CC BY
38
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
УДК 612.063
© Коллектив авторов, 2016
И.С. Шорманов1, М.В. Косенко1, А.К. Петровский1, А.Ю. Петровская1, Л.А. Андреева2, В.Н. Федоров1, М.М. Ворчалов1 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПОДДЕРЖКА АДАПТИВНЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ОРГАНИЗМА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОПЕРАЦИОННОГО СТРЕССА 'ГБОУ ВПО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Ярославль 2ФГБУН «Институт молекулярной генетики Российской академии наук», г. Москва
Исследование посвящено изучению количественных и качественных параметров адаптогенной активности семакса и селанка у белых беспородных крыс-самцов на модели стойкого патологического состояния вследствие нефрэктомии. В ходе эксперимента для исследования адаптационных свойств организма после нефрэктомии и анализа адаптогенной активности семакса и селанка применялась методика трехэтапного фармакологического скрининга. На фоне нефрэктомии наблюдалось снижение сопротивляемости белых крыс к гипоксии, мышечным нагрузкам, стрессу, воздействию высокой и низкой температур окружающей среды. Семакс и селанк вводились интраназально. Однократное введение препаратов животным с одной почкой препятствовало снижению у них сопротивляемости к неблагоприятному воздействию природных факторов различной этиологии; 14-дневное введение олигопептидов усиливало адаптационные способности белых крыс. У животных после нефрэктомии адаптационные возможности организма явно снижаются. Однократное введение семакса и селанка восстанавливает их до уровня здорового контроля, а курсовое применение препаратов значимо повышает природную сопротивляемость животных к воздействию повреждающих факторов.
Ключевые слова: нефрэктомия, семакс, селанк, адаптация, адаптогены.
I.S. Shormanov, M.V. Kosenko, A.K. Petrovsky, A.Yu. Petrovskaya, L.A. Andreeva, V.N. Fedorov, M.M. Vorchalov PHARMACOLOGICAL SUPPORT FOR ADAPTIVE CAPACITY OF THE ORGANISM IN EXPERIMENTAL SURGICAL STRESS
This research focuses on quantitative and qualitative parameters of adaptogenic activity of Semax and selenka in white mongrel male rats on the model of persistent pathological conditions due to nephrectomy. In the course of the experiment for the study of adaptive properties of the organism after nephrectomy and analysis of adaptogenic activity of Semax and selenka we used the technique of three-stage pharmacological screening. On the background of nephrectomy we observed the decrease of the resistance of white rats to hypoxia, muscle exertion, stress, exposure to high and low temperature environment. Semax and selank were administered intranasally. A single injection of drugs to the animals with one kidney prevented the decrease of their resistance to the adverse effects of natural factors of various etiologies; 14-day administration of oligopeptides enhanced the adaptation ability of white rats. In animals after nephrectomy the adaptive capacity of the organism is clearly reduced. A single injection of Semax and selenka restores them to the level of healthy control, and their course application significantly increases natural resistance of animals to the effects of damaging factors.
Key words: nephrectomy, semax, selank, adaptation, adaptogens.
Нарушение механизмов адаптации к различным повреждающим природным, промышленным или бытовым факторам лежат в основе патогенеза многих серьезных заболеваний человека [1,2].
Экспериментальные работы показали, что функциональные сдвиги, возникающие в различных системах организма в условиях дезадаптации, могут быть корригированы с помощью ряда биологически активных веществ, относящихся к группе адаптогенов [3]. Однако далеко не всегда данные эксперимента можно перенести в клинику. Моделирование экстремальных ситуаций, как правило, производится на здоровых животных в то же время в человеческой популяции разрушающему воздействию дистресса более всего подвержены люди с хроническими заболеваниями. Более того, больной и здоровый организм зачастую имеет
различные качественные и количественные реакции на одно и то же патологическое воздействие [2]. Таким образом, для объективной экстраполяции экспериментальных данных на организм человека необходимо работать как со здоровыми животными, так и с теми, которые имеют хроническую патологию или стойкое патологическое состояние.
Одним из наиболее простых направлений моделирования стойкого патологического состояния у животного - это удаление одного парного органа, например почки. Результаты многочисленных опубликованных экспериментальных исследований на животных показывают, что, несмотря на викарную гипертрофию, оставшаяся почка не может полностью компенсировать потерю второго органа. Так, при радиоизотопных исследованиях было установлено, что секреторная функция остав-
шейся единственной почки не восполняет секреторную функцию обеих почек [4,5,6]. В опытах на животных оставшаяся после нефрэкто-мии почка в функциональном отношении проходила три стадии: начальной относительной недостаточности; последующей компенсаторной гипертрофии, когда появляется повышенная функциональная активность; пониженной работоспособности оставшейся почки, которая развивается постепенно, проявляется неравномерно и выявляется при длительном наблюдении [6,7]. Все это вместе взятое свидетельствует о развитии после нефрэктомии стойкого патологического состояния.
Несмотря на то, что к настоящему времени для десятка веществ дано описание адапто-генной активности, практическая медицина оперирует всего лишь десятком препаратов преимущественно растительного происхождения (женьшень, элеутерококк, аралия маньчжурская, заманиха, левзея сафраловидная, ро-диола розовая, лимонник китайский, пантокрин) и появившихся не позднее 60-х годов. Более того, в последние годы накопились данные, свидетельствующие о сужении круга препаратов, которых ранее относили к группе адап-тогенов [8]. Одна из причин заключается в том, что фармакопейные препараты растительного и животного происхождения различных производителей неравноценны по величине адаптоген-ного эффекта [8,9].
Олигопептиды семакс и селанк (разработанные и производящиеся в России) по своему влиянию на организм схожи с классическими адаптогенами (полифункциональность эффектов, регуляция гормонально-медиаторного обмена, мембранотропная активность, усиление репаративных процессов и др.), но лишены их недостатков (например возбуждающее влияние на ЦНС). Вследствие интраназального введения их прием более удобен, а скорость наступления эффекта составляет всего лишь 2-5 минут. Семакс и селанк применяются в малых дозах; при их приеме отсутствуют негативных последствий [10,11]. По данным литературы, семакс и селанк улучшали показатели интеллекта и памяти здоровых и больных людей [10], редуцировали явления психической и физической астении [12], были эффективны в условиях эмоционально-болевого стресса [11,13,14].
Целью данного исследования являлось изучение количественных и качественных параметров адаптогенной активности семак-са и селанка у белых крыс на модели стойкого патологического состояния вследствие нефрэктомии.
Материал и методы
В экспериментах использовалось 360 беспородных белых крыс-самцов массой тела 160-180 г. Колебания веса животных одной группы (6-10 животных) были в пределах ±5 г. С лабораторными животными работали в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных».
Все животные были разделены на 2 основные группы: первой группе крыс хирургических манипуляций не проводили, второй - выполняли операцию нефрэктомии. Затем каждая из этих групп подразделялась на 5 подгрупп: а) здоровый контроль; б) однократное введение семакса; в) однократное введение селанка; г) курсовое введение семакса; д) курсовое введение селанка. Нефрэктомия выполнялась под общей анестезией; удаляли левую почку.
Для исследования адаптационных свойств организма после нефрэктомии и анализа адаптогенной активности семакса и се-ланка применялась методика трехэтапного фармакологического скрининга [15]. На I этапе моделировались гипоксия и мышечные нагрузки, что позволяло отсеять вещества с низкой или сомнительной активностью, после чего на II этапе моделировали иммобилизационный стресс, так как обязательным свойством адап-тогена является стресспротективная активность. В случае ее подтверждения препарат подвергали исследованию на III этапе скрининга, в котором используются модели альтернативного и комплексного воздействий.
Антигипоксические свойства препаратов исследовали на модели нормобарической нормокапнической гипоксической гипоксии: крысы помещались в гермокамеру объемом 3 л; углекислый газ удалялся натронной известью. Показателем сопротивляемости животных к воздействию гипоксии являлась продолжительность их жизни. Сопротивляемость организма к действию предельных мышечных нагрузок исследовали на модели принудительного плавания крыс с грузом 8% от массы тела до полного утомления в воде с температурой 30-32оС. Стресс-синдром моделировали иммобилизацией крыс на спине в течение 24 часов. Изучали следующие показатели: весовые коэффициенты надпочечников и тимуса, изъязвление слизистой оболочки (процент животных с язвами), степень изъязвления (количество язв у одной крысы), индекс Паулса. Мышечные нагрузки в условиях гипоксии моделировались свободным плаванием крыс в гермокамере с объемом воздуха 3 л. Воздействие факторов физической природы модели-
ровали при помощи острой гипо- (свободное плавание крыс в воде с температурой 10о С) и гипертермии (помещение животных в термокамеру с температурой 60оС).
Для объективизации исследований было введено понятие «коэффициент адаптогенно-го эффекта» (КАЭ), которое отражает способность препаратов повышать устойчивость организма к тем или иным воздействиям и рассчитывающийся по формуле:
100% защитный эффект - (100% - процент эффекта в эксперименте) 100% защитный эффект
Семакс и селанк вводили животным за 30-40 минут до эксперимента в дозе 0,2 мг/кг интраназально. При курсовом применении се-макса и селанка их вводили белым крысам ин-траназально 14 дней (прооперированным крысам - со 2-х по 15-е сутки после нефрэктомии) в дозе 0,2 мг/кг; последний раз за 30-40 минут до эксперимента. У нефрэктомированных крыс эксперименты проводили на 28-30-й день после проведенной операции по удалению почки.
Нефрэктомия на 20% (р>0,05) снижает сопротивляемость организма животных к гипоксии. Однократное введение семакса и се-ланка восстанавливает ее, а курсовое применение (за 2 недели до эксперимента) - повышает ее соответственно на 15 и 22%, причем в случае селанка это достоверно не только по отношению к крысам с одной почкой, но и в отношении здоровых животных.
Одним из основных свойств адаптоге-нов является актопротекторный эффект. Они повышают работоспособность лабораторных животных на различных моделях динамических и статических мышечных нагрузок, сокращают восстановительный период между повторными нагрузками, препятствуют отрицательному воздействию предельных мышечных нагрузок на функции внутренних органов, нормализуют поведенческие реакции животных при физическом утомлении [8,16].
Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ Statistica for Windows версия 6.0. Для межгрупповых сравнений использовался критерий Стьюдента-Фишера с поправкой Бон-феррони. Различия считали достоверными при p<0,05.
Результаты и обсуждение Как известно, адаптогены (в том числе и семакс) обладают умеренным, но устойчивым антигипоксическим действием. Также у них обнаружена положительная корреляция между антигипоксантной и антиоксидантной активностью [8,10].
Как видно из табл. 1, семакс и селанк обладают достоверной умеренной противо-гипоксической активностью при введении первой же дозы препаратов, повышая продолжительность жизни крыс в условиях гер-мокамеры на 34-36%. Курсовое применение препаратов не повышало их антигипоксиче-ское действие.
Таблица 1
Данные табл. 1 показывают, что однократное введение семакса крысам не вызывало увеличения времени плавания по отношению к здоровому контролю, в то же время селанк обладал достоверной (+55%) актопротекторной активностью. Курсовое введение препаратов повышало их актопротекторную активность: семакс и селанк достоверно почти в 2 раза повышали продолжительность плавания крыс.
Нефрэктомия на 25% (р>0,05) снижала сопротивляемость организма животных к предельным мышечным нагрузкам. Однократное введение семакса и селанка способствовало ее восстановлению (полностью в случае селанка), а курсовое их применение повышало соответственно на 33 и 60%, причем в случае селанка это было достоверным не только по отношению к крысам с одной почкой, но и по отношению к здоровым животным.
Влияние нефрэктомии на переносимость белыми крысами нормобарической гипоксии _и мышечных нагрузок и корректирующее действие семакса и селанка_
Группа Гипоксическая гипоксия Мышечные нагрузки
время жизни, мин. (М±т) КАЭ время плавания, мин. (М±т) КАЭ
Контроль 59,4±5,1 0 19,2±3,7 0
Семакс однокр. 80,0±8,2* 0,34 22,6±6,2 0,18
Семакс 14 дней 71,6±3,1* 0,21 37,6±7,5* 0,96
Селанк однокр. 81,3±8,8* 0,36 29,8±4,1* 0,55
Селанк 14 дней 72,6±4,5* 0,22 36,2±6,2* 0,89
Нефрэктомия (н/э) 47,8±3,7 -0,20 14,5±1,3 -0,25
Семакс однокр. + н/э 57,6±4,8 -0,03 17,3±3,3 -0,10
Семакс 14 дней + н/э 68,5±5,5** 0,15 25,5±4,5** 0,33
Селанк однокр. + н/э 60,1±5,2** 0,01 20,1±3,2** 0,05
Селанк 14 дней + н/э 72,4±4,1*/** 0,22 30,4±3,8*/** 0,60
* Достоверные сдвиги по отношению к контролю при р<0,05.
** Достоверные сдвиги по отношению к животным с нефрэктомией при р<0,05.
Стресс-протективное действие без снижения умственной и физической работоспособности является важной характеристикой адаптогенов [3].
Сопротивляемость животных к стресс-синдрому мы исследовали, изучая динамику показателей «триады Селье» - состояние тимуса, надпочечников и слизистой желудка.
У контрольных крыс по отношению к интактным (табл. 2) имели место гипотрофия тимуса (весовой коэффициент органа достоверно снижался на 41%), гипертрофия надпочечников (их весовой коэффициент возрастал в 1,5 раза) и 100% поражение слизистой желудка (среднее количество язв у одной крысы составляло 6,2±1,1, соответственно, и коэффициент Паулса был равен 6,2).
Нефрэктомия сама по себе является мощным стрессирующим фактором, и существование животных с одной почкой по данным эксперимента (табл. 2) можно трактовать как хронический стресс. К 30-му дню после нефрэктомии у крыс наблюдалась тенденция к гипотрофии тимуса, достоверно повышался весовой коэффициент надпочечников и регистрировались язвы желудка. В целом все это вместе взятое ухудшало переносимость животными эмоционально-болевого стресса.
Как и в случае наличия обеих почек у крысы, даже однократное применение семак-са и селанка снижало выраженность гипотрофии тимуса и гипертрофии надпочечников (р>0,05) и оказывало значимое гастропротек-тивное действие. Стресспротективная активность селанка превосходила таковую семакса почти в 2,5 раза. Курсовое введение препаратов нефрэктомированным крысам значимо усиливало их стресспротективную активность. Так, семакс препятствовал развитию
Гипотрофию тимуса предупреждали и селанк, и семакс. Однако только на фоне приема селанка имело место достоверное отличие от контроля. Развитие гипертрофии надпочечников снижал семакс, но не селанк. Исследуемые препараты благоприятно действовали на слизистую желудка крыс, подвергшихся воздействию стресса: они снижали процент крыс с язвами, степень изъязвления (причем семакс достоверно по отношению к контролю) и индекс Паулса. При курсовом введении семакса наблюдалось снижение количества крыс с язвами с 80 до 60%. Селанк был более активен: КАЭ возрос с 0,43 до 0,71, в частности, на 10% возросло количество крыс без язвенного процесса в желудке и практически полностью нормализовался весовой коэффициент надпочечников.
Таблица 2
степень
гипотрофии тимуса и значимо снижал (в 2,2 раза) количество крыс с язвами желудка. Се-ланк, кроме этого, препятствовал гипертрофии надпочечников. Таким образом, исследуемые препараты нивелировали воздействие нефроэктомии на чувствительность животных к стрессу. После их курсового применения стрессоустойчивость ничуть не уступала таковой здоровых животных.
Термопротекторная активность исследуемых средств в отношении гипертермии (табл. 3) была примерно одинакова: время начала судорог они отодвигали в 1,5 раза, а продолжительность жизни крыс увеличивали примерно на треть (р<0,05). Предварительное курсовое применение семакса и селанка повысило переносимость высокой температуры по отношению к их однократному введению почти в 1,5-1,7 раза. Антигипотермическое действие оказывал только селанк: при курсовом введении он достоверно повышал время плавания животных в холодной воде на 16%.
Влияние семакса и селанка на переносимость белыми крысами 24-часового иммобилизационного стресса
Группа ВТК ВКН Желудок КАЭ общий
СИ % КП
Интактные 0,92±0,04 0,075±0,005 0 0 0 1,00
Контроль 0,55±0,06* 0,112±0,013* 6,2±1,1* 100 6,2 0
Семакс- однокр. 0,74±0,10 0,092±0,009 3,6±0,8*/** 80 2,9 0,49
Семакс-14 дней 0,78±0,07** 0,095±0,011 6,6±1,8* 60 4,0 0,46
Селанк- однокр. 0,87±0,12** 0,108±0,014* 4,5±0,6* 80 3,4 0,43
Селанк-14 дней 0,77±0,09** 0,074±0,010** 5,4±1,0* 70 3,8 0,71
Нефрэктомия (н/э) 0,80±0,05 0,090±0,005* 1,1±0,6** 20 2,2 (-0,20)
Н/э + стресс 0,65±0,04* 0,138±0,012*/# 4,5±0,8*/# 100 4,5 (-0,10)
Семакс однокр.+н/э 0,71±0,05* 0,115±0,011*/# 3,8±1,0*/# 90 3,4 0,22
Семакс 14 дней +н/э 1,06±0,07**/#/## 0,108±0,009*/## 3,0±1,0*/** 40 1,2 0,71
Селанк однокр. + н/э 0,78±0,07** 0,105±0,010*/## 3,5±1,1* 70 2,5 0,50
Селанк 14 дней + н/э 0,95±0,12**/## 0,088±0,008## 2,0±0,8*/**/## 50 1,0 0,80
* Достоверные сдвиги по отношению к интактным крысам при р<0,05. ** Достоверные сдвиги по отношению к контролю при р<0,05.
# Достоверные сдвиги по отношению к крысам с нефрэктомией при р<0,05.
## Достоверные сдвиги по отношению к крысам с нефрэктомией + стрессом при р<0,05.
Примечание. н/э - нефрэктомия; ВКТ - весовой коэффициент тимуса; ВНК - весовой коэффициент надпочечников; СИ -изъязвления слизистой желудка (количество язв у одной крысы); % - процент крыс с язвами; КП - коэффициент Паулса.
Таблица 3
Влияние семакса и селанка на переносимость белыми крысами острых гипер- и гипотермии
Группа Гипертермия Гипотермия
начало судорог, мин (М±т) время жизни, мин (М±т) КАЭ время жизни, мин (М±т) КАЭ
Контроль 10,5±0,5 15,0±0,2 0 10,7±0,4 0
Семакс однокр. 15,5±0,3* 20,5±0,7* 0,42 10,5±0,6 0
Семакс 14 дней 18,7±0,6*/** 22,9±0,9* 0,65 11,3±0,5 0,06
Селанк однокр. 14,8±0,5* 19,2±0,5* 0,35 11,8±0,4 0,11
Селанк 14 дней 18,6±0,8*/** 23,8±0,7*/** 0,65 12,4±0,6* 0,16
Нефрэктомия (н/э) 8,1±0,6* 11,4±0,8* -0,24 8,1±0,3* -0,24
Семакс однокр. + н/э 11,4±0,4# 14,2±0,6# 0,01 9,6±0,7 -0,10
Семакс 14 дней + н/э 14,3±0,5*/## 19,1±0,8*/## 0,32 10,9±0,5 0
Селанк однокр. + н/э 10,9±0,3# 14,0±0,5# -0,01 10,4±0,6 0
Селанк 14 дней + н/э 15,6±0,7*/## 19,6±0,6*/## 0,40 11,9±0,6 0,11
* Достоверные сдвиги по отношению к контролю при р<0,05.
** Достоверные сдвиги по отношению к однократному применению препаратов при р<0,05.
# Достоверные сдвиги по отношению к животным с нефрэктомией при р<0,05.
## Достоверные сдвиги по отношению к однократному применению препаратов у животным с нефрэктомией при р<0,05.
Нефрэктомия достоверно снижала переносимость гипер- и гипотермии: КАЭ снижался почти на четверть (-0,24) в том и другом случае. Однократное введение семакса и селанка восстанавливало переносимость гипер- и гипотермии нефрэктомированных животных до уровня здорового контроля, а их курсовое применение препаратов оказывало термопротективный эффект, примерно равнозначный их однократному применению у здоровых крыс. Так, 14-дневное введение семакса и селанка удлиняло бессудорожный период у животных на 46 и 49% и увеличивало длительность жизни на 27 и 31% соответственно.
Проведенные исследования и полученные результаты свидетельствуют о том, что
Повышение неспецифической сопротивляемости организма, достигаемое с помощью адаптогенов, связано с нарастанием уровня физиологической адаптации. Адапто-гены, нормализуя биохимический гомеостаз, дают возможность организму справиться с временной дезадаптацией функций. Биологическое действие адаптогенов осуществляется непосредственно в функционирующих тканях. Регуляция ими адаптивных процессов организма является многоуровневым процессом, начиная от молекулярных взаимодействий, реакций субклеточных и клеточных
семакс и селанк обладают устойчивым адап-тогенным действием (табл. 4): они оказывают антигипоксическое, акто-, термо- и стрес-спротективное действие. Адаптогенный эффект препаратов формируется уже после первого их введения и усиливается при их курсовом применении. У животных с одной почкой адаптационные возможности организма достоверно снижаются по всем изученным параметрам. Однократное введение семакса и селанка восстанавливает их до уровня здорового контроля, а курсовое применение препаратов животным со стойким патологическим состоянием значимо повышает их природную сопротивляемость при воздействии повреждающих агентов.
Таблица 4
элементов и кончая деятельностью интегра-тивных систем организма: нервной, сердечнососудистой, эндокринной, иммунной - и их взаимодействием [3,8].
Адаптогены ускоряют достижение срочной и долговременной адаптации, предупреждают истощение адаптационных резервов, повышают скорость репаративных процессов [1,3]. В основе этого лежит их анаболическая активность. В различных органах они увеличивают синтез ДНК, РНК и белка, стимулируя активность РНК- и ДНК-полимеразы, повышают митотический индекс
Влияние нефрэктомии, однократного и курсового применения семакса и селанка на адаптогенную активность
Группа КАЭ Общий КАЭ
гипоксия мышечные нагрузки стресс гипертермия гипотермия
Контроль 0 0 0 0 0 0
Семакс 0,34 0,18 0,49 0,42 0 0,27±0,08*
Семакс 14 дней 0,21 0,96 0,46 0,65 0,06 0,47±0,18*
Селанк 0,36 0,55 0,43 0,35 0,11 0,36±0,09*
Селанк 14 дней 0,22 0,89 0,71 0,65 0,16 0,53±0,15*
Нефрэктомия (н/э) -0,20 -0,25 -0,10 -0,24 -0,24 -0,21±0,03*
Н/э+семакс -0,03 -0,10 0,22 0,01 -0,10 0
Н/э+семакс 14 дней 0,15 0,33 0,71 0,32 0 0,30±0,14*
Н/э+селанк 0,01 0,05 0,50 -0,01 0 0,11±0,10*
Н/э+селанк 14 дней 0,22 0,60 0,80 0,40 0,11 0,43±0,14*
* Достоверный адаптогенный эффект.
(за счет активации S- и 02-периода) и диффе- эктомированных крыс под влиянием семакса
ренцировку клеток, количество в них мито- и селанка.
хондрий, рибосом, каналов и цистерн шеро- Заключение. Проведенное исследова-
ховатого эндоплазматического ретикулума. ние показало, что введение олигопептидов
Анаболическое действие адаптогенов наибо- семакса и селанка белым крысам через месяц
лее полно проявляется при напряженности после односторонней нефрэктомии повышало
синтетических процессов [18,19]. Именно это функциональные возможности единственной
свойство адаптогенов послужило базисом для почки до нормальных значений, характерных
нормализации адаптивных процессов у нефр- для здоровых животных.
Сведения об авторах статьи:
Шорманов Игорь Сергеевич - д.м.н., доцент, зав. кафедрой урологии с нефрологией ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России. Адрес: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5. E-mail: i_s_shormanov@rambler.ru.
Косенко Максим Вадимович - аспирант кафедры урологии с нефрологией ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России. Адрес: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5. E-mail maxim.kosenko76@yandex.ru.
Петровский Алексей Константинович - аспирант кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России. Адрес: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5. E-mail: ninico-san@yandex.ru.
Петровская Анастасия Юрьевна - аспирант кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России. Адрес: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5. E-mail: ninico-san@yandex.ru.
Андреева Людмила Александровна - руководитель сектора регуляторных пептидов Отдела химии физиологически активных веществ ФГБУН ИМГ РАН. Адрес: 12312, г. Москва, пл. акад. Курчатова, 2. E-mail: landr@img.ras.ru. Федоров Владимир Николаевич - д.м.н., профессор кафедры фармакологии ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России. Адрес: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5. E-mail: fedorov.vladimir@hotmail.ru.
Ворчалов Михаил Михайлович - к.м.н., ассистент кафедры урологии с нефрологией ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России. Адрес: 150000, г. Ярославль, ул. Революционная, 5. E-mail: docvorchalov@yandex.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Виноградов, В.М. Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации / В.М. Виноградов, Ю.Г. Бобков. - М.: Медицина, 1986. - С. 7-16.
2. Федоров, В.Н. Влияние экдистерона-80 на гормонально-медиаторный баланс и липидный обмен у крыс в условиях хронической сердечной недостаточности / В.Н. Федоров, Пунегова Н.В. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2009. - № 2. - С.14-16.
3. Брехман, И.И. Новые данные об элеутерококке и других адаптогенах. - Владивосток, 1981. - С. 7-11.
4. Бажина, О.В. Роль нефропатии в нарушении функции единственной почки / О.В. Бажина, А.П. Иванов, И.А.Тюзиков // Материалы V Межрегиональной научно-практ. конференции «Инфекции мочевых путей у взрослых и детей». - Ярославль, 2010. - С. 9-10.
5. Тюзиков, И.А. Заболевания единственной почки: научная история и эволюция проблемы / И.А. Тюзиков, Е.А. Греков, А.Г. Мартов // Урология. - 2013. - № 6. - С. 44-47.
6. Russo, P. Partial nephrectomy the rationale for expanding the indications / Russo P, Goetzi M, Simmons R. // Ann. Sure. Oncol. - 2002. -Vol. 9. P. 680-687.
7. Иванов, А.П. Нефрэктомия в современных условиях: причины и дальнейшая судьба больных с единственной почкой / А.П. Иванов, И.А. Тюзиков // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 7. - С. 64-66.
8. Федоров, В.Н. Фармакодинамика адаптогенов: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - М., 1999. - 44 с.
9. Сидоров, А.В. Анализ адаптогенной активности препаратов элеутерококка, произведенных в разных регионах РФ / А.В. Сидоров, В.Н. Федоров, С.Ш. Сулейманов // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2003. - № 5. - С. 41-44.
10. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 - Семакс (15-летний опыт разработки и изучения) / И.П. Ашмарин [и др.] // Журнал высшей нервной деятельности. - 1997. - № 47. - С. 419-425.
11. Середенин, С.Б. Селанк и короткие пептиды семейства тафтсина в регуляции адаптивного поведения при стрессе / С.Б. Середенин, М.М. Козловская, Е.А. Вальдман // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2002. - № 88 (6). - С. 751-761.
12. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении / А.А. Зозуля [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 108 (4). - С. 38-49.
13. Бахмет, АА. Стресс-лимитирующее действие пептида, вызывающего дельта-сон, и семакса на лимфоидные структуры некоторых периферических органов иммунной системы у крыс / А.А. Бахмет // Морфология. - 2008. - № 4. - С. 57.
14. Мещеряков, К.Н. Влияние семакса на структурно-функциональную реорганизацию эпителия внутрилегочных бронхов при воздействии длительного эмоционально-болевого стресса / К.Н. Мещеряков, В.С. Полякова, Е.В. Иванова // Морфология. -2008. - № 133 (3). - С. 72.
15. Федоров, В.Н. Методика трехэтапного скрининга для поиска веществ с адаптогенной активностью / В.Н. Федоров, А.В. Сидоров, Н.Е. Милакова // Материалы 2-го Съезда Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии». - М., 2003. - С. 251.
16. Сейфулла, Р.Д. Действие адаптогенов растительного происхождения при экстремальных нагрузках / Р.Д. Сейфулла, Л.Г. Бочарова, И.И. Кондратьева // Материалы III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 1996. - С. 285.
17. Маслов, Л.Н., Лишманов, Ю.Б. Сосудистые эффекты препаратов женьшеня / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - № 5. - С. 58-62.
18. Cho, S. Ginsenosides activate DNA polymerase delta from bovine placenta / S. Cho, E. Cho, S. Choi // Life-Sci. - 1995. - Vol. 57 (14). -P. 1359-1365.
19. Маслова, Л.В., Лишманов, Ю.Б., Смагин, Г.Н. Влияние экстракта родиолы на процессы биосинтеза белка в сердечной мышце при стрессе / Л.В. Маслова, Ю.Б. Лишманов, Г.Н. Смагин // Бюллетень СО АМН СССР. - 1990. - № 4. - С. 48-50.
