CC BY
151
HeSW-Травма
УДК 616.7-08-036.8:615.211:615.276 DOI: 10.22141/1608-1706.1.19.2018.126660
Мамчур В.И., Носивец Д.С.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
Фармакологические свойства и клиническая
эффективность препарата Алфлутоп при лечении патологии опорно-двигательного
аппарата
Резюме. Авторами статьи на основании аналитического изучения отечественной и зарубежной литературы описаны основные фармакологические свойства препарата Алфлутоп (производства S.C. «Biotehnos» S.A., Румыния) и его эффективность при фармакотерапии дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата. Описаны фармакологические эффекты препарата Алфлутоп и раскрыты доказанные механизмы их развития. Авторами показано, что препарат Алфлутоп является эффективным и безопасным средством фармакотерапии дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Ключевые слова: хондропротекторы; Алфлутоп; фармакологические эффекты; механизм действия; обзор
Препарат Алфлутоп (производства S.C. «Biotehnos» S.A., Румыния) относится к лекарственным средствам, применяемым при патологии опорно-двигательного аппарата (ОДА) для лечения костно-мышечной системы из-за способности оказывать структурно-модифицирующее влияние на хрящевую ткань при различных формах дегенеративно-дистрофических заболеваний (остеоартроз, ревматоидный артрит и пр.) [1—3]. Дегенеративно-дистрофические заболевания ОДА широко распространены в популяции и приводят к выраженным нарушениям функции конечностей, способности пациентов к самообслуживанию и ограничивают повседневную жизненную активность, чем и обусловлена социальная значимость данной патологии во всем мире.
С точки зрения ортопедии остеоартроз является этапным, трехстадийным процессом последовательного разрушения суставного хряща, который морфологически завершается анкилозом сустава (фиброзным, а затем и костным) (рис. 1—3), а клинически проявляется болью, ограничением движений в пораженном суставе, деформацией контуров сустава и нарушением функции сегмента конечности или всей конечности в зависимости от локализации сустава (Маркс В.О., 1978) [4, 5].
С точки зрения молекулярной биологии и биохимии остеоартроз является сложным, комплексным процессом, обратимость которого зависит от воздействия на восстановительные и регенераторные процессы путем влияния на клетки и ядерный белок посредством антиок-сидантного и противовоспалительного эффектов (рис. 4) [6-10].
Известно, что хондроциты выступают в качестве основного компонента для создания и регенерации хрящевого матрикса [6, 8, 9, 11]. Было показано, что при остеоартрозе происходит пролиферация и гибель клеток (апоптоз), нарастают изменения в синтетической активности и деградации хондроцитов, происходит фе-нотипическая модуляция суставных хондроцитов и образование остеофитов (краевых костных разрастаний) (рис. 5). Так как общее количество хондроцитов является низким (1-5 % от общего объема хрящевой ткани) и они медленно регенерируют, именно их стимуляция является чрезвычайно важной задачей для фармакотерапии остеоартроза [11].
Необходимо отметить роль гиалуроновой кислоты, которая при дегенеративно-дистрофических заболеваниях ОДА интенсивно деполимеризуется гиалуронидазой (ос-
© «Травма» / «Травма» / «Trauma» («Travma»), 2018
© Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для корреспонденции: Мамчур Виталий Иосифович, доктор медицинских наук, профессор, ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», ул. Вернадского, 9, г. Днепр, 49044, Украина; e-mail: vmamchur@dma.dp.ua
For correspondence: V. Mamchur, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine', Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: vmamchur@dma.dp.ua
новным веществом матрикса разрушающихся соединительных и хрящевых тканей). Из-за уменьшения размеров молекул вязкость гиалуроновой кислоты снижается, что негативно сказывается на биохимических и биомеханических свойствах синовиальной жидкости сустава и приводит к дегенерации хряща [13, 16]. Поскольку развитие дегенеративно-дистрофических заболеваний ОДА может быть связано с действием гиалуронидазы, в настоящее время многие фармацевтические исследования сосредоточены в этом направлении [10].
Алфлутоп состоит из 0,01 г стандартизированного очищенного (обезжиренного и депротеинизированно-го) биоактивного экстракта 4 видов морских рыб (килька (8ргМт зргаМт зргаПш), мерланг черноморский (Odontogadus тегЬ^т еихшш), пузанок черноморский (Alosa tanaica поМтапт) и анчоус черноморский (Engraulis encrassicholusроШкт)) и содержит [1—3]:
— гликозаминогликаны — гиалуроновую кислоту, хондроитин-6-сульфат, хондроитин-4-сульфат, дерма-тансульфат, кератансульфат;
— высокомолекулярные полипептиды (с малой молекулярной массой);
— свободные аминокислоты, сахара, миоино-тизол;
— соединения группы глицерофосфолипидов, в основной состав которых кроме азота и серы входят глицерин и фосфор;
— микроэлементы — №+, К+, Fe2+, Са2+, Mg2+, Си2+, Мп+, /п+;
— вспомогательные вещества: стабилизаторы и консерванты (вода дистиллированная и фенол).
Рисунок 1. Схема развития остеоартроза: а — нормальный сустав; б, в, г — остеоартроз I, II, III стадии (из руководства Косинской Н.С., 1961) [4]
Рисунок 2. Этапы развития патоморфологических изменений при остеоартрозе сустава
Рисунок 3. Динамика деградации гиалинового хряща и субхондральной кости при остеоартрозе
Рисунок 4. Показаны патогенетические события, развивающиеся в суставе при остеоартрозе: воспаление, метаболические нарушения в хондроцитах (ХЦ) и остеоцитах, синовит, апоптоз ХЦ с последующей деструкцией субхондральной области, что увеличивает воспаление
и деструкцию хрящевой ткани
Препарат Алфлутоп — это 10% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл. Каждая ампула содержит 0,1 мл биоактивного концентрата морских организмов в 1 мл раствора [1—3]. Данный концентрат содержит хондроитин сульфат и другие компоненты, которые, являясь естественными регуляторами воспалительного процесса и структурными компонентами здорового, неповрежденного хряща, принимают участие в обновлении хрящевой ткани в процессе регенерации и являются безопасными для человека ^ашашоШ К. с соавт., 2014) [12].
Проведенные многочисленные экспериментальные исследования позволили идентифицировать молекулы-мишени для препарата Алфлутоп, а также его оптимальную активную конфигурацию [10, 13, 14]. Так, было показано, что Алфлутоп значительно увеличивает количество клеток в фазах репликации и митоза клеточного цикла. Кроме того, Алфлутоп значительно увеличивает индекс пролиферации хондробластов CHON 001 и первичных хондроцитов кролика [13].
В работах Ь. 01агш й а1. (2016) показана значительная активация TGF-p, равная 7 %, которую индуцирует
Снижение резистентности хряща к обычным нагрузкам, ф травма, механическая перегрузка ф
Физико-химическое повреждение матрикса
с разрывом коллагеновой сети и выходом протеогликанов в синовиальную полость
Активация ферментов синовиальной жидкости
О
Образование антител к частицам коллагена, протеогликана
О
Активация ферментов (гиалуронидаэа, коллагеназа, эластаэа)
Повреждение хондроцитов
Высвобождение и синтез ММП
Пролиферация хондроцитов
Ускорение разрушения Синтез неполноценных протеогликанов хряща протеогликанов
Протеогликановая недостаточность матрикса
I
Реактивный синовит
Дегенерация хряща
Рисунок 5. Показаны этиология и основные этапы патогенеза остеоартроза
препарат Алфлутоп, по сравнению с клеточной культурой тканей контрольной группы. Такую активацию TGF-ß авторы рассматривали в отношении общего го-меостаза клетки, учитывая, что TGF-ß регулирует тонкий баланс синтеза и деградации белка, а высокий пул этого сигнального белка может привести к аномальной оссификации [13].
Также установлено, что препарат Алфлутоп в зависимости от дозы ингибирует активность гиалуронида-зы [10, 13, 14]. Так, в исследовании Л. Гроппа с соавт. (1995) у 150 пациентов (I группа (40 больных) получала Алфлутоп внутримышечно по 1 мл ежедневно, всего 21 инъекцию; II группа (40 больных) лечилась Алфлуто-пом внутрисуставно: по 2 мл в каждый коленный сустав 2 раза в неделю, всего 5—6 инъекций; III группа (40 больных) вначале получала препарат внутрисустав-но по 2 мл в каждый сустав 2 раза в неделю (всего 5—6 инъекций), а затем внутримышечно ежедневно по 1 мл (всего 21); IV группа (30 больных) была контрольной) при лечении препаратом Алфлутоп выявлено существенное уменьшение боли как при пальпации суставов, так и при активных и пассивных движениях. При этом количество больных с реактивным синовитом сократилось в 2 раза после первого курса лечения препаратом Алфлутоп.
Авторы отметили, что до лечения препаратом Алфлутоп почти у всех пациентов уровень гиалуро-новой кислоты в синовиальной жидкости пораженного сустава был сниженным (100 мг/100 мл в I группе, 120 мг/100 мл — во II, 115 мг/100 мл — в III и
110 мг/100 мл — в IV). После проведенного лечения препаратом Алфлутоп было отмечено повышение уровня гиалуроновой кислоты: достоверно (р < 0,01) в
111 группе (на 70 %) и в 2 оставшихся (на 40 %) группах, незначительно (на 15 %) — в I группе. В контрольной группе наблюдалось снижение содержания гиалуроно-вой кислоты на 8 % [23].
При обработке первичных хондроцитов кроликов препаратом Алфлутоп происходит стимуляция активности SOD и каталазы как в условиях отсутствия стимуляции, так и при провоспалительных деструктивных повреждениях, имитируемых стимуляцией IL-1ß. Повышение каталитической активности этих антиок-сидантных ферментов, индуцированное препаратом Алфлутоп, приводит к защитному действию против окислительного стресса, трансформации супероксидного аниона и пероксида водорода, агрессивных активных форм кислорода [13, 14].
В исследованиях показано, что препарат Алфлу-топ индуцирует ингибирование активных форм кислорода, т.к. снижает содержание внутриклеточного пероксиданиона на 32 % (повышая антиоксидантную активность) и пероксида водорода на 52 % (снижая ок-сидативный стресс) по сравнению с контрольной группой, а также снижает на 30 % уровень омега-3 жирных кислот, что является важным моментом коррекции антиоксидантных нарушений [13].
Таким образом, в работах L. Olariu et al. (2016) изучена антиоксидантная активность препарата Алфлутоп и
установлено, что при остеоартрозе резко стимулируется продуцирование супероксидного аниона и пероксида водорода, что вызывает выраженную экспрессию активных форм кислорода в сочетании с ростом уровня провоспалительных цитокинов и протеазной активности. Каталазная ассоциация усиливает защитный эффект как за счет более быстрого устранения перекиси водорода, так и блокирования ее распада. Повышение SOD в присутствии препарата Алфлутоп индуцирует ингибирование окислительного стресса, связанного с супероксидным анионом, с учетом его роли в цепи активации агрессивных соединений окислительного стресса. Рост SOD подтверждает ингибирование накопления супероксидного аниона, и экспериментальные данные подтверждают влияние препарата Алфлутоп на эти антиоксидантные механизмы. Уменьшая содержание внутриклеточного пероксида водорода, препарат Алфлутоп предупреждает усиление окислительных процессов. Будучи активатором SOD и каталазы, Алф-лутоп уменьшает высвобождение и распространение медиаторов воспаления [10, 13, 14].
Доказано, что препарат Алфлутоп уменьшает высвобождение IL-6 в человеческих хондроцитах, стимулированных с помощью IL-1ß, что предупреждает или замедляет прогрессирование каскада воспалительных реакций. Так, установлено, что при стимулировании человеческих хондроцитов с помощью TNF-a Алфлу-топ ингибирует высвобождение интерлейкинов IL-6 и IL-8, основных модуляторов прогрессирования острой фазы воспаления, на 16 и 35 % соответственно, оказывая значительное противовоспалительное действие. Изучение in vitro медиаторов воспаления подтверждает роль препарата Алфлутоп в восстановлении физиологии хряща посредством действия антицитокинов [9].
Препарат Алфлутоп ингибирует на 35 % уровень VEGF, который является важным фактором ангиоге-неза и оказывает деструктивное влияние на суставной хрящ при остеоартрозе [15].
В дополнение ко всем этим эффектам препарата Алфлутоп следует также отметить ингибирование экспрессии протеаз, ответственных за каскад деградации ядерного белка аггрекана (экспрессия мРНК ADAMTS-4), увеличение синтеза аггрекана и гиалуро-нана (активация экспрессии мРНК гиалуронансинта-зы — HAS-1), а также активацию основного регулятора транскрипции, необходимого для образования суставного хряща и гипертрофического созревания (SOX-9) для предотвращения гипертрофии и разрушения внеклеточного матрикса [10].
Препарат Алфлутоп улучшает пролиферативный статус хондроцитов, повышая индекс пролиферации. Также препарат Алфлутоп доказал свою эффективность в регуляции первичного клеточного цикла хондроцитов. Он стимулирует синтез ДНК и прогрессирование митоза на 25—33 % в зависимости от дозы. Эти наблюдения коррелируют с результатами, полученными для стандартизованной клеточной линии CHON-001, и указывают на то, что препарат Алфлутоп может быть эффективным средством для стимуляции пролифера-
тивной способности хондроцитов, значительно влияя на патологические изменения хряща (механические или возрастные) [13].
Таким образом, на сегодняшний день работами разных авторов доказано, что основными фармакологическими эффектами препарата Алфлутоп являются:
— хондропротективный;
— противовоспалительный;
— обезболивающий;
— регенераторный.
В результате развития вышеперечисленных фармакологических эффектов отмечается:
— улучшение функции и подвижности сустава;
— увеличение толщины хряща суставной поверхности;
— уменьшение дозы принимаемых нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
— восстановление защитных свойств слизистой желудочно-кишечного тракта, нарушенных приемом НПВС;
— улучшение качества жизни больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями ОДА.
Так, Л.И. Алексеева с соавт. (2014) показала, что в результате лечения 90 пациентов препаратом Алфлутоп у 21 % из них полностью были отменены НПВС (у остальных 79 % пациентов была сокращена кратность их приема). Авторами отмечено, что Алфлутоп замедляет рентгенологическое прогрессирование остеоартроза коленных суставов, нормализует суставную щель медиального отдела коленного сустава и замедляет интенсивность роста остеофитов. Также Алфлутоп уменьшает деградацию ма-трикса суставного хряща [16].
Н.И. Коршунов с соавт. (2003) сообщили, что при визуальной оценке МРТ 49 пациентов независимым экспертом в основной группе больных улучшение наблюдалось у 10 (40 %), ухудшение — у 3 (12 %), без изменения — у 12 больных (48 %). Авторами констатировано эффективное влияние препарата Алфлутоп на суставной хрящ и отмечено его хондропротективное действие. Алфлутоп рекомендован в качестве основного хондропротектора в терапии остеоартроза [17].
М.С. Светлова с соавт. (2004) на основании анализа результатов лечения 49 пациентов установили, что Алфлутоп является эффективным средством лечения осте-опороза, т.к. способствует значительному снижению интенсивности боли в пораженных суставах, улучшению их функции, позволяет значительно снизить дозу НПВС или полностью отказаться от их приема. По данным артросонографии авторы сообщили, что Алфлутоп обладает противовоспалительным эффектом и сдерживает прогрессирование остеопороза. Алфлутоп является более эффективным при гонартрозе с использованием комбинированной схемы его введения, а повторные курсы терапии Алфлутопом необходимы, т.к. их проведение значительно улучшает отдаленные результаты лечения [18, 19].
А.Б. Данилов и соавт. (2010) назначали Алфлутоп 30 пациентам и доказали, что препарат ослабляет афферентную ноцицептивную активность за счет уменьшения воспаления в структурах позвоночника и снижения центральной сенситизации. Алфлутоп достоверно снижает
интенсивность болевого синдрома у пациентов с хронической болью в спине на фоне остеохондроза. Обезболивающий эффект у пациентов сохранялся в течение 1 месяца после окончания лечения, при этом Алфлутоп обладает благоприятным профилем безопасности. Авторы установили, что в результате терапии Алфлутопом отмечено достоверное улучшение двигательных функций у всех пациентов [20].
Л.К. Пешехонова с соавт. (2016) на 60 пациентах показали, что Алфлутоп обладает достоверным симптом-модифицирующим эффектом, а курсовое лечение этим препаратом обеспечивает значимую положительную динамику вследствие уменьшения клинических проявлений синовита, отечности мягких тканей по данным УЗИ, выпота в суставную полость и нормализации толщины синовиальной оболочки [21].
В.Н. Дроздов и Е.В. Коломиец (2005) на 20 пациентах показали, что препарат Алфлутоп уменьшает сроки эпи-телизации язвенных и эрозивных дефектов, возникших при приеме НПВС. При этом авторы заключили, что одним из положительных механизмов действия Алфлуто-па на слизистую может служить восстановление синтеза простагландинов, нарушенного приемом НПВС. Авторы пришли к выводу о том, что препарат Алфлутоп является безопасным и эффективным лекарственным средством и может служить препаратом выбора у больных с остеоар-трозом на фоне развившейся НПВС-гастропатии, которым необходимо продолжать анальгетическую и противовоспалительную терапию [22].
Таким образом, на основании аналитического обзора отечественной и зарубежной литературы, посвященной фармакологическим эффектам препарата Алфлутоп, доказано, что в исследованиях in vitro препарат Алфлутоп оказывает выраженное противовоспалительное действие, ингибируя высвобождение интерлейкинов IL-6 и IL-8, которые являются основными факторами прогрессирования острой фазы воспаления. Разноплановое и многонаправленное действие биологически активных компонентов препарата Алфлутоп направлено на основные молекулярные и биохимические звенья патогенеза дегенеративно-дистрофических заболеваний ОДА и реализуется путем воздействия на TNF-a (первичный воспалительный агент с системным воздействием, который опосредует катабо-лический каскад и апоптоз клеток), FMA (способствует воспалению, вызванному активными формами кислорода), IL-ip (предшественник активации деградирующих ферментов), VEGF (фактор ангиогенеза, оказывающий деструктивное влияние при остеоартрозе), IL-6 и IL-8 (важнейшие медиаторы острой фазы воспаления).
Доказано, что препарат Алфлутоп улучшает клеточный пролиферативный статус за счет увеличения пролиферации хондроцитов на 50 % по сравнению с контрольными клетками, а синтез ДНК усиливается на 47 % по сравнению с контролем, что обеспечивает субстрат для последующих репликативных фаз цикла деления и доказывает положительное влияние препарата на основной процесс при повреждении хрящевой ткани.
Более того, результаты двух разных методов, демонстрирующих корреляционные процессы, совпадают в от-
ношении положительного эффекта препарата Алфлутоп на клеточную пролиферацию. Кроме того, установлено, что обработка клеток CHON-001 препаратом Алфлутоп модулирует соответствующее высвобождение TGF-ß, который является основой внеклеточной передачи сигнала для синтеза структурных белков. Все вышеперечисленные механизмы подтверждают и доказывают хондропротек-торный и хондромодифицирующий эффекты препарата Алфлутоп, стимулирующего клеточную пролиферацию, регенерацию и реинтеграцию внеклеточной и внутриклеточной структуры хондроцитов при дегенеративно-дистрофических заболеваниях ОДА.
Выводы
Препарат Алфлутоп благодаря своему комплексному составу из различных биологических компонентов оказывает положительное влияние на хрящевую ткань при дегенеративно-дистрофических заболеваниях ОДА, улучшая течение и клиническую симптоматику заболевания вследствие развития хондропротекторного, противовоспалительного, обезболивающего и регенераторного фармакологических эффектов.
При этом хондропротекторный эффект развивается вследствие повышения каталитической активности SOD и каталазы, индуцированного препаратом Алфлутоп, что приводит к защитному действию против окислительного стресса, трансформации супероксидного аниона и перок-сида водорода, агрессивных активных форм кислорода. Препарат Алфлутоп снижает содержание внутриклеточного пероксиданиона на 32 % (повышая антиоксидант-ную активность) и пероксида водорода на 52 % (снижая оксидативный стресс) по сравнению с контрольной группой, а также снижает на 30 % уровень омега-3 жирных кислот. Препарат Алфлутоп влияет на TNF-a (первичный воспалительный агент с системным воздействием, который опосредует катаболический каскад и апоптоз клеток), ингибирует на 35 % уровень VEGF, который является важным фактором ангиогенеза и оказывает деструктивное влияние на суставной хрящ. Также данный фармакологический эффект обеспечивается ингибиро-ванием экспрессии протеаз, ответственных за каскад деградации ядерного белка аггрекана (экспрессия мРНК ADAMTS-4), увеличением синтеза аггрекана и гиалуро-нана (активация экспрессии мРНК гиалуронансинта-зы — HAS-1), а также активацией основного регулятора транскрипции, необходимого для образования суставного хряща и гипертрофического созревания (SOX-9) для предотвращения гипертрофии и разрушения внеклеточного матрикса.
Противовоспалительное действие препарата Алф-лутоп основано на угнетении активности гиалурони-дазы и активации биосинтеза гиалуроновой кислоты из ее предшественников in vivo. Установлено, что оба эффекта — угнетение активности гиалуронидазы и стимуляция синтеза гиалуроновой кислоты — осуществляются синергично и обусловливают конечный результат — противовоспалительное действие и активацию восстановительных процессов в тканях. Также препарат Алфлутоп уменьшает высвобождение и рас-
пространение медиаторов воспаления, ингибирует высвобождение интерлейкинов IL-6 и IL-8 (основных модуляторов прогрессирования острой фазы воспаления) на 16 и 35 % соответственно. Алфлутоп снижает активность FMA (способствует воспалению, вызванному активными формами кислорода) и IL-ip (предшественник активации деградирующих ферментов).
Обезболивающий эффект Алфлутопа является следствием противовоспалительного и хондропротекторного действия препарата и основан на данных клинического исследования, в котором в результате лечения 90 пациентов препаратом Алфлутоп у 21 % из них полностью были отменены НПВС, а у остальных 79 % пациентов была сокращена кратность их приема.
Регенераторный эффект препарата Алфлутоп обеспечивается за счет 7% активации TGF-р, что регулирует тонкий баланс синтеза и деградации белка. Алфлутоп улучшает пролиферативный статус хондроцитов, повышая индекс пролиферации. При этом увеличение пролиферации хондроцитов происходит на 50 % по сравнению с контрольными клетками, а синтез ДНК усиливается на 47 % по сравнению с контролем. Препарат обладает до-зозависимым эффектом и стимулирует синтез ДНК и прогрессирование митоза на 25—33 %, замедляет рентгенологическое прогрессирование остеоартроза коленных суставов. При этом отмечается нормализация суставной щели медиального отдела коленного сустава и замедляется интенсивность роста остеофитов. Отмечено уменьшение сроков эпителизации язвенных и эрозивных дефектов, возникших при приеме НПВС. На основании анализа отечественной и зарубежной литературы доказаны фармакологические свойства, клиническая эффективность и безопасность препарата Алфлутоп производства S.C. «Biotehnos» S.A. (Румыния) при лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний ОДА. Препарат позволяет замедлить прогрессирование дегенерации хрящевой ткани, обеспечивает положительную динамику клинического течения остеоартроза и улучшает способность к самообслуживанию и качество жизни пациентов.
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. Компендиум: лекарственные препараты — https:// compendium.com.ua/info/37260/alflutop
2. РЛС: Регистр лекарственных средств России — https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_4081.htm
3. Державний реестр лтарських засобiв ДЕЦ МОЗ Украти — http://www.drlz.com.ua/
4. Косинская Н.С. Дегенеративно-дистрофические поражения костно-суставного аппарата (клиническая рентгенодиагностика и экспертиза трудоспособности) / Н.С. Косинская. — М.:Медгиз, 1961. — 196с.
5. Маркс В.О. Ортопедическая диагностика (руковод-ство-справочник)/В.О. Маркс. — Минск:Наука и техника, 1978. — 512 с.
6. Sandell L.J. Articular cartilage and changes in arthritis: cell biology of osteoarthritis/L.J. Sandell, T. Aigner//Arthritis Research & Therapy. — 2001. — № 3. — P. 107.
7. Roles of inflammatory and anabolic cytokines in cartilage metabolism /M.B. Goldring, M. Otero, D.A Plumb, C. Dragomir[etal.]// European Cells and Materials. — 2011. — № 21. — P. 202-220.
8. The role of biomechanics and inflammation in cartilage injury and repair/F. Guilak, B. Fermor, F.J. Keefe, V.B. Kraus [et al.] // Clinical Orthopaedics and Related Research. — 2004. — № 423. — P. 17-26.
9. Chondrogenesis, joint formation, and articular cartilage regeneration /1. Onyekwelu, M.B. Goldring, C. Hidaka // J. Cell. Biochem. — 2009. — V 107, № 3. — P. 383-392.
10. Original romanian product involved in cellular chondro-modulatory mechanisms / L. Olariu, A. Vacaru, N. P'yatigor-skaya, A.M. Vacant [et al.]// Euroinvent medalia de aur. Catalog EUROINVENT. — 2016. — Р. 437.
11. Proliferation and differentiation potential of chondrocytes from osteoarthritic patients / T. Tallheden, C. Bengtsson, C. Brantsing, E. Sjogren-Jansson [et al.] // Arthritis Research $ Therapy. — 2005. — № 7. — P. 560.
12. Biological safety offish (tilapia) collagen / K. Yamamoto, K. Igawa, K. Sugimoto, Y. Yoshizawa [et al.]. / BioMed. Research International. — 2014. — Р. 1-9.
13. In vitro chondro-restitutive capacity of Alflutop® proved on chondrocytes cultures/L. Olariu, N. Pyatigorskaya, B. Du-mitriu, A Pavlov [et al.] // Romanian Biotechnological Letters. — 2016. — V 22, № 6. — P. 12047-12053.
14. The in vitro effect of Alflutop®®product on some extracellular signaling factors involved in the osteoarthicular pathology inflammation / L. Olariu, B. Dumitriu, E. Buse, N. Rosoiu // Analele AOSR. — 2015. — V 4, № 2. — P. 7-18.
15. Lefebvre V. Transcriptional control of chondrocyte fate and differentiation / V. Lefebvre, P. Smits// Birth. Defects Res. C Embryo Today. — 2005. — V 75, № 3. — P. 200-212.
16. Многоцентровое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование симптом- и структурно-мо-
дифицирующего действия препарата Алфлутоп у больных остеоартрозом коленных суставов / Л.И. Алексеева, Е.П. Шарапова, Е.А Таскина, Н.В. Чичасова [и др.] // Научно-прак-тическаяревматология. — 2014. — Т. 52, № 2. — С. 174-177.
17. Роль воспаления и оценка хондропротективного действия Алфлутопа у больных остеоартрозом по данным магнитно-резонансной томографии коленного сустава / Н.И. Коршунов, В.В. Марасаев, Э.Я. Баранова, Н.И. Па-русова [и др.]// РМЖ. — 2003. — № 23. — С. 13-20.
18. Светлова М.С. Применение Алфлутопа в лечении больных остеопорозом/М.С. Светлова, В.К. Игнатьев// Клиническая медицина. — 2004. — № 6. — С. 17-21.
19. Эффективность Алфлутопа при хронической вер-теброгенной люмбоишиалгии по данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования / О. С. Левин, Д.Ю. Олюнин, Л.В. Голубева //Научно-практическая ревматология. — 2004. — № 4.
20. Данилов АБ. Анальгетические свойства препарата Алфлутоп в лечении хронической боли в спине / АБ. Данилов, Т.Р. Жаркова, Л.Т. Ахметджанова // Консилиум Ме-дикум. — 2010. — № 2.
21. Пешехонова Л.К. Оценка роли Алфлутопа в терапии остеоартроза: показания, клиническая эффективность, переносимость и влияние на качество жизни /Л.К. Пешехонова, П.А Красюков, Д.В. Пешехонов // Медицинский совет, Ревматология. — 2016. — № 11.
22. Дроздов В.Н. Применение Алфлутопа у больных остеоартрозом с гастропатией, развившейся на фоне лечения НПВП / В.Н. Дроздов, Е.В. Коломиец//Фарматека. — 2005. — № 20.
23. Эффективность Алфлутопа у больных деформирующим остеоартрозом /Л. Гроппа, И. Мизанту, М. Красава, Л. Ключеникова [и др.] // Клиническая ревматология. — 1995. — № 3. — С. 20-22.
Получено 18.02.2018 ■
Мамчур В.1., Но^вець Д.С.
ДУ«Днпропетровськамедична академiя МОЗ Укра1ни», м. Днiпро, Украна
Фармаколопчш властивост i кл1шчна ефективнють препарату Алфлутоп при лкуванш патологи опорно-рухового апарату
Резюме. Авторами статга на nigcTaBi аналогичного вивчення витчизняно'1 та зарубгжно'1 литератури описат основт фармаколопчш властивосп препарату Алфлутоп (виробництва S.C. «Biotehnos» S.A., Румутя) та його ефектившсть при фарма-котерапгг деreнерaтивно-диcтрофiчних захворювань опорно-рухового апарату. Описано фармаколопчш ефекти препарату
Алфлутоп i розкрип доведет мехатзми ïx розвитку. Авторами показано, що препарат Алфлутоп е ефективним i безпечним засобом фармакотерапп дегенерaтивно-диcтрофiчниx захворювань опорно-рухового апарату.
Km40Bi слова: хондропротектори; Алфлутоп; фармаколопчш ефекти; мехатзм дгг; огляд
V.l. Mamchur, D.S. Nosyvets
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
Pharmacological properties and clinical efficacy of Alflutop in the treatment of musculoskeletal diseases
Abstract. Based on the analytical study of domestic and foreign literature, the authors of the article describe the main pharmacological properties of the drug Alflutop (manufactured by S.C. Biotehnos SA, Romania) and its effectiveness in the pharmacotherapy of degenerative-dystrophic diseases of the musculoskeletal system. The pharmacological effects of Alflutop are described
and proven mechanisms of their development are revealed. The authors showed that Alflutop is an effective and safe mean of pharmacotherapy for degenerative-dystrophic diseases of the musculoskeletal system.
Keywords: chondroprotectors; Alflutop; pharmacological effects; mechanism of action; review
