Научная статья на тему 'Features of local immunity the cervical zone at women with HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia'

Features of local immunity the cervical zone at women with HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
147
74
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЦЕРВИКАЛЬНАЯ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНАЯ НЕОПЛАЗИЯ (CIN) / ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА / МЕСТНЫЙ ИММУНИТЕТ / CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA (CIN) / HPV INFECTION / LOCAL IMMUNITY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Borovikov I. О., Kutcenko I. I., Dechtiarenko J. V., Nazarenko Е. I., Cholina L. A.

The condition of system and local immunity cervical zones at patients with cervical intraepithelial neoplasia, associated with HPV infection is investigated. Local immunity of cervical zone women with CIN was issued. From our point of view this changing in local immune system is the most important for activation of the infection agent.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Borovikov I. О., Kutcenko I. I., Dechtiarenko J. V., Nazarenko Е. I., Cholina L. A.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Features of local immunity the cervical zone at women with HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia»

УДК 618.146/.15-006.52-022.1-097 Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

метода дентальной имплантации в частности. Одновременно выявлен недостаточный объём проведения дентальной имплантации, особенно у лиц старших возрастных групп.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кулаков А. А., Лосев Ф. Ф., Гветадзе Р. Ш. Зубная имплантация: основные принципы, современные достижения. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 152 с.: ил.

2. Мушеев И. У., Олесова В. Н., Фрамович О. З. Практическая дентальная имплантология. - М., 2000. - 272 с.

3. Параскевич В. Л. Дентальная имплантология: Основы теории и практики: Науч.-практ. пособие / В. Л. Параскевич. - Мн: ООО «Юнипресс», 2002. - 368 с.: ил.

4. Хобкек Джон А, Уотсон Роджер М. Руководство по дентальной имплантологии; Пер. с англ. / Под общ. ред. М. З. Мирга-зизова. - М.: МЕД пресс-агентство, 2007. - 224 с.: ил.

Поступила 26.04.2010

И. О. БОРОВИКОВ, И. И. КУЦЕНКО, Ю. В. ДЕХТЯРЕНКО, Е. И. НАЗАРЕНКО, Л. А. ХОЛИНА, А. Е. ХОРОЛЬСКАЯ

ОСОБЕННОСТИ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ЗОНЫ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ ВПЧ-АССОЦИИРОВАННЫМИ ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ

Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанского государственного медицинского университета,

Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Красных партизан, 6/2.

E-mail: bor.ig@rambler.ru, тел. +79094437766

Исследовано состояние местного иммунитета цервикальной зоны у женщин с ВПЧ-ассоциированной цервикальной ин-траэпителиальной неоплазией различной степени тяжести. Получены новые данные о дисфункциональных изменениях в местной иммунной системе слизистой цервикальной зоны у данных больных, изучены основные механизмы резистентности к вирусу папилломы человека.

Ключевые слова: цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), вирус папилломы человека, местный иммунитет.

I. O. BOROVIKOV, 1.1. KUTCENKO, J. V. DECHTIARENKO,

E. I. NAZARENKO,L. A. CHOLINA, A. E. CHOROLSKAYA

FEATURES OF LOCAL IMMUNITY THE CERVICAL ZONE AT WOMEN WITH HPV-ASSOCIATED CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA

Department of obstetrics, gynecology and perinatology,

Kuban state medical university,

Russia, 350063, Krasnodar, Kr. partizan str, 6/2. E-mail: bor.ig@rambler.ru, tel. +79094437766

The condition of system and local immunity cervical zones at patients with cervical intraepithelial neoplasia, associated with HPV infection is investigated. Local immunity of cervical zone women with CIN was issued. From our point of view this changing in local immune system is the most important for activation of the infection agent.

Key words: cervical intraepithelial neoplasia (CIN), HPV infection, local immunity.

Лечение и диагностика заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), привлекают внимание специалистов, что объясняется резким ростом инфицированности населения данным возбудителем (инфицированность ВПЧ в мире за последнее десятилетие увеличилась более чем в 10 раз) [2, 9, 14, 16], значительной его контагиозностью и потенциальной способностью индуцировать злокачественную патологию [5, 6, 13]. В последнее время значительное внимание уделяется изучению местных (локальных) подсистем иммунитета, в частности иммунитета слизистых [1, 3, 8, 13]. Особой проблемой являются выраженный дефицит и разноречивость информации о функционировании и регуляции местной иммунной системы женского мочеполового тракта, ее участии и роли в ме-

ханизмах резистентности к ВПЧ, персистенции возбудителя, саногенеза, повреждения и репарации тканей [17]. В зонах, контактирующих с внешней средой и, как следствие, постоянно контаминированных антигенами, а именно таковой является цервикальная зона, имеющая собственную локальную подсистему иммунитета, концентрация клеток иммунной защиты в цервикальной слизи является значительно более высокой, чем в системном кровотоке. Большинство цитокинов оказывают свое влияние короткодистантно и достаточно быстро распадаются в системном кровотоке [1, 2, 12, 18]. Исходя из изложенного, наиболее репрезентативное суждение о вероятных механизмах иммунопатогенеза инфекционного процесса можно составить, только исследуя цитокиновый спектр in situ, в нашем случае в

цервикальной слизи женщин, больных ВПЧ-ассоцииро-ванными рецидивирующими цервикальными интраэпи-телиальными неоплазиями (CIN).

Цель настоящей работы - изучить особенности местного иммунитета слизистой цервикальной зоны и его роль в иммунопатогенезе ВПЧ-ассоциированных цервикальных интраэпителиальных неоплазий у женщин.

Материалы и методы исследования

Исследования проводились на базе кафедр акушерства, гинекологии и перинатологии, аллергологии, клинической иммунологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС КГМУ, в женских консультациях № 4, 5 и 6 г. Краснодара, а также лабораторий ООО «ВИП КлиникГрупп» г. Краснодара. Наблюдалось и было обследовано 460 человек, из них 400 больных женщин с рецидивирующей папилломавирусной инфекцией генитальной зоны в виде цервикальной интраэпители-альной неоплазии I и II степени (LSIL и HSIL по классификации Бетесда) и 60 здоровых женщин (группа иммунологического контроля) аналогичного возраста, семейного и социального положения, обращавшихся в женские консультации при профилактических осмотрах, по поводу планирования беременности, а также через 6 месяцев после излечения от заболеваний, передающихся половым путем.

Диагноз ВПЧ-ассоциированной рецидивирующей цервикальной интраэпителиальной неоплазии ставился на основании клинически и лабораторно подтвержденных 3 и более эпизодов заболевания в течение 1 года (несмотря на проводимые курсы деструктивной терапии).

Все пациенты (400) были разделены на 2 группы (согласно классификации Бетесда): I группа (286 пациенток), у которых выявлена низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL); II группа (114 больных) с выявленной высокой степенью плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL).

Всем обследуемым больным ранее проводилась деструктивная терапия очагов CIN тем или иным способом (лазеротерапия, криодеструкция или диатермокоагуляция, а также химическая деструкция).

При обследовании пациентов выяснялись жалобы, анамнез заболевания, сексуальный анамнез. Проводились гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза, расширенная кольпоскопия, исследование мазков на онкоцитологию.

Диагностика папилломавирусной инфекции проводилась в несколько этапов: 1) клинико-визуальная диагностика, заключающаяся в осмотре наружных половых органов, перианальной области; осмотр половых путей в зеркалах; 2) расширенная кольпоскопия. При выявлении признаков CIN проводили пробу Шиллера и пробу с раствором 3-5%-ной уксусной кислоты. Кольпоскопия проводилась при помощи кольпоскопа фирмы «Leisegang» (Germany) с использованием традиционных сосудистых тестов и увеличением *7,5, *15, *30; 3) цитологический метод диагностики папилломавирусной инфекции. Окраска препаратов производится по методу Папаниколау (Pap-smear test); 4) ВПЧ Digene-тест. Для настоящего исследования применялась система «HPV Digene-test®» (Abbot-Digene, США), дифференцирующая 13 типов ВПЧ с высокой степенью онкогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68) и 5 типов ВПЧ с низкой степенью риска (6,11, 42, 43 и 44); 5) патогистологическое исследование. Проводится с целью уточнения диагноза и исключения малигнизации.

С целью определения активации макрофагов слизистой цервикального канала до лечения и для оценки эффективности предлагаемой терапии проводили цитохимические исследования с определением кислой фосфатазы (КФ), миелопероксидазы (МПО) и неспецифической эсте-разы (НЭ). Регистрацию активности ферментов макрофагов и лимфоцитов проводили по среднему цитохимическому показателю (СЦП) визуальным полуколичественным методом по Astaldy et Verga. Концентрацию цитокинов (IL-ip, IL-8, TNFa, IFNy, IL-4 и IL-10) в цервикальной слизи определяли твердофазным иммуноферментным методом по прилагаемым методикам (Caltag Laboratories, США). Подготовку и забор цервикальной слизи для исследования производили по авторской методике (2000).

Статистическая обработка материала проводилась методом вариационной статистики и корреляционного анализа с помощью программы «Microsoft Excel 7,0» (Windows Office XP 2003). Результаты исследований были обработаны методом вариационной статистики с определением критерия Фишера (F) для оценки непараметрических показателей групп малых выборок и критерием Стьюдента (t) для независимых групп. Анализ проводился с использованием методов медико-биологической статистики, программы «STATISTICA 6,0».

Результаты исследования

Исследование параметров местного иммунитета, по мнению большинства исследователей, имеющего ведущее значение в механизмах резистентности и са-ногенеза при CIN, выявило, что показатели локального иммунитета цервиковагинальной зоны также не всегда достоверно отличались от группы иммунологического контроля. В зонах, контактирующих с внешней средой и, как следствие, постоянно контаминированных антигенами, а именно таковой является цервиковагинальная зона, имеющая собственную локальную подсистему иммунитета, концентрация цитокинов в естественных жидкостях, в частности в цервиковагинальной слизи, является значительно более высокой, чем в системном кровотоке. Так, если в периферической крови концентрация IFNy, по данным литературы и по результатам наших исследований, в 60-80% случаев находится на границах чувствительности методов, то в цервикальной слизи этот цитокин выявлялся у 72% здоровых женщин, но только у 29% - страдающих рецидивирующими CIN. Таким образом, концентрация IFNy в цервикальной слизи у больных женщин была более чем в 2 раза (P<0,05) ниже параметров контроля. При развитии рецидивирующей CIN синтез провоспалительных цитокинов резко повышается (Р<0,001) (табл. 1). Причем в зависимости от степени тяжести заболевания (LSIL или HSIL) средние значения цитокинов и преимущественное реагирование иммунной системы с синтезом того или иного цитокина различаются. Концентрация основного макро-фагального цитокина IL-ip в цервикальной слизи женщин, больных CIN, была в среднем в 2 раза ниже, чем у здоровых женщин (у больных с HSIL в 2,5 раза), но эта разница из-за высокого коэффициента вариации не была достоверной (P>0,05). Выраженная, зависимая от развития инфекционного процесса динамика отмечена для TNFa, но в отличие от IL-ip наивысшие значения зарегистрированы при высокой степени плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL). Концентрация IL-8 у больных женщин также имела небольшую (P>0,05) тенденцию к повышению. Что касается концентрации IL-4 в цервикальной слизи женщин, больных

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

Таблица 1

Концентрация цитокинов в цервикальной слизи женщин, больных рецидивирующими CIN (pg/ml) (M±m)

'''''''''''-'Показатели Группы IL-1ß IL-8 TNFa IFNy IL-4 IL-10

Контроль 1260±308 512±157 1840±370 240±52 193±63 182±65

CIN I (LSIL) 631±217 462±148 1940±510 * 113±36 * 392±61 218±89

II (HSIL) 504±153 388±127 3803±812 * 98±18 * 527±79 277±86

Примечание: * обозначает достоверность различий между сравниваемыми величинами, P<0,05.

рецидивирующими CIN, то таковая более чем в 2 раза превышала данный показатель группы здоровых добровольцев (P<0,05).

При исследовании концентрации IL-10 в цервикальной слизи женщин, страдающих рецидивирующими CIN, прежде всего отмечена чрезвычайно высокая вариабельность индивидуальных значений, что привело к высоким показателям коэффициентов вариации, достигающих 40%. Все же, исходя из полученных результатов, можно сделать заключение, что исследование данного параметра не является патогномоничным для этого варианта патологии

Выявляемая активность миелопероксидазы (МПО), отражающей один из компонентов кис-лородзависимой бактерицидной системы макрофагов цервикальной зоны, у женщин с выявленной низкой степенью плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL) была более чем на треть (P<0,05) ниже таковой, определенной у здоровых лиц контрольной группы, а при высокой степени (HSIL) уменьшалась практически в 2 раза (P<0,05) (табл. 2). Активность кислой фосфа-тазы (КФ), маркерного фермента лизосом макрофагов, у больных женщин практически не отличалась от соответствующего параметра контроля, тогда как выявляемая активность неспецифической эстера-зы (НЭ), коррелирующая с субактивационными ха-

рактеристиками макрофагов, до лечения у женщин, страдающих рецидивирующими CIN, находилась на достоверно (P<0,05) более низком уровне (при HSIL уменьшалась в 1,9 раза).

Таким образом, показано, что определение цитохимически выявляемой активности ферментов в макрофагах цервикальной зоны отражает, во-первых, наличие, развитие и отчасти степень выраженности воспалительного процесса, индуцированного инвазией инфекционного агента и, во-вторых, является легко воспроизводимым косвенным критерием активации иммунной системы в условиях направленных терапевтических воздействий.

Активация иммунного ответа макрофагами осуществляется за счет ряда синтезируемых ими ци-токинов: IL-1, IL-6 и TNFa, являющихся ростовыми факторами и активаторами для многих популяций клеток, в т. ч. самих макрофагов, и стимулирующих индукцию различных цитокинов и белков острой фазы.

Клетками-продуцентами IL-10 являются Tho, Th1 и ТИ2-лимфоциты, макрофаги и некоторые В-лимфоци-ты. В определенных условиях IL-10 подавляет образование IL-1, IL-2, IL-6, TNF, подавляет активацию Th1 и макрофагов. Именно IL-10 наряду с IL-4 приписывается ^2-девиация Th0-лимфоцитов [9, 14, 16]. Проведенные исследования показали активацию продукции IL-4

Таблица 2

Активность ферментов (СЦП) макрофагов цервикальной зоны женщин, больных рецидивирующими CIN (М±т)

Группы 'Показатели Миелопероксидаза СЦП (у. е.) Кислая фосфатаза СЦП (у. е.) Неспецифическая эстераза СЦП (у. е.)

Контроль 158±12 136±9 85±7

CIN I (LSIL) ** 101±9 119±13 * 62±5

II * *

(HSIL) 81±6 99±9 45±4

34

Примечание:

* обозначает достоверность различий между сравниваемыми величинами, P<0,05; ** - P<0,01.

и IL-10 и снижение продукции IL-2 в образцах CIN с интенсивным инфекционным процессом, вызванным ВПЧ [10, 18]. Также отмечено снижение уровня локальной экспрессии IL-2 по мере прогрессирования CIN и развития рака [5, 16]. Исходя из изложенного, мы попытались в качестве дополнительного критерия направленности дифференцировки ThO-клеток и, как следствие, того или иного преимущественного варианта иммунного реагирования у женщин, больных CIN, ввести коэффициент соотношения концентраций исследованных провоспалительных цитокинов в цервиковагинальной слизи к концентрациям IL-4 и IL-10 (табл. 3). В литературе последних лет достаточно часто встречаются сведения об изменении синтеза цитокинов клетками местной генитальной иммунной системы женщин в условиях заражения ВПЧ. В то же время, во-первых, концентрация цитокинов в субстратах, в частности в цервикальной слизи, зависит не только от самого факта наличия вируса, но и от интенсивности его репликации, величины очага поражения и стадии изменения клеток в нем, во-вторых, по контролируемым литературным данным [1, 3, 18], даже у здоровых женщин в условиях стандартного забора цервикальной слизи диапазон колебаний достигает 10-30 раз от среднего номинала. В этих условиях проводить какие-либо сравнительные исследования концентраций цитокинов становится весьма затруднительно [7, 13, 14]. Поэтому в условиях определения индивидуальных соотношений про- и противовоспалительных цитокинов, если их синтез хотя бы отчасти детерминирован ведущим патологическим процессом, разница соотношений будет более значительной и достоверной, потому что не зависит от концентрационных ошибок. И, руководствуясь этой гипотезой, можно попытаться выделить наиболее информативные и патогномоничные для ВПЧ-ассоцииро-ванных рецидивирующих CIN у женщин.

При анализе соотношений количества исследованных провоспалительных цитокинов с содержанием в цервикальной слизи IL-4 выявлены достоверные (P<0,001) различия между здоровыми женщинами и больными CIN. Более того, даже при отсутствии достоверной динамики IL-4 у больных женщин обнаружены

достоверные (P<0,001) различия по сравнению с контролем в соотношениях IL-1ß/IL-4 и IFN/IL-4 (табл. 3). Что касается соотношений, в которых делителем являлся IL-10, то достоверные (P<0,001) различия выявлены с аналогичными параметрами группы сравнения при анализе соотношений IL-1ß/IL-10, IL-8/IL-10 и TNFa/ IL-10 в цервикальной слизи больных CIN.

Таким образом, применение достаточно широкого спектра иммунологических методов в оценке состояния иммунной системы у больных CIN выявило отклонения в функционировании иммунной системы. Но, во-первых, эти изменения касались в основном изменений цитокинового статуса местного иммунитета цервикальной зоны, достоверно не затрагивая его системных параметров, во-вторых, использование для индивидуальной диагностики даже данных определения цитокинового профиля цервикальной слизи не всегда является информативным. В противоположность этому использование предлагаемого метода определения в цервикальной слизи соотношения концентраций про-воспалительных цитокинов к противовоспалительным позволяет с высокой степенью достоверности выявлять даже индивидуальные дистурбации цитокинового профиля у наших пациенток, предположить возможные иммунологические механизмы недостаточного контроля ПВИ и, как следствие, рецидивирования клинических проявлений, а также более четко выявляет направленность иммунотропных эффектов терапии при данном заболевании.

Таким образом, основные иммунопатогенетичес-кие изменения у женщин с рецидивирующей ПВИ, манифестирующейся в виде цервикальной интраэпите-лиальной неоплазии, происходят на уровне местного иммунитета цервикальной зоны, причем чем тяжелее степень поражения шейки матки, тем более выражены данные изменения. Предложенный коэффициент оценки состояния цитокинового баланса у больных ВПЧ-ассоциированными рецидивирующими CIN с определением в цервикальной слизи соотношения концентраций про- и противовоспалительных цитокинов может служить дополнительным диагностическим и прогностическим иммунологическим критерием.

Таблица 3

Соотношение концентраций про- и противовоспалительных цитокинов в цервикальной слизи женщин, больных CIN (М±т)

'''''''''-^Показатели Группы IL-1ß IL-8 TNFa IFNy IL-1ß IL-8 TNFa IFNy

IL-4 IL-10

Контроль 6,52± 0,47 2,65± 0,28 9,53± 0,71 1,24± 0,13 6,84± 0.59 2,78± 0,31 10,10± 1,03 1,32± 0,16

CIN I (LSIL) 1,61± 0,12 1,18± 0,13 4,95± 0,42 0,29± 0,05 2,89± 0,21 2,12± 0,25 8,89± 0,91 0,52± 0,07

II (HSIL) 1,01± 0,8 0,79± 0,09 3,02± 0,33 0,18± 0,03 2,06± 0,19 1,45± 0,20 7,16± 0,83 0,37± 0,05

Примечание:

*** обозначает достоверность различий между сравниваемыми величинами, P<0,001.

35

Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

УДК 616.381-002-003.236-092.9:616.155.1-003.826 Кубанский научный медицинский вестник № 3-4 (117-118) 2010

ЛИТЕРАТУРА

1. Аполихина И. А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. - 32 с.

2. Бебнева Т. Н., Прилепская В. Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология. - 2005. - Т. 3. № 3. - С. 77-81.

3. Дубенский В. В., Кузнецов В. П., Беляев Д. Л., Слюсарь Н. Н. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папил-ломавирусной инфекции // ЖМЭИ. - 2008. - № 5. - С. 54-58.

4. Киселев В. И. Папилломавирусная инфекция. - М., 2003. -36 с.

5. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: Руководство для врачей. - СПб: «Ольга», 2008. - 168 с.

6. Краснопольский В. И., Радзинский В. Е., Буянова С. Н, Ма-нухин И. Б., Кондриков Н. И. Патология влагалища и шейки матки // М.: Медицина, 2007. - С. 128-35.

7. Кубанов А. А. Содержание интерферона, фактора некроза опухоли, интерлейкинов-4 и -12 в цервикальном секрете у пациенток с папилломавирусной инфекцией // Vestn Dermatol Venerol. -2008. - С. 36-39.

8. Патология шейки матки и генитальные инфекции / Под ред. проф. В. Н. Прилепской. - М.: «МЕДпресс-информ», 2008. - 383 с.

9. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки (руководство практикующего врача) // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 144 с.

10. Bontkes H., de Gruijl T., Bijl A., Verheijen R, Meijer C, Scheper R., Stern P. Human papillomavirus type 16 E2-specific T-helper lymphocyte responses in patients with cervical intraepithelial neoplasia // J Gen Virol. - 2006 Sep. - № 80 (Pt 9). - Р. 2453-2459.

11. Bubenik J., Mikyskova R., Vonka V., Mendoza L. Interleukin-2 and dendritic cells as adjuvants for surgical therapy of tumours associated with human papillomavirus type 16 // Vaccine. - 2008. -№ 14; 21 (9-10). - Р. 891-896.

12. Castle P., Hildesheim A., Bowman F., Strickler H. Cervical concentrations of interleukin-10 and interleukin-12 do not correlate with plasma levels // J Clin. Immunol. - 2008 Jan. - № 22 (1). - Р. 23-27.

13. Clerici M., Merola M., Ferrario E. Cytokine production patterns in cervical intraepithelial neoplasia: association with human papillomavirus infection // J Natl Cancer Inst. - 2007. - № 89. - Р. 245-250.

14. De Gruijl T. T-cell proliferative responses against human papillomavirus type 16 E7 oncoprotein are most prominent in cervical intraepithelial neoplasia patients with a persistent viral infection // J. Gen. Virol. - 2006. - № 77. - Р. 2183.

15. Horwitz D., Zheng S., Gray J. The role of the combination of IL-2 and TGF-12, or IL-10 in the generation and function of CD4+ CD25+ and CD8+ regulatory T cell subsets // J. Leukoc. Biol. - 2009. - № 74. -Р. 471-478.

16. Lee B., Follen M., Tortolero-Luna G., Eriksen N. Synthesis of IFN-gamma by CD8+ T cells is preserved in HIV-infected women with HPV-related cervical squamous intraepithelial lesions // Immunology. -2007. - № 76. - Р. 103-109.

17. Scott M., Stites D., Moscicki A. Th1 cytokine patterns in cervical human papillomavirus infection // Clin Diagn Lab Immunol. - 2008. -№ 6 (5). - Р. 751-755.

18. Wu T., Kurman R. Analysis of cytokine profiles in patients with human papillomavirus-associated neoplasms // J Natl Cancer Inst. -2007. - № 89. - Р. 185-186.

Поступила 25.02.2010

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

А. А. БОГАШЕВ, О. А. ТЕРЕЩЕНКО, В. В. ИВАНОВ, А. М. ЛАЙПАНОВ, М. А. ХАСАЕВА, В. Н. ДОЛГОВ, В. Е. РЫКУНОВА, Э. А. ПЕТРОСЯН

СОСТОЯНИЕ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ЖЕЛЧНОМ ПЕРИТОНИТЕ

Кафедра оперативной хирургии и топографической анатомии Кубанского государственного медицинского университета,

Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4. E-mail: superego_ksmu@mail.ru

Работа выполнена на 31 беспородной собаке. При исследовании физико-химических свойств мембран эритроцитов у контрольных животных выделены три фракции эритроцитов по степени осмотического гемолиза: слабоустойчивые, среднеустойчивые и сильноустойчивые. У животных с желчным перитонитом была выявлена высокая степень разрушения «старых» форм эритроцитов по сравнению со «средними» и «молодыми» формами. Проведенные исследования выявили рост сорбционной способности эритроцитов и высокое содержание тиоловых групп в крови при экспериментальном желчном перитоните, что указывает на развитие вторичной интоксикации и дестабилизации барьерной функции мембран эритроцитов.

Ключевые слова: желчный перитонит, эритроцитарная мембрана, осмотическая резистентность.

A. A. BOTASHEV, O. A. TERESHENKO, V. V. IVANOV, A. M. LAIPANOV,

M. A. KHASAEVA, V. N. DOLGOV, V. E. RYKUNOVA, E. A. PETROSYAN

THE STATE OF ERYTHROCYTE MEMBRANES IN CONDITIONS OF EXPERIMENTAL BILIOUS PERITONITIS

Kuban State Medical University, Chair of operative surgery and topographical anatomy,

Russia, 350063, Krasnodar, 4 Sedina st. E-mail: superego_ksmu@mail.ru

The work was made on 31 mongrel dogs. In exploration of physical and chemical properties of control animals’ erythrocyte membranes in order to osmotic hemolysis three fractions of erythrocytes was marked out: low stable, mid stable and high stable. Animals with bilious peritonitis have high degree of destruction of «old» erythrocytes compared with «middle» and «young» ones. Researches, that was carried out, revealed the growth of sorption capacity of erythrocytes and the high content of thiol groups in blood

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.