Фармакоэкономическое моделирование применения препаратов антиретровирусной терапии при лечении ВИЧ-инфекции

Чибиляев В.А.; Куликов А.Ю.; Ягудина Р.И.

современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология

(О э

с £

^ Ф О [£ Ой °

о 2

^ !=

(Ь н

Фармакоэкономическое моделирование применения препаратов антиретровирусной терапии при лечении ВИЧ-инфекции

Базовая модель оценки технологий здравоохранения

VII конгресс с международным участием

«Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии

в Российской Федерации»

£ ф 3 I .а

55

го о го

I ■& . *И

Том 6

2013

Фармакоэкономическое моделирование применения препаратов антиретровирусной терапии при лечении ВИЧ-инфекции

Чибиляев В.А., Куликов А.Ю., Ягудина Р.И.

Лаборатория фармакоэкономических исследований ГБОУВПО «Первого МГМУ им. Сеченова», Москва

Резюме: проведено фармакоэкономическое и фармакоэпи-демиологическое исследование с целью оптимизации лечения больных ВИЧ-инфекцией и определения наиболее эффективной стратегии лечения больных с использованием препаратов антиретровирусной терапии (АРТ). Разработана детерминистическая модель распространения ВИЧ-инфекции в открытой популяции, охватывающая 20-летний период. На основании полученных эпидемиологических данных модель доказывает преимущества терапевтической стратегии с большей широтой предоставления АРТ (стратегии Б). В частности, результаты моделирования показали, что применение АРТ позволяет существенно снизить новые случаи заражения ВИЧ и летальных исходов, связанных с данным вирусом.

Применение АРТ позволяет оптимизировать расходы, при этом значение показателя Дополнительный год жизни с поправкой на качество (QALY) растет, что делает целесообразным применение АРТ в практике здравоохранения в больших масштабах.

Ключевые слова: ВИЧ, фармакоэкономическое моделирование, антиретровирусная терапия.

На сегодняшний день ВИЧ остается одной из самых главных проблем глобального общественного здравоохранения: за последние три десятилетия ВИЧ унес более 25 млн человеческих жизней. По оценкам ВОЗ и ЮНЭЙДС, в конце 2011 г. в мире насчитывалось 34,2 млн людей с данным заболеванием [15]. В этом же году около 2,5 млн человек приобрели инфекцию, а 1,7 млн человек, в т.ч. 230 000 детей, умерли от заболеваний, связанных со СПИДом. Каждый день в мире появляется 7400 новых ВИЧ-инфицированных, а 5500 человек умирают от заболеваний, вызванных ВИЧ. За последние восемь лет число новых случаев ВИЧ-инфекции снизилось на 17%, а смертность уменьшилась на 10% [16]. Но стоит отметить, что в России ситуация с ВИЧ по-прежнему неутешительна.

По данным Федерального научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИДом, количество ВИЧ-инфицированных в России на 22.11.2012 составляет 703 781 человек. Тенденция к росту числа больных видна невооруженным глазом, ведь за последние 5 лет число зараженных увеличилось на 57,3% по сравнению с 403 100 ВИЧ-инфицированными в 2007 г. [17].

Широко известно, что ВИЧ-инфекция - это хроническое заболевание, на данный момент - неизлечимое, поэтому больные нуждаются в постоянной медицинской помощи на протяжении всей жизни. Однако правильно подобранная АРТ увеличивает продолжительность и качество жизни больных ВИЧ и снижает риск передачи вируса другим людям.

Своевременная антиретровирусная терапия в сочетании с профилактикой и лечением оппортунистических заболеваний позволяет восстановить иммунную систему, предупредить развитие оппортунистических заболеваний (или привести к их исчезновению, если они уже появились), сохранить трудоспособность и улучшить качество жизни людей, зараженных ВИЧ [3].

По некоторым данным, на сегодняшний день можно прогнозировать более чем 10-, а по другим - более чем 35-летнюю выживаемость молодых ВИЧ-инфицированных людей, получающих современную АРТ: если в 1995 г. с 20 до 44 лет доживало только 1,2% больных, то в 2004 - уже 36,4% [4]. К концу 2011 г. более 8 млн человек в странах с низким и средним уровнем дохода имели доступ к АРТ.

В 2010 г. ВОЗ и ЮНЭЙДС провозгласили стратегию «Лечение 2.0», которая способствует радикальному упрощению АРТ при ускоренном наращивании масштабов лечения и полной интеграции с профилактикой в целях обеспечения всеобщего доступа [18].

Говоря о сущности стандартной антиретровирусной терапии (АРТ), стоит отметить, что она состоит, по меньшей мере, из трех антиретровирусных препаратов, направленных на то, чтобы максимально ослабить вирус ВИЧ и остановить дальнейшее развитие болезни.

АРВ-препараты делятся на три класса согласно механизму их действия.

Первым классом препаратов по борьбе с ВИЧ являются нукле-озидные ингибиторы обратной транскриптазы, также называемые нуклеопрепаратами. Эти препараты работают путем блокирования 4-й стадии, когда генетический материал ВИЧ трансформируется из РНК в ДНК. К препаратам этого класса относят:

• AZT (ZDV, Зидовудин, Ретровир®);

• ddl (Диданозин, Видекс®);

• d4T (Ставудин, Зерит®);

• 3TC (ЛамивудинЭпивир®);

• Абакавир (Зиаген®);

• Тенофовир (Виреад®);

• Комбивир® (комбинация AZT/ЗТС);

• Тривизир® (комбинация АZT/3ТС/Абаквир);

• Эмтрицитабин (FTC, Эмтрива®);

• Кивекса™ (комбинация 3ТС/Абакавир);

• Трувада™ (комбинация тенофовир/эмтрицитабин).

Второй класс называется «ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы», он также блокирует 4-ю стадию жизненного цикла. На данный момент зарегистрировано три препарата из этой группы:

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

дивидуальное построение модели обеспечивает точность и оптимальный баланс между интерпретируемостью и тщательностью выполнения. Это особенно справедливо для сложных моделей лечения в экономике здравоохранения, таких, как модель Маркова, которая описывает естественное течение отдельных заболеваний, как на фоне лечения, так и без него. Чтобы учесть все важные события, в модели Маркова состояния могут классифицироваться с высокой степенью детализации, также время в модели может разделяться на более мелкие интервалы, чем это возможно в древах принятия решения [1].

• Невирапин (NVP, Вирамун®);

• Делавирдин( DVL, Рескриптор®);

• Эфавиренц (EFV, Стокрин®).

Третий класс антивирусных препаратов блокирует 10-ю стадию, когда материалы для создания новых ВИЧ-клеток расщепляются на определенные части. В настоящее время используются десять ингибиторов протеазы:

• Саквинавир (SQV, Инвираз®);

• Индинавир (IDV, Криксиван®);

• Ритонавир (RTV, Норвир®);

• Нелфинавир (NFV, Вирасепт®);

• Ампренавир (APV, Агенераз®);

• Лопинавир (LPV/r, Калетра®);

• Атазанавир (ATZ, Реатаз®);

• Фосампренавир (908, Тельзир®);

• Типранавир (PNU140690, Аптивус®);

• Дарунавир (TMC114, Презиста®).

Новейшим классом препаратов АРТ являются ингибиторы слияния. Они предотвращают присоединение ВИЧ к клетке, блокируя 2-ю стадию цикла. На данный момент был зарегистрирован лишь один ингибитор слияния - Энфувиртид (T-20, Фузеон®) [19].

Следует отметить, что побочные эффекты АРВ-препаратов являются постоянными спутниками терапии больных ВИЧ-инфекцией. По данным исследования ATLIS (AIDS TreatmentforLife), 57,4% пациентов прерывали прием АРВ-препаратов из-за возникновения ПЭ, при этом 27,3% предпочли вообще отказаться от терапии. В исследование было включено 3000 пациентов из 18 стран. Пациенты отмечали следующие наиболее серьезные ПЭ: изменение внешности, связанное с перераспределением подкожной жировой клетчатки, гепатотоксичность препаратов, тошнота, общая слабость [21].

Применение АРТ-препаратов в клинической практике позволяет продлить жизнь инфицированных ВИЧ и повысить ее качество, однако значительная финансовая нагрузка на систему здравоохранения требует не только детальной оценки клинической эффективности и безопасности препаратов, но и экономической оценки эффективности их применения при лечении ВИЧ. Такая оценка возможна на основании сравнения стоимости лечения различными ЛС, имеющимися на рынке, затрат при различных схемах лечения, учета возможных осложнений и стоимости лечения, расчета таких параметров, как «затраты-эффективность» и «затраты-полезность» [5].

Отсутствие на сегодняшний день достаточного количества проведенных фармакоэпидемиологических и фармакоэкономиче-ских исследований, касающихся проблемы ВИЧ-инфекции, подчеркивает актуальность проведенной работы, которая позволит смоделировать терапию больных ВИЧ-инфекцией в реальной клинической практике на длительной временной горизонт и найти пути к ее оптимизации.

Цель исследования - создать фармакоэпидемиологическую и фармакоэкономичекую модель сравнения различных стратегий лечения больных ВИЧ-инфекцией в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.

Методы

Детерминистический анализ (Deterministic analysis) - это стандартный метод оценки, применяемый в аналитических моделях, в которых для специально установленных исходных данных (даже исходных данных, выбранных рандомизированно из распределения вероятностей) модель всегда будет выдавать тот же результат. Результаты модели, следовательно, можно использовать в анализе принятия решений или в анализе «затраты-эффективность».

Существует ряд методов для автоматизированного конструирования предсказательных аналитических моделей на основании исходных данных. Структура каждой модели индивидуальна, т.е. ин-

Методология

1. Описание модели

Для оценки влияния стратегии предоставления АРТ на развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в РФ был применен метод динамического моделирования. В качестве методологической основы использовано исследование группы американских ученых [26]. На базе опубликованных материалов была разработана детерминистическая модель распространения ВИЧ-инфекции в открытой популяции, охватывающая 20-летний период. Схема модели представлена на рисунке 1.

Модель описывает распространение ВИЧ-инфекции в популяции, включающей как здоровых, так и ВИЧ-инфицированных индивидуумов в возрасте от 18 до 59 лет, так как данный возрастной диапазон представляет группу наибольшего риска. Базовое деление популяции на группы ПИН (принимающие инъекционные наркотики) и не-ПИН (не принимающие инъекционные наркотики) обусловлено специфическими особенностями передачи ВИЧ-инфекции в каждой из указанных групп. Пополнение популяции происходит за счет здоровых ПИН и не-ПИН при достижении ими 18-летнего возраста. Выход из популяции здоровых индивидуумов происходит в случае достижения ими 59 лет, либо по причине летального исхода, не связанного с ВИЧ.

Основное отличие между группами ПИН и не-ПИН заключается в том, что инфицированные ПИН могут передавать вирус здоровым членам популяции как через совместный прием инъекционных наркотиков (далее - инъекционный путь), так и посредством гетеросексуального полового контакта (далее - половой путь), в то время как для инфицированных не-ПИН возможен только половой путь передачи. Количество новых случаев ВИЧ-инфекции вычисляется на основании таких показателей, как количество половых партнеров, частота инъекций, вероятность поведения риска (незащищенный секс, использование нестерильного инструментария) и др. Одним из важнейших факторов распространения ВИЧ-инфекции является вероятность передачи вируса в момент контакта между ВИЧ-дискордантными индивидуумами (далее - вероятность инфицирования). В соответствии с клиническими данными вероятность инфицирования при половом контакте возрастает по мере прогрессирования заболевания [23,31]. В модели данный показатель определяется на основании стадии ВИЧ, вероятности использования презерватива и АРТ-статуса ВИЧ-положительного партнера [23,25,34,35]. Для инъекционного пути передачи не выявлено связи между вероятностью инфицирования и стадией заболевания, поэтому в модели данный показатель зависит только от АРТ-статуса ВИЧ-положительного партнера [23].

После инфицирования индивидуум проходит ряд дискретных стадий, имитирующих течение заболевания: ранний ВИЧ (CD4+ >350), поздний ВИЧ (CD4+ - 200-350), СПИД (CD4+ <200). Выбытие из стадии происходит в случае перехода в следующую (кроме стадии «СПИД»), либо в связи с летальным исходом, вызванным причинами, не связанными с ВИЧ. Стадия «СПИД» заканчивается летальным исходом, вызванным непосредственно заболеванием. Переходы между стадиями осуществляются в одностороннем порядке. Скорость перехода между стадиями, а также вероятность

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

ПИН 1 - неинфицированный

Ч

не-ПИН 1 - неинфицированный

ч

• популяция включает лиц 18-59 лет

- переход ■ следующее состояние

- летало*»* исход» по причинам не с*л>ани»м с ВИЧ

ПИН 2 - CD4+ > 350/мл

ч

ПИНЗ

-СМ* 200-350/мл • не получает APT

ч

ПИН 4

• СМ» < 200/мл •и* полу*МТAPT

не-ПИН 2 - CD4t > 350/мл

ч

I S • летальной исход», смваннмесоСПИД СИ) • пациент», получающие APT

ч

ПИН 5 - СМ* 200-350/мл - получает APT ПИН 6 -CD4* < 200/мл - получает APT

4 ^ 4

ПИН 7 • C 04» 200-350/мл - отмена APT ПИН 8 - СМ* < 200/мл • отмена APT

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ч

Г не-ПИН 3 • С 04* 200-350/мл -не получает APT —► Ч г N не-ПИН 4 -С04-< 200/мл • не получает APT

*

не-ПИН 5 - CD4* 200-350/мл - получает APT не-ПИН 6 -С04«< 200/мл - получает APT

\ ^ *

не-ПИН 7 • CD4* 200-350/мл - отмена APT не-ПИН 8 -CD4* < 200/мл • отмена APT V J

ч

■=>

>=>

[=>

Рисунок 1. Модель распространения ВИЧ-инфекции в открытой популяции,

летального исхода, вызванного СПИДом зависят от АРТ-статуса индивидуума.

Условием доступа к АРТ считается снижение CD4+ <350 [24,32], т.е. АРТ предоставляется ВИЧ-инфицированным лицам, находящимся в стадиях «поздний ВИЧ» и «СПИД». Эффект АРТ выражается в снижении вероятности инфицирования, а также в замедлении прогрессирования заболевания [23,28,30]. Модель также предусматривает возможность отмены АРТ [10,12,20]. В результате АРТ-статус индивидуума может быть трех видов: «не получает АРТ», «получает АРТ», «отмена АРТ».

Таким образом, модель подразумевает нахождение каждого из членов рассматриваемой популяции в одной из 16 групп в зависимости от принадлежности к ПИН/не-ПИН, состояния здоровья и АРТ-статуса. Характеристики отдельных групп представлены в таблице 1. Разработанная модель позволяет установить динамику численности каждой из групп в зависимости от широты предоставления АРТ, прогнозируя тем самым развитие эпидемии ВИЧ. Горизонт исследования составляет 20 лет.

На основании полученных эпидемиологических данных модель позволяет провести сравнительный фармакоэкономический анализ двух терапевтических стратегий (стратегия А и стратегия Б), отличающихся широтой предоставления АРТ.

2. Эпидемиологическая часть

Распределение популяции по стадиям в год 1 рассчитывается на основании данных, полученных в ходе информационного поиска [20,22,23,27], а также выбранных параметров доступа к АРТ. Для дальнейших расчетов используется система нелинейных дифференциальных уравнений. Расшифровка обозначений, ис-

пользованных в формулах, представлена в таблице 2 (см. приложение) Перечень данных, использованных для вычислений, представлен в таблице 3.

2.1. Динамика популяции

Пополнение популяции происходит за счет здоровых ПИН и неПИН при достижение ими 18-летнего возраста. Ежегодное увеличение популяции характеризуется коэффициентом Е и принимается равным 0,03 [13]. Количество ПИН среди новых членов популяции принимается равным 3% [6], тогда:

Е(ор])+Е(поп])= 0,03;

£(ор)=0,02х0,03=0,0006;

Е(поп7)=0,98х0,03=0,0294.

Выход из популяции здоровых индивидуумов происходит при достижении ими 59-летнего возраста. Ежегодное количество выбывших в связи с превышением возрастного барьера характеризуется коэффициентом M. Также любой индивидуум может покинуть популяцию в результате летального исхода, не связанного с ВИЧ, наступающего с вероятностью D(X). Выход из терминальных групп (4, 6 и 8) происходит в связи с летальным исходом, вызванным СПИДом; частота данного события характеризуется коэффициентом А(Х).

2.2. Процесс инфицирования

Как уже отмечалось, между ПИН передача вируса может осуществляться как инъекционным, так и половым путем; между не-ПИН - только половым. Ключевым параметром процесса передачи вируса является вероятность инфицирования. При поло-

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

вом контакте - с использованием презерватива (45% контактов для ПИН и 40% контактов для не-ПИН) вероятность инфицирования снижается до 0, однако подобный эффект наблюдается только в 90% случаев. Воздействие АРТ охватывает оба пути передачи: для полового пути АРТ снижает данный показатель на 90% от базового значения, для инъекционного - на 50%. Возможность передачи ВИЧ здоровому индивидууму рассматривается как функция от количества контактов, потенциально ведущих к инфицированию, и вероятности контакта с ВИЧ-положительным партнером.

Вероятность инъекционной передачи вируса между здоровым ПИН, находящимся в группе X, и инфицированным ПИН, находящимся в группе Y, вычисляется по формуле

L(X.Yj) = I(Xt) х п(Х,) х Т(Х, ,Yj)x

Yj (t) х I(Yj )xn(Yj)

X °Рч (О х 7(°Р? ) х п(°Ря )

. 4=1 .

Таким образом, вероятность инфицирования здорового ПИН рассчитывается как произведение количества совместных инъекций, вероятности инфицирования и вероятности совместной инъекции с ВИЧ-положительным партнером.

Аналогичный подход использован для полового пути инфицирования. Вероятность заражения здорового индивидуума рассчитывается как произведение количества половых партнеров в год, вероятности инфицирования за одно партнерство (т.е. сумма вероятностей инфицирования всех контактов с одним партнером) и вероятности партнерства с ВИЧ-положительным индивидуумом. Данный показатель рассчитывается для всех здоровых членов популяции (ПИН и не-ПИН). В модели рассматриваются два типа потенциально опасных половых контактов: контакты с использованием презерватива, в которых данная мера оказалась неэффективной (С), и контакты, в которых презерватив не был использован вообще (CH):

(ед) = с£(ед)+ся(ед);

С1(Х1¥]) =

К(Х,) X ЩХ1) X (1 - ЕЮ X щх, ,^)х Р(Х,

Сн (Х,7, ) = ад) X (1 - ЩХ,)) X 5Г(Хг, У,) X Р[Х, ,7,).

Для вычисления вероятности партнерства между неинфициро-ванным индивидуумом, находящимся в группе X, и инфицированным индивидуумом, находящимся в группе К, используются следующие формулы:

2.3. Доступ к АРТ

Критериям начала АРТ (снижение CD4+ <350) удовлетворяют индивидуумы из групп 3 и 4. Ежегодно часть участников от каждой из этих групп начинают получать АРТ и переходят в группы 5 и 6 соответственно. Широта предоставления АРТ нуждающимся обозначается коэффициентом H(X). Модель включает возможность сравнения двух стратегий с различной широтой предоставления АРТ. Эффект АРТ выражается в виде снижения вероятности инфицирования, замедления скорости прогрессирования (отражается коэффициентом Р(Х)) и снижения частоты летальных исходов, вызванных СПИДом. Также в модели предусмотрена возможность отмены АРТ, которая характеризуется вероятностью Q. В случае прекращения АРТ лечение более не возобновляется и индивидуум из групп 5 и 6 попадает в группы 7 и 8 соответственно. На данные группы эффект АРТ не распространяется.

2.4.Динамика численности отдельныхгрупп

Формулы, использованные для расчета изменения численности каждой группы за год t, представлены ниже.

Изменение численности группы ПИН (1) в год t:

doPi (О dt

= Е(ор])-ор] (г)

M(oP]) + D(oP])-

j=2 Ye{op ,non\

Изменение численности группы ПИН (2) в год t:

dt

I I (хадхо+садхо)

j=2 Ye{op,non)

-ор2(ФКор2) + Р(ор2)]. Изменение численности группы ПИН (3) в год 1:

= ор2(1)хР(ор2)-ор3(1)[В(ор3) + Р(ор3)+Щор})].

ш

Изменение численности группы ПИН (4) в год 1: а°Р1® = оРз^хР^ор^-ор^Щор^ + А^ор^+Щор^].

Ш

Изменение численности группы ПИН (5) в год 1:

= о^3(0хЯ(о;?з)-о;75(0[До/>5)+Р(ор5) + б(о;75)] .

K(YAx YXt)

F(Xl,YJ) = Affx , v >’ ; Х,7 = ор,

^opq(t)xK(opq)

q=\

Изменение численности группы ПИН (6) в год t:

d0PJ® = op5{t)xP(ops) - op6(t)[D(op6) + A(op6) + Q{op6)] at

K(Yt)xY,(t)

F(X,.,y,.) = (l-4^)x^-------V -; X = op,Y = non .

^nonq(i)Y.K{nonq)

q=1

K(Y,)xY,( t)

F(Xi,Yj) = Q-Aff)x----------^—J—-; X = non,Y = op,

^nonq(t)xK (nonq)

Изменение численности группы ПИН (7) в год 1: а0Р!® = ОА(0хб(оА)-ор7(0[^(ор7)+Р(ор7)].

Ш

Изменение численности группы ПИН (8) в год 1:

= °Рб (О х Я(°Рб ) + 0Рт* Р(ор7) - орг (0[Дод) + А(оре )].

K(Y,)xY,(t)

F(X„Yj) = 1 - (1 - Aff) х -j-------^—J—-; X = non, Y = non .

Xnon?(Ox^(non,)

q=1

Сумма вероятностей F для всех Y равна 1.

Изменение численности группы не-ПИН (1) в год t:

dnon^it) _ dt

Е(пощ) - пощ{()

М(пощ) + D(поп,) + У, У Cinon^YjXt)

j=2 Ye {op,non}

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Изменение численности группы не-ПИН (2) в год t:

dnon^ft) _ dt

Пораженность в субпопуляции не-ПИН:

£ хм

£ Z Cinon.JjXt)

j=2 уфр ,поп}

- йой2(<)[£)(йои2) + />(иол2)].

PreVnt/n (t) =

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Z *1(0

xlO5; Хе{поп}

Изменение численности группы не-ПИН (3) в год 1: ёпощ({) _ dt

пощ^) х Р{пощ) - иоПз(<)[!)(иоПз) + Р(пощ) + Я(поИз)].

Изменение численности группы не-ПИН (4) в год 1:

dnon4(t) _ dt

пощ (?) х Р(пощ)~ пощ^)[о(поп4) + А(пощ) + Н(поп4)]. Изменение численности группы не-ПИН (5) в год 1:

=Поп3^)хН(поп})-поп5({)[В(поп5)+Р(поп5)+()(поп5)\

dt

Изменение численности группы не-ПИН (6) в год 1: dt

Изменение численности группы не-ПИН (7) в год 1:

dnonI(t) _поп^^хд(поп^_Пщ(р^ЩпоП;)+Р(поп,)]. dt

Изменение численности группы не-ПИН (8) в год 1:

dnorф) _ поМ

погф) х (^(попь) + йои7х Р(иои7) -поп0)[О(поп^ + А(поп^\.

2.5. Эпидемиологические показатели На основании полученных данных модель позволяет рассчитать пораженность, заболеваемость и количество новых случаев ВИЧ-инфекции в год ? в базовой популяции, а также в субпопуляциях ПИН и не-ПИН.

Показатель пораженности характеризует отношение количества ВИЧ-положительных лиц в популяции к размеру данной популяции. Для его расчета используются формулы, представленные ниже.

Пораженность в общей популяции:

Показатель заболеваемости характеризует отношение числа новых случаев ВИЧ в популяции к размеру данной популяции. Для его расчета используются формулы, приведенные ниже. Заболеваемость в общей популяции:

1пСюЫ (*)=

ЧР.(0Г£ У (£(Чр1,А',)(0 + с(Чр1,^)(0)1 + ПоП1(о[Ё У С(поп„лг,)(0

|_>-2 Хе\ор1поп} J [_/=2 Хе{ор?поп\

X У лг,(0

1=1 Х^{ор,7Юп\

Заболеваемость в субпопуляции ПИН: InCop(t)=

орА‘) £ Z (Мт^т+с^^т

_j=2 Ye{op,non}

£ x-(‘)

1=1

Заболеваемость в субпопуляции не-ПИН: IriCmrn (t)=

ПОП j (t)

<105; Xe{op},

Z Z Cinon^YjXt)

j=2 Ye{op ,non)

£ *.«)

xlO5; Ie{«w(

Кумулятивное количество новых случаев ВИЧ в общей популяции:

Newtoui (t)=

New„,u,i (*-!) + °Pi (О

8

z z

_/=2 Хе(ар,л

(Д0/)|,Х.)(г) + С(ОЛ,7.)(0)

,лол}

non^t)

PreVtotal (t) —

I I ВД

i=2 Xe{op ,non}

I I *,-(0

/=1 Xe{op ,non}

£ Z c(«on,,x;xo

7=2 Xe{op ,пои}

xlO

Кумулятивное количество новых случаев ВИЧ в популяции не-ПИН:

NeWap (t)=New(t-1) + OPj (t)

Z Z (ДчРпУДО + С^.ГДО)

7=2 Fe{op,m»j}

Пораженность в субпопуляции ПИН:

Кумулятивное количество новых случаев ВИЧ в популяции неПИН:

PreVop (t) =

Z *«(0

£ x,(f)

NeWnon (?)=Ыел>т„ (t -1) + nonl (t)

xlO5; Xe{op}

Z Z Cinon^YjXt)

7=2 Уб{о^лол}

3. Фармакоэкономическая часть

В модели рассматриваются два подхода к борьбе с эпидемией ВИЧ, отличающиеся широтой предоставления АРТ нуждающимся

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

(стратегия А и стратегия Б). Полученные эпидемиологические данные позволяют установить влияние широты предоставления АРТ на фармакоэкономические аспекты проводимой терапии. Для этого в модели предусмотрена возможность сравнительного фарма-коэкономического анализа стратегий А и Б, основанного на следующих показателях: QALY, количество сохраненных лет жизни, сохраненный ВВП. Для правильного функционирования фармакоэ-кономической части модели доступ к АРТ для стратегии А должен быть больше чем доступ к АРТ для стратегии Б.

3.1. Стоимость терапии

Начальным этапом фармакоэкономического анализа является определение годовой стоимости терапии для каждой из групп X(/=2,3...8). В качестве основы для расчетов был использован Приказ Минздравсоцразвития РФ №474 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным болезнью, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)». Стоимость медицинских услуг рассчитывалась в соответствии с прайс-листом на медицинские услуги и процедуры Первого МГМУ им. И.М. Сеченова. Данные о ценах на ЛС взяты из реестра цен на ЖНВЛС от 15 августа 2011 г. Предполагается, что здоровые индивидуумы не получают какой-либо медицинской помощи (стоимость терапии равна 0). Результаты расчетов стоимости терапии для групп X/(где X =op,non):

Cost(X.)=0 руб.; i = 1;

Cost(X.)=40 971,05 руб.; i = 2;

Cost(X.)=98 636,56 руб.; i = 3,4,7,8;

Cost(X)==264 381,75 руб.; i = 5,6.

В модели также учитывается стоимость диагностики новых случаев ВИЧ. Согласно расчетам стоимость диагностики одного нового случая ВИЧ составляет 17 383,69 руб. Начиная с года 1 все виды затрат подвергаются дисконтированию по ставке 3%.

Далее рассчитывается стоимость терапии для всей популяции в год t. Вычисления производятся по формуле

8

Cost ©=1 (хдохСа^хо); X е {ор,поп}_

1=1

На следующем этапе вычисляется суммарная стоимость терапии для всей популяции за 20 лет:

20

TotalCost=Z Cost(t)_

t=i

Данный показатель рассчитывается отдельно для стратегии А и стратегии Б. Затем полученные результаты используются в дальнейших расчетах.

3.2. QALY (дополнительный год жизни с поправкой на качество)

Каждая группа, представленная в модели, характеризуется определенным показателем качества жизни QLt(X) [23,27,29,34,35]. С развитием заболевания качество жизни индивидуума ухудшается. Использование АРТ позволяет замедлить прогрессирование, продлевая тем самым период качественной жизни. Оценка влияния широты предоставления АРТ на качество жизни популяции включает два этапа. Сначала рассчитывается общее качество жизни популяции для года t с учетом численности каждой из групп X в данном году:

8

QALY (О =Z (Х: (О х 6ВД)). {ор, поп}

1=1

Затем рассчитывается суммарный показатель QALY за 20 лет. Для расчетов используется формула:

20

TotalQALY=Z QALY(t).

м

Данный показатель рассчитывается для каждой из стратегий. На основании полученных результатов, а также результатов анализа затрат рассчитывается ICER для стратегии с более широким доступом к АРТ (стратегия Б):

Total Cost„ - Total Cost.

ICER=------------------------------— •

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Total QALYB- Total QALYa

3.3. Сохраненные годы жизни

Одним из клинических эффектов АРТ, учтенных в модели, является уменьшение частоты летальных исходов, вызванных СПИДом в терминальных группах (4, 6, 8). Подразумевается, что разница в числе случаев смерти от СПИДа в год t между стратегиями А и Б характеризует количество сохраненных лет жизни за данный год, достигаемое за счет расширения доступа к АРТ. Количество случаев смерти от СПИДа в год t вычисляется по формуле 8

AIDSDeathsit) =Yj iXi (О х А(Х,))'> Х е {°Р>поп}.

;=1

Затем рассчитывается общее количество случаев смерти от СПИДа за весь период:

20

TotalAlDSDeaths =Z AIDS Deaths(t),

t=l

Полученные данные используются для расчета количества сохраненных лет жизни (LifeYearsGained, LYG) по формуле

LYG = Total AIDS DeathsA - Total AIDS DeathsB.

Модель также позволяет рассчитать стоимость одного сохраненного года жизни для стратегии с более широким доступом к АРТ (стратегия Б):

Total Cost,,-Total Cost.

LYGCost=----------------------^d------------------------

Total AIDS DeathsA - Total AIDS DeathsB

3.4. Сохраненный ВВП

Косвенным эффектом АРТ является длительное сохранение трудоспособности, связанное с замедлением прогрессирования заболевания. Следовательно, расширение доступа к АРТ ведет к увеличению доли трудоспособного населения среди ВИЧ-инфицированных лиц, позволяя тем самым увеличить ВВП, производимый всей популяцией. Оценка макроэкономических последствий стратегии предоставления АРТ основана на расчете сохраненного ВВП, достигаемого за счет расширения доступа к данной терапии. На первом этапе рассчитывается суммарный ВВП популяции в год t. Для этого количество трудоспособных членов популяции умножается на показатель ВВП на душу населения за данный год G(t). Модель оставляет возможность самостоятельно указать группы X, участники которых составляют трудоспособное население. ВВП на душу населения в базовый год составляет 316 663,56 руб. Для последующих лет в модели предусмотрено три варианта расчета прогнозного значения ВВП: 1) сохранение базового значения на протяжении всего периода; 2) ежегодный прирост на стандартную величину (вводится вручную); 3) средний ежегодный прирост, наблюдаемый с 2001 г. (в соответствии с результатами расчетов составляет 18%). Вычисления производятся по формуле

gdp(0=Z (х,.(г)хС(х,ХО); Хе{оР ,поп}щ

1=1

Далее рассчитывается суммарный ВВП популяции за 20 лет:

20

TotalGDP=Z GDP{t).

t=1

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Полученные данные позволяют рассчитать среднее количество ВВП, сохраненного за один год благодаря увеличению доступа к АРТ. Для этого используется формула

GDPSaved ■■

(Total GDPB - Total GDPA)

20

Результаты

С использованием данной детерминистической модели был проведен сравнительный фармакоэкономический анализ двух терапевтических стратегий (стратегия А и стратегия Б), отличающихся широтой предоставления АРТ. Доля субъектов из группы ПИН и не-ПИН, проходивших лечение по стратегии А, составляла 40%. Стратегии Б придерживалось 100% пациентов из двух групп.

На основании полученных эпидемиологических данных было проведено моделирование следующих результатов, охватывающих 20-летний период.

В частности, за данное время будет предотвращено 512 новых случаев ВИЧ, 1630 случаев смерти от СПИДа.

Показатель QALY составит 20 457.

Значение !СБВ будет равно 210 421,33 руб.

Значение ВВП, сохраненного за 1 год, составит 174 711 344,76 руб.

Значения пораженности в популяциях ПИН, не-ПИН, а также в общей популяции при стратегии приема АРВ 40 и 100% субъектов в стратегиях А и Б соответственно представлены в рисунках 2, 3, 4 (см. приложение).

Группа ВИЧ-статус АРТ-статус

ПИН (1) Неинфицированы не получают АРТ

ПИН (2) Ранний ВИЧ: CD4+ > 350 не получают АРТ

ПИН (3) Поздний ВИЧ: С04+ 200-350 не получают АРТ

ПИН (4) СПИД: CD4+ < 200 не получают АРТ

ПИН (5) Поздний ВИЧ: С04+ 200-350 получают АРТ

ПИН (6) СПИД: CD4+ < 200 получают АРТ

ПИН (7) Поздний ВИЧ: С04+ 200-350 Отмена АРТ

ПИН (8) СПИД: CD4+ < 200 отмена АРТ

не-ПИН (1) Неинфицированы не получают АРТ

не-ПИН (2) Ранний ВИЧ: CD4+ > 350 не получают АРТ

не-ПИН (3) Поздний ВИЧ: CD4+ 200-350 не получают АРТ

не-ПИН (4) СПИД: CD4+ < 200 не получают АРТ

не-ПИН (5) Поздний ВИЧ: CD4+ 200-350 получают АРТ

не-ПИН (6) СПИД: CD4+ < 200 получают АРТ

не-ПИН (7) Поздний ВИЧ: CD4+ 200-350 отмена АРТ

не-ПИН (8) СПИД: CD4+ < 200 отмена АРТ

Таблица 1. Характеристики отдельных групп модели.

Зависимость заболеваемости ВИЧ от стратегии лечения в исследуемых популяциях представлена в рисунках 5, 6, 7 (см. приложение).

Кумулятивное число новых случаев ВИЧ в исследуемых популяциях представлено в рисунках 8, 9, 10 (см. приложение).

Обозначения групп

op Принимающие инъекционные наркотики (ПИН)

non Не принимающие инъекционные наркотики (не-ПИН)

X, Y Тип группы (ПИН, не-ПИН)

і, І Индексы, обозначающие № группы (/',/ = 1,... 6)

Динамика численности групп

E Коэффициент пополнения популяции за счет здоровых индивидуумов, достигающих 18-летнего возраста

M Ккоэффициент выбытия из популяции здоровых индивидуумов, достигающих 59-летнего возраста

P(X) Скорость перехода в следующую группу из группы X

D(X) Вероятность летального исхода, не связанного с ВИЧ, для группы X

A(X) Вероятность летального исхода, вызванного СПИД, для группы X

H(X,) Широта предоставления АРТ нуждающимся для группы X

Q(X) Вероятность отмены АРТ для группы X

Половой путь передачи

K(X) Количество половых партнеров в год для группы X

Aff % партнерств, в которых один из участников ВИЧ-инфицирован

Eff Эффективность использования презерватива

F(X„Y) Вероятность, что участник группы X состоит в партнерстве с участником группы У1

CL(Xi,Yj) Вероятность заражения ВИЧ участника группы X, находящегося в партнерстве с участником группы У, в случае неэффективности презерватива

CH(Xi,Yj) Вероятность заражения ВИЧ участника группы X, находящегося в партнерстве с участником группы У, в случае незащищенного полового контакта

C(X,,Yj) Вероятность заражения ВИЧ участника группы X, находящегося в партнерстве с участником группы У

Инъекционный путь передачи

I Количество инъекций наркотических веществ в год

n % совместных инъекций

ЇЇЩ) Вероятность инфицирования ВИЧ через инъекционный путь между участником из группы ^ и участником из группы X

L(Xi’Yj) Вероятность заражения ВИЧ участника группы X при совместной инъекции с участником группы У

Обозначения в фармакоэкономической части

Qlt(X,) Показатель качества жизни для группы Xi

G(X) ВВП на душу населения для группы Xi

Cost(X) Годовая стоимость терапии для группы X

Таблица 2. Список обозначений, использованных в формулах,

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Параметр модели Обозначение Величина Источник

Начальные характеристики популяции

Размер популяции 1000000

% ПИН 1,6% [22]

Распространенность ВИЧ среди ПИН 41,2% [20, 22]

Распространенность ВИЧ среди не-ПИН 0,99% [26]

Начальное распределение по стадиям ВИЧ+ индивидуумов

Ранний ВИЧ (CD4+ > 350) 0,75 [23,27]

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Поздний ВИЧ (CD4+ 200-350) 0,15 [23,27]

СПИД (CD4+ < 200) 0,10 [23,27]

Динамика популяции

Коэффициент пополнения популяции E(op,)+E(nont) 0,03 [13]

% ПИН от пополнения 2,0% [22]

Коэффициент выхода из популяции M(X) 0,029 [13]

Вероятность летального исхода, не связанного с ВИЧ (не-ПИН) D(non) 0,005 [33]

Вероятность летального исхода, не связанного с ВИЧ (ПИН) D(op/) 0,035 [14, 35]

Годовая частота переходов между стадиями ВИЧ

Из стадии «ранний ВИЧ» в стадию «поздний ВИЧ» P(X) 0.136 [23]

Из стадии «поздний ВИЧ» в стадию «СПИД», без АРТ P(X) P(X7) 0,395 [23]

Из стадии «поздний ВИЧ» в стадию «СПИД», с применением АРТ P(X) 0,062 [23]

Вероятность летального исхода, вызванного СПИД, без АРТ A(X), A(Xa) 0,517 [23,28,30]

Вероятность летального исхода, вызванного СПИД, с применением АРТ A(Xe) 0,416 [23,28,30]

Отмена APT

Вероятность отмены АРТ для ПИН Q(ops), Q(ope) 0,65 [20]

Вероятность отмены АРТ для не-ПИН Q(non5), Q(non6) 0,125 [10,12]

Инъекционный путь передачи

Количество инъекций в год I(op) 250 [6-8,23,31]

% совместных инъекций n(op) 25% [6-8,23,31]

Вероятность инфицирования при совместной инъекции с ВИЧ+ индивидуумом T(op„Y), где i=2,3,4,7,8 0,005 [31]

Снижение вероятности инфицирования инъекционным путем благодаря АРТ 50% [23]

Половой путь передачи

Количество половых партнеров в год, ПИН K(op/) 4,3 [23,31]

Количество половых партнеров в год, не-ПИН K(non ) 1,3 [23,31]

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Параметр модели Обозначение Величина Источник

% партнерств, где оба участника ПИН Aff 45% [6-8,23,31]

Частота использования презерватива, ПИН U(op) 40% [6-8,23,31]

Частота использования презерватива, не-ПИН U(op) 45% [6-8,23,31]

Вероятность эффективного использования презерватива Eff 90% [23,25,34,35]

Снижение вероятности инфицирования половым путем благодаря АРТ 90% [11,23,27]

Вероятность инфицирования в партнерстве с ВИЧ+ индивидуумом в стадии:

Ранний ВИЧ ST(XvY2) 0,04 [23,31]

Поздний ВИЧ, не получает АРТ ST(XVY3), ST(XvY7) 0,05 [23,31]

Поздний ВИЧ, получает АРТ st(xy) 0,005 [26]

СПИД, не получает АРТ ST(X,Y4), ST(X1,Ys) 0,08 [23,31]

СПИД, получает АРТ ST(XVY6) 0,008 [26]

Качество жизни

ПИН, не инфицирован Qlt(X1) 0,90 [23,27,29,34,35]

ПИН, стадия «ранний ВИЧ» Qlt(X2) 0,85 [23,27,29,34,35]

ПИН, стадия «поздний ВИЧ» Qlt(X3, X5, X7) 0,73 [23,27,29,34,35]

ПИН, стадия «СПИД» Qlt(X4,Xe,Xs) 0,63 [23,27,29,34,35]

Не-ПИН, не инфицирован Qlt(X1) 1 [23,27,29,34,35]

Не-ПИН, стадия «ранний ВИЧ» Qlt(X2) 0,94 [23,27,29,34,35]

Не-ПИН, стадия «поздний ВИЧ» Qlt(X3, X5, X7) 0,81 [23,27,29,34,35]

Не-ПИН, стадия «СПИД» Qlt(X4, Xe, Xs) 0,70 [23,27,29,34,35]

Стоимость терапии, руб.

Стоимость диагностики нового случая ВИЧ 17 383,69 Рассчитано

Стоимость терапии индивидуума в стадии:

Ранний ВИЧ Cost(X2) 40 971,05 Рассчитано

Поздний ВИЧ, не получает АРТ Cost(X3), Cost(X) 98 636,56 Рассчитано

Поздний ВИЧ, получает АРТ Cost(X5) 264 381,75 Рассчитано

СПИД, не получает АРТ Cost(XJ, Cost(X) 98 636,56 Рассчитано

СПИД, получает АРТ Cost(Xe) 264 381,75 Рассчитано

Таблица 3. Данные, использованные в модели.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Заключение

На основании полученных эпидемиологических данных модель доказывает преимущества терапевтической стратегии с большей широтой предоставления АРТ (стратегии Б).

В частности, результаты моделирования показали, что применение АРТ позволяет существенно снизить новые случаи заражения ВИЧ и летальных исходов, связанных с данным вирусом.

Применение АРТ позволяет оптимизировать расходы, при этом значение показателя дополнительный год жизни с поправкой на качество (QALY) растет, что делает целесообразным применение АРТ в практике здравоохранения в больших масштабах.

Литература:

1. Бергер М.Л., Бингерфорс К., Хедблом Э.С., Пашос К.Л. Книга терминов ISPOR - Затраты, качество и результаты в здравоохранении. 2009.

2. Плавинский С.Л. Моделирование ВИЧ-инфекции и других заразных заболеваний человека и оценка численности групп риска. Введение в математическую эпидемиологию. М. 2009; 100 с.

3. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В., Буравцова Е.В., Аляева М.Д. Методические указания «Диспансерное наблюдение-за пациентами с ВИЧ-инфекцией». 2006.

4. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., Шахгильдян И.В., Нагибина М.В., Ченцов В.Б., Груздев Б.М., Баринова А.А., Мартынова Н.Н., Мясников В.А. Интенсивная и паллиативная терапия больных ВИЧ-инфекцией. Лечащий врач. 2008; 9.

5. Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Зинчук И.Ю. Фармакоэкономи-ческое моделирование применения лекарственных средств при лечении ВИЧ-инфекции. Фармакокономика. 2011; 2.

6. Barcal K., Schumacher J., Dumchev K., Moroz L. A situational picture of HIV/AIDS and injection drug use in Vinnitsya, Ukraine. Harm Reduct J. 2005; 2: 16.

7. Booth R.E., Kwiatkowski C.F., Brewster J.T., Sinitsyna L., Dvoryak S. Predictors of HIV sero-status among drug injectors at three Ukraine sites. AIDS. 2006; 20: 2217-2223.

8. Booth R.E., Kwiatkowski C.F., Mikulich-Gilbertson S.K., Brewster J.T., Salomonsen-Sautel S. et al. Predictors of risky needle use following interventions with injection drug users in Ukraine. Drug. Alcohol. Depend. 2006; 82: 49-55.

9. Booth R.E., Mikulich-Gilbertson S.K., Brewster J.T., Salomonsen-Sautel S., Semerik O. Predictors of Self-Reported HIV Infection Among Drug Injectors in Ukraine. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. 2004; 35: 82-88.

10. Bruce R.D., Dvoryak S., Sylla L., Altice F.L. HIV treatment access and scale-up for delivery of opiate substitution therapy with buprenorphine for IDUs in Ukraine--programme description and policy implications. Int. J. Drug. Policy. 2007; 18: 326-328.

11. Castilla J., del Romero J., Hernando V., Marincovich B., Garcia S. et al. Effectiveness of highly active antiretroviral therapy in reducing heterosexual transmission of HIV. J. AIDS. 2005; 40: 96-101.

12. Dvoriak S. Opioid Substitution Therapy (OST) with Buprenorphine in Ukraine - Way to Prevent HIV/AIDS among IDUs. 2007; Sydney, Australia.

13. Feshbach M., Galvin C. HIV/AIDS in Ukraine - An Analysis of Statistics. Washington, DC: Woodrow Wilson International Center for Scholars. 2005.

14. Gronbladh L., Ohlund L.S., Gunne L.M. Mortality in heroin addiction: impact of methadone treatment. Acta Psychiatr. Scand. 1990; 82: 223-227.

15. http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2009/hiv_ aids_20091124/ru/index.html. Сайт ВОЗ.

16. http://www.who.int/features/qa/71/ru/index.html. Сайт ВОЗ.

17. http://www.hivrussia.net/stat/index.shtml. Федеральный научно-методический Центр по профилактике и борьбе со СПИДом.

18. http://www.who.int/hiv/topics/treatment/art/ru/index html. Сайт ВОЗ.

19. http://www.aidsinfonet.org/fact_sheets/view/403?lang=eng

20. Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) Ukraine - National report on monitoring progress towards the UNGASS declaration of commitment on HIV/AIDS. Geneva: United Nations. 2008.

21. Kousignian I., Abgrall S., Grabar S., Mahamat A., Teicher E., Rouveix E., Costagliola D. and the Clinical Epidemiology Group of the French Hospital Database on HIV .Maintaining Antiretroviral Therapy Reduces the Risk of AIDS-Defining Events in Patients with -Uncontrolled Viral Replication and ProfoundImmunodeficiency. Oxford Journals. 2008; 2.

22. Kruglov Y.V., Kobyshcha Y.V., Salyuk T., Varetska O., Shakarishvili A. et al. The most severe HIV epidemic in Europe: Ukraine's national HIV prevalence estimates for 2007. Sex Transm. Infect. 2008; 84: i37-41.

23. Long E.F., Brandeau M.L., Galvin C.M., Vinichenko T., Tole S.P. et al. Effectiveness and cost-effectiveness of strategies to expand antiretroviral therapy in St. Petersburg, Russia. AIDS. 2006; 20: 22072215.

24. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Bethesda, MD: United States Department of Health and Human Services. 2008.

25. Pinkerton S.D., Abramson P.R. Effectiveness of condoms in preventing HIV transmission. Soc. Sci Med. 1997; 44: 1303-1312.

26. Sabina S. Alistar, Douglas K. Owens, Margaret L. Brandeau et al. Effectiveness and Cost Effectiveness of Expanding Harm Reduction and Antiretroviral Therapy in a Mixed HIV Epidemic: A Modeling Analysis for Ukraine. 2011.

27. Sanders G.D., Bayoumi A.M., Sundaram V., Bilir S.P., Neukermans C.P. et al. Cost-effectiveness of screening for HIV in the era of highly active antiretroviral therapy. N. Engl. J. Med. 2005; 352: 570-585.

28. Smyrnov P. Making the change: 3 years of Global Fund supported treatment in Ukraine - Evidence versus policy. Tbilisi, Georgia: International HIV/AIDS Alliance in Ukraine. 2007.

29. Tengs T.O., Lin T.H. A meta-analysis of utility estimates for HIV/ AIDS. Med. Decis. Making. 2002; 22: 475-481.

30. The World Bank Socioeconomic Impact of HIV/AIDS in Ukraine. Washington, DC: World Bank. 2006.

31. Vickerman P., Kumaranayake L., Balakireva O., Guinness L., Artyukh O. et al. The cost-effectiveness of expanding harm reduction activities for injecting drug users in Odessa, Ukraine. Sex Transm. Dis. 2006; 33: 89-102.

32. World Health Organization (WHO) Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and adolescents: Recommendations for a Public Health Approach - 2006 Revision. Geneva: World Health Organization. 2006

33. World Health Organization (WHO) Summary Country Profile for HIV/AIDS Treatment Scale-Up - Ukraine. Geneva: World Health Organization. 2005.

34. Zaric G., Barnett P., Brandeau M. HIV transmission and the cost-effectiveness of methadone maintenance. Am. J. Public. Health. 2000; 90: 1100-1111.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

35. Zaric G.S., Brandeau M.L., Barnett P.G. Methadone maintenance and HIV prevention: cost-effectiveness analysis. Manage Sci. 2000; 46: 1013-1031.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Рисунок 5. Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в популяции принимающих инъекционные наркотики.

Новые случаи ВИЧ / 100 тыс. чел.

♦ і

і і

ВИЧ+/100 ТЫС.

о

*

CD

о

S

S|c

О

*

К

о

К

о

й

CD

Й

О

и

S

а

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright ©2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Рисунок 9. Кумулятивное число новых случаев ВИЧ в популяции не принимающих инъекционные наркотики.

Рисунок 10. Кумулятивное число новых случаев ВИЧ в общей популяции.

PHARMACOECONOMIC MODELING OF ANTIRETROVIRAL DRUGS USE DURING TREATMENT OF HIV INFECTION

Chibilyaev V.A., Kulikov A.Yu., Yagudina R.I.

Laboratory of pharmacoeconomical research, The First MSMUnamed after I.M. Sechenov

Abstract: comparative pharmacoeconomic analysis of two therapeutic strategy (the strategy A and the strategy B), which differ with the expansion of access to ART was conducted using deterministic model. The aim of this research was to optimize the therapy of HIV-infected people and determine the most effective therapeutic strategy. On the basis of obtained epidemiological data model determines the advantages of therapeutic strategy with higher access to ART (strategy B). In particular, the results of simulation showed that the application of ART allows to significantly reduce new HIV infections and deaths related to the virus. Use of ART allows to optimize the costs, the value of quality-adjusted life year (QAIY) is growing, which makes it advisable to use ART in health care on larger scale.

Key words: HIV, pharmacoeconomic modeling, antiretroviral therapy.

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.pharmacoeconomics.ru . Не предназначено для использования в коммерческих целях.

This article has been downloaded from http://pharmacoeconomics.ru . Not for commercial use. To order the reprints please send request on [email protected] . Copyright © 2013 IRBIS Publishing House. All right reserved.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Чибиляев В. А., Куликов А. Ю., Ягудина Р. И.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чибиляев В. А., Куликов А. Ю., Ягудина Р. И.

Pharmacoeconomic modeling of antiretroviral drugs use during treatment of HIV infection

Текст научной работы на тему «Фармакоэкономическое моделирование применения препаратов антиретровирусной терапии при лечении ВИЧ-инфекции»