Фенотипический подход к гетерогенности атопического дерматита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Таблица 1

Состав тестируемых, n

Пациенты 39

мужчины 12

женщины 27

Диагноз

обыкновенный псориаз 27

хроническая экзема 4

атопический дерматит 8

Родственная связь 46

муж 21

жена 11

дочь 7

мать 6

сын 1

Таблица 2 Результаты тестирования больных и их родственников до и после лечения, баллы

Опросники Результаты

при поступлении через 1 месяц после выписки

ДИКЖ 2-18 (в среднем 8,8) 1-15 (в среднем 6,4)

СДИКЖ 2-14 (в среднем 6,9) 2-10 (в среднем 5,1)

также высокая корреляция между значениями СДИКЖ членов семьи и ДИКЖ пациентов.

Необходимо отметить, что при проведении опроса имели место сложности, связанные, по-видимому, с особенностями менталитета современных россиян. Некоторые опрашиваемые, например, первоначально отказывались заполнять опросник, обосновывая это тем, что запрашиваемая информация носит личный характер. При адаптации опросника к русскоязычной среде были учтены все нюансы.

Заключение

Таким образом, русскоязычная версия СДИКЖ разработана для использования в качестве дополнительного инструмента в целях оценки результатов лечения в сочетании с ДИКЖ и другими опросниками. СДИКЖ предназначен для заполнения взрослыми (старше 16 лет) членами семей дерматологических пациентов. Этот опросник заполняется самостоятельно, может быть предложен членам семей пациентов без детального пояснения отдельных пунктов и, как правило, заполняется за 2-3 минуты.

В настоящее время переведенная и адаптированная в русскоязычной среде версия опросника СДИКЖ используется на кафедре кожных и венерических болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова при различных кожных заболеваниях преимущественно хронического рецидивирующего течения (псориаз, атопический дерматит, экземы и т. п.).

Литература

1. Кочергин Н. Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2001. 125 с.

2. Basra M. K. A. The Family Dermatology Life Quality Index: measuring the secondary impact of skin disease/ M. K. A. Basra, R. Sue-Ho, A. Y. Finlay// Br. J. Dermatol. 2007. Vol. 156. № 3. P. 528-538.

3. Basra M. K. A. The family impact of skin diseases: the Greater Patient concept/ M. K. A. Basra, A. Y. Finlay// Br. J. Dermatol. 2007. Vol. 156. № 5. P. 929-937.

4. Critical review of generic and dermatology-specific health-related quality of life instruments / H. Both [et al.] // J. Invest. Dermatol. 2007. Vol. 127. № 12. P. 2726-2739.

5. Guillemin F. Cross-cultural adaptation of health-related quality of life measures: literature review and proposed guidelines / F. Guillemin, C. Bombardier, D. Beaton // J. Clin. Epidemiol. 1993. Vol. 46. № 12. P. 1417-1432.

6. Measurement of family impact of skin disease: further validation of the Family Dermatology Life Quality Index (FDLQI) / M. K. A. Basra [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2008. Vol. 22. № 7. P. 813-821.

7. Principles of Good Practice for the Translation and Cultural Adaptation Process for Patient-Reported Outcomes (PRO) Measures: report of the ISPOR Task Force for Translation and Cultural Adaptation / D. Wild [et al.] // Val. Health. 2005. Vol. 8. № 2. P. 94-104. ■

Фенотипический подход к гетерогенности атопического дерматита

Мельниченко А. Б., Григорян Н. С., Кочергин Н. Г.

В статье представлены последние сведения об особенностях патогенетических механизмов атопического дерматита (АД) как заболевания с генетической детерминированностью дефекта барьерной функции кожи и гиперактивного состояния иммунного реагирования. На основании анализа клинических вариантов развития заболевания это позволяет трактовать все разнообразие форм и механизмов АД как выраженную фенотипическую гетерогенность.

Ключевые слова: атопический дерматит (АД), барьерная функция, IgE-зависимый АД, IgE-независимый АД, фенотипическая гетерогенность.

Phenotype-Based Approach to Heterogeneity of Atopic Dermatitis

A. B. Mel'nichenko, N. S. Grigoryan, N. G. Kotchergin

This article summarizes the most recent information on pathogenetic mechanisms involved in atopic dermatitis (AD). It describes this disease as a condition associated with genetically determined defects in skin-barrier function and hyperactive immune response. These data, combined with the analysis of clinical variability in AD, suggest that the diversity of forms and mechanisms involved in the disease's development can be charecterized as marked phenotypic heterogeneity.

Keywords: atopic dermatitis, AD, barrier function, IgE-dependent and IgE independent pathways in AD, phenotypic heterogeneity.

В 1923 г. американские аллергологи А. Ф. Кока (A. F. Coca) окружающей среды, который возникал только у людей и и Р. А. Кук (R. A. Cooke), желая описать необычный чаще встречался в семьях без явной предшествовавшей тип гиперчувствительности к различным веществам сенсибилизации, обратились за помощью к филологу Perry из

56

№ 3 (62) — 2011 год

D(тыэрщ*

Колумбийского университета. Он предложил ученым использовать термин «атопия», в переводе означающий «не на своем месте», «странный» [1, 7]. Под атопией подразумевается наследственная предрасположенность к аллергическим реакциям в ответ на определенные раздражители. Первым зарегистрированным в литературе «атопиком» был император Октавиан Август, у которого наблюдались крайне выраженный зуд, сезонный ринит и стесненность дыхания. Помимо этого, был детально описан семейный анамнез: его внук, император Клавдий, страдал от симптомов риноконъ-юнктивита, а внучатый племянник Британик — от аллергии на эпителий лошади [22].

Уже более 80 лет термин «атопия» используется во всем мире, нередко являясь предметом дискуссий. Следует отметить, что в отечественной научной медицинской литературе в качестве синонима атопического дерматита (АД) долгое время доминировал термин «диффузный (распространенный) нейродермит». Однако до сих пор не все авторы признают их полную синонимичность. Так, Ю. К. Скрипкин (1995) относит АД к группе нейродерматозов, используя термин «нейродермит», что отражает значимую роль невроген-ного фактора в патогенезе заболевания [2]. Иногда выявляемый в детском возрасте симптомокомплекс описывается как «экссудативный аллергический диатез» или «атопический дерматит раннего детского возраста», а взрослым пациентам ставится диагноз «диффузный нейродермит».

В течение последних 10 лет на основании множества зарубежных и отечественных исследований в патогенезе АД (син. — атопическая экзема) выявлены некоторые существенные особенности, что, однако, не позволяет считать его до конца выясненным.

В настоящее время считается, что в патогенезе АД важную, если не первостепенную, роль играет сложная взаимосвязь между генетической предрасположенностью организма к АД, что выражается в нарушении кожного барьера, и врожденной особенностью функционирования иммунной системы, проявляющейся усиленным иммунным ответом на аллергены и микробные антигены [19]. Роль наследственной отягощен-ности в развитии АД замечена давно, причем показано, что риск возникновения атопии у детей существенно выше, если наследственность отягощена по материнской линии [23]. Но только в начале 2000-х гг. были сделаны существенные шаги в выявлении генов, предрасполагающих к болезни.

Как установлено сегодня, АД ассоциирован в первую очередь с нарушением барьерной функции кожи вследствие дефекта генов, регулирующих строение рогового слоя эпидермиса (филаггрин и лорикрин), со снижением уровня керамидов, увеличением эндогенных протеолитических ферментов и усилением трансэпидермальной потери влаги кожей [20]. Как следствие, применение мыла и моющих средств повышает pH кожи, тем самым активизируя эндогенные протеазы, что приводит к ее дальнейшему повреждению. Эпидермальный барьер нарушают также экзогенные протеазы клеща домашней пыли и Staphylococcus aureus. Данные изменения в эпидермисе приводят к усиленной абсорбции аллергенов и микробной колонизации кожи [12].

Больные АД, таким образом, отличаются предрасположенностью к кожным инфекциям, к колонизации Staphylococcus aureus. Последнее время внимание ученых направлено на изучение антимикробных пептидов, в частности кателициди-

на (LL-37) и beta-defensin-2 (BD-2), уровни которых снижены в атопичной коже. Антимикробные липиды (глюкозилцера-миды, свободные сфингозины) в роговом слое эпидермиса также обеспечивают антимикробную защиту организма. Есть надежда, что появятся новые возможности в лечении и вторичной профилактике АД, если применять антимикробные липиды с целью элиминации суперантиген-секретирующего Staphylococcus aureus, поскольку последний является триг-герным фактором обострения АД [17].

Антимикробные пептиды (BD-2, LL-37) обычно синтезируются кератиноцитами в ответ на воспалительный стимул, например при появлении псориатических поражений или механическом повреждении кожи, но у больных АД эта способность к усилению синтеза антимикробных пептидов снижена [31].

Таким образом, несовершенство кожного барьера вследствие мутации гена, детерминирующего синтез филаггрина, и снижение количества антимикробных пептидов, таких как LL-37 и BD-2 и 3, сравнительно недавно стали рассматриваться в качестве ключевых факторов патогенеза АД [27].

У больных АД в период полной клинической ремиссии наблюдаются легкая эпидермальная гиперплазия и слабовы-раженная периваскулярная инфильтрация Т-лимфоцитами, а острое экзематозное поражение кожи характеризуется спонгиозом эпидермиса [19]. Клетки Лангерганса (антиген-презентирующие клетки) при АД выставляют на поверхность клеточной мембраны IgE-рецепторы как в пораженной, так и, в меньшей степени, в непораженной коже. При острой клинической картине АД количество эозинофилов и масто-цитов в разных стадиях дегрануляции редко меняется, но в лихенизированных очагах увеличивается количество IgE-несущих клеток Лангерганса, эозинофилов и гранулированных мастоцитов.

Воспаление кожи при АД инициировано провоспалитель-ными хемокинами и цитокинами, такими как ФНО-а, IL-1, которые синтезируются кератиноцитами, мастоцитами, клетками Лангерганса [9]. Острый АД характеризуется синтезом IL-4 и IL-13 Т1п2-лимфоцитами, вследствие чего повышается уровень IgE-антител [6]. В хронической стадии, наоборот, синтезируется IL-5, что приводит к увеличению количества эозинофилов [13].

Химический анализ экстракта из поврежденной кожи больных АД показал существенные изменения показателей нейропептидов, а именно повышение уровня вазоинтести-нального пептида и снижение уровня субстанции P [18, 30]. При внутрикожной инъекции субстанции Р у пациентов с АД отмечается менее выраженная реакция в виде волдыря, чем у здоровых испытуемых [30].

При скрининге генома членов семей с АД обнаружено, что с развитием заболевания ассоциируется целый ряд генов. Особый интерес представляют гены дифференциации клеток эпидермиса и гены иммунного ответа. Потеря функции белка эпидермального барьера филаггрина вследствие мутации детерминирующего гена является важнейшим фактором, предрасполагающим к развитию АД, а также ихтиоза и фолликулярного кератоза при АД [8]. Ген филаггрина локализован в хромосоме 1q21, которая также носит комплекс генов, участвующих в дифференцировании клеток эпидермиса (в том числе гены, детерминирующие лорикрин и кальций-связывающий белок). Авторы ряда исследований показали

№ 3 (62) — 2011 год

(¡У

57

активацию генов, детерминирующих кальций-связывающий белок, и снижение активности генов лорикрина и филаггри-на при АД. У больных АД увеличена также активность гена, детерминирующего фермент трипсин в роговом слое кожи. Предполагается, что дисбаланс между активностью протеаз и ингибиторов протеаз играет роль в развитии воспаления кожи при АД [28].

Данные многих исследований подтверждают, что в патогенезе АД ключевую роль играет ослабление барьерной функции кожи, приводящее к избыточной потере ею влаги и, что не менее важно, к повышению проницаемости кожи для аллергенов, антигенов и химических веществ из окружающей среды, в результате чего и развивается воспалительная кожная реакция. Однако нужно отметить, что мутация гена филаггрина и других генов, которая приводит к повреждению барьерной функции кожи, может наблюдаться и при вульгарном ихтиозе, когда нет проявлений АД, а также тот факт, что большинство пациентов с АД со временем «перерастают болезнь». Поэтому можно предположить, что в патогенезе АД, кроме вышеперечисленных, играют роль и другие гены. Некоторыми авторами отмечается изменение экспрессии генов, детерминирующих синтез интерлейкинов (К-4, К-5), при АД [16].

Механизм развития зуда, который у больных АД представляет собой едва ли не самый главный симптом, также до конца не выяснен. Выброс гистамина не является единственной причиной возникновения зуда, поэтому антигис-таминные препараты нового поколения, не обладающие седативным действием, зачастую недостаточно эффективно его облегчают [15]. Купирование зуда важно при лечении АД, поскольку механическая травматизация кожи при расчесывании индуцирует выброс провоспалительных цитокинов и хемокинов, что приводит к порочному кругу, поддерживающему клинические проявления АД на коже. Множество наблюдений, доказывающих высокую клиническую эффективность наружных ГКС и ингибиторов кальциневрина при купировании зуда, приводят к мысли, что в возникновении зуда большую роль играют клетки, участвующие в воспалении, а также интерлейкины, синтезируемые Т-лимфоцитами (К-31), стресс-индуцированные нейропептиды, некоторые протеазы, эйкозаноиды [14, 24]. Многие пациенты отмечают усиление зуда при потении, что может быть связано с измененной чувствительностью вследствие выброса нейропепти-дов при нейрорегуляции потовых желез.

В обострении АД несомненную играют роль психологические факторы. Отмечено, что в большей степени они важны для пациентов старшего возраста, чем для детей. Исследования показали, что у здоровых добровольцев стресс, вызванный публичным выступлением или мысленным выполнением арифметических вычислений, приводит к изменению многих эндокринных показателей: повышаются уровни эпинефрина, адренокортикотропного гормона, кортикотропин-рилизинг гормона и кортизола; снижается количество пролактина, прогестерона, фактора роста [26]. У пациентов с АД спровоцированное стрессом повышение уровня свободного корти-зола происходит в меньшей степени, чем у здоровых [5].

Становится все более и более очевидным, что для АД характерно выраженное фенотипическое разнообразие как с иммунопатогенетической точки зрения, так и в клинических проявлениях. Среди отечественных дерматологов о гетеро-

генности АД одним из первых начал говорить Ю. В. Сергеев [4]. Ученый выдвинул эту идею еще в 1985 г., проведя обширные для того времени клинико-иммунологические исследования, показавшие взаимосвязь иммунологических нарушений при АД с явлениями поливалентной атопии и дефицита Т-клеточного иммунитета. До 70% случаев АД сочетается с аллергическим ринитом или астмой, у 50-75% больных положительны кожные пробы с реакциями немедленного типа на бытовые, пищевые и прочие аллергены. Уровни общего 1дЕ и 1дЕ-антител к бытовым, пищевым и многим другим аллергенам при АД часто повышены, но снижаются в период длительной ремиссии.

Гетерогенность нарушений, наблюдаемых при АД, приводит к неоднородности его клинических проявлений. Возможность развития заболевания как в связи с атопией и высоким уровнем 1дЕ, так и вследствие других факторов свидетельствует в пользу наличия неатопической, псевдоаллергической формы дерматита, индуцируемой различными факторами на фоне блокады р-адренергических рецепторов.

Попытки разработать четкие дифференциально-диагностические критерии различных фенотипов АД продолжаются по сей день. Окончательно установлено существование двух основных иммунопатогенетических фенотипов заболевания: 1дЕ-зависимый (экзогенный) и 1дЕ-независимый (эндогенный) АД. Экзогенная, или аллергическая, форма АД характеризуется повышением общего уровня 1дЕ-антител в сыворотке крови (1дЕ-опосредованной гиперчувствительностью), а также наличием специфического 1дЕ к пищевым и аэроаллергенам. При эндогенной, или неаллергической, форме АД наблюдаются нормальный общий уровень 1дЕ и отсутствие специфических 1дЕ-антител. Преобладающим в структуре общей заболеваемости АД является экзогенный фенотип: на него приходятся 70-85% случаев АД, в то время как частота эндогенной формы составляет 15-30% и чаще развивается у женщин.

Клиническими особенностями эндогенного АД являются позднее начало, средняя степень тяжести, складки Моргана (глубокая складка на нижнем веке), а также отсутствие ихтиоза и ладонной исчерченности; нехарактерны мутации в гене филаггрина. Экзогенному АД свойственны раннее начало, частое ассоциирование с другими аллергическими заболеваниями (астма, аллергический ринит), нарушение функции кожного барьера. Иммунологическое исследование эндогенной формы выявляет низкую экспрессию К-4, К-5 и К-13, а также высокий уровень экспрессии у-интерферо-на, в то время как при экзогенной форме АД в цитокиновом профиле наблюдаются высокие значения К-4 и К-13 [21]. Общими характеристиками обоих типов являются эозинофи-лия крови, устойчивость к апоптозу эозинофилов, экспрессия маркеров активации CD25 (К^) и HLA-DR лимфоцитами периферической крови.

Существование двух фенотипов было доказано еще в начале века с помощью кожных тестов к пищевым и аэроаллергенам на примере 282 больных АД [29]. Применялись два набора аллергенов, положительная реакция на пищевые аллергены имела место у 171 больного, а на аэроаллергены — у 189. Был сделан вывод о том, что процент больных с экзогенной формой АД может колебаться от 61 до 67. Ввиду отсутствия точных диагностических приемов для дифференциальной диагностики между двумя фенотипами, трудно говорить об их частоте.

58

№ 3 (62) — 2011 год

Такая точка зрения нашла подтверждение и в исследованиях на группе из 255 больных АД, средний возраст которых составлял 12 лет. Пациентам были проведены кожные тесты с двумя панелями аэро- и пищевых аллергенов [25]. Положительные результаты по двум панелям были получены в 58 и 66% случаев соответственно — столько больных могли бы быть классифицированы как страдающие экзогенной формой АД. Так как у некоторых пациентов были положительные реакции на обеих панелях аллергенов, около 9% больных в этом исследовании могли бы быть определены как имеющие эндогенную форму. По-прежнему сохраняется некоторая неопределенность выводов, что объясняется отсутствием адекватных диагностических подходов к трактовке гетерогенности АД.

Различия в патогенетических механизмах, приводящие к развитию эндогенного и экзогенного типов АД, остаются недостаточно изученными. На большой группе больных АД (99 человек) исследовалась зависимость уровня 1дЕ-антител в крови от возраста пациента, одновременно изучались периферические Т-лимфоциты с помощью проточной цитометрии и проводилась клиническая оценка тяжести кожного процесса с применением индекса SCORAD [10]. Было выявлено, что в возрасте до 3 лет нормальный уровень 1дЕ-антител имеют 80% больных, в возрастном интервале от 3 до 15 лет — уже около 52%, а среди пациентов старше 15 лет — меньше 45%. Эти данные позволили заключить, что в раннем возрасте эндогенный тип АД доминирует над экзогенным, в то время как у взрослых, как известно, наблюдается обратное соотношение.

Многолетние наблюдения показывают, что клинические проявления АД также характеризуются выраженной гетерогенностью, которая тоже, по-видимому, обладает фенотипи-ческим механизмом. Как известно, выделяют ограниченный и распространенный, эритематозный, эритематозно-сквамоз-ный с лихенизацией, пруригинозный, нумулярный АД и др. По длительности заболевание чаще бывает абортивным (отмечается лишь на протяжении первых 2-3 лет жизни), а также может быть классическим, захватывающим третье и, реже, четвертое десятилетие жизни [3].

Заключение

Сегодня окончательно сформировалось мнение о существовании двух основных фенотипов атопического дерматита: экзогенного (1дЕ-зависимого, аллергического) и эндогенного (1дЕ-независимого, неаллергического) [30]. Первый считается классическим и встречается чаще. Второй может составлять около 20% всех случаев заболевания, позже дебютирует и чаще наблюдается у женщин. Кожный барьер в большей степени нарушен при экзогенном атопическом дерматите, а для эндогенного типа характерны низкая экспрессия К-4, К-5 и К-13 и высокая экспрессия у-интерферона, что указывает на низкую сенсибилизацию к белковым аллергенам и более выраженную противоинфекционную защиту. Все это позволяет считать воспаление при атопическом дерматите результатом взаимодействия врожденных и приобретенных особенностей организма больного: они лежат в основе нарушений кожного барьера, которые приводят к иммунной активации при антигенной инвазии с последующим обратным негативным воздействием на барьерный гомеостаз. Такие представления о патогенезе атопического дерматита легли в основу концепции «снаружи внутрь и обратно» (о^Б1с1е-1:о-т$1с1е-1:о-о^$1с1е) [11].

Таким образом, одной из доминирующих общих характеристик атопического дерматита является выраженная гетерогенность как патогенетических и патофизиологических, так и клинических признаков и механизмов. Как показывают многочисленные и многолетние наблюдения и научные данные, полученные на основании изучения большого иммунологического, клинического материала и результатов специальных генетических исследований, каждый вариант в этом многообразии иммунных функциональных особенностей и клинической симптоматики «атопии» имеет конкретную генетическую детерминированность, что позволяет трактовать его с позиций фенотипической вариабельности.

Литература

1. Атопический дерматит / К. Н. Суворова [и др.]. Саратов: изд-во Сарат. ун-та, 1989. 168 с.

2. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Под ред. Ю. К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995. Т. 2. С. 52-68.

3. Кочергин Н. Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2001. 28 с.

4. Сергеев Ю. В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дерматита: Дис. ... докт. мед. наук. М., 1990.

5. Attenuated free Cortisol response to psychosocial stress in children with atopic dermatitis/ A. Buske-Kirschbaum [et al.]// Psychosom. Med. 1997. Vol. 59. № 4. P. 419-426.

6. Chan L. S. Expression of interleukin-4 in the epidermis of transgenic mice results in a pruritic inflammatory skin disease: an experimental animal model to study atopic dermatitis / L. S. Chan, N. Robinson, L. Xu// J. Invest. Dermatol. 2001. Vol. 117. № 4. P. 977.

7. Coca A. F. On the classification of the phenomena of hypersensitive-ness/ A. F. Coca, R. A. Cooke// J. Immunol. 1923. № 10. P. 445.

8. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C. N. Palmer [et al.] // Nat. Genet. 2006. Vol. 38. № 4. P. 441.

9. Cytokines and chemokines orchestrate atopic skin inflammation / B. Homey [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 118. № 1. P. 178.

10. Dichotomic nature of atopic dermatitis reflected by combined age-related analysis of peripheral T/CLA+ lymphocytes and IgE levels / V. Bordignon [et al.] // International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003. P. 16.

11. Elias P. M. «Outside-to-inside» (and now back to «outside») pathogenic mechanisms in atopic dermatitis / P. M. Elias, M. Steinhoff// J. Ivest. Dermatol. 2008. Vol. 128. № 5. P. 1067-1070.

12. Epicutaneous sensitization with protein antigen induces localized allergic dermatitis and hyperresponsiveness to methacholine after single exposure to aerosolized antigen in mice / J. M. Spergel [et al.] // J. Clin. Invest. 1998. Vol. 101. № 8. P. 1614.

13. Hamid Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis / Q. Hamid, M. Boguniewicz, D. Y. Leung// J. Clin. Invest. 1994. Vol. 94. № 2. P. 870.

14. IL-31 is associated with cutaneous lymphocyte antigen-positive skin homing T cells in patients with atopic dermatitis / J. Bilsborough [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 117. № 2. P. 418.

15. Klein P. A. An evidence-based review of the efficacy of antihis-tamines in relieving pruritus in atopic dermatitis / P. A. Klein, R. A. Clark// Arch. Dermatol. 1999. Vol. 135. № 12. P. 1522.

№ 3 (62) — 2011 год

59

16. Leung D. Y. Atopic dermatitis/ D. Y. Leung, T. Bieber// Lancet. 2003. Vol. 361. № 9352. P. 151.

17. Melnik B. Disturbances of antimicrobial lipids in atopic dermatitis // J. Dtsch. Dermatol. Ges. 2006. Vol. 4. № 2. P. 114-123.

18. Neuropeptides in skin disease: increased VIP in eczema and psoriasis but not axillary Hyperhidrosis / P. Anand [et al.] // Br. J. Dermatol. 1991. Vol. 124. № 6. P. 547-549.

19. New insights into atopic dermatitis / D. Y. Leung [et al.] // J. Clin. Invest. 2004. Vol. 113. № 5. P. 651.

20. New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: Gene-environment interactions/ M. J. Cork [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 118. № 1. P. 3.

21. Peterson J. D. A comprehensive management guide for atopic dermatitis / J. D. Peterson, L. S. Chan // Dermatol. Nurs. 2006. Vol. 18. № 6. P. 531-542.

22. Ring J. Erstbeschreibung einer « atopischen Familienanamnese» im Julisch-Claudischen Keiserhaus: Augustus, Claudius, Britannicus // Hautarzt. 1983. № 36. P. 470-478.

23. Ruiz R. G. G. Higher risk of infantile atopic dermatitis from maternal atopy than from paternal atopy / R. G. G. Ruiz, D. M. Kemeny, J. F. Price // Clin. Exp. Allergy. 1992. Vol. 22. № 8. P. 762-766.

24. Safety and efficacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1% in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and

adolescents / L. F. Eichenfield [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. Vol. 46. № 4. P. 495.

25. Seldenari S. Intrinsic and extrinsic atopic dermatitis: a contribution to their diagnostic definition / S. Seldenari, F. Giusti// J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2003.

26. Stress and psoriasis: psychoendocrine and metabolic reactions in psoriatic patients during standardized stressor exposure/ B. B. Ametz [et al.] // Psychosom. Med. 1985. Vol. 47. № 6. P. 528-541.

27. The expression of the gene coding for the antibacterial peptide LL-37 is induced in human keratinocytes during inflammatory disorders / M. Frohm [et al.] // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. № 24. P. 15258-15263.

28. The genetics of atopic dermatitis / N. Morar [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. Vol. 118. № 1. P. 24-34.

29. Tokura Y. Extrinsic and intrinsic types of atopic dermatitis// J. Dermatol. Science. 2010. Vol. 58. № 1. P. 1-7.

30. Vasoactive intestinal polypeptide and substance P in the pathogenesis of atopic dermatitis / A. Giannetti [et al.] // Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh.). 1992. Vol. 176. P. 90-92.

31. What is really in control of skin immunity: lymphocytes, dendritic cells, or keratinocytes? Facts and controversies / R. A. Ru-pec, S. Boneberger, T.// Clin. Dermatol. 2010. Vol. 28. № 1. P. 62-66. I

Влияние общего инфракрасного излучения на течение ограниченной склеродермии

Куртас Д. Ш., Молочков А. В., Филатова Е. В., Верещагина В. М.

С целью разработки комплексной методики лечения ограниченной склеродермии, включающей медикаментозную терапию и общее инфракрасное облучение, проведены обследование и лечение 82 пациентов с диагнозом ограниченной склеродермии.

Применение общего инфракрасного облучения курсом из 10 процедур в основной группе позволило: достигнуть клинического улучшения у 60,0% больных, нивелировать нежелательные побочные эффекты лекарственной терапии, активизировать систему клеточного иммунитета и процессы фагоцитоза. У 46,7% больных основной группы срок ремиссии заболевания увеличился до 6 месяцев, тогда как в группе контроля ремиссия в течение 6 месяцев была отмечена у 28,5% пациентов.

Результаты исследования позволяют рекомендовать проведение повторных курсов комплексной терапии больным ограниченной склеродермией не менее 2 раз в год.

Ключевые слова: ограниченная склеродермия, инфракрасное облучение, индекс mRODNAN Score, лазерная спектрофотометрия.

Effects of Whole-Body Infrared Therapy in Patients with Morphea

D. Sh. Kurtas, A. V. Molochkov, E. V. Filatova, V. M. Vereshchagina

The objective of our study was to develop a multimodality treatment strategy for patients with morphea, using a combination of medication treatment and whole-body infrared therapy. For our purposes, we examined and treated a group of 82 patients diagnosed with this disease. In the main group, whole-body infrared therapy was given 10 times to each patient, and resulted in a clinical improvement in 60.0% of patients, the alleviation of drug-induced side effects, the activation of cell-mediated immunity and the stimulation of phagocytosis. Some 46.7% of patients in the main group had longer (6-month) remission compared to 28.5% in the control group.

Based on the study's results, we can recommend at least two courses of whole-body infrared therapy as an option for patients with morphea. Keywords: morphea, infrared therapy, modified RODNAN score, laser spectrophotometry.

Склеродермия — прогрессирующее заболевание соединительной ткани, характеризующееся фиброзно-скле-ротическими и сосудистыми изменениями кожи и внутренних органов.

Точная этиология данного заболевания не известна. Некоторые авторы полагают, что ограниченная склеродермия чаще встречается среди людей с семейной предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. Наличие у больных склеродермией других аутоиммунных заболеваний, напри-

мер витилиго, системной красной волчанки, подтверждает данную точку зрения [2, 3, 6].

В лечении ограниченной склеродермии применяют антифиброзные (пенициллин, Д-пеницилламин), ферментные (гиалуронидаза), противовоспалительные, иммунотропные, вазоактивные, кортикостероидные, детоксикационные препараты, а также витамины [1]. В литературе имеются сведения о включении в терапию у-интерферона, который вводят непосредственно внутрь очага склеродермии [4]. Используют

№ 3 (62) — 2011 год

60