CC BY
66
УДК 616.36-036.12 Кубанский научный медицинский вестник № 2 (116) 2010
11. Malyshev Yu., Dolmova K. Anaesthesia service of oncologic operations at patients with cardiovaskular diseases // International Congress of Oncosurgery. - Oncosurgery. - 2008. -№ 1. - P. 146.
12. Roizen M. F., Fleisher L. A. Anesthetic implications of concurrent diseases / R. D. Miller // Anesthesiology. - 2000.
Поступила 18.12.2009
Л. Г. МЕДЯНЦЕВА, Б. Н. ЛЕВИТАН, Е. А. ПОПОВ, А. X. АХМИНЕЕВА
ФЕНОТИП HLA КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ИСХОДА ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ
Кафедра факультетской терапии с эндокринологией Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»,
Россия, 414021, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121. Е-mail: bolev@mail.ru
В работе приведены результаты собственных исследований, направленных на поиск иммуногенетических маркеров возможных исходов ЦП из числа специфичностей HLA класса i локусов А, В и С у 182 больных ЦП в Астраханской геногеографической зоне. Установлены маркеры высокого риска развития летального кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, терминальной печеночно-клеточной недостаточности и ГЦК как исходов ЦП.
Ключевые слова: цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома, антигены и гаплотипы HLA.
L. G. MEDYANSEVA, B. N. LEVITAN, E. A. POPOV, A. H. AHMINEEVA PHENOTYPE HLA AS THE PROGNOSTIC MARKER OF LIVER'S CIRRHOSES OUTCOME
The department of faculty therapy with endocrinology of the State Educational institution of the higher vocational training «Astrakhan state medical academy of Federal Agency on public health services and social development»,
Russia, 414021, Astrakhan, Bakinskaya street, 121. Е-mail: bolev@mail.ru
The results of our own researches are presented in the work. These researches are aimed at the search of immunogenetic markers of possible outcomes of liver' s cirrhoses out of the number of specificitic HLA of a class of I loci A, B and C at 182 patients with liver's cirrhoses in Astrakhan genogeografical zone. Markers of high risk of the development of a lethal bleeding from varicose veins of a gullet and a stomach, terminal hepatic -cellular insufficiency and HCC as outcomes of the cirrhoses of the liver are established.
Key words: a cirrhosisof the liver, hepatocellular carcinoma, antigenes and haplotypes HLA.
Введение
Цирроз печени (ЦП) - хроническое полиэтиологи-ческое заболевание, конечная стадия прогрессирующего фиброза паренхимы печени с перестройкой ее структуры, формированием узлов-регенератов в зонах некроза гепатоцитов и нарушением функции органа [5, 6]. В США цирроз печени является наиболее частой неонкологической причиной смерти больных, шестой по счету среди самых частых причин смертности населения в возрасте от 45 до 64 лет [10]. В России ЦП занимает четвертое место среди основных причин смерти лиц старше 40 лет [2]. Большую тревогу вызывает достаточно высокий риск их трансформации в гепатоцел-люлярную карциному (ГЦК) [9].
Ранее считалось, что ЦП является необратимым состоянием, однако в настоящее время имеются данные, свидетельствующие о возможной обратимости фиброза и цирроза печени [3, 4]. Кроме того, ранняя диагностика и адекватная терапия заболевания позволяют предупреждать его многочисленные осложнения, существенно продлевать жизнь пациентов и улучшать качество их жизни.
Все вышеперечисленное доказывает необходимость разработки новых, более совершенных способов
прогнозирования риска развития ЦП, степени активности патологического процесса, развития возможных осложнений и эффективности проводимой терапии. С этих позиций внимание ученых привлекает исследование аллельного полиморфизма HLA у больных ЦП. Анализ особенностей HLA-фенотипа пациентов позволяет определять не только сам факт предрасположенности к развитию заболевания, но и характер его клинического течения: степень активности патологического процесса, возможные варианты прогрессирования, склонность к рецидивам, сроки развития и тяжесть осложнений, ожидаемый эффект терапии и, что весьма важно, вероятный исход заболевания [1, 7, 8].
Материалы и методы
С целью изучения влияния HLA-фенотипa на исход ЦП нами проведен ретроспективный анализ особенностей его клинического течения у 182 отобранных методом случайной выборки пациентов, находившихся на обследовании и лечении в гастроэнтерологическом отделении Александро-Мариинской областной клинической больницы г. Астрахани. Наблюдение за больными проводилось в сроки от 4 до 20 лет с момента установления диагноза ЦП до его исхода. Большая часть
больных наблюдались в течение 4-10 лет (40,0%) и от 10 до 20 лет (34,7%), 13,7% - более 20 лет. Этого вполне достаточно для проведения ретроспективного анализа и достоверной оценки 10- и 20-летней выживаемости больных ЦП, а также для изучения исходов заболевания.
У всех 182 пациентов проведено типирование антигенов HLA класса I и локусов А, В и С на лимфоцитах периферической крови с помощью реакции компле-ментзависимой цитотоксичности по методу Тераса-ки с использованием наборов иммунных сывороток Российского НИИ гематологии и переливания крови (г. Санкт-Петербург) для специфичностей HLA класса I. В качестве контроля использованы показатели антигенного профиля 200 здоровых лиц в русской популяции астраханской геногеографической зоны. Анализ результатов HLA-типирования проводился по общепринятой методике и включал изучение частоты регистрации отдельных антигенов и их сочетаний (гаплотипов), определение показателей относительного риска - RR, этиологической фракции -EF (для RR>1), превентивной фракции - PF (для RR<1). Достоверность полученных результатов оценивалась с помощью критерия х2 с поправкой Yates на непрерывность выборки и с использованием кор-
ригированного значения (рс) степени достоверности для малых выборок.
Результаты исследования и обсуждение
За период наблюдения с начала 1988 г. до конца 2008 г. нам удалось проследить судьбу 173 из 182 вошедших в аналитическую выборку больных ЦП. За этот период умерло 139 из 173 больных. 34 оставшихся в живых пациента имели низкую активность ЦП с благоприятным течением и развитием терминальных осложнений на поздних стадиях заболевания.
Причинами летального исхода ЦП явились: кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка - 56 человек, терминальная печёночно-клеточная недостаточность - 37 человек, гепатоцеллюлярная карцинома - 29 человек, инфекционные осложнения -3 человека, внепеченочные причины - 14 человек.
Был проведён анализ антигенного полиморфизма HLA как у 34 оставшихся в живых пациентов, так и у 139 умерших за период наблюдения больных ЦП в зависимости от исхода и непосредственной причины смерти (табл. 1).
В локусе А статистический анализ показал близкое к достоверному повышение частоты регистрации специфичности HLA-А9 в 4-й выборке больных ЦП
Таблица 1
Распределение специфичностей HLA класса I у больных ЦП в зависимости от его исходов (%)
HLA Контроль n = 200 Благоприятное течение ЦП n = 34 Кровотечение n = 56 Печеночная кома n = 37 Переход ЦП в ГЦК n = 29 Внепеченочные причины n = 14
А1 21,5 23,5 28,6 21,6 27,6 28,6
А2 52,0 50,0 46,4 54,1 48,3 50,0
А3 26,5 26,5 21,4 24,3 17,2 28,6
А9 19,0 14,7 17,9 10,8* 31,0* 14,3
А10 21,5 17,6 19,6 37,8** 13,8 21,4
А11 14,0 8,8 8,9* 8,1 10,3 7,1
А19 10,5 11,8 14,3 10,8 13,8 21,4
А28 4,5 14,7** 12,5** 5,4 6,9 0,0
Ах 30,0 32,4 30,4 27,0 31,0 28,6
В5 17,5 11,8 14,3 16,2 13,8 28,6
В7 21,5 14,7 7,1** 8,1** 6,9** 21,4
В8 9,5 11,8 30,4** 21,6** 20,7* 14,3
В12 17,0 14,7 12,5 10,8 6,9 14,3
В13 12,0 5,9* 26,8** 8,1 10,3 7,1
В14 5,5 2,9 3,6 2,7 3,4 7,1
В15 7,5 5,9 5,4 8,1 6,9 0, 0 *
В16 7,5 8,8 8,9 10,8 27,6** 7,1
В17 11,0 2,9* 1,8** 5,4 3,4* * <э о
В18 12,5 32,4** 16,1* 18,9 10,3 14,3
В21 2,5 0,0 1,8 2,7 3,4 7,1
В22 3,5 2,9 1,8 2,7 3,4 0,0
В27 6,5 5,9 3,6 8,1 6,9 7,1
В35 13,0 20,6* 26,8** 32,4** 37,9** 21,4*
В40 12,0 35,3** 16,1 18,9 10,3 14,3
Вх 38,0 23,5* 23,2** 24,3* 27,6 35,7
Cw1 14,5 17,6 16,1 18,9 17,2 21,4
Cw2 12,5 20,6 12,5 10,8 24,1* 7,1
Cw3 15,5 29,4** 23,2 29,7** 20,7 42,9**
Cw4 18,0 26,5 32,1** 35,1** 41,4** 35,7*
Cw5 7,0 8,8 8,9 8,1 10,3 7,1
Cw6 17,0 11,8 21,4 21,6 17,2 14,3
Примечание: * - p>0,05 - близко к достоверному, ** - p<0,05 - достоверно.
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (116) 2010
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (116) 2010
с переходом в ГЦК (31,0% против 19,0% в контроле). В 3-й группе больных ЦП, умерших от печеночной комы, уровень HLA-А9 был снижен до 10,8%. В этой же группе достоверно чаще типировался антиген HLA-А10 (37,8% против 21,5% в контроле). Снижение частоты Н1_А-А11 зарегистрировано во всех 5 выборках, но к статистически значимому оно приближалось лишь во 2-й группе больных ЦП, умерших от кровотечения (8,9% против 14,0% в контроле). Для HLA-А28 зарегистрировано достоверное повышение частоты в 1-й и 2-й выборках (14,7% и 12,5% соответственно) по сравнению с контрольной группой (4,5%).
В 5-й группе больных ЦП, умерших от внепеченоч-ных причин, статистически значимого изменения частоты специфичностей HLA локуса А нами не зарегистрировано.
В локусе В изменения частотных характеристик антигенов были более значимыми. Так, в 3-й, 4-й и, особенно, во 2-й группах установлено значительное повышение частоты антигена HLA-В8 (21,9%; 20,7% и 30,4% соответственно) по сравнению с контролем (9,5%). Достоверное повышение уровня HLA-В13 установлено во 2-й группе (26,8% против 12,0% в контроле) и снижение до 5,9% в 1-й группе. Кроме того, в 4-й группе больных ЦП с переходом в ГЦК с частотой выше контрольной типировался антиген HLA-В16 (27,6% против 7,5%).
С более низкой по сравнению с контрольными цифрами частотой во 2-й, 3-й и 4-й группах типировался антиген HLA-В7 (7,1%; 8,21% и 6,9% соответственно против 21,5%). Во всех пяти анализируемых выборках с низкой частотой регистрировалась специфичность HLA-В17 (2,9%; 1,8%; 5,4%; 3,4% и 0,0% соответственно против 11,0% в контроле), но лишь во 2-й группе больных ЦП, умерших от кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, это изменение было статистически достоверным. Кроме того, в 1-й, 2-й и 3-й группах установлено достоверное или близкое к таковому снижение частоты гомозиготного носи-
тельства аллелей HLA локуса В (23,5%; 23,2% и 24,3% против 38,0% в контрольной группе).
Так, частота антигена HLA-В18 - маркера благоприятного течения ХДЗП, была наибольшей в 1-й группе оставшихся в живых больных ЦП (32,4%>12,5%), значительно превышая аналогичные показатели в других анализируемых выборках.
Схожей была и динамика частотных характеристик антигена HLA-В40: наибольший его уровень зарегистрирован в 1-й группе (35,3% против 12,0% в контроле); в 3-й группе оставался повышенным (18,9%); практически не отличался от контрольных цифр во 2-й и 5-й группах (16,1% и 14,3% соответственно) и типировался с частотой ниже контрольной в 4-й группе больных ЦП с трансформацией в ГЦК (10,3%).
Наиболее высокий уровень HLA-В35 - маркера быстропрогрессирующих форм ХДЗП, зарегистрирован в 3-й и 4-й группах (32,4% и 37,9% соответственно против 13,0% в контроле), оставаясь повышенным во 2-й группе (26,8%) и достоверно не отличаясь в 1-й и 5-й анализируемых выборках (20,6% и 21,4% соответственно) от контрольных цифр, и был даже ниже аналогичного показателя в общей группе больных ЦП (27,7%).
В 5-й группе больных ЦП, умерших от внепеченоч-ных причин, статистически значимого изменения частоты специфичностей HLA локуса В не установлено.
В локусе С установлено достоверное повышение частоты регистрации специфичности HLA-Сw4 во 2-й, 3-й и 4-й выборках (32,1%, 35,1% и 41,4% соответственно) против 18,0% в контроле. Уровень HLA-Сw3 был достоверно повышен в 1-й (29,4%), 3-й (29,7%) и 5-й (42,9%) группах по сравнению с контролем (15,5%). Кроме того, зарегистрировано близкое к достоверному снижение уровня Сw6 в 1-й группе (11,8%<17,0%).
Ассоциации с возможными исходами ЦП установлены и для некоторых гаплотипических сочетаний (табл. 2).
Таблица 2
Показатели х2, RR, EF и PF в установленных ассоциациях исходов ЦП и гаплотипов HLA
Гаплотип НЬА Благоприятное течение ЦП п = 34 Кровотечение п = 56 Печеночная кома п = 37 Переход ЦП в ГЦК п = 29
х2 EF/PF х2 EF/PF х2 EF/PF х2 EF/PF
А1/В18 4,233 7,03 0,19
А3/В18 4,988 5,85 0,15
А1/В40 5,114 5,18 0,18
А2/В40
В40/Сw3 4,677 3,55 0,13
А1/В8 7,255 4,13 0,12 4,899 3,24 0,12
А2/В35 6,023 7,18 0,19 5,213 6,78 0,21 5,879 8,00 0,22
А10/В35 5,222 7,16 0,19
А28/В35 4,663 8,44 0,09
А9/В13 6,877 9,34 0,14
А9/В16 5,112 8,12 0,12
В16^4 4,887 11,07 0,15
В35^4 6,812 6,55 0,23 4,957 6,23 0,24
А2/В7 5,788 0,33 0,14 4,533 0,32 0,11 4,995 0,33 0,14
А3/В7 5,788 0,35 0,12 5,022 0,32 0,12
А2/В17 4,711 0,35 0,08
Так, в 1-й группе оставшихся в живых на момент завершения проспективного исследования больных ЦП зарегистрировано достоверное повышение уровня гаплотипов HLA-A1/B18 (3,16%>0,33%; RR1=7,03; ЕР1=0,19; х2=4,233; р<0,05), А3/В18 (2,04%>0,32%; RR1=5,85; ЕР1=0,15; х2=4,988; р<0,05), А1/В40 (1,48%> 0,24%; RR1=5,18; ЕР1=0,18; х2=5,114; р<0,05) и
B40/Cw3 (7,56%>2,18%; RR1=3,55; ЕР1=0,13; х2=4,677; р<0,05). Статистически значимого снижения для какого-либо гаплотипа не установлено.
Анализ частоты гаплотипических сочетаний в группе пациентов, умерших от кровотечения, выявил следующие закономерности. Так, отмечалось достоверное повышение уровня гаплотипов HLA-A1/B8 (9,88%>3,74%; RR2=4,13; ЕР2=0,12;
х2=7,255; рС<0,05), А2/В35 (8,55%>1,1%; RR2=7,18; ЕР2=0,19; х2=6,023; рс< 0,05)), A28/B35 (3,56%>0,11%; RR2=8,44; ЕР2=0,09; х2=4,663; р<0,05) и A9/B13 (13,6%>1,05%; RR2=9,34; ЕР2=0,14; х2=6,877;
рС<0,05). С пониженной частотой типировались гапло-типы HLA-A2/B7 (0,58%<4,58%; RR2=0,33; РР2=0,14; х2=5,788; р<0,05) и A2/B17 (0,31%<1,97%; RR2=0,35; РР2=0,08; х2=4,711; р<0,05).
В 3-й группе больных ЦП, умерших от печеночноклеточной недостаточности, регистрировалось достоверное повышение частоты гаплотипов HLA-A1/B8 (7,88%>3,7%; RR3=3,24; ЕР3=0,12; х2=4,899; р<0,05), A2/B35 (8,13%>1,1%; RR3=6,78; ЕР3=0,21; х2=5,213; р<0,05), A10/B35 (3,56%>0,28%; RR3=7,16; ЕР3=0,19; х2=5,222; р<0,05), а также B35/Cw4 (8,34%>1,2%; RR3=6,55; ЕР3= 0,23; х2=6,812; рс<0,05). Кроме того, с пониженной частотой типировались гаплотипы HLA-A2/B7 (0,68%<4,58%; RR3=0,32; РР3= 0,11; х2=4,533; р<0,05) и A3/B7 (0,34%<4,09%; RR3=0,35; РР3= 0,12; х2=5,788; р<0,05).
В 4-й группе больных ЦП с переходом в ГЦК установлено достоверное повышение уровня гаплотипов HLA-A2/B35 (9,45%> 1,1%; RR4=8,0; ЕР4=0,22; х2=5,879; р<0,05), A9/B16 (7,6%>0,9%; RR=8,12; ЕР4=0,12;
х2=5,112; р<0,05), B35/Cw4 (8,66%>1,2%; RR4=6,23; ЕР4=0,24; х2=4,957; р<0,05) и B16/Cw4 (6,23%>0,34%; RR4=11,07; ЕР4=0,15; х2=4,887; р>0,05). Достоверно реже по сравнению с контрольной группой у больных в 4-й анализируемой выборке типировались гаплотипы HLA-A2/B7 (0,57%<4,58%; RR4=0,33; РР4=0,14;
х2=4,995; р<0,05) и A3/B7 (0,29%<4,09%; RR4=0,32; РР4=0,12; х2=5,022; р<0,05).
В 5-й группе больных ЦП, умерших от внепеченоч-ных причин, достоверного изменения уровня гаплоти-пов не установлено.
Результирующая поиска иммуногенетических маркеров возможных исходов цирроза печени из числа продуктов HLA класса I локусов А, В и С представлена в таблице 3.
Как следует из таблицы 3, иммуногенетическими маркерами благоприятного течения ЦП с низкой или умеренной степенью активности и развитием терминальных осложнений в поздние сроки заболевания являются специфичности А28, В18, В40, Сw3 и двух-локусные гаплотипы HLA-A1/B18, А3/В18, A1/B40, B40/ Cw3.
Маркерами высокого риска развития летального кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных ЦП являются специфичности HLA-A28, B8, B13, В35, Cw3 и гаплотипы HLA-A1/B8, А2/В35, A28/B35, A9/B13. Протективным эффектом обладают антигены HLA-А11, В7, В17 и гаплотипические сочетания HLA-A2/B7 и A2/B17.
Высокий риск развития терминальной печеночноклеточной недостаточности как исхода ЦП ассоциирован со специфичностями HLA-А10, B8, B35, Сw3, Сw4 и гаплотипами HLA-A1/B8, A2/B35, A10/B35, B35/Cw4. Протективный эффект обусловлен антигеном HLA-В7 и гаплотипами A2/B7, A3/B7.
Иммуногенетическими маркерами ГЦК как исхода ЦП являются специфичности HLA-А9, B16, B35, Сw4 и гаплотипы HLA-A2/B35, A9/B16, B35/Cw4, B16/Cw4. Резистентность к развитию ГЦК на фоне ЦП обусловлена наличием в фенотипе пациента антигена HLA-В7 и двухлокусных гаплотипов A2/B7, A3/B7.
Подводя итог вышеизложенному, можно сделать заключение, что обнаруженные ассоциации между определенным фенотипом HLA и возможными вариантами прогрессирования патологического процесса в печени получили свое практическое подтверждение по результатам многолетнего наблюдения за 182 больными ЦП. Установленные закономерности являются прямым доказательством целесообразности использования особенностей HLA-фенотипа
Таблица 3
Иммуногенетические маркеры возможных исходов ЦП из числа специфичностей и гаплотипов HLA класса I
Благоприятное течение ЦП Кровотечение как исход ЦП Печеночная кома как исход ЦП ГЦК как исход ЦП
А28, В18, В40, Сw3 A1/B18, А3/В18, A1/B40, B40/Cw3 A28, B8, B13, В35, Cw3 A1/B8, А2/В35, A28/B35, A9/B13 Протекторы: А11, В7, В17 A2/B7 A2/B17 А10, B8, B35, Сw3, Сw4 A1/B8, A2/B35, A10/B35, B35/Cw4 Протекторы: В7 A2/B7 A3/B7 А9, B16, B35, Сw4 A2/B35, A9/B16, B35/ Cw4, B16/Cw4 Протекторы: В7 A2/B7 A3/B7
Кубанский научный медицинский вестник № 2 (116) 2010
УДК 612.015.32:616.379-008.64-053.9-071.8 Кубанский научный медицинский вестник № 2 (116) 2010
в качестве одного из ведущих критериев для разработки долгосрочных прогностических сценариев при ЦП.
Полученные данные могут быть использованы как для прогнозирования самого факта развития ЦП у лиц, входящих в группу повышенного риска, так и для разработки индивидуальных прогностических сценариев дальнейшего развития и вероятного исхода уже имеющегося ЦП в каждом конкретном случае. Создание таких прогностических сценариев должно учитывать расовую и популяционную принадлежность пациентов, полиэтиологичность заболевания, а также наличие возрастной (в некоторых случаях и половой) рестрикции аллельных вариантов генов HLA.
Диагностическая ценность метода при ЦП может быть существенно расширена за счет использования при разработке прогностических сценариев помимо продуктов HLA и других показателей, в первую очередь критериев класса тяжести по СЬлИ-Рид11.
Следует отметить, что особая привлекательность использования HLA-системы в качестве инструмента долгосрочного прогноза связана с тем, что, определив однократно у пациента фенотип HLA (стабильный в течение всей жизни человека), в дальнейшем можно делать многочисленные прогностические выводы, касающиеся индивидуального течения заболевания.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бондаренко А. Л. HLA и болезни. - Киров, 1999. - 194 с.
2. Ильченко Л. Ю., Винницкая Е. В., Васнев О. С. и соавт. Проблемы диагностики и лечения основных осложнений цирроза печени // Фарматека. - 2007. - № 2. - С. 71-78.
3. Павлов Ч. С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и цирроза печени // Рос. мед. журн. - 2007. - Т. 9. № 1. -С. 11-15.
4. Северов М. В. Обратимость фиброза и цирроза печени при HCV-инфекции // Гепатологический форум. - 2008. - № 1. -С. 2-6.
5. ШерлокШ., ДулиДж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. Пер. с англ. / Под ред. З. Г. Апроси-ной, Н. А. Мухина. - М.: ГЭОТАР Медицина - 2002. - 864 с.
6. Яковенко А. В., Яковенко Э. П. Цирроз печени: вопросы терапии // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8. № 7. - C. 13-17.
7. Brewerton D. A. Discovery: HLA and disease // Curr. Opin. Rheumatol. - 2003. - V. 15. № 4. - P. 369-373.
8. Donaldson P. T., Czaja A. J. Genetic effects on susceptibility, clinical expression, and treatment outcome of type 1 autoimmune hepatitis // Clin. Liv. Dis. - 2002. - V. 6. № 3. - P. 419-437.
9. Fattovich G., BortolottiF. А. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors // J. Hepatol. - 2008. - V. 48. № 2. - P. 335-352.
10. Mendez C., Marsano L., Hill D. et. al. Alcoholic liver disease. Therapy. Gastroenterology and liver disease. Fifth Edition T. M. Bayless. - 2005. - P. 665-671.
Поступила 11.12.2009
З. И. МИКАШИНОВИЧ, О. Г. ИШОНИНА, Е. В. ОЛЕМПИЕВА
БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Кафедра общей и клинической биохимии № 1 ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет»,
Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: olempieva@yandex.ru
Цель исследования - оценка выраженности окислительного стресса и особенности функционирования антиоксидант-ной защиты организма пациентов с СД 2-го типа в стадии субкомпенсации и декомпенсации. Установлено, что при СД 2-го типа отмечается развитие окислительного стресса вследствие дисрегуляции системы «прооксиданты - антиоксиданты», более выраженного при декомпенсированной форме. Рост окисленно-модифицированных форм ЛП обусловлен усилением их окислительной модификации за счет как неферментативного гликозилирования апо-белков, так и в результате повреждения их липидного компонента активными формами кислорода. Изменение активности гл-6-ФДГ может служить биохимическим маркером степени компенсации гипергликемии.
Ключевые слова: сахарный диабет, окислительный стресс, антиоксидантная защита, липопротеиды.
Z. I. MIKASHINOVICH, O. G. ISHONINA, E. V. OLEMPIEVA
BiOCHEMiCAL MECHANiSM OXiDATiVE STRESS DEVELOPMENT AT PATiENTS WiTH DiABETES MELLiTUS
SEE HPE «Rostov State Medical University», general and clinic biochemistry department № 1,
Russia, 344022, Rostov-on-Don, str. Nahichevansky, 29. E-mail:olempieva@yandex.ru
The purpose of the investigation is the estimation of the evidence of oxidative stress and fermentative antioxidant protection of the patient's organism with subcompensated and decompensated type ii diabetes. Resumed that at type ii diabetes take place development of the oxidative stress because occur dysregulation of prooxidant-antioxidant systems and at decompensated type ii diabetes this processes more marked. increase of modificated forms of lipoproteins conditioned intensification of they oxidant modification as occur nonenzyme glycosylation of apoprotein and injuries they lipidic component by active forms of oxigens. The
