CC BY
95
обсеменённостн хлебопекарных дрожжей II Мат. ко 2-й межрег. конф. "Человек н окружающая среда". -Рязань, 1998. -С.245.
3. Чхенкелн В.А., Чхенкелн Г.Д. Использование технологических ингредиентов на основе вторичных метаболитов высших базндномицетов на бродильных производствах // Тез. докл. меящунар. конф. "Химическое образование и развитие общества". -М., 2000. -С.234-235.
4. Чхенкелн В.А., Чхенкелн Г.Д., Московский В.Д., Комаров В.И. Экологически безопасные технологии на бродильных производствах // Докл. Меяеду-нар. эколог, контр. "Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности". - СПб., 2000. - Т.1. -С.268-270.
5. МУ 1.1.037-95. Бнотестнрованне продукции из полимерных и других материалов. - М., 1995: Госсанэпиднадзор России. - 12 с.
6. Чхенкелн В.А. Токсикологическая оценка продуктов химической биотехнологии. // Тез. ДОКЛ. l-1'O съезда токсикологов России. - М., 1998. - С. 128.
7. Методические рекомендации ио изучению обще-токснческого действия фармакологических средств // Вед. фарм. ком-та. - 1998. - №1. - С.27-33.
8. Методические рекомендации ио доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств // Вед. фарм. ком-та. - 1998. -№1. - С. 13-20.
9. Методические рекомендации ио исследованию канцерогенных и фармакологических средств // Вед. фарм. ком-та. - 1998. - №1. - С.27-33.
10. Чхенкелн В.А., Никифорова Т.И, Скворцова Р.Г. Антимикробное действие дереворазрушающего хрнба C’oriolus pubescens (Shum.:Fr.) Quel. 11 Микой, и фнтоиатол. - Т.32. - Выи. 1, - С.69-72.
11. Отчёт о научно-иронзодственной деятельности за 2002 год ГНУ ИНИВС СО РАСХН. - Иркутск, 2002. -С.75-93.
12. Ллойт А.О., Савченков М. Ф. Профилактическая токсикология. - Иркутск: Изд-во ИГУ, 1996. -279 с.
13. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под ред. ироф. И.А. Саноцкого / - М.: Медицина, 1970. -343 с.
14. Заиаднюк И.П., Заиаднюк В.И, Захария Е.А. Лабораторные животные: Разведение, содержание, использование в эксперименте. - 3-е изд. - Киев: Внща школа, 1983. - 383 с.
15. Костенко Т.С., Скаршевская Е.И., Гнтельсон С.С. Практикум ио ветеринарной микробиологии и иммунологии. - М.: Агроиромнздат, 1989. - 272 с.
16. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В.В., Делеторская Л.Н., Золотннцкая Р.П. и др. - Mi Медицина, 1987. -368 с.
17. Ромаш А.В Морфофункцнональные и цитохимические исследования периферической кровн в ранней диагностике воздействия пестицидов на организм. - В сб.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов - Киев, 1987. - Выи. 17 - С. 184-186.
18. Микробиологическая диагностика дисбактериоза: Методические рекомендации. - Киев, 1986. - 28 с.
19. Оноприенко Е.Н., Гулич М П., Яцковская Н.Я. Характер стт .ктурных изменений внутренних органов животных год влиянием грибного порошка. // Воир. питания - 1991. - №5. - С.55-60.
20. Горшнна Е С , Скворцова М.М., Бирюков В В. Технология получения бнолошчесн активной субстанции лекггс тзенного гриба корнола опушённого // Бнотехнол; пш - 2003. - №2. - С.45-53.
© НИКОЛАЕВ С.М., ИВАНОВ В.В., МАНТАТОВ В.В. -
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТАБЛЕТОК СУХОГО ЭКСТРАКТА ТОЛОКНЯНКИ ОБЫКНОВЕННОЙ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ РЕЦИДИВИРУЮЩИХ ИНФЕКЦИЙ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ У ЖЕНЩИН
С.М. Николаев, В.В. Иванов. В.В. Ма—аЛ.ов.
(Институт общей н экспериментальной биологии СО РАН, г. Улан-Удэ. директор - ироф. В.М. Кор-сунов. Отдел биологически активных веществ, зав. - ироф. С.М. Николаев; городская клиническая больница скорой медицинской помощи нм. В.В. Ангаиова, г. Улан-Удэ. гл. врач - В.П. Амагыров)
Резюме. Выявлена выраженная фармакотерапевтичеекая эффективность таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной в комплексном лечении и профилактике рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей у женщин. Лечебный эффект данных таблеток превышает лечебное воздействие препарата сравнения - отвара листьев толокнянки обыкновенной. Применение таблеток сокращает сроки купирования дизурических явлений и восстановления нормального акта мочеиспускания. Удобная для употребления лекарственная форма, в виде таблеток, имеет значительные преимущества перед традиционно применяемыми галеновыми препаратами, что является фактором популяризации указанного растительного лекарственного средства.
Ключевые слова: толокнянка, сухой экстракт, лечение, инфекция нижних мочевых путей, женщины.
Рецидивирующие инфекции ннжннх мочевых РИНМП диагностируются у 7 млн. женщин [8]. В
путей (РИНМП) у женщин являются широко рас- 20-25% случаев в возрасте от 20 до 40 лет отмеча-
иространенным заболеванием. Ежегодно в США ется, ио крайней мере, один эпизод инфекции в
год, а к 65 х одам - у каждой третьей женщины [4]. Рецнднвнрованне более чем в 90% случаев связано с реннфекцней. Частота рецидивов после первого эпизода цистита составляет 50%. у некоторых женщин рецидивы отмечаются более 3 раз в год [7]. Традиционная антибактериальная терапия. проводимая с учетом определения чувствительности, в 34% случаев не дает ожидаемого эффекта [3].
Высокая распространенность РИНМП н социальная значимость заболевания диктует необходимость поиска новых лекарственных средств и методик лечения. С этих позиций вызывает интерес использование препаратов толокнянки обыкновенной в комплексном лечении больных с данной патологией. Препараты толокнянки обыкновенной оказывают дезинфицирующее, мочегонное и противовоспалительное действие, благодаря содержанию в них значительного количества арбутина и дубильных веществ [1].
Лечебный эффект традиционных (галеновых) препаратов из листьев толокнянки в полной мере свойственен новой лекарственной форме - сухому экстракту толокнянки обыкновенной, разработанной сотрудниками Отдела биологически активных веществ Института общей н экспериментальной биологии СО РАН [6]. Создана удобная для использования лекарственная форма в виде таблеток экстракта толокнянки сухого 0.05 г.. с регламентируемой не менее 25% суммой фенологлнкозн-дов в пересчете на арбутин - стандарт [5 j
Цель исследования. Определение фармакоте-раиевтнческой эффективности таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной в комплексном лечении и профилактике РИНМП у женщин.
Материалы и методы
В исследование было включено 75 больных женщин в возрасте от 20 до 76 лет, средний возраст составил 49,8+1,4 лет. У всех больных имелась клиника активной фазы воспаления мочевого пузыря, с отсутствием видимых анатомических и физиологических причин, нарушающих отток мочи. Все женщины в течение хода перенесли 2 и более рецидива инфекции мочевого пузыря. Последний эпизод воспаления отмечался 2-6 месяцев назад. Общая продолжительность болезни - от 2 до 10 лет.
Обследование больных проводили ио алгоритму, включающему выяснение жалоб, анамнеза, проведение клинико-лабораторных анализов, ультразвукового, эндоскопического, бактериологического исследований.
По методике лечения больные были разделены методом рандомизации на три груииы. Первая группа больных, в количестве 23 человек, получала стандартную антибактериальную терапию, с применением 4 антибактериальных препаратов (цнирофлоксацнна, ампициллина, гентамнцнна, цефотакснма), в течение 10 дней. Вторая группа 27 больных, дополнительно к стандартной терапии принимала таблетки сухого экстракта толокнянки обыкновенной (ТСЭТО) но 200 мг х 3 раза
в день в течение 10 дней. Третья группа 25 больных, дополнительно к стандартной антибактериальной терашш принимала отвар листьев толокнянки обыкновенной (ОЛТО). приготовленный 110 Государственной Фармакопее XI н принималась ио 1 ст. ложке 4 раза в день за 40 мин до еды.
Больных обследовали клинически и лабораторно перед назначением препаратов, в процессе лечения и в конце терапии. Эффективность лечения оценивали в течение года на основании субъективных и объективных показателей. Субъективные показатели включали динамику течения болезни. наличие или отсутствие болевого синдрома. частоту мочеиспускания, эффективного объема мочеиспускания. Объективные показатели -оценку клинико-лабораторных анализов мочи, наличие воспалительных изменений ио данным цнс-тоскоинческого исследования, длительность ремиссии. Основным показателем считали наличие или отсутствие бактернурнн. Критериями оценки клинической эффективности были выздоровление, улучшение или неэффективность терапии:
Выздоровление - купирование клинических симптомов заболевания, нормализация анализов мочи, эраднкацня возбудителя;
Улучшение - сохранение днзурнческнх явлений ирн нормальных показателях мочи, либо наличие воспалительных изменений в анализах мочи. ирн отсутствии клинических симптомов заболевания. эраднкацня возбудителя;
Неэффективность терапии - сохранение клинических симптомов заболевания, лейкоцнтурнн н бактернурнн.
Отдаленные результаты лечения оценивали в течение года после курса терапии методом диспансерного наблюдения через каждые 3 месяца. За рецидив принимали наличие бактернурнн, либо лейкоцнтурнн н клинических проявлений заболевания.
Результаты н обсуждение Ведущими клиническими симптомами являлись днзурнческне явления 75 (100% больных), боль в нижней части живота н синне - 33 (44%). Расстройства мочеиспускания и боли прекращались значительно раньше в группе больных, получавшей дополнительно к базисной терашш ТСЭТО. Средние сроки восстановления нормального акта мочеиспускания и исчезновения клинических симптомов заболевания в первой группе больных составили - 4,5+0,2 дней, во второй - 3,1±0,1 дней, в третьей - 3,7+0,2 дней. Разница статистически достоверна (р<0,05) между первой н второй группами (рис. 1).
До начала лечения у 75 (100%) больных отмечалась лейкоцнтурня. На период окончания лечения она была выявлена у 3 больных первой группы, н ио 2 женщины - второй н третьей групп. При этом имела место эраднкацнн возбудителя заболевания, ио данным посевов мочи.
На период окончания лечения, отмечалось статистически значимое увеличение диуреза (1340± +70 мл), ио сравнению с исходным диурезом
(1015+30 мл), у больных второй группы, что указывает на мочегонную активность ТСЭТО (р<0,05). Мочегонная активность ОЛТО была ниже, хотя увеличение диуреза в третьей группе больных, к концу лечения, также имело место (М]+т,= 1030±60 мл н М2±т2=1210±70 мл). Изменений электролитного состава кровн не отмеча-
ЛОСЬ.
ьных ■* м л о 1 1 _ _ _____
С- - & /\
н о о ? S - /Аі
о 0 -
1 23456789 10
_______Дни______
—Ф—I группа, п=23
—•—II группа, п=27 III группа, п=25
Рис. I. Сроки купирования днзурических явлений и исчезновение клинических симптомов заболевания в исследуемых ipyiiuax больных
Цнстоскоинческое исследование проведено перед началом лечения 48 больным. После окончания курса лечения, на 10-11 сутки, проводилось контрольная цистоскопия. Остаточные воспалительные изменения слизистой выявлены у 2 (7,5%) из 27 (100%) больных второй группы и у 6 из 23 (26%) - первой (р<0,05). В третьей группе, воспалительные изменения слизистой имели место у 4 из 25 (16%) больных.
Бактериурия - 103 микробных тел в 1 мл мочи и более, установлена у 51 (68%) больных. В 39 из 51 (76%) случаев возбудителем заболевания явилась Е. coli. в 2 (4%) - St. saprophytics, в 5 (10%) - St. epidermidis, в 1 (2%) - Proteus spp., 1 (2%) - Klebsiella spp, 2 (4%) - Enterococci spp.
1 (2%) - смешанная микрофлора. В результате лечения во всех случаях достигнута эрадикация.
Таблица 1.
Сравнение ближайших результатов лечения в исследуемых группах больных, абс.(%)
Группа 1 Общее количество больных в группах 23 Результаты лечения
Выздо- ровление Улучше- ние Неэф- фектив- ность терапии
п 20 % 87,0 п 3 %
13,0 -
11 27 25 93,0 2 7,0
III 25 23 92,0 2 8,0 -
Итого 75 68 91,0 7 9,0 -
Как представлено в таблице 1, положительные результаты лечения достигнуты во всех случаях.
Переносимость применяемых препаратов оставалась хорошей у всех больных. Органолептические свойства ТСЭТО, внешний вид, конси-
стенция и цвет удовлетворяли больных, хотя пациенты отмечали горьковатый вкус таблеток. За весь период клинического испытания препарата не было отмечено ни одного случая непереносимости апробируемого лекарства, аллергических реакций и других побочных реакций. Некоторые больные отмечали легкие диспепсические явления в виде тошноты при приеме препарата, которые быстро проходили в течение дальнейшего приема лекарственного средства
Профилактичес» эе лечение получали 48 женщин, через четыре-шггь недель после перенесенного курс лечения но поводу рецидива инфекции мочевого иузыр- К, рс лечения с использованием ТСЭТО ранее принимали 17 больных, с использованием ОЛТО - ~ только антибактериальную
терапию - 14
Рецидив и.-::. •.. и данной категории больных имел место - а :ее раз в течение последнего года. Из твныл - 16 имели в анамнезе
хронический реанмчфющии цистит от 6 месяцев до 2 лет. 22 - до 5 лет. 10 - до 10 лет. Рецидив заболевай* - — ра а в течение последне-
го года отмечала у 44 больных. 5 и более раз в год - у 4.
Больные ч. р • нломнзации распределены
но методикам фафкоктнческого лечения на 3 группы:
Первая груши - 18 больных, в качестве превентивней -ер..шяи получала таблетки ци-ирофлоксацнна ас .25 мг 1 раз в день на ночь, в течение 21 дня
Вторая груп-- больных, дополнительно к таблеткзл : • сацина получала ТСЭ-
ТО но 100 мг х 3 раза • день. 21 день;
Третья груши <111 - іо больных, приняла в качестве лечен:- ? ~:дь»д ТСЭТО но 100 мі' х 3 раза в день, в течение 1 с? •
Перед кз :-:—>- : препаратов осуществлялся контроль посев-: і' ; -:и на микрофлору и чувствительность к ант-тика м. Повторяли, также, клинические а над к і. *тювн и мочи. Данные анализов, перед на-_2_:: м курса профилактического лечения, были = ноелелах нормы у всех больных. В период провел* профилактического лечения, рецидивов инрегдтии мочевого пузыря не отмечено.
В процессе проводимого лечения установлено статистически значимое увеличение диуреза у больных второй Иру 1ШЫ но сравнению с первой (М2±т2= 1580т- мл и М,±т,= 1190+50 мл, р<0,05). Изменений электролитного состава кровн не обнаружен;
У 4 больных хроническим циститом, до назначения ТСЭТО. рел: ое мочеиспускание - 2-3 раза в сутки, при нормальных показателях суточного диуреза. Известно, что существуют формы цистита, которые проявляются редким мочеиспусканием и чрезмерным растяжением детрузора [2]. В результате лечения, констатирован эффект нормализации частоты мочеиспускания (4-7 раз в сутки).
Основным критерием эффективности применяемых методов профилактики явилось наличие или отсутствие рецидивов инфекции мочевого пузыря в течение года, после проведенного основного курса лечения.
Сравнивали Отдаленные результаты лечения в трех исследуемых группах больных. Контрольную (IV) группу составили больные хроническим рецидивирующим циститом, рецидив заболевания у которых имел место менее 3 раз в ход и нм не проводился курс профилактической терашш. Рецидив заболевания выявлен у 2 (11%) из 18 (100%) больных 1 группы, у 1 (7%) из 14 (100%) -
11 группы. 2 (12,5%) из 16 (100%) - 111, 6 (23%) из 26 (100%) - IV. Статистически значимые различия ио результатам лечения имеют место между 1-11111 и IV группами больных (р< 0,05), что указывает на равную эффективность проведенных методик лечения (табл.2).
Таблица 2.
Результаты противорецидивного лечения в исследуемых группах больных, абс(%)
Группа больных Количество больных в группах Рецидив заболевания
и % и %
I 18 100,0 2 11,0*
II 14 100,0 1 7,0*
III 16 100,0 2 12,5*
IV 26 100,0 6 23,0
Итого 74 100,0 11 15,0
Примечание: * - Р<0,05 - достоверность различий ме-ящу 1-11-111 ipyuuaMH н IV ipyuuoil.
Таким образом проведенное клиническое исследование констатировало достаточно выраженный фармакотераиевтнческнй эффект таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной в комплексном лечении больных с рецидивирующей инфекцией мочевого пузыря н в профилактике рецидивов заболевания.
Лечебный эффект таблеток сухого экстракта толокнянки обыкновенной превышает, ио данным нашего исследования, лечебное воздействие препарата сравнения - отвара листьев толокнянки обыкновенной.
Применение препаратов толокнянки обыкновенной у больных в активной стадии воспаления мочевого пузыря сокращает сроки купирования днзурнческнх явлений н восстановление нормального акта мочеиспускания.
Использование ТСЭТО в профилактике рецидивов инфекции нижних мочевых путей сопоставимо ио эффективности лечения с применением низких доз фторхннолонов и комплексной терапии (фторхннолон + препарат толокнянки).
В процессе повседневного клинического наблюдения за больными в период клинических испытаний не было зарегистрировано явлений непереносимости препаратов толокнянки или аллергических реакций.
Удобная для употребления лекарственная форма, в виде таблеток, имеет значительные преимущества перед традиционно применяемыми галеновыми препаратами, что является важным фактором популяризации указанного растительного лекарственного средства.
THE PHARMACOTHERAPEUTIC EFFICIENCY OF TABLETS OF A DRY EXTRACT OF ARC’TOSTAPHYLOS UVAE URSI IN COMPLEX TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF THE RELAPSES OF LOW URINARY TRACT INFECTIONS IN WOMEN
S.M. Nikolaev, V.V. Ivanov, V.V. Mantatov
(Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude, Department of Biologically Active Substances; Municipal Clinical Hospital of Emergency Medical Aid named after Angapov V.V., Ulan-Ude)
Is revealed the expressed pharmacotherapeutic efficiency of tablets of a dry extract of Arctostaphylos Uvae Ursi in complex treatment and prophylaxis the relapses of low urinary tract infections in women. The medical effect of the given tablets exceeds medical influence of a preparation of comparison - broth of leaves of Arctostaphylos Uvae Ursi. The application oftablets reduces the infringement of urination and restores the normal act of urination. The medicinal form, convenient for use, in the form oftablets, has significant advantages before traditionally used galenic preparations, that is the factor of popularization of this plant medicinal remedy.
Литература
1. Блинова К.Ф., Куваев В.Б. Лекарственные растения тибетской медицины Забайкалья // Труды ЛХФИ. - Т. 19: Вопросы фармакогнозии. - Выи.2. -Л., 1965. - С.163-168.
2. Голнгорскнй С.Д. О рецидивирующем и хроническом цистите // Урология и нефрология. - 1977. -№5. - С.43-46.
3. Левин Е.И Цистит у женщин: диагностика и лечение: Автореф. дне. ... канд. мед. наук. -М., 1991. -21 с.
4. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей // Материалы симпозиума: "Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных". - М., 1999. - С.5-9.
5. Нагаслаева Л.А. Разработка технологии производства экстракта толокнянки сухого и создание лекарственной формы на его основе. Мегоды их стандартизации: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук -М., 1994. -21_с.;
6. Нагаслаева Л.А., Глызин В.И., Даргаева Т.Д. и др. Способ получения средства, обладающею мочегонной и противовоспалительной активностью / Патент РФ №2064301 от 27.07.96 г.;
7. Страчунскнй Л.С., Рафальский В.В., Сехин С.В., Абрарова Э.Р. Практические подходы к выбору антибиотиков ирн неосложненных инфекциях мочевыводящих путей // Урология. - 2000. - №2. -С.8-15;
8. Stamm W.E. Urinary tract infections. / Ed. Bergan T. Basel. - New York, 1997. - 170 p.
