CC BY
22
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ферментативная активность плода и микробиота влагалища при преждевременных родах
Андреева М.Д., Агаян Р.А.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, г. Краснодар, Российская Федерация
Введение. Несмотря на целый ряд исследований и разработок, появляющихся ежегодно, проблема преждевременных родов (ПР) остается актуальной. Появились работы, изучающие семейство гликан-свя-зывающих протеинов, проведен анализ сложного диалога между влагалищным микробиомом на фоне беременности и ПР. Однако работ по изучению влияния изменений микробиома влагалища при беременности на ферментативный потенциал плода нам не встретилось.
Цель исследования - определить влияние микробиома влагалища у родильниц с ПР и доношенной беременностью на секреторную и ферментативную активность у плода.
Материал и методы. Проведено проспективное исследование 36 родильниц с доношенной беременностью (1-я группа) и 35 родильниц с ПР (2-я группа), а также изучено состояние новорожденных: I группу составили дети, родившиеся в срок (n=36) и II группу - недоношенные дети (n=40). Изучена частота экстрагенитальной, гинекологической патологии у родильниц. Гидролитические ферменты определяли в крови у родильниц и в крови пуповины новорожденных.
Результаты. Родильницы с ПР чаще в анамнезе имели заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (р=0,005) и инфекции мочевыводящих путей (р=0,003), а из гинекологической патологии - бактериальный вагиноз (р=0,000) и инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) (р=0,039). Во время беременности у родильниц с ПР чаще был бактериальный вагиноз (р=0,001). Кроме того, статистически значимо чаще Gardnerella vaginae (р=0,024) и Atopobium vaginae (р=0,001) выявлены у родильниц с ПР, что влияло на частоту присутствия во влагалище лактобактерий. Штамм L. crispatus препятствует развитию патогенов, способствуя пролонгированию беременности, которая в 1-й группе выделена у 80,56%, во 2-й - у 51,43%, р=0,009. Сравнение концентрации ферментов ЖКТ у родильниц обеих групп продемонстрировало существенную разницу только в уровне щелочной фосфатазы (ЩФ), р=0,000, а также корреляцию ЩФ и пеп-синогена 2 (R=-0,375) во 2-й группе родильниц; между родильницами с ПР и недоношенными новорожденными выявлена корреляция между пепсиногеном 2 и ЩФ (R=-0,516). Преимущественное выделение Atopobium vaginae и Gardnerella vaginae у родильниц 2-й группы коррелирует со сниженным уровнем ЩФ в этой группе (R=0,372) и повышенным уровнем пепсиногена 2 у новорожденных II группы (R=0,415).
Заключение. Между микробиотой влагалища, проявляющейся ее дисбиозом, имеется связь, подтверждаемая коэффициентами корреляции с гидролазами как у родильниц с ПР, так и у недоношенных новорожденных. Показатели гидролаз новорожденных зависят от микробиоты ЖКТ новорожденных, а также микробиоты влагалища родильниц.
Ключевые слова:
беременность, преждевременные роды, гидролазы, микробиота влагалища
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция, дизайн и методология исследования, анализ и интерпретация полученных данных, утверждение окончательного варианта статьи - Андреева М.Д.; проведение статистического анализа, подготовка и редактирование текста - Агаян Р.А.
Для цитирования: Андреева М.Д., Агаян Р.А. Ферментативная активность плода и микробиота влагалища при преждевременных родах // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 1. С. 25-30. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-1-25-30
Статья поступила в редакцию 15.12.2020. Принята в печать 15.02.2021.
Fetal enzymatic activity and vaginal microbiota in preterm birth
Andreeva M.D., Agajan R.A. Kuban State Medical University of Ministry of Health of Russia, 350063,
Krasnodar, Russian Federation
Introduction. Despite the numerous studies, the problem of preterm birth remains relevant. There are a lot of researches dedicated to the glycan-binding protein, the analysis of the complex relationship between the vaginal microbiota against the background of pregnancy and preterm labor. However, we have not seen any work on the effect of vaginal microbiome changes during pregnancy on the fetal enzymatic potential.
The aim of the study is to determine the effect of the vaginal microbiome in women with preterm and term birth on secretory and enzymatic activity in the fetus.
Methods. A prospective study of 36 women with term pregnancy (group 1), and 35 women with preterm labor (group 2) was conducted. The newborns status has also been studied. The I group was neonates born on time (n=36), and the II group was preterm neonates (n=40). The rate of extragenital and gynecological pathology in women has been studied. The activity of hydrolytic enzymes was determined in the blood of women and newborns from the umbilical cord blood.
Results. Women with preterm labor (group 2) more likely to suffer from gastro-intestinal tract diseases (p=0.005) and urinary tract infections (p=0.003). The most common gynaecological pathology were bacterial vaginosis (p=0.000) and sexually transmitted infections (p=0.039). Bacterial vaginosis was more common in the group of women with preterm labor during pregnancy (p=0.001). Gardnerella vaginae (p=0.024) and Atopobium vaginae (p=0.001) were statistically more commonly detected in women with preterm labor, which affected the frequency of lacto bacteria in the vagina. The L. crispatus strain inhibits the growth of pathogens and thus promotes prolongation of pregnancy, which was registered in 80.56% of women in group 1, and in 51.43% of women in group 2 (p=0.009). Comparison of concentration of gastrointestinal (GI) enzymes in puerperas of both groups showed a significant difference only in the level of alkaline phosphatase, p=0.000, as well as correlation between levels of alkaline phosphatase and pepsinogen 2 (R=-0.375) in group 2 of puerperas. There was also a correlation between levels of pepsinogen 2 and alkaline phosphatase (R=-0.516) between postpartum women with preterm birth and preterm newborns. The predominant isolation of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginae in puerperas of group 2 correlates with a reduced level of alkaline phosphatase in this group (R=0.372) and an increased level of pepsinogen 2 in newborns of group II (R=0.415).
Conclusion. Between vaginal microbiota, which manifests itself in form of dysbiosis, there is a connection, confirmed by the correlation coefficients, with hydrolases in both parturient women with preterm labor and preterm infants. Indicators of hydrolases of newborns depend on neonatal GI microbiota, as well as postpartum vaginal microbiota.
Funding. The authors received no financial support.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests.
Contribution. Concept, design and research methodology, data analysis and interpretation, approval of the final version of the article - Andreeva M.D.; statistical analysis, text preparation and editing - Agajan R.A.
For citation: Andreeva M.D.; Agajan R.A. Fetal enzymatic activity and vaginal microbiota in preterm birth. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2021; 9 (1): 25-30. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-1-25-30 (in Russian) Received 15.12.2020. Accepted 15.02.2021
Keywords:
pregnancy, premature birth, hydrolases, vaginal microbiota
Проблема преждевременных родов (ПР) остается актуальной, несмотря на целый ряд исследований и разработок, появляющихся ежегодно [1-3]. Учитывая проводимую работу в мире, а также в Российской Федерации и в нашем регионе, удается сохранять стабильные показатели по их частоте. Так, на территории Краснодарского края за 5-летний период уровень ПР составил: в 2015 г. - 4,5%; в 2016 г. - 4,4%; в 2017 г. - 4,2%; в 2018 г. - 4.3%; в 2019 г. - 4,3%. Доля сверхранних ПР составила 8,4; 9,0; 8,9; 9,7; 10,7% соответственно. Работ, посвященных поиску факторов риска ПР, направленных на коррекцию угрозы их развития, в отечественной и мировой
литературе довольно много [4, 5]. В последнее время появились работы, посвященные исследованию галектинов (семейство гликан-связывающих протеинов), которые контролируют фетально-материнскую иммунную толерантность [6]. В обзоре 2020 г. Е. Вауаг и соавт. проведен анализ сложного диалога между влагалищным микробиомом на фоне беременности и ПР [7]. При этом нам не встретилось работ по изучению влияния изменений микробиоты влагалища во время беременности на ферментативный потенциал плода.
Цель исследования - определить влияние микробиоты влагалища у родильниц с ПР и доношенной беременностью на секреторную и ферментативную активность у плода.
Таблица 1. Экстрагенитальная патология в группах родильниц
Показатель 1-я группа, n =36 2-я группа, n =35 Р
абс. I % абс. 1 %
Патология желудочно-кишечного тракта 1 2,78 9 25,71 0,005
Болезни эндокринной системы 4 11,11 5 14,29 0,692
Болезни сердечно-сосудистой системы 4 11,11 2 5,71 0,420
Инфекции мочевыводящих путей 6 16,67 17 48,57 0,003
Патология нервной системы 2 5,56 6 17,14 0,126
Материал и методы
Изучено течение беременности у 36 родильниц со срочными родами (от 37 нед), составивших 1-ю группу, и у 35 родильниц с ПР (от 22 до 37 нед) - 2-я группа, из числа которых у 3 родильниц были многоплодные беременности. Также нами изучалось состояние новорожденных: I группу составили дети, родившиеся в срок (n=36), II группу - недоношенные дети (n=40). Изучена частота экстрагенитальной, гинекологической патологии. Гидролитические ферменты определяли в крови у родильниц из кубитальной вены и у новорожденных из крови пуповины: щелочную фос-фатазу (ЩФ), ед./л; липазу, ед./л; амилазу, ед./л; пепси-ноген 1, нг/мл; пепсиноген 2, нг/мл и альфа-1-антитрипсин. Определение перечисленных показателей проводили с использованием модульной платформы для биохимического и иммунохимического анализа Cobas-8000 (модуль 702) фирмы Roche.
Статистический анализ проведен в среде пакета STATISTICA 10 (USA, Tibco). Рассчитывали описательные статистики: число женщин в группах (n), среднее (M), стандартную ошибку среднего (m), медиану (Ме), верхние и нижние квартили [25%; 75%]. Сравнение групп родильниц (1-й и 2-й) и новорожденных (I и II) проводили при помощи критерия Манна-Уитни, двустороннего критерия Стьюдента, критерия Вилкоксона. Оценку взаимосвязи качественных показателей, характеризующих анализируемые группы, осуществляли с помощью критериев х2 Пирсона, максимум правдоподобия (М-П) х2, а также непараметрических коэффициентов корреляции Фи, Крамера, Спирмена, коэффициента сопряженности. Во всех критериях использовали общепринятый уровень статистической значимости р=0,05 [8].
Результаты
Проведенный анализ частоты экстрагенитальной патологии у родильниц с ПР и доношенной беременностью показал, что чаще болели обследованные во 2-й группе
(табл. 1): в 1-й группе на 1 родильницу приходилось 0,5 диагноза экстрагенитальной патологии, а во 2-й группе - 1,1 диагноза. Статистически достоверно чаще во 2-й группе отмечали заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (р=0,005) и инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) (р=0,003). Между числом родильниц, страдающих заболеваниями эндокринной (р=0,692), сердечно-сосудистой (р=0,420) и нервной (р=0,126) систем статистическая разница отсутствовала (см. табл. 1).
Превалирование частоты заболеваний ЖКТ и ИМВП являются тем преморбидным фоном, на котором вынашивалась беременность. Мы можем предположить, что как заболевания ЖКТ, так и ИМВП влияют на донашивание беременности.
Изучение имеющихся в анамнезе гинекологических заболеваний показало статистически достоверную разницу в частоте бесплодия (р=0,003), инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) (р=0,039), бактериального вагиноза (БВ) (р=0,000) и наличия миом матки и генитального эндо-метриоза (р=0,009), при этом по частоте данной патологии лидировали родильницы 2-й группы (табл. 2).
Неблагоприятный преморбидный фон по частоте как экстрагенитальной патологии, так и гинекологических заболеваний, чаще приводил к угрозе прерывания настоящей беременности в I (р=0,006) и во II триместрах (р=0,021) во 2-й группе. Течение беременности осложнилась у 14 (38,89%) родильниц 1-й группы и у 19 (54,29%) родильниц во 2-й группе инфекциями верхних дыхательных путей (ВДП) и острой респираторно-вирусной инфекцией (ОРВИ), р=0,193. Кроме этого, у 5 (13,89%) родильниц в 1-й группе и у 9 (25,71%) во 2-й группе (р=0,210) во время настоящей беременности выявляли ИМВП; вульво-вагинальный кан-дидоз (ВВК) выявлен в 1-й группе у 6 (16,67%) родильниц и во 2-й группе у 9 (25,71%), р=0,350; БВ определялся в 1-й группе у 6 (16,67%) родильниц и во 2-й группе у 18 (51,43%), р=0,001. Как видно, частота БВ как до наступления настоящей беременности, так и во время ее была статисти-
Таблица 2. Частота гинекологической патологии у родильниц групп исследования
Патология 1-я группа, n =36 2-я группа, n =35 Р
абс. 1 % абс. 1 %
Бесплодие 3 8,33 13 37,14 0,003
ВЗОМТ 9 25,0 16 45,71 0,069
ИППП 9 25,0 17 48,57 0,039
Миома и эндометриоз 2 5,56 10 28,57 0,009
БВ 7 19,44 22 62,86 0,000
Примечание. ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза; ИППП - инфекции, передаваемые половым путем; БВ - бактериальный вагиноз.
Категориз. гистограмма: Группа х БВ
Категориз. гистограмма: Группа х L. crispatus
35 30
25 -
я 4 20
\о
а
15 -
10 -
5 -
Да Нет 1-я группа
Да Нет 2-я группа
БВ
Рис. 1. Наличие бактериального вагиноза (БВ) в группах исследования
35
30 -
25 -
20 -
15 -
10 -
5 -
Нет Да Нет Да
1-я группа 2-я группа
опэра^э
Рис. 2. Число родильниц в группах с I. опэраМв
0
0
чески значимо выше у родильниц с ПР, что ухудшало течение самой беременности (рис. 1). Статистически достоверные различия между группами по частоте развития на фоне настоящей беременности бактериального вагиноза (р=0,001) повлекли за собой исследования состава микробиоты влагалища.
Мы изучили микробный фон у родильниц с БВ (табл. 3).
Статистически значимо чаще Gardnerella vaginae (р=0,024) и Atopobium vaginae (р=0,001) были выявлены у родильниц с ПР (2-я группа), что, несомненно, повлияло на частоту выделения лактобактерий (ЛБ). Исследования показывают, что Л Б должны составлять до 90% микробного сообщества [9, 10]. В нашем исследовании в 1-й группе L. crispatus выявлена у 80,56% (29 родильниц), во 2-й группе таких родильниц было 51,43% (18 женщин), р=0,009, что показано на рис. 2. Присутствие L. crispatus препятствует развитию патогенов [11], способствуя донашиванию беременности.
Сравнение показателей величины ферментов ЖКТ у родильниц обеих групп продемонстрировало существенную разницу только в уровне ЩФ, р=0,000 (табл. 4). При этом в 1-й группе определена корреляционная связь между амилазой и липазой (R=0,623), липазой и альфа-1-антитрипси-ном (R=0,395), а также между пепсиногеном 1 и пепсино-геном 2 (R=0,715), во 2-й группе - между пепсиногеном 1 и пепсиногеном 2 (R=0,610), ЩФ и пепсиногеном 2 (R=-0,375).
Среди новорожденных в обеих группах эти же показатели отличались по уровню амилазы (р=0,002), пепсиногена 1
(р=0,000) и пепсиногена 2 (р=0,001) (табл. 5). В отличие от матерей, уровень ЩФ у новорожденных обеих групп (I и II) статистически не отличался (р=0,284). Нами не выявлено отличий между новорожденными обеих групп также в уровне альфа-1-антитрипсина (р=0,617). Полученные результаты соответствуют данным, которые были получены Г.А. Пенжо-яном и соавт. в 2017 г. [12].
Математический анализ сравнения показателей уровня ферментов у родильниц и новорожденных соответствующих групп показал: если между родильницами 1-й группы и новорожденными I группы имеется корреляция между пепсиногеном 2 и амилазой (R=0,473), пепсиногеном 1 и липазой (R=0,362), то между 2-й группой родильниц и II группой новорожденных выявлена отрицательная связь пепсиногена 2 и ЩФ (R= -0,516), что нехарактерно для доношенных детей
I группы.
Таким образом, выявлена связь между уровнем ЩФ и пепсиногеном 2 (R=-0,375) как у родильниц с ПР, так и у недоношенных детей (R=-0,516). Для родильниц с ПР характерна статистически значимая высокая частота заболеваний ЖКТ (р=0,005), а также БВ как в анамнезе (р=0,000), так и во время настоящей беременности (р=0,001). Преимущественное выделение Atopobium vaginae (р=0,001) и Gardnerella vaginae (р=0,024) во 2-й группе у родильниц с ПР коррелирует со сниженным уровнем ЩФ (R=0,372) и повышенным уровнем пепсиногена 2 у новорожденных
II группы (R=0,415). Отсюда можно предположить, что между микробиотой вагалища, проявляющейся ее дисбиозом, име-
Таблица 3. Возбудители бактериального вагиноза (БВ) в группах
Возбудитель БВ | 1-я группа, п=36 | 2-я группа, п=35 Р
| абс. % | абс. %
Gardnerella vaginae 5 13,89 13 37,14 0,024
Atopobium vaginae 5 13,89 17 48,57 0,001
Mobiluncus spp. 4 11,11 9 25,71 0,111
Таблица 4. Ферменты желудочно-кишечного тракта у родильниц клинических групп
I Показатель I 1-я группа, n=36, M±m/Me [25,0%; 75,0%] I 2-я группа, n=35, M±m/Me [25,0%; 75,0%] 1 Р 1
Липаза, ед/л 28,79±12,61/25,55 [21,8; 32,4] 28,96±10,78/25,7 [22,8; 34,8] 0,620
Амилаза, ед/л 52,96±17,9/54,0 [42,0; 63,0] 51,57±17,75/54,0 [40,0; 67,0] 0,895
Альфа-1-антитрипсин 2,34±0,44/2,28 [2,2; 2,5] 2,39±0,47/2,46 [2,08; 2,66] 0,225
Щелочная фосфотаза, Ед/л 182,5±79,99/170,5 [133,0; 190,0] 113,12±41,82/106,0 [81,0; 136,0] 0,000
Пепсиноген 1, нг/мл 50,74±24,09/45,8 [32,9; 69,8] 56,45±34,74/52,6 [36,8; 66,7] 0,615
Пепсиноген 2, нг/мл 8,88±6,5/6,1 [4,4; 11,4] 7,87±3,69/7,0 [5,6; 9,4] 0,879
Таблица 5. Гидролазы сыворотки крови пуповины плода
1 Показатель I I группа, n=36, M±m/Me [25,0%;75,0%] I II группа, n=40, M±m/Me [25,0%;75,0%] I Р 1
Липаза, ед./л 10,72±3,3/10,25 [8,2;12,2] 10,49±3,11/9,8 [8,2;12,6] 0,951
Амилаза, ед./л 9,0±9,24/6,5 [4,0;10,0] 4,61±3,25/4,0 [2,0;6,0] 0,002
Альфа-1-антитрипсин 1,33±0,34/1,3 [1,2;1,41] 1,30±0,43/1,28 [0,97;1,63] 0,617
Щелочная фосфатаза, ед./л 157,53±43,71/156,0 [115,0;189,0] 166,76±56,18/171,0 [133,0;211,0] 0,284
Пепсиноген 1, нг/мл 10,92±10,54/7,9 [6,5;9,6] 4,66±2,55/4,1 [2,5;5,9] 0,000
Пепсиноген 2, нг/мл 5,55±6,74/3,55 [2,3;5,4] 3,39±5,0/1,8 [0,9;4,6] 0,001
ется связь, подтверждаемая коэффициентами корреляции с гидролазами, которые были определены как у родильниц с ПР, так и у рожденных ими недоношенных детей.
Заключение
Учитывая, что на уровень ЩФ влияет целый ряд факторов, таких как фетоплацентарная недостаточность, пре-эклампсия и др. [13, 14], а ее снижение коррелирует с частотой БВ, можно считать, что гидролазы родильниц и новорожденных (ЩФ и пепсиноген 2) при ПР зависят от состояния микробиоты влагалища родильницы. Возможно, что профилактика дисбиотических состояний путем введения
интравагинальных [15] или пероральных лактобактерий будет улучшать состояние микробиоты и ЖКТ, предупреждать возможное неблагоприятное воздействие материнской влагалищной микробиоты при естественных родах. Показатели гидролаз новорожденных зависят от микробиоты их ЖКТ, а также от состояния микробиоты влагалища родильниц. Нормальная беременность сопровождается взаимодействием и балансом плода и матери. Важную роль в этом играет не только микробиота влагалища, но и ферментативная активность новорожденного. Исследования в этой области необходимо продолжить, чтобы найти новые пути по профилактике ПР и стабилизации дигестивного потенциала у новорожденного, что улучшит грудное вскармливание [11].
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Андреева Маргарита Дарчоевна (Margarita D. Andreeva)* - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Российская Федерация E-mail: andreeva_md@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6524-3965
Агаян Рузан Арменовна (Rusan A. Agajan) - аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Российская Федерация E-mail: ruzannaagajan@rambler.ru https://orcid.org/0000-0003-1975-194X
ЛИТЕРАТУРА
1. Goldenberg R.L., Culhane J.F., lams J.D. et al. Epidemiology and causes of preterm birth // Lancet. 2008. Vol. 371, N 9606. P. 75-84. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60074-4
2. Delorme P., Goffinet F., Ancel P.-Y. et al. Cause of preterm birth as a prognostic factor for mortality // Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 127, N 1. P. 40-48. DOI: https://doi.org/10.1097/A0G.0000000000001179
3. Deindl P., Diemert A. From structural modalities in perinatal medicine to the frequency of preterm birth // Semin. Immunopathol. 2020. Vol. 42. P. 377-383. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-020-00805-0
4. Pizzella S., El Helou N., Chubiz J. et al. Evolving cervical imaging technologies to predict preterm birth // Semin. Immunopathol. 2020. Vol. 42, N 4. P. 385-396. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-020-00800-5
* Автор, ответственный за переписку.
5. Petersen L.S., Stelzer I.A., Tsai A.S. et al. Multiomic immune clockworks of pregnancy // Semin. Immunopathol. 2020. Vol. 42, N 4. P. 397412. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-019-00772-1
6. Blois S.M., Verlohem S., Wu G. et al. Role of galectin-glycan circuits in reproduction: from healthy pregnancy to preterm birth (PTB) // Semin. Immunopathol. 2020. Vol. 42, N 4. P. 469-486. DOI: https://doi. org/10.1007/s00281-020-00801-4
7. Bayar E., Bennett P.R., Chan D. et al. The pregnancy microbiome and preterm birth // Semin. Immunopathol. 2020. Vol. 42, N 4. P. 487-499. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-020-00817-w
8. Халафян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. Москва : Бином, 2010. 491 с. ISBN: 978-59518-0386-3.
9. Stine L. Infectiin: vaginal microbiota and infectious infertility // Nat. Rev. Urol. 2018. Vol. 15, N 3. P. 136.
10. Ding T., Schloss P.D. Dynamics and associations of microbial community types across the human body // Nature. 2014. Vol. 509, N 7500. P. 357-360.
11. Doerfiinger S.Y., Throop A.L., Herbst-Kralovetz M.M. Bacteria in the vaginal microbiome alter the innate immune response and barrier proper-
ties of the human vaginal epithelia in a species-specific manner // J. Infect. Dis. 2014. Vol. 209. P. 1989-1999. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/ jiu0046
12. Пенжоян Г.А., Модель Г.Ю., Коротько Г.Ф. Стартовый ди-гестивный потенциал системы пищеварения новорожденного ребенка // Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2017. № 2. С. 20-27.
13. Витебская А.В., Кулиева Б.П., Гиндис А.А., Тугаринова Г.В. В поисках гипофосфатазии (скрининг пациентов с низким уровнем щелочной фосфатазы) // Медицинский совет. 2017. № 19. С. 182-187. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-182-187
14. Saraff V., Narayanan V.K., Lawson A.J., Shaw N.J., Preece M.A., Hogler W. A diagnostic algorithm for children with low alkaline phosphatase activities: lessons learned from laboratory screening for hypophos-phatasia // J. Pediatr. 2016. Vol. 172. P. 181-186.e1. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jpeds.2016.01.045
15. Карахалис Л.Ю., Иванцив Н.С. Влияние влагалищной микро-биоты на течение беременности и роды // Кубанский научный медицинский вестник. 2020. Т. 27, № 6. С. 30-43. DOI: https://doi. org/10.25207/1608-6228-2020-27-6-30-43
REFERENCES
1. Goldenberg R.L., Culhane J.F., lams J.D., et al. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet. 2008; 371 (9606): 75-84. DOI: https:// doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60074-4
2. Delorme P., Goffinet F., Ancel P.-Y., et al. Cause of preterm birth as a prognostic factor for mortality. Obstet Gynecol. 2016; 127 (1): 40-8. DOI: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001179
3. Deindl P., Diemert A. From structural modalities in perinatal medicine to the frequency of preterm birth. Semin Immunopathol. 2020; 42: 377-83. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-020-00805-0
4. Pizzella S., El Helou N., Chubiz J., et al. Evolving cervical imaging technologies to predict preterm birth. Semin Immunopathol. 2020; 42 (4): 385-96. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-020-00800-5
5. Petersen L.S., Stelzer I.A., Tsai A.S., et al. Multiomic immune clockworks of pregnancy. Semin Immunopathol. 2020; 42 (4): 397-412. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-019-00772-1
6. Blois S.M., Verlohem S., Wu G., et al. Role of galectin-glycan circuits in reproduction: from healthy pregnancy to preterm birth (PTB). Semin Immunopathol. 2020; 42 (4): 469-86. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-020-00801-4
7. Bayar E., Bennett P.R., Chan D., et al. The pregnancy microbiome and preterm birth. Semin Immunopathol. 2020; 42 (4): 487-99. DOI: https://doi.org/10.1007/s00281-020-00817-w
8. Khalafyan A.A. STATISTICA 6. Mathematical statistics with elements of probability theory. Moscow: Binom, 2010: 491 p. (in Russian)
9. Stine L. Infectiin: vaginal microbiota and infectious infertility. Nat Rev Urol. 2018; 15 (3): 136
10. Ding T., Schloss P.D. Dynamics and associations of microbial community types across the human body. Nature. 2014; 509 (7500): 357-60.
11. Doerfiinger S.Y., Throop A.L., Herbst-Kralovetz M.M. Bacteria in the vaginal microbiome alter the innate immune response and barrier properties of the human vaginal epithelia in a species-specific manner. J Infect Dis. 2014; 209: 1989-99. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/ jiu0046
12. Penzhoyan G.A., Model' G.Yu., Korot'ko G.F. Initial digestive potential of newborn gastro-intestinal system. Zhurnal fundamental'noy meditsiny i biologii [Journal of Fundamental Medicine and Biology]. 2017; (2): 20-7. (in Russian)
13. Vitebskaya A.V., Kulieva B.P., Gindis A.A., Tugarinova G.V. Finding hypophosphasia. Low level of alkaline phosphatase patients screening. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2017; (19): 182-87. DOI: https://doi. org/10.21518/2079-701X-2017-19-182-187 (in Russian)
14. Saraff V., Narayanan V.K., Lawson A.J., Shaw N.J., Preece M.A., Hogler W. A diagnostic algorithm for children with low alkaline phosphatase activities: lessons learned from laboratory screening for hypophos-phatasia. J Pediatr. 2016; 172: 181-6.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/j. jpeds.2016.01.045
145 Karakhalis L.Yu., Ivantsiv N.S. Impact of Vaginal Microbiota on Gestation and Labour. Kubanskiy nauchniy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Bulletin]. 2020; 27 (6): 30-43. DOI: https://doi. org/10.25207/1608-6228-2020-27-6-30-43 (in Russian)
