CC BY
40
ОЦЕНКА МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ
РШШиим|4|2017| 55
П.А. БЕЛЫЙ, к.м.н., О.О. ЗНОЙКО, д.м.н., Н.Д. ЮЩУК, акад. РАН, д.м.н., профессор
Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России 10.21518/1561-5936-2017-4-55-61
Фармакоэкономический калькулятор -
ОПТИМИЗАЦИЯ ВЫБОРА ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
Цель. Создание медицинской технологии, позволяющей проводить фармакоэкономически обоснованный выбор схемы терапии больных хроническим гепатитом С (ХГС), инфицированных генотипом 1Ь ВГС, с учетом характеристики пациента и эффективности его лечения определенным вариантом противовирусной терапии (ПВТ), эпидемиологической обстановки в регионе и имеющихся бюджетных средств. Материалы и методы. Использована классификация больных по критериям профиля болезни (стадия фиброза печени по МЕТАУШ и наличие предшествующего опыта лечения с вариантом вирусологического ответа), которая заложена в основу компьютерной программы, использующей изменяемые параметры (актуальные цены на лекарственные препараты, количество больных ХГС с генотипом 1 ВГС в регионе, бюджет на лекарственное обеспечение ПВТ) и неизменяемые параметры (значения эффективности каждой из схем ПВТ для каждого профиля болезни по данным опубликованных клинических исследований). Под оптимальной схемой
лечения ХГС понимается схема, обеспечивающая оптимальное соотношение эффективности и стоимости терапии для пациентов конкретной группы. Результаты и их обсуждение. Фармакоэкономичес-кий калькулятор представляет собой сочетание кратких рекомендаций по подходам к терапии ХГС новыми терапевтическими схемами с компьютерной программой. Результаты работы калькулятора представлены по двум параметрам: а) минимальной стоимости достижения УВО; б) максимальному количеству вылеченных пациентов. Программой предоставляется опция по наиболее рациональному распределению имеющегося бюджета. Заключение. Фар-макоэкономический калькулятор позволяет по соотношению эффективности и стоимости лечения в зависимости от актуальных на данный момент ценовых параметров терапии выбирать фармакоэконо-мически оправданные схемы лечения с возможностью наибольшего охвата терапией пациентов определенного профиля и наиболее рационально распределять имеющиеся бюджетные средства.
Keywords: chronic hepatitis C, antiviral therapy, cost of SVR, pharmacoeconomic calculator
Purpose. Develop a healthcare technology which would allow to make pharmacoeconomicaUy viable choices of regimens in patients with genotype 1b chronic hepatitis C (CHC), taking into account the patient's characteristics and the effectiveness of treatment with a particular antiviral therapy (AVT), the epidemiological situation in the region and the available budget. Material and methods. The classification of patients by disease profile (liver fibrosis stage by METAVIR and a viro-logic response in the history of treatment) provided a basis for the software that uses variable parameters (real drug prices, the number of patients with genotype 1 CHC in the region, the budget for AV medicines) and invariable parameters (the efficacy of each AVT regimen for each disease profile according to the published clinical studies). The regimen that ensures optimal correlation between the efficacy and cost of care for a particular group of patients is considered to be the optimal therapy for CHC. Results and discussion. Pharmacoeconomic calculator is a combination of brief guidance on approaches to new therapeutic regimens for chronic hepatitis C and software. The results of calculation are presented in two dimensions: a) the minimum cost of achieving SVR; b) the maximum number of cured patients. The software allows for the most rational distribution of the available budget. Conclusion. Based on the correlation between the efficacy and cost of treatment, and depending on the current price parameters of therapy, the pharmacoeconomic calculator allows to choose pharma-coeconomically viable therapy regimens with the greatest coverage of any specific patient profile and most efficiently distribute the available budget.
P.A. BELIY, PhD in medicine, O.O. ZNOYKO, MD, N.D. YUSCHUK, Acad. of the RAS, MD, Prof. Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov, MoH RF. PHARMACOECONOMIC CALCULATOR: A NEW HEALTHCARE TECHNOLOGY TO OPTIMIZE TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C
Ключевые слова:
хронический гепатит С, противовирусная терапия, стоимость УВО, фармакоэкономический калькулятор
Вначале нового столетия вирусные гепатиты (ВГ) продолжают оставаться важнейшей медико-социальной проблемой как в нашей стране, так и во всем мире. Так, ВОЗ назвала гепатит «вирусной бомбой замедленного действия», обращая внимание на огромные человеческие потери, социальные последствия и экономические затраты, которые влечет за собой эпидемия этого заболевания [1]. Среди гепатитов с парентеральным механизмом передачи вирусный гепатит С (ВГС) занимает особое место. Отсутствие эффективной вакцины, преобладание бессимптомных форм острого
гепатита С, высокая частота перехода инфекции в хроническую форму обусловливают повсеместное распространение заболевания, а возможность про-грессирования ХГС до стадии цирроза печени (ЦП) с высоким риском формирования гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) возводит это заболевание в ранг не только медицинской, но и социальной проблемы с весьма серьезными экономическими последствиями. В отсутствие лечения длительное течение ХГС может привести к ЦП с декомпенсацией, риск которого составляет 15— 30% в течение 20 лет, и ГЦК, риск которой у больных ЦП составляет 2—4% в год [2, 3].
В целом в мире около 150 млн человек инфицированы вирусом гепатита С, то есть примерно в 10 раз больше, чем ВИЧ. Согласно данным исследований, от заболеваний, связанных с ВГС, во всем мире ежегодно умирают около 700 тыс. человек [4]. В связи с длительным бессимптомным течением ХГС нередко диагностируется уже на стадии ЦП, когда спасти жизнь больному можно, только выполнив трансплантацию печени. Среди факторов, которые усугубляют течение заболевания, выделяют: возраст старше 40 лет к моменту инфицирования, мужской пол, расу (неевропейскую), злоупотребление алкоголем, ожирение, нарушение обмена железа, метаболический синдром [5]. С момента открытия вируса гепатита С прошло уже более 20 лет, однако в РФ до сих пор не сформирована единая система по регулярному сбору статистических данных о показателях распространенности заболевания, распределении больных по стадиям фиброза, наличию цирроза, частоте развития осложнений ХГС, других характеристиках, позволяющих провести исчерпывающий анализ особенностей российской популяции больных. Также не представляется возможным получить официальные данные о доступности ПВТ в РФ. Вместе с тем несколько лет назад началась работа по ведению федерального регистра больных вирусными гепатитами. Согласно имеющимся данным, к середине 2015 г. регистр был внедрен в 39 субъектах РФ [6]. Эксперты оценивают общее число больных, проживающих на территории РФ,
в 4—5 млн человек, тогда как к 2012 г. было зарегистрировано лишь 1,8 млн человек с ХГС [7]. В России, по данным учетной статистической формы №2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях», с 2001 г. отмечена стойкая тенденция к снижению заболеваемости острым гепатитом С и сокращение в 12 раз этого показателя к 2011 г. (2000 г. — 22,2, 2011 г. — 1,8 на 100 тыс. населения). Иная тенденция прослеживается в отношении хронической формы инфекции. В целом в Российской Федерации за последнее десятилетие заболеваемость хроническими формами вирусного гепатита (ХВГ) выросла более чем в 2,2 раза: с 23,6 (в 1999 г.) до 52,2 на 100 тыс. населения (в 2012 г.), и этот рост определяется в основном почти троекратным увеличением заболеваемости ХГС: с 12,9 (в 1999 г.) до 39,1 на 100 тыс. населения (в 2012 г.) [8]. Социально-экономическая значимость ХГС в Российской Федерации определяется наиболее высокой заболеваемостью среди молодых людей. По данным Роспотребнадзора, в субъектах Российской Федерации в 2010 г. максимальная заболеваемость ХГС зафиксирована в группе 30—39 лет (92,4 на 100 тыс. населения). Группа 20—29 лет находится на втором месте — 70,3 на 100 тыс. населения. В целом число заболевших ХГС в возрасте от 20 до 39 лет составляет 61% от всех случаев ХГС в 2010 г. [9]. Именно эти группы населения составляют трудовой потенциал страны, а данные о том, что среднее время от момента инфицирования до развития неблагоприятных исходов заболевания составляет около 20 лет, позволяют предполагать, что значительное число больных ХГС моложе 39 лет создает потенциал формирования контингента больных ЦП и ГЦК в трудоспособном возрасте [10]. Социально-экономический ущерб государству, обусловленный ростом распространенности ХГС и его отдаленными последствиями, очень значителен. Согласно исследованию, проведенному НИИ клинико-экономи-ческой экспертизы и фармакоэкономи-ки Российского государственного медицинского университета, затраты системы здравоохранения РФ на оказание медицинской помощи пациентам с гепатитом С в 2008 г. составили 6,18 млрд
руб. [11, 12], а экономическое бремя ге-патоцеллюлярной карциномы для государства в том же году — 2,6 млрд руб. [13 14]. В выполненном и опубликованном в 2010 г. поперечном исследовании было выявлено еще большее экономическое бремя гепатита С в РФ, рассчитанное на основе сведений об официально зарегистрированных к концу 2010 г. больных ХГС, количество которых составило 555 009 человек [9]. Суммарные затраты в ценах 2010 г. составили 48,47 млрд руб., или 0,108% от внутреннего валового продукта (ВВП) [15]. Согласно прогнозам, основанным на моделировании, на период 2013—2030 гг. сумма прямых медицинских затрат должна составить 127 млрд руб. Важно отметить, что в общей сумме отмеченных затрат доля затрат, обусловленных ХГС, значительно превышают таковую для острого гепатита С (ОГС) [16]. В последние годы наблюдается стремительный прогресс в области разработки методов лечения ВГС. Новое поколение препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) обеспечило возможность лечить тяжелые, осложненные формы ХГС, такие как деком-пенсированный ЦП, цирроз трансплантата печени. В целом эффективность терапии (полное излечение от ВГС) достигает 80—100% в зависимости от профиля пациента (ранее не леченные или с предшествующей неудачей терапии, минимальное или выраженное поражение печени) и генотипа вируса [17]. Среди многочисленных причин, осложняющих борьбу с этим заболеванием, важно выделить высокую стоимость схем терапии с применением новых препаратов [18, 19]. Социальная значимость гепатита С и фактические затраты государственной системы здравоохранения России на терапию отдаленных последствий заболевания делают очевидной необходимость расширения доступа к лечению для больных ХГС, что, в свою очередь, определяет необходимость разработки фарма-коэкономически оправданной стратегии, позволяющей в условиях ограниченных ресурсов добиться снижения заболеваемости и смертности от гепатита С в РФ. Выбор лекарственных препаратов для каждой категории пациентов должен быть обоснован не только
стоимостью курса лечения, но и эффективностью затрат с учетом достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) — стоимости излечения пациента [20].
Стоит отметить, что нет единого мнения о фармакоэкономических преимуществах той или иной схемы терапии в целом для популяции больных ХГС [21, 22].
При анализе соотношения затрат и эффективности терапии в определенном регионе необходимо учитывать распределение пациентов по профилю заболевания, возрастную структуру населения, долю больных с тяжелым фиброзом и ЦП, ранее успешно леченных или еще не получавших лечение. Дополнительную сложность создает динамично меняющаяся ситуация на рынке фармпрепаратов.
Нами разработан фармакоэкономи-ческий калькулятор, позволяющий быстро и обоснованно в данный конкретный момент времени выбирать необходимые схемы терапии, с помощью которых можно максимально рационально с точки зрения затрат и эффективности пролечить конкретную популяцию пациентов, состоящую в региональном регистре больных гепатитом С в РФ, обеспечивая при этом лечением наибольшее количество пациентов. Наличие в практическом здравоохранении подобного инструмента, позволяющего математически обоснованно применять наиболее фармакоэкономически выгодные схемы лечения определенных групп больных ХГС, должно стать этапом реализации стратегии по снижению заболеваемости и смертности от гепатита С в РФ.
• МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Предложенный нами инструмент — калькулятор — позволяет выбрать фар-макоэкономически обоснованную схему терапии больных ХГС, инфицированных генотипом 1Ь вируса, являющимся самым распространенным в РФ (согласно последним опубликованным данным, субтип 1Ь составляет 52,8% среди остальных генотипов и субтипов) [23]. Данный инструмент создан с целью выбора оптимальной с точки
зрения стоимости достижения УВО терапии для 12 категорий больных с ХГС (генотип 1Ь). Категории больных соответствуют их профилю болезни: пациенты без опыта лечения и пациенты с неудачным опытом лечения, которые, в свою очередь, делятся на пациентов с рецидивом, частичным ответом и без ответа на предшествующую двойную терапию. Каждая из указанных четырех групп больных делится на три группы в зависимости от стадии фиброза — Б2, Б3, Б4.
К изменяемым параметрам, заложенным в работу калькулятора, относятся:
1) цены на лекарственные препараты, которые должны соответствовать ценам, указанным в информационно-аналитической системе мониторинга и контроля в сфере закупок лекарственных препаратов для обеспечения государственных и муниципальных нужд (система вводится в опытную эксплуатацию с 1 марта 2017 г., в промышленную эксплуатацию — с 1 января 2018 г.);
2) количество пациентов с определенным профилем болезни;
3) бюджет на лекарственное обеспечение противовирусной терапии.
В случае если значение изменяемого параметра равно нулю, он исключается из дальнейших расчетов всех связанных с ним показателей. Значения эффективности каждой из схем определены на основании литературных данных о результатах клинических исследований и изменению не подлежат. В случае, если для конкретной категории больных отсутствуют данные по эффективности, описанные в литературе, для такой категории больных расчеты показателей не производятся, независимо от наличия ненулевых значений «изменяемых параметров».
На основании введенных данных инструмент рассчитывает:
1) стоимость курса терапии каждой схемой,
2) стоимость достижения УВО,
3) ожидаемое число пациентов, достигших УВО,
4) ожидаемое число пациентов, не достигших УВО,
5) стоимость терапии группы пациентов,
6) возможное число пролеченных пациентов в рамках доступного бюджета,
7) ожидаемое число вылеченных пациентов в рамках доступного бюджета. Инструмент позволяет в режиме реального времени получать результат соответственно текущим ценам на лекарственные препараты.
Под оптимальной схемой лечения ХГС понимается схема, обеспечивающая оптимальное соотношение эффективности и стоимости терапии для данного профиля пациентов, а именно минимальное значение стоимости достижения УВО. Стоимость достижения УВО рассчитывается как отношение затрат к эффективности, т. е. отношение курсовой стоимости терапии для одного больного данного профиля к доле больных данного профиля, достигших УВО по итогам ПВТ, среди всех больных данного профиля, начавших лечение. Представленная для расчетов эффективность схем терапии определялась по данным опубликованных проведенных регистрационных клинических исследований и крупномасштабных исследований реальной клинической практики, стоимость рассчитывается на основании актуальных цен препаратов и способа их применения. При расчете затрат рассматривается только стоимость курса ПВТ без учета других видов прямых медицинских затрат (на введение препаратов и коррекцию побочных явлений).
Для определения объема финансовой потребности для проведения противовирусной терапии пациентам различных профилей могут быть использованы данные регистра пациентов субъекта РФ.
Результаты работы калькулятора представлены по двум параметрам:
а) минимальной стоимости достижения УВО;
б) максимальному количеству вылеченных пациентов.
Программа позволяет проводить расчет, отталкиваясь от имеющегося бюджета, давая возможность распределять его наиболее рационально. В предлагаемом инструменте не представлена двойная терапия пеги-лированным интерфероном (PegIFN) и рибавирином ^ВУ) ввиду ее недостаточной эффективности при фиброзе печени F3-F4 и большой длительности.
• РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Фармакоэкономический калькулятор представляет собой сочетание кратких рекомендаций по подходам к терапии ХГС новыми терапевтическими схемами с компьютерной программой, которая позволит выполнить следующие действия:
4 расчет стоимости достижения УВО при применении конкретной схемы терапии;
ф расчет стоимости лечения группы пациентов с различными характеристиками болезни (стадия фиброза по шкале METAVIR, ответ на предшествующую терапию);
4 расчет доли пациентов с неудачей излечения в результате применения конкретной схемы терапии; ф определение оптимальной схемы ПВТ для каждой из анализируемых групп пациентов по параметру стоимости достижения УВО; 4 проведение ранжирования анализируемых схем ПВТ по возрастанию стоимости достижения УВО для каждой из групп пациентов — более низкий
ранг соответствует большей предпочтительности схемы для данной группы пациентов по параметрам эффективности и стоимости.
Представленные комбинации ПВТ ХГС при инфицировании генотипом 1Ь вируса гепатита С обладают различным уровнем эффективности в зависимости от профиля пациента, в основе которого лежат стадия поражения печени (стадия фиброза Р2-Б4 по METAVIR) и опыт предыдущего лечения (без опыта лечения или с неудачной предшествующей двойной терапией). Кроме того, схемы отличаются продолжительностью лечения, наличием/отсутствием РБВ и другими параметрами, которые следует принимать во внимание во время выбора терапии. Учитывая высокую стоимость схем с ПППД, целесообразно внедрение дифференцированного подхода при подборе пациентов на ту или иную терапию с учетом соотношения затрат и эффективности. Согласно данному подходу, при лечении ХГС в качестве параметра эффективности выбирают частоту достижения УВО, равнозначного исцелению от
гепатита С, для которого доказано позитивное влияние на снижение рисков развития тяжелых исходов ХГС (ЦП, ГЦК) (табл. 1).
Программа позволяет наиболее рационально выбрать схемы лечения, отталкиваясь как от количества пациентов каждого профиля в конкретном регионе, так и от имеющегося бюджета. Пример определения наиболее рациональной схемы терапии и расчета необходимого бюджета для достижения максимального количества вылеченных пациентов для модельного региона, в котором зарегистрировано по 150 больных ХГС генотипа 1Ь каждого профиля, приведен в таблице 2. Расчет от имеющегося бюджета позволяет наиболее рационально распределить средства на лечение пациентов различного профиля. Пример определения схем с наименьшей стоимостью достижения УВО и прогноза количества вылеченных пациентов с ХГС генотипа 1Ь для модельного региона, бюджет которого на лечение больных ХГС (генотип 1Ь) составляет 10 млн руб., приведен в таблице 3.
таблиц^! Параметры эффективности противовирусной терапии (доля пациентов с УВО), заложенные в работу фармакоэкономического калькулятора (н/д — нет данных)
Опыт двойной терапии Стадия фиброза печени METAVIR NVR/r+Peg IFNa2a/ PegIFNa2b +RBV SMV+ Peg IFNa2a/ PegIFNa2b/ cePEG-IFN a2b+ RBV SOF+ Peg IFNa2a/Peg IFNa2b+ RBV DCV+ ASV [29] DCV+ SOF [30] OBV+ PTV/r+ DSV SMV+ SOF
Без опыта лечения F2 85% [24] 88% [25] 84% [28] 89% 100% 99% [31] 97% [35]
F3 75% [24] 81% [25] 84% [28] 89% 100% 99% [31] 97% [35]
F4 н/д 71% [25] 67% [28] 91% 100% 100% [32] 98% [36]
Ранее рецидив F2 67% [24] 88% [26] н/д н/д 100% 100% [33] 95% [35]
F3 53% [24] 87% [26] н/д н/д 100% 100% [33] 95% [35]
F4 н/д 85% [26] н/д н/д 100% 100% [32] 98% [36]
Ранее частичный ответ F2 н/д 79% [27] н/д 81% 100% 100% [33] 95% [35]
F3 н/д 50% [27] н/д 81% 100% 100% [33] 95% [35]
F4 н/д 82% [27] н/д 81% 100% 94,4% [34] 98% [36]
Ранее отсутствие ответа F2 н/д 66% [27] н/д 82% 100% 100% [33] 95% [35]
F3 н/д 38% [27] н/д 82% 100% 100% [33] 95% [35]
F4 н/д 31% [27] н/д 82% 100% 100% [32] 98% [36]
Примечание. PeglFN - пегилированный интерферон, cePEG-IFN - цеПЕГ-интерферон, RBV - рибавирин, NVR/r - нарлапревир, усиленный ритонавиром, SMV - симепревир, SOF - софосбувир, DCV - даклатасвир, ASV - асунапревир, OBV - омбитасвир, PTV/r - паритапревир, усиленный ритонавиром, DSV - дасабувир.
таблица Пример расчетов фармакоэкономического калькулятора для модельного региона на основании данных о количестве пациентов
Профили пациентов Число пациентов Схема с наименьшей стоимостью УВО Стоимость курса лечения схемой с минимальной стоимостью УВО, руб. Ожидаемая доля пациентов, достигших УВО, % Ожидаемое число пациентов, достигших УВО Ожидаемое число пациентов, не достигших УВО Стоимость достижения УВО, руб. Стоимость терапии группы пациентов, руб.
F2 Без опыта лечения 150 Ш + RBV + г + Ред1Р^2Ь 542 160 85% 128 23 629 316 81 324 000 431 713 800
Рецидив после ДТ 150 SMV+RBV+ Серед1Р^2Ь 636 840 88% 132 18 705 178 95 526 000
Частичный ответ на ДТ 150 DCV+SOF 849 546 100% 150 0 849 545 127 431 900
Нулевой ответ на ДТ 150 DCV+SOF 849 546 100% 150 0 849 545 127 431 900
F3 Без опыта лечения 150 NVR+RBV+ г+ PegIFN-2b 542 160 75% 113 38 722 880 81 324 000 431 713 800
Рецидив после ДТ 150 SMV+RBV+ CepegIFN-2b 636 840 87% 131 20 717 963 95 526 000
Частичный ответ на ДТ 150 DCV+SOF 849 546 100% 150 0 849 545 127 431 900
Нулевой ответ на ДТ 150 DCV+SOF 849 546 100% 150 0 849 545 127 431 900
F4 Без опыта лечения 150 DCV+SOF 849 546 100% 150 0 849 545 127 431 900 477 821 700
Рецидив после ДТ 150 SMV+RBV+ CepegIFN-2b 636 840 85% 128 23 749 223 95 526 000
Частичный ответ на ДТ 150 DCV+SOF 849 546 100% 150 0 849 545 127 431 900
Нулевой ответ на ДТ 150 DCV+SOF 849 546 100% 150 0 849 545 127 431 900
Примечание. Цены на препараты были актуальны на декабрь 2016 г.
таблиц^^ Пример расчетов фармакоэкономического калькулятора для модельного региона на основании данных об имеющемся бюджете
Профили пациентов Схема с минимальной стоимостью УВО Стоимость курса ПВТ с минимальной стоимостью УВО, руб. Стоимость достижения УВО на 1 пациента Ожидаемая доля пациентов, достигших УВО, % Возможное число пролеченных пациентов Ожидаемое число вылеченных пациентов
Р2 Без опыта лечения NVR + РВУ + г + Ред1Р^2Ь 542 160 629 316 85% 18 15
Рецидив после ДТ БМУ + РВУ + Серед1Р^2Ь 636 840 705 178 88% 16 14
Частичный ответ на ДТ ОСУ+БОР 849 546 849 545 100% 12 12
Нулевой ответ на ДТ ОСУ+БОР 849 546 849 545 100% 12 12
Р3 Без опыта лечения NVR + РВУ + г + Ред1Р^2Ь 542 160 722 880 75% 18 14
Рецидив после ДТ БМУ + РВУ + Серед1Р^2Ь 636 840 717 963 87% 16 14
Частичный ответ на ДТ ОСУ+БОР 849 546 849 545 100% 12 12
Нулевой ответ на ДТ ОСУ+БОР 849 546 849 545 100% 12 12
Р4 Без опыта лечения ОСУ+БОР 849 546 849 545 100% 12 12
Рецидив после ДТ БМУ + РВУ + Серед1Р^2Ь 636 840 749 223 85% 16 14
Частичный ответ на ДТ ОСУ+БОР 849 546 849 545 100% 12 12
Нулевой ответ на ДТ ОСУ+БОР 849 546 849 545 100% 12 12
Примечание. Цены на препараты были актуальны на декабрь 2016 г.
таблица Пример расчетов стоимости и рациональности различных схем терапии у пациентов с ХГС (генотип 1Ь) со степенью фиброза печени Р2 для модельного региона на основании данных об имеющемся бюджете
Стоимость курса терапии Доля пациентов с вероятным достижением УВО Длительность терапии (недели) Стоимость достижения УВО на 1 пациента Возможное число пролеченных пациентов в рамках доступного бюджета Ожидаемое число вылеченных пациентов в рамках доступного бюджета Количество пациентов, нуждающихся в повторном лечении (УВО не достигнут)
F2 Схема 5 NVR + RBV + Г + PegIFN-2b 542 160 85% 24 629 316 18 16 2
Схема 4 NVR + RBV + г + PegIFN-2a 546 120 85% 24 633 817 18 16 2
Схема 3 SMV + RBV + CepegIFN-2b 636 840 88% 24 708 570 16 14 2
я и Схема 7 SOF + RBV + PegIFN-2b 602 280 84% 12 717 000 17 14 3
ен ч е л Схема 6 SOF + RBV + PegIFN-2a 604 260 84% 12 719 357 17 14 3
а т ы п о Схема 2 SMV + RBV + PegIFN-2b 709 560 88% 24 788 170 14 13 1
з е Б Схема 1 SMV + RBV + PegIFN-2a 713 520 88% 24 792 504 14 13 1
Схема 10 DCV+SOF 849 546 100% 12 849 545 12 12 0
Схема 11 DCV + ASV 780 000 89% 24 876 404 13 11 2
Схема 8 PTV/RTV+OBV+ DBV 935 001 99% 12 944 445 11 11 0
Схема 9 SMV + SOF 990 000 97% 12 1 020 618 10 10 0
Примечание. Цены на препараты были актуальны на декабрь 2016 г.
При проведении расчетов на основании сведений об имеющемся бюджете программа позволяет получить данные как для схемы с наименьшей стоимостью УВО, так и для альтернативных схем терапии, а именно: стоимость курса терапии, доля пациентов с вероятным достижением УВО, длительность терапии (недели), стоимость достижения УВО на 1 пациента, возможное число пролеченных пациентов в рамках доступного бюджета, ожидаемое число вылеченных пациентов в рамках доступного бюджета, количество пациентов, нуждающихся в повторном лечении (УВО не достигнут). Схемы терапии представлены в порядке ранжирования: по возрастанию показателя стоимости УВО для каждой из 12 категорий пациентов.
При проведении расчетов в зависимости от имеющегося бюджета программа также позволяет определить стоимость достижения УВО при альтернативных схемах терапии. Для каждой из
12 категорий пациентов схемы терапии представлены в порядке ранжирования: по возрастанию показателя стоимости УВО.
Так, в рассматриваемом нами модельном регионе для пациентов с ХГС (генотип 1Ь) со степенью фиброза печени Б2 распределение данных о стоимости терапии и количестве потенциально вылеченных пациентов выглядит следующим образом (табл. 4). Таким образом, на основании приведенных расчетов пользователь фарма-коэкономического калькулятора может как обосновать закупку лекарственных средств, так и оптимизировать затраты бюджетных средств на лечение пациентов с ХГС генотипа 1Ь.
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
С учетом сложившейся эпидемиологической ситуации и ограниченности бюджетных средств все большую актуальность приобретает создание инст-
рументов, позволяющих работникам здравоохранения принимать обоснованные решения в области лечения ХГС. Для реализации этой задачи мы разработали фармакоэкономический калькулятор, который позволяет по соотношению эффективности и стоимости в зависимости от актуальных на данный момент ценовых параметров терапии выбирать наиболее рациональные схемы лечения с учетом профиля пациента и наиболее рационально распределять имеющиеся бюджетные средства.
Таким образом, применение новой медицинской технологии определения фармакоэкономически оправданной тактики лечения больных ХГС, инфицированных генотипом 1ВГС, с учетом «портрета пациента» (фармакоэконо-мический калькулятор) может стать одним из важных инструментов реализации программы по снижению бремени гепатита С в РФ.
ИСТОЧНИКИ
1. Csete J, Elliott R, Fischer B. Viral Time Bomb: Health and Human Rights Challenges in Addressing Hepatitis C in Canada. Toronto: Canadian HIV/AIDS Legal Network, Centre for Addictions Research of BC and Centre for Applied Research in Mental Health and Addiction. Canada, 2008, 22 p. http://www.aidslaw.ca/site/wp-content/uploads/2013/ 11/ViralTime Bomb-ENG.pdf.
2. Thein HH, Yi Q, Dore GJ, Krahn MD. Estimation of stagespecific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus in fection: a meta-analysis and meta-regression. Hepatology, 2008, 48(2): 418-431.
3. El-Serag HB, Rudolph KL Hepatocellular carcinoma: epidemiology and molecular carcinogenesis. Gastroenterology, 2007, 132 (7): 2557-2576.
4. Руководство ВОЗ по скринингу, уходу и лечению пациентов с хроническим гепатитом С. Обновленная версия, апрель 2016 г., с. 11. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/205035/1/9789241549615_eng .pdf?ua=1).
5. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д. и др. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. 2014.
6. Чуланов В.П. Эпидемиология, естественное течение инфекции вирусом гепатита С. Молекулярная диагностика. 2015.
7. Chulanov V. et al. P1285: Forecasting the disease burden of chronic hepatitis C in Russia. Journal of Hepatology, 2015, 62: S841.
8. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации №9 от 11 марта 2013 г., г. Москва. «О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации». Зарегистрировано в Минюсте РФ 28 мая 2013 г.
9. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. и др. Гепатит С В России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2012, 3: 4-10.
10. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Дудина К.Р., Белый П.А Проблема вирусного гепатита С в Российской Федерации. Терапевтический архив, 2014, 10: 77-81.
11. Отчет «Стоимость отдаленных осложнений хронического гепатита С» НИИ клинико-экономической экспертизы и фармакоэконо-мики. 2009 год [неопублик. результаты].
12. Omelyanovsky V, Avksentieva M, Krysanov I, Ivakhnenko O. Hepatitis C burden in Russia. Value in Health, 2010, 13(7).
13. Omelyanovsky V, Avksentieva M, Krysanov I, Ivakhnenko O. Analysis of socioeconomic burden of hepatocellular carcimma in Russia. Medical technologies. Assessment and Choice, 2011, 4: 22-26.
14. Базин И.С., Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Крысанов И.С., Ивахненко О.И. Анализ социально-экономического бремени гепато-целлюлярной карциномы в России. Медицинские технологии: оценка и выбор, 2010, 2: 22-27.
15. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Якушечкина Н.А., Дудина К.Р., Шутько С.А., Козина А.Н., Сафиуллина Н.Х., Федосеева Н.В. и др. Оценка социально-экономического бремени гепатита С в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2013, 2(29).
16. Ющук Н.Д., Знойко О.О. Социально-экономическое бремя гепатита С в РФ и пути его снижения III сессия международного Форума «Европа и Россия: Вектор развития. Гармонизация»», 2013.
17. Wedemeyer H, Dore GJ, Ward JW. Estimates on HCV disease burden worldwide — filling the gaps. J Viral Hepat, 2015 Jan, 22(Suppl 1): 1-5.
18. Hill A, Khoo S, Fortunak J, Simmons B, Ford N. Minimum Costs for Producing Hepatitis C Direct-Acting Antivirals for Use in Large-Scale Treatment Access Programs in Developing Countries. Clin Infect Dis, 2014 Apr, 58(7): 928-36.
19. План действий сектора здравоохранения по борьбе с вирусными гепатитами в Европейском регионе. Всемирная организация здравоохранения. Европейское региональное бюро. Европейский региональный комитет, шестьдесят шестая сессия, Копенгаген, Дания, 12—15 сентября 2016 г.
http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0004/315985/66wd10r_ HepatitisActionPlan_160555.pdf.
20. Razavi H, Waked I, Sarrazin C et al. The present and future disease burden of hepatitis C virus (HCV) infection with today's treatment paradigm. J Viral Hepat, 2014, 21(Suppl 1): 34-59.
21. Рудакова А.В., Гусев Д.А., Усков А.Н., Лобзин Ю.В. Эффективность затрат на противовирусную терапию хронического гепатита С (1 генотип). Журнал инфектологии, 2015, 7(4): 95-99.
22. Куликов А.Ю., Бабий В.В., Шестакова И.В. Фармакоэкономический анализ применения комбинации лекарственных препаратов дакла-тасвир и асунапревир для лечения хронического гепатита C на территории Российской Федерации. Фармакоэкономика: теория и практика, 2016, 1(4): 123-130.
23. Чуланов В.П., Пименов Н.Н., Мамонова Н.А., Сагалова О.И., Шеста-кова И.В., Покровский В.И. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра. Терапевтический архив, 2015, 11: 5-10.
24. Абдурахманов Д.Т. и соавт. Эффективность нового отечественного ингибитора протеазы нарлапревира у первичных и ранее леченных больных хроническим гепатитом С 1 генотипа без цирроза печени (исследование 3 фазы, PONEER). Сборник тезисов III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально значимые и особо опасные инфекционные заболевания»», Сочи, 2016: 3-5.
25. Foster G et al. Simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment of chronic HCV genotype 1 infection in treatment-na?ve European patients in the QUEST-1 and QUEST-2 Phase III trials. EASL 2014, Poster P1127. Journal of hepatology, 2014, 60(1): S456.
26. Forns X et al. Simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment of chronic HCV genotype 1 infection in European patients who relapsed after previous interferon-based therapy: the PROMISE trial. EASL 2014, Oral presentation O13. Journal of hepatology, 2014, 60(1): S6-S7.
27. Zeuzeum et al. Simeprevir Increases Rate of Sustained Virologic Response Among Treatment-Experienced Patients With HCV Genotype-1 Infection: A Phase IIb Trial. Gastroenterology, 2014, 146(2): 430-41.
28. FDA backgrounder for FDA advisory committee meeting. October 25, 2013, BACKGROUND PACKAGE FOR NDA 204671.
29. Kao J-H et al. Efficacy and Safety of Daclatasvir in Combination With Asunaprevir in Cirrhotic and Non-Cirrhotic Patients With HCV Genotype 1b: Results of the HALLMARK-DUAL Study. EASL 2014, Poster 1300.
30. Levin J et al. Safety and efficacy of the combination daclatasvir-sofosbuvir in hcv genotype 1-mono-infected patients from the FRENCH OBSERVATIONAL COHORT ANRS CO22 HEPATHER. The International Liver Congress 2015; Abstract book. Journal of Hepatology, 62(2): S258-S259.
31. Ferenci P, Bernstein D, Lalezari J, Cohen D et al. ABT-450/rombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N Engl J Med, 2014, 370: 1983-92.
32. Poordad F, Hezode C, Trinh R, Kowdley KV et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis С withcirrhosis. N Engl J Med, 2014, 370: 1973--982.
33. Andreone P, Colombo MG, Enejosa JV, Koksal 1 et al. ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvir achieves 97% and 100% sustained virolog-ic response with or without ribavirin in treatment experienced patients with HCV genotype lb infection. Gastroenterology, 2014, 147: 359-65.
34. Fried M, Forns X, Reau N et al. TURQUOISE-II: Regimens of ABT-450/r/Ombitasvir and Dasabuvir With Ribavirin Achieve High SVR12 Rates in HCV Genotype 1-infected Patients With Cirrhosis, Regardless of Baseline Characteristics. AASLD 65th Annual Meeting, Abstracts, 2014: 81.
35. Kwo P et al. Simeprevir Plus Sofosbuvir (12 and 8 Weeks) in HCV Genotype 1-Infected Patients Without Cirrhosis: OPTIMIST-1, a Phase 3, Randomized Study. Hepatology, 2016.
36. Gaeta GB et al. Effectiveness of simeprevir treatment for hepatitis C in real practice: preliminary results from the STIly Italian observational study. Journal of Hepatology, 2016, 64: S631-S832.
