Научная статья на тему 'Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин: влияние на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка, эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом'

Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин: влияние на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка, эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1155
245
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
артериальная гипертония / метаболический синдром / валсартан / амлодипин / гипертрофия левого желудочка / эндотелиальная дисфункция / микроальбуминурия

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Тарловская Е. И., Максимчук Н. С., Сапожникова И. Е., Мальчикова С. В.

Цель. Изучить влияние фиксированной комбинации валсартан/амлодипин на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ), эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у больных артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с метаболическим синдромом (МС). Материал и методы. В исследование включены 20 больных (5 мужчин и 15 женщин) АГ 2-3 степени в сочетании с МС, анамнезом предшествующей неэффективной гипотензивной терапии, которые в течение 12-24 нед получали терапию в виде фиксированной комбинации валсартан/амлодипин в суточной дозе 5/160 и 10/160 мг в зависимости от уровня артериального давления (АД). Оценивали изменение АД, биохимических параметров крови под действием валсартана/амлодипина, а также динамику экскреции альбумина с мочой, регрессии ГЛЖ и эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии. Результаты. Прием фиксированной комбинации валсартан/амлодипин сопровождался снижением систолического и диастолического АД, а также микроальбуминурии (на 55,39,2%, р=0,022) и приростом эндотелий-зависимой вазодилатации (на 3,6±7,2%, р=0,05). Выявлена регрессия ГЛЖ (на -9,1±12,4 г/м2, р=0,021). Заключение. Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин обладает выраженным антигипертензивным эффектом, антиальбуминурическим действием, улучшает эндотелий-зависимую вазодилатацию, приводит к регрессии ГЛЖ при АГ 2-3 степени и МС.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Тарловская Е. И., Максимчук Н. С., Сапожникова И. Е., Мальчикова С. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин: влияние на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка, эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом»

ФИКСИРОВАННАЯ КОМБИНАЦИЯ ВАЛСАРТАН/ АМЛОДИПИН: ВЛИЯНИЕ НА РЕГРЕССИЮ ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ И ЭКСКРЕЦИЮ АЛЬБУМИНА С МОЧОЙ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Е.И. Тарловская, Н.С. Максимчук*, И.Е. Сапожникова, С.В. Мальчикова Кировская государственная медицинская академия. 610027, Киров, ул. К. Маркса, 112

Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин: влияние на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка, эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом

Е.И. Тарловская, Н.С. Максимчук*, И.Е. Сапожникова, С.В. Мальчикова

Кировская государственная медицинская академия. 610027, Киров, ул. К. Маркса, 112

Цель. Изучить влияние фиксированной комбинации валсартан/амлодипин на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ), эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у больных артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с метаболическим синдромом (Мс).

Материал и методы. В исследование включены 20 больных (5 мужчин и 15 женщин) АГ 2-3 степени в сочетании с МС, анамнезом предшествующей неэффективной гипотензивной терапии, которые в течение 12-24 нед получали терапию в виде фиксированной комбинации валсартан/амлодипин в суточной дозе 5/160 и 10/160 мг в зависимости от уровня артериального давления (АД). Оценивали изменение АД, биохимических параметров крови под действием валсартана/амлодипина, а также динамику экскреции альбумина с мочой, регрессии ГЛЖ и эн-дотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии.

Результаты. Прием фиксированной комбинации валсартан/амлодипин сопровождался снижением систолического и диастолического АД, а также микроальбуминурии (на 55,3±39,2%, р=0,022) и приростом эндотелий-зависимой вазодилатации (на 3,6±7,2%, р=0,05). Выявлена регрессия ГЛЖ (на -9,1±12,4 г/м2, р=0,021).

Заключение. Фиксированная комбинация валсартан/амлодипин обладает выраженным антигипертензивным эффектом, антиальбуминурическим действием, улучшает эндотел ий-зависи-мую вазодилатацию, приводит к регрессии ГЛЖ при АГ 2-3 степени и МС.

Ключевые слова: артериальная гипертония, метаболический синдром, валсартан, амлодипин, гипертрофия левого желудочка, эндотелиальная дисфункция, микроальбуминурия.

РФК 2010;6(5):652-656

Fixed combination of valsartan and amlodipine: effects on the left ventricular hypertrophy regression, albuminuria reduction and endothelium function in hypertensive patients with metabolic syndrome

Ye.I. Tarlovskaya, N.S. Maksimchuk*, I.Ye. Sapozhnikova, S.V Malchikova Kirov State Medical Academy. K.Marxa ul. 112, Kirov, 610027 Russia

Aim. To study effects of fixed combination of valsartan and amlodipine on of left ventricular hypertrophy (LVH) regression, microalbuminuria reduction and endothelium function in hypertensive patients with metabolic syndrome (MS).

Materials and methods. 20 hypertensive patients (15 females and 5 males) with metabolic syndrome and a history of previous ineffective antihypertensive therapy were studied. Combined antihypertensive therapy was applied during 12-24 weeks. Amlodipine and valsartan dose was 5/160 or 10/160 mg/day depending on blood pressure level. Endothelial function, blood pressure level, urinary albumin excretion and LVH regression were estimated.

Results. Blood pressure reduction to the target level was revealed. There was a significant reduction in microalbuminuria by -55.3±39.2% (р=0.022) in comparison with the baseline. Endothelium-dependent vasodilation increased in 3.6±7.2% (р=0.05) in comparison with baseline, LVH decreased by -9.1±12.4 g/m2 (р=0.021).

Conclusion. Therapy with fixed combination of valsartan and amlodipine results in blood pressure and microalbuminuria reduction, endothelium-dependent vasodilation improvement, LVH regression in hypertensive patients with MS. These findings show that the fixed combination of these antihypertensives has a multifaceted impact on cardiovascular risk.

Key words: arterial hypertension, metabolic syndrome, valsartan, amlodipine, left ventricular hypertrophy, endothelial dysfunction, microalbuminuria.

Rational Pharmacother. Card. 2010;6(5):652-656

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): n.maksimchuk@mail.ru

Проблема высокого сердечно-сосудистого риска с каждым годом представляется все более сложной и многогранной, поскольку с накоплением доказательных данных обнаруживаются множество факторов этого риска и взаимосвязи между ними и прогнозом болезни. Однако, с другой стороны, углубленное изучение факторов риска (ФР), их роли в определении прогноза для пациента открывает все больше возможностей влиять на продолжительность и качество жизни кардиологических больных.

Сведения об авторах:

Тарловская Екатерина Иосифовна — д.м.н, профессор кафедры госпитальной терапии КГМА

Максимчук Надежда Сергеевна — аспирант той же кафедры Сапожникова Ирина Евгеньевна — к.м.н, доцент той же кафедры

Мальчикова Светлана Владимировна — к.м.н., ассистент той же кафедры

На практике риск-стратегия может быть реализована путем дифференцированного индивидуального подбора антигипертензивной терапии, при этом степень коррекции артериального давления (АД) не может служить достоверным критерием тяжести имеющихся изменений и полноты терапевтического воздействия, а игнорирование этого постулата увеличивает количество осложнений и смертность [1]. Именно поэтому для профилактики неблагоприятных исходов необходимы препараты, которые, снижая АД, оказывают множественные положительные (плейотропные) эффекты, нормализующие или максимально улучшающие работу органов, пострадавших в результате артериальной гипертензии (АГ) [2].

Плейотропия антигипертензивных препаратов неразрывно связана с воздействием на эндотелий, нормальная работа которого рассматривается как ключевая в поддержании сосудистого гомеостаза. У лиц с на-

личием одного или нескольких ФР возникновения сердечно-сосудистых осложнений (курение, гиперхо-лестеринемия, ожирение), как правило, обнаруживают те или иные нарушения функции эндотелия сосудов [3]. Параллельно с генерализованной эндотелиальной дисфункцией (ЭД) развивается нарушение функции гломерулярных эндотелиоцитов, что определяется появлением альбумина в моче. В связи с этим уже на стадии микроальбуминурии (МАУ) значительно возрастает не только вероятность прогрессирования почечного поражения, но и риск сердечно-сосудистых осложнений [4]. Особое значение с точки зрения влияния на долгосрочный прогноз приобретают препараты, оказывающие непосредственное положительное действие на функцию эндотелия, проявляющееся в том числе снижением мочевой экскреции альбумина [5]. На сегодняшний день среди всех классов современных анти-гипертензивных средств доказательства о способности улучшать функцию эндотелия получены лишь для нескольких групп препаратов: ингибиторы ангиотен-зин-превращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА), блокаторы кальциевых каналов (БКК) [6,7], а также для некоторых бета-ад-реноблокаторов (БАБ) [8,9]. Данные о положительном влиянии на ЭД диуретиков противоречивы [10-1 2]. Так как в настоящее время основной стратегией лечения АГ является комбинированная терапия, необходимо более детально изучать синергизм не только антигипер-тензивного, но и плейотропных эффектов всех групп препаратов, входящих в комбинацию.

Большинство исследований, в том числе и с применением фиксированных комбинаций, посвящены изучению гипотензивной активности лекарственных препаратов [13]. Недогода С.В. и соавторы в 2009 году представили результаты положительного влияния фиксированной комбинации валсартан/амлодипин не только на уровень АД, но и на снижение скорости пульсовой волны. Кроме того, к настоящему времени уже накоплены данные, подтверждающие способность комбинации БРА и БКК улучшать клинические исходы [14,15]. Вместе с тем, в литературе имеется не так много исследований, изучающих влияние комбинированной антигипертензивной терапии на функцию эндотелия и альбуминурию [16].

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния фиксированной комбинации валсартан/амлодипин на регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка, эндотелиальную функцию и экскрецию альбумина с мочой у больных АГ в сочетании с метаболическим синдромом.

Материал и методы

Протокол и дизайн исследования были рассмотрены и утверждены на заседании Локального этического ко-

митета (ЛЭК) при Кировской ГМА от 18 ноября 2009г (протокол №3 от 18.1 1.2009г.). В исследование были включены 20 больных эссенциальной АГ в возрасте от 18 до 70 лет, из них 5 мужчин и 15 женщин. Критерием включения явилась АГ 2-3 степени в сочетании с МС и предшествующей неэффективной антигипертензив-ной терапией. МС устанавливался в соответствии с критериями на основе Национальных клинических рекомендаций по диагностике и лечению МС [1 7]. Все пациенты проходили общепринятую процедуру подписания информированного согласия и могли прекратить участие в исследовании в любое время.

Критерии невключения в исследование: вторичная или злокачественная АГ; ИБС - стенокардия напряжения, острый коронарный синдром; тахиаритмии; синдром слабости синусового узла, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада II-III степени; мозговой инсульт в предшествующие 6 месяцев; ХСН III-IV ФК по NYHA; гипокалиемия <3,4 ммоль/л; креатинин сыворотки >220 мкмоль/л; подагра; неконтролируемый сахарный диабет 2 типа; печеночно-клеточная недостаточность или увеличение сывороточной активности печеночных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ) более 3 верхних границ нормы; тяжелые сопутствующие заболевания, включая онкологические; тяжелая депрессия; ретинопатия III-IV степени; анамнез злоупотребления алкоголем и наркотиками; беременность и лактация. Всем пациентам была назначена фиксированная комбинация валсартан/амлодипин (Эксфорж, Novartis). Доза зависела от степени повышения АД: пациентам с уровнем АД 160/100-179/109 мм рт.ст. рекомендовался Эксфорж в дозе 5/160 мг 1 раз в сутки; пациентам с повышением АД выше 180/110 мм рт.ст. - Эксфорж 10/160 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения составила 24 недели. Дополнительные антигипертензивные препараты в группе наблюдения не назначались.

Всем пациентам проводилось амбулаторное мо-ниторирование АД; эхокардиоскопия выполнялась на аппарате Acuson 1 28XP\ 10c (США). По формуле R.Devereux (1983) рассчитывали массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ):

ММЛЖ=1,04х[(КДР+ЗСЛЖ+МЖП)3-КДР3]-13,6, где МЖП - толщина межжелудочковой перегородки, КДР - конечный диастолический размер, ЗС - толщина задней стенки ЛЖ в диастолу.

Индекс массы миокарда рассчитывался по формуле: ИММЛЖ/площадь поверхности тела (г/м2).

Функцию эндотелия определяли с помощью аппарата Acuson 1 28 ХР/10, HDI 5000 ATL (США) в В-ре-жиме линейным датчиком 7,5 МГц. Плечевая артерия лоцировалась в продольном сечении на 2-15 см выше локтевого сгиба. В исходном состоянии измеряли диаметр артерии и скорость артериального кровотока с помощью спектрального анализа. Затем для по-

лучения увеличенного кровотока вокруг плеча накладывали манжету сфигмоманометра и накачивали ее до давления на 50 мм рт.ст., превышавшего систолическое АД. Время экспозиции - 5 мин. Диаметр плечевой артерии измеряли за 30 с до выпуска воздуха в течение первых 15 с (фаза реактивной гиперемии). После восстановления исходного диаметра артерии получали изображение артерии в покое. Измерения сосудистого диаметра на изображениях при отсутствии кровотока после реактивной гиперемии оценивали в процентах к исходной величине [18]. Для количественного определения уровня экскреции альбуминов с мочой использовался иммунотурбодиметрический метод на аппарате Интегра-700 (Roche, Швейцария).

Обработка результатов исследования проведена методами вариационной статистики с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc.). Описание изучаемых параметров производили путем расчета средних выборочных значений и стандартного отклонения M±SD. Для показателей, подчиняющихся нормальному закону распределения, использовали критерий Стьюдента. Для выявления достоверности изменений до и после лечения использовали парный критерий Стьюдента. Различия средних величин признавались статистически значимыми по уровню р<0,05.

Результаты исследования

Общая характеристика больных, включенных в исследование, представлена в таблице 1.

У всех 20 пациентов имели место МС, сахарный диабет (СД) 2 типа - у 13 человек (52%). У 8 (40%) больных была выявлена концентрическая гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ), у 5 (25%) - концентрическое ремоделирование левого желудочка, у 5 (25%) больных - МАУ.

К концу исследования было зарегистрировано снижение систолического АД на 45,6±8,7 мм рт.ст. (95% ДИ от 40,6 до 50; p<0.0001) и диастолического на

Таблица 2. Динамика АД в процессе лечения (n=20)

Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в исследование (n=20)

Признак Значение

Возраст, годы 56,7 ±6,9

Индекс массы тела, кг/см2 32±5,0

Окружность талии, см 109,6±10,2

Продолжительность АГ, годы 9,7±6,9

Систолическое АД, мм рт.ст. 172,3±11,6

Диастолическое АД мм рт.ст. 100,1 ±4,4

Частота сердечных сокращений, мин-1 70,1 ±8,2

Креатинин, мкмоль/л 94,4±19,1

Калий, мэкв/л 4,4±0,6

АЛТ, МЕ/л 25,7±9,2

АСТ, МЕ/л 20,9±6,3

Общий холестерин, ммоль/л 6,0±1,1

Глюкоза, ммоль/л 6,8±1,2

14,0±7,1 мм рт.ст. (95% ДИ от 9,9 до 18,1; р<0.0001) (таблица 2). Уровень целевого САД (<130 мм рт.ст.) достигли 1 2 (60%) пациентов, уровень целевого ДАД (<85 мм рт.ст.) достигли 7 (35%) пациентов.

Динамика эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД), альбуминурии и индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) в процессе исследования представлена в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, прием фиксированной комбинации валсартан/амлодипин в течение 1 2 недель позволил добиться достоверного прироста ЭЗВД с 2,2±8,3 до 6,0±8,3%.

У пациентов, включенных в исследование, прирост диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией составлял 2,2±8,3%. При анализе ЭЗВД установлено, что только у 4 (20%) лиц с АГ наблюдался адекватный вазодилататорный ответ, а у 14 (70%) больных отмечалась эндотелиальная дис-

Показатель Исходно Через 12 недель А

САД, мм рт.ст. 172,3±11,6 127±4,8* -45,6±8,7

ДАД, мм рт.ст. 100,1 ±4,4 86,2±5,0* -14,0±7,1

* - различия с исходным значением достоверны (р<0,0001)

Таблица 3. Динамика эндотелий-зависимой вазодилатации и альбуминурии в процессе исследования (п=20)

Показатель Исходно Через 12 недель А

ЭЗВД,% 2,2±8,3 6,0±8,3* 3,6±7,2

Альбуминурия, мг/л 14,3±16,5 5,1 ±10,1 * -55,3±39,2%

ИММЛЖ, г/м2 106,4±23,8 95,1 ±20,3* -9,1 ±12,4

* - различия с исходным значением достоверны (p<0,05)

функция (ЭЗВД<10%). Из числа больных АГ с нарушенным вазодилататорным ответом у 7 (35%) выявлена парадоксальная вазоконстрикция (ЭЗВД<0), у 2 (10%) не отмечалось динамики показателей ЭЗВД во время фазы реактивной гиперемии (ЭЗВД=0), у 5 (25%) наблюдался неадекватный вазодилатационный ответ (ЭЗВД 0-9,9%).

Обсуждение результатов

Как уже отмечалось, подавляющее большинство исследований посвящено изучению органопротективных свойств монотерапии. Работ, оценивающих данные эффекты у комбинаций лекарственных препаратов, очень мало. В частности, исследование Галявича А.С. и соавторов (2009 г.) продемонстрировало, что комбинация пери-ндоприла с индапамидом улучшала ЭЗВД у больных АГ [19]. Полученные нами данные согласуются с результатами работ, в которых отмечено положительное влияние амлодипина [20] и валсартана [21] на функцию эндотелия. В нашем исследовании число наблюдений небольшое, но в дальнейшем оно будет увеличено.

У пациентов, включенных в исследование, прирост диаметра плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией был исходно снижен (2,2±8,3%). Как известно, данный показатель у здоровых людей должен быть более 10%, а его уменьшение свидетельствует о наличии дисфункции эндотелия [22]. Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти при лечении больных АГ связывают со способностью анти-гипертензивных препаратов воздействовать на ЭД [23]. Точками приложения терапии ЭД являются восстановление равновесия эндотелиальных вазоконстрикторных и вазорелаксирующих факторов, ограничение действия одних эндотелиальных медиаторов и компенсация дефицита других. Согласно данным литературы, прирост ЭЗВД в ответ на определенное воздействие, например лечение, более чем на 4,5% рассматривают как достоверный критерий улучшения функции эндотелия у конкретного больного [22].

Частота МАУ в исследуемой группе больных составила 25%, что согласуется с данными литературы [24]. Использование фиксированной комбинации вал-сартан/амлодипин способствовало также достоверному снижению экскреции альбумина с мочой (табл. 3).

С одной стороны, ангиопротективное действие препаратов может быть рассмотрено как производное их антигипертензивного эффекта. Повышение АД, особенно систолического и сопряженного с ним пульсового, обусловливающее значительное нарастание повреждения эндотелиоцитов так называемым напряжением сдвига, существенно увеличивает вероятность появления ЭД и МАУ [25,26].

С другой стороны, считается, что наиболее эффективным средством терапии эндотелиальной дисфунк-

ции и МАУ являются классы препаратов, воздействующие преимущественно на тканевые ренин-ан-гиотензиновые системы (ИАПФ, БРА), действие которых относится к ранним этапам формирования глобальных нарушений функции эндотелия. Ангиотензин 2 (АТ2) принимает непосредственное участие в патогенезе МАУ не только за счет неблагоприятного влияния на внутрипочечную гемодинамику, но также и путем реализации ряда негемодинамических эффектов: провокации синтеза гломерулярными эндоте-лиоцитами профиброгенных факторов роста (например, трансформирующего фактора роста р), медиаторов эндотелий-зависимого звена гемостаза (ингибитора активатора плазминогена типа 1), обусловливающих стойкую тканевую гипоксию вазоконстрикторных молекул (эндотелин-1) [27]. Поэтому фармакологическая блокада 1 типа рецепторов к АТ2, достигаемая при назначении валсартана, приводит к уменьшению экскреции альбумина с мочой.

Действие БКК обусловлено повышением активности супероксиддисмутазы в эндотелиальных клетках, что блокирует разрушение NO, уменьшением влияния эн-дотелина-1 и уменьшением пролиферативной активности гладкомышечных клеток сосудистой стенки (за счёт уменьшения секреции тромбоцитарного фактора роста) [28]. Все данные эффекты характерны, главным образом, для БКК группы дигидропиридина [29], хотя в ряде работ было продемонстрировано положительное влияние на функцию эндотелия верапамила [30] и дилтиазема [31 ]. Имеются данные, что дигидропиридиновые производные обладают умеренным гиполипидемическим действием, нормализуют липидный спектр крови и таким образом обладают ещё одним механизмом улучшения функции эндотелия [32].

Классическим примером улучшения эндотелиальной функции на фоне применения БКК дигидропири-динового ряда является исследование ENCORE [33]. Использование комбинации трандолаприла и верапамила в рамках исследования INVEST позволило добиться выраженного нефропротективного эффекта у пациентов с СД [34].

Одним из важнейших результатов лечения пациентов явилась достоверная регрессия ГЛЖ и уменьшение степени концентрического ремоделирования ЛЖ.

ГЛЖ является независимым ФР развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности.

Авторы крупного мета-анализа (80 двойных слепых клинических исследований), в котором проводилось сравнение разных групп препаратов по способности вызывать регресс ГЛЖ, пришли к заключению, что наибольшая степень снижения ИММЛЖ (13%) была отмечена у больных, получавших терапию БРА, на 11%

- БКК, на 10% - иАПФ, на 8% - диуретиками, на 6%

- ББ [35]. Таким образом, лидирующие позиции в этом списке наряду с блокаторами РААС занимают пролонгированные БКК, что позволяет максимально защитить органы-мишени за счет синергизма не только антигипертензивного, но и плейотропных эффектов препаратов, входящих в комбинацию.

Заключение

Антигипертензивная терапия фиксированной комбинацией валсартан/амлодипин в течение 1 2-24 не-

Литература

1. Gu Q., Dillon C.F, Burt V.L., Gillum R.F. Association of hypertension treatment and control with all-cause and cardiovascular disease mortality among US adults with hypertension. Am J Hypertens 2010;23 ( 1 ):38-45.

2. Dendorfer A., Dominiak P., Schunkert H. ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists. Handb Exp Pharmacol 2005; 170: 407-442.

3. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. Atherosclerosis 1995; 118(Suppl):S81 -90.

4. Ochodnicky P, Henning R.N., van Dokkum R.P, de Zeeuw D. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage. J Cardiovasc Pharmacol 2006;47 Suppl 2:S151 -62.

5. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The pivotal role of endothelium in hypertension. Medicographia 1999; 21(1): 22-29.

6. Feldsherova N.A., Semernin E.N. Amlodipine: a review of clinical trials. Kachestvennaya klinich-eskaya praktika 2002; 2: 27-33. Russian (Фельдшерова Н.А., Семернин Е.Н. Амлоди-пин: обзор клинических исследований. Качественная клиническая практика 2002; 2: 27-33).

7. Kremkova M.M., Grachev A.V., Alyavi B.A. Valsartan and lisinopril influence on brachial artery endothelial function in patients with Q-wave acute myocardial infarction. Russian Cardiology Journal 2005; 1: 55-59. Russian (Кремкова М.М., Грачёв А.В., Аляви Б.А. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на эндотелиальную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q. Российский кардиологический журнал 2005; 1: 55-59).

8. Tzemos N., Lim PO., MacDonald T.M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001 ; 104(5):511 -4.

9. Lopez B.L., Christopher T.A., Yue TL. et al. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocker antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction. Pharmacology 1995;51(3):165-73.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

10. Ripp T.M., Mordovin V.F., Pekarsky S.E. Indapamide Retard and Enalapril in Patients With Arterial Hypertension: Hypotensive Efficacy and Effect on Endothelial Function. Cardiology 2007; 4: 45-50. Russian (Рипп Т.М., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е. Гипотензивная эффективность и влияние на функцию эндотелия индапамида ретард и эна-лаприла у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2007; 4: 45-50).

11. Higashi Y, Sasaki S., Nakagawa K. et al. Comparison of ACE Inhibitors, Calcium Antagonists, Blockers, and Diuretic Agents on Reactive Hyperemia in Patients with Essential Hypertension: A Multicenter Study. J Am Coll Cardiol 2000; 35(2): 284-291.

12. Dupliakov D.V., Glukhova V.L., Vozhdaeva Z.I., Golovina G.A. Cardioselective betaadrenoblockers in patients with stable angina pectoris. Comparison of efficacy and safety. Ter Arkh 2006;78(9):43-8. Russian (Дупляков Д.В., Глухова В.Л., Вождаева З.И. и др. Сравнительная оценка эффективности и безопасности кардиоселективных р-блокаторов у больных со стабильной стенокардией. Терапевтический архив 2006; 78(9): 43-49).

13. Thijs L., Richart T., de Leeuw P.W. Morbidity and mortality on combination versus monotherapy: a posthoc analysis of the Systolic Hypertension in Europe trial. J Hypertens 2010;28(4):865-74.

14. Mochizuki S., Dahlof B., Shimizu M. et al. for the Jikei Heart Study group. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. Lancet 2007; 369(9571): 1431-39.

15. Sawada T., Takahashi T., Yamada H. et al. for the KYOTO HEART Study Group. Rationale and design of the KYOTO HEART study: effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high risk of cardiovascular events. J Hum Hypertens 2009;23(3):188-95.

16. Lishnevskaya V.Yu., Korushko O.V., Bodretskaya L.A. et al. Combination therapy of hypertension in the elderly. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy 2007; 1 (8):7-14. UA (Лиш-невская В.Ю., Корушко О.В., Бодрецкая Л.А. и др. Комбинированная терапия артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста. Медицина неотложных состояний 2007; 1 (8):7-14).

дель лечения позволяет добиться не только снижения АД до целевого уровня у пациентов с АГ в сочетании с МС, но и приводит к регрессии ГЛЖ, достоверному улучшению эндотелий-зависимой вазодилатации и уменьшению МАУ. Это свидетельствует в пользу возможностей данной комбинации в предупреждении и коррекции поражения органов-мишеней при АГ. Полученные данные могут свидетельствовать о многогранном влиянии данной антигипертензивной комбинации на кардиоваскулярный риск.

17. Diagnosis and treatment of metabolic syndrome. Russian guidelines. Kardiovaskul-yarnaya terapiya i profilaktika 2007;6 (6) Prilozhenie 2; 1 -32. Russian (Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов ВНОК и РМОАГ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6 (6) Приложение 2; 1 -32).

18. Сelermajer D., Sorensen K., Gooch V et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340(8828): 1 1 1 1-1 1 15.

19. Galyavitch A.S., Khamidullina A.R., Galyavitch R.A. Effect of Antihypertensive Drugs on Some Humoral Parameters of Endothelial Function. Cardiology 2009;5:30-33. Russian (Галявич А.С., Хамидуллина А.Р., Галявич Р.А. Влияние антигипертензивных средств на некоторые гуморальные показатели функции эндотелия. Кардиология 2009;5:30-33).

20. Koh K.K., Han S.H., Ahn J.Y et al. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension . Int J Cardiol 2008;133(1 ):23-31.

21. Ivanova O.V., Balakhonova T.V., Soboleva G.N. The state of endothelium depended dilation of brachial artery in hypertensive patients, as measured by ultrasound high-resolu-tion. Cardiology 1997; 7: 41 -47. Russian (Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997; 7: 41 -47).

22. Muiesan M.L., Salvetti M., Paini A. et al. Prognostic role of flow-mediated dilatation of the brachial artery in hypertensive patients. J Hypertens 2008;26(8):1612-1618.

23. Jones C.A., Francis M.E., Eberhardt M.S. et al. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis 2002; 39(3): 445-459.

24. Patel B.V., Remigio-Baker R.A., Mehta D. et al. Effects of initial antihypertensiove drug class on patient persistence and compliance in a usual-care setting in the United States. J Clin Hypertens (Greenwich) 2007;9 (9):692-700.

25. Nishiyama A., Kim-Mitsuyama S. New approaches to blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system: overview of regulation of the renin-angiotensin-aldosterone system. J Pharmacol Sci 2010;1 13(4):289-91.

26. Wolf G. Molecular mechanisms of angiotensin II in the kidney; emerging role in the progression of renal disease: beyond haemodynamics. Nephrol Dial Transplant 1998; 13 (5):1131-1142.

27. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence. Atherosclerosis 2002; 165(2): 191-200.

28. Godfraind T., Salomone S. Calcium antagonists and endothelial function: focus on nitric oxide and endothelin. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10(4): 439-446.

29. Takase H., Moreau P., Kung C.F. et al. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandalopril. Hypertension 1996; 27(1): 25-31.

30. Nebieridze D.V., Safarjan A.S., Metelskaya V.A. et al. The antihypertensive efficacy of diltiazem and its influence on endothelium function in men with mild or moderate arterial hypertension. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2004; 3(1): 4-9. Russian (Не-биеридзе Д.В., Сафарян А.С., Метельская В.А. и др. Антигипертензивная эффективность дилтиазема и его влияние на эндотелиальную функцию у мужчин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 3(1): 4-9).

31. Pepine C.J. The role of calcium antagonists in ischemic heart disease. Eur Heart J 1995; 16 (Suppl H):19-24.

3 2. Effect of nifedipine and cerivastatine on coronary endothelial function in patients with coronary artery disease. The ENCORE I Study. (Evaluation of Nifedipine and Cerivaststine On Recovery of coronary Endothelial Function). Circulation 2003; 107(3): 422-428.

33. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al.; INVEST Investigators. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronaryartery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290(21): 2805-16.

34. Klingbeil A.U., Schneider M., Martus P. et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003; 115(1 ):41 -46.

Поступила 04.1 0.201 С Принята в печать 13.10.2010

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.