CC BY
68
Фармакология и фармация
УДК 615.33-08:[610.211:617]:615.12 «2003/2012»(571.6).001.8 Т.В. Красножон1, С.В. Дьяченко2, А.М. Адаев1, О.А. Бондаренко1
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ В МНОГОПРОФИЛЬНОМ ХИРУРГИЧЕСКОМ СТАЦИОНАРЕ
'КГБУЗ «Городская клиническая больница № 10», 680033, ул. Тихоокеанская, 213, тел. 8-(4212)-78-41-00, e-mail: hgkb10@mail.ru;
2Дальневосточный государственный медицинский университет,
680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел. 8-(4212)-32-63-93, e-mail: nauka@mail.fesmu.ru, г. Хабаровск
Резюме
Исследование потребления антимикробных препаратов является важным компонентом комплексных программ по контролю над инфекциями и профилактике антибиотикорезистентности. Сведения о потреблении АМП в стационарах косвенно отражает выполнение стандартов медицинской помощи, а также представления медицинских работников о проблемах профилактики и лечении инфекционных заболеваний. В результате проведенного исследования госпитального сегмента рынка лекарственных препаратов было выявлено снижение потребления АМП и показаны тенденции потребления в наиболее значимых фармакотерапевтических группах.
Ключевые слова: ATX/DDD анализ, фармакоэпидемиология, антимикробные препараты.
T.V. Krasnozhon1, S.V. Dyachenko2, A.M. Adaev1, O.A. Bondarenko1
PHARMACOEPIDEMIOLOGICAL ANALYSIS OF ANTIMICROBIAL DRUGS IN A MULTIDISCIPLINARY
SURGICAL HOSPITAL
'State Institution of public health «Municipal Clinical Hospital № 10»;
2State Educational Institution of Higher Professional Education «Far-Eastern State Medical University» of the Ministry
of Health of the Russian Federation, Khabarovsk
Summary
The study of antibiotics intake is an important component of integrated programs for infection control and prevention of antibiotic resistance. Information about the consumption of antimicrobial agents in hospitals indirectly reflects the implementation of health care standards as well as the awareness of health care workers about the problems of prevention and treatment of infectious diseases. Hospital segment of the market of drugs showed a reduction in consumption of antimicrobial agents and demonstrated the trends in the consumption of the most important pharmacological groups.
Key words: ATX / DDD analysis, pharmacoepidemiology, antimicrobial agents.
Изучение динамики потребления системных антимикробных препаратов является неотъемлемой частью анализа регионального фармацевтического рынка. Начиная с 1997 года, в рамках проекта ESAC (European Surveillance of Antimicrobial Consumption) при поддержке Европейской комиссии мониторинг потребления системных антимикробных препаратов (АМП) проводится более чем в 30 странах Европы [1]. Данные о результатах мониторинга ежегодно публикуются в виде отчета (http://app.esac.ua.ac.be/public/).
Динамическое наблюдение за потреблением антибиотиков в стационарах косвенно отражает выполне-
ние стандартов медицинской помощи, что делает возможным в некоторой степени сдерживать негативные процессы применения АМП. В то же время изучение потребления антибактериальных средств в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) стационарного профиля, является важным компонентом комплексных программ по контролю за инфекциями и профилактики развития антибиотикорезистентности [2].
До настоящего времени на Дальнем Востоке не проводилось методологически корректных исследований потребления антибактериальных средств в условиях ЛПУ стационарного профиля.
Цель исследования - проведение комплексного анализа материальных затрат и потребления антимикробных препаратов для системного применения в многопрофильном хирургическом стационаре с использованием фармакоэпидемиологического анализа.
Материал и методы
Проведен анализ поставок и использования АМП в ГБУЗ «Городская клиническая больница № 10» за период 2003-2012 гг.
Для количественного описания потребление АМП использовалась рекомендуемая ВОЗ анатомо-тера-певтическо-химическая классификация и система «условных суточных доз» (Defined Daily Doses (DDD) [6]. Количество DDDs использованных антибиотиков выражалось в виде количества DDDs на 100 койко-дней (DID). Величина DDD для каждого конкретного препарата была взята из информации центра потребления лекарственных средств ВОЗ [3]. Информация о количестве койко-дней проведенных больными в лечебно-профилактическом учреждении, получена из официальных ежегодных отчетов ЛПУ
Статистическая обработка результатов выполнялась посредством методов описательной статистики с использованием программ «MS Office EXCEL 2003» и метода х2 , уровень значимости различий принят как р<0,05.
Результаты и обсуждение
За исследуемый период времени произошло достоверное увеличение доли расходов на антимикробные препараты с 1 212 304 руб. в 2003 г. до 2 578 865 руб. в 2012 г. (р<0,05), наряду с увеличением финансирования ЛПУ по статье «Медикаменты». При этом обращает внимание сокращение интенсивности потребления антимикробных препаратов за 10-летний период с 52,79 до 37,91 DDD на 100 койко-дней (р<0,05).
При построении прогнозной модели до 2014 года ожидается дальнейшее увеличение затрат на антимикробные препараты, при сокращении их потребления (рис. 1).
Описываемые тенденции возникли из-за изменения технологических процессов оказания медицинской помощи в ЛПУ, в частности широкого внедрения антибиотикопрофилактики в хирургических отделениях, а с другой стороны изменением микробного пейзажа гнойно-воспалительных заболеваний. Гипотеза о росте стоимости антимикробных препаратов была отвергнута при анализе средней стоимости наиболее часто используемых препаратов и наиболее затратных была отвергнута, так цена за 1 г лекарственных препаратов за исследуемый период времени имела тенденцию к снижению (рис. 2).
В динамике за 10 лет в ЛПУ произошло достоверное изменение структуры потребления антимикробных препаратов по группам, было выявлено достоверное сокращение потребления группы J01G аминогликозидные антибиотики с 14,39 % в 2003 г. до 3,42 % в 2012 г. (р<0,05), J01C бета-лактамные анти-биотики-пенициллины с 19,34 % в 2003 г. до 4,85 % в
2012 г. (р<0,05), J01E сульфаниламиды и триметоприм с 1,64 % в 2003 г. до 0 % в 2012 г. (р>0,05) (рис. 3).
Рис. 1. Потребление антимикробных препаратов в 2003-2012 гг. в многопрофильном хирургическом стационаре (DDD на 100 койко-дней)
2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
1733.31
1588,39 1588,39 1548 21 1
( 1387,43 i 1
I | 1 1 1149,00
1 1 1
К 1 1 1
( 1 1 1
44 6,98 jgj 44 6,98 Ц | 3?S 7П 1 393,4;
1 ¡1
25,0 27,4 Ц 14,4 18,5 13,0 15,5
2003 2004 2007 2008 2011 2012
H J01DH02 Meropenem H J01XA01 Vancomycin ■ J01DD01 Cefotaxime
Рис.
2. Средняя стоимость 1 грамма АМП, закупленных ЛПУ за период 2003-2012 гг.
Рис. 3. Потребление антимикробных препаратов по группам в 2003-2012 гг. в многопрофильном хирургическом стационаре (% от DDD на 100 койко-дней)
В то же время возросло потребление группы J01D прочие бета-лактамные антибиотики с 4,54 % в 2003 г. до 12,65 % в 2012 г. (р<0,05), J01M антибактериаль-
ные средства, производные хинолона с 4,11 % до 8,3 % (р>0,05), J01F макролиды, линкозамиды и стрептогра-мины с 1,48 % до 2,33 % (р>0,05).
При проведении сравнительного анализа потребления АМП в DDD на 100 койко-дней по международным непатентованным наименованиям (МНН) с 2003 г отмечается достоверное снижение потребления ампициллина с 13,46 до 1,64 DDD на 100 койко-дней (р<0,05), гентамицина с 14,3 до 3,11 DDD на 100 койко-дней (р<0,05), пенициллина (р>0,05) (таблица). В то же время значительно возросло потребление цефотаксима с 1,61 до 5,82 DDD на 100 койко-дней (р<0,05), цефтриаксона с 0,39 до 1,98 DDD на 100 койко-дней (р>0,05), цефазолина с 2,4 до 4,96 DDD на 100 койко-дней (р>0,05). Таким образом, в ЛПУ стационарного профиля за 10 лет практически полностью сменились подходы к стартовой эмпирической антибактериальной терапии комбинации ампициллин с гентамицином, пенициллин с гентамицином заменились монотерапией цефалоспоринами Ш-го поколения расширенного спектра (цефотаксима и цефтриаксона). Но в то же время данный факт настораживает, так как в развитых странах на группу J01С бета-лактамные антибиотики-пенициллины приходится 70,2 % в Нидерландах и 42,0 % в Дании [4, 5]. В этой связи необходимо изучить этиологическую структуру гнойно-воспалительных заболеваний встречающихся в ЛПУ и оценить уровни резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам для коррекции стартовой эмпирической антимикробной терапии.
Использование группы фторхинолонов продолжает оставаться актуальным при лечении инфекционных
осложнений у пациентов хирургических и гинекологических стационаров. За анализируемый период времени значительно изменились количественный и качественный состав группы фторхинолонов. Отмечается увеличение потребления ципрофлоксацина, офлокса-цина, левофлоксацина при сокращении потребления пефлоксацина.
Наибольший удельный вес затрат в стационаре приходиться на группу беталактамных антибиотиков от 83 % в 2003 г. до 57 % в 2012 г. В группе бета-лак-тамных антибиотиков лидирующее положение занимают цефалоспорины, на долю которых приходиться до 40 % от всех затрат на АМП. Второе место занимает группа J01X - прочие антибактериальные средства, затраты на которые возросли за 10 лет с 3,77 % до 19,78 %, а третье - группа J01F - макролиды, линкоза-миды и стрептограмины, удельный вес затрат которых за исследуемый период возрос с 1,51 % до 10,86 %.
За период с 2003 по 2012 гг. отмечается более чем трехкратное снижение финансовых затрат на группу J01С - бета-лактамные антибиотики-пенициллины с 30,03 % до 9,14 %, аналогичные тенденции происходят и с группами J01G - аминогликозидные антибиотики, J01B - амфениколы, J01A - тетрациклины, J01E - сульфаниламиды и триметоприм.
При проведении анализа финансовых затрат по МНН (таблица), более четверти затрат приходится на цефалоспорины третьего поколения расширенного спектра активности (цефтриаксона и цефотаксима), используемые для лечения тяжелых форм внеболь-ничных инфекций. В то же время динамика затрат на цефтриаксон за исследуемый период имеет тенден-
Потребление АМП по МНН в 2003—2012 гг. в многопрофильном хирургическом стационаре
%, финансовых затрат (DDD на 100 койко-дней)
2012 2011 2008 2007 2004 2003 Код АТХ МНН 2003 2004 2007 2008 2011 2012
22,59 20,55 12,14 10,85 19,55 19,41 J01DD01 Cefotaxime 1,61 1,84 2,05 2,81 5,67 5,82
9,44 13,11 6,50 6,84 10,34 10,58 J01DB04 Cefazolin 2,40 2,58 2,81 3,02 4,39 4,60
9,42 7,95 0,90 0,43 0,00 0,00 J01FA10 Azithromycin - - 0,09 0,08 0,51 0,98
8,65 7,85 2,96 2,66 3,07 2,10 J01XD01 Metronidazole 2,08 2,45 3,53 2,16 3,46 3,48
8,36 7,98 10,31 2,34 4,14 4,72 J01DH02 Meropenem 0,01 0,01 0,01 0,03 0,06 0,10
5,56 5,68 5,68 5,04 13,84 15,37 J01CA01 Ampicillin 13,46 13,51 14,71 4,78 2,61 1,64
4,34 3,04 1,93 2,28 0,29 0,00 J01MA12 Levofloxacin - 0,01 0,03 0,08 0,04 0,70
4,03 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 J01XX08 Linezolid - - - - - 0,001
4,00 4,20 1,14 0,41 1,94 1,11 J01XA01 Vancomycin 0,01 0,01 0,00 0,01 0,09 0,08
3,82 8,33 12,82 5,75 12,30 13,19 J01DD62 Cefoperazone, comb. 0,14 0,10 0,08 0,21 0,14 0,15
3,79 3,70 10,67 19,00 4,72 5,08 J01DD04 Ceftriaxone 0,39 0,40 1,04 1,34 1,70 1,98
3,28 4,32 4,09 3,53 2,86 2,95 J01MA02 Ciprofloxacin 3,98 5,11 3,22 2,77 4,79 4,68
3,10 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 J01XX01 Fosfomycin - - - - - 0,08
1,80 4,59 5,22 5,07 3,90 3,52 J01CR02 Amoxicillin and enz. Inhib. 0,09 0,11 0,23 0,33 0,19 0,23
1,34 1,00 1,51 3,38 4,51 4,79 J01CE01 Benzylpenicillin 5,47 5,73 5,11 2,56 1,05 1,46
1,16 1,84 2,55 3,53 6,18 6,26 J01GB03 Gentamicin 14,30 15,72 10,42 8,25 4,63 3,11
1,15 0,75 0,77 0,96 0,00 0,00 J01MA01 Ofloxacin - - 2,18 2,78 2,79 2,88
1,06 0,79 2,37 2,96 0,00 0,00 J01MA03 Pefloxacin - - 0,62 0,87 0,04 0,04
1,00 0,79 1,24 1,04 0,85 0,05 J01GB06 Amikacin 0,02 0,30 0,42 0,53 0,22 0,28
0,84 1,00 0,39 0,04 0,19 0,09 J01FA09 Clarithromycin 0,02 0,04 0,01 0,08 0,45 0,31
0,60 0,32 0,36 0,93 0,00 0,70 J01FF02 Lincomycin 1,44 - 2,36 1,00 0,60 1,03
0,44 0,53 0,44 0,14 0,05 0,06 J01CR02 Amoxicillin 0,08 0,08 0,61 0,79 1,66 1,52
0,22 1,69 16,01 22,83 11,28 10,03 Прочие 7,30 6,85 5,68 4,51 3,98 2,75
Всего 52,79 54,86 55,23 38,99 39,09 37,91
цию к снижению с 5,08 % до 3,79 %, а цефотаксима к проблемы и повысить эффективность работы по опти-
увеличению с 19,41 % до 22,59 %. Высокий удельный вес затрат приходятся и на азитромицин, метронида-зол, меропенем по 8-9 %.
Выводы
1. Комплексный анализ потребления лекарственных средств, в частности, такой ресурсоемкой группы лекарственных средств, как антимикробные химио-препараты, дает возможность выявить существующие
мизации лекарственного обеспечения и рационализации фармакотерапии.
2. Мониторинг потребления антимикробных хи-миопрепаратов в отделениях стационара позволит принять стратегические решения по оптимизации антибиотикотерапии - приведения в соответствие количества и ассортимента применяемых антибиотиков с профилем подразделений стационара.
Литература
1. Белоусов Ю.Б., Ольбинская Л.И., Быков А.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов // Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - .№ 6. - С. 83-86.
2. Петров В.И. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие для вузов. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2005. - 336 с.
3. About ATC/DDD system. Oslo: World Health Organization Collaborating Center for Drug Statistics Methodology. Режим доступа: http://www. whocc.no/atcddd (дата обращения 22.01.2013).
4. DANMAP 2011 - Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from food animals,food and humans in Denmark. Режим доступа: http://www.danmap.org (дата обращения 22.01.2013).
5. NETHMAP 2012. Consumption of antimicrobial agents and antimicrobial resistance among medically important bacteria in the Netherlands. Режим доступа: http: // www.swab.nl (дата обращения 22.01.2013).
6. World Health Organization. Introduction to Drug Utilization Research. - Oslo, Norway, 2003. - Р. 1-47.
Координаты для связи с авторами: Красножон Татьяна Викторовна - зав. аптекой КГБУЗ «Городская клиническая больница № 10»; Дьяченко Сергей Владимирович - профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии ДВГМУ, тел. +7-924-301-58-74, e-mail: strepto@rambler.ru; Адаев Акиф Мамедович - заместитель главного врача по хирургии КГБУЗ «Городская клиническая больница № 10»; Бондаренко Оксана Александровна - врач-пульмонолог КГБУЗ «Городская клиническая больница № 10».
□□□
