CC BY
22
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
2023. Vol. 25. № 1
https://clinical-journal. ru E-ISSN 2686-6838
©
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
УДК 615.1, 615.276, 615.451.234, 615.07
Corresponding Author: Sysuev Evgeny Borisovich—Associate Professor of the Department ofPharmacy and Chemistry Ural State Medical University, Ministry ofHealth of the Russian Federation, Yekaterinburg, Russian Federation, E-mail: bes555@yandex. ru
© Skupchenko V.V., Stepanova E.F., Sysuev E.B. - 2023
| Accepted: 30.01.2023
http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-1-118-126
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА: РЕКТАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ - ЛОРНОКСИКАМА -МИКРОЭМУЛЬСИЯ: ТЕХНОЛОГИЯ, СТАНДАРТИЗАЦИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА
Скупченко1 В.В., Степанова1 Э.Ф., Сысуев2 Е.Б
'Пятигорский медико-фармацевтический институт - Филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ, г. Пятигорск, Российская Федерация
2Государственный региональный центр стандартизации, метрологии и испытаний в Свердловской области (ФБУ «УРАЛТЕСТ»), г. Екатеринбург, Российская Федерация
Аннотация. В настоящее время развитие фармацевтической науки и промышленности, внедрение и развитие доказательной медицины диктуют необходимость объемного и в тоже время бережного отношения к вопросам стандартизации вновь предлагаемых оригинальных лекарственных форм. Но любые современные приборные варианты требуют использования СО - эталона, способного подтвердить стабильность и целесообразность разработанной методики. Поэтому в настоящей статье сделан акцент не только на технологии и выборе оптимального состава, но и на аналитическом сопровождении.
В настоящей работе изучена возможность получения ректальной лекарственной формы лорноксикама на основе микроэмульсии путем подбора оптимального состава, обеспечивающего необходимое высвобождение действующего вещества, а также решение вопроса о стандартизации лекарственной формы с использованием стандартного образца.
Ключевые слова: микроклизмы, ректальные лекарственные формы, нестероидные противовоспалительные препараты, биофармацевтические исследования, микроэмульсии, промышленная технология, фармацевтический анализ, стандартный образец.
PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT: RECTAL DOSAGE FORMS -LORNOXICAM - MICROEMULSION: TECHNOLOGY, STANDARDIZATION USING A STANDARD SAMPLE
Skupchenko1 V. V., Stepanova1 E.F., Sysuev2 E.B.
'Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, Pyatigorsk, Russian Federation 2URALTEST, Yekaterinburg, Russian Federation
Abstract. Currently, the development of pharmaceutical science and industry, the introduction and development of evidence-based medicine dictate the need for a voluminous and at the same time careful attitude to the standardization of newly proposed original dosage forms. But any modern instrument variants require the use of a SS - standard capable of confirming the stability and expediency of the developed methodology. Therefore, this article focuses not only on technology and the choice of the optimal composition, but also on analytical support.
In this paper, we have studied the possibility of obtaining a rectal dosage form of lornoxicam based on microemulsion by selecting the optimal composition that provides the necessary release of the active substance, as well as solving the issue of standardization of the dosage form using a standard sample.
Keywords: microclysms, rectal dosage forms, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, biopharmaceutical research, microemulsions, industrial technology, pharmaceutical analysis, standard sample.
Введение. Пероральный путь введения лекарственных препаратов весьма удобен и
достаточно распространён [1]. Однако, существует ряд обстоятельств, при которых использование
E-ISSN 2686-6838
перорального пути исключено с фармацевтической и клинической точки зрения. Поэтому альтернативным способом введения лекарственных средств может выступать ректальный путь введения, который обладает рядом несомненных достоинств, как, прежде всего,
биофармацевтического плана, так и технологического [2-4].
Исходя из анализа российского фармацевтического рынка видно, что базовые носители ректального пути введения -суппозитории являются достаточно
распространенной лекарственной формой [6-7]. Однако, в последние годы наблюдается тенденция расширения рынка ректальных лекарственных препаратов, в том числе таких, которые представлены и в виде других ректальных лекарственных форм.
Так, оригинальной ректальной лекарственной формой являются дозированные растворы и суспензии для ректального введения (микроклизмы). Микроклизмы (ректиолы, ректальные пипетки) - это специальные сосуды, вмещающие небольшой объем, с короткой трубкой, оканчивающейся крышкой или колпачком и предназначенной для введения в анальное отверстие. Микроклизмы удобно использовать в педиатрической и гериатрической практике. Также их применение оправдано у больных с затрудненным парентеральным доступом [8].
В форме микроклизм в России выпускаются лекарственные препараты, которые по современной анатомо-терапевтической классификации
принадлежат к группе: слабительные препараты в клизмах. К ним относятся Микролакс® (ООО "Джонсон & Джонсон") и Моделакс®-Н (ООО "ПРОМОМЕД РУС"). В виде ректальной суспензии представлен препарат Салофальк (Д-р Фальк Фарма ГмбХ), оказывающий противовоспалительный эффект для лечения болезней кишечника. В 2020 году на отечественный фармацевтический рынок вышел препарат Сибазон (ФГУП "МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД") - ректальный раствор в форме микроклизм, предназначенный для лечения острых судорожных припадков при эпилепсии преимущественно у детей (с 6 месяцев) и подростков.
Нами в качестве объекта исследования выбран лорноксикам. Лорноксикам относится к группе нестероидных противовоспалительных средств и обладает мощными анальгетическими,
жаропонижающими и противовоспалительными свойствами [9-11]. Однако, по своим физико-химическим свойствам лорноксикам имеет низкую растворимость в воде, которая непосредственно влияет на его пенетрацию и, соответственно, терапевтическую эффективность [12]. Кроме того, ему свойственно выраженное побочное действие, в том числе эрозийно-язвенные поражения и даже
кровотечения в ЖКТ [13]. Поэтому поиск других лекарственных форм, более бережных и комфортных, обоснован.
Целью данной работы стала разработка состава, биофармацевтические, технологические
исследования и определение структурно-механических показателей микроклизм
лорноксикама и их стандартизации.
Материалы и методы:
- субстанция Лорноксикам - химическое название 6-Хлор-4-гидрокси-2-метил-Ы-2-пиридил-2Н-тиено [2,3 -e] - 1,2-тиазин-3 -карбоксамид 1,1 -диоксид, желтый с зеленоватым оттенком кристаллический порошок (НД АПЕКС ХЕЛСКЕА ЛИМИТЕД Лорноксикам субстанция), производитель «Арех Healthcare Limited», Индия, серия LRAH005061718;
- Референтный материал лорноксикама (> 98 %) (далее - стандартный образец или СО) предназначен для контроля точности полученных результатов измерений массовой доли лорноксикама в лекарственных препаратах и субстанциях титриметрическим и хроматографическим методами, производитель MERCK, Sigma-Aldrich, США.
- Kolliphor ELP (Ph. Eur. и USP-NF) -неионогенный солюбилизатор, полученный путем взаимодействия касторого масла с оксидом этилена, производитель «BASF Pharma»;
- Synperonic pe/L 44 (FDA-IID listed) -полоксамер, действующий как эмульгатор и диспергирующий агент, производитель «Croda Pharma»;
- Kolliphor RH 40 — неионогенный солюбилизатор и эмульгатор, производитель «BASF Pharma»;
- Tween 80 (NF, EP, JP) представляет собой этоксилированный эфир сорбитана на основе олеиновой кислоты, производитель «Croda Pharma»;
- Полиэтиленгликоль 400 (RFE, USP-NF, BP, Ph. Eur.), производитель «Panreac»;
- Соевое масло Super Refined™ (FDA-IID listed, JP/JPE, Ph.Eur., USP/NF) - триглицерид, полученный из сои, который был очищен для получения белого, без запаха, нейтрального неполярного липида с низким числом перекисей, производитель «Croda Pharma»;
- Касторовое масло Super Refined (FDA-IID listed, JP/JPE, Ph.Eur., USP/NF) — это высокоочищенная версия натурального касторового масла, производитель «Croda Pharma»;
- Персиковое масло (ФСП 42-0002-5645-04), производитель «Ц.П.М. КонтрактФарма ГмбХ»;
- Натрия альгинат (ТУ 15-544-83, ФСП 42-03723392-06), производитель АО «АОВК»;
- Поливинилпиролидон К30 (Ph.Eur.), производитель «VWR Chemicals BDH»;
https://clinical-journal. ru
E-ISSN 2686-6838
-Гидроксипропилметилцеллюлоза (JP/JPE, Ph.Eur., USP/NF), производитель «Lunzhou Chemical Industries Co., Ltd.».
Определение растворимости. Избыточное количество лорноксикама смешивали с 10 мл вспомогательного вещества, перемешивали в течение 15 мин и выдерживали 3 дня. После чего образцы центрифугировали 10 мин при 10000 об/мин. Отбирали 1 мл супернатанта, разбавляли 50%-ым этанолом и далее проводили спектрофотометрическое определение.
Разработка состава и технологии микроэмульсии. Сначала провели выбор оптимального поверхностно-активного вещества (ПАВ), затем сопутствующих поверхностно-активных веществ (со-ПАВ) и приготовили масляную фазу. Лорноксикам добавляли в смеси ПАВ, со-ПАВ и масла при (50 ± 1) °С, перемешивали в течение (15 ± 1) мин, гомогенизировали при 6000 об/мин в течение (5,0 ± 0,5) мин. Затем при температуре (50 ± 1) °С при постоянном перемешивании доводили водой до получения микроэмульсии.
Приготовление составов для ректального введения с повышенной вязкостью. Для увеличения вязкости эмульсии для ректального применения в состав вводили загустители: альгинат натрия, ПВП К30 и ГПМЦ в количестве 0,025 г; 0,050 г; 0,075 г, 0,2 г; 0,4 г; 0,6 г и 0,025 г; 0,050 г; 0,075 г соответственно. Загустители растворяли в необходимом количестве воды, а затем при непрерывном перемешивании добавляли к ранее приготовленным микроэмульсиям до получения 5,0 г однородного, вязкого раствора.
Определение размера и количества частиц в микроэмульсиях. Исследования по определению размера и количества частиц в микроэмульсии определяли с помощью счетчика частиц в жидкости PAMAS SVSS с характеристикой откалиброванного рабочего диапазона размера частиц от 0 до 200 микрон.
Принцип действия счётчиков основан на регистрации ослабления оптического излучения. Луч, формируемый источником излучения, попадает в измерительную камеру и освещает фотоприёмник. Пересекающие луч частицы создают тень на фотоприёмнике. Соотношение площадей освещённой и затенённой областей фотоприёмника определяет размер частицы, а количество последовательных затенений - количество частиц.
Полученную микроэмульсию в объеме 30 мл прокачивали с помощью встроенной системы подачи испытуемого раствора через измерительную камеру с источником излучения и фотоприемником. Вычисление количества и размера частиц производится автоматически с помощью
установленного заводом
программного обеспечения.
изготовителем
Количественное определение лорноксикама методом УФ-спектрометрии. Измеряли оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца лорноксикама на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны (375 ± 2) нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали 50 % раствор этанола.
Определение вязкости составов. Исследование кинематической вязкости проводили по методике ГФ XIV ОФС.1.2.1.0015.15 «Вязкость» с помощью капиллярного вискозиметра. Исследование проводили при температуре водяной бани (20 ± 0,1) °С. Время истечения испытуемых составов определяли, как среднее из пяти измерений. Изучение кинетики высвобождения. Степень высвобождения лорноксикама из составов оценивали методом пассивной диффузии через полупроницаемую мембрану. В качестве акцепторной среды использовали этиловый спирт (50%-ный раствор), объем которого составлял 100 мл. Тест проводили при температуре среды (37,0 ± 0,5) °С. Отбор проб с восполнением среды проводили каждые 15 мин в течение 2-х часов. Количественное определение лорноксикама проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (далее ВЭЖХ).
Количественное определение лорноксикама методом ВЭЖХ. Контроль содержания основного вещества в исследуемых образцах проводился в соответствии с требованиями ГФ XIV, ОФС. 1.2.1.2.0005.15 «Высокоэффективная
жидкостная хроматография». Условия
хроматографирования: хроматографическая
колонка YMC - Triat Phenyl 250 х 4,6 мм, 5 мкм, детектирование проводилось при длине волны 375 нм., изократический режим хроматографирования, подвижная фаза: буферный раствор КН2РО4 концентрации 0,05 М (рН=7,5) и ацетонитрил в соотношении 40:60 по объему, скорость потока 1,0 мл/мин., объем вводимой пробы 20 мкл.
Исследования объекта проводили путем сравнительного анализа результатов
количественного определения действующего вещества в испытуемом растворе и образце контроля - растворе СО лорноксикама [14, 15]. При построении градуировочной кривой с применением стандартного образца состава лорноксикама установлено, что контролируемая характеристика «время выхода», при заданных условиях хроматографирования, составляла 8 минут.
Результаты и обсуждения. Микроэмульсии - это, как правило, прозрачные, не опалесцирующие многокомпонентные микрогенные системы. Поэтому растворение действующего вещества в
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-1 —--—
hllps: clinical-journal. ru
E-ISSN 2686-6838
микроэмульсии имеет важное значение. Для подбора оптимального состава микроэмульсии на первом этапе определяли растворимость лорноксикама в различных вспомогательных веществах с применением для количественного
определения спектофотометрического метода в ультрафиолетовой области.
График растворимости лорноксикама в разных вспомогательных веществах представлен на рисунке 1.
Рис. 1. Степень растворимости лорноксикама в различных вспомогательных веществах
Fig. 1. The degree of solubility of lomoxicam in various excipients
Наилучшую растворимость среди масел лорноксикам продемонстрировал в касторовом масле. Что касается поверхностно-активных веществ наилучшими для растворения лорноксикама стали Твин - 80 и Kolliphor RH 40. Исходя из полученных данных с учетом лучшей растворимости, в качестве масляной фазы было выбрано касторовое масло, в качестве ПАВ Твин -80 и Kolliphor RH 40 соответственно.
На основании полученных данных были разработаны рецептуры и приготовлены составы микроэмульсий с различным содержанием вспомогательных веществ. Составы микроэмульсий
с различным соотношением представлены в таблице 1.
ПАВ
и масла
Таблица 1
Соотношение вспомогательных веществ в различных сериях
Номер серии Соотношение Твин-80/ Kolliphor RH 40/ Касторовое масло
010322 58:0:42
020322 19:39:42
030322 29:29:42
040322 39:19:42
050322 0:58:42
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-1 —--—
E-ISSN 2686-6838
Table 1
Ratio of excipients in different series
Serial Number Ratio Twin-80/ Kolliphor RH 40 / Castor oil
010322 58:0:42
020322 19:39:42
030322 29:29:42
040322 39:19:42
050322 0:58:42
Результаты анализа по определению качества получаемой микроэмульсии показали, что размеры частиц в составах 010322, 020322 и 030322 находились преимущественно в диапазоне от 0,005 мкм до 0,1 мкм. Частицы размером менее 0,05 мкм составляли 15 %, а частицы размером менее 0,09 мкм составляли 85 % от общей массы образца. Преобладание в микроэмульсии фракции диапазоном 0,05-0,09 мкм позволяет сделать вывод о формировании стабильной микроэмульсии в разработанных составах. Размер частиц в составах 050322 и 040322 определить не удалось из-за наличия неоднородной структуры исследуемых растворов.
Полученные составы оценивали визуально на предмет однородности и вязкости. Составы 050322 и 040322 при визуальной оценке имели большую вязкость и не подходили для дальнейших исследований. Составы 010322, 020322 и 030322 визуально были однородны, не расслаивались и имели приемлемую вязкость.
Согласно данным полученных при количественном определении методом
спектрофотометрии у раствора СО наблюдалось характерное совпадение УФ-спектров в максимуме поглощений при длине волны (375 ± 2) нм.
Также при измерении оптической плотности испытуемого состава серии 010322, 020322 и 030322 было определено максимальное содержание лорноксикама в количестве 96,7 % в серии 030322. УФ-спектр количественного определения действующего вещества представлен на рисунке 2.
1.0
0.8
0.6
0.4-
0.2
0.0
200
300 400
Wavelength (nm)
500
Рис. 2. УФ-спектр количественного определения субстанции Лорноксикам в серии 030322
Fig. 2. UV spectrum of quantitative determination of Lornoxicam substance in the 030322 series
Учитывая результаты изучения
растворимости субстанции в различных основах, органолептических исследований, данные количественных определений в приоритетных сериях, а также приняв во внимание положительный фармако-технологический фактор - минимальное необходимое количество ПАВ и со-ПАВ, было принято решение продолжить исследование с максимально гармонизированным составом 030322.
Для более удобного ректального применения в состав микроклизм вводили загустители. В качестве загустителей использовали альгинат натрия, поливинилпиролидон (ПВП К30), гидроксипропилметилцеллблозу (ГПМЦ). На основании литературных сведений был подобран диапазон оптимальных концентраций
вспомогательных веществ: для альгината натрия: 0,5 %; 1,0 %; 1,5 %; для ПВП К30: 2,0 %; 4,0 %; 6,0 %, для ГПМЦ: 0,5 %; 1,0 %; 1,5 %. Оценивали кинематическую вязкость каждого состава (данные представлены в таблице 2).
Таблица 2
Показатели кинематической вязкости в зависимости от концентрации загустителей
Концентрация загустителя в Значение кинематической вязкости, в м2/сек
составах
Альгинат натрия 0,5 % 78,35
Альгинат натрия 1,0 % 198,57
ПВП К30 2,0 % 12,74
ПВП К30 4,0 % 38,48
ПВП К30 6,0 % 93,01
ГПМЦ 0,5 % 4,92
ГПМЦ 1,0 % 86,69
Table 2
Kinematic viscosity indicators depending on the concentration of thickeners
Concentration of the thickener in the compositions The value of kinematic viscosity, in m2/sec
Sodium Alginate 0,5 % 78,35
Sodium Alginate 1,0 % 198,57
PVP K30 2,0 % 12,74
PVP K30 4,0 % 38,48
PVP K30 6,0 % 93,01
GPMC 0,5 % 4,92
GPMC 1,0 % 86,69
Также проводили исследования степени высвобождения лорноксикама из полученных составов методом пассивной диффузии через целлофановую полупроницаемую мембрану в акцепторную среду. Графики высвобождения лорноксикама отображены на рисунках 3-5.
https://ctinical-joumaL ru
E-ISSN 2686-6838
Рис. 3. Высвобождение лорноксикама из составов с альгинатом натрия
Fig.3. Release of lomoxicam from formulations with sodium alginate
Рис.4. Высвобождение лорноксикама из составов с ПВП К30
Fig. 4. Release of lornoxicam formulations with PVP K30
from
https://clinical-journal. ru
E-ISSN 2686-6838
Рис.5. Высвобождение лорноксикама из составов с ГПМЦ
Fig.5. Release of lomoxicam from compositions with GPMC
Исходя из полученных данных видно, наибольшее высвобождение лорноксикама (88,91 % и 90,12 %) наблюдается из составов, в которых в качестве загустителя выступает ПВП с концентрацией 4 % и 6 % соответственно. Таким образом, для дальнейших исследований был выбран состав микроклизм с ПВП 4 % с оптимальным показателем кинематической вязкости, а также с высокой степенью высвобождения.
Хроматограммы количественного
определения действующего вещества, прошедшего через полупроницаемую мембрану, с использованием оптимального количества загустителя представлены на рисунках 6 и 7.
Для подтверждения
достоверности проводимых измерений растворов СО и испытуемых растворов применялась схема параллельных измерений каждого образца. Всего в процессе исследований были проанализированы три состава разрабатываемой лекарственной формы с различными видами и концентрациями загустителей. За конечный результат количественного определения лорноксикама принимали среднеарифметическое значение параллельных измерений для каждой серии препарата. Результаты проведенных исследований представлены на рисунках 6 и 7. Лекарственная форма с концентрацией ПВП 4 % в процессе испытаний показала оптимальные характеристики по степени высвобождения.
Рис.6. Хроматограмма стандартного образца лорноксикама Fig.6. Chromatogram of the standard sample of lornoxicam
https://ctinical-joumaL ru
E-ISSN 2686-6838
Рис.7. Хроматограмма испытуемого образца лорноксикама (загуститель ПВП 4 %)
Fig.7. Chromatogram of the test sample of lornoxicam (PVP thickener 4 %)
На представленных
хроматограммах, в диапазоне детектирования характерных для лорноксикама, присутствует
соответствующий отклик, что подтверждает наличие исследуемого компонента в создаваемой лекарственной форме. Время удерживания, для раствора исследуемого объекта (рис. № 7), определялись в диапазонах, характерных для СО лорноксикама (рис. № 6), а площадь пика соответствовала расчетным концентрациям действующего вещества.
Выводы. Впервые разработана оригинальная лекарственная форма для эффективного и востребованного НПВС - лорноксикама -микроклизмы. Проведены биофармацевтические исследования in vitro, разработана оптимальная композиция вспомогательных веществ, выполнена реология, проведены исследования по доказательству наличия микроэмульсии в разработанной лекарственной форме, а также
показана целесообразность и перспективность предлагаемой лекарственной формы. Проведено количественное определение действующих веществ различными методами: УФ-спектрометрия и ВЭЖХ. Установлено, что применение метода ультрафиолетовой спектрометрии обеспечивает результат с менее сложной стадией пробоподготовки и меньшей временной характеристикой при проведении испытаний. Наличие положительных характеристик метода в условиях непрерывного технологического цикла фармацевтического завода дает основание для продолжения настоящих исследований при применении и валидации.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Alqahtani MS, Kazi M, Alsenaidy MA, Ahmad MZ. Advances in Oral Drug Delivery. Front Pharmacol. 2021 Feb 19;12:618411. doi: 10.3389/fphar.2021.618411.
[2]. de Boer A. G., Moolenaar F., de Leede L. G., Breimer D. D. Rectal drug administration: clinical pharmacokinetic considerations. Clin. Pharmacokinet. - 1982; 7 (4), 285-311
[3]. Hua S. Physiological and Pharmaceutical Considerations for Rectal Drug Formulations. Front Pharmacol. 2019 Oct 16;10:1196. doi: 10.3389/fphar.2019.01196.
[4]. Sysuev B.B., Sysuev E.B., Mitrofanova I.Yu. Development of the composition of bischofite eye drops using biopharmaceutical criteria // Bulletin of Siberian Medicine. 2011. Vol. 10. No. 5. pp. 162-166.
[5]. Skupchenko V. V. Substantiation of the composition and technological research on obtaining rectal suppositories with lornoxicam // Belikov readings: Materials of the IX International Scientific and Practical Conference, Pyatigorsk, December 03-04, 2020 / Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of the Ministry of Health of Russia. - Pyatigorsk: Advertising and information Agency on Kavminvody. 2021. pp. 162-169.
[6]. Skupchenko V. V., Mekhonoshina E.N. Innovative dosage forms of NSAIDs: lornoxicam suppositories and their standardization // Pharmaceutical business and drug technology. 2021. No. 5. pp. 34-39. DOI 10.33920/med-13-2110-06.
[7]. Skupchenko V.V., Mammadlova D.A., Jafarova T.A. Choosing the optimal suppository basis for suppositories with lornoxicam using the method of evaluation tables / collection of abstracts of the III International Scientific and Practical Conference. Peoples' Friendship University of Russia. Moscow. 2020. pp.38-41.
[1]. Alqahtani MS, Kazi M, Alsenaidy MA, Ahmad MZ. Advances in Oral Drug Delivery. Front Pharmacol. 2021 Feb 19;12:618411. doi: 10.3389/fphar.2021.618411.
[2]. de Boer A. G., Moolenaar F., de Leede L. G., Breimer D. D. Rectal drug administration: clinical pharmacokinetic considerations. Clin. Pharmacokinet. -1982; 7 (4), 285-311
[3]. Hua S. Physiological and Pharmaceutical Considerations for Rectal Drug Formulations. Front Pharmacol. 2019 Oct 16;10:1196. doi: 10.3389/fphar.2019.01196.
[4]. Сысуев Б.Б., Сысуев Е.Б., Митрофанова И.Ю. Разработка состава глазных капель бишофита с использованием биофармацевтических критериев // Бюллетень сибирской медицины. 2011. Т. 10. № 5. С. 162-166.
[5]. Скупченко В. В. Обоснование состава и технологические исследования по получению ректальных суппозиториев с лорноксикамом // Беликовские чтения: Материалы IX Международной научно-практической конференции, Пятигорск, 03-04 декабря 2020 года / Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России. -Пятигорск: Рекламно-информационное агентство на Кавминводах. 2021. С. 162-169.
[6]. Скупченко В. В., Мехоношина Е.Н. Инновационные лекарственные формы НПВС: суппозитории лорноксикама и их стандартизация // Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2021. № 5. С. 34-39. DOI 10.33920/med-13-2110-06.
[7]. Скупченко В.В., Мамедлова Д.А., Джафарова Т.А. Выбор оптимальной суппозиторной основы для
E-ISSN 2686-6838
[8]. Orlova, T.V. Modem rectal, vaginal and urethral medicines// Bulletin of the Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. 2014. No. 1. pp. 126-133.
[9]. Homdrum E.M. Likar R. Nell G. Xefo® rapid: A novel effective tool for pain treatment. Eur Surg. 2006. No. 38. pp. 342-352.
[10]. P. Byrav, B. Medhi, S. Prakash, Patyar, S Wadhwa Lornoxicam: a newer NSAID Indian J. Phys. Med. Rehab. 2009. №20.
[11]. Klimova O. Yu., Berdnikova N. G., Zhuravleva M. V. Analgesic and anti-inflammatory effects of lornoxicam: questions of efficacy and safety // RMZH. 2016. Vol. 24. No. 25. pp. 1676-1682.
[12]. Ammar HO, Ghorab M, Mahmoud AA, Makram TS, Noshi SH. Topical liquid crystalline gel containing lornoxicam/cyclodextrin Complex. J Incl Phenom Macrocycl Chem. 2012. No. 73. pp.161-175.
[13]. Muravyev Yu.V., Dydykina I.S., Novoselova T.M. Undesirable drug reactions in inpatient patients with rheumatic diseases. // Clinical pharmacology and therapy. 2004. No.13(2). pp. 68-70.
[14]. Sysuev E.B., Stepanova E.F., Noskova V.D. Improving the technology of production of fat-soluble vitamins based on alkaline hydrolysis // Pharmacy and pharmacology. 2022. Vol. 10. No. 3. pp. 255-266 - DOI 10.19163/2307-92662022-10-3-255-266.
[15]. Sysuev E. B., Stepanova E.F., Noskova V.D. Development of a domestic standard sample of vitamin D based on comparative studies of its stability // Pharmacy. 2022. Vol. 71. No. 7. pp. 32-39. - DOI 10.29296/25419218-2022-0705.
суппозиториев с лорноксикамом с помощью метода оценочных таблиц / сборник тезисов III Международной научно-практической
конференции. Российский университет дружбы народов. Москва. 2020. С.38-41.
[8]. Орлова, Т.В. Современные ректальные, вагинальные и уретральные лекарственные// Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2014. № 1. С. 126-133.
[9]. Homdrum E.M. Likar R. Nell G. Xefo® rapid: A novel effective tool for pain treatment. Eur Surg. 2006. № 38. С. 342-352.
[10]. P. Byrav, B. Medhi, S. Prakash, Patyar, S Wadhwa Lornoxicam: a newer NSAID Indian J. Phys. Med. Rehab. 2009. №20.
[11]. Климова О. Ю., Бердникова Н. Г., Журавлева М. В. Обезболивающий и противовоспалительный эффекты лорноксикама: вопросы эффективности и безопасности // РМЖ. 2016. Т. 24. № 25. С. 16761682.
[12]. Ammar HO, Ghorab M, Mahmoud AA, Makram TS, Noshi SH. Topical liquid crystalline gel containing lornoxicam/cyclodextrin Complex. J Incl Phenom Macrocycl Chem. 2012. №. 73. С.161-175.
[13]. Муравьев Ю.В., Дыдыкина И.С., Новоселова Т.М. Нежелательные лекарственные реакции у стационарных больных с ревматическими заболеваниями. // Клиническая фармакология и терапия. 2004. №13(2). С. 68-70.
[14]. Сысуев Е.Б., Степанова Э.Ф., Носкова В.Д. Совершенствование технологии производства жирорастворимых витаминов на базе щелочного гидролиза // Фармация и фармакология. 2022. Т. 10. № 3. С. 255-266 - DOI 10.19163/2307-9266-2022-103-255-266.
[15]. Сысуев Е. Б., Степанова Э.Ф., Носкова В.Д. Разработка отечественного стандартного образца витамина D на основании сравнительных исследований его стабильности // Фармация. 2022. Т. 71. № 7. С. 32-39. - DOI 10.29296/25419218-202207-05.
Author Contributions. Stepanova E.F. - collection of literary data, Skupchenko V.V. - research on the development of
composition, biopharmaceutical research, analytical research, Sysuev E.B. - comparative evaluation, data analysis.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Skupchenko V.V. - SPIN ID: 9527-9329; ORCID ID: 0000-0002-7508-5710
Stepanova E.F.-SPIN ID: 7965-9471; ORCID ID: 0000-0002-4082-3330
Sysuev E.B. - SPIN ID: 6282-4095; ORCID ID: 0000-0001-7648-0088
For citation: Skupchenko V.V., Stepanova E.F., Sysuev E.B. PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT: RECTAL DOSAGE FORMS - LORNOXICAM - MICROEMULSION: TECHNOLOGY, STANDARDIZATION USING A STANDARD SAMPLE. // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2023;25(1):118-126. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-1-118-126.
Вклад авторов. Степанова Э. Ф. - сбор литературных данных, Скупченко В.В. - выполнение исследований по разработке состава, биофармацевтические исследования, аналитические исследования, Сысуев Е.Б. - сравнительная оценка, анализ данных.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Скупченко В.В. - SPIN ID: 9527-9329; ORCID ID: 0000-0002-7508-5710 Степанова Э.Ф. - SPIN ID: 7965-9471; ORCID ID: 0000-0002-4082-3330 Сысуев Е.Б. - SPIN ID: 6282-4095; ORCID ID: 0000-0001-7648-0088
Для цитирования: Скупченко В.В., Степанова Э.Ф., Сысуев Е.Б. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА: РЕКТАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ - ЛОРНОКСИКАМА - МИКРОЭМУЛЬСИЯ: ТЕХНОЛОГИЯ, СТАНДАРТИЗАЦИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2023;25(1):118-126. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-1-118-126.
