CC BY
5
УДК 616.36-006-07
Муйдинжонов Р.Б.
Жаборалиев А.М.
Ахмадалиева У.К.
Усманова У.И.
кафедра ВОП №1
Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан, г. Андижан
ФИБРОЗ ПЕЧЕНИ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ
ДИАГНОСТИКИ
Аннотация: Высокая заболеваемость вирусными гепатитами, распространенность избыточного веса и злоупотребления алкогольными напитками делают проблему ранней диагностики хронических болезней печени весьма актуальной. Известно, что наличие и степень выраженности фиброза печени имеет большое значение для выбора терапевтической тактики и оценки прогноза у данной категории больных. На протяжении десятилетий единственным методом оценки фиброза печени была биопсия. Однако инвазивность и сложность ее проведения, ошибки на этапе интерпретации морфологической картины требуют разработки неинвазивных и точных методов диагностики фиброза. В настоящее время предложен ряд инструментальных и лабораторных методик, претендующих на роль «идеального метода». Некоторые инструментальные методы демонстрируют высокую диагностическую точность, но дорогостоящи и проводятся только с использованием специального оборудования. Определяемые на сегодняшний день сывороточные маркеры фиброза имеют высокую чувствительность и специфичность лишь при выраженном фиброзе, а ранняя диагностика с их помощью малоинформативна. Таким образом, поиск неинвазивного, общедоступного и точного метода оценки фиброза печени в настоящее время продолжается.
Ключевые слова: хронический гепатит, фиброз печени, неинвазивная диагностика.
Muidinjonov R.B.
Jaboraliev A.M.
Akhmadalieva U.K.
Usmanova U.I.
Department of GD № 1 Andijan State Medical Institute
Uzbekistan, Andijan
LIVER FIBROSIS: MODERN DIAGNOSTIC PRINCIPLES
Annotation: High viral hepatitis morbidity, prevalence of overweight and alcohol abuse make the problem of early diagnosis of chronic liver diseases rather urgent. It is known that presence and degree of manifestation of liver fibrosis is of great significance for the choice of therapeutic tactics and assessment of prognosis for this category of patients. In the course of decades, biopsy was the only method for assessment of liver fibrosis. However, invasiveness and complexity of its realization, errors at the stage of interpreting morphological picture require development of noninvasive and precise methods for diagnosis of fibrosis. At present, there was suggested a number of instrumental and laboratory methods pretending to the role of "a perfect method". Some instrumental methods demonstrate a high diagnostic accuracy but are expensive and need special equipment. Serum fibrosis markers, determined for today, are highly sensitive and specific only in case of marked fibrosis but they are low-informative for early diagnosis. Thus, searching of noninvasive, available and precise method for assessment of liver fibrosis is still going on.
Key words: chronic hepatitis, liver fibrosis, noninvasive diagnosis.
Актуальность. За последнее время с проблемой гепатитов столкнулись миллионы людей. В мире насчитывается около 240 млн пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и около 700 млн — с хроническим вирусным гепатитом С, т.е. каждый 6-й житель нашей планеты. Это достаточно широко распространенная патология среди населения[1,4,7,9]. Ежегодно порядка 1,5 млн жителей планеты погибают от острых и хронических процессов, обусловленных вирусами гепатитов[з,б,11,13].
Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи (хронические вирусные гепатиты В и С) на протяжении ряда последних лет продолжают оставаться широко распространенным инфекционным заболеванием среди населения нашей страны. Наиболее уязвимой группой на протяжении последних лет наблюдения остается молодое трудоспособное население детородного возраста (21—39 лет). В этой возрастной группе показатель заболеваемости в 1,5—2 раза превышает таковой среди всего населения. В 2012 г. в структуре заболеваемости наиболее пораженной возрастной группой были лица в возрасте 30—39 лет (32 %), на втором месте — 19—29 лет (24 %).
В большинстве случаев заражение происходит в результате случайных половых связей без презерватива, при внутривенном введении наркотических препаратов, а также зарегистрированы случаи инфицирования при пользовании чужими предметами личной гигиены (маникюрные, педикюрные принадлежности, бритвенные приборы, инструменты для пирсинга и тату). Большое значение имеет и передача вируса от матери ребенку во время беременности или в родах[5,8,12].
Цель исследования: Совершенствование неинвазивной диагностики стадий фиброза печени у больных хроническим гепатитом С на основе интеграции традиционных методов с приемами иммунодиагностики.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением в составе основной группы исследования находилось 136 больных с верифицированным диагнозом фиброза печени.
Результаты исследования. Динамическое наблюдение за степенью фиброза печени с помощью биопсии затруднено ввиду вышеописанных ограничений. Представленные данные обосновали необходимость создания надежных неинва-зивных методов диагностики ФП как при первичном обследовании, так и при последующем динамическом наблюдении.
Маркеры фиброза печени разделяют на прямые (биомаркеры, отражающие динамику количества фиброзных волокон и составляющих их веществ) и непрямые (АлАТ, АсАТ, альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, гамма-глутамилтранспептидаза, общий билирубин и др.), свидетельствующие о нарушении функции печени при выраженном фиброзе и циррозе печени. Изолированно возможности прямых серологических маркеров фиброза изучены в научных исследованиях. В широкой клинической практике они не получили достаточного распространения.
К непрямым серологическим маркерам фиброза печени относят рутинные лабораторные тесты, отражающие нарушение функции печени. Они также позволяют оценить наличие фиброза, особенно на стадии цирроза печени.
Считается, что уровень АсАТ имеет более сильную связь с фиброзом, чем уровень АлАТ. Соотношение АсАТ/АлАТ > 1 (коэффициент де Ритиса) является достоверным показателем выраженной стадии фиброза печени (в том числе цирроза).
Что касается уровня АлАТ, то даже при нормальных его значениях на фоне хронической инфекции вирусами гепатитов В и С в трети случаев определяется фиброз выше 2-й стадии по шкале МЕТАУЖ (эти пациенты подлежат противовирусной терапии)
Применение неинвазивных методов диагностики фиброза печени на современном этапе расширило спектр обследования пациентов, дало возможности большей объективизации проводимого обследования и терапии больного. Это способствовало предотвращению многих нежелательных осложнений, возможных при проведении инвазивных методов.
Все неинвазивные методы оценки фиброза печени можно разделить на две группы: методы визуализации и лабораторной оценки состояния органа.
Методы визуализации печени (УЗИ, МРТ) дают возможность выявить наличие зернистости ткани печени, перипортального фиброза и других изменений, указывающих на нарушение гистоархитектоники органа. К прямым методам оценки фиброза печени относят ультразвуковую эластометрию печени с помощью аппарата FibroScan. Метод позволяет оценить наличие фиброза печени и судить об изменении эластических свойств печени и прогрессировании фиброза.
Неинвазивная диагностика фиброза печени с применением методики FibrоТеst-ActiTest позволяет определить стадию фиброза и индекс гистологической активности и предназначена для оценки стадии фиброза и контроля за его развитием на фоне терапии, а также для оценки некротически-воспалительных процессов в печеночной ткани. FibrоТеst-ActiTest рассматривается в качестве альтернативы для чрес-кожной биопсии печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом.
Вывод. Высокая заболеваемость вирусными гепатитами, распространенность избыточного веса и злоупотребления алкогольными напитками делают проблему диагностики хронических болезней печени весьма актуальной. Определение стадии фиброза печени имеет большое значение в тактике ведения таких пациентов. Современные неинвазив-ные методы диагностики фиброза печени значительно уменьшили потребность в биопсии. Однако «идеальный маркер» фиброза до сих пор не найден. Инструментальные методы дорогостоящи, требуют специализированного оборудования и подготовки квалифицированного персонала. Лабораторные тесты, как правило, дешевле и доступнее для пациентов, но в то же время обладают ограниченной диагностической точностью. Исследования по поиску неинвазивного, высокоточного и общедоступного маркера фиброза печени продолжаются.
Использованные источники:
1. Павлов Ч. С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: методология и практика сегодня. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопрок-тол. 2006; 4: 65-78.
2. Исаков В. А Как определять выраженность фиброза печени и зачем? Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание 2008; 2: 7275.
3. Северов М. В. Обратим ли цирроз печени? Клиническая гепатология 2006; 3: 3-9.
4. Arun J, Jhala N, Lazenby A. J, Clements R, Abrams GA. Influence of liver biopsy heterogeneity and diagnosis of nonalcoholic stea-tohepatitis in subjects undergoing gastric bypass. Obes. Surg. 2007; 2: 155-161.
5. Asbach P., Klatt D., Schlosser B., Biermer M, Muche M, Rieger A, Loddenkemper C, Soma-sundaram R., Berg T, Hamm B, Braun J, Sack I. Viscoelasticity-based staging of hepatic fibrosis with multifrequency MR elasto-graphy. Radiology 2010; 1: 80-86.
6. Bedossa P., Dargere D, Paradis V. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C. Hepatology 2003; 6: 1449-1457.
7. Boeker K. H, Haberkorn C. I., Michels D, Flemming P, Manns M. P, Lichtinghagen R Diagnostic potential of circulating TIMP-1 and MMP-2 as markers of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C. Clin. Chim. Acta. 2002; 1: 71-81.
8. Bosselut N, Taibi L, Guechot J, Zarski J. P., Sturm N, Gelineau M.C., Poggi B, Thoret S, Lasnier E, Baudin B, Housset C, Vaubourdolle M, the ANRS HCEP 23 Fibrostar Group. Including osteoprotegerin and collagen IV in a score-based
blood test for liver fibrosis increases diagnostic accuracy. Clin. Chim. Acta. 2013; 1: 63-68.
9. Bravo A A, Sheth S. G, Chopra S. Liver biopsy. N. Engl. J. Med. 2001; 7: 495-500.
10. Cales P., de Ledinghen V, Halfon P., Bacq Y., Leroy V., Boursier J., Foucher J., Bourliere M, de Muret A, Sturm N, Hunault G, Oberti F. Evaluating the accuracy and increasing the reliable diagnosis rate of blood tests for liver fibrosis in chronic hepatitis C. Liver Int. 2008; 10: 1352-1362.
11. Crisan D., Radu C, Lupsor M, Sparchez Z., Grigorescu M. D., Grigorescu M. Two or more synchronous combination of noninvasive tests to increase accuracy of liver fibrosis as-sessement in chronic hepatitis C; results from a cohort of 446 patients. Hepat. Mon. 2012; 3: 177-184.
12. Friedman S. L. Liver fibrosis - from bench to bedside. J. Hepatol. 2003; 38, Suppl 1: 38-53.
13. Friedrich-Rust M, Rosenberg W., Parkes J., Herrmann E., Zeuzem S., Sarrazin C. Comparison of ELF, FibroTest and FibroScan for the non-invasive assessment of liver fibrosis. BMC Gastroenterol. 2010; 10: 103-105.
