CC BY
83УДК 616.28-009:616.28-002.12:615.273.53
ФАРМАКОТЕРАПИЯ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ С СОПУТСТВУЮЩИМ УШНЫМ ШУМОМ
Я. Л. Щербакова
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи»
Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
(Директор - засл. врач РФ, член-корр. РАН, проф. Ю. К. Янов)
PHARMACOTHERAPY OF SENSORINEURAL HEARING LOSS WITH TINNITUS
Ya. L. Shcherbakova
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи»
Снижение слуха является одной из основных проблем во всем мире, которая может приводить к инвалидизации и нарушению адаптации пациентов в обществе. Для решения этой проблемы ведется поиск новых современных методов коррекции слуха, в том числе и разработка новых лекарственных средств. Поиск новых методов лечения направлен не только на улучшение слухового восприятия, но и на устранение сопутствующего ушного шума, который может доставлять больному невыносимые страдания.
Ключевые слова: сенсоневральная тугоухость, тиннитус, методы лечения, антикоагулянты.
Библиография: 32 источника.
Hearing loss is one of the main problems all over the world, which can lead to disability and social adaptation challenges for the patients. The research of new methods of hearing correction including the development of new medications is carried out in order to solve this problem. Searching of new treatment methods is not only targeted on improvement of hearing ability, but also to elimination of tinnitus, which can cause unbearable suffering to the patient.
Key words: sensorineural hearing loss, tinnitus, treatment options, anticoagulants
Bibliography: 32 sources.
Слух является важнейшим интеллектуальным, эмоциональным и социальным органом чувств [8]. Согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мировом масштабе потеря слуха - один из шести ведущих факторов, ухудшающих качество жизни [32]. По результатам глобальной оценки распространенности нарушений слуховой функции, опубликованным ВОЗ, на 2012 г. снижением слуха страдают 360 млн человек (что составляет 5,3% от численности населения земного шара), из них 328 млн -взрослые (183 млн мужчин и 145 млн женщин), а 32 млн - дети.
Нарушения слуховой функции характеризуются двумя основными составляющими - тугоухостью и ушным шумом. Под тугоухостью понимают ухудшение слуха в самом широком смысле, начиная от субъективно едва заметного нарушения восприятия до крайне выраженного снижения слуха - глухоты. Ухудшение слуха может быть вызвано нарушением проводимости звука во внутреннее ухо, восприятия на сенсорных клетках улитки, а также обработки в кохлеарных нервах, слуховом пути или корковых центрах слуха [2, 32].
Часто пациенты предъявляют жалобы не только на ухудшение слуха, но и на наличие ушного
шума различной интенсивности. Шум в ушах, или тиннитус, - это фантомное звуковое восприятие, при отсутствии объективного поступающего извне звукового стимула [17]. Обычно шум в ушах разделяют на две категории: субъективный и объективный. Источниками объективного шума могут быть различные структуры органа слуха, полости черепа и шеи, в то время как субъективный шум связан с повышением фоновой активности на любом уровне слухового проводящего пути [3, 19, 26].
Снижение слуха может быть обусловлено:
- воспалительными и невоспалительными заболеваниями в среднем ухе;
- применением лекарственных препаратов, обладающих ототоксическим действием;
- перенесенными инфекционными заболеваниями;
- травмами акустической и шумовой природы;
- различными сосудистыми заболеваниями, приводящими к нарушению микроциркуляции во внутреннем ухе;
- осложнениями беременности и родов;
- наследственными факторами [2, 5, 10, 12, 25, 30].
Отологическими причинами шума могут быть шумовая травма, пресбиакузис, отоскле-
роз, различные формы отитов, инородное тело наружного слухового прохода, болезнь Меньера. Неврологические причины включают черепно-мозговую травму, множественный очаговый склероз, невриному слухового нерва или другие опухоли мостомозжечкового угла [24, 29]. Инфекционные заболевания, приводящие к появлению шума, - осложнения болезни Лайма, менингита, сифилиса и других инфекционных и воспалительных заболеваний, которые поражают слуховой анализатор. Дисфункция височно-нижнечелюстного сустава и другие стоматологические нарушения, в свою очередь, также могут быть причинами появления шума в ушах [20, 22]. Помимо прочего, шум в ушах может быть последствием применения различных лекарственных препаратов, таких как салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, аминоглико-зиды, петлевые диуретики, а также препаратов, используемых при лечении гематологических заболеваний (цисплатин, винкристин). В основе возникновения тиннитуса могут лежать не соматические причины, а психическое состояние пациента, однако в 40% случаев причину возникновения шума выяснить не удается вовсе [16].
Классификации нарушений слуха весьма различны, основаны на определенных критериях:
- по механизму преобразования звуковых сигналов (кондуктивная, нейросенсорная и смешанная тугоухость);
- по месту нарушения в слуховой системе (периферическая и центральная);
- по степени тяжести (I, II, III, IV степени тугоухости и глухота) и другие [1, 2, 6, 7, 15, 25, 31, 32].
В детском возрасте, особенно до 3 лет, наиболее распространенным (от 10 до 30%), типом нарушения слуха является транзиторная кон-дуктивная тугоухость, обусловленная развитием экссудативного отита. Врожденное, хроническое, двустороннее снижение слуха встречается гораздо реже, с частотой 1 случай на 1000 детей. В зрелом возрасте наиболее распространенным типом нарушения слуха является возрастная нейросенсорная тугоухость (пресбиакузис), которой страдает 40% всех людей в возрасте 65 лет и старше. Следующими по распространенности нарушениями слуха являются перманентная кондуктивная или смешанная формы тугоухости, развивающиеся в результате хронического гнойного среднего отита (1,5%) или нарушения слуха, возникшие в результате акустической травмы (0,05%) [9, 32].
В зависимости от степени потери слуха и формы тугоухости применяется большое количество методов коррекции нарушений слухового восприятия и сопутствующего ушного шума:
- фармакотерапия;
— Школа фармакотерапии и инновационных технологий
- иглорефлексотерапия;
- гирудотерапия;
- психотерапия [18];
- физиотерапевтические методы;
- звуко- и музыкотерапия;
- слухопротезирование (традиционными, частично имплантируемыми слуховыми аппаратами и кохлеарная имплантация);
- различные виды оперативных вмешательств (в случае кондуктивной или смешанной форм тугоухости) [3, 11, 13, 14, 21, 23, 27, 28].
При проведении фармакотерапии используются лекарственные препараты разных фармакологических групп (глюкокортикостероиды, антигипоксанты, препараты, улучшающие церебральную и лабиринтную гемодинамику, анти-агреганты, антикоагулянты, препараты, повышающие нейромедиаторные реакции, лекарства метаболического действия) [21, 28].
На современном этапе развития фармакологии, эффективной группой лекарственных препаратов, применяемых для лечения тугоухости и ушных шумов, являются антикоагулянты. Антикоагулянты (гр. апй - против и лат. coagulans, coagulantis - вызывающий свертывание) представляют собой группу лекарственных средств, препятствующих тромбообразованию в основном благодаря инактивированию тромбина и предотвращению образования его нитей, они способствуют также прекращению увеличения уже образовавшихся тромбов. В некоторой степени они повышают активность эндогенных фибри-нолитических ферментов [4].
Антикоагулянты оказывают влияние на различные звенья процесса свертывания крови. Различают антикоагулянты прямого действия (гепарин, гирудин и др.), понижающие активность тромбина в крови, и антикоагулянты непрямого действия (дикумарин, варфарин и др.), нарушающие образование протромбина в печени, участвующего в свертывании крови [4]. В практике чаще используются и широко известны гепарин и варфарин, но на сегодняшний день нашел свое применение новый эффективный препарат анти-коагулянтного действия - сулодексид.
Сулодексид. Антикоагулянтное средство, гепариноид. Оказывает антиагрегантное, анти-тромботическое, ангиопротекторное, гиполи-пидемическое и фибринолитическое действие. Активное вещество - экстракт из слизистой оболочки тонкого кишечника животных, представляет собой естественную смесь быстродви-жущейся гепариноподобной фракции (80%) и дерматан-сульфата (20%). Подавляет активированный фактор Х, усиливает синтез и секрецию простациклина (простагландина PgI2), снижает концентрацию фибриногена в плазме. Повышает концентрацию активатора тканевого профибри-
нолизина (плазминогена) в крови и снижает концентрацию в крови его ингибитора.
Механизм ангиопротекторного действия связан с восстановлением структурной и функциональной целостности клеток эндотелия сосудов, а также нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов. Нормализует реологические свойства крови путем снижения ТГ и уменьшения вязкости крови.
Основными противопоказаниями для применения этого препарата являются геморрагические диатезы и другие заболевания, сопровождающиеся понижением свертывания крови, беременность и повышенная чувствительность к суло-дексиду.
При применении сулодексида следует регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови (коагулограмма). Не рекомендуется одновременное применение антикоагулянтов (прямых и непрямых) и антиагрегантов. Препарат не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами или работу с механизмами.
Лекарственные средства, содержащие действующее вещество сулодексид, представленные на рынке РФ, - «Вессел Дуэ Ф» и ангиофлюкс. «Вессел Дуэ Ф» более известен и чаще используется практикующими врачами, нежели ангиоф-люкс, хотя препараты отличаются лишь меньшей стоимостью последнего. Производителем лекар-
ственного средства ангиофлюкс является фирма МШш S.r.L. (Италия), которая зарегистрирована на территории РФ с 2010 года.
В период с сентября 2013 по май 2014 г. на базе СПб НИИ ЛОР проводили исследование действия лекарственного вещества сулодексид (с использованием препарата ангиофлюкс) на функцию слухового анализатора. Под наблюдением находилась группа, состоящая из 30 человек, из которых 5 пациентов с острой сенсоневральной тугоухостью, а 25 - с хронической сенсоневральной тугоухостью и ассоциированным ушным шумом.
При сенсоневральной тугоухости (острой и хронической формах заболевания), после проведения курса терапии с использованием препарата ангиофлюкс отмечали улучшение слухового восприятия, мыслительных процессов, когнитивных способностей, а также уменьшение интенсивности или исчезновение ушного шума. В отношении сопутствующего тиннитуса более выраженный положительный эффект достигался при одновременном использовании препаратов ангиофлюкс и мелатонин (синтетический аналог гормона шишковидной железы). Одновременное использование этих лекарственных средств приводило к уменьшению или исчезновению ушного шума, нормализации сна (положительное влияние ме-латонина на циркадные ритмы организма) и стабилизации психоэмоционального состояния пациента.
ЛИТЕРАТУРА
1. Козлов М. Я., Левин А. Л. Детская сурдоаудиология. - М.: Медицина, 1989. - 224 с.
2. Королева И. В. Введение в аудиологию и слухопротезирование. - СПб.: Каро, 2012. - 400 с.
3. Лопотко А. И., Приходько Е. А., Мельник А. М. Шум в ушах. - СПб.: Диалог, 2006. - 278 с.
4. Машковский М. Д. Лекарственные средства: в 2 т. - М.: Новая волна, 2002. - Т. 1. - 508 с.
5. Основы аудиологии и слухопротезирования / В. Г. Базаров [и др.]. - М.: Медицина, 1984. - 256 с.
6. Практическое руководство по сурдологии / А. И. Лопотко [и др.]. - СПб.: Диалог, 2008. - 274 с.
7. Преображенский H. A. Тугоухость. - М.: Медицина, 1978. - 418 с.
8. Руководство по аудиологии и слухопротезированию / Под ред. Я. Б. Лятковского; пер. с пол.; под ред. Н. А. Дайхеса. - М.: МИА, 2009. - 240 с.
9. Таварткиладзе Г. А. Современные имплантационные технологии в реабилитации больных с различными формами тугоухости и глухотой // Рос. оторинолар. - 2008. - Прилож. № 1. - С. 387-392.
10. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin 26) deafness / K. Cryns [et al.] // J. Med. Genet. - 2004. -Vol. 41. - P. 147-154.
11. Canlon B., Henderson D., Salvi R. Pharmacological Strategies for Prevention and Treatment of Hearing Loss and Tinnitus // Hear Res. - 2007, April. - Vol. 226, N 1-2. - Р. 1-2.
12. Cochlear implantation after bacterial meningitis in infants younger than 9 months // B. Y. Roukema [et al.] // Int. Jurn. of Otolaryngology. - 2011. - Vol. 2011. - P. 1-9.
13. Fioretti A., Eibenstein A., Fusetti M. New trends in tinnitus management // The Open Neurology Journ. - 2011. -Vol. 5. - P. 12-17.
14. Fornaro M., Martino M. Tinnitus psychopharmacology: A comprehensive review of its pathomechanisms and management // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2010. - Vol. 6 - P. 209-218.
15. Hall III J. W., Lewis M. S. Diagnostic, audiology, hearing aids, and habilitation options // In: J. B. Snow Ballenger's Manual of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery. - Ontario: BC Decker Inc., 2002. - P. 1-11.
16. Henry J. A. Audiologic Assessment // In: J. B. Snow. Tinnitus: theory and management. - Ontario: BC Decker Inc., 2004. - P. 220-236.
17. Jastreboff P. J. Phantom auditory perception (tinnitus): mechanisms of generation and perception // Neurosci. Res. -1990. - Vol. 8. - P. 221-254.
18. Jastreboff P. J., Jastreboff M. M. Tinnitus retraining therapy / In: J. B. Snow. Tinnitus: theory and management. -Ontario: BC Decker Inc., 2004. - P. 295-309.
^142 5*
= ^^
Школа фармакотерапии и инновационных технологий
19. Levine R. A. Somatic (craniocervical) tinnitus and the dorsal cochlear nucleus hypothesis // Am. Jurn. Otolaryngol. -1999. - Vol. 20. - P. 351-362.
20. Lockwood A. H., Salvi R. J., Burkard R. F. Tinnitus // N. Engl. Jurn. Med. - 2002. - Vol. 347. - P. 904-910.
21. Lopez Gonzalez M. A., Lopez Fernandez R. Sequential sound therapy in tinnitus // Acta Otorrinolaringol. Esp. -2004. - Vol. 55. - P. 2-8.
22. Luxon L. M. Tinnitus: its causes, diagnosis, and treatment // BMJ. - 1993. - Vol. 306. - P. 1490-1491.
23. Management of tinnitus in English NHS audiology departments: an evaluation of current practice / D. J. Hoare [et al.] // Journ. of Evaluation in Clinical Practice. - 2012, April. - Vol. 18, N 2. - P. 326-334.
24. Matthies C., Samii M. Management of 1000 vestibular schwannomas (acoustic neuromas): Clinical presentation// Neurosurgery. - 1997. - Vol. 40. - P. 1-9.
25. Newton V. E. Paediatric Audiological Medicine. - Chichester. A John Wiley & Sons Inc. Publication, 2009. - 526 p.
26. Penner M. J. Audible and annoying spontaneous otoacoustic emissions. A case study // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1988. - Vol. 114. - P. 150-153.
27. The role of zinc in management of tinnitus // S. Yetiser [ et al.] // Auris Nasus Larynx. - 2002. - Vol. 29. - P. 329-333.
28. Tinnitus sound therapy / R. L. Folmer [et al.] // In: R. S. Tyler Tinnitus treatment. - New York: Thieme, 2006. -Р. 176-186.
29. Trauma-Associated Tinnitus: Audiological, Demographic. and Clinical. Characteristics / P. M. Kreuzer [et al.] // PLOS ONE. - 2012. - Vol. 7, N 9. - e45599.
30. Waltzman S. B., Roland J. T. Jr. Cochlear Implants. - New York: Thieme, 2006. - 256 p.
31. Willems P. J. Genetic Hearing Loss. - New York: Marcel Dekker Inc., 2004. - 483 p.
32. Zahnert T. The differential diagnosis of hearing loss // Dtsch Arztebl Int. - 2011. - Vol. 108, N 25 - P. 433-444.
Щербакова Яна Леонидовна - мл. н. с. отдела диагностики и реабилитации нарушений слуха НИИЛОР. Россия, 190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9; тел.: 8 (812) 316-45-79, e-mail: [email protected]
Russian otorhinolaryngology [Rossijskaja otorinolaringologija]. 2014. N 6. P. 140-144.
Shcherbakova Y. L. Farmakoterapija sensonevral'noj tugouhosti s soputstvujushhim ushnym shumom [Pharmacotherapy of sensorineural hearing loss with tinnitus]
Shcherbakova Yana Leonidovna - junior research officer of hearing disorder diagnostics and rehabilitation department, ENT Research Institute. Russia, 190013, Saint-Petersburg, Bronnitskaya str., 9; phone: 8(812) 316-45-79, e-mail: [email protected]
References
1. Kozlov M. Ja., Levin A. L. Detskaja surdoaudiologija. M.: Medicina, 1989, 224 p.
2. Koroleva I. V. Vvedenie v audiologiju i sluhoprotezirovanie. SPb.: Karo, 2012, 400 p.
3. Lopotko A. I., Prihod'ko E. A., Mel'nik A. M. Shum v ushah. SPb.: Dialog, 2006, 278 p.
4. Mashkovskij M. D. Lekarstvennye sredstva: V 2 t. M.: Novaja Volna, 2002, T. 1, 508 p.
5. Osnovy audiologii i sluhoprotezirovanija. V. G. Bazarov [et al.]. M.: Medicina, 1984, 256 p.
6. Prakticheskoe rukovodstvo po surdologii. A. I. Lopotko [et al.]. SPb.: Dialog, 2008, 274 p.
7. Preobrazhenskij H. A. Tugouhost'. M.: Medicina, 1978, 418 p.
8. Rukovodstvo po audiologii i sluhoprotezirovaniju. Pod red. Ja. B. Ljatkovskogo; [Per. s pol'sk. Pod red. N. A. Dajhesa]. M.: MIA, 2009, 240 p.
9. Tavartkiladze G. A. Sovremennye implantacionnye tehnologii v reabilitacii bol'nyh s razlichnymi formami tugouhosti i gluhotoj. Rossijskaja otorinolaringologija, 2008, Prilozh. N 1, pp. 387-392.
10. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin 26) deafness. K. Cryns [et al.]. J. Med. Genet., 2004, Vol. 41, pp. 147-154.
11. Canlon B., Henderson D., Salvi R. Pharmacological Strategies for Prevention and Treatment of Hearing Loss and Tinnitus. Hear Res., 2007, april, vol. 226, N 1-2, pp. 1-2.
12. Cochlear implantation after bacterial meningitis in infants younger than 9 months. B. Y. Roukema [et al.]. Int. J. of Otolaryngology, 2011, vol. 2011, pp. 1-9.
13. Fioretti A., Eibenstein A., Fusetti M. New trends in tinnitus management. The Open Neurology Journal, 2011, vol. 5, pp. 12-17.
14. Fornaro M., Martino M. Tinnitus psychopharmacology: A comprehensive review of its pathomechanisms and management. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2010, vol. 6, pp. 209-218.
15. Hall III J. W., Lewis M. S. Diagnostic, audiology, hearing aids, and habilitation options. In: J. B. Snow Ballenger's Manual of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery. Ontario: BC Decker Inc., 2002, pp. 1-11.
16. Henry J. A. Audiologic Assessment. In: Snow JB. Tinnitus: theory and management. Ontario: BC Decker Inc., 2004, pp. 220-236.
17. Jastreboff P. J. Phantom auditory perception (tinnitus): mechanisms of generation and perception. Neurosci. Res., 1990, vol. 8, pp. 221-254.
18. Jastreboff P. J., Jastreboff M. M. Tinnitus retraining therapy. In: Snow JB. Tinnitus: theory and management. Ontario: BC Decker Inc., 2004, pp. 295-309.
19. Levine R. A. Somatic (craniocervical) tinnitus and the dorsal cochlear nucleus hypothesis. Am. J. Otolaryngol., 1999, Vol. 20, pp.351-362.
20. Lockwood A. H., Salvi R. J., Burkard R. F. Tinnitus. N. Engl. J. Med., 2002, vol. 347, pp. 904-910.
21. Lopez Gonzalez M. A., Lopez Fernandez R.Sequential sound therapy in tinnitus. Acta Otorrinolaringol. Esp., 2004, vol. 55, pp. 2-8.
22. Luxon L. M. Tinnitus: its causes, diagnosis, and treatment. BMJ., 1993, vol. 306, pp. 1490-1491.
23. Management of tinnitus in English NHS audiology departments: an evaluation of current practice. D. J. Hoare [et al.]. Journal of Evaluation in Clinical Practice, 2012, april, vol. 18, N 2, pp. 326-334.
24. Matthies C., Samii M. Management of 1000 vestibular schwannomas (acoustic neuromas): Clinical presentation. Neurosurgery, 1997, vol. 40, pp. 1-9.
25. Newton V. E. Paediatric Audiological Medicine. Chichester. A John Wiley & Sons Inc. Publication, 2009, 526 p.
Российская оториноларингология № 6 (73) 2014
26. Penner M. J. Audible and annoying spontaneous otoacoustic emissions. A case study. Arch Otolaryngol. Head Neck Surg., 1988, vol. 114, pp. 150-153.
27. The role of zinc in management of tinnitus. S. Yetiser [ et al.]. Auris Nasus Larynx, 2002, Vol. 29. - P. 329-333.
28. Tinnitus sound therapy / R. L. Folmer [et al.]. In: Tyler R. S. Tinnitus treatment. New York: Thieme, 2006, pp. 176-186.
29. Trauma-Associated Tinnitus: Audiological, Demographic and Clinical Characteristics. P. M. Kreuzer [et al.]. PLOS ONE, 2012, vol. 7, N 9, e45599.
30. Waltzman S. B., Roland J. T. Jr. Cochlear Implants. NY.: Thieme, 2006, 256 p.
31. Willems P. J. Genetic Hearing Loss. NY.: Marcel Dekker Inc., 2004, 483 p.
32. Zahnert T. The differential diagnosis of hearing loss. DtschArzteblInt., 2011, vol. 108, N 25, pp. 433-444.
