ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК КАРДИОПЛЕГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ОСОБЕННОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



PHARMACEUTICAL MARKET OF CARDIOPLEGIC DRUGS AND FEATURES OF THEIR APPLICATION IN RUSSIA

Ovod1 A.I., Novikova2 M.D.

1Kursk state medical University, Kursk, Russian Federation 2Voronezh State Medical University, Voronezh, Russian Federation

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК КАРДИОПЛЕГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ОСОБЕННОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Овод1 А. И., Новикова2 М.Д.

1 ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет», г. Курск, Российская Федерация

2 ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко», г. Воронеж, Российская Федерация

®

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ

■ --^ <OÎ http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-9-169-182

-1 Принята 10.09.2021 | Accepted 10.09.2021

1 УДК 615.221:339.13 (470+571)

Abstract. Relevance. Surgical treatment of cardiovascular diseases with the use of artificial blood circulation is associated with the need to protect the myocardium. Various cardioplegic solutions are widely used in cardiac surgery to stop and protect the heart. Currently, a significant number of mixtures of drug solutions are used in "open" heart surgery. However, not all of them have been officially registered as cardioplegic solutions and not all have the appropriate indications in the instructions for medical use of the drug, which jeopardizes the safety and quality of medical care for patients. Goal. To study the pharmaceutical market of registered drugs for cardioplegia and to estimate the share of heart operations with the connection of artificial circulation performed without the use of officially registraited drugs for cardioplegia. Materials and methods. The following methods were used in the work: content analysis, statistical, marketing, graphic. The main information sources were: the State Register of Medicines; statistical indicators of surgical interventions in cardiac surgery, information on public procurement of medicines, instructions for the medical use of medicines, regulatory documents. Results. This study presents the results of a marketing analysis of the

Аннотация. Актуальность. Хирургическое лечение сердечно-сосудистых заболеваний с применением искусственного кровообращения связано с необходимостью защиты миокарда. При кардиохирургических вмешательствах с целью остановки и защиты сердца широко применяются различные кардиоплегические растворы. В настоящее время значительное количество смесей растворов лекарственных препаратов используется при операциях на «открытом» на сердце. Однако не все из них проходили официальную регистрацию в качестве кардиоплегических растворов и не у всех есть соответствующие показания в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата, что ставит под угрозу безопасность и качество оказания медицинской помощи пациентам. Цель. Изучить фармацевтический рынок зарегистрированных препаратов для кардиоплегии и оценить долю операций на сердце с подключением искусственного кровообращения, выполненных без использования официально зарегистрированных препаратов для кардиоплегии. Материалы и методы. В работе использовались методы:

pharmaceutical market of drugs officially registered for cardioplegia. Three medicines have been registraited in Russia, which, in accordance with the instructions for use, can be used during surgical interventions in the quality of cardioplegic solutions. According to the ATC classification, all of them belong to the subgroup of the fifth level B05XA16 "Cardioplegic solutions". For the period 2018-2020. the volumes of purchases of cardioplegic .solutions for the needs of medical organizations have been established and the volumes of drugs for surgical intervention in cardiac surgery during operations on the "open " heart have been determined. The comparison of morbidity rates and the estimated number of surgical interventions of the cardiac surgery service based on the data of public procurement of drugs for cardioplegia, revealed a discrepancy between the volumes of purchased cardioplegic solutions and the care provided. The data analysis shows that at least 23 thousand cardiac surgeries in Russia are performed annually without the use of registraited medicines for cardioplegia. Conclusion. When performing surgical interventions on an "open" heart with the connection of artificial blood circulation, it is necessary to use cardioplegic solutions that have an official indication in the instructions for medical use, in order to ensure the safety of patients and to perform medical interventions of appropriate quality.

Keywords: cardioplegia, cardioplegic solutions, artificial blood circulation, pharmaceutical market, medicines, surgical intervention on the "open " heart.

REFERENCES

[1] Joshibaev S. Bolatbekov B.A., Isakova A.B. Cardioplegia as a method of protecting the myocardium: history, species and its future. Literature

контент-анализ, статистический, маркетинговый, графический. Основными информационными источниками являлись: Государственный реестр лекарственных средств; статистические показатели оперативных вмешательств в кардиохирургии, сведения о государственных закупках лекарственных средств, инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов, нормативно-правовые документы. Результаты. В данном исследовании представлены результаты маркетингового анализа

фармацевтического рынка препаратов, официально зарегистрированных для проведения кардиоплегии. В России зарегистрировано три лекарственных препарата, которые в соответствии с инструкцией по применению могут быть использованы при проведении оперативных вмешательств в качества кардиоплегических растворов. Согласно АТХ-классификации все они относятся к подгруппе пятого уровня B05XA16 «Кардиоплегические растворы». За период 2018-2020 гг. установлены объемы закупок кардиоплегических растворов для потребностей медицинских организаций и определены объемы препаратов для проведения оперативного вмешательства в кардиохирургии при проведении операций на «открытом» сердце. Сопоставление показателей заболеваемости и расчетного количества оперативных вмешательств

кардиохирургической службы на основе данных государственных закупок препаратов для кардиоплегии, позволило выявить несоответствие между объемами закупаемых кардиоплегических растворов и оказываемой помощи. Анализ данных свидетельствует о том, что не менее 23 тысяч кардиохирургических операций в России ежегодно проводятся без применения зарегистрированных лекарственных средств для кардиоплегии. Заключение. При выполнении оперативных вмешательств операций на «открытом» сердце с подключением искусственного кровообращения, необходимо применение кардиоплегических растворов, имеющих официальное показание в инструкциях для медицинского применения, с целью обеспечения безопасности пациентов и для выполнения медицинских вмешательств

надлежащего качества.

Ключевые слова: кардиоплегия, кардиоплегические растворы, искусственное кровообращение, фармацевтический рынок, лекарственные препараты, оперативное вмешательство на «открытом» сердце.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1] Джошибаев С. Болатбеков Б.А., Исакова А.Б. Кардиоплегия как метод защиты миокарда: история, виды и ее будущее. Обзор литературы //

Review // Journal of Surgery of Kazakhstan. №1 (29). 2012. - P.49-52.

[2] Malashenkov A.I. Cardioplegia // Lectures on cardiovascular surgery / Ed. L.A. Bokeria. In 2 vols. -M., 2001. T.2. P. 185-199.

[3] Perkhov V.I. Postoperative mortality in federal cardiac surgery clinics: Hamburg account / Health manager. 2017. №9. P.6-15.

[4] Istomin T.A. The choice of the myocardial protection method in the correction of the heart valvular pathology in extracorporeal circulation conditions: diss. ... Ph.D. St.-Petersburg, 2019. 24 p.

[5] Klyshko N.K. Shchava S.P., Furgal A.A., Rapovka V.G., Shumatov V.B., Silaev A.A., Zenina A.A., Filippova E.A., Goncharuk R.A., Sorokin V.A. Cardioplegia and myocardial protection in cardiac surgery: current trends // Cardiology and cardiovascular surgery. 2020. Т. 13, №2. P. 108-113; DOI: 10.17116/kardio202013021108.

[6] Shikova Yu.V., Nikolaeva I.E., Plechev V.V., Izhbuldin R.I., Dolganov A.A., Epifanova A.V. Development of the composition and the cardioplegic agent technology // Medical almanac. 2015. №21 (37). P. 122-125.

[7] Bayandin N.L. Crystalloid hypothermic and blood normothermic cardioplegia // Journal named after Academician B.V. Petrovsky «Clinical and experimental surgery», 2020. Т. 8(1). №1. P. 80-89; DOI: 10.33029/2308-1198-2020-8-1-80-89.

[8] Danilov D.V. A.E. Popov A.E., Movsesyan R.R., Bokeria L.A. Modern concepts of using crystalloid cardioplegia and the results of our own research // Byulleten' NTSSSKH im. A.N. Bakuleva RAMN «Serdechno-sosudistyye zabolevaniya». 2020. Т.21. №3. P. 220-228. DOI: 10.24022/1810-0694-2020-213-220-228.

[9] Klyshko N.K., Shchava S.P., Furgal A.A., Silaev A.A., Sergeev E.A., Zenina A.A., Sorokin V.A. Del nido cardioplegia and buckberg blood cardioplegia in adult cardiac surgery: a comparison of closest results // Materials of the second All-Russian scientific and educational forum with international participation «Cardiology of the XXI century: alliances and potential», 28-29.04. 2021, Tomsk. P. 92-93.

[10] Sakhanov E.I., Dvoradkin A.A., Nephnikova E.A., Akulenko M.S. Polyakov D.A., Guseva N.V. The first experience of using del Nido cardioplegic solution // Medical alphabet. 2018. Т. 2. № 18. P. 62.

[11] Khubulava G.G., Naumov A.B., Marchenko S.P., Tereshenko O.Yu., Kulemin E.S., Romanovsky D.Yu., Biryukov A.V. Modified technique of combined crystalloid-blood cold cardioplegia with reduced filling volume of the delivery system for surgical correction of congenital heart defects in children // Childhood heart and vascular disease. 2019. №16 (1). P. 5-15. DOI: 10.24022/1810-0686-201916-1-5-15.

Вестник хирургии Казахстана. №1 (29). 2012. С.49-52.

[2] Малашенков А.И. Кардиоплегия // Лекции по сердечно-сосудистой хирургии / Под ред. Л.А. Бокерия. В 2-х т. - М., 2001. Т.2. С. 185-199.

[3] Перхов В.И. Послеоперационная летальность в федеральных кардиохирургических клиниках: гамбургский счет / Менеджер здравоохранения.

2017. №9. С.6-15.

[4] Истомин Т.А. Выбор метода защиты миокарда при коррекции клапанной патологии сердца в условиях искусственного кровообращения: дис. ... к.м.н. С.-Петербург, 2019. 24 с.

[5] Клышко Н.К. Щава С.П., Фургал А.А., Раповка В.Г., Шуматов В.Б., Силаев А.А., Зенина А.А., Филиппова Е.А., Гончарук Р.А., Сорокин В.А. Кардиоплегия и защита миокарда в кардиохирургии: современные тенденции // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2020. Т. 13, №2. С. 108-113; DOI: 10.17116/kardio202013021108.

[6] Шикова Ю.В., Николаева И.Е., Плечев В. В., Ижбульдин Р.И., Долганов А. А., Епифанова А.В. Разработка состава и технологии кардиоплегического средства // Медицинский альманах. 2015. №21 (37). С. 122-125.

[7] Баяндин Н.Л. Кристаллоидная гипотермическая и кровяная нормотермическая кардиоплегия // Журнал имени академика Б.В. Петровского «Клиническая и экспериментальная хирургия», 2020. Т. 8(1). №1. С. 80-89; DOI: 10.33029/23081198-2020-8-1-80-89.

[8] Данилов Д.В. А.Е. Попов А.Е., Мовсесян Р.Р., Бокерия Л.А. Современные концепции использования кристаллоидной кардиоплегии и результаты собственных исследований // Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2020. Т.21. №3. С. 220-228. DOI: 10.24022/1810-0694-202021-3-220-228.

[9] Клышко Н.К., Щава С.П., Фургал А.А., Силаев А.А., Сергеев Е.А., Зенина А.А., Сорокин В.А. Кардиоплегия по Del nido и кровяная кардиоплегия по Buckberg во взрослой кардиохирургии: сравнение ближайших результатов // Мат. второго всероссийского научно-образовательного форума с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал», 28-29.04. 2021, Томск. С. 92-93.

[10] Саханов Е.И., Дворядкин А.А., Племянникова Е. А., Акуленко М.С. Поляков Д. А., Гусева Н.В. Первый опыт применения кардиоплегического раствора дель Нидо // Медицинский алфавит.

2018. Т. 2. № 18. С. 62.

[11] Хубулава Г.Г., Наумов А.Б., Марченко С.П., Терешенко О.Ю., Кулемин Е.С., Романовский Д.Ю., Бирюков А.В. Модифицированная

~ 1T1 ~

[12] Order of the Government of the Russian Federation of 28.11.2020 № 3143-P «About the approval of the list of types of the technologies recognized as modern technologies for the conclusion of special investment contracts» [Electronic resource]. URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74904 785/ (date of treatment 15.03.2021.).

[13] Federal Law of 12.04.2010 № 61-FL «On the circulation of medicines» [Electronic resource]. URL:// https://base.garant.ru/12174909/ (date of treatment 24.04.2021).

[14] Vlasov Y.V., Sineok E.V. The problem of lawmaking in the regulation of the circulation of medicines in the Russian Federation // Medical ethics. 2015. T3. №.1. P. 35-44.

[15] State Register of Medicines, [Electronic resource]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (date of treatment 28.02.2021).

[16] Cardiovascular surgery - 2019 / under. ed. Bokeria L.A., NMITSSH named after A.N. Bakuleva Ministry of Health of Russia, 2020. - 294 p.

[17] Order of the Ministry of Health of Russia dated 27.07.2016 № 538n «On approval of the List of Names of Dosage Forms of Medicines for Medical Use» [Electronic resource]. URL: https://base.garant.ru/71469688/ (date of treatment 15.03.2021).

[18] Federal Law of 05.04.2013 №44-FL (ed. from 02.07.2021) «On the contract system in the field of procurement of goods, works, services to meet state and municipal needs» [Electronic Resource]. URL: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi? req=doc&base=LAW&n=144624&dst=100006#vciC zgSaiF16A8Ds (date of treatment 14.07.2021).

методика комбинированной кристаллоидно-кровяной холодовой кардиоплегии с уменьшенным объемом заполнения системы доставки для хирургической коррекции врожденных пороков сердца у детей // Детские болезни сердца и сосудов. 2019. №16 (1). С. 5-15. DOI: 10.24022/1810-0686-2019-16-1-5-15.

[12] Распоряжение Правительства РФ от 28.11.2020 г. № 3143-Р «Об утверждении перечня видов технологий, признаваемых современными технологиями в целях заключения специальных инвестиционных контрактов» [Электронный ресурс]. URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/7490 4785/ (дата обращения 15.03.2021).

[13] Федеральной закон от 12.04. 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [Электронный ресурс]. URL: // https://base.garant.ru/12174909/ (дата обращения (24.04.2021).

[14] Власов Я.В., Синеок Е.В. Проблема законотворчества в регуляции обращения лекарственных средств в Российской Федерации // Медицинская этика. 2015. Т3. №.1. С. 35-44.

[15] Государственный реестр лекарственных средств, [Электронный ресурс]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx (дата обращения 28.02.2021).

[16] Сердечно-сосудистая хирургия - 2019 / под. ред. Бокерия Л.А., НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева Минздрава России, 2020. - 294 с.

[17] Приказ Минздрава России от 27.07.2016 №538н «Об утверждении Перечня наименований лекарственных форм лекарственных препаратов для медицинского применения» [Электронный ресурс]. URL: https://base.garant.ru/71469688/ (дата обращения 15.03.2021).

[18] Федеральный закон от 05.04.2013 N 44-ФЗ (ред. от 02.07.2021) «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд». [Электронный ресурс]. URL: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=d oc&base=LAW&n=144624&dst=100006#vciCzgS ai F16A8Ds (дата обращения 14.07.2021)._

Author Contributions. Ovod A.I. - design of the concept and program of research, correction of scientific work, literature review, Novikova M.D. - collection and statistical processing of data, selection of literature, writing of the text. Conflict of Interest Statement. The authors declare that there is no conflict of interest.

Ovod A.I. - SPIN ID: 5321-9301; ORCID ID: 0000-0001-9380-1138

Research interests, number of main publications: pharmaceutical care, marketing research in pharmacy, the drug budget of medical organizations; more than 190 publications were

published, including 3 WoS, 49 in the Higher Attestation Commission and 48 in the conference proceedings. Novikova M.D. - SPIN ID: 8992-0700; ORCID ID: 0000-0002-9674-5263

Research interests, number of main publications: drug care, marketing research of the pharmaceutical market, socioeconomic research, the drug budget of medical organizations; 76publications have been published, including, 10 in the Higher Attestation Commission and 31 in the conference proceedings.

Вклад авторов. Овод А.И. - конструирование концепции и программы исследования, корректировка научной работы, обзор литературы, Новикова М.Д. - сбор и статистическая обработка данных, подбор литературы, написание текста.

Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Овод А.И. - SPIN ID: 5321-9301; ORCID ID: 0000-0001-9380-1138

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: фармацевтическая помощь, маркетинговые исследования в фармации, лекарственный бюджет медицинских организаций; опубликовано 180 публикации, из них 3 WoS, 49 ВАК и 48 в материалах конференций.

Новикова М.Д. SPIN ID: 8992-0700; ORCID ID: 0000-0002-9674-5263

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: лекарственная помощь, маркетинговые исследования фармацевтического рынка, социально-экономические исследования, лекарственный бюджет медицинских организаций; опубликовано 76 публикаций, из них 10 ВАК и 31 в материалах конференций.

For citation: Ovod A.I., Novikova M.D. PHARMACEUTICAL MARKET OF CARDIOPLEGIC DRUGS AND FEATURES OF THEIR APPLICATION IN RUSSIA // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". 2021. Vol.23. №9. pp. 169-182. Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-9-169-182.

Для цитирования: Овод А. И., Новикова М.Д. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ РЫНОК КАРДИОПЛЕГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ОСОБЕННОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2021. Т.23. №9. С. 169-182. Бо1: 10.26787/пу^-2686-6838-2021-23-9-169-182.

Введение. За последние 10-15 лет появилось значительное число научных медицинских публикаций, посвященных решению проблем эффективности и безопасности искусственной электромеханической остановки сердца и повышения устойчивости миокарда к ишемии во время операций на «открытом» сердце с подключением искусственного кровообращения (ИК). Процесс остановки и защиты сердца называется кардиоплегией и требует применения кардиоплегических растворов, которые применяются как в России, так и в других странах мира [1, 2].

Несмотря на успехи кардиохирургической службы, задача снижения смертности и послеоперационных осложнений больных сердечно-сосудистыми патологиями по-прежнему признается актуальной [3]. В связи с этим сохраняется значительный научный интерес исследователей к вопросам эффективного сохранения функционального состояния сердца во время и после кардиохирургического вмешательства.

В работах российских авторов описаны различные составы растворов для кардиоплегии, которые применяются совместно с охлаждением сердца и при комнатной температуре, в смеси с насыщенной кислородом кровью пациента или в чистом виде. В публикациях упоминается целый ряд смесей, растворов, названных именами их авторов или без названия [4,5,6]. В числе средств

кардиоплегии представлены растворы: ДельНидо, Buckberg, Кустодиол, Консол, Нормакор; кардиоплегический раствор Бокерия-Болдырева и др. [7,8,9,10,11]. Некоторые растворы отнесены к современным технологиям в соответствии с распоряжением правительства РФ [12].

Несмотря на широкий выбор средств для проведения кардиоплегии, не все перечисленные растворы зарегистрированы в России как лекарственные препараты (ЛП) в качестве отдельных торговых наименований по процедуре регистрации согласно Федеральному закону от 12.04. 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [13]. Как известно, регистрация ЛП представляет собой сложную, многоступенчатую процедуру с предъявлением высоких критериев качества к производству и результатам клинических испытаний новых фармацевтических средств. Если ЛП регистрируется Минздравом России, это означает, что он показал свою достаточную эффективность и безопасность в т.ч. в клинических испытаниях, и может применяться для лечения граждан Российской Федерации по соответствующим показаниям. Напротив, применение каких-либо ЛП без регистрации может быть причиной осложнений и может угрожать здоровью и жизни пациента, в том числе и кардиохирургического профиля [14].

Исследования взаимосвязи наличия ЛП для кардиоплегии на фармацевтическом рынке и выполненных оперативных вмешательств в нашей стране не проводилось, что свидетельствует об актуальности данного исследования.

Цель исследования - изучить фармацевтический рынок зарегистрированных препаратов для кардиоплегии и оценить долю операций на сердце с подключением искусственного

кровообращения, выполненных без

использования официально зарегистрированных препаратов для кардиоплегии.

Материалы и методы. Исследование проводилось с использованием методов контент-анализ, статистического, маркетингового, графического. Материалы для исследования: Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС) (Интернет-версия, дата обращения 28.02.2021 г. [15]; статистические показатели по оперативным вмешательствам в сердечнососудистой хирургии на основании данных ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» (НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева Минздрава России) [16]; официальный сайт государственных закупок https: //zakupki .gov.ru/; приказ Минздрава России от 27.07.2016 №538н «Об утверждении Перечня наименований лекарственных форм лекарственных препаратов для медицинского применения» [17]; инструкции

по медицинскому применению лекарственных препаратов (далее - инструкция); нормативно-правовые документы.

Результаты и обсуждения. Данное исследование проводилось в несколько этапов. На первом этапе для формирования ассортимента ЛП ключевыми критериями поиска являлось наличие в инструкции показания к применению растворов при проведении кардиохирургических вмешательств с целью остановки и защиты сердца на время основного этапа операции. Анализировались ЛП для парентерального введения с лекарственными формами: «раствор для инфузий», «кардиоплегический раствор», «раствор для кардиоплегии», «раствор для внутрикоронарных перфузий». Маркетинговый анализ фармацевтического рынка проводился по следующим показателям: группа в соответствии с анатомо-терапевтико-химической классификацией (АТС-классификация),

международное непатентованное наименование (МНН), торговое наименование (ТН), ЛП, лекарственная форма (ЛФ), фасовка, номер регистрационного удостоверения, дата регистрации, страна-производитель, срок годности.

Анализ фармацевтического рынка показал, что в настоящее время в ГРЛС внесены три ЛП с зарегистрированными ТН, которые предназначены для проведения кардиоплегии (табл. 1).

Таблица 1

МНН ТН ЛФ Фасовка Номер регистрационно го удостоверения, дата регистрации Срок годност и Страна-производите ль

Консол® Раствор для внутрикоронар ных перфузий 400 мл - флаконы - пачки картонные - для стационаров ЛСР-009914/08, 11.12.2008 2 года Россия

Кустодиол ® Раствор для перфузий 500 мл, 1000 мл, 2000 мл, 5000 мл - пакеты с двумя портами П N014656/ 01, 21.07.2008 12 месяцев Германия

Калия хлорид+ Магния сульфат+ Маннитол Нормакор® Растворов для кардиоплегии набор 200 мл, 400 мл -бутылки коробки картонные - для стационаров ЛП-003689, 20.06.2016 2 года Россия

Зарегистрированные кардиоплегические растворы в Российской Федерации

Table 1

Registered cardioplegic solutions in the Russian Federation

INN Brand name Dosage form Volume of packing Registration certificate number, registration date Shelf life Country of origin

Consolum® Solution for intracoronary perfusions 400 ml - bottles -packs of cardboard -for hospitals ЛСР-009914/08, 11.12.2008 2 years Russia

Custodiol® Perfusion solution 500 ml, 1000 ml, 2000 ml, 5000 ml packages with two ports П N014656/01, 21.07.2008 12 months Germany

Potassium chloride+ Magnesium sulfate+ Mannitol Normacor® Solutions for cardioplegia set 200 ml, 400 ml bottles, cardboard boxes for hospitals ЛП-003689, 20.06.2016 2 years Russia

Согласно АТХ-классификации все растворы относятся к группе второго уровня B05 «Кровезаменители и перфузионные растворы», подгруппам: третьего уровня B05X «Добавки к растворам для внутривенного введения»; четвертого уровня - B05XA «Растворы электролитов»; пятого уровня - B05XA16 «Кардиоплегические растворы». Установлено, что препараты Консол и Нормакор (отечественного производства) выпускаются в стеклянных бутылках для крови и кровезаменителей. Объем наполнения флаконов ТН «Консол» составляет 400 мл; ТН «Нормакор» производится в виде набора с двумя растворами №1 и №2 объемом 200 мл или 400 мл. Препарат с ТН «Кустодиол» (зарубежный ЛП) выпускается во флаконах из стекла объемом 500 мл и 1000 мл, а также в пакетах из комбинированного полимерного материала в объемах 1000 мл, 2000 мл и 5000 мл. Все растворы выпускаются в инфузионных ЛФ с особыми требованиями к их производству и специфическим применением:

раствор для перфузий (ТН «Кустодиол»), раствор для внутрикоронарных перфузий (ТН «Консол»); растворы для кардиоплегии набор (ТН «Нормакор»).

На следующем этапе был определен объем потребления данных ЛП специализированными отделениями в 20182020 гг., который проводился на основании данных государственных закупок

кардиоплегических растворов медицинскими организациями (далее - МО) в соответствии с Федеральным законом N 44-ФЗ от 05.04.2013 г. «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд» (далее - ФЗ-44) [18]. Сведения получены в результате анализа данных из спецификаций государственных контрактов, размещенных на официальном сайте государственных закупок https://zakupki.gov.ru/. В анализ включались сведения из спецификаций, характеризующие объем закупок препаратов для

3 3

кардиоплегии в мл, л, дм3, см3 с учетом их фасовки (табл. 2).

Таблица 2

Общее количество тендерных закупок (по ФЗ-44)

ТН 20i8 20i9 2020

Консол 2 0 0

Кустодиол 299 288 2i6

Нормакор i3 25 i4

Итого 3i4 3i3 230

Частота государственных закупок лекарственных препаратов для кардиоплегии за период

2018-2020 гг.

Table 2

Количество субъектов Российской Федерации

TH 2018 2019 2020

^нсол 2 0 0

Kустодиол 42 46 45

Шрмакор 9 10 9

Итого 53 56 54

Количество медицинских организаций

TH 2018 2019 2020

^нсол 2 0 0

Kустодиол 90 97 88

Шрмакор 12 13 9

Итого 104 110 97

Tabl Public procurement of medicines for cardioplegia for the period 2018-2020

Total number of tender purchases

Brand name 2018 2019 2020

Consolum® 2 0 0

Custodiol® 299 288 216

Normacor® 13 25 14

Total 314 313 230

Number of regions in Russian Federation

Brand name 2018 2019 2020

Consolum® 2 0 0

Custodiol® 42 46 45

Normacor® 9 10 9

Total 53 56 54

Numbers of medical organizations

Brand name 2018 2019 2020

Consolum® 2 0 0

Custodiol® 90 97 88

Normacor® 12 13 9

Total 104 110 97

Как видно из данных таблицы 2, наибольшее количество тендерных закупок наблюдалось в 2018 г. - 314 в 53 регионах для заключения контрактов на поставку растворов для кардиоплегии в 104 МО. В 2019 г. незначительно увеличивается количество регионов, участвующих в закупках - 56 и МО -110. Для 2020 г. характерное снижение контрактов на поставку растворов для кардиоплегии до 230, но количество МО снизилось по сравнению с 2019 г. всего на 13 и составило 97 организаций.

Далее был проведен расчет числа операций на «открытом» сердце в 2018-2020 гг., который выполнен для каждого препарата отдельно в связи с различными подходами к дозированию в инструкции.

Число оперативных вмешательств, которые выполнены с применением ТН

«Консол», было рассчитано на основании схемы дозирования из инструкции для медицинского применения (ЛСР-009914/08 с изм. 13.07.2016). Согласно инструкции для холодовой остановки сердца перфузируют первоначальный объем 400600 мл раствора ТН «Консол» и далее каждые 3040 минут по 200-400 мл. Таким образом, при продолжительности операции 1-1,5 часа, расход ЛП ТН «Консол» составляет 1200-1600 мл раствора на одну операцию.

В исследуемом периоде контракты на поставку препарата Консол заключались только в 2018 г., в котором было проведено не менее 54 вмешательств на «открытом» сердце с его применением в 2 МО в 2 субъектах РФ. В 20192020 г. закупок препарата Консол не было, однако замечено, что он закупался в 2017 г. и было проведено не менее 2147 вмешательств в 20 специализированных МО в 14 субъектах РФ (табл. 3).

Величина потребности в

кардиоплегическом растворе «Кустодиол» для выполнения одной операции также определялась на основании инструкции (П N14656/01-300620 изм. от 30.06.20), согласно которой скорость подачи 1 мл раствора должна соответствовать 1 г

оценочной массы сердца пациента, а время перфузии у взрослых и у детей (подростков) составлять не менее 6-8 мин для достижения концентрационного и температурного равновесия в области миокарда.

Таблица 3

Расчет числа операций на «открытом» сердце, проведенных с применением препарата Консол

Фасовка Количество

индивидуальных упаковок мл операций на «открытом» сердце

20i7

Раствор для внутрикоронарных перфузий 400 мл -флаконы (1 шт.) 6i86 2474400 i547

Раствор для внутрикоронарных перфузий 400 мл -флаконы (15 шт.) i60 960000 600

Итого 6346 3434400 2i47

20i8

Раствор для внутрикоронарных перфузий 400 мл -флаконы (1 шт.) 200 80000 50

Раствор для внутрикоронарных перфузий 400 мл -флаконы (15 шт.) i 6000 4

Итого 20i 86000 54

Table 3

Calculation of the number of «open» heart surgeries performed with the use of the drug Consolum

Volume of packing Quantity

primary packages ml «open» heart surgeries

20i7

Solution for intracoronary perfusions 400 ml - vials (1 pc.) 6i86 2474400 i547

Solution for intracoronary perfusions 400 ml - vials (15 pcs.) i60 960000 600

Total 6346 3434400 2i47

20i8

Solution for intracoronary perfusions 400 ml - vials (1 pc.) 200 80000 50

Solution for intracoronary perfusions 400 ml - vials (15 pcs.) i 6000 4

Total 20i 86000 54

Масса сердца взрослого пациента в среднем составляет 5% от общей массы тела, т.е. при среднем весе тела 75 кг масса сердца пациента составляет 375 г. Таким образом, при перфузии сердца взрослого больного кардиоплегическим раствором со скоростью 375 мл/минуту в течение 8 минут средний расход составляет 3000 мл. Руководствуясь общепринятой практикой, фасовки 1000 мл и 2000 мл Кустодиол применяются в основном во взрослой кардиохирургии, а фасовка 500 мл -преимущественно во время операций у детей.

Расчет числа операций осуществлялся, исходя из потребности в объеме 3000 мл кардиоплегического раствора на одну операцию

на сердце взрослому пациенту, т.е. 3 пакета объемом 1000 мл или 1,5 пакета объемом 2000 мл, и потребности в объеме не менее 1000 мл на одну операцию ребенку, т.е. два пакета по 500 мл.

Объем ТН «Кустодиол», который выпускается в полимерных пакетах по 5000 мл, не учитывался при расчете общего числа операций на сердце с применением данного кардиоплегического средства, поскольку фасовка 5000 мл предназначена для использования исключительно в трансплантологии с целью защиты донорских органов от ишемии при трансплантации, сохранения трансплантируемых органов, хранения венозных и артериальных трансплантатов. Результаты расчета общего

числа операций с применением ТН «Кустодиол» представлены в таблице 4.

Таблица 4

Расчет числа операций на «открытом» сердце, проведенных с применением препарата

Кустодиол

Фасовка Kоличество

индивидуальных упаковок мл операций на «открытом» сердце

2018

500 мл 19 306 9 653 000 9653

1000 мл 36 588 36 587 980 12195

2000 мл 1 476 2 952 000 984

5000 мл 1 120 5 600 000 0

Итого 58 490 54 792 980 22 832

2019

500 мл 20 534 10 267 000 10678

1000 мл 39 689 39 689 080 13229

2000 мл 3 991 7 982 000 2660

5000 мл 1 842 9 210 000 0

Итого 66 056 67 148 080 26 567

2020

500 мл 24 644 12 322 000 12322

1000 мл 29 807 29 807 000 9935

2000 мл 3 526 7 052 000 2350

5000 мл 1 128 5 640 000 0

Итого 59 105 54 821 000 24 607

Table 4

Calculation of the number of «open» heart surgeries performed with the use of the drug Custodiol

Volume of packing Quantity

primary packages ml «оpen» heart surgeries

2018

500 ml 19 306 9 653 000 9653

1000 ml 36 588 36 587 980 12195

2000 ml 1 476 2 952 000 984

5000 ml 1 120 5 600 000 0

Total 58 490 54 792 980 22 832

2019

500 ml 20 534 10 267 000 10678

1000 ml 39 689 39 689 080 13229

2000 ml 3 991 7 982 000 2660

5000 ml 1 842 9 210 000 0

Total 66 056 67 148 080 26 567

2020

500 ml 24 644 12 322 000 12322

1000 ml 29 807 29 807 000 9935

2000 ml 3 526 7 052 000 2350

5000 ml 1 128 5 640 000 0

Total 59 105 54 821 000 24 607

и оксигенированной крови в соотношении 1:2. После достижения асистолии следует ввести оставшийся во флаконе препарат до его общего объема в 400 мл, уменьшив скорость подачи

Согласно инструкции ЛП «Нормакор» (ЛП-003689 изм. от 14.02.19), сразу после пережатия аорты производится антеградная перфузия кардиоплегической смеси раствора №1

смеси с кровью до 250 мл/мин, и перейти на перфузию раствором №2 и оксигенированной крови в соотношении 1:4 со скоростью 150 мл/мин антеградно. Таким образом, расчет операций на сердце с ЛП ТН «Нормакор» проведен, исходя из потребности в одном наборе

(400 мл раствора №1 и 400 мл раствора №2) для проведения одной кардиохирургической операции. Объемы государственных закупок ЛП ТН «Нормакор» и расчет числа операций представлены в таблице 5.

Таблица 5

Расчет числа операций на «открытом» сердце, проведенных с применением препарата

Нормакор

Фасовка Kоличество

индивидуальных упаковок (наборов) мл операций на «открытом» сердце

2018

Растворы для кардиоплегии набор 400 мл -бутылки (2 шт.) - коробки картонные / набор: 1 бутылка по 400мл раствор №1 и 1 бутылка по 400мл раствор №2 - для стационаров 459 367 200 459

Растворы для кардиоплегии набор 400 мл -бутылки (14 шт.) - коробки картонные / набор: 7 бутылок по 400мл раствор №1 и 7 бутылок по 400мл раствор №2 - для стационаров 66 369 600 462

Итого 525 736 800 921

2019

Растворы для кардиоплегии набор 400 мл -бутылки (2 шт.) - коробки картонные / набор: 1 бутылка по 400мл раствор №1 и 1 бутылка по 400мл раствор №2 - для стационаров 1 945 1 556 000 1 945

Итого 1 945 1 556 000 1 945

2020

Растворы для кардиоплегии набор 400 мл -бутылки (2 шт.) - коробки картонные / набор: 1 бутылка по 400мл раствор №1 и 1 бутылка по 400мл раствор №2 - для стационаров 1613 1290 000 1613

Итого 1613 1290 000 1613

Volume of packing Quantity

primary packages (sets) ml «open» heart surgeries

2018

Solutions for cardioplegia set of 400 ml - bottles (2 pcs.) -cardboard boxes / set: 1 bottle of 400 ml solution No. 1 and 1 bottle of 400 ml solution No. 2 for hospitals 459 367 200 459

Solutions for cardioplegia set of 400 ml bottles (14 pcs.) cardboard boxes / set: 7 bottles of 400 ml solution No. 1 and 7 bottles of 400 ml solution No. 2 for hospitals 66 369 600 462

Total 525 736 800 921

2019

Solutions for cardioplegia set of 400 ml-bottles (2 pcs.) -cardboard boxes / set: 1 bottle of 400 ml solution No. 1 and 1 bottle of 400 ml solution No. 2 - for hospitals 1 945 1 556 000 1 945

Total 1 945 1 556 000 1 945

2020

Table 5

Calculation of the number of «open» heart surgeries performed with the use of the drug Normacor®

Solutions for cardioplegia set of 400 ml-bottles (2 pcs.) -cardboard boxes / set: 1 bottle of 400 ml solution No. 1 and 1 bottle of 400 ml solution No. 2 - for hospitals 1613 1290 000 1613

Total 1613 1290 000 1613

В результате оценки объемов закупок зарегистрированных КПР для нужд ЛПУ по процедуре закупки согласно ФЗ-44 и по итогам расчета числа операций на сердце с их применением установлено, что общий объем ЛП

для кардиоплегии обеспечивает проведение от 28 789 (2020 г.) до 45 257 (2018 г.) кардиохирургических вмешательств на сердце с подключением ИК (табл. 6).

Таблица 6

Число операций на сердце, проведенных с применением зарегистрированных кардиоплегических растворов с использованием ИК в 2019-2020 гг.1

201S 2019 2020

Количество

индивид уальных упаковок литров операций индивидуальных упаковок литров операций индивидуаль ных упаковок литров операций

Консол

215 S6 54 0 0 0 0 0 0

Кустодиол

5S490 54793 22S32 66056 6714S 26567 59105 54S21 24607

Нормакор

921 737 921 1945 1556 1945 1613 1290 1613

59626 55616 23807 68001 68704 28512 60718 56111 26220

Примечание: объемы потребления ЛП переведены из мл в литры для обобщения результатов исследования

Table 6

The number of heart surgeries performed with the use of registered cardioplegic solutions using

artificial blood circulation in 2019-2020

201S 2019 2020

Quantity

primary packages liters surgeries primary packa-ges liters surgeries primary packages liters surgeri es

Consolum®

215 86 54 0 0 0 0 0 0

Custodiol®

5S490 54793 22832 66056 67148 26567 59105 54821 24607

Normacor®

921 737 921 1945 1556 1945 1613 1290 1613

59626 55616 23807 68001 68704 28512 60718 56111 26220

Note: the volume of drug consumption has been converted from ml to liters to summarize the results of the study

Согласно данным официальной статистики, которые ежегодно публикуются [16], начиная с 2017 г., число операций на сердце с подключением ИК превышает 50 тысяч в год. За три года число таких вмешательств увеличилось с 50 467 (2017 г.) до 52 446 (2018 г.) и 53 495 (2019 г.) соответственно. Очевидно, что наблюдается

тенденция к росту количества

высокотехнологичных операций на «открытом» сердце.

При проведении исследования и подготовки статьи статистические данные по числу операций в 2020 г. не были опубликованы. С учетом сложной эпидемиологической

обстановки по причине распространения коронавирусной инфекции в данный период и перепрофилирования значительного числа специализированных стационаров, число кардиохирургических операций не может превышать объем оказанной помощи в 2019 г., поэтому исходя из прогнозного значения количества оперативных вмешательств в 2020 г., принят условный показатель 50 000 операций.

Сравнение расчетного числа операций на сердце на основании объемов закупок ЛП для

60000

кардиоплегии в разрезе 3 лет показывает несоответствие между существующей потребностью кардиохирургической службы в кардиоплегических растворах и объемами их потребления. Очевидно, что за последние 3 года в России проведено значительное количество операций с применением растворов, не имеющих регистрации в качестве кардиоплегического средства или не содержащих в инструкции показание к применению в кардиохирургии с целью искусственной остановки сердца (рис. 1).

50000

40000

30000

20000

10000

52446

53495

I операции с искусственным кровообращением в РФ/surgeries with artificial blood circulation in Russian Federation

I операции без применения зарегистрированных кардиоплегических растворов/ surgeries without use of registered cardioplegk solutions

2018 г.

2019 г.

2020 г.

0

Рис.1 - Динамика числа операций на «открытом» сердце с подключением искусственного кровообращения без применения незарегистрированных кардиоплегических растворов

Fig.1 - Dynamics of the number of «open» heart surgeries with the connection of artificial blood circulation with the use of unregistered cardioplegic solutions

Несмотря на то, что с 2018 г. число таких операций снизилось с 28 639 до 24 983 случаев (2019 г.), тем не менее, ежегодная доля вмешательств на «открытом» сердце без

применения зарегистрированных препаратов для кардиоплегии в 2020 г. по-прежнему достаточно высока и составляет 48% или 23 780 операций в 2020 г. (табл. 7).

Таблица 7

Соотношение числа оперативных вмешательств на «открытом» сердце с применением и без применения зарегистрированных препаратов для кардиоплегии

Год Общее число операций Количество операций с искусственным кровообращением с применением препаратов для кардиоплегии

Зарегистрированных ЛП Не зарегистрированных ЛП

Количество Доля, % Количество Доля, %

2018 52 446 23 807 45 28 639 55

2019 53 495 28 512 53 24 983 47

2020 50 000* 26 220** 52 23 780*** 48

* Среднее условное значение числа операций на сердце с подключением ИК в 2020 г.

** Расчетное число операций на сердце с применением зарегистрированных ЛП для кардиоплегии в 2020 г.

*** Расчетное число операций на сердце без применения зарегистрированных ЛП для кардиоплегии в 2020 г.

Table l

The ratio of the number of «open» heart surgeries with and without use of registered drugs for

cardioplegia

Year Total number of «open» heart surgeries The number of surgeries with artificial blood circulation with the use of drugs for cardioplegia

officially registered drug for cardioplegia officially unregistered drugs for cardioplegia

quantity percent, % quantity percent, %

2018 52 446 23 807 45 28 639 55

2019 53 495 28 512 53 24 983 47

2020 50 000* 26 220** 52 23 780*** 48

* The average conditional value of the number of «open» heart surgeries with the connection of artificial blood circulation in 2020.

** The counted number of «open» heart surgeries using registered drugs for cardioplegia in 2020.

*** The counted number of «open» heart surgeries without the use of officially registered drugs for cardioplegia in 2020.

Вывод. Сравнительный анализ заболеваемости, числа оперативных вмешательств

кардиохирургической службы и объемов государственных закупок кардиоплегических растворов свидетельствует о том, что свыше 23 тысяч (не менее 48%) всех кардиохирургических больных в России в 2020 г. подверглись операции на сердце без применения зарегистрированных ЛП для кардиоплегии, а за период 2018-2020 гг. -свыше 77 тысяч таких пациентов.

По нашему мнению, применение лекарственных растворов, не имеющих официальной регистрации в России в качестве отдельного ЛП с утвержденным показанием, нарушает единые принципы надлежащей медицинской помощи и качественной лекарственной терапии, и может представлять угрозу безопасности граждан страны при оказании дорогостоящей высокотехнологичной медицинской помощи.

Corresponding Author: Ovod Alla Ivanovna - Ph.D (Advanced Doctorate),, professor, chair, Department of Management and Economics of Pharmacy, Kursk state medical University, Kursk,

Russian Federation

E-mail: aovod@mail.ru

Ответственный за переписку: Овод Алла Ивановна - доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой управления и экономики фармации, ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» г. Курск,

Российская Федерация

E-mail: aovod@mail.ru