CC BY
42
УДК 615.32:616.36.
И.П. Убеева, Б.В. Болданов, С.М. Николаев, Е.А. Ботоева, Е.Н. Цыбикова
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ БАД «БАЙКАЛЬСКИЙ-7» ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ТОКСИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПЕЧЕНИ
Бурятский государственный университет (Улан-Удэ) Иркутский государственный институт усовершенствования врачей (Иркутск)
В экспериментальных условиях было показано, что применение БАД «Байкальский-7», состоящего из Calendula officinalis L., Rosa majalis Herrm., Grataegus sanguínea L, Inula helenium. L, Helichrysum. arenari-um L., Glicyrrhiza glabra L., Mentha piperita L., при хроническом, токсическом, гепатите способствовало уменьшению выраженности основных патогенетических синдромов повреждения печени: цитолиза, холестаза, диспротеинемии. Гепатозащитный эффект, развивался, на фоне коррекции интенсивности, свободно-радикальных процессов, уменьшения, содержания, малонового диальдегида и. диеновых конъюгатов, повышения концентрации восстановленного глутатиона и. индукции активности каталазы и супероксиддисмутазы в сыворотке крови.
Ключевые слова: фитотерапия, экспериментальный гепатит, гепатопротекторы
THE PHARMACOTHERAPEUTIC EFFICIENCY OF BIOLOGICAL ACTIVE ADDICTION «BAIKALS-7» ON CHRONIC TOXIC LIVER INJURY
I.P. Ubeyeva, B.V. Boldanov, S.M. Nicolayev, E.A. Botoyeva, E.N.Tsybikova
Buryat State University, Ulan-Ude State Institute of Physicians' Training, Irkutsk
Experimental investigations have shown that the use of biological active addiction «Baikal's-7» containing Calendula officinalis L., Rosa majalis Herrm.., Grataegus sanguinea L, Inula helenium. L, Helichrysum. arenari-um L., Glicyrrhiza glabra L., Mentha piperita L. on model of chronic toxic hepatitis reduced, basic pathogenesis syndrome of liver injury: cytolysis, cholestasis, dysproteinemia. The hepatoprotective effect was associated, with correction of free radical processes: decreasing content products of lipoperoxidation and increasing of glutathione concentration, induce activation, catalase and. superoxidedismutase in blood plasma. Key words: complex phitotherapy, chronic toxic hepatitis, antioxidant, hepatoprotective effect
В настоящее время на фоне реализации Национального проекта по иммунопрофилактике вирусного гепатита В отмечается снижение частоты острых форм заболевания при увеличении доли хронических повреждений, нередких микст-гепатитов, токсических медикаментозных поражений печени. В лечении хронических вирусных гепатитов решающая роль отводится противовирусным препаратам, но их применение ограничивается возможным развитием токсических воздействий и побочных реакций при недостаточно высоком терапевтическом эффекте. В последние годы внимание гепатологов привлекает применение средств растительного происхождения в качестве дополнительного средства коррекции повреждений печени. Фитопрепараты отличаются широким спектром фармакотерапев-тической активности, возможностью длительного применения, низкой токсичностью.
Цель работы состояла в определении фарма-котерапевтической эффективности БАД «Бай-кальский-7» при экспериментальном хроническом повреждении печени.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Биологически активная добавка «Байкаль-ский-7» представляет собой сочетание 7 видов сухого измельченного сырья лекарственных растений: цветков ноготков (Calendula officinalis L.), плодов шиповника (Rosa majalis Herrm.), плодов бо-
ярышника кроваво-красного (Grataegus sanguínea L.), корневищ девясила высокого (Inula helenium L.), цветков бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium L.), корней солодки голой (Glicyrrhiza glabra L.) листьев мяты перечной (Mentha piperita L.), взятых в равных частях. Указанная композиция была разработана с учетом фармакологических свойств входящих в ее состав лекарственных растений. Наличие различных по составу биологически активных веществ позволило достичь потенцирования эффектов и поливалентного профилактического действия. Доклинические исследования фармакологической активности, фармакотерапевтической эффективности и безопасности БАД «Байкальский-7», проведенные в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии с требованиями, предъявляемыми к разработке БАДов показали, что испытуемое средство обладает выраженной гепатопротекторной активностью.
Для определения особенностей фармакотера-певтического действия БАД «Байкальский-7» выполнена экспериментальная работа на 90 беспородных белых крысах обоего пола с исходной массой 180,0 ± 20,0 г. Животных содержали в идентичных условиях на стандартном рационе вивария (Приказ МЗ СССР № 1179 10.10.83 г.). Эксперименты проводили в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных жи-
вотных» (Приложение к приказу МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г.).
Хронический токсический гепатит вызывали введением 50% масляного раствора тетрахлормета-на подкожно в объеме 0,2 мл/100 г массы животного 2 раза в неделю в течение 2 месяцев. Все крысы разделены на 4 группы: I — интактные крысы, II — контрольная группа животных с хроническим СС14-гепатитом, III — группа сравнения, животные с хроническим СС14 — гепатитом, получавшие известный гепатопротектор карсил в дозе 50 мг/кг и IV группа крыс с СС14-гепатитом, принимавшие БАД «Байкальский-7». Настой БАД «Байкальский-7» вводили в дозе 0,3 г/кг массы животного в пересчете на суховоздушное сырье 1 раз в сутки со 2-го месяца (31-го дня эксперимента) внутрижелудочно ежедневно в течение 30 дней. Животным контрольной группы вводили зондовым методом дистиллированную воду в соответствующем объеме.
Функциональное состояние печени животных оценивали в динамике на 44-е, 58-е и 72-е сутки эксперимента на основе общепринятых биохимических методов: определения активности аланинаминотрансферазы (ЛАТ) и аспартатами-нотрансферазы (ЛСТ) — по Райтману и Френкелю, щелочной фосфатазы — по Бессею, Лоури и Броку, p-липопротеидов — по Бурштейну и Самай, холестерина — по Илька, тимоловой пробы — по Хуэрго и Поппер. Состояние антиоксидантной защиты оценивали по активности основных анти-оксидантных ферментов: каталазы, супероксид-дисмутазы (СОД) сыворотки крови, содержанию восстановленного глутатиона (GSH). Каталазную активность сыворотки крови крыс определяли по методу, основанному на способности перекиси водорода к образованию окрашенного комплекса с солями молибдата аммония. Метод определения активности СОД базировался на торможении реакции автоокисления адреналина при рН 10,2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА), и диеновых конъюгатов (ДК) в сыворотке крови.
Статистическая обработка полученных данных проводилась на основе современных пакетов прикладных математических программ с использованием критерия Стьюдента. Различия считались статистически достоверными при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В данном опыте при длительном введении ге-патотоксина на фоне жесткой модели гепатита у экспериментальных животных к 30-м суткам опыта отмечалось снижение массы тела на 19 ± 2,3 г, уменьшался аппетит, животные становились менее подвижными. При лабораторных исследованиях обнаруживалось достоверное повышение активности маркеров цитолиза (ЛАТ, ЛСТ), холестаза (щелочной фосфатазы, p-липопротеидов, холестерина) и диспротеинемии (тимоловая проба) по сравнению с интактной группой животных, сохраняющееся на протяжении всего периода наблюдения. Форми-
рование хронического токсического поражения печени сопровождалось выраженной активацией процессов перекисного окисления липидов, что находило отражение в увеличении скорости накопления продуктов свободнорадикального окисления липидов: повышение содержания диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, снижении активности СОД и каталазы (табл. 2).
В группе сравнения через 14 суток при введении эталонного гепатопротектора карсила (44-й день опыта) у животных с моделью хронического гепатита наблюдалось достоверное снижение выраженности синдрома цитолиза по сравнению с контролем (табл. 1).
В этот срок животным еще продолжалось введение тетрахлорметана и формирование хронической модели повреждения печени, но при введении БАД «Байкальский-7» у крыс отмечалась тенденция к снижению биохимических показателей, характеризующих основные патогенетические синдромы, хотя достоверных отличий от контроля в данный срок выявить не удалось. При этом в группе животных, получавших БАД «Байкальский-7» уменьшалась интенсивность процессов ПОЛ: содержание МДА снижалось на 27 %, ДК на 21 % по сравнению с контролем. Введение карсила вызывало у крыс уменьшение накопления продуктов ПОЛ на 14 и 19 %. О повышении уровня антиоксидантной защиты при введении БАД «Байкальский-7» свидетельствовало достоверное повышение активности СОД и каталазы, содержания GSH. При введении карсила повышение уровня антиоксидантной защиты было выражено в меньшей мере (табл. 2).
На 58-е сутки эксперимента в группе животных, получавших БАД «Байкальский-7», при хроническом токсическом гепатите отмечалось снижение активности АЛТ на 25 %, АСТ — на 20,6 %. Длительное введение фитосбора (в течение 28 суток) сопровождалось уменьшением активности щелочной фосфатазы на 22 %, столь же значительно уменьшалось содержание холестерина и -липопротеидов. В данной группе животных достоверно снижалась диспротеинемия и возрастала концентрация общего белка (табл. 1). При этом наблюдалось повышение активности каталазы в 2,1—2,4 раза; СОД — в 1,2—1,5 раза; GSH — в 1,6—1,9 раза. Также отмечено снижение концентрации продуктов ПОЛ: МДА у получавших БАД «Байкальский-7» — на 27 %, ДК — на 21 %, по сравнению с показателями контрольной группы животных. В группе сравнения при использовании карсила в этот срок наблюдения отмечали менее выраженный фармакотерапевтический эффект, уменьшение накопления МДА на 14 %, меньшее повышение уровня антиоксидантной защиты.
В последующие сроки наблюдения (72-е сутки) на фоне прекращения введения СС14 в опытной группе животных, получавших БАД «Байкальский-7», сохранялись достоверные отличия показателей АЛТ и АСТ по сравнению с контрольной группой, что указывало на мем-
Таблица 1
Динамика биохимических показателей сыворотки крови при хроническом токсическом гепатите при использовании БАД «Байкальский-7» у белых крыс (п = 7)
Примечание: * - достоверные отличия от контроля (р < 0,05).
Таблица 2
Динамика показателей перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты в сыворотке крови белых крыс при длительном введении СС14
Показатели Группы животных
I II III IV
Интактная группа Контрольная - CCl4 Группа сравнения CCl4+ карсил Опытная группа CCl4 + БАД «Байкальский-7»
44 сутки опыта (14 сутки введения БАД «Байкальский-7»)
МДА, мкм/л мин 2.13 ± 0,2 8,01 ± 0,62 6,84 ± 0,27 5,22 ± 0,18*
ДК, у.е. 259,4 ± 41,2 626,5 ± 48,3 506,2 ± 40,6* 463,35 ± 37,2*
Ката лаза, мкат/л 4,31 ± 0,3 2,72 ± 0,11 5,27 ± 5,14* 6,44 ± 0,28*
СОД, мкм/л 17,92 ± 1,3 10,20 ± 0,8 13,3 ± 1,9 15, 5 ± 1,1*
GSH, мМ/л 9,70 ± 0,76 4,16 ± 0,27 11,09 ± 0,87 14,16 ± 0,82
58 сутки опыта (58 сутки введения БАД «Байкальский-7»)
МДА, мкм/л мин 2,44 ± 0,17 5,96 ± 0,34 4,72 ± 0,87 4,46 ± 0,52*
ДК, у.е. 172,18 ± 11,4 425,78 ± 8,1 355,41 ± 17,8 289,15 ± 9,2*
Ката лаза, мкат/л 3,93 ± 0,21 1,98 ± 0,13 4,21 ± 3,7 4,16 ± 3,9
СОД, мкм/л 12,90 ± 0,8 9,35 ± 0,78 14,44 ± 1,1* 16,04 ± 0,71*
GSH, мМ/л 8,36 ± 0,67 6,56 ± 0,48 10,28 ± 0,87 12,38 ± 0,94
браностабилизирующий эффект фитосбора, отчетливо снижалась выраженность синдрома холестаза (табл. 1).
Таким образом, в экспериментальных условиях на модели хронического токсического гепатита было установлено, что применение БАД «Бай-кальский-7» оказывало многогранное воздействие на патологический процесс. Фармакологическая поддержка комплексным фитопрепаратом при токсическом гепатите привела к уменьшению выраженности ПОЛ, способствовала уменьшению основных патогенетических синдромов повреж-
дения печени: цитолиза, холестаза, диспротеине-мии. Гепатозащитный эффект развивался на фоне коррекции интенсивности свободно-радикальных процессов, уменьшения содержания малонового диальдегида и диеновых конъюгатов, повышения концентрации восстановленного глутатиона и индукции активности каталазы и супероксиддис-мутазы в сыворотке крови.
Растительный препарат фитосбор «Байкаль-ский-7» обладает гепатопротекторными и анти-оксидантными свойствами при хроническом токсическом повреждении печени.
Сведения об авторах
Убеева Ираида Поликарповна - д.м.н., профессор, зав. кафедры инфекционных болезней Бурятского государственного университета (667002, г Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а; тел.: 8-9021-61-22-96, (3012) 44-82-55; e-mail: ubeeva.ip@mail.ru). Болданов Батор Владимирович - зав. отделением МУЗ «Городской инфекционной больницы г. Улан-Удэ. Николаев Сергей Матвеевич - д.м.н., профессор кафедры фармакологии БГУ. Ботоева Елена Аполлоновна - к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии БГУ. Цыбикова Елена Николаевна - старший преподаватель кафедры ОЗиЗ.
