CC BY
49
ОБЗОРЫ
вышенной вязкости крови, венозного : истой и стаза vi этих больных, тук k;ik нее эти факторы препятствуют бы- | етрому и полному опоку крови из дпетальпых отделов венозной системы при вдохе. В-третьих, существует мнение, что ослабленная реакция MKIIP на Д11 связана с "аут-симиатэкгомией" при вегетативной пейронагни. i.e. ое- ' лабление ответа микрососудов на пробу Вальсальвы является признаком поражения симпатических нервных волокон, рсчулирующих тонус МКЦР кожи.
Мреобладаине ПТМ (^К.8".,) убольных АГсСД 2-гочина обусловлено теми же причинами, которые способствуют ¡ повышению ИМ и снижению РКК. гак как именно эти по-казатели являются значимыми и определяют ITM, характеризующийся повышенным при током крови » периферический отдел MKI IP HITM iгаблюдался у 18.8".., [ 1рпмер-по с одинаковой часгочой выявлялись MCITM 12.5".., ( »буслс>вле11 п ы i l м< >рф< >логпческ( >й редую н'ей м 11 кр< >с< кудри в сочетании с венозным застоем и нарушением peo-1 логических свойств крови, и ( ilTM К)"... обусловленный преимущественно спазмом приносящего отдела МКЦР. В работах по изучению МКЦ у больных с Al'выявлено преобладание СГТМ и 3CITM (в зависимости от стадии заболевания) |2Я|.
Таким образом, у больных Al'с ( Д 2-го типа и без ( VI выявлены изменения МКЦР. позволяющие судить о ранних нарушениях сердечно-сосудистой системы. Часть изменений носила однонаправленный характер, однако обращало внимание наличие структурных изменений, наблюдающихся только у лиц с СД 2-го типа, такие изменения, вероятно, мопт являться ранними маркерами нарушений
\тлсв< >д| к »го < >бмс1 ia.
'
Литература
I. Hayaski I. Tsumura К. Suematsu < et til. High normal blood pressure, hypertension caul the risk' о/ type J diabetes iii/a/xinese шеи The < >saka Health Surrey. Diabetes Care I <)<)<): J J: I (>Si~
J. Sin nebí T et ai lly/ierlensioii amI diabetes, prêt utence and therapeutic i hállenles J lly/K-rienston Jot) I; 14 (Sltppl J): J J". ,5. litiiaóoiKim MJL Кшчнннш I'M~ Кре.минская ПЛ. Патогене:* и механизмы рамиипия атионатий при < иха/шпм dut lóeme. Ka/idun'io гНИ. Jot Id: Id ~/-<S'~
•/. Halles T.scandon Ci/mlla. Diabetes and endothelial disfunction. a » link al fiers/iectire. Hndocrine Heeicus JOOJ: I U> - 5_'.
5.1 crina S. Ant 1er son T. limtlaineiilals oj endothelial ¡unction /or the clini-c a! cardiologist. < in itiation JOOJ: / 0 5: 5/6-<).
f> ( ifialrny K/r.'/.cmanora /'. Mares J ct til. Tibiinolysis de/et I in longterm hemodialysis patients trilh type J diabetes me/lilns and its relation to meta ho/ic disorders. Am J Xephrol jooj. JJ (5-6/ 4J{>- Ю.
Я фас о« КЛТДуоят кап / /Л.Днслнпнде. мин п/ш ctixa/чюм диабете J го пиша: патогене < и.чеченце. Ка/нЧктогня. JOUI: 9: ~4-~ fi. Шубшш Л.Т.Ле.мидона НИ >_ Ка/чюч ЮЛ. MemtióouniecKUii синдром: n/>cdiio<wiKit л />a.wiimiiioti/>nie/>iia'ihiioii гне/тюнни и атероекче/ю-ut. Кит. фа/iм. и те/>. JooI. Id (-4): 44-~
9. Sowers /А*. Insulin and insulin -like gn m tb in norma! ami pathological cardioeascular /ibysiology. I Hypertension / 99~: J9: W / -99. Ю Shuimtm ci. < ellular mechanisms of insulin resistance in human. Am J Cardiol / 999; S-f ( / PtA): >/- 10/.
11 . <u мни К iji. IhicyiHHo/ie.tucmeiimiHKiub. гнне/птсу. ишемия и артериальная гипертонии. Ка/нЬючогня. I<)<)(>: / /.- N0-91. i J. Wataiiabe К. ïekiya M. 'Tsuruoka Te! ai. Uelathntship belli ven insulin resistance and cardial sym/iatbetic lierions Junction in essentia! hypertension./1 ly/icrlensioii / 999: /"■ 11 <> I S.
I í. Koówumu ЖД. Komoiii кап К >Jl Л/>ше/>иа 'и>нан гипертония JOOO: к иочечые аспекты диагностики и (Уиффе/'енцнитюй <)нагносши кн. ii/KHpu'itihiiiiiKii. к.тинки членения.Hot)/>е<). BxMoiiceeita. .!/.■ Форте ФГ'/ : J001
1-1. Ф.юря H J '.. He.ieiiKon l( >JI. I 'е. м< lôe.iu/XHUiuue coiyt)on как патогене тическшV компонент.taôn teiiaiiuii се/хк'чно-ci>cyi)utni<ni системы Ка[н)ио чогия. I <)<>(>: IJ: ~J
15. Гогнп /:'./■'. И зменения а/чпе/тачыюгорусла при гнпертопнческоП (íii'te.viu и сш/>атегиилечения бочьных. Тер.арх. i<)9(J: I. 6 К). Hpslein M. I >tabetes end hypertension: the hat! com/vtiiions. / Hyperiens. I94~: 15 (su/1/)/. I J): 55-6-'.
I -. I ïnik. M. l'arh 7.V. Slansheriy Kll. РНшщег ci!.. Diabelit neuropathies. Diahetologia. JOOO. 7/i (,S): 95"
IN. I icaut H. Hypertension and the microcirciiltttioii: a brie/ oreriticie <>/ ex/ierimentalstudies. /Hyperiens 1991. 10 <Su/>/>! 5;.-\5<;-.s6,s'. 19. Shepheral A. < iberg P. ! a:er-l)tipj>/er blood /loirmetiy. Mini At Publish I990;p 4 !(>.
Jo Tvpona H. I.. Гоюиач AJi. lei/йена l'A. и c)/Ula.wpH/ui <)отпероиская фюу.мешрня ]• оичьных с < ); taóemu че<. кими. ми к/ ю- и макроангиопа-тиимн. Материалы III Исе/юсснПского симпшнума "Применение ia ic/iitot'i OoiuviepoHCKoít ф'юумст/ши в. медицинской практике". М.. .7.UUI, JddO,
Л. Шор //.L Зеленый ПЛ. < чсиюнние микроцирку, ищи и и нижних конечностях у fîwibHUXсахарным диабетом. Менюдч'югия ф'юумеш-¡4IU. 1999; 1.41- 6.
Маки чкии ПЛ.. llotXueiKoa ПЛ. Паи юн ПЛ. и à/>. < оспюипие мнк/ю циркуляции п/ш a/ime/Hiaihiioi't гипертонии. Ка/к)ниюгин. JOOJ: if) -40.
J.I. Кшюи ПЛ.. < око юн П.!'. ilcc.ieOi мание Kicieôamiii к/юкопюка н cm -теме мнкроцн/жуляцни. П/шменение иие/шон <)oiiu ic/>oi<ckoú фю-1 :меш/>нн в медицинеKofi практике". I/. I99H: с. М- /-/. _'•/ Кипим СЛ.. IÙI IHHHH АЛ. / V'V/Av та I IJ '.Диапетичо. кая нейрона-чтя. М.: Медицина. JOOO
J 5. Ун). I Hnnori К. hondo I el al. с loi-relation o/fuiictioiial and stnictural alterations о/ the сопчппу arterioles during dereiopment о/ type II diabetes mellitus in rats. Cttrdiorasc k'es JOOJ; 56 (J):.io.l-11. Jti Antonios TFT. Singer DPI. Mtirkaildn XI) et til. Structural skin capillaiy rare/tu Hon in essentialb\perlension.J HypcHcnsion /999:.ii: 99,4- /OOI. J~. Stiii/ker Uoudier.. \i1eiiolar and cttpillaiy remotlel/ing In hypertension. Drugs 1949: 5.S" ( I ): Г -Ц>.
_'<S". lltiK VHi ИЛ < чепюнппе мнкроцирку ¡нции при гнпершопнче< кон i»пелни.Днс. _ канд.мед. наук. М. Joo !.
О Р II I II II \ /I /» II 1,1 I ( I \ Г I, II
Фармакологическое изучение вариабельности артериального давления в эксперименте на бодрствующих лшвотных
В.А.Цырлин, К.Е.Гавриков, Р.С.Хрусталева, Н.А.Фельдшерова НИИ кардиологии им. В.А.Алмазова, Санкт-Петербург
Релнхт'. I U'. ib настоящего пссчедоиаппя заключалась в изучении влияния представителей двух классов антигипертепзив-пых средств соединений центрального действия п влияющих на с истему рении апгпотспзин на вариабельность артериального давления (АД) \ бодрствующих крыс. Эксперименты проводились па нормотензивных крысах-самцах линии Wistar. крысах со спонтанной гииертензней линии SIIR и беспородных белых крысах с моделированной почечной гипер-теизией. В опытах регистрировали /VI межспстольпый интервал и производили тестирование барорецепторного рефлекса.
Вариабелы1осп>среднстоЛ/1у всех животных была представлена волнообразными колебаниями с непостоянной ампли тудой (от S до IS мм рт. ст.) и длительностью or S до нескольких деся тков сердечных циклов. 11аблк>дави1иеси флююуацни давления не имели явно выраженной периодической (|юрмы. Их наличие не окапывало влияния на средний уровень /VI и переход от стабильного АД к нестабильному также i ic сопровождался изменениями среднего давлеч шя. У животных с артериальной гниертензией АД и его вариабельность были выше, а величина барорецепторного рефлекса ппже.чем у иормотензтшпых крыс.
www.consilium-medicum.com
Артериальная 1'инертензия Том I I N"3
182
О Р И I И // А Л b Ч />/ / (ТА Т h И
Кат'оприл и апровель в используемых дозах у нормотензивных крыс окапывали гипотензивный эффект, но не влияли на вариабельность АД. У гипертензивных животных снижение АД каптоприлом сопровождалось уменьшением его вариабельности, а апровелем, наоборот, увеличением вариабельности АД. Клонидин и рилменидин во всех экспериментах снижали и средний уровень АД, и его вариабельность.
Ключевые слова: артериальная пшертензия. вариабельность артериального давления, барорецепторный рефлекс, гипо-Tei 1зив11 ыс средства.
Pharmacological study of arterial blood variability in an experiment on awake animals V.A. Tsyrlin, K.Ye. Gavrikov, R.S. Khrustalcva, N.A. Feldsherova
Summary. The purpose of the present investigation was to evaluate the effects of the representatives of two classes of antihypertensive drugs central acting agents and those affecting the rennin-angiotensin system on blood pressure (BP) variability in awake rats. Experiments were carried out on normotensive male Wtstar rats, spontaneously-hypertensive rats (SHR). and non-inbred albino rats with induced renal hypertension. In the experiments. BP and intersystolic interval were recorded and arterial barorcceptor reflex was tested.
Mean BP variability appeared as undulating fluctuations with a variable amplitude (from 5 to 15 mm I Ig) and a duration of 5 to sev eral tens of cardiac cycles. The observed BP fluctuations had no well-defined periodic shape. They did not affect mean BP and stable-unstable BP transition was not attended by mean pressure changes.
In hypertensive rats, BP and its variability were higher and the barorcceptor reflex was less than in normotensive rats. Captopril and aprovel in used doses produced an antihypertensive effect; they did not affect BP variability. In hypertensive animals, captopril-induced reductions in BP were followed by a decrease in its variability whereas approve was responsible for an increase in BP variability. Clonidine and riimenidine lowered mean BP and its variability in all experiments. Key words: arterial hypertension, blood pressure variability, baroreccptor reflex, antihypertensive agents.
(АООТ "Сампо", Россия) и аналого-цифровой преобразователь с IBM-совместим ым компьютером. Сигнал сдатчика АД после усиления шхтупал через 10-разрядный аналого-цифровой преобразователь в 1ВМ-совместимый компьютер для математической обработки но программе, позволяющей с точностью до 1,5 мм рт. ст. определять среднее за сердечный цикл АД, с погрешностью менее 2 мс вычислять МСИ в диапазоне изменений от 100 до 360 мс, вычислять средние значения АД и МСИ и их вариабельность в виде среднеквадратичного отклонения на любом выбранном участке непрерывной записи, а также вычислять величину кардиохронотропного компонен та БР |3|.
Для тестирования БР и измерения величины его кардиохронотропного компонента искусственно повышалось /VI с помощью мезатона (0,03-0,1 мг/кг) [4]. Оценку БР вели с использованием методов корреляционного и регрессионного анализов. Вычисление величины кар-диохроиотроииого компонента БР как коэффициента линейной регрессии между скоростями изменения МСИ и подъема АД осуществляли па основании скоростей изменения соответствующих показателей. Коэффициент регрессии, представляющий собой тангенс угла наклона прямой коси абсцисс, отражал количественное значение величины БР.
Используемые препараты вводили внутривенно. Клонидин в дозе 10 мкг/кг, рилменидин в дозах 300 мкг/кт и 1 мг/кг, каптоприл в дозе I и 3 мг/кг вводили в виде водных растворов. Апровель в дозе I и 3 мг/кг растворяли в 5'?;. растворе этилового спирта. Все растворы препаратов готовили непосредственно перед опытом.
Статистическую обработку данных проводили с помощью оценки достоверности различий средних тенденций по критерию Сгьюдента. парному тесту Внлкоксонас использованием стандартных программ на ЭВМ.
Флюктуации артериального давления (АД) в условиях сто непрерывной регистрации у бодрствующих животных имеют достаточно сложный характер. Доля ритмической составляющей не превышает 254» от суммы флкжтуаций АД за сутки. Выделено два главных ритмических компонента колебаний высокочастотный, синхронный с дыханием, и низкочастотный, около 0,1 Гц, характерный для волн Мейера |1|. Случайные. апериодичные колебания в общей вариабельности /УД составляют абсолютное большинство [2|.
Известно, что увеличение амплитуды спонтанных колебаний АД усиливает динамическую нагрузку на сосуды и усугубляет ремоделирование сердца и сосудов, обусловленное артериальной гипертензией. Отсюда следует, что аптигпнсртснзивныс средства должны не только порма-лизовывать средний уровень АД, но н уменьшать его вариабельность. В то же время сведения о влиянии антигипер-теизивиых препаратов на вариабельность А/1 в условиях его непрерывной регистрации практически отсутствуют. Поэтому цель настоящего исследования заключалась в изучении влияния представителей двух классов аитиги-пертспзпвпых средств - соединений центрального действия и влияющих на систему ренин-ангиотензин на вариабельность АД у бодрствующих нормотензивных и ГШ 1сргс'11311В11 ых крыс.
Материал и методы
Эксперименты проведены на бодрствующих белых крысах-самцах следующих линий: нормотензивных кры-сах линии ^'маг (п=20); крысахлинии \Vistarc моделированной почечной гипертензией (п=20); крысах со спонтанной гипертензией линии SHR (п=20). Масса крыс была в пределах 200-250 т. Почечную гипертензию создавали по схеме "одна почка-один зажим". Использовали экстра-перитонеальпый доступ к почкам. После препаровки мягких тканей и мышц почки выводились в рапу, при этом одна удалялась, а на артерию другой накладывался зажим из нержавеющей стали со стандартным просветом 0,15 мм. Эксперименты проводились через 13-17 нед после операции.
В опытах регистрировали АД, мсжсистольный интервал (МСИ) и производили тестирование барорецепториого рефлекса (БР). Катетеризацию сосудов производили за 2-3 дня до начала экспериментов. Использовали комбинированный наркоз (этаминал натрия 5-7 мг/кг + окси-бутират натрия 0,33 г/кг внутрибрюшинно). Для регистрации АД и введения препаратов в аорту (через бедренную артерию) и бедренную вену вживляли катетеры из полиэтилена высокого давления диаметром 0,5-0,6 мм. заполненные раствором гепарина (5000 КД гепарина и 9 мл физиологического раствора).
Регистрацию АД и МСИ осуществляли с помощью автоматической установки. Установка включала датчик .VI
Результаты
У нормотензивных крыс линии среднее АД. из-
мерявшееся в течение 10-минутного периода каждый час на протяжении 12-часового эксперимента, составляло в среднем 101 ±2.4 мм рт. ст., а вариабельность АД - 3,7±0,34 мм рт. ст. МСЖ в среднем по группе был равен 172±5,-4 мс с вариабельностью 0,4±0.8 мс.
Вариабельность среднего АД у всех животных была представлена волнообразными колебаниями с непостоянной амплитудой (от 5 до 15 мм рт. ст.) и длительностью от 5 до нескольких десятков сердечных циклов. Наблюдавшиеся флюктуации АД не имеют явно выраженной периодической формы. Их наличие не оказывает влияния на средний уровень АД. так как его усредненные значения на соседних участках записи с разной амплитудой колебаний достоверно не различаются. Переход от стабильного АД к нестабильному также не сопровождается изменениями среднего АД.
Артериальная гииертензия Том I I N"3
www.c4jnsilium-medicum.com
О Г II I II II Л /I I. II hi I ( Т Л Г I, и
183
Кривая изменений МОИ у нормотензивных крыс с амплитудой 5-20 мс имеет сходный нерегулярный вид. Наличие или отсутствие колебаний МОП и их амплитуда, так же как н в случае АД. не влияют на среднее значение М( М1. При сопоставлении кривых АД и МСИ обнаруживаются участки записи, на которых значительные колебания /VI происходят на фоне относительно стабильного МСИ. И то же время па других участках кривые изменений АД п МСИ имеют сходный профиль фазе подъема АД соответствует увеличение МСИ. а спад АД .сопровождается тахикардией. Визуально подобные колебания АД и МСИ имеют вид синхронных, но происходящих с фазовым сдвигом в несколько сердечных циклов относительно друг друга. Такой характер синхронных изменений /VI и МСИ являлся преобладающим, но в некоторых случаях фазовый сдвиг между кривыми отсутствовал. Анализ записей показал, что задержка изменения МСИ на флюкту ации АД была непостоянной не только у различных живот-пых. но и варьировала у одного животного в течение эксперимента. Не величина могла колебаться от I до 15 сердечных циклов.
У нормотензивных крыс не выявлено связи между ис ходными значениями АД н величиной UP, что не позволяет говорить о наличии причинно-следственных отношений между э тими параметрами.
Как видно из табл. 1. у крыс с "почечной" артериальной гииертеизией АД. МСИ и величина IJP существенно различаются. В отличие от нормотензивных животных у гипер-тензивпых крыс установлена отрицательная корреляционная связь между уровнем АД и величиной UP:
АД-15 1.0- I 1,2* UP.
коэффициент корреляции r=-o.52,/xo,oi. В труппе гппер-тспзпвпых животных с увеличением значений бароре-флекса АД снижается. При этом было отмечено, ч то увеличение вариабельности МСИ сопровождается также снижением уровня АД
Уже простая линейная регрессия, так же как у нормотензивных крыс, выявила положительную корреляционную связь МСИ с величиной UP. пз чего следует, что у ги-пертепзивиых крыс в состоянии покоя большая величина UP с< >прс >в< >ждается (>п к »аггелы к >й брад» i кар/и ici'i.
Многофакторный анализ показал сложную зависимость вариабельности АД от всех параметров с высоким
коэффициентом корреляции 1-0,97 л достоверностью /><0,02:
ВАДИМ» АД-O.Olx МСИ+0,00х ВМСИ + 0,26 UP. При од-новремспом влиянии всех факторов у животных с более высокими значениями АД, вариабельности МСИ и величиной барорефлекса вариабельность /VI выше. В этих ус ловиях при относительной тахикардии вариабельность /VI снижается.
Каптоприл в используемых дозах \ крыс линии Wisr.it достоверно (на 21.5",, и 2.V',,) снижал /VI н<» не влиял на его вариабельность н величину МСИ. У крыс с почечной гииертензией препарат также снижал /VI (//<0,05) и одпо-врсмешк i уменьшал сг< > вариабельность. Нел и до введения препара та вариабельность /VI в этой группе наблюдений (и= 10) составляла (». 1±0,8 мм рт. ст., то после введения каптоприла в дозе I мт/кг |.0±0,5 мм рт. ст.. а в дозе 3 мг/кг -•1,3±0,0 мм рт. ст. Величина UP после введения каптоприла нормотензивным крысам имела тенденцию к снижению, а у животных с артериальной гииертеизией. наоборот, увеличивалась (0. 42±0.05 мс/мм рт. ст. до введения и 0.5К+ мс/мм рт. ст. lKKVie введения каптоприла в дозе .*> мг/кг).
Подобно каптопрнлу. а провел ь снижал АД у нормотензивных крыс. Нел и у животных до введения препарата .VI составляло 101.7±3.1 мм рт. ст.. то после введения препарата в дозе I мг/кг <)(),8±3,5 мм рт. ст.. в дозе л мг/кг Н(1.о± 1.1 мм рт. ст. Препарат недостоверно изменял МСИ. по при этом наблюдали тенденцию к его увеличению. Вариабельность АД аировслем не изменялась.
У гннсртспзивпых крыс (рис. I) гипотензивный эффект апровсля сопровождался увеличением вариабельности АД Наряду с гпнотензией препара т (так же как у нормотензивных крыс) недостоверно увеличивая МСИ. Изменения UP после введения апровсля были такими же. как п после введения каптоприла. - у нормотензивных крыс а кровель недостоверно снижал UP (с 1.60+0,05 до |.43±0,05 мс/мм рт. ст. после введения в дозе 3 мг/кг). а у крысе" почечной" гииертензией недостоверно повышал.
Клопидин как у нормотензивных крыс, так п у крыс линии SI IR (рис. 2) снижал АД. уменьшал вариабельность АД н увеличивал величину UP.
Рилмсиидип в дозе лОО мкт/кт. подобно клопидпну, < >ка-зывал гипотензивный ->ффект. который сопровождался увеличением UP и снижением вариабельности АД В табл.
Рис. 1. Влияние апровеля на АД (1) и его вариабельность (2) у гипертензивных крыс.
а - исходные величины (в %). б - после введения апровеля в дозе 1 мг/кг, в после введения апровеля в дозе 3 мг/кг.
• р<0,05.
Рис. 2. Влияние клонидина (10 мкг/кг) на АД (1), БР (2) и вариабельность АД (3).
а - нормотензивные крысы, б - крысы линии БНЯ с артериальной гипертензией. Слева - до. справа - после введения препарата. 140
120
100
80
60
40'
20
О
Таблица 1. Среднее АД, его вариабельность, период сердечных сокращений и величина БР у нормотензивных и гипертензивных крыс
Параметр Крысы линии Wistar Крысы линии SHR Крысы линии Wistar с почечной гипертензиеи
Среднее АД, мм рт. ст. 101,0±2,4 154.6+3.0 141.4+2.0
МСИ, мс 172,6+5.4 164.1 43.1 165.713,6
БР. мс/мм рт. ст. 1.62±0.1 0.61 +0.1 0,42+0.04
Вариабельность АД, мм рт. ст. 3.7±0,4 6,24+1,7 5,5±0,7
www.consilium-med¡cum.o>m Артериальная гипертепзпя Том I I N".5
184
О Г II I II И \ А 1> II hl I I I \ I h II
Таблица 2. Влияние рилменидина (1 мг/кг) на показатели гемодинамики у крыс линии SHR
Параметр До После введения рилменидина
АД, мм рт. ст. 154,6±3,0 125.8±4,(Г
Вариабельность давления, мм рт. ст. 7,53± 1,7 4,03± 1,0'
БР, мс/мм рт. ст. 0.6±0,03 0,81±0,1 "
' р<0,05
1 представлены данные,отражающие изменение рсгисг-рпруемы.ч параметров после введения препара та в дозе I
Ml/Kl.
Обсуждение
Мониторироваиис параметров гемодинамики показа -ло.что у больных артериальной гипертеизпей вариабельность ДД больше, чем у иормотензивных лип |5|. Ьолыпсй амплитудой отличаются колебания /VI и у крыс с различными моделями гипертензии |1|. Особенно значительна вариабелыюсть ЛД у бодрствующих животных после хронической депервацпи барора менторов сииокаротидной п аортальной рефлексогенных зон |б|. 11ослсдний результат позволил предположи ть, что ведущим фактором увеличения вариабельности ЛД у больных гипертонической болезнью п у животных с артериальной гипертеизпей является ослабление артериального Iii'. Ii пользу данного предположения говорит сочетание повышенной вариабелы юстп /VI со снижением пито iciibi к >cti i Ы' у больных гпиертоппчесКЬй болезнью и крыс с различными моделями артериальной гипертензии 11. 5. "I. с )днак<> в спецп-альных исследованиях не было обнаружено связи между вариабельностью ЛД и величиной 1>Р |Ь, ()|.
I (оказано, ч то у крыс Лионской линии уже в возрасте 5 нед появлялись Признаки гипертензии, однако повышенная вариабельность дпасголичсского давления была отмечена только к 21-й педеле жизни ( |. В <>тличис от них у I 1-недельных спонтанно гинертензнвных крыс лпппн SIIK наблюдали повышение вариабельности среднего АД при его нормальных значениях. Таким образом, парна белы юсть ЛД не является вторичным по отношению к ЛД феноменом, а имеет самостоятельный характер.
Известно 141. что как у людей, страдающих гипертонической болезнью, так н у крыс линии Sl П< активность симпатической нервной системы повышена. Несмотря на то что механизмы развития почечной гипертензии по способу ''одна почка-одпп зажим" связаны с изменением активности системы рении апгпотепзин. имеются убедительные доказательства повышения активности симпатической нервной системы при »той патологии. Центральное введение б-оксидофамипа. вызывающего деструкцию адрспергическпх нейронов, препятствует развитию почечной гипертензии | Ю.|. Отмечено 11 11 повышение пеп-рогеппого сосудистого тонуса при почечной артериальной гппертепзпп. Наконец. М.Н.Чернов и соавт. 112| определили, что если частота импульсацпп одиночных волокон шейного симпатического нерва у крыс в норме составляет 1,2±(),2 ими/с. то при почечной гипертензии 2,1±0,3 ими/с.
Результаты настоящего исследования позволяют прийти к заключению, что не только у крыс с генетической артериальной гииертепзией (лпнпп SIIU). но п с моделированной "почечной гипертеизпей" повышение /VI сопровождается повышением п его вариабельности. Данные литературы |Н, позволяю т прийти к заключению, что одной из причин, обусловливающих увеличение вариабельности АД, имеющей аперподичпып характер, является усиление симпатической импульсацпп к сердцу и сосу дам.
Известно, что гипотензивные препара ты центрального действия (к этой группе соединений относятся п клони
дин. и рилменидип) угнетаюттопус симпатической нервной системы. Вероя тно, именно этим <нхтоятелытвом и объясняется способность препаратов не только снижать системное АД. но п уменьша ть ero вариабельность. С. дру гой стороны, проведенные исследования показали, что в использованных дозах каптоприл и апровсль обладают близким по выраженности гипотензивным эффектом. ( )дпако способность препаратов у животных с артериальной гииертензией влиять на вариабельность /VI принципиально различается. Причины »того различия требуют экспериментального изучения. В качестве одного из предположений можно высказа ть следующие соображения. Каптоприл уменьшает образование ангиотспзппа II. одним из -к|х|к ктов которого является симиатомиметичс-скос действие п увеличение выделения порадрсиалипа из окончаний симпатических нервов, с; другой стороны, апровель блокирует ангиотензниоиые рецепторы. Возмож-по.что увеличение а промелем вариабельности артериального давления обусловлено способностью ангиотспзппа II. не связанного с соответствующими рецепторами вследствие пх блокады, либо оказывать центральный эффект и увеличивать активность симпатических вазомоторных нервов, либо вызывать периферическое еимиато-мимстическое действие.
JlllHIi'fHIIHV/HI
I. lin ¡u n I Ж. Moldau DA. /'eitier //К Thoren I'. 2-4-11<mr bloodpressure recordings in <ihl rats mi ht]i>h- and hie- salt diets. Am J Physiol / 9iS'9: 2" (4)14. 2: H1224 - >'/
I'ctrali ( i. ( '.asti^Honi P. / >i Kien io M et at. Sei/uenUal spectralanalysis о/ 2-4-hoiir hliiml/iressitre and pulse internal in humans. Hypertension i999: КI 1/1 -//-У -_'/.
i. ftiii/nihi » i KI-. Автоматическая установка <\vi регистрации и ana in.ut артерии licito.ч> дав/ення и периода сердечных акра щепий г Гк ¡дрствунчцнх животных. Филша. жури. ('( (Р. I')')/. " ( 12). П>2 -4.
/. ВапЛиан АЛ.Агмалов НА.. /{ыр mu ISA. Нарорецепшорпыс pe фчексы.Л.: Паука. l'jss.
4, Mancia ( !. TeirariA. ( ¡re^orini /. et (ti lilood/fressure and ¡wart rate i roi abilities in normotensire and hypertensii e human beings. ('in
A'es /»AS'.i; 4 > (I): 96 10-4.
(>. Krieger I 'M. Хенгощчнс hypertension in the rat. ( ire Kes I ')(t-4: 14 ((>). 411-21.
Su l)l'.( erutti ( .harrest et al. Blood pressure and barorcflcx saisi-tirity in conscious hypertensit e rats о/1.you strain. Am I Physiol /9<S'6: 241 (<>) Pt. 2: HI I ¡ I
5. UtepUKoe ML Id п'сшыш I.).. I ремеев lix '.. Цыр tun НА. Парна-óc. iuiюсть артериального дапченняу оодрствующпх норма-тен.швных крыс. Pik. фн.чнт. ну pu. /99-/: St) (2): 2(¡- > /
9. Bertiuieri (,'. ( irassi < /. /.anchetti A. lilood pressure i (inabilit y in man: ils relation to hfoh btood pressure. (ще and barore/lex sensitirity. Clin Set I ()St): 59 (Suppl. <>): <4<)ls~IO~is
It). Bus/and M( .'. 1 ersteeM 1)11. ran Put J. dejonx IV. t-J/ect of depletion о/ spina! noradrenaline by (i-hydroxydofximiiie on the derelopment о/ renal h\pertensioii in rats, (./in l:.\/> Pharmacol Physiol /4SI: <s\-(Г-—.
/ /. Маркон X.\L. tonton К )A. (.dcHioíiutie.афферентного.мена co-cydttí тых оарореиепторных рефчекаш при жеперчменпнпь-iiofi почечной гипертонии.Кардтеюгия. 19~{. 2:66-""/. 12 Чертш МЛ. Радшмт HAU (.'октава НА. Увеличение часто ты ичну ихацни одиночных каткой шейного симпатического нерпа крыс к п/юцече¡чшитня дока-со lenoii и почечной форм ■женеримента luitoi'i гипертонии. Кардиоюгия. 1()ХО: '): 101-2. I lii iycmiMii / '.•>.. Ишрикш M Характеристики чариаое чынк mu артершпыюго дач чення у че. таска и ж ивотных. Успехи фи.та к наук. /999: ¡0 (-4): 6 ~-Н0.
Артериальная гпнертензия Том I I N".-)
wvN'w.consil inm-meclicum.com
