CC BY
36
ПИСЬМА В РЕДАКЦИЮ
УДК 611-013.7/.8: 616.858-008.6-082: 612.017.2 (574)
ФЕТАЛЬНАЯ НЕЙРОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА: ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
A.C. Жусупова
РГП «Национальный научный медицинский центр», г. Астана, Казахстан
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, трансплантация феталь-ных нейроцитов
Key words: Parkinson's disease, fetal neurocytes transplantation
Нейрохимический дисбаланс, лежащий в основе патогенеза паркинсонизма, вызван повреждением базальных ганглиев, преимущественно дегенерацией крупных меланинсодержащих клеток черной субстанции [4]. Паркинсонизм — частый клинический синдром у все большего числа пациентов в связи с увеличением продолжительности жизни.
Согласно статистическим данным, на 100 000 населения приходится 60—140 больных паркинсонизмом.
Наиболее распространено лечение болезни Паркинсона препаратами, замещающими дефицит дофамина или действующими как агонисты на дофаминовые рецепторы. Эти препараты способствуют снижению проявлений болезни, однако не останавливают его прогрессирование, а при длительном применении первоначальный положительный эффект постепенно уменьшается, несмотря на увеличение дозы. В то же время появляются побочные эффекты, которые препятствуют дальнейшей фармакотерапии.
Хирургические методы лечения — стереотак-сическое разрушение вентролатерального ядра зрительного бугра, бледного шара и других подкорковых структур — вызывают эффект непосредственно на операционном столе, но через некоторое время отмечается дальнейшее прогрессирование заболевания. По данным
Э.И. Кандель, у 6—9% больных после оперативного вмешательства наблюдали рецидивы [2].
Эти данные определили необходимость поиска нового подхода в лечении паркинсонизма. Успех нейротрансплантации, впервые осуществленный шведскими учеными (Е. Васк1ипё Й а1., 1982), которые пересадили клетки мозгового слоя надпочечников в хвостатое ядро головного мозга больному с тяжелой формой паркинсонизма, послужил стимулом к развитию этого направления.
Именно пересадка нервной ткани привлекает к себе особое внимание в связи с тем, что головной мозг является иммунологически привилегированным органом ввиду недостаточности иммунной защиты [8] и имеет преимущество перед другими трансплантатами, не отторгаясь организмом [7].
Многие ученые, проводящие клинические испытания в нейротрансплантологии, проявляют большой интерес к пересадке полипотентной эмбриональной ткани, мотивируя тем, что зародышевая ткань (6—7 недель внутриутробного развития) обладает быстрым потенциальным ростом, легче адаптируется к новым условиям и не вызывает реакции со стороны реципиента [5,6].
В нашем центре в качестве трансплантата использовали абортивную ткань плода человека 17—21 недели беременности. Выбор фетальной
ПИСЬМА В РЕДАКЦИЮ
ткани обусловлен тем, что окончательная ней-родифференцировка клеток наступает к 14—17-й неделе развития, и клетки трансплантируемой ткани должны быть детерминированы в своем развитии. При этом в эксперименте получены данные, что имеется реципрокная иннервация и интеграция фетального трансплантата с мозгом реципиента [1,3]. В связи с этим фетальная ткань послужила основой клинического использования для возмещения функционального дефекта и восполнения дефицита медиаторов и гормонов.
В Национальном научном медицинском центре (г. Астана) в рамках научно-исследовательской программы проведена трансплантация фе-тальных нейроцитов 7 пациентам (4 мужчин, 3 женщины) в возрасте от 44 лет до 59 лет (средний возраст 51,42 ± 5,7 года), с длительностью заболевания от 4 до 9 лет.
Учитывая, что хирургические методы трансплантации нельзя считать полностью безопасными из-за высокой вероятности развития таких осложнений, как внутримозговое кровоизлияние, тромбоз глубоких вен, инфаркт мозга, острая аноксическая энцефалопатия, нами использован эндолюмбальный метод трансплантации фетальной ткани.
Трансплантация осуществлялась путем эн-долюмбального введения 5 мл суспензии крио-консервированных одногруппных нейроцитов 17—21-недельного плода человека. Донорский материал перед трансплантацией тестировался методом ПЦР на внутриутробные инфекции и оценивался на жизнеспособность в тесте с тре-пановым синим. Жизнеспособность клеточной суспензии составляла в среднем 80—95% сохраненных нейроцитов.
Всем больным исследовали неврологический статус и качество жизни до нейротранспланта-ции и через 6—7 мес после нее. Качество жизни оценивали с помощью опросника больных паркинсонизмом по de Boer: пациентам предлагали ответить на вопросы о частоте определенных симптомов, специфичных для болезни Паркин-сона; из предложенных вариантов ответа (постоянно — 1 балл, почти всегда — 2 балла, иногда — 3 балла, редко — 4 балла, никогда — 5 баллов) необходимо было выбрать один наиболее соответствующий состоянию ответ. Дан-
ные тестирования оценивали по сумме баллов. Чем выше суммарная оценка, тем лучше качество жизни исследуемого больного.
У всех пациентов до нейротрансплантации был грубый неврологический дефицит, они длительно принимали препараты леводопы, у 3 больных с побочными эффектами в виде диски-незий.
Все пролеченные пациенты удовлетворительно перенесли процедуру нейротрансплантации. Кратность эндолюмбального введения составила от 1 до 3 раз. Ранние послеоперационные реакции в виде менингизма, повышения температуры тела до 37—38,5 °С и головной боли купировались к концу 2—3 сут после пункции без медикаментозной коррекции.
Первые положительные результаты наблюдались через 5—7 дней после введения феталь-ных клеток. У всех пациентов отмечались эмоциональный подъем, повышение общего жизненного тонуса, двигательной активности, оживление мимики, улучшение сна и тенденция к снижению ригидности.
Через 6 мес. после трансплантации феталь-ных нейроцитов у всех больных в той или иной степени снижались олигобрадикинезия и ригидность, что улучшало моторную активность и движения в конечностях. Уменьшение тремора, его амплитуды отмечалось у 3 больных; у 1 больного тремор исчез. У 1 пациента в течение недели после трансплантации отсутствовала экстрапирамидная симптоматика без препаратов леводопы. После фетальной нейротрансплантации уменьшилась потребность в препаратах ле-
Динамика суточной дозы накома после фетальной нейротрансплантации
Пациент Суточная доза накома Уменьшение суточной дозы, %
до нейротрансплантации, мг через 6 мес после нейротранс-плантации, мг
Я-жи (55 лет) 1500 750 50
Т-ва (53 года) 750 625 16,7
Д-ва (56 лет) 1000 750 25
Ч-ов (47 лет) 500 250 50
М-ич (59 лет) 750 500 33,4
М-ва (46 лет) 1250 750 40
П-ев (44 года) 875 500 42,9
Примечание. p < 0,05.
100 -
80 - -
60 --- -
40 -----
20 - - -
0 ---1---
До трансплантации После трансплантации
Динамика качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона после трансплантации фетальных ней-роцитов,%.
водопы у всех пациентов. Средняя суточная потребность в накоме до нейротрансплантации составляла 946,42 ± 255,15 мг, после нее — 589,28 ± 189,57 мг. Достоверно (р < 0,05) снизились дозы препаратов леводопы в среднем на 36,8%. У 2 больных удалось избавиться от побочных эффектов заместительной терапии (таблица).
У всех пациентов улучшились адаптационные возможности и повысилось качество жизни по данным анкетирования по опроснику de Boer: суммарный средний балл до нейротранспланта-ции составлял 69,43 ± 12,23, после трансплантации — 93,43 ± 14,75, что свидетельствует о достоверном улучшении качества жизни на 25,7% (рисунок).
ВЫВОДЫ
1. Эндолюмбальная трансплантация феталь-ных нервных клеток в виде суспензии является безопасным методом, позволяющим неоднократное введение с лечебной целью.
2. Фетальную нейротрансплантацпю можно использовать как метод выбора у пацпентов с болезнью Паркинсона, не поддающейся медикаментозной коррекции.
3. Применение фетальной нервной ткани при лечении паркинсонизма дает положительный клинический эффект в виде частичного регресса (олигобрадикинезии, тремора, ригидности).
4. Метод нейротрансплантации не вызывает серьезных клинических и клинико-лаборатор-ных осложнений, которые ухудшили бы соматическое состояние или вызвали утяжеление основного заболевания.
5. Таким образом, метод фетальной нейро-трансплантации может считаться перспективным направлением в коррекции нарушенных функций при болезни Паркинсона, требующим дальнейших клинических исследований.
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильев Н.В., Коляда Т.Н., Волянский Д.Л. и др. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М.: 1996. С. 28-30.
2. Кандель Э.И. Функциональная и стереотаксическая нейрохирургия. М.: 1981. С. 34-38.
3. Полежаев Л.В., Александрова М.А., Витвицкий В.Н., Черкасова Л.В. Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине. М.: 1993. С. 18-23.
4. Федорова Н.В. Диагностика и лечение экстрапира-мидныгх расстройств. М.: 2000. С. 36.
5. Bakay R., Herring C. Stereotact. Funer. Neurosurg, 1989; 53: 1-20.
6. Greely H. New Engl. J. Med., 1989; 320 (16): 10931096.
7. Kent S. Geriatries. 1983; 38 (3): 122-128.
8. Raif A. J.appl. Neurophysiol. 1984; 47: 23-32.
Поступила 30.05.2006
