достигает 65,4 %, что может быть доказательством наличия в регионе эпидемической вспышки туберкулёза, вызванной данным генотипом. Многие штаммы, входящие в генетические кластеры, происходят из разных районов Монголии, в том числе штаммы самого
Orphan (2,9 %)
H (2,9 %)
T (9,7 %)
LAM (10,7 %)
CC4 (64,5 %)
CC6 (3,5 %)
Beijing orphan (27,2 %)
Рис. 2. Структура генотипов (слева) и субтипов (CCs) генотипа Beijing (справа) M. tuberculosis, выделенных от больных туберкулёзом, проживающих в приграничных и центральных аймаках Монголии. В скобках указана доля штаммов (%) от общего количества в выборке (слева) и от общего количества Beijing-штаммов (справа). Fig. 2. Structure of genotypes (left) and subtypes (CCs) of the Beijing leneage (right) of M. tuberculosis, which were isolated from patients with TB living in border and central aimags of Mongolia. The part of strains from the total number in the sample (left) and from the total number of Beijing-strains are indicated in parentheses (%).
Таблица 1
Генетические кластеры изолятов M. tuberculosis, циркулирующих на территории Монголии
Table 1
Genetic clusters of M. tuberculosis isolates circulating on the territory of Mongolia
Генотип № п/п 24-MIRU-VNTR профиль Количество изолятов в кластере Количество аймаков с циркулирующими изолятами кластера
1 244233352544425173353В23 5В 9 пр., 7 ц.
2 244233352534425173353В23 33 5 пр., 6 ц.
3 244233362544425173353В23 32 3 пр., 2 ц.
4 244233352544425173353923 6 3 ц.
б 244233352534425173353923 6 4 ц.
6 244233362544425173353923 4 3 ц.
7 244233342644425173353В23 4 2 ц.
Beijing В 244233352644425173343В23 3 1 пр., 2 ц.
9 244233342544425173353В23 3 1 пр., 2 ц.
10 244233352634425153353В23 3 1 пр.
11 244233352534425153353В23 3 2 пр., 1 ц.
12 244233352644425173363723 2 1 пр., 1 ц.
13 2442333525444251В3353В23 2 1 пр.
14 244233342644425153353В33 2 1 пр.
15 244233351534425173353В23 2 1 пр.
16 244233352544425173353323 2 2 пр.
17 132244332224125153322622 9 2 ц.
LAM 1В 142244332224125153322622 6 1 ц.
19 142244332224125153322522 3 1 ц.
T 20 224243222334225153333622 2 1 пр.
21 224243122334225153333522 2 1 ц.
Примечание. Указаны изоляты, циркулирующие в приграничных (пр.) и центральных (ц.) аймаках Монголии.
крупного кластера, насчитывающего 58 клонов, выделенных от пациентов из различных 9 приграничных и 7 центральных аймаков Монголии (см. табл. 1).
Расчёт индекса Хантера - Гастона показал, что разрешающая способность MIRU-VNTR-типирования по 24 локусам достаточно высока (HGDI = 0,9) и приемлема для идентификации генотипа Beijing (HGDI = 0,9 в случае отдельного анализа данного генотипа). Приемлемая дискриминирующая способность достигается за счёт вариабельности аллелей в шести локусах (MIRU 26, MIRU 31, ETR A, Mtub 21, QUB-11b и QUB-26), которые могут быть рекомендованы в качестве ключевых при генотипической идентификации M. tuberculosis. Анализ полиморфизма локусов отдельно для штаммов генотипа Beijing показывает, что эта группа обладает в целом низким аллельным разнообразием.
По классификации M. Merker et al. [8], большинство изученных штаммов генотипа Beijing были отнесены к субтипу CC4 (147/228 - 64,5 %) (см. рис. 2), редко встречающемуся в юго-восточных районах России. Напротив, субтипы CC1 и CC2, которые весьма широко распространены в Иркутской области и Бурятии и являются основными возбудителями лекарственно-устойчивых форм туберкулёза в этих регионах, обнаружены среди монгольских изолятов в 2,2 % и 0 % случаев соответственно. Это позволяет
предположить, что между монгольской и юго-восточной российской популяциями возбудителя практически отсутствует трансмиссия, несмотря на тесную связь популяций хозяина. Минорными для Монголии оказались также субтипы CC3 и CC6, к которым были отнесены в сумме 6,1 % изолятов.
При субтипировании Beijing-изолятов нами была обнаружена полная идентичность 24-MIRU-VNTR профилей 147 штаммов субтипа СС4 с референсны-ми профилями из базы данных M. Merker et al. [8]. MIRU-VNTR профили трёх генетических кластеров, включающих наибольшее количество штаммов (58, 33 и 32 - см. кластеры № 1, 2, 3 в табл. 1), совпадают с профилями изолятов из базы данных, обнаруженных в Европе, Африке и Восточной Азии соответственно [8]. Согласно M. Merker et al. [8], штаммы субтипа CC4 на основе полногеномного анализа могут быть чётко дифференцированы на две подгруппы, обозначенные как Asian Africa 1 и 2, то есть они являются общими для азиатских и африканских регионов. Поэтому на данном этапе исследования не представляется возможным точно идентифицировать источник СС4-штаммов, циркулирующих в Монголии. Однако, поскольку Монголия имеет непосредственный географический и культурный контакт со странами Восточной Азии, а также учитывая ещё 7 случаев полного
Рис. 3. Распределение генотипов и субтипов (CCs) генотипа Beijing M. tuberculosis среди населения центральных (бирюзовый), приграничных северных (голубой) и приграничных южных (зелёный) аймаков Монголии. В подписи указано количество штаммов M. tuberculosis из каждой группы аймаков (ед.), по оси отложена доля штаммов данной группы от общего количества штаммов данного генотипа/субтипа (%). * - различие статистически значимо при p < 0,05.
Fig. 3. Distribution of genotypes and subtypes (CCs) of the Beijing lineage of M. tuberculosis among the population of central (turquoise), border northern (blue) and border southern (green) aimags of Mongolia. The signature indicates the number of strains of M. tuberculosis from each group of aimags (in units), the percentage of strains of this group from the total number of strains of the certain genotype/subtype is plotted along the axis (%). * - statistically significant difference at a p < 0,05.
0% 20% 40% 60%
80% 100%
LAM T H
Orphan
CC1 CC3 CC4 CC6
Beijing orphan
1 24 | 6 3
18 1 10 ■ 2
6 1 3
3 4 2
3 2 1
3 2 1
75 | 49 23
4 2 2
31 1 26 5
>- Beijing
совпадения 24-MIRU-VNTR исследуемых профилей с базой данных M. Merker et al. [8], можно предположить, что на территорию Монголии эти штаммы могли быть занесены из Восточно-Азиатских стран, возможно, из Китая (провинция Внутренняя Монголия) или ближайших стран Юго-Восточной Азии.
Также нами была проанализирована связь между принадлежностью возбудителя к определённому генотипу/субтипу и циркуляцией его популяции на территории Монголии (рис. 3). Выявлено, что генотип LAM имеет тенденцию к более частому центральному распространению (73 %; p = 0,02). Другие генотипы равномерно распределены по центральным и приграничным аймакам Монголии. Анализ распространения популяций M. tuberculosis по северным и южным приграничным аймакам показал, что штаммы генотипа Beijing и его субтипа СС4 значительно чаще были выделены от больных, проживающих в северных аймаках, в то время как для других генотипов и субтипов такая корреляция статистически не подтвердилась. Несмотря на наличие значимых различий, эти результаты объяснимы флуктуациями и неравномерностью изученной выборки, т. к. большая часть «приграничных» штаммов были получены именно из граничащих с Россией аймаков.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты данной работы расширяют знания о генетической структуре и динамике популяции M. tuberculosis в Северо-Восточной Азии. Доминирование отдельного субтипа (CC4) пандемичного генотипа Beijing, высокая частота его кластеризации и равномерное распределение на территории центральной и
пограничной Монголии свидетельствуют о недавнем заносе «успешных» штаммов возбудителя из приграничных неблагополучных по туберкулёзу регионов. Наиболее вероятным источником распространения штаммов субтипа CC4 на территорию Монголии являются Восточная Азия, предположительно - северные провинции Китая (Внутренняя Монголия), или ближайшие страны Юго-Восточной Азии. Эти данные могут быть применены для реконструирования процессов эволюции и миграции «успешных» клонов M. tuberculosis, а также решения эпидемиологических задач.
Работа выполнена при поддержке гранта Российского фонда фундаментальных исследований (15-04-00632 А).
ЛИТЕРАТУРА REFERENCES
1. Савилов Е.Д., Синьков В.В., Огарков О.Б. Эпидемиология туберкулёза на Евро-Азиатском континенте: оценка глобального движения штаммов генотипа «Пекин». - Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2013. - 120 с.
Savilov ED, Sin'kov VV, Ogarkov OB. (2013). Epidemiology of tuberculosis on the Eurasian continent: assessment of the global movement of Beijing genotype strains [Epidemiologiya tuberkuleza na Evro-Aziatskom kontinente: otsenka global'nogo dvizheniya shtammov genotipa «Pekin»]. Irkutsk, 120 p.
2. Anh DD, Borgdorff MW, Van LN, Lan NT, van Gor-kom T, Kremer K, van Soolingen D. (2000). Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype emerging in Vietnam. Emerg Infect Dis, 6 (3), 302-305. doi: 10.3201/eid0603.000312.
3. Chan MY, Borgdorff M, Yip CW, de Haas PE, Wong WS, Kam KM, van Soolingen D. (2001). Seventy percent of the Mycobacterium tuberculosis isolates in Hong Kong represent the Beijing genotype. Epidemiol Infect, 127 (1), 169-171.
4. Gurjav U, Burneebaatar B, Narmandakh E, Tumenba-yar O, Ochirbat B, Hill-Cawthorne GA, Marais BJ, Sintchenko V. (2015). Spatiotemporal evidence for cross-border spread of MDR-TB along the Trans-Siberian Railway line. Int J Tuberc Lung Dis, 19 (11), 1376-1382. doi: 10.5588/ijtld.15.0361.
5. Gurjav U, Erkhembayar B, Burneebaatar B, Narmandakh E, Tumenbayar O, Hill-Cawthorne GA, Marais BJ, Sintchenko V. (2016). Transmission of multi-drug resistant tuberculosis in Mongolia is driven by Beijing strains of Mycobacterium tuberculosis resistant to all first-line drugs. Tuberculosis, 101, 49-53. doi: 10.1016/j.tube.2016.07.010.
6. Hunter PR, Gaston MA. (1988). Numerical index of the discriminatory ability of typing systems: an application of Simpson's index of diversity. J Clin Microbiol, 26 (11), 2465-2466.
7. Institut Pasteur de la Guadeloupe. (2011). SITVIT-WEB database. Available at: http://www.pasteur-guade-loupe.fr:8081/SITVIT_0NLINE.
8. Merker M, Blin C, Mona S, Duforet-Frebourg N, Lecher S, Willery E, Blum M, Rüsch-Gerdes S, Mokrousov I, Aleksic E, Allix-Béguec C, Antierens A, Augustynowicz-Ko-pec E, Ballif M, Barletta F, Beck HP, Barry CE 3rd, Bonnet M, Borroni E, Campos-Herrero I, Cirillo D, Cox H, Crowe S, Crudu V, Diel R, Drobniewski F, Fauville-Dufaux M, Gag-neux S, Ghebremichael S, Hanekom M, Hoffner S, Jiao WW,
Kalon S, Kohl TA, Kontsevaya I, Lilleb^k T, Maeda S, Nikola-yevskyy V, Rasmussen M, Rastogi N, Samper S, Sanchez-Padilla E, Savic B, Shamputa IS, Shen A, Sng LH, Stakenas P, Toit K, Varaine F, Vukovic D, Wahl C, Warren R, Supply P, Niemann S, Wirth T. (2015). Evolutionary history and global spread of the Mycobacterium tuberculosis Beijing lineage. Nat Genet, 47 (3), 242-249. doi: 10.1038/ng.3195.
9. Reed MB, Pichler VK, Mcintosh F, Mattia A, Fallow A, Masala S, Domenech P, Zwerling A, Thibert L, Menzies D, Schwartzman K, Behr MA. (2009). Major Mycobacterium tuberculosis lineages associate with patient country of origin. J Clin Microbiol, 47 (4), 1119-1128. doi: 10.1128/JCM.02142-08.
10. Supply P. (2005). Multilocus variable number tandem repeat genotyping of Mycobacterium tuberculosis. 73 p. Available at: http://www.miru-vntrplus.org/MIRU/ files/MIRU-VNTRtypingmanualv6.pdf.
11. Van Soolingen D, Qian L, de Haas PE, Douglas JT, Traore H, Portaels F, Qing HZ, Enkhsaikan D, Nymadawa P, van JD. (1995). Predominance of a single genotype of Mycobacterium tuberculosis in countries of East Asia. J Clin Microbiol, 33, 3234-3238.
12. World Health Organization. (2016). Global Tuberculosis Report. 201 p.
13. Yu Q, Su Y, Lu B, Ma Y, Zhao X, Yang X, Dong H, Liu Y, Lian L, Wan L, Wu Y, Wan K. (2013). Genetic diversity of Mycobacterium tuberculosis isolates from Inner Mongolia, China. PLoS One, 8 (5), 8 p. doi: 10.1371/journal. pone.0057660.
Сведения об авторах Information about the authors
Орлова Елизавета Андреевна - лаборант отдела эпидемиологии и микробиологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (664025, г. Иркутск, ул. Карла Маркса, 3; тел. (3952) 33-34-25; e-mail: tetraheadral@ gmail.com)
Orlova Elizaveta Andreevna - Research Assistant at the Department of Epidemiology and Microbiology, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems (664025, Irkutsk, ul. Karla Marksa, 3; tel.: (3952) 33-34-25; e-mail: tetraheadral@ gmail.com)
Бадлеева Марина Владимировна - кандидат медицинских наук, доцент, ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет» (670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24а; тел. (3012) 44-23-95; e-mail: mbadleeva@mail.ru)
Badleeva Marina Vladimirovna - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, Buryat State University (670000, Ulan-Ude, ul. Smolina, 24a; tel. (3012) 44-23-95; e-mail: mbadleeva@mail.ru)
Баасансурэн Эрхембаяр - врач национальной лаборатории туберкулёза, Национальный центр инфекционных болезней (13335, г Улан-Батор, район Баянзурх, ул. Нам Янжу; тел. (+976) 114-566-28, 959-505-38; e-mail: baaska_5047@yahoo.co.uk) Baasansuren Erkhembayar - Doctor of National Reference TB Laboratory, National Centre for Communicable Diseases (13335, Ulaanbaatar, Bayanzurkh District, Nam Yan Ju str.; tel. (+976) 114-566-28, 959-505-38; e-mail: baaska_5047@yahoo.co.uk)
Эрдэнэгэрэл Нармандах - врач национальной лаборатории туберкулёза, Национальный центр инфекционных болезней Erdenegerel Narmandakh - Postgraduate Master of Medical Sciences, Doctor of National Reference TB Laboratory, National Centre for Communicable Diseases (e-mail: eegiinar@yahoo.com)
Оюунтуяа Туменбаяр - руководитель национальной лаборатории туберкулёза, Национальный центр инфекционных болезней (e-mail: toyuntuya_4@yahoo.com)
Oyuntuya Tumenbayar - Postgraduate Master of Medical Sciences, Head of National Reference TB Laboratory, National Centre for Communicable Diseases (e-mail: toyuntuya_4@yahoo.com)
Буянхишиг Бурнээбаатар - PhD, консультант Национального проекта по туберкулёзу (e-mail: bb_buyankhishig@yahoo.com) Buyankhishig Burneebaatar - PhD, Consultant for the National TB Project (e-mail: bb_buyankhishig@yahoo.com) Пунцаг Банзрагч - клинический профессор, руководитель отдела мониторинга туберкулёза, Национальный центр инфекционных болезней (e-mail: puntsag55@yahoo.com)
Puntsag Banzragch - Management Science Master, Clinical Professor, Chief of TB Surveillance Department, National Centre for Communicable Diseases (e-mail: puntsag55@yahoo.com)
Нямхуу Дуламын - доктор наук, профессор, директор, Национальный центр инфекционных болезней (e-mail: dnyamkhuu@ nccd.gov.mn)
Nyamkhuu Dulamyn - MD, PhD, Associate Professor, Director, National Center for Communicable Diseases (e-mail: dnyamkhuu@ nccd.gov.mn)
Жданова Светлана Николаевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории эпидемиологически и социально значимых инфекций, ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (e-mail: svetnii@mail.ru)
Zhdanova Svetlana Nikolaevna - Candidate of Medical Sciences, Senior Research Officer at the Laboratory of Epidemiologically and Socially Significant Infections, Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems (e-mail: svetnii@mail.ru)
