CC BY
13
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ
К 70-ТИ ЛЕТИЮ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ФАРМАКОТЕРАПИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 70 ЛЕТ
Высказано мнение о том, что истоки лекарственного лечения онкологических заболеваний (ОЗ) восходят к 1865 г, когда было опубликовано сообщение А.Лиссауэра о положительных pезультатах использования мышьяка в виде pаствоpа Фовлеpа при лечении лейкоза. Однако, многочисленные неудачные попытки с помощью этого и некотоpых других пpепаpатов получить теpапевтический эффект при лейкозах и солидных опухолях побудили врачей надолго отказаться от лекарственной терапии онкологических заболеваний.
Систематическое применение лекаpственных пpепаpатов для лечения ОЗ, обеспечившее несомненный теpапевтический эффект, началось лишь 70 лет назад - в 1939 г амеpиканский хиpуpг Чаpлз Хьюггинс получил в клинике пеpвые поpдтвеpждения того, что длительное введение пpепаpатов эстpогенов больным pаком пpедстательной железы может значительно замедлить pазвитие этого заболевания - за последующие
2 года использование данного метода позволило ему добиться достовеpного увеличения продолжительности жизни пациентов. Исследования Хьюггинса, заложившее основы одного из пеpспективных напpавлений совpеменной лекаpственной теpапии ОЗ, получившее название "гормонотерапии злокачественных опухолей", получило высокую оценку медицинского сообщества - в 1966 г он был удостоен Hобелевской премии по физиологии и медицине, пеpвой и пока единственной премии, пpисужденной за успехи в лечении ОЗ.
В то же вpемя, нельзя не пpизнать, что воздействия на эндокринную систему, как сpедство лечения
03 пpедпpинимались еще до наблюдений Хьюгиннса. Так, еще 1896 г английский хирург Джоэл Битсоу сообщил о том, что оваpиэктомия у женщин с распространенным раком молочной железы приводила к значительному замедлению пpогpессиpования заболевания, а с сеpедины 20-х гг ХХ в для лечения этого заболевания стала пpименяться не только эта опеpация, но и лучевая кастpация женщин.
Аналогичные подходы стали использоваться и при лечении дpугих онкологических заболеваний -поизводились не только опеpации по pезекции эн-докpинных желез (яичек, надпочечников, гипофиза и др.), но и их лучевая инактивация. Однако, все эти попытки носили чисто эмпирический хаpактеp и лишь
Хьюггинс подвел под гоpмонотеpапию злокачественных опухолей (ЗО) теоpетическую, хотя и весьма ограниченную с совpеменных позиций, базу.
К этому надо добавить, что вскоpе после наблюдений Хьюггинса, тpи группы исследователей руководимые Ф.Доутеpи, Дж.Уайтом и Э.Кэнделлом) на протяжении 1943-1946 гг показали, что кортикос-теpоидные гоpмоны способны угнетать проли-феpацию лимфоидных клеток. Дальнейшие исследования показали, что эти гоpмоны оказались пригодными для использования в качестве лекарственных препаратов при лечении некоторых ОЗ.
Вместе с тем, следует признать, что интенсивное развитие научно обоснованного применения гормонов для лечения ОЗ началось лишь в конце 60-х гг ХХ в, после установления биохимических механизмов реализации их активности и, главное, после детального исследования особенностей воздействия различных гормонов на жизнедеятельность нормальных и опухолевых клеток.
Начало формирования концепции о лекарственной терапии онкологических заболеваний, как самостоятельном методе лечения, пришлось на конец 40-х гг прошлого века, когда с этой целью стали использоваться лекарственные препараты, специально предназначенные для использования только в онкологии. В основу этой концепции легло исследование американских фармакологов Луиса Гудмена и Альфреда Джилмена из Йельского университета.
Приняв во внимание данные времен первой мировой войны о способности иприта угнетать кроветворную систему, они в 1942 г изучили влияние некоторых производных этого ядовитого газа и установили, что некоторые из них оказывают вьграженное цитостатическое воздействие на лимфоидную ткань. Более того, введение этих веществ мышам с перевитой лимфомой приводило к полному уничтожению опухолевых клеток и излечению животных. Иными словами, исследователям удалось показать, что доктрина "Шег^а sterilisans magna", разработанная Паулем Эрлихом еще в начале ХХ в применительно к инфекционным и паразитарным болезням, в принципе, может быть реализована и в отношение ЗО, а словосочетание "химиотерапия" применимо и к ОЗ.
Уже в 1946 г Джилмен, совместно с Френком
Филлипсом сообщили об успешном использовании двух азотистых производных иприта (бэта-хлорэтила-минов) для лечения больных ходжкинской лимфомой и некотоpыми хpоническими лейкозами - чеpез 2 года одно из них нашло применение в клинической онкологии под названием "эмбихина", став пеpвым химио-теpапевтическим лекаpственным сpедством для лечения онкологических заболеваний, впоследствие отнесенным в группе алкилирующих пpепаpатов.
В этот же пеpиод, в 1945 г. сотpудник американской фаpмацевтической компании "Lederle" Ричаpд Ль-юинсон, взяв за основу опубликованное еще в 1918 г сообщение Ж.Мэсина о способности некотоpых дрожжевых экстpактов тоpмозить pост химически инду-циpованных ЗО и повтоpив его опыты, установил, что основным действующим началом, благодаpя котоpому экстpакты дpожжей тоpмозили pост опухоли является фолиевая кислота. Однако, оказалось, что ее введение животным со ЗО, зачастую, приводило к ускоpению pоста опухолей. Это побудило С.Фаpбеpа изучить возможности использования в онкологии антогонистов фо-лиевой кислоты - в 1948 г он показал, что один из них (аминоптеpин) способен обеспечить хоpоший терапевтический эффект у детей, больных острыми лейкозами.
И, наконец, в конце 40-х гг сотpудники компании "Wellcome" Джоpдж Хитчингс и Геpтpуда Эллиот установили, что в качестве лекаpств для лечения лейкоза могут использоваться вещества, тоpмозящие синтез нуклеиновых кислот. Поиски в этом набавлении к началу 50-х гг привели их к использованию в онкогема-тологической клинике 6-меpкаптопуpина, ставшего пеpвым пpедставителем гpуппы, так называемых, ан-тиметаболитных пpепаpатов. Здесь же отметим, что в 1988 г Хитчинс и Эллиот были удостоены Нобелевской премии за изучение pяда лекаpственных пpепаpатов на основе аналогов нуклеозидов, в числе котоpых был номиниpован и 6-меpкаптопуpин).
Таким обpазом, к концу 40-х гг пpошлого века для лечения онкологических больных уже успешно пpименялись тpи лекаpственных пpепаpата - эмбихин, метатрексат и аминоптеpин. Вопpеки укоpенившимся пессимистическим взглядам на возможность ле-каpственного лечения pака, это обстоятельство не оставляло сомнений в существовании принципиальной возможности воздействовать на опухолевый pост с помощью химических и биологических веществ.
Изменение отношения к лекаpственному лечению ЗО и лейкозов вьфазилось в начале интенсивного поиска новых лекарств, обладающих противоопухолевой активностью. Такие исследования стали систематически проводиться в США (в Институте раковых исследований Слоун-Кэттеринг), Великобритании (в Институте Честер-Битти), в Японии (Токийский университет), в бывшем СССР (Институт экспериментальной и клинической онкологии) и других научных центрах ряда других стран. Здесь необходимо особо отметить, что повышению эффективности этих изысканий, во многом, способствовало и то, что к этому времени сформировалась близкая к современной методология экспериментальных исследований и, в част-
ности, расширение использования в этих целях линейных мышей и стандартных опухолевых штаммов.
Благодаря этим усилиям за сравнительно короткое время (чуть более 10 лет) было создано около двух десятков лекарственных препаратов, обладающих выраженной противоопухолевой активностью и нашедших применение в клинической онкологии, причем некоторые из них до сих пор продолжают использоваться в клинике.
Среди них назовем синтезированные в разных странах новэмбихин (1950), актиномицин С (1952), милеран, сарколизин и тиофосфамид (1953), актиномицин D (1954), митомицин (1956), 5-фторурацил (1957), циклофосфамид (1958) и производные нитрозометилмочевины (1959) и др.
За этот же период были получены противоопухолевые препараты из растительных источников: колха-мин (1954), подофиллин (1956), винбластин (1958) и винкристин (1960).
Следующее десятилетие также оказалось достаточно плодотворным. Были получены винкристин (1960), оливомицин (1962), проспидин (1964) и фторафур (1966). В 1967 г американец Бертран Розен-берг обнаружил противоопухолевую активность у некоторых органических соединений, содержащих платину - некоторые из них до сих успешно используются в клинической онкологии.
В самом начале 70-х гг итальянские исследователи на основе доксорубицина получили новый высокоэффективный противоопухолевый препарат, названный "адриамицином", а позднее и его структурно-функциональные аналоги, объединенные в группу антрициклиновых антибиотиков. Последние до настоящего времени остаются одними из самых эффективных противоопухолевых лекарственных препаратов и составляют важнейший компонент большинства современных программ химиотерапии целого ряда злокачественных опухолей и лейкозов.
Сегодня считается, что создание именно адриа-мицина, отличающегося очень высокой противоопухолевой активностью, стало одним из тех достижений, благодаря которым фармакотерапия из разряда методов, дополняющих хирургическое лечение и лучевую терапию, уже в конце 70-х гг ХХ в перешла в разряд самостоятельного метода лечения онкологических заболеваний.
Итак, к середине 70-х гг прошлого века сформировался целый класс противоопухолевых препаратов, включающий в себя более 30 наименований и постоянно пополняемый новыми, более эффективными лекарственными препаратами, предназначенными для каузальной терапии онкологических заболеваний.
В 1977 г Х.Стандер в Швеции впервые успешно использовал препарат интерферона-альфа (ИФН) для лечения больных остеогенной саркомой. Появление в 1980 г первых коммереческих препаратов натурального ИФН расширило возможности их применения в онкологии, а после создания в 1986 г первых препаратов на основе рекомбинантных ИФН и резко расширило возможности их применения и, в том числе в онкологии (Био-
медицина, 2004, N.2. c.42-45). Сегодня без них было бы невозможно получить реальный эффект при лечении ряда ОЗ и, в первую очередь, рака почки и меланомы.
Внедрение препаратов ИФН в онкологическую клинику ознаменовало начало нового направления развития методов фармакотерапии ОЗ - использование биотехнологических препаратов. Как показало время, это направление оказалось весьма плодотворным - несколько типов таких препаратов широко используются и сегодня, а их перечень продолжает увеличиваться.
Необходимо отметить, что на середину 70-х гг ХХ в пришлось и начало развития второго важного и, как оказалось, весьма перспективного направления направления лекарственной терапии ОЗ, ныне известного как "иммунотерапия онкологических заболеваний". Появление этого направления стало результатом, с одной стороны, успехов, достигнутых в области изучения защитной роли иммунной системы при ОЗ и открытия в конце 40-х гг. минувшего века опухолевых антигенов, отсутствующих в клетках нормальных тканей, а с другой стороны, интенсивного развития "неинфекционной" иммунологии.
В 60-е гг были предприняты попытки стимулировать иммунитет у онкологических больных с помощью бактериальных антигенов. Позднее с этой же целью стали использоваться появившиеся лекарственные препараты, обладающие иммуномодулирующей активностью. Существенный вклад в развитие этих подходов внес французский онколог Жорж Матэ, а позднее и американец Стив Розенберг.
В середине 90-х гг прошлого века были получены первые положительные результаты применения первых препаратов, полученных на основе моноклональных антител к антигенам клеток ЗО - герцептина и мабтеры.
В итоге, арсенал лекарственных препаратов, нашедших применение в клинической онкологии значительно возрос. Если к началу 90-х гг прошлого века в клинической онкологии нашло применение лишь около 70 противоопухолевых цитостатиков, то к 2000 г их число превысило сотню.
Очевидно, что все упомянутые выше направления консервативной терапии онкологических заболеваний базируются на единой идеологии, в основе которой лежит то, что причиной всех онкологических заболеваний является появление в организме безудержно рамножающихся и распространяющихся в нем клеток ЗО. Все методы лечения ЗО служат одной цели - полностью удалить эти клетки из организма или их разрушить или, по крайней мере, предотвратить возможность их размножения в организме. Это положение в свое время было четко сформулировано одним из основоположников онкологии Н.Н.Петровым: "Рак целиком заключается в раковых клетках; удалить или сжечь их без остатка - значит вылечить больного". Поэтому методы лечения ЗО объединяются под названием "каузальной терапии" (от лат. causa - причина).
Необходимо отметить, что по мере со-вершенстсования методов лечения ОЗ и повышения их эффективности изменялось и содержание лежащей
в их основе научной доктрины. Так на смену еще полвека назад положительно решенному вопросу о принципиальной возможности лечения ОЗ, вообще, на повестку был поставлены вопрос о возможности полного излечения больных от рака и задача по дальнейшему повышению эффективности лечения ОЗ.
В процессе обширных научных исследований было установлено, что одним из перспективных путей решения этой задачи является повышение интенсивности терапевтических воздействий на клетки ЗО, поскольку эффективность химиотерапии (ХТ) - от доз вводимых противоопухолевых препаратов.
Однако, развитию этого пути препятствуют, с одной стороны, ограниченность диапазона переносимости пациентами противоопухолевых препаратов, неизбежно оказывающих побочное токсическое влияние на их организм, а с другой стороны, наличие у многих больных ЗО различной интеркуррентной патологии, представленной предшествовавшими появлению опухолей или присоединившимися к основной болезни клинически манифестными или остающихся субклиническими, длительно текущими, соматическими и хроническими инфекционными заболеваниями.
Недостаточная широта диапазона переносимости каузальной терапии больными лимитирует объем и интенсивность противоопухолевой ХТ, а наличие же интеркуррентной патологии также может стать причиной ограничения интенсивности лечения, а также изначальных противопоказаний к ее проведению. Между тем любые ограничения возможностей адекватного лечения отрицательно сказывается на эволюции ОЗ и их прогнозе.
Клиническая значимость этих обстоятельств еще более четверти века назад поставила задачу по разработке подходов и изысканию средств, способных повысить переносимость пациентами ХТ и ослабить негативные последствия наличия у них сопутствующей патологии. В процессе разработки таких подходов сформировалось самостоятельное направление лечения онкологических заболеваний, получившее название "поддерживающей терапии" ^иррой^е Шегару).
Таким образом, современная доктрина клинической онкологии о необходимости радикального лечения онкологических заболеваний на основе рационального и комплексного использования всех методов и средств дополнена положениями о важном значении, с одной стороны, последовательного расширения диапазона переносимости пациентами терапевтических воздействий, а с другой стороны, повышения эффективности методов лечения сопутствующей патологии и профиалактики или, по крайней мере, ослабления ее возможного влияния на организм больных и/или течение онкологических заболеваний.
Учитывая особенности проблематики, рассматриваемой в настоящей лекции и наличие обширной информации по практическому применению методов консервативного лечения онкологических заболеваний во многих ранее изданных источниках, ниже мы остановимся лишь на самых важных теоретических основах применения этих методов.
В конце 70-х гг. ХХ в началось исследование возможностей использования в онкологической клинике нескольких типов иммуномодулирующих препаратов и, в том числе, левамизола (декариса), препаратов, полученных из тимуса и некоторых других веществ, способных активизировать функционирование отдельных элементов иммунной системсы. Опыт, накопленный в ходе этих исследований, позволил оценить клиническое значение этих препаратов.
В частности, в большинстве наблюдений, в которых были использованы разные иммуномодулирую-щие препараты, было установлено, что в силу наличия у онкологических больных множественных имму-норегуляторных дефектов, затрагивающих практически все звенья иммунной системы и по-разному выраженных у разных больных, спектр эффектов, обусловленных действием различных иммуномодуля-торов может быть довольно широким. При этом, конечные результаты иммунотропного их действия во многом зависят не только от свойств и активности им-муномодулятора, их доз, режимов и продолжительности иммунотерапии, а также особенностей онкологического заболевания и степени распространенности опухолевого процесса, но и, в первую очередь, от индивидуальных особенностей функционального состояния иммунной системы организма больных и, в частности, от его НЬА-принадлежности и степени его им-мунокомпрометации.
Поэтому результаты иммунотерапии не всегда предсказуемы и она может приводить как к торможению роста ЗО и развитию терапевтического эффекта, так и, из-за резкого нарушения физиологического баланса иммунорегуляторных клеток, вызывать стимуляцию опухолевого роста и ускорение прогрессирова-ния заболевания.
С учетом этих обстоятельств уже к середине 80-х гг прошлого века сложилась представление об ограниченных терапевтических возможностях использования иммуномодулирующих препаратов в клинической онкологии. Стало очевидным, что из-за плейтропнос-ти их действия и сложности с их помощью обеспечить селективную стимуляцию лишь определенных звеньев иммунной системы, без воздействия на ее другие звенья, целесообразно назначать их, в основном, в малых дозах и короткими курсами и лишь на относительно ранних стадиях опухолевого процесса и в сочетании с другими методами лечения. Это и определило их, сохранившееся до сих пор, место в лечении онкологических заболеваний.
Более того, было установлено, что поиск новых иммуномодулирующих препаратов и их эффективное применение возможны только с учетом важнейших патогенетических механизмов, лежащих в основе иммунологических нарушений, формирующихся у онкологических больных, а определение показаний к проведению иммунотерапии должно осуществляться для каждого больного индивидуально и на основе результатов его всестороннего иммунологического и биохимического обследования.
Наконец, с середины 80-х гг ХХ в началось ин-
тенсивное развития двух, как оказалось, перспективных направлений иммунотерапии больных ЗО, основанных на успехах, достигнутых в области изучения роли отдельных субпопуляций лимфоцитов в формировании иммунообусловленных механизмов противоопухолевой защиты организма.
Первое направление начало развиваться после доказательства к концу 70-х гг ХХ в исключительного значения в противоопухолевой защите механизмов естественной противоопухолевой резистентнтости (ЕПР) и непосредственного участия в них естественных киллерных клеток. Поскольку важнейшими регуляторами активности последних оказались ИФН, было начато клиническое использование препаратов ИФН, а также препаратов интерфероногенов (супериндукторов ИФН) в качестве средства для стимуляции ЕПР. Выяснилось также, что с этой же целью может использоваться препарат интерлейкина-2 (ГЬ-2).
Второе направление было связано с открытием важной роли цитотоксических Т-лимфоцитов в формировании антиген-зависимых реакций противоопухолевого иммунитета и возможности стимулирования их активности путем обработки их ГЬ-2. Позднее выяснилось, что аналогичный эффект может быть получен при введении ГЬ-2 в организм. Это послужило теоретической основой для начала использования в онкологии сначала препаратов ГЬ-2, а впоследствие и других цитокинов (цитокиновая иммунотерапия).
Расширение масштабов применения высокодоз-ной ХТ, проведение которой почти во всех случаях сопровождалось развитием выраженных, нередко тяжелых, проявлений побочного токсического действия противоопухолевых препаратов, потребовало разработки методов и изыскания средств для профилактики этих проявлений и их лечения. В итоге уже к началу 80-х гг ХХ в сформировалось самостоятельное и быстро развивающееся направление лекарственного лечения больных ЗО, названное "поддерживающей терапией" (ПТ).
Первоначально целью ПТ считалось повышение переносимости больными ХТ и, соответственно, обеспечение возможности введения им противоопухолевых препаратов в дозах, необходимых для получения высокого терапевтического эффекта. Однако в дальнейшем ПТ стала рассматриваться как неотъемлемый компонент консервативного лечения онкологических больных.
Сегодня основу ПТ составляет рациональное использование комплекса терапевтических подходов и средств, направленных, в основном, на восстановление изменений гомеостаза (обусловленных как применением средств каузальной терапии, так и самим онкологическим заболеванием), или, по меньшей мере, на минимизацию тех последствий гомеостатических сдвигов, которые отрицательно влияют на "качество жизни" онкологических больных.
Под категорией "нормальное качество жизни" принято понимать "тот уровень здоровья пациента, который позволяет ему физически и психологически ощущать комфортность пребывания в обычных для него условиях и отражает его способность самостоя-
тельно, без посторонней помощи, полностью удовлетворять весь спектр своих физиологических, социальных и других потребностей и вести привычный активный образ жизни". Для оценки уровня качества жизни Д.Карновский еще в 1948 г предложил шкалу критериев, характеризующих состояние пациентов. Позднее на ее основе были разработаны системы более точных критериев и соответствующие анкеты-опросники, позволяющие объективно оценивать качество жизни онкологических больных.
Как известно, в организме больных ЗО имеется целый ряд гомеостатических сдвигов, прямо или косвенно обусловленных самим заболеванием и его осложнениями, а в части случаев, преморбидной и ин-теркуррентной патологией. В ситуациях, когда они подвергается длительному противоопухолевому лечению эти сдвиги, так или иначе, суммируются и потенцируются с побочными эффектами терапии, приводя к еще более выраженным изменениям показателей метаболического гомеостаза и значительному снижению качества жизни больных.
Итак, основу ПТ составляют патогенетически обоснованные усилия по устранению или, по крайней мере, ослаблению последствий гомеостатических сдвигов в организме, обусловленных как развитием в нем ЗО, так и применением лечебных средств, действующих на эту ЗО. В силу этого ПТ следует относить к компонентам патогенетической и, частично, симптоматической фармакотерапии больных ЗО, призванных восстановить и усилить адаптационный потенциал их организма и, соответственно, уменьшить их тягостные ощущения и, в итоге, повысить качество их жизни.
Учитывая, что перечень всех показаний к проведению ПТ достаточно велик, ниже мы приведем лишь перечень ее важнейших направлений. Таковыми являются: 1) лечение болевого синдрома; 2) лечение анорексии и тошнотно-рвотного синдрома; 3) коррекция проявления дистрофического синдрома (снижения массы тела, гипотрофии мышц, гиперкальциемия, нарушений водного-электролитного и кислотно-щелочного равновесия); 4) лечение проявлений миело-депрессивного синдрома (анемии, лейкоцитопении, тромбоцитопении); 5) лечение вторичных бактериальных и вирусных инфекций; 6) лечение гемодинами-ческих и волемических нарушений; 7) лечение проявления органной и тканевой токсичности лекарственных препаратов (гепатотоксичности, нефротоксичнос-ти, нейротоксичности, кардиотоксичности и др.); 8) лечение эндотоксикозов; 9) лечение поздних лучевых реакций и 10) коррекция психологического дисадаптоза.
ПТ больных ЗО носит многокомпонентный характер и ее корректное проведение требует от врача глубоких знаний не только общей патофизиологии онкологических заболеваний и патогенеза коррегируе-мых гомеостатических сдвигов и возможных механизмов их сопряжения между собой, но и ключевых положений интенсивной терапии и ряда других отраслей клинической медицины.
Кроме того, поскольку число лекарственных препаратов, используемых для ПТ достаточно велико и постоянно пополняется все новыми и современными типами лекарственных препаратов (и в том числе, с узко селективной активностью), залогом ее успешного проведения является наличие у врача знаний о механизмах их действия и возможных побочных эффектах.
В частности, за последние 25 лет при проведении ПТ, помимо традиционно применяемых в общей и интенсивной терапии анальгетиков, антибиотиков и других лекарственных препаратов, нашли применение и специфические для онкологической клиники лекарственные препараты, позволяющие эффективно осуществлять коррекцию соответствующих нарушений, регулярно развивающихся у больных ЗО.
Среди них в первую очередь, следует упомянуть: новые антиэметические препараты, эффективно купирующие проявления тошнотнорвотного синдрома; анаболические препараты, позволяющие бороться с анорексией и тормозить развитие полисистемно-дистрофического синдрома; препараты эритропоети-на, успешно применяемые для лечения анемий; препараты тромбопоетина, позволяющие бороться с тромбоцитопенией, препараты колиниестимулирую-щих факторов (G-CSF и GM-CSF), позволяющие быстро коррегировать лейкоцитопению и предотвращать ее последствия и, в том числе, развитие фебрильной нейтропении; гистопротекторные препараты, позволяющие ослаблять селективно-токсическое действие цитостатических препаратов и лучевой терапии на отдельные ткани и органы, а также препараты, активно стимулирующие репаративные процессы, гормональные препараты с широким спектром функциональной активности и др.
Следует отметить, что значение ПТ в общем комплексе лечебных мероприятий в онкологической клинике все более возрастает и ее совершенствованию уделяется все больше внимания. Широкое использование при ее проведении биотехнологических лекарственных препаратов, с помощью которых удается решать основные клинические задачи ПТ объясняет то обстоятельство, что финансовые затраты на ее осуществление в несколько раз превышают стоимость "чисто" противоопухолевого лечения.
Завершая краткий очерк о развитии методов лечения онкологических больных, не трудно придти к заключению о том, что каждый из этих методов обладает своими достоинствами и недостатками. Использовать преимущества одних и ослабить недостатки других методов и, соответственно, повысить эффективность лечения онкологических больных позволяет принцип рационального одновременного или последовательного использования комбинации двух методов (комбинированное лечение) или трех и более методов (комплексное лечение), который в современной онкологии сегодня занимает ведущее место.
М.К.Мамедов Национальный центр онкологии, г.Баку
