CC BY
38
DOI 10.31588/2413-4201-1883-238-2-129-133
УДК 615
ФАРМОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ПРЕПАРАТА БУТОФОСФАН
Мокшин Д.А.- аспирант, Смутнев П.В. - к.в.н., доцент, Прохорова Т.М.- к.б.н.
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова»
Ключевые слова: бутофосфан, клиренс, константа скорости элиминации, кошки, фосфор, фармокинетический профиль
Keywords: butofosfan, clearance, elimination rate constant, cats, phosphorus, pharmacokinetic profile
Актуальной проблемой современной ветеринарной медицины на сегодняшний день остаётся разработка высокоэффективных лекарственных препаратов, стимулирующих обмен веществ, без ограничений на продукцию животноводства. Примером такого препарата может служить бутофосфан.
Бутафосфан - органическое соединение фосфора, не имеющее аналогов. Оказывает влияние на многие ассимиляционные процессы в организме, стимулирует синтез протеина, ускоряет рост и развитие птиц, повышает неспецифическую резистентность организма, способствует образованию костной ткани. Препарат не накапливается в организме и не оказывает побочных эффектов, характерных для стимулирующих средств и неорганического фосфора. Препараты на основе бутафос-фана и цианокобаламина проявляют антистрессовое действие и тем самым стимулируют аппетит, повышают репродуктив-ность при разведении животных, их активность и выносливость. Бутафосфан улучшает утилизацию глюкозы в крови, что способствует стимуляции энергетического обмена; ускоряет процессы метаболизма; активизирует функции печени, повышает неспецифическую резистентность организма, стимулирует гладкую мускулатуру и повышает ее двигательную активность; восстанавливает работу миокарда. Установлено, что бутофосфан и витамин В12 повышают количество эритроцитов, уровень гемоглобина и гематокрита в крови кошек и собак, тем самым оказывая корригирующее влияние на гемопоэз, что способствует сохранению здоровья плотояд-
ных животных.
Препарат назначают крупному и мелкому рогатому скоту, лошадям, свиньям, собакам, кошкам и пушным зверям при нарушениях обмена веществ различной этиологии, а также в качестве стимулирующего и тонизирующего средства при парезах, параличах, гипотрофии и др. [1,5,7].
Одним из обязательных критериев исследования лекарственных веществ являются фармокинетические исследования, при этом сведения о фармокинетике буто-фосфана не являются исчерпывающими.
Целью работы явилось изучение некоторых фармакокинетических параметров бутофосфана в организме кошек.
Материал и методы исследований. Исследования проводились на базе ветеринарной клиники «Айболит-сервис» (г. Пенза) и ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ. Для исследования были сформирована 2 группы кошек в количестве 9 голов в возрасте от 2х до 5 лет, без сопутствующих соматических заболеваний. Все животные группы были стерилизованы, вакцинированы, обработаны от гельминтов, содержались без свободного выгула и контакта с другими животными, получали одинаковое питание (сухой корм для кошек Ройял-Ка-нин). У всех кошек были проведены общий клинический и биохимические анализы крови, уз-исследования органов брюшной и тазовой полостей, в результате которых не выявились какие-либо отклонения от физиологических норм.
Бутофосфан вводили внутримышечно в дозах 1,5 и 2,5 мг/кг однократно. Расчет параметров фармакокинетики про-
изводили в течение 200 часов.
Содержание неорганического фосфора в сыворотке крови определяли по реакции с ванадат-молибденовым реактивом (по Пулсу в модификации В. Ф. Коро-мыслова и Л. А. Кудрявцевой) [4].
Результаты исследований. С целью оценки линейности методики осуще-
ствляли построение калибровочного графика готовили калибровочные модельные смеси путем однократного введения буто-фосфана в организм в дозах 1,5 и 2,5 мг/кг. В диапазоне концентраций 2,3 - 4,6 мкг/кг калибровочный график описывался линейной функцией с высоким показателем достоверности аппроксимации (рис. 1).
I 1
о 0,5
ж
0
500 1200 3600 4800 6000 7200 8400 9600 10800 12000
время, мин
Ш доза 1,5 мкг/кг ♦ доза 2,5 мг/кг
Рисунок 1 - Динамика концентрации действующего вещества в сыворотке крови кошек при внутримышечном введении бутофосфана.
На рисунке 1 представлены усредненные фармакокинетические кривые действующего вещества бутофосфана - фосфора в сыворотке крови кошек, где анализируемое вещество определялось в течение 200 часов.
После однократного введения бу-тофосфана фармакокинетические кри-вые имеют схожую форму. Максимальная концентрация фосфора достигается через 4 суток (100 часов) после введения препарата. Далее наблюдается постепенное снижение концентрации фосфора. Полученые экспериментальные данные концентрации фосфора в сыворотке крови кошек после введения бутофосфана в изучаемых дозах были обработаны с использованием метода математического моделирования, что позволило рассчитать параметры фармакокинетики. Значение усредненных фармакокинетических параметров представлены в таблице 1.
Фармакокинетические профили лекарственного средства в крови при внесо-судистом введении характеризуются максимальной концентрацией (Cmax), временем ее достижения (Tmax), площадью под кривой «концентрация-время» (AUC0-36), средним временем удерживания (MRT) и периодом полувыведения (Т1/2) [2,3,6].
После однократного введения бу-тофосфана время достижения максимальной концентрации составило 100 ч, что по-видимому, отражает не одинаковую скорость всасывания препарата после введения и возможного времени наступления эффекта изучаемых доз. Значения площади под фармакологической кривой (AUC). незначительно увеличилась после повышения дозы препарата: с 81,56±2,22 (доза 1,5мг/кг) до 82,22±3,01 (доза 2,5 мг/кг) (мкг-ч)/мл, что свидетельствует о неодинаковом поступлении изучаемых доз препарата в кровь.
Таблица 1 - Фармокинетические параметры бутофосфана при внутримышечном введении кошкам
№ п/п Название Символ Размерность Величина ФК показателей
1,5 мг/кг 2,5 мг/кг
1 Полная площадь под кривой «концентрация -время» (С(^) AUC (мкг-ч)/мл 81,56±2,22 82,22±3,01
2 Среднее время удержания MRTр Ч 300,26±4,02 308,2±2,05
3. Клиренс л/ч 0,018±0,003 0,030±0,004
4. Период Полуэлиминации Т1/2 Ч 144,38±3,3 144,38±4,1
5. Стационарная Концентрация Cмах мкг/мл 4,40±0,05 4,60±0,06
6. Периферический объем распределения Vp Л 555,55±6,1 757,58±5,2
7. Константа скорости элиминации Ке! 1/ч 0,00008±0,0001 0,00008±0,0001
8. Среднее время удержания MRT Ч 300, 15±3,62 308,01±2,33
9. Среднее время распределения МОТ Ч 78,81±4,31 82,6±3,13
10. Среднее время элиминации МЕТ Ч 221, 16±2,15 225,24±3,28
Установлено, что начальный объем распределения лекарственного вещества был выше при введении препарата в дозе 2,5 мг/кг. Высокие значения объёма распределения свидетельствуют о том, что препарат активно проникает в биологические жидкости и ткани [2].
В нашем случае начальный объем распределения (У0) соотносится с первым анализом крови (15 мин) после внутримышечного введения препарата кошкам. Этот показатель связан с другими фармакокинетическими параметрами -объемом распределения, общим клиренсом и дозировкой, поступающей в организм. При этом величина АиС обратно пропорциональна общему клиренсу и пропорциональна дозе препарата. Под клиренсом понимают условный объем плазмы крови (мл), который полностью освобождается от находящегося в ней ксенобиотика в
единицу времени.
С увеличением дозы данный фармокинетический показатель повышался. И при введении дозы 2,5 мг/кг составил 0,03 мл/мин. Это означает, что очищение сыворотки крови от фосфорор-ганического препарата происходит с данной скоростью.
Заключение. Таким образом, проведенное исследование показало, что исследуемые дозы препарата бутофосфана имеют схожий фармакокинетический профиль после однократного внутримышечного введения в дозах 1,5 и 2,5 мг/кг массы тела. Однако при введении бутофосфана в дозе 1,5 мг/кг массы тела были установлены более положительные результаты фармакокинетических параметров. Эти различия, по-видимому, и объясняют лучший терапевтический эффект дозы 1,5 мг/кг массы тела.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Баринов, Н.Д. Препараты на основе бутофосфана и витамина В12 в ветеринарной практике / Н.Д. Баринов, И.И. Калюжный // Молочное и мясное скотоводство. -2014. - №7. - С. 25-27
2. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство / под ред. В.Г. Кукеса. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 432 с.
3. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / И. П. Кондрахин, А. В. Архипов, В. И. Левченко и др. - М.: КолосС, 2004. -520 с.
4. Кутепов, А.Ю. Фармакокинетические параметры нового селенсодержащего препарата «Селенолин» / А.Ю. Кутепов, Н.А. Пудовкин, Т.Ю. Поперечнева, В.Ю. Васильев И.В. Леонтьева // Материалы II съезда ветеринарных фармакологов и ток-
сикологов России: «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии», ФГУ ФЦТРБ-ВНИВИ. - 2009.
- С.297 - 299
5. Мокшин, Д.А. Влияние бутофосфана на морфологию периферической крови плотоядных животных / Д.А. Мокшин, Н.А. Пудовкин, В.В. Салаутин // Ученые записки Казанской ГАВМ. - 2018. - Т. 236.
- №4. - С. 134-137.
6. Пиотровский, В. К. Метод статических моментов и модельно независимые параметры / В. К. Пиотровский // Фармакология и токсикология. - 1986. - № 5. - С. 118-127.
7. Пудовкин, Н.А. Фармокинетические параметры препарата ферран / Н.А. Пудовкин и др. // Вестник Саратовского гос-агроуниверситета им. Н.И. Вавилова. -2011. - №8. - С. 20-22.
ФАРМОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ПРЕПАРАТА БУТОФОСФАН
Мокшин Д.А., Смутнев П.В., Прохорова Т.М.
Резюме
В статье изложены результаты исследований по изучению фармакокинетических параметров бутофосфана в организме кошек. Исследования проводили на 2 группах кошек в количестве 9 голов в возрасте от 2х до 5 лет, без сопутствующих соматических заболеваний. Бутофосфан вводили внутримышечно в дозах 1,5 и 2,5 мг/кг однократно. Расчет параметров фармакокинетики производили в течение 200 часов. Максимальная концентрация фосфора достигается через 4 суток (100 часов) после введения препарата. Далее наблюдается постепенное снижение концентрации фосфора. Проведенное исследование показало, что исследуемые дозы препарата бутофосфана имеют схожий фармакокинетический профиль после однократного внутримышечного введения в дозах 1,5 и 2,5 мг/кг массы тела. Значения площади под фармакологической кривой (AUC). незначительно увеличилась после повышения дозы препарата: с 81,56±2,22 (доза 1,5мг/кг) до 82,22±3,01 (доза 2,5 мг/кг) (мкг-ч)/мл, что свидетельствует о неодинаковом поступлении изучаемых доз препарата в кровь. С увеличением дозы клиренс препарат повышался. И при введении дозы 2,5 мг/кг составил 0,030мл/мин. Это означает, что очищение сыворотки крови от фосфорорганического препарата происходит с данной скоростью.
Однако при введении бутофосфана в дозе 1,5 мг/кг массы тела были установлены более положительные результаты фармакокинетических параметров. Эти различия, по-видимому, и объясняют лучший терапевтический эффект дозы 1,5 мг/кг массы тела.
PHARMOKINETIC PARAMETERS OF BUTOPHOSPHANE DRUG
Mokshin D.A., Smutnev P.V., Prokhorova T.M.
Summary
The article presents the results of studies on the pharmacokinetic parameters of butofosfan in
the body of cats. Studies were performed on 2 groups of cats in the amount of 9 heads aged 2 to 5 years, without concomitant somatic diseases. Butofosfan was administered intramuscularly in doses of 1.5 and 2.5 mg / kg once. Calculation of pharmacokinetic parameters was performed within 200 hours. The maximum concentration of phosphorus is reached 4 days (100 hours) after drug administration. Further, there is a gradual decrease in the concentration of phosphorus. The maximum concentration of phosphorus is reached 4 days (100 hours) after drug administration. Further, there is a gradual decrease in the concentration of phosphorus. The study showed that the studied doses of the drug butofosfana have a similar pharmacokinetic profile after a single intramuscular injection in doses of 1.5 and 2.5 mg / kg body weight. The area values under the pharmacological curve (AUC). slightly increased after increasing the dose of the drug: from 81.56 ± 2.22 (dose 1.5 mg / kg) to 82.22 ± 3.01 (dose 2.5 mg / kg) (^g-h) / ml, which indicates about unequal admission of the studied doses of the drug in the blood. With increasing dose, the clearance of the drug increased. And with a dose of 2.5 mg / kg was 0.030 ml / min. This means that the purification of blood serum from an organophosphate drug occurs at a given rate.
However, with the administration of buto-phosphane at a dose of 1.5 mg / kg of body weight, more positive pharmacokinetic parameters were established. These differences, apparently, explain the best therapeutic effect of a dose of 1.5 mg / kg body weight.
Б01 10.31588/2413-4201-1883-238-2-133-138 УДК 636.92+619+612+577.161
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ КРОЛИКОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АФЛАТОКСИКОЗЕ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ РЕТИНОЛА АЦЕТАТА И ЦЕОЛИТА
Мухарлямова А.З. - соискатель, Тремасова А.М. - д.б.н., в.н.с., Танасева С.А. - к.б.н., с.н.с., Шангараев Н.Г. - с.н.с., *Софронов П.В. - к.б.н.,
Семенов Э.И. - к.б.н.
ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности» *ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана»
Ключевые слова: афлатоксин, цеолит, ретинола ацетат, кровь, кролики Key words: а!Мохт, zeolite, retinol acetate, blood, rabbits
Микотоксины - вторичные метаболиты микроскопических грибов, относящиеся к одной из доминирующих в последние годы групп биогенных ядов, загрязняющих как корма, так и продукты питания [4, 10, 16]. Большинство микотокси-нов обладает высокой устойчивостью к воздействию физико-химических факторов и не разрушается даже при длительном нагревании субстрата (корма). Грибы обладают высокой биологической активностью, многие могут развиваться даже при низких температурах, поэтому за короткие сроки способны загрязнять значительные массы корма [1, 2, 5, 14, 16]. Среди мико-токсинов, представляющих опасность для здоровья человека и животных, наиболее распространены афлатоксины, трихоте-
цены, зеараленон, охратоксины, патулин [10,13,16]. По своей химической структуре афлатоксины являются фурокумаринами. Из 4-х основных представителей семейства афлатоксинов (В1, В2, 01 и 02) более 80% всей суммы этих микотоксинов приходится на афлатоксин В1, чрезвычайно токсичного и синтезируемого в наибольших количествах [4]. Афлатоксины - одни из самых сильно действующих гепатотоксинов. Канцерогенная активность афлатоксинов отличается от действия других гепатокан-церогенных веществ некоторыми особенностями. Это выражается в возможности развития опухолевого процесса не только при длительном влиянии малых доз токсина, но и при однократном введении
