Фармакологические свойства диено-производных индоксила Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДИЕНО-ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОКСИЛА Муляр А.Г., Колосов Ю.А., Тарарина Л.А., Изюмов Е.Г.

Московский государственный медико-стоматологический университет, кафедра фармакологии, г. Москва

Цель исследования — скрининг новых енаминовых производных индольного ряда, ферментативно генерирующих NO, с выявлением наиболее активного и малотоксичного препарата и последующим выходом на лекарственное средство.

Методы исследования. Исследование агрегации тромбоцитов проводилось по методу Bom на агрегометре фирмы «Chrono-log». В качестве индуктора агрегации использовалась аденозиндифосфорная кислота (АДФ) — фирмы Sigma — в концентрации 10 -5 М.

Изучаемые вещества (8) в различных концентрациях добавляли к плазме за 5 мин. до внесения индуцирующего агента. В опытах in vivo вещества вводили per os.

Для определения степени образования активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами использовался метод хе-милюминисценции.

В данных опытах в качестве люминофора применялся люцигенин, конечная концентрация которого в пробе составила 20 мкМ.

LD50 рассчитывался по методу Кербера.

Результаты. В результате скрининговых исследований выявлены новые доноры NO, которые концентрационнозависимым образом подавляют агрегационную активность тромбоцитов индуцированную АДФ, в условиях in vitro. При пероральном введении кроликам 2-диено-производное индоксила (ГРС 33-88) наиболее выражено угнетает основную функцию тромбоцитов и снижает образование активных форм кислорода, то есть обладает антиокси-дантным эффектом. Потенциальный лекарственный препарат — ГРС 33-88 является практически нетоксичным веществом (V класс безопасности) и может быть предложен в качестве объекта первой фазы клинических испытаний в соответствии с требованиями МЗ и СР РФ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2007. Т. 9. № 12.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2006. Т. 8. № 12.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2005. Т. 7. № 12.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2004. Т. 6. № 12.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2003. Т. 5. № 12.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2002. Т. 4. № 12.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2001. Т. 3. № 1.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». URL: http://e-pubmed.org/isu.html. 2000. Т. 2. № 1.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

Стр. [653]