CC BY
487
УДК 615.322
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАЛЕНДУЛЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ
© Воскресенская Марина Леонидовна
аспирант, Бурятский государственный университет Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а Е-таП: [email protected]
© Плеханов Александр Николаевич
доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой факультетской хирургии Медицинского института, Бурятский государственный университет Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а Е-таП: [email protected]
© Мондодоев Александр Гаврилович
доктор медицинских наук, профессор,
Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН
Россия, 670047, Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6
Е-mail: [email protected]
© Цыремпилов Сергей Владимирович
кандидат медицинских наук, преподаватель, Бурятский государственный университет Россия, 670002, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а Е-mail: [email protected]
В работе указаны основные группы биологически активных веществ, содержащихся в календуле лекарственной, а также показана эффективность применения данного фитопрепарата в эксперименте и клинической практике. Рассмотрены патогенетические механизмы, лежащие в основе регенерирующего, противовоспалительного, противоотечного и антиоксидантного действия календулы лекарственной. Указаны области применения и перспективы создания новых лекарственных форм на основе календулы лекарственной.
Ключевые слова: календула лекарственная; биологически активные вещества; патология; эффективность; фитопрепарат.
Препараты, изготовленные из растительного сырья, в последние годы привлекают все большее внимание фармацевтов и выходят на уровень сопоставимости по выраженности положительного клинического эффекта с офи-цинальными препаратами. Широкий спектр фармакологического действия, малая токсичность фитопрепаратов, содержащих комплекс биологически активных веществ (БАВ), позволяет использовать их длительное время для профилактики и лечения многих заболеваний с минимальным риском возникновения побочных явлений [13].
Одна из популярных концепций фитотерапии заключается в том, что наиболее эффективным в лечении и предотвращении развития патологий явля-
ется применение природных комплексов БАВ в количествах и соотношениях, присущих природному растению [3].
Одним из наиболее интересных объектов исследования как источника БАВ, имеющим многочисленные терапевтические точки приложения, является календула лекарственная (Calendula officinalis L.), растение, широко известное как в народной медицине, так и в официальной. На сегодня календула входит в десятку самых возделываемых в разных странах Европы лекарственных растений [8].
В Германии сырьем для получения гомеопатических средств много лет является вся надземная часть растения в период цветения [12]. Интересно, что качество свежесобранной травы практически не меняется в условиях заморозки и рекомендуется в целях консервации, хотя при обычном хранении уже через 4 месяца после сбора содержание каротиноидов снижается в 6 раз, что обусловлено высокой чувствительностью материала к свету и влаге [12].
В настоящее время из цветков календулы получают спиртоводные и масляные извлечения, входящие в состав таких препаратов, как настойка календулы, ротокан, калефлон, масло календулы и др., выпускаемых фармацевтической промышленностью РФ.
В соцветиях календулы лекарственной содержатся флавоноиды, кароти-ноиды, тритерпеновые сапонины, дубильные вещества, органические смолы, горечи, слизи, следы алкалоидов, микроэлементы [6]. Использование жирного масла плодов календулы лекарственной в качестве потенциального лекарственного средства диктуется высоким содержанием линоленовой кислоты (46,84%), олеиновой (24,87%) и пальмитиновой (13,01%) [11].
В результате проведенных исследований подобраны оптимальные технологические параметры получения экстракта из цветков календулы, в том числе методом двухфазной системы экстрагентов, а также способы стандартизации полученного экстракта [15].
Качественный анализ содержания различных химических соединений календулы лекарственной проводится методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на силикогеле [7]. Количественное определение БАВ базируется на данных спектрофотометрии [5]. Перспективным методом стандартизации жидкого экстракта календулы по содержанию летучих веществ можно считать газожидкостную хроматографию и хроматомасс-спектрометрию, при этом специфическими маркерами для выявления календулы в составе различных лекарственных сборов выступают терпеновые углеводороды а-кубебен, Р-кубебен, D-гермакрен и копфен [4].
Экспериментально и клинически подтверждено, что при местном применении экстракт календулы оказывает выраженное противовоспалительное действие, ускоряет процессы регенерации тканей, рост и улучшает качество грануляций, способствует быстрой эпителизации ран и формированию нежного рубца за счет усиления антиоксидантных защитных механизмов [14, 18, 24]. Мазь на основе этилового спирта оказывает регенерирующее действие в 2 раза быстрее, чем мазь на основе водного экстракта. Содержащиеся в экстракте флавоноиды усиливают инфильтрацию макрофагами и повышают уровень гликогена в зоне раневого дефекта [11, 19, 20]. Увеличение на 43,5%
антиэкссудативной активности травяных сборов с включением в состав календулы предположительно может быть связано с угнетением биосинтеза простагландинов ПГЕ 2 в плазме крови [2]. Противовоспалительный эффект экстракта календулы определяется опосредованным ингибированием цито-кинов и циклооксигеназы 2 типа [21].
В работе P. K. Chandran, R. Kuttan (2008) при изучении влияния экстракта календулы лекарственной при пероральном введении (дозировка 20, 100 и 200 мг/кг массы тела) на индуцированный термический ожог у крыс показано ускоренное заживление раневого дефекта с прямой пропорциональной зависимостью от вводимой дозы препарата. При этом в работе оценена скорость снижения острофазовых белков гаптоглобина и орозомукоида, которые резко сокращаются при дозировке 200 мг Созревание грануляционной ткани на 5-е и 10-е сутки отслежено по уровню гидроксильных остатков пролина и гексо-замина, являющихся индикаторами формирования внеклеточного матрикса. По мнению авторов, флавоноиды растения способствуют формированию поперечных связей между молекулами коллагена [18].
Е. А. Марквичева, Е. Н. Антонов и другие получили полимерные биоде-градируемые микрочастицы на основе поли^^-лактида, содержащие смесь водорастворимых экстрактов календулы лекарственной и подорожника с контролируемым высвобождением и адресной доставкой, которые способствуют ускорению ранней фазы заживления язвы желудка вследствие усиленной миграции фибробластов с последующей их пролиферацией и формированием коллагеновых волокон, ускоряя процесс заживления повреждения слизистой желудка [10].
Новые технологии позволили создать микрокапсулы, содержащие смесь водорастворимых экстрактов подорожника и календулы (ЭПК), получаемые послойной адсорбцией каррагинана. На модели желудочных язв показано, что высвобождающийся из них ЭПК способствует ускоренной репарации тканей желудка. На 3-е сутки на 65,6%, а на 7-е сутки на 49,7% происходит уменьшение площади язвы желудка с увеличением количества фибробластов в 8 раз, что свидетельствует о наступлении более ранней фазы пролиферации на 3-е сутки. На 7-е сутки отмечено преобладание ориентированных фиброб-ластических элементов, около которых выявляется рыхлая сеть межклеточного маткрикса [1].
По исследованиям П. В. Афанасьевой и соавт. (2014), П. Б. Лубсандор-жиевой (2009) и других наибольшее содержание каротиноидов, обладающих антиоксидантной активностью, находится именно в цветках календулы и составляет от 6,55 до 8,39% и около 3% в листьях. Каротиноиды, по данным Б. М. Зузук и соавт (2001), увеличивают цитостатическую активность клеток-киллеров, замедляют рост некоторых опухолей и ускоряют эпителизацию.
Антиоксидантная активность (АОА) экстрактов и отваров оценивается по ингибированию одного из продуктов перекисного окисления липидов — малонового диальдегида (МДА). Синергическое действие БАВ обусловлено оптимальной комбинацией антиоксиданотов — каротиноидов и среднеполяр-ных соединений. В целом извлекаемые растворителями разной полярности БАВ календулы характеризуются средними значениями АОА in vitro. Про-
тективное действие флавоноидов при заболеваниях ЖКТ связано не только с прямой АОА, но и с их способностью уменьшать дезаминирование ДНК, образование токсического нитрозоамина и особенно хелатировать ионы переходных металлов. Неабсорбированное пищевое железо может вызывать про-оксидантное действие в ЖКТ, и присутствие большого числа флавоноидов и других полифенолов календулы способно уменьшить его негативное влияние. Кроме этого, присутствие железа также влияет на активность другого липофильного антиоксиданта — Р-каротина, оказывающего проантиокси-дантный эффект в высоких концентрациях [9].
Антимикробная активность настойки календулы наиболее выражена в отношении грамположительной микрофлоры [16, 17]. Подтвержденный бакте-риостатический положительный эффект настойки оказался почти в четыре раза выше, чем настой календулы, по данным А. В. Фроловой и соавт. (2006). Эфирные масла, каротин, ликопин календулы имеют фитонцидный эффект.
Тритерпеновые сапонины и сесквитертерпеновый гликозид экстракта календулы оказывают противовирусное действие за счет цитопатического угнетения действия самого вируса, в том числе вируса простого герпеса, вируса Эпштейна-Бара и ВИЧ [23].
Интерес ряда отечественных и зарубежных ученых к изучению растения связан с содержанием в растении тритерпеновых сапонинов, имеющих отхаркивающие свойства [22].
Таким образом, обладая выраженными противовоспалительным, антиэк-судативным, антибактериальным и регенерирующим свойствами, календула нашла применение в гастроэнтерологии, хирургии при лечении трофических язв на фоне хронической венозной недостаточности, в стоматологической практике при парадонтозе и стоматите, эффективна при кольпитах и после эпизиотомии в гинекологии, оториноларингологии для купирования тонзиллита и гингивита, в проктологии для лечения геморроя и анальных трещин, офтальмологии и дерматологии.
Однако возможности и область применения календулы лекарственной до конца не изучены и являются перспективной разработкой в создании многокомпонентных лекарственных препаратов. При этом создание относительно дешевого лекарственного средства не требует дорогостоящего оборудования и технологий.
Литература
1. Включение экстрактов лекарственных растений в биодеградируемые микрокапсулы / Т. Н. Бородина [и др.] // Биомедицинская химия. 2007. Т. 53, вып. 6. С. 662671.
2. Бышенко В. В., Самура Б. А., Кириченко А. А. Антиэкссудативная активность растительных сборов с соцветиями ноготков лекарственных // Л1КИ — ЛЮДИН1 Сучасш проблеми створення, вивчення та апробацп лжарських засобiв: матерiали ХХУШ всеукрашсько! науково-практично! конференцп з мiжнародною участю 3 лютого. Харшв, 2011. С. 19-20.
3. Вайнштейн В. А., Каухова И. Е. Экстрагирование лекарственного растительного сырья двухфазной системой экстрагентов // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014. № 8. С. 84-89.
4. Компонентный состав экстрактов растений, входящих в состав сбора для лечения заболеваний пародонта / Д. А. Доброхотов [и др.] // Вестник Московского университета. Сер. 2. Химия. 2011. Т. 52, № 2. С. 149-153.
5. Кащенко Н. И. Фитохимическое исследование и совершенствование методов стандартизации цветков и травы календулы лекарственной (Calendula officinalis L.): автореф. дис. ... канд. фармац. наук. Улан-Удэ, 2014. 22 с.
6. Коновалова О. В., Рыбалко К. С. Биологически активные вещества Calendula officinalis L. // Растительные ресурсы. 1990. Т. 26, вып. 3. С. 448-463.
7. Куркин В. А. Шарова О. В. Разработка методик стандартизации цветков ноготков // Фармация. 2007. № 8. С. 11-13.
8. Перспективы создания высокопродуктивной сырьевой базы календулы лекарственной / В. А. Куркин [и др.] // Известия Самарского научного центра РАН. 2012. Т.14, № 1(9). С. 2249-2252.
9. Лубсандоржиева П. Б. Антиоксидантная активность экстрактов Calendula officinalis L. // Химия растительного сырья. 2009. № 4. С. 123-126.
10. Биодеградируемые полимерные микрочастицы с экстрактами лекарственных растений: получение с помощью сверхкритического диоксида углерода и применение для репарации тканей / Е. А. Марквичева [и др.] // Биомедицинская химия. 2009. Т. 55, вып. 4. С. 479-488.
11. Орловская Т. В., Ушакова Л. С., Маринина Т. Ф. Изучение плодов календулы лекарственной с целью создания лекарственных средств // Современные проблемы науки и образования. 2013. № 4. URL: http://www.science-education.ru/110-9502 (дата обращения: 10.02.2017).
12. Самылина И. А., Терешина Н. С. Сравнительное изучение настоек календулы // Фармация. 2005. № 6. С. 6-8.
13. Смакотина Т. А. Разработка способа получения экстракта из цветков календулы лекарственной и его стандартизация // 68-я Международная научная итоговая студенческая конференция им. Н. И. Пирогова: сб. ст. Томск, 2009. С. 91.
14. Струговщик Ю. С., Ляхова Н. С., Ивашев М. Н. Исследование противовоспалительной активности субстанций календулы, ромашки, девясила и аира // Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8, № 1. С. 184.
15. Шарова О.В. Фитохимическое исследование по стандартизации и созданию лекарственных средств на основе календулы лекарственной: автореф. дис. ... канд. фармац. наук. Самара, 2007. 24 с.
16. Efstratiou E., Hussain A. I., Niqam P.S., et al. Antimicrobial activity of Calendula officinalis petal extracts against fungi, as well as Gram-negative and Gram-positive clinical pathogens // Complement. Ther. Clin. Pract. 2012. Vol. 18, № 3. P. 173-176.
17. Faria R. L., Cardoso L. M., Akisue G. et al. Antimicrobial activity of Calendula officinalis, Camellia sinensis and chlorhexidine against the adherence of microorganisms to sutures after extraction of unerupted third molars // J. Appl. Oral. Sci. 2011. Vol. 19, № 5. P. 476-482.
18. Chandran P. K., Kuttan R. Effect of Calendula officinalis Flower Extract on Acute Phase Proteins, Antioxidant Defense Mechanism and Granuloma Formation During Thermal Burns // Clin. Biochem. Nutr. 2008. Vol. 43, № 2. P. 58-64.
19. PI3K-mediated proliferation of fibroblasts by Calendula officinalis tincture: implication in wound healing / M. Dinda [et al.] // Phytother. Res. 2015. Vol. 29, № 4. P. 607616.
20. Preclinical evaluation of collagen type I scaffolds, including gelatin-collagen mi-croparticles and loaded with a hydroglycolic Calendula officinalis extract in a lagomorph
model of iull-thickness skin wound / D. Millan [et al.] // Drug. Deliv. Transl. Res. 2016. Vol. 6, № 1. P. 57-66.
21. Preethi K. C., Kuttan G., Kuttan R. Anti-inflammatory activity of flower extract of Calendula officinalis Linn. and its possible mechanism of action // Indian. J. Exp. Biol. 2009. Vol. 47, № 2. P. 113-120.
22. Preparative purification of the major anti-inflammatory triterpenoid esters from Marigold (Calendula officinalis) / M. Hamburger [et al.] // Fitoterapia. 2003. Vol. 74. P. 328-338.
23. Structure and cytotoxic activity of sesquiterpene glycoside esters from Calendula officinalis L.: Studies on the conformation of viridiflorol / M. D'Ambrosio [et al.]// Dell'Agli M. Phytochemistry. 2015. Vol. 117. P. 1-9.
24. Wound Healing and Anti-Inflammatory Effect in Animal Models of Calendula officinalis L. Growing in Brazil / L. M. Parente [et al.] // Evid. Based Complement Alternat. Med. 2012. Vol. 2012. Available at: http://dx.doi.org/10.1155/2012/375671 (accessed 15.02.2016).
PHARMACOTHERAPEUTIC EFFECTIVENESS OF CALENDULA OFFICINALIS
Marina L. Voskresenskaya
Research Assistant, Department of Intermediate Level Surgery, Medical Institute Buryat State University
36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude 670002, Russia E-mail: [email protected]
Aleksandr N. Plekhanov Dr. Sci. (Medicine), Prof.,
Buryat State University, 36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude 670002, Russia E-mail: [email protected]
Aleksandr G. Mondodoev
Dr. Sci. (Medicine), Prof., Institute of General and Experimental Biology, SB RAS, 6 Sakhyanovoy St., Ulan-Ude 670047, Russia E-mail: [email protected]
Sergey V. Tsyrempilov Cand. Sci. (Medicine), Lecturer Buryat State University
36a Oktyabrskaya St., Ulan-Ude 670002, Russia E-mail: [email protected]
The article considers the main groups of biologically active substances of calendula Of-ficinalis, the effectiveness of this phytopreparation in the experiment and clinical practice. The pathogenetic mechanisms based on regenerating, anti-inflammatory, anti-edematous and antioxidant effects of Calendula Officinalis are considered. We have discussed the applications and prospects for development of new drug forms based on Calendula Officinalis.
Keywords: Calendula Officinalis, biologically active substances, pathology, effectiveness.
