CC BY
62
Рис. 2. Кинетические кривые высвобождения мексидола из субстанции и таблеток.
Примечание: ряд 1 - высвобождение мексидола из субстанции; ряд 2 - высвобождение мексидола из таблеток.
Динамика высвобождения мексидола из субстанции и его таблетированной формы представлена на рисунке 2 (зависимость степени высвобождения мексидола (%) от времени).
Высвобождение мексидола из субстанции зарегистрировано через 0,5 часа наблюдения и составило 13,65%, наибольшее значение степени высвобождения через 18 часов составило 78,82%. Высвобождение мексидола из таблетированной формы зафиксировано только через 1 час, достигло максимума значения (78,43%) к 12 часам наблюдения. Через 18 часов при высвобождении из субстанции наблюдается резкое падение степени высвобождения мексидола, а степень его высвобождения из таблеток резко падает только к 72 часам. Скорость подачи мексидола за промежуток времени (мкг/ч) из субстанции и таблеток, соответственно, свидетельствует о том, что в первый час наблюдалось увеличение скорости подачи ЛВ из субстанции и в первые 8 часов из таблеток. При этом высвобождение мексидола из таблеток зафиксировано только через 1 час эксперимента. Начиная с первого часа из субстанции и с 8 часа из таблеток отмечалось непрерывное снижение скорости подачи мексидола. Таким образом, характер высвобождения мексидола из субстанции и таблетки значительно отличается от его высвобождения из трансдермальных композиций.
Дальнейшие наши исследования были посвящены изучению скорости высвобождения мекси-дола при увеличении его концентрации в пластыре до 0,125 и 0,2 г. Полученные экспериментальные данные показывают, что скорость транс-дермальной подачи мексидола при увеличении его содержания в матрице возрастает. Следует
отметить, что эта прямо пропорциональная зависимость скорости трансдермальной подачи от содержания мексидола в матрице сохраняется до достижения его содержания 0,2 г, а затем перестает зависеть от него.
Таким образом, в первые часы из двух исследуемых модельных матриц трансдермальная подача мексидола происходит с непрерывно возрастающей скоростью. Это связано с тем, что движущей силой трансдермальной подачи лекарственных веществ из трансдермальных терапевтических систем является пассивная диффузия, то есть лекарственное вещество движется из зоны высокой концентрации в зону с низкой. Так как постоянство значений скорости подачи мексидола из матрицы № 1 сохраняется более длительный период с 12 до 24 часов и составил 2,53± 0,3 мкг/ч-см2, а из матрицы № 2 - 0,32±
0,3 мкг/ч-см2 с 18 до 24 часов, то из предложенных композиций наиболее оптимальной является композиция № 1.
На основании проведённого исследования можно сделать следующие выводы:
1. Сконструированы согласно технологической схемы трансдермальные матричные композиции с мексидолом и предложена методика био-фармацевтического исследования in vitro.
2. Высвобождение и постоянство значений скорости подачи мексидола из матричной композиции №1 наблюдается более длительный период.
3. Характер высвобождения мексидола из субстанции и таблеток значительно отличается от его высвобождения из матричных композиций.
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильев А.Е., Краснюк И.И., Равикумар С., Тох-махчи В.Н. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. -2001. - Т. 35, № 11. - С. 29-42.
2. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. - Смоленск, 2001. - С. 191193.
3. Мизина П.Г., Быков В.А. Чрескожное введение лекарственных средств: современные аппликационные лекарственные формы. - Самара, 2004. -124 с.
4. Кайшева Н.Ш., Москаленко С.В. Способ получения моделей биологических мембран. Патент № 2202835 от 30.07.01.
5. Benson H.A.E., Prankerd R.J. Optimisation of drug delivery 4: transdermal drug delivery // Aust. J. Hosp. Pharm. - 1997. - Vol. 27, N 6. - P. 441-448.
УДК 615.454.811.014.015
ФАРМАКОТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НАРУЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ - ФИТОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПОСЛЕДСТВИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА
© Огай М.А., Степанова Э.Ф., *ЛарионовЛ.П., ***Петров А.Ю.
Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии Смоленской государственной медицинской академии, Смоленск; кафедра технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии, Пятигорск, Ставропольский край; кафедра фармакологии Уральской государственной медицинской академии, Екатеринбург; кафедра фармации Уральской государственной медицинской академии, Екатеринбург
E-mail: marinfarm@yandex.ru
Изучение ранозаживляющего действия проводилось на модели линейной кожной и ожоговой ран, инфицированных стафилококком. Для подавления иммунитета всем группам вводили внутрибрюшинно циклофосфан. Статистическая достоверность изменений оценивалась с использованием критерия Стьюдента для непарных выборок.
В результате проведенных экспериментов были разработаны оптимальные составы фитогелей для предупреждения одного из последствий сахарного диабета - диабетической стопы. К 20-у дню эксперимента наблюдали полное заживление ран во всех группах животных, кроме контрольной (нет заживления и к 20-му дню эксперимента - площадь раны 1,3 см2).
Ключевые слова: синдром диабетической стопы, линейная кожная рана, ожоговая рана, сахарный диабет.
FARMACOTECHNOLOGY RESEARCHES OF EXTERNAL DRUG PHYTOPREPARATES FOR THE PREVENTION OF AFTERMATHS OF DIABETES MELLITUS Ogai M.A., Stepanova E.F., Larionov L.P., Petrov A.Yu.
Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy Department of the Smolensk State Medical Academy, Smolensk;
Technology of Drugs Department of the Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy, Pyatigorsk, Stavropol Region;
Pharmacology Department of the Ural State Medical Academy, Ekaterinburg;
Pharmacy Department of the Ural State Medical Academy, Ekaterinburg
Study of wound-healthing action was conducted on model of linear cutaneous and burn wound, infected by the staphylococci. For immunosuppression all groups cyclophosphane have been inputed intraperitoneally. The statistic authenticity of changes was estimated using Student's criterion for nongeminate samples.
Due to performed experiments the optimum compositions of phytogels for the prevention of one of aftermaths of diabetes mellitus - diabetes footstep was carried out. To 20 experiments days observed complete the wound healing in all groups of animals, except checking (no the healings and to 20 experiments days - the wound area 1, 3 sm2) was observed.
Keywords: syndrome diabetes footstep, linear cutaneous wound, burn wound, diabetes mellitus.
Синдром диабетической стопы (СДС) - серьезное осложнение сахарного диабета. Комплексное лечение СДС включает и наружные лекарственные средства - мази, гели. Актуальным является включение в состав последних лекарственного растительного сырья [1]. За счет многообразия биологически активных веществ (БАВ), содержащихся в растительном сырье, терапевтический эффект суммарных фитопрепаратов складывается из суммы множественных воздействий на организм и функциональные системы.
Целью настоящей работы является создание фитогелей для профилактики и лечения диабетической стопы, фармакологические исследования, разработка норм качества.
Методологический подход к комплексному использованию БАВ следующий - включали
спиртоводные извлечения из лекарственных растений. [2].
Для исследования мы остановили свой выбор на настойке зверобоя, облепиховом масле, настойке прополиса, а также настойке донника и лавра, эхинацеи, густом экстракте солодки, соке алоэ и индивидуальном препарате таурин.
Преимущества фитопрепаратов: широкий
спектр фармакологического действия с низкой токсичностью, редкие побочные эффекты и минимальные противопоказания. Комплексное сочетание фитосоединений с сопутствующими веществами способно оказывать благоприятное воздействие на структуру кожи и организм в целом: ускорять регенерацию клеток эпидермиса, глубоко проникать в подкожную клетчатку, регулируя при этом водно-солевой баланс и тонус, активизировать ферментные системы, нормализо-
вать гормональный и общий обмен. Сочетание в фитокомпозиции определенных растений позволяет предположить наличие различных видов активности и получать лекарственные и лечебнопрофилактические средства с заданными свойствами.
Таурин - аминокислота, образующаяся в процессе превращения цистеина. Это метаболическое, регенерирующее, противосудорожное, ан-тикатарактное средство. Играет большую роль в липидном обмене, способствует нормализации функции клеточных мембран, оптимизации энергетических и обменных процессов, сохранению электролитного состава цитоплазмы [3].
Фитогель 1 включает спиртоводное извлечение из зверобоя продырявленного, прополис, облепиховое масло и вспомогательные вещества; фитогель 2 - спиртоводные извлечения из лавра благородного, эхинацеи пурпурной, солодки голой, донника лекарственного, сок алоэ, индивидуальный препарат таурин и комплекс вспомогательных веществ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучение ранозаживляющего действия разработанных фитогелей 1 и 2 проводилось на модели линейной кожной раны инфицированной стафилококком [4]. В эксперименте были использованы белые беспородные крысы обоего пола массой 150-175,0 г. Животные были получены из питомника, прошли двухнедельный карантин и содержались в стандартных условиях вивария. В каждой экспериментальной группе было по шесть животных (п=6). Для подавления иммунитета всем группам вводили внутрибрюшинно цик-лофосфан в дозировке 75 мг/кг на 1, 3 и 5-й день эксперимента. Животным проведена операция нанесения линейных кожных ран. Линейные кожные раны наносили под наркозом - хлоралгидратом (300 мг/кг - внутрибрюшинно). Кожу спины разрезали до собственной фасции. Длина разреза составила 25 мм. Затем на равном расстоянии от краев раны накладывали один шов, сближающий края раны. Сразу после нанесения линейной кожной раны её инфицировали культурой стафилококка, полученной из лаборатории микробиологии Пятигорской государственной фармацевтической академии (ПятГФА), в течение трех дней. Для удобства последующего измерения размеров ран швы накладывались с таким расчетом, чтобы эпителий боковых краев раны не соприкасался, и в этом случае эпителизация происходила от конечных краев раны.
Оценку ранозаживляющего действия проводили по характеру клинического течения (нали-
чия нагноения, времени полного отторжения струпа, времени и динамике полного срастания краев раны) на 5, 10, 15, 20 дни наблюдения. Степень уменьшения линейного размера раны определяли с помощью миллиметровой бумаги.
Исследуемый объект наносили на раны животным - первую группу животных не лечили (контроль), второй группе животных ежедневно на раневую поверхность наносили левомеколь (препарат сравнения), третьей группе животных -фитогель 1, четвертой группе животных - фитогель 2. Все препараты наносили на протяжении всего периода эксперимента до полного заживления ран.
Термический ожог кожи спины у белых крыс (после предварительного депилирования) вызывали контактным способом с помощью плоскодонной пробирки площадью 2,5 см2, нагретой на водяной бане до 100 °С, время экспозиции -20 сек. Манипуляция проводилась под наркозом -хлоралгидратом (300 мг/кг - внутрибрюшинно). У всех подопытных животных ожоги кожи соответствовали ША и ШБ степени клинической классификации ожогов. Далее инфицировали ожоговые раны культурой стафилококка, полученной из лаборатории микробиологии ПятГФА, в течение трех дней.
Динамику ожогового повреждения оценивали по площади раны.
Статистическая обработка результатов исследований проводилась на ПЭВМ типа ВМ РС/АТ Ре с использованием пакета прикладных программ. Проверка гипотезы о нормальности распределения вариационных рядов полученных данных осуществлялась при помощи критерия хи-квадрат (%2) Пирсона на уровне значимости а=0,05. Статистическая достоверность изменений оценивалась с использованием теста Стьюдента для непарных выборок. Все статистические тесты проводились для двусторонней гипотезы при уровне статистической значимости - 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Фитогель 1 включает спиртоводное извлечение из зверобоя продырявленного, прополис и облепиховое масло, и вспомогательные вещества; фитогель 2 - спиртоводные извлечения из лавра благородного, эхинацеи пурпурной, солодки голой, донника лекарственного, сок алоэ, индивидуальный препарат таурин и комплекс вспомогательных веществ.
Фитогель 1: смешивали спиртоводные извлечения зверобоя, настойку прополиса, облепиховое масло. В качестве основы использовали сплав ПЭГ-400 и ПЭГ-1500.
