Fc фрагменты IgG являются носителями антигенных детерминант для регуляторного ревматоидного фактора, подавляющего аутоиммунные реакции

Сидоров Александр Юрьевич; Терентьев Алексей Семенович; Ирина М. П.; Бедулева Любовь Викторовна; Меньшиков Игорь Викторович

Тезисы докладов конференции «Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания»

Авторы

Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Кравцов В.И., Фофанова Н.А., Рогаткина Т.Ф., Ахвердян Ю.Р., Заводов-ский Б.В. Место работы

ФГБНУ «НИИ клинической и экспериментальной ревматологии» Тема

Диагностическое значение уровня адипонектина при остеопорозе у больных ревматоидным артритом Ключевые слова

Ревматоидный артрит, остеопороз, цитокины, адипо-

кины, адипонектин

Введение

Согласно данным ВОЗ, ревматоидный артрит (РА) является наиболее распространенным воспалительным ау—то—иммунным заболеванием суставов, которое наблюдается от 0,6 до 1,3% популяции. До 48,6% случаев РА осложняется развитием остеопороза. Показано, что при РА наблюдаются изменения в продукции гормонов белой жировой ткани. Одним из них является адипонектин, обладающий противоспалительными, антиатерогенными и антидиабетическими свойствами. Данных о связи концентрации адипонектина и остеопороза при РА в доступной литературе нет, что определило актуальность исследования. Цель

Повышение качества диагностики остеопороза у больных РА.

Материалы и методы

Сывороточную концентрацию адипонектина определяли методом непрямого твердофазного иммунофермент-ного анализа (Human Adiponectin ELISA (Bio Vendor, Чехия, cat № RD195023100)). Диагностику остеопороза проводили методом двухэнергетической рентгеновской абсорбционной остеоденситометрии (LUNAR DPX PRO (GE, США)).

Обследовано 88 женщин с РА длительностью 6,56+0,88 лет, преимущественно II степени активности по DAS28, II стадии по O.Steinbrocker с эрозивным артритом, серопозитивные, АЦЦП позитивные, ФНС II. Результаты

Сывороточная концентрация адипонектина контрольной группы составила 12,5+0,9 мкг/мл (M+m). Уровень нормальных показателей адипонектина у здоровых лиц, определяемый как М + 2d, составил от 0,44 до 24,56 мкг/мл.

У больных РА с остеопорозом уровень адипонектина был статистически значимо выше, чем у лиц контрольной группы (р<0,001). У больных РА c нормальной минеральной плотностью костной ткани концентрация адипонек-тина составила 35,21+0,6 мкг/мл. У больных РА, имеющих остеопороз — 52,42+0,69 мкг/мл.

Проведенный анализ показал, что при уровне адипо-нектина 44 мкг/мл и выше можно диагностировать наличие остеопороза, при его значениях 43,9 мкг/мл и ниже -нормальную минеральную плотность костной ткани.

Выводы

Таким образом, предлагаемый метод отражает влияние тяжести воспалительного процесса и клинической формы заболевания на состояние костной ткани и может повысить эффективность диагностики остеопороза при РА.

Авторы

Сидоров А.Ю., Терентьев А.С., Ирина М.П, Бедулева Л.В., Меньшиков И.В. Место работы

ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет» Тема

Fc фрагменты IgG являются носителями антигенных детерминант для регуляторного ревматоидного фактора, подавляющего аутоиммунные реакции Ключевые слова

Регуляторный ревматоидный фактор, Fc фрагменты IgG, папаиновый протеолиз, пепсиновый протеолиз, аутоиммунные заболевания Введение

Ранее нами был обнаружен ревматоидный фактор, продукция которого предотвращает развитие экспериментально вызванных аутоиммунных заболеваний, таких как аутоиммунный энцефаломиелит, коллаген-индуцирован-ный артрит, атеросклероз, а также ассоциирована с их ремиссией. Мы назвали его регуляторный ревматоидный фактор (регРФ), чтобы отличать от классического ревматоидного фактора, ассоциированного с ревматоидным артритом.

Цель

Целью исследования было определить являются ли Fc фрагменты крысы и Fc фрагменты человека носителями антигенных детерминант для регРФ. Материалы и методы

Fc фрагменты получали методом папаинового и пепсинового протеолиза. Наличие антигенных детерминант для регРФ на фрагментах человека и крыс определяли по способности фрагментов дозозависимо подавлять агглютинацию танизированных нагруженных человека эритроцитов, вызванную регРФ. Детерминанты для регРФ на фрагментах крысы дополнительно определяли по способности фрагментов вызывать продукцию регРФ у интактных крыс. Физико-химические свойства Fc фрагментов определяли методом электрофоретического анализа в ПААГ. Результаты

Полученные методом папаинового протеолиза Fc фрагменты человека и Fc фрагменты крысы несут антигенные детерминанты для гомологичного регРФ. Антигенные детерминанты отсутствуют на на-тивной молекуле и образуются в ходе протеолиза в шарнирной области Fc фрагментов следовательно, являются неоантигенными конформационными детерминантами. Fc фрагменты крысы подвержены спонтанной реорганизации (реконфигурации), ведущей к потере антигенных детерминант для регРФ. Реорганизация может быть зарегистрирована методом РАвЕ. Иммунизация артритных крыс Fc фрагментами крысы, несущими антигенные детерминанты для регРФ, редуцирует симптомы коллаген-индуцированно-го артрита. Выводы

Таким образом, Fc фрагменты как человека, так и крысы, полученные методом папаинового протеолиза несут антигенные детерминанты для регуляторного ревматоидного фактора, подавляющего аутоиммунные реакции и могут рассматриваться как основа для создания вакцины для лечения широкого спектра аутоиммунных заболеваний.