CC BY
13
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЕД ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Фармакоэкономический анализ применения «Ацеклофенак-МИК» у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата в условиях системы здравоохранения Республики Беларусь
Романова И.С., Кожанова И.Н.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Romanova I.S., Kozhanova I.N.
Belarusian State Medical University, Minsk
Pharmacoeconomic analysis of the use of «Aceclofenac-MIC» in patients with diseases of the musculoskeletal system in the health care system of the Republic of Belarus
Резюме. Выполнен систематический обзор данных о применении ацеклофенака у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, сопровождающимися болью, в доступных литературных источниках и электронных базах данных. В соответствии с имеющимися национальными и международными документами определены принципы использования ацеклофенака. На основании проведенного систематического обзора литературных источников, с учетом факта регистрации в Республике Беларусь, а также присутствия в Перечне основных лекарственных средств нестероидных противовоспалительных препаратов проведен фармакоэкономический анализ с использованием анализа«минимизации затрат»применения«Ацеклофенак-МИК»в условиях системы здравоохранения Республики Беларусь. С позиции фармакоэкономического анализа определена позиция«Ацеклофенак-МИК»в лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болью, в условиях системы здравоохранения Республики Беларусь. Ключевые слова: Ацеклофенак-МИК, фармакоэкономика, анализ«минимизация затрат», стоимость болезни.
Медицинские новости. — 2022. — №2. — С. 81—87. Summary. A systematic review of data on the use of aceclofenac in patients with diseases of the musculoskeletal system accompanied by pain was performed in the available literature and electronic databases. In accordance with the existing national and international documents, the principles for the use of aceclofenac are determined. Based on a systematic review of literary sources, taking into account the fact of registration in the Repubiic of Belarus, as well as the presence of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the List of Essential Medicines, a pharmacoeconomic analysis was carried out using the analysis of«cost minimization» of the use of«Aceclofenac-MIC»in the health care system of the Republic of Belarus. From the position of pharmacoeconomic analysis, the position of«Aceclofenac-MIC»in the treatment of diseases of the musculoskeletal system accompanied by pain in the conditions of the health care system of the Republic of Belarus was determined. Keywords: Aceclofenac-MIC, pharmacoeconomics, cost minimization analysis, disease cost. Meditsinskie novosti. - 2022. - N2. - P. 81-87.
Особое место в лечении острых и хронических болевых синдромов, проявлениями которых чаще всего являются ревматологические заболевания (ревматоидный артрит, остео-артроз и др.), занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Независимо от длительности применения любого НПВП, профиль безопасности должен оставаться в центре внимания любого специалиста (врача любой специальности). В аспекте безопасности, на выбор конкретного лекарственного препарата (ЛП) из группы НПВП влияет несколько значимых факторов: предыдущий опыт применения ЛП (уточняется фармакологический анамнез пациента); характеристика самого ЛП (на выбор препарата в клинической практике влияет селективность ЛП в отношении циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) или цикло-оксигеназы-2 (ЦОГ-2); изученность ЛП при определенной нозологии).
Одним из хорошо изученных ЛП из группы НПВП является ацеклофенак. Возможности ацеклофенака демонстрирует работа М. Dоoley и соавт. [7], представляющая собой мета-анализ 13 рандомизированных контролируемых исследований с активным контролем, суммарно включавших 35 74 больных, а также серии наблюдательных, когортных и нерандомизированных исследований (всего 142 746 пациентов). Полученные данные доказывают эффективность ацеклофенака для купирования боли у лиц с ревматическими заболеваниями и другими патологическими процессами, а также для улучшения функции и повышения активности при остеоартрозе и дорсо-патиях. Подтверждено позитивное влияние препарата на число воспаленных суставов и утреннюю скованность при ревматоидном артрите и анкилозиру-ющем спондилоартрозе. По обезболивающему и противовоспалительному
действию ацеклофенак не уступал или превосходил такие препараты, как диклофенак, кетопрофен, ибупрофен и напроксен.
Серия эпидемиологических исследований подтверждает преимущества ацеклофенака среди ряда других НПВП как наиболее безопасного ЛП в отношении риска ЖКТ-осложнений [6, 7]. В декабре 2012 года опубликованы результаты работы J. Castellsague и соавт. [5], которые провели мета-анализ 28 эпидемиологических исследований, выполненных с января 1980 по май 2011 года. В них оценивался относительный риск развития ЖКТ-осложнений при использовании различных НПВП. Согласно суммарным данным, ацеклофенак демонстрировал наименьший относительный риск: ОШ 1,43 (95% ДИ 0,65-3,15), такой же как селективный ЦОГ-2-ингибитор целекоксиб: 1,45 (95% ДИ 1,17-1,81). Опасность развития ЖКТ-осложнений была отчетливо выше при использовании
ибупрофена (1,84; 95% ДИ 1,54-2,20) диклофенака (3,34; 95% Ди 2,79-3,99) мелоксикама (3,47; 95% ДИ 2,19-5,50) нимесулида (3,83; 95% ДИ 3,2-4,б) кетопрофена (3,92; 95% ДИ 2,70-5,69) напроксена (4,1; 95% Ди 3,22-5,23) и индометацина (4,14; 95% ДИ 2,19-5,90).
Суммируя данные по эффективности и переносимости ацеклофенака, полученные в многочисленных контролируемых клинических исследованиях, можно заключить, что ацеклофенак является высокоэффективным НПВП и имеет при этом ряд преимуществ перед другими «стандартными» НПВП: быстрый период полувыведения (4 часа), что снижает возможность кумуляции препарата и, соответственно, риск развития побочных эффектов; высокая биодоступность, которая не зависит от приема пищи; сходная фармако-кинетика у лиц различных возрастных групп; сопоставимая эффективность с диклофенаком, индометацином, ибупрофеном, напроксеном и кетопро-феном при лечении дегенеративных и воспалительных заболеваний суставов; лучшая переносимость (меньший риск влияния на функцию ЖКТ) в сравнении с другими «стандартными» НПВП, по данным клинико-эндоскопических исследований.
В Республике Беларусь зарегистрирован генерический препарат ацекло-фенака «Ацеклофенак-МИК» (УП «Мин-скинтеркапс», Республика Беларусь), доказавший свою биоэквивалентность оригинальному ЛП (рисунок).
Показания к применению «Ацеклофенак-МИК»: остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и другие заболевания опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болью (например, плечелопаточный периартрит и другие внесуставные проявления ревматизма); для устранения боли (поясничная, зубная боль и первичная дисменорея) [3].
С целью определения целесообразности включения «Ацеклофенак-МИК» в перечень основных лекарственных средств (ПОЛС), проведено фарма-коэкономическое исследование с использованием анализа «минимизация затрат».
Материалы и методы
Анализ «минимизация затрат» проведен:
- для 5 дней фармакотерапии аце-клофенаком и НПВП, включенными в ПОЛС;
Сравнительная характеристика концентраций ацеклофенака при приеме тестируемого («Ацеклофенак-МИК») и референтного («Аэртал») препаратов; однократный прием 100 мг натощак (по оси абсцисс - время, часы; по оси ординат - концентрация ацеклофенака в мкг/мл) [1]
(, час
- для стоимости установленных суточных доз (DDD для перорального применения) ацеклофенака и НПВП, включенных в ПОЛС;
- для популяции 100 пациентов, нуждающихся в купировании болевого синдрома либо ацеклофенаком, либо диклофенаком, с учетом необходимости дополнительного применения противоязвенных препаратов (пантопра-зола или омепразола отечественного или зарубежного производства) на основании результатов прямого сравнительного исследования (Anil Pareek, 2013) [9].
Дисконтирование затрат не проводилось. Анализ «минимизация затрат» (cost-minimization analysis) является частным случаем анализа эффективности затрат. Используется для оценки альтернативных технологий при условии, что два или более метода вмешательства дают одинаковый (равноценный) клинический эффект. Данный анализ выявляет наиболее экономный метод вмешательства. Поскольку в нашем исследовании в расчеты включались только прямые медицинские затраты, при проведении анализа «минимизация затрат» использовалась следующая формула: CMA = DC1 - DC2, где СМА - показатель разницы затрат; DC1 - прямые затраты при применении 1-го метода; DC2 - прямые затраты при применении 2-го метода.
При проведении анализа «минимизация затрат» использована DDD-методология с расчетом стоимости DDD для каждого ЛП [2]. DDD-анализ - метод представления, оценки и сравнения потребления ЛС, разработанный Цен-
тром ВОЗ по изучению использования лекарств и поддерживаемый Международной рабочей группой ВОЗ по методологии лекарственной статистики [2, 6].
DDD (Defined Daily Dose) - установленная суточная доза, представляет собой среднюю поддерживающую суточную дозу ЛП при использовании его по основному показанию у взрослых [2, 6, 12]. В отличие от PDD (prescribed daily dose - предписанная суточная доза), которая рассчитывается как средняя доза по выборке пациентов и отражает реальное потребление ЛП, DDD является «технической» единицей измерения потребления ЛП. Она не всегда равна рекомендованной (предписанной) суточной дозе (PDD) для конкретных пациентов и групп пациентов, так как PDD зависит как от индивидуальных характеристик пациентов (рост, масса тела), так и особенностей фармако-кинетики и фармакодинамики ЛС [2]. Являясь частью ATC/DDD-методологии, DDD определена только для ЛП, имеющих ATC-код. DDD - расчетная величина, которая определяется на основании информации о реально применяющихся дозах, полученной из разных стран. Источником информации об ATC/ DDD-системе и значениях DDD является Центр ВОЗ по методологии лекарственной статистики (www.whocc.no/atcddd).
Ниже представлен порядок расчета стоимости DDD:
CostDDD = стоимость 1 мг х DDD (в мг).
При проведении базового анализа и анализа чувствительности учитывались только прямые медицинские расходы.
«Ацеклофенак-МИК», НПВП, включенных в ПОЛС, и ингибиторов протонной помпы
Наименование ЛП МНН/ состав Форма выпуска Производитель, страна Стоимость ЛП (бел. руб.)2
ЛП отечественных производителей, включенные в ПОЛС
Ацеклофенак МИК Ацеклофенак Капсулы 100 мг N60 Минскинтеркапс УП, Республика Беларусь 16,03
ДИКЛОФЕНАК-НАТРИЙ Диклофенак Раствор для инъекций 75 мг 3 мл N5 Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь 2,56
ДИКЛОФЕНАК-НАТРИЙ Диклофенак Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг N30 Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь 1,61
ДИКЛОФЕНАК НАТРИЙ Диклофенак Раствор для инъекций 75 мг 3 мл N10 Борисовский ЗМП, Беларусь 12,34
ДИКЛОФЕНАК Диклофенак Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг N30 Фармлэнд, Беларусь 4,7
ДИКЛОФЕНАК Диклофенак Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг N20 Фармлэнд, Беларусь 6,46
ДИКЛОФЕНАК-ЛФ Диклофенак Раствор для инъекций 75 мг 3 мл N5 Лекфарм, Беларусь 19,34
ИБУПРОФЕН Ибупрофен Таблетки, покрытые оболочкой, 200 мг N50 Борисовский ЗМП 11,56
ИБУПРОФЕН МАХ Ибупрофен Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг N20 Борисовский ЗМП 7,56
ИБУПРОФЕН-БЕЛМЕД Ибупрофен Таблетки, покрытые оболочкой, 200 мг N50 Белмедпрепараты, Беларусь 1,54
ИБУФЛЕКС 400 Ибупрофен таблетки, покрытые оболочкой 400мг N20 Рубикон ООО, Республика Беларусь 6,29
ПРОФЕН ЭКСПРЕСС Ибупрофен Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 400 мг в пакетах N10 АмантисМед ООО, Беларусь 13,1
ЛОКСИДОЛ-РЕБ Мелоксикам Раствор для инъекций 15 мг 1,5 мл N3 Реб-Фарма, Республика Беларусь 11,58
МЕЛОКСИКАМ Мелоксикам Таблетки 15 мг N20 Фармтехнология ООО, Беларусь 20,34
МЕЛОКСИКАМ Мелоксикам Таблетки 15 мг N20 Борисовский ЗМП, Беларусь 15,11
МЕЛОКСИКАМ Мелоксикам Раствор для инъекций 15 мг 1,5 мл N10 Борисовский ЗМП, Беларусь 30,22
МЕЛОКСИКАМ-ЛФ Мелоксикам Раствор для инъекций 15 мг 1,5 мл N3 Лекфарм СООО, Беларусь 14,96
МЕЛОКСИКАМ-ЛФ Мелоксикам Таблетки 15 мг N20 Лекфарм СООО, Беларусь 16,12
НАЙСУЛИД Нимесулид Порошок для приготовления раствора 100 мгN10 Фармтехнология, Беларусь 7,37
НИМЕСУБЕЛ Нимесулид Таблетки 100 мг N20 Белмедпрепараты, Беларусь 4,42
НИМЕСУБЕЛ Нимесулид Порошок для приготовления раствора 100 мг N20 Белмедпрепараты, Беларусь 9,87
НИМЕСУЛИД Нимесулид Таблетки 100 мг N20 Фармлэнд, Беларусь 7
НИМЕСУЛИД-ЛФ Нимесулид Таблетки 100 мг N20 Лекфарм, Беларусь 9,07
НИМЕСУЛИД-ЛФ Нимесулид Гранулы для приготовления суспензии 100 мг/2 г N10 Лекфарм, Беларусь 7,1
НИМЕФАСТ Нимесулид Таблетки 100 мг N30 Рубикон ООО, Беларусь 5
КЕТОРОЛАК Кеторолак Таблетки 10 мг N10 Борисовский ЗМП, Беларусь 2,392
КЕТОРОЛАК Кеторолак Таблетки 10 мг N20 Борисовский ЗМП, Беларусь 4,785
КЕТОРОЛАК Кеторолак Таблетки 10 мг N30 Борисовский ЗМП, Беларусь 7,177
КЕТОРОЛАК Кеторолак Таблетки 10 мг N50 Борисовский ЗМП, Беларусь 11,963
КЕТОРОЛАК ЛФ Кеторолак Таблетки 10 мг N20 Фармлэнд, Беларусь 7,55
КЕТОРОЛАК ЛФ Кеторолак Таблетки 10 мг N30 Фармлэнд, Беларусь 11,33
КЕТОРОЛАК ЛФ Кеторолак Таблетки 10 мг N50 Фармлэнд, Беларусь 18,88
Продолжение таблицы 1
Ингибиторы протонной помпы
Наименование ЛП МНН/состав Форма выпуска Производитель, страна Розничная стоимость ЛП (бел. руб.)3
минимальная максимальная
ПАНТОПРАЗОЛ-ЛФ Пантопразол Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг N30 Лекфарм 7,65 13,9
ПАНТОПРАЗОЛ-ЛФ Пантопразол Таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг N30 Лекфарм 12,9 19,5
ПАНТОПРАЗОЛ Пантопразол Таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг N14 Белмедпрепараты 15,9 15,9
ПАНТАЗА-ЛФ Пантопразол Таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг N30 Лекфарм 15,9 18,6
ПАНТАЗА-ЛФ Пантопразол Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг N30 Лекфарм 10,4 12,9
НОЛЬПАЗА Пантопразол Таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг N28 КРКА 17,4 28,6
ПАНТАП Пантопразол Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг N28 Нобель Илач, Турция 10,3 20,3
ОМЕПРАЗОЛ Омепразол Капсулы 20 мг N30 Лекфарм 2,06 2,63
ОМЕПРАЗОЛ Омепразол Капсулы 20 мг N30 Борисовский ЗМП 1,92 2,63
ОМЕЗ Омепразол Капсулы 20 мг N30 Др. Редди'с, Индия Несвижский ЗМП 12,85 20,16
ОМЕЗ Омепразол Капсулы 40 мг N28 Д-р Редди'с, Индия 28 37,14
ОМЕПРЕЗ Омепразол Капсулы 20 мг N30 Ромфарм, Румыния 4,74 7,17
Примечание: 1 - приложение к постановлению Министерства здравоохранения Республики Беларусь №65 от 16.07.2007 (в редакции постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь №10б от 18.11.2020); 2 - стоимостные значения взяты по состоянию на 12.08.2021 (данные открытого интернет источника https://www.rceth.by, раздел - заявленная цена); 3 - стоимостные значения ингибиторов протонной помпы (омепразол и пантопразол) взяты по состоянию на 12.08.2021 (данные открытого интернет источника https://www.tabletka.by).
Ig ВП в ограничительных перечнях Республики Беларусь
Международное непатентованное наименование лекарственного средства Республиканский формуляр лекарственных средств на 2022 год1 ПОЛС2
Ацеклофенак + -
Диклофенак + +
Ибупрофен + +
Мелоксикам + +
Нимесулид + +
Целекоксиб + -
Индометацин + +
Кеторолак + +
Теноксикам + -
Лорноксикам + -
Кетопрофен + -
Декскетопрофен + -
Примечание:1 - Республиканский формуляр лекарственных средств на 2022 год (приложение к постановлению Министерства здравоохранения Республики Беларусь №97 от 19.08.2021); 2 - приложение к постановлению Министерства здравоохранения Республики Беларусь №65 от 16.07.2007 (в редакции постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь №106 от 18.11.2020).
Стоимость ацеклофенака и НПВП, включенных в ПОЛС, а также ингибиторов протонной помпы представлена в таблице 1.
Результаты и обсуждение
Прежде всего установлено наличие НПВП в ограничительных перечнях Республики Беларусь.
Как видно из таблицы 2, ПОЛС включает диклофенак, ибупрофен (с умеренной селективностью к ЦОГ-1), индометацин (выраженная селективность в отношении ЦОГ-1), мелоксикам, нимесулид (с умеренной селективностью к ЦОГ-2), кеторолак (неселективный в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2).
Сравнительная характеристика аце-клофенака и НПВП, включенных в ПОЛС в Республике Беларусь, представлена в таблице 3.
С учетом минимальной, максимальной и средней дозы каждого ЛП, а также с учетом стоимости ЛП, представленных в таблице 1, рассчитаны прямые затраты на 5 дней терапии «Ацеклофенак-МИК» и НПВП (отечественных производителей), включенными в ПОЛС (табл. 4).
Как видно из представленных данных, средние показатели затрат на 5 дней НПВП отечественных производителей наибольшие при применении ибупрофена (4,94 бел. руб.), минималь-
ные - при применении ацеклофенака (2,0 бел. руб.). Стоимость 5 дней терапии ибупрофена остается максимальной (9,12 бел. руб.) при включении максимальной цены за 1 мг. Принимая во внимание минимальную стоимость 1 мг наибольшая стоимость 5 дней терапии будет в случае применения мелокси-кама (2,14 бел. руб.). Стоимость 5 дней терапии ацеклофенаком (2,67 бел. руб.) остается минимальной при включении максимальной цены за 1 мг. При включении в анализ минимальных значений 1 мг ЛП стоимость 5 дней терапии будет минимальной в случае терапии ибупро-феном (0,76 бел. руб.).
Далее анализ «минимизация затрат» проведен в отношении стоимостных значений установленных суточных доз (DDD) для ацеклофенака и НПВП, включенных в ПОЛС отечественных производителей. Индометацин не был включен в анализ, поскольку на момент проведения исследования этот препарат представлен только зарубежным производителем.
Стоимость DDD для ацеклофенака и НПВП, включенных в ПОЛС (отечественных производителей), представлена в таблице 5.
Стоимость DDD ацеклофенака (0,534 бел. руб.) ниже стоимости НПВП, включенных в ПОЛС отечественных производителей (ибупрофен, ме-
ОаблЕЕ^Н Сравнительная характеристика ацеклофенака и НПВП, включенных в ПОЛС1
Международное непатентованное название АТХ код Минимальная/ максимальная суточная доза, мг Длительность действия, часы Лекарственные формы, представленные на фармацевтическом рынке Республики Беларусь DDD2 (мг)
Ацеклофенак М01АА25 100/200 12 Пероральные, местные 200
Диклофенак М01АВ05 50/150 8-12 Пероральные,инъекционные, суппозитории, местные 100
Ибупрофен М01АВ16 200/2400 6-8 Пероральные,суппозитории, местные 1200
Индометацин М01АВ01 25/200 6-12 Пероральные,суппозитории 100
Кеторолак М01АВ15 10/40 4-6 Пероральные,инъекционные, местные, глазные капли 30
Мелоксикам М01АС06 7,5/15 24 Пероральные,инъекционные, суппозитории, местные 15
Нимесулид М01АХ17 100/200 12 Пероральные, местные 200
Примечание: 1 - приложение к постановлению Министерства здравоохранения Республики Беларусь №65 от 16.07.2007 (в редакции постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь №106 от 18.11.2020); 2 - https:// www.whocc.no/atc ddd index.
отечестве \ Прямые затраты на 5 дней терапии «Ацеклофенак-МИК» и НПВП нных производителей), включенными в ПОЛС
Лекарственный препарат Стоимость 5 дней терапии (бел. руб.)
макс. мин. среднее
«Ацеклофенак-МИК» 2,67 1,34 2,0
Диклофенак 3,71 1,23 2,47
Ибупрофен 9,12 0,76 4,94
Мелоксикам 4,29 2,14 3,22
Нимесулид 3,37 1,68 2,53
Кеторолак 5,97 1,49 3,73
(отечестве Стоимость установленных суточных доз для ацеклофенака и НПВП нных производителей), включенных в ПОЛС
Лекарственный препарат Цена 1 мг (бел. руб.) DDD (мг) Стоимость DDD (бел. руб.)
Ацеклофенак 0,0027 200 0,534
Диклофенак 0,005 100 0,496
Ибупрофен 0,0008 1200 0,912
Мелоксикам 0,0573 15 0,860
Нимесулид 0,0034 200 0,674
Кеторолак 0,0299 30 0,896
локсикам, нимесулид и кеторолак), и выше стоимости DDD диклофенака (0,496 бел. руб.).
Для уточнения позиции ацеклофена-ка в сравнении с диклофенаком выбрано клиническое исследование, отвечающее принципам доказательной медицины [10]. В двойном слепом рандомизированном сравнительном исследовании пациенты, имеющие подтвержденный остеоартрит
коленного сустава с болевым синдромом, были случайным образом распределены либо на ацеклофенак 100 мг (два раза в день), либо на диклофенак 50 мг (три раза в день) в течение 6 недель [10]. По результатам исследования установлено, что ацеклофенак лучше переносился с точки зрения частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ) со стороны ЖКТ и требований к назна-
чению гастропротективных препаратов (ингибиторы протонной помпы или Н2-гистаминоблокаторов) и был столь же эффективен, как и диклофенак. Кумулятивная частота НЯ со стороны ЖКТ которые проявлялись диспепсией (28,1% -в группе ацеклофенака, 37,9% - в группе диклофенака, p<0,014); болью в животе (19% против 26,3% соответственно; p<0,037); определенными НЯ со стороны ЖКТ (57,3% против 73,6% соответственно; p<0,001), и количество пациентов, сообщающих о НЯ со стороны ЖКТ (28,9% против 36,5% соответственно; p<0,053), были значительно меньше в группе ацеклофенака по сравнению с группой диклофенака на протяжении всего исследования. Все НЯ - от легкой до умеренной по интенсивности. В назначении противоязвенных препаратов (ингибиторов протонной помпы или Н2-гистаминоблокаторов) пациенты из группы ацеклофенака нуждались меньше, чем лица из группы диклофенака (28,17% против 33,68% соответственно; p<0,155). В течение первых 7 дней терапии >90% пациентов из группы ацекло-фенака не нуждались в назначении гастропротективных препаратов. Не было различий между исследуемыми группами по различным шкалам оценки боли при измерении в течение периода исследования [10].
С учетом данных, полученных в исследовании Anil Pareek (2013), разработана модель пациентов, нуждающихся в назначении либо ацеклофенака, либо диклофенака, для расчета стоимости болезни. В модель включали 100 больных, которые получали ацеклофенак (200 мг в сутки) и 100 человек, получавших диклофенак (150 мг в сутки) на протяжении 6 недель. В модели учитывалось число пациентов, нуждающихся в противоязвенных препаратах (ингибиторы протонной помпы: омепразол 20 мг в сутки или пантопразол 40 мг в сутки): 28% - в группе ацеклофенака (при этом 90% пациентов в первые 7 дней лечения не принимали ингибиторы протонной помпы), 34% - в группе диклофенака.
Общая стоимость лечения болевого синдрома при назначении «Ацеклофенак-МИК» либо диклофенака с учетом частоты и купирования НЯ омепразолом либо пантопразолом (отечественного или зарубежного производства) представлена в таблице 6.
Как видно из результатов расчетов, для 100 пациентов при длительности применения
6 недель стоимость «Ацеклофенак-МИК» дешевле диклофенака:
- в среднем на 1199,1 бел. руб. (от 1160,9 до 1237,2 бел. руб.) с учетом коррекции НЯ пантопразолом отечественного производства;
- в среднем на 1387,5 бел. руб. (от 1280,2 до 1494,77 бел. руб.) с учетом коррекции НЯ пантопразолом зарубежного производства;
- в среднем на 913,0 бел. руб. (от 910,0 до 916,0 бел. руб.) с учетом коррекции НЯ омепразолом отечественного производства;
- в среднем на 1097,5 бел. руб. (от 1047,5 до 1147,59 бел. руб.) с учетом коррекции НЯ омепразолом зарубежного производства.
Заключение
Большое разнообразие НПВП на фармакологическом рынке создает для
практикующих врачей определенные трудности. Ни один из существующих НПВП не может считаться идеальным: если препарат имеет преимущество по какому-либо параметру, скорее всего, у него обнаружатся и определенные недостатки. При этом следует принять за правило, что анальгетическая активность всех НПВП в случае их применения в терапевтических дозах
Общая стоимость 6 неде ль лечения болевого синдрома при назначении «Ацеклофенак-МИК» либо ирования нежелательных явлений омепразолом, либо пантопразолом оизводства)
диклофенака с учетом частоты и куп (отечественного или зарубежного пр
Параметр Ацеклофенак-МИК Диклофенак отечественного производства
Пациенты,человек 100 100
Доза, мг 200 150
Длительность лечения, дни 42 42
Стоимость 1 мг бел. руб. макс. мин. сред. макс. мин. сред.
0,0027 0,0027 0,0027 0,0050 0,0050 0,0050
Пациенты с НЯ, человек 28 34
Пантопразол отечественного производства
Пантопразол, мг 40 40
Длительность лечения, дни 25 чел. - 35 дней 3 чел. - 42 дня 42
Общая стоимость пантопразола, бел. руб. 660,5 839,3 749,9 942,2 1197,3 1069,8
Стоимость 6 недель болезни при купировании НЯ пантопразолом отечественного производства для 100 пациентов
Общая стоимость, бел. руб. 2904,7 3083,5 2994,1 4065,6 4320,7 4193,2
Разница затрат в среднем 1199,1 (от 1160,9 до 1237,23) бел. руб.
Пантопразол зарубежного производства
Пантопразол, мг 40 40
Длительность лечения, дни 25 чел. - 35 дней 3 чел. - 42 дня 42
Общая стоимость пантопразола, бел. руб. 940,1 1443,1 1191,6 1341,1 2058,6 1699,9
Стоимость 6 недель болезни при купировании НЯ пантопразолом зарубежного производства для 100 пациентов
Общая стоимость, бел.руб. 3184,3 3687,26 3435,8 4464,5 5182,0 4823,3
Разница затрат в среднем 1387,5 (от 1280,2 до 1494,77) бел. руб.
Омепразол отечественного производства
Омепразол, мг 20 20
Длительность лечения, дни 28 чел. - 35 дней 3 чел. - 42 дня 42
Общая стоимость омепразола, бел. руб. 72,2 86,4 79,3 103,0 123,3 113,1
Стоимость 6 недель болезни при купировании НЯ омепразолом отечественного производства для 100 пациентов
Общая стоимость, бел. руб. 2316,4 2330,62 2323,5 3226,4 3246,7 3236,5
Разница затрат в среднем 913,0 (от 910,0 до 916,0) бел. руб.
Омепразол зарубежного производства
Омепразол, мг 20 20
Длительность лечения, дни 28 чел. - 35 дней 3 чел. - 42 дня 42
Стоимость омепразола, бел. руб. 940,1 1443,1 1191,6 1341,1 2058,6 1699,9
Стоимость 6 недель болезни при купировании НЯ омепразолом зарубежного производства для 100 пациентов
Общая стоимость, бел. руб. 2638,6 2873,38 2756,0 3686,1 4021,0 3853,5
Разница затрат в среднем 1097,5 (от 1047,5 до 1147,59) бел. руб.
практически одинакова [4]. По крайней мере, нет неоспоримых данных, полученных в ходе серии хорошо организованных клинических испытаний, что какой-либо препарат этой группы существенно превосходит другие по противоболевому действию [4]. Разница между НПВП определяется их безопасностью, и это различие может оказаться очень значительным [4]. Так, по результатам мета-анализа 9 рандомизированных контролируемых испытаний (длительность каждого из исследований, включенных в мета-анализ, не менее 3 месяцев), у пациентов с остеоартритом ацеклофенак был сопоставим по эффективности облегчения боли с другими НПВП, включая диклофенак, пироксикам, на-проксен, парацетамол, и превосходил их в отношении улучшения функции суставов [11]. При этом ацеклофенак вызывал нежелательные явления со стороны ЖКТ достоверно меньше (на 31%), чем препараты сравнения. В двойных слепых рандомизированных исследованиях более высокая желудочно-кишечная безопасность ацеклофенака по сравнению с дикло-фенаком подтверждена объективными методами исследования, включая фиброгастродуоденоскопию. Как следствие, применение ацеклофенака приводило к существенному уменьшению потребления гастропротекторов [10, 13, 14].
В основу фармакоэкономической оценки «Ацеклофенак-МИК», капсулы 100 мг (производства УП «Минскин-теркапс», Республика Беларусь), в сравнении с НПВП, включенных в ПОЛС, положен анализ «минимизации затрат».
Результаты анализа «минимизации затрат» показали, что:
- стоимость DDD для перорально-го применения «Ацеклофенак-МИК» (200 мг - 0,534 бел. руб.) ниже стоимости НПВП, включенных в ПОЛС отечественных производителей: ибупрофена (1200 мг - 0,912 бел. руб.), мелоксикама (15 мг - 0,860 бел. руб.), нимесулида (200 мг - 0,674 бел. руб.) и кеторолака (30 мг - 0,896 бел. руб.), и выше стоимости DDD диклофенака (100 мг - 0,496 бел. руб.) с учетом цены отечественных производителей состоянию на 12.08.2021 (данные открытого интернет источника https://www.rceth.by).
- стоимость 6 недель лечения для популяции 100 пациентов, нуждающихся в купировании болевого синдрома, дешевле в случае назначения «Ацеклофенак-МИК» в сравнении с ди-клофенаком (препараты отечественного производства) с учетом меньшего негативного влияния ацеклофенака на функцию ЖКТ в сравнении с диклофена-ком и более высокой частоты применения противоязвенных препаратов в случае применения диклофенака (пантопразол либо омепразол вне зависимости от производителя) на основании результатов прямого сравнительного исследования (Anil Pareek, 2013) [10].
Таким образом, включение ацекло-фенака («Ацеклофенак-МИК») в ПОЛС возможно на основании результатов анализов «минимизации затрат», где стоимость «Ацеклофенак-МИК» дешевле сравниваемых технологий (НПВП, включенных в действующий ПОЛС), принимая во внимание стоимость лекарственных препаратов по состоянию на 12.08.2021 (данные открытого интернет источника https://www.rceth.by, раздел - заявленная цена).
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Доценко Э.А., Солодовникова С.А., Бобков В.Я. [и др.] // Мед. новости. - 2017. - №1. - С.53-57.
2. Зиганшина Л.Е., Магсумова Д.Р., Кунаева А.В. [и др.] // Качественная клиническая практика. -2004. - №1. - С.28-33.
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Ацеклофенак-МИК, капсулы 100 мг: утв. приказом МЗ РБ 21.07.2021 №895. -URL: https://rceth.by/NDfiles/instr/21_07_2590_s.pdf (дата обращения 18.07.2021).
4. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клин. рекомендации / Ассоц. ревматологов России, Наун. о-во гастроэнтерологии России, Рос. межрегион. о-во по изучению боли / Е.Л. Насонов, Н.Н. Яхно, Л.Б. Лазебник [и др.]. - М., 2009. - 168 с.
5. Castellsague J., Riera-Guardia N., Calingaert B., et al. // Drug Safety. - 2012. - Vol.35, N12. - P.1127-1146.
6. Cosentino M., Leoni O., Banfi F, et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2000. - Vol.56, N6-7. - P.513-517.
7. Dooley M., Spencer C., Dunn C. // Drugs. - 2001. -Vol.61, N9. - P.1351-1378.
8. Lanas A., García-Rodríguez L.A., Arroyo MT., et al. // Gut. - 2006. - Vol.55, N12. - P.1731-1738.
9. Lorente Melero M.J., Tenías Burillo J.M., Zaragoza Marcet A. // Revista Espanola de Enfermedades Digestivas. - 2002. - Vol.94, N1. - P.7-18.
10. Pareek A., Chandurkar N. // Cur. Med. Res. Opin. - 2013. - Vol.29, N7. - P.849-859.
11. Patel P.B., Patel TK. // Eur. J. Rheumatol. -2017. - Vol.4, N1. - Р.11-18.
12. The Anatomical Therapeutic Chemical Classification System with Defined Daily Doses (ATC/DDD). - URL:https://www.who.int/standards/ classifications/other-classifications/the-anatomical-therapeutic-chemical-classification-system-with-defined-daily-doses (дата обращения 28.09.2021).
13. Yanagawa A., Endo T., Kusakari K., et al. // J. Rheumatol. - 1998. - N8. - P.249-259.
14. Wassif W., Bjarnason I. // Br. J. Clin. Res. - 1992. -Vol. 3. - P.109-111.
Поступила 17.12.2021 г.
-^щ
Журнал «Медицинские новости» открывает новую рубрику «Ароматерапия: актуальные проблемы науки и практики»
К публикации принимаются работы различного формата: лекции, научные обзоры, обмен опытом, оригинальные исследования, а также рефераты статей из отечественной и зарубежной литературы, информация о предстоящих выставках и иных событиях в этой сфере.
Кроме этого журнал «Медицинские новости» и наш инстаграм @mednovbelarus планирует консолидировать усилия всех специалистов, работающих по проблеме «Ароматерапия», для развития указанной проблемы.
Свои работы для публикации и предложения присылайте по электронному адресу: [email protected].
Требования к оформлению публикаций на сайте www.mednovosti.by.
