CC BY
64
УДК 615.22-008.331.1 Кубанский научный медицинский вестник № 9 (114) 2009
пациентов. При сочетании методик РОТ и ТМГ с ПСЭ существенных морфологических отличий от результатов, полученных после изолированных РОТ и ТМГ, кроме более выраженной вазодилатации на уровне микроциркуляции, не найдено. На 20-25-е сутки после операции отмечалось увеличение показателей ТсРО2 до 36,6±0,9 мм рт. ст. после сочетания РОТ и ПСЭ и до 33,1±0,4 мм рт. ст. после сочетания ТМГ и ПСЭ. Ампутации конечностей после применения сочетания методик РОТ и ПСЭ выполнены у 6 (35,3%), а после ТМГ и ПСЭ - у 5 (31,3%) пациентов.
Заключение
После РОТ в близлежащих к месту перфорации большеберцовой кости участках мышечной ткани происходят уплотнение и перестройка капилляров в сторону объектов, имеющих предпочтительную ориентировку. В остальных отделах увеличение перфузии тканей идет за счет выраженной вазодилатации и снижения периферического сопротивления сосудов. При применении ТМГ происходит выраженное уплотнение капиллярного русла во всех отделах голени. Сочетание методик РОТ и ТМГ позволяет как увеличить плотность капилляров, так и изменить их пространственную ориентировку, что приводит к лучшим результатам лечения.
Таким образом, показатели плотности капиллярного русла и пространственной ориентировки капилляров можно использовать в качестве критериев эффективности нереконструктивных операций по поводу некомпенсированной артериальной ишемии нижних конечностей. Улучшение кровообращения при этом связано с увеличением плотности капиллярного русла, перестройкой его в сторону структур с преимущественной ориентацией, вазодилатацией и снижением общего периферического сопротивления. Достоверные изменения появляются к концу 2-й недели послеоперационного периода, а достигают максимальных значений не
ранее 1 месяца после операции. Наиболее эффективным методом непрямой реваскуляризации является сочетание методик реваскуляризирующей остеотрепанации и туннелирования мышц голени.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абалмасов К. Г., Бузиашвили Ю. И., Морозов К. Г. Хирургическое лечение больных с хронической ишемией нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - № 3 (приложение). - С. 1-3.
2. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.
3. Бельков Ю. А., Кыштымов С. А., Богданова М. Г., Дудник А. В. Реваскуляризирующая остеотрепанация в комплексном хирургическом лечении хронической критической ишемии нижних конечностей // Хирургия. - 2004. - № 9. - С. 14-16.
4. Бенсман В. М. Облегчённые способы статистического анализа в клинической медицине. - Краснодар, 2002.
5. Зусманович Ф. Н. Остеотрепанация — альтернатива ампутации конечности при ее ишемии // Хирургия. - 1992. - № 1. -С. 93-94.
6. Ишенин Ю. М., Валеев Р. А., Фахрутдинов Р. Н. Способ хирургического лечения критической ишемии конечностей // Синг-раальная хирургия. - 2001. - № 4 (8). - С. 32-34.
7. Самодай В. Г., Мартемьянов С. В., Есипенко В. В. и др. Возможности нестандартной хирургии критической ишемии нижних конечностей при окклюзирующих поражениях инфраингви-нальных артерий // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. -№ 3 (приложение). - С. 269-270.
8. Фокин А. А., Балтрушевич О. А., Демяник Д. В., Григорьева Ю.Ф. Методы паллиативных вмешательств у больных с синдромом диабетической стопы // Ангиология и сосудистая хирургия. -2003. - № 3 (приложение). - С. 328-329.
9. Luher M. Critical limb ischemia in diabetes // VASA. - 2001. -Suppl. 58. - P. 21-27.
Поступила 18.09.2009
Л. В. КОРОКИНА1, И. М. КОЛЕСНИК1, M. В. ПОКРОВСКИЙ1, М. В. КОРОКИН2, А. С. БЕЛОУС1, Е. Б. АРТЮШКОВА2, Т. Г. ПОКРОВСКАЯ2, О. С. ГУДЫРЕВ2,
А. Е. КОРОЛЕВ1, Л. А. ПАВЛОВА3, О. О. НОВИКОВ4
фармакологическая коррекция l-name индуцированного дефицита оксида азота рекомбинантным эритропоэтином
Кафедра фармакологии Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
2НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
3кафедра патологии медицинского факультета Белгородского государственного университета,
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85;
4кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета, Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85. E-mail: [email protected]
Проведено изучение возможности коррекции L-NAME индуцированной эндотелиальной дисфункции с помощью подкожного введения препарата «эпокрин» (эритропоэтин альфа; ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых препаратов» Федерального медико-биологического агентства г. Санкт-Петербурга). Показано, что подкожное введение эритропоэтина в дозе 50 МЕ/кг на первые, третьи и пятые сутки от начала эксперимента уменьшало проявления экспериментальной NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции, вызванной внутрибрюшинным введением N-нитро^-ар-гинин метилового эфира (L-NAME) и улучшало показатели эндотелийзависимой вазодилатации в ответ на внутривенное введение ацетилхолина, снижался коэффициент эндотелиальной дисфункции.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, эритропоэтин, эпокрин.
L. V. KOROKINA1, I. M. KOLESNIK1, M. V. POKROVSKIY1, M. V. KOROKIN2, A. S. BELOUS1, E. B. ARTJUSHKOVA2, T. G. POKROVSKAYA2, O. S. GUDYREV2, A. E. KOROLEV,
L. A. PAVLOVA3, O. O. NOVIKOV4
PHARMACOLOGICAL CORRECTION OF L-NAME INDUCED NITRIC OXIDE DEFICIENCY WITH
RECOMBINANT ERYTHROPOTIN
1Department of pharmacology Kursk state medical university,
Russia, 305000, Kursk, street K. Marks, 3;
2scientific research institutes of Ecological medicine Kursk state medical university, Russia, 305000, Kursk, street K. Marks, 3;
3Department of pathology of Belgorod state university,
Russia, 308015, Belgorod, street Pobeda, 85;
4Department of pharmaceutical chemistry of Belgorod state university, Russia, 308015, Belgorod, street Pobeda, 85. E-mail: [email protected]
Studying of possibility of correction L-NAME induced endothelial dysfunction by means of hypodermic introduction of preparation «Epocrin» (Erythropoietin alpha is spent; «The State scientific research institute of especially pure preparations» Federal medical and biology agencies of St.-Petersburg). It is shown, that hypodermic introduction of erythropoietin in a dose of 50 ME/KG for the first, third and fifth days from the experiment beginning reduced displays experimental NO-scarce endothelial the dysfunction caused by introduction N-nitroL-arginin of a methyl aether (L-NAME) and improved indicators endothelial dependent vasodilatation in reply to intravenous introduction of acetylcholine, reduced factor endothelial dysfunction.
Keywords: endothelial dysfunction, erythropoietin, epocrin.
Введение
Оксид азота - мощный вазодилататор, который синтезируется в эндотелиоцитах из L-аргинина под действием конститутивного фермента эндотелиальной NO синтазы (eNOS) [15, 16]. В настоящее время признано, что уменьшение синтеза и биодоступности оксида азота является главным механизмом, ответственным за инициирование и дальнейшее развитие эндотелиальной дисфункции при различных сердечно-сосудистых заболеваниях [11]. Кроме того, механическое удаление эндотелия неизменно приводит к гиперплазии мышечной ткани на участке вмешательства [8, 10, 12, 14]. Это предполагает, что эндотелий также регулирует сосудистую структуру и рост гладких мышечных клеток сосудов.
Эритропоэтин (EPO) - индуцибeльный гипоксией гормон, который является существенным для нормального эритропоэза в костном мозге. Введение рекомбинантного человеческого EPO - эффективный и безопасный терапевтический подход к лечению анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью [9]. Однако рецепторы EPO также широко распространены в сердечно-сосудистой системе, включая эндотелиальную выстилку, гладкомышечные клетки, кардиомиоциты и другие типы клеток, а неэритропоэтические эффекты EPO становятся все более и более очевидными [3, 4, 11]. Например, в исследовании K. J. Smith было сообщено, что у EPO есть потенциально благоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему [11].
В этой связи целью настоящего исследования явилось изучение коррекции L-NAME индуцированной NO-дефицитной эндотелиальной дисфункции с помощью препарата «эпокрин» (эритропоэтин альфа; ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых препаратов» Федерального медико-биологического агентства г. Санкт-Петербурга).
Материалы и методы
Опыты проводились на крысах-самцах линии Wistar массой 180-220 г. Для моделирования эндотелиальной дисфункции ^нитро^-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводился внутрижелудочно в дозе 25 мг/кг/сут.
Для исследования эндотелиопротективной активности использовали эритропоэтин в субэритропоэтической дозе. Исследуемый препарат «эпокрин» вводили подкожно, в утренние часы, за 30 минут до введения L-NAME, в дозе 50 МЕ/кг, на первые, третьи и пятые сутки от начала введения L-NAME. Интактным животным подкожно вводили воду для инъекций в соответствующем объеме.
На 8-й день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат, 300 мг/кг) вводили катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) - измеряли непрерывно посредством датчика и компьютерной программы «Вюрас». Помимо измерения АД проводили ряд функциональных тестов с последующей оценкой изменения параметров гемодинамики (САД, ДАД, ЧСС) в ответ на внутривенное введение раствора ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного (ЭЗВД), а также изменения параметров гемодинамики в ответ на внутривенное введение раствора нит-ропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного (ЭНВД) [1].
Степень эндотелиальной дисфункции у экспериментальных животных, а также степень ее коррекции исследуемыми препаратами оценивали по расчетному коэффициенту эндотелиальной дисфункции (КЭД), представляющему собой отношение площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение НП (ЭНВД) к площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение АХ (ЭЗВД) [2].
Для подтверждения введения субэритропоэтичес-ких доз препарата «эпокрин» производили забор крови с последующей оценкой показателей гематокрита, гемоглобина и содержаний эритроцитов.
Статистическую обработку результатов исследования токсикологических и фармакологических эффектов препаратов проводили по общепринятым методам, рассчитывая средние значения показателей (М) и
Кубанский научный медицинский вестник № 9 (114) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 9 (114) 2009
ошибку средней арифметической (±т). Достоверность различий между средними показателями определяли по непарному ^критерию Стьюдента.
Результаты исследования
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек. приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7± 2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт. ст., при этом в течение первых 2-3 сек. развивалась резкая брадикардия - до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек. после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0 ±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт. ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада ПО-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME ^-нитрон-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт. ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД - до 110,6±5,2, ДАД -до 82,8±6,6, СрАД - до 92,1±6,1 мм рт. ст.) и НП (САД -до 88,7±4,7, ДАД - до 50,8±4,2 и СрАД - до 63,4±4,1 мм рт. ст.) по сравнению с интактными животными.
Одновременное введение L-NAME и рекомбинантного эритропоэтина привело к оптимальному снижению показателей исходных значений АД, так как исходные цифры АД были ниже: САД - 132,3±6,4, ДАД - 103,0±6,6 мм рт. ст. Также отмечалось потенциирование снижения показателей артериального давления в ответ на введение АХ (табл. 1).
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелий-зависимое (ацетилхолин, 40 мкг/кг, в/в) и эндотелийне-зависимое (нитропруссид, 30 мг/кг, в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволила установить, что внутрибрюшинное введение L-NAME в
дозе 25 мг/кг один раз в сутки в течение 7 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) до 5,4±0,6 (табл. 2). Значение КЭД в группе животных, получавших эпокрин в дозе 50 МЕ/кг, на первые, третьи и пятые сутки введения L-NAME составило 1,8±0,2 (табл. 2).
Результаты определения показателей гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов в крови экспериментальных животных представлены в таблице 3.
Результаты, представленные в таблице 3, позволяют сделать выводы об отсутствии влияния подкожного введения препарата «эпокрин» в дозе 50 МЕ/кг на эритро-поэз во всех группах экспериментальных животных.
Заключение
В настоящее время в доступной литературе появляется все больше сведений о эритропоэтине (ЕРО) как о мощном защитном тканевом цитокине [7, 20, 21]. В данном исследовании мы показали, что ЕРО достоверно уменьшал проявления экспериментальной N0-дефицитной эндотелиальной дисфункции, вызванной внутрибрюшинным введением ^нитро^-аргинин метилового эфира (L-NAME) и улучшал показатели эндоте-лийзависимой вазодилатации в ответ на внутривенное введение ацетилхолина, снижал коэффициент эндотелиальной дисфункции. Указанные факты согласуются с литературными данными об увеличении продукции оксида азота и эндотелийзависимой вазодилатации у экспериментальных животных с высоким уровнем эритропоэтина в плазме крови [13, 17, 18, 22]. Возможно, защитный эффект ЕРО может частично зависеть от увеличения числа циркулирующих эритроцитов, что является сильным стимулом для eN0S и синтеза оксида азота в эндотелиальных клетках [5, 26]. Однако в наших экспериментах введение препарата «эпокрин» (эритропоэтин альфа; ФГУП «Государственный научно-исследовательский институт особо чистых препаратов» Федерального медико-биологического агентства г. Санкт-Петербурга) в дозе 50 МЕ/кг на первые, третьи и пятые сутки внут-рибрюшинного введения L-NAME в дозе 25мг/кг не вызывало увеличения числа циркулирующих эритроцитов
Таблица 1
Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом «эпокрин» (M±m, п=10)
Группы животных Функциональные пробы САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. ЧСС, уд. в мин
Интактные Исходные 137,7 ±3,7 101,9 ± 4,3 420,0 ± 9,0
ЭЗВ с АХ 84,3 ± 4,5 38,7 ±2,8 416,0 ±14,0
ЭНЗВ с НП 83,0 ± 3,7 42,1 ± 4,4 415,0 ±10,0
Получавшие L-NAME (25 мг/кг) Исходные 190,3 ± 6,7* 145,0 ± 3,9* 428,0 ± 11
ЭЗВ с АХ 110,6 ± 5,2* 82,8 ± 6,6* 426,0 ± 14,0
ЭНЗВ с НП 88,7 ± 4,7 50,8± 4,2 426,0 ± 13,0
L-NAME (25 мг/кг)+эритропоэтин (50 МЕ/кг) Исходные 132,3 ± 6,4** 103,0 ± 6,6** 350,0 ± 16,2
ЭЗВ с АХ 84,3 ± 3,7* * 48,6 ± 1,3** 322,0 ± 12,8
ЭНЗВ с НП 94,3 ± 7,1 53,6 ± 2,7 355,9 ± 14,9
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с группой интактных, ** - р<0,05 в сравнении с группой животных, получавших L-NAME.
Таблица 2
Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином на фоне введения L-NAME (M±m, п=10)
Группы животных Функциональные пробы Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт. ст.) Время сосудистой реакции (сек.) Площадь сосудистой реакции (усл. ед.) Отношение площадей сосудистой реакции АХ к НП
Интактные Ацетилхолин 59,9±2,9 42,2±0,8 1268,0±74,8 1,1±0,1
Нитропруссид 61,0±3,0 45,1±1,0 1375,3±93,7
L-NAME Ацетилхолин 68,0±4,1 20,0±1,4 695,3±87,6* 5,4±0,6*
Нитропруссид 98,0±2,0 67,4±1,4 3322,7±116,7*
L-NAME + эритро-поэтин 50 МЕ/кг Ацетилхолин 60,5±1,8 42,6±3,6** 1141±168,2** 1,8±0,2**
Нитропруссид 67,1±3,6 72,7±4** 1934,9±259,3**
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с группой интактных, ** - р<0,05 в сравнении с группой животных, получавших L-NAME.
Таблица 3
Влияние рекомбинантного эритропоэтина «эпокрин» в дозе 50 МЕ/кг на показатели гемоглобина, гематокрита и количество циркулирующих
эритроцитов (M±m, п=10)
Группы животных Гемоглобин (г/л) Гематокрит(%) Эритроциты (1*109/мл)
Интактные 126±8,9 31,9±4,2 6,1±0,8
L-NAME 128,9±10,2 34,2±5,4 7,0±0,9
L-NAME + эритропоэтин 50 МЕ/кг 134,1±7,6 33,1±2,0 7,5±0,5
и не влияло на показатели гематокрита и гемоглобина. Эти результаты указывают на прямой стимулирующий эффект на сосудистый эндотелий субэритропоэтичес-ких доз эритропоэтина, не зависимый от показателей гематокрита, гемоглобина и количества циркулирующих эритроцитов. Точный молекулярный механизм ЕРО-вы-званной активации eN0S остается неясным. В проводимых исследованиях было продемонстрировано, что активация eN0S гипоксией отсутствовала у мышей с мутацией и, соответственно, дефицитом рецепторов к эритропоэтину. Эти исследования, показывают, что сосудистые защитные эффекты эритропоэтина зависят от увеличения синтеза оксида азота через активацию рецепторов ЕРО в эндотелиальных клетках [6, 19].
Поскольку восстановление метаболизма оксида азота как основной молекулы, лимитирующей нормальное функционирование эндотелиальной сосудистой выстилки, является главной терапевтической целью в предотвращении и лечении заболеваний сердечнососудистой системы, естественно предположить, что у наблюдаемых эффектов эритропоэтина может быть клинически важное терапевтическое значение. Данная гипотеза, безусловно, нуждается в дальнейших доклинических и клинических исследованиях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Исследование кардиопротективного действия каптоприла в эксперименте с регистрацией трансмуральной компрессии в очаге ишемии / М. В. Покровский, Д. Е. Скопин, Е. Б. Артюшкова и др. //
Человек и лекарство: Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. (8-12 апр. 1997 г.). - М., 1997. - С. 102.
2. Покровский М. В. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции / М. В. Покровский, В. И. Кочкаров, Т. Г. Покровская и соавт. // Российский журнал иммунологии. - 2006. -Т. 9. - С. 60-61.
3. AnagnostouA., LiuZ., SteinerM., ChinK., LeeE. S., KessimianN., Noguchi C. T. Erythropoietin receptor mRNA expression in human endothelial cells // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1994. - Vol. 91. -P. 3974-3978.
4. Ammarguellat F., Gogusev J., Drueke T. B. Direct effect of erythropoietin on rat vascular smooth-muscle cell via a putative erythropoietin receptor // Nephrol Dial Transplant. - 1996. - Vol. 11. -P. 687-692.
5. Berk B. C., Corson M. A., Peterson T. E., Tseng H. Protein kinases as mediators of fluid shear stress stimulated signal transduction in endothelial cells: a hypothesis for calcium-dependent and calciumindependent events activated by flow // J Biomech. - 1995. - Vol. 28. -P. 1439-1450.
6. Beleslin-Cokic B. B., Cokic V. P., Yu X., Weksler B. B., Schechter A. N., Noguchi C. T. Erythropoietin and hypoxia stimulate erythropoietin receptor and nitric oxide production by endothelial cells // Blood. - 2004. - Vol. 104. - P. 2073-2080.
7. Brines M., Grasso G., Fiordaliso F., Sfacteria A., Ghezzi P., Fratelli M., Latini R., Xie Q. W., Smart J., Su-Rick C. J., Pobre E., Diaz D., Gomez D., Hand C., Coleman T., Cerami A. Erythropoietin mediates tissue protection through an erythropoietin and common beta-subunit heteroreceptor // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2004. - Vol. 101. -P. 14907-14912.
Кубанский научный медицинский вестник № 9 (114) 2009
УДК 616.329 - 018.73 - 072.1 Кубанский научный медицинский вестник № 9 (114) 2009
8. Chen L., Daum G., Forough R., Clowes M., Walter U., Clowes A. W. Overexpression of human endothelial nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells and in balloon-injured carotid artery // Circ Res. - 1998. - Vol. 82. - P. 862-870.
9. Collins A. J. Anaemia management prior to dialysis: cardiovascular and cost-benefit observations. Nephrol Dial Transplant. - 2003. - Vol. 18 (suppl 2). - P. 112-116.
10. Haudenschild C. C., Schwartz S. M. Endothelial regeneration. II. Restitution of endothelial continuity // Lab Invest. - 1979. - Vol. 41. -P. 407-418.
11. Harrison D. G. Endothelial dysfunction in atherosclerosis // Basic Res Cardiol. - 1994. - Vol. 89 (suppl 1). - P. 87-102.
12. Janssens S., Flaherty D., Nong Z., Varenne O., van Pelt N., Haustermans C., ZoldhelyiP., Gerard R., Collen D. Human endothelial nitric oxide synthase gene transfer inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and neointima formation after balloon injury in rats // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 1274-1281.
13. Kanagy N. L., Perrine M. F., Cheung D. K., Walker B. R. Erythropoietin administration in vivo increases vascular nitric oxide synthase expression // J. Cardiovasc Pharmacol. - 2003. - Vol. 42. -P. 527-533.
14. Lindner V., Fingerle J., Reidy M. A. Mouse model of arterial injury // Circ Res. - 1993. - Vol. 73. - P. 792-796.
15. Palmer R. M. J., Ashton D. S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. -1988. - Vol. 333. - P. 664-666.
16. Pollock J. S., Forstermann U., Mitchell J. A., Warner T. D., Schmidt H. H., Nakane M., Murad F. Purification and characterization of particulate endothelium-derived relaxing factor synthase from cultured and native bovine aortic endothelial cells // Proc Natl Acad Sci u S A. - 1991. - Vol. 88. - P. 10480-10484.
17. Ruschitzka F. T., WengerR. H., Stallmach T., Quaschning T., de Wit C., Wagner K., Labugger R., Kelm M., Noll G., Rulicke T.,
Shaw S., Lindberg R. L., Rodenwaldt B., Lutz H., Bauer C., Lüscher T. F., Gassmann M. Nitric oxide prevents cardiovascular disease and determines survival in polyglobulic mice overexpressing erythropoietin // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2000. - Vol. 97. -P. 11609-11613.
18. Santhanam A. V., Smith L. A., Akiyama M., Rosales A. G., Bailey K. R., Katusic Z. S. Role of endothelial NO synthase phosphorylation in cerebrovascular protective effect of recombinant erythropoietin during subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm // Stroke. -2005. - Vol. 36. - P. 2731-2737.
19. Satoh K., Kagaya Y., Nakano M., Ito Y., Ohta J., Tada H., Karibe A., MinegishiN., SuzukiN., Yamamoto M., Ono M., Watanabe J., Shirato K., Ishii N., Sugamura K., Shimokawa H. Important role of endogenous erythropoietin system in recruitment of endothelial progenitor cells in hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1442-1450.
20. Smith K. J., Bleyer A. J., Little W. C, Sane D. C. The cardiovascular effects of erythropoietin // Cardiovasc Res. - 2003. -Vol. 59. - P. 538-548.
21. Van der Meer P., Lipsic E., Henning R. H., Boddeus K., van der Velden J., Voors A. A., van Veldhuisen D. J., van Gilst W. H., Schoemaker R. G. Erythropoietin induces neovascularization and improves cardiac function in rats with heart failure after myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 46. -P. 125-133.
22. Urao N., OkigakiM., Yamada H., Aadachi Y., Matsuno K., Mat-suiA., Matsunaga S., TateishiK., Nomura T., Takahashi T., Tatsumi T., Matsubara H. Erythropoietin-mobilized endothelial progenitors enhance reendothelialization via Akt-endothelial nitric oxide synthase activation and prevent neointimal hyperplasia // Circ Res. - 2006. - Vol. 98. -P. 1405-1413.
Поступила 20.09.2009
Н. В. КОРОЧАНСКАЯ12, В. М. ДУРЛЕШТЕР12, С. А. ГАБРИЭЛЬ2, Р. М. ТЛЕХУРАй2, В. В. РЯБЧУН2, Н. Е. ШАБАНОВА2, Т. М. СЕМЕНИХИНА3, С. С. ХУСАИНОВА2
роль эндоскопии с комбинированной хромоскопией
В ДИАГНОСТИКЕ ПИщЕВОДА БАРРЕТТА
Кафедра хирургии № 1 ФПК и ППС КГМУ,
Россия, 350008, г. Краснодар, ул. Седина 4;
2МУЗ городская больница № 2 «КМЛДО»,
Россия, 350012, г. Краснодар, ул. Красных партизан, 6/2;
3больница скорой медицинской помощи,
Россия, 350042, г. Краснодар, ул. 40-летия Победы, 14. E-mail: [email protected]
В статье приведены собственные данные эндоскопического обследования больных с длительным анамнезом гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и наличием пищевода Барретта (ПБ). Для уточнения диагностики ПБ использовали комбинированную хромоскопию по оригинальной методике. Продемонстрировано, что эндоскопия является основным методом диагностики ПБ (чувствительность - от 85 до 90%), позволяющим получить материал для гистологического исследования. Использование прижизненной окраски витальными красителями слизистой пищевода повышает качество диагностики данного заболевания.
Ключевые слова: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, пищевод Барретта, аденокарцинома пищевода, эндоскопия с хромоскопией.
N. V. KOROCHANSKAYA12, V. M. DURLESHTER12, S. A. GABRIEL2, R. M. TLEKHURAY2,
V. V. RYABCHUN2, N. E. SHABANOVA2, T. M. SEMENIKHINA3, S. S. KHUSAINOVA2
THE ROLE OF ENDOSCOPY WITH COMBINED CHROMOSCOPY IN THE DIAGNOSTIC
OF BARRETT'S ESOPHAGUS
