CC BY
49
современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология
со
и
и
си
о
и
(О
Е
(О
Репортаж с III конгресса «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в РФ»
Результаты российских и зарубежных исследований Новое в теории: „совместный анализ”
Прогноз фармацевтического рынка России на 2009 - 2010 гг.
Том 2
- Ы 2009
СЛ^^с
:СогЛ.
с**.-"*
Фармакоэкономический анализ лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа глимепиридом в комбинации с лираглутидом или росиглитазоном (обзор зарубежных исследований)
Крысанов И.С., Ягудина Р. И.
кафедра организации лекарственного обеспечения с курсом фармакоэкономики, лаборатория фармакоэкономики, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва
При исследовании новых методов лечения редко оцениваются такие показатели как смертность, частота осложнений и их затратность. В исследовании были оценены отдаленные результаты лечения лираглутидом и росиглитазоном в комбинации с глимепиридом.
Методы: Для составления обзора был произведен поиск статей по фармакоэкономическому анализу применения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа глимепирида в комбинации с лираглу-тидом или росиглитазоном, опубликованных по состоянию на май 2009 г. Поиск осуществлялся с помощью электронных баз данных MEDLINE и EMBASE. Клинические данные были получены из исследования LEAD-1, оценивавшего применение у пациентов с сахарным диабетом 2 типа аналога глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) - лираглутида в двух дозировках (1,2 мг и 1,8 мг один раз в день) и росиглитазона 4 мг на фоне приема глимепирида. Для оценки отдаленных клинических и экономических результатов была использована модель лечения диабета CORE (Center for Outcomes Research). Моделирование уровня заболеваемости, смертности и стоимости лечения диабета основывалось на эпидемиологических данных популяции пациентов в исследовании LEAD-1. В предполагаемую когорту вошло 5000 пациентов. Выживаемость, общая частота осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и глаз, а также стоимость лечения оценивались через 10, 20 и 30 лет.
Результаты: Уровень смертности от сердечно-сосудистых осложнений через 30 лет составил для групп, применявших лираглутид в дозировках 12 мг и 1,8 мг и групп, применявших росиглитазон 69,7 %, 68,4 % и 72,5 % соответственно. Число первичных и повторных ампутаций было ниже в группе с росиглитазоном (число случаев: 565,529 и 507 соответственно). Полная суммарная стоимость лечения одного пациента была ниже в обеих группах с лираглутидом по сравнению с лечением росиглитазоном (38 963$, 39 239$ и 40 401$ для лираглутида 12 мг и 1,8 мг и росиглитазона соответственно). Во всех группах затраты формировались, главным образом, за счет лечения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Выводы: По результатам моделирующих исследований, использовавших данные исследования LEAD-1 и программы по диабету CORE, предполагаемые уровни смертности, диабетических осложнений и стоимости лечения, в долгосрочной перспективе оказались лучше в группах с комбинацией препаратов лираглутид и глипери-мид, чем в группе росиглитазон с глиперимидом.
Сахарный диабет 2 типа - хроническое заболевание, связанное с инсулинорезистентностью и прогрессирующей деградацией бета-клеток поджелудочной железы [1, 2, 3]. Считается, что диабет 2 типа составляет до 90 % всех случаев диабета [4]. По данным Американской диабетической ассоциации (ADA) в США в 2007 году у 17,5 миллионов жителей был диагностирован диабет. По оценкам Центра профилактики и контроля за заболеваемостью (CDC) число американцев, страдающих диабетом, составляет около 23,6 миллионов человек, при этом учитывается как диагностированный, так и не диагностированный диабет [5]. Количество людей, больных диабетом ежегодно увеличивается на 1 млн [6], и, по прогнозам, к 2050 году достигнет более чем 48 млн [7]. В США в 2007 году общая сумма затрат на лечение диабета оценивалась в 147 миллиардов долларов. Значительная часть этих средств (116 миллиардов долларов) была израсходована на оказание медицинской помощи [6], связанной, главным образом, с лечением осложнений этого заболевания [8, 9, 10, 11].
По данным крупных популяционных исследований установлено, что диабет тесно связан с увеличением уровня заболеваемости сердечно-сосудистой патологией и смертности от нее [12, 13, 14, 15]. Клинические исследования показали эффективность интенсивной сахароснижающей терапии для снижения риска возникновения микрососудистой патологии [1], сердечно-сосудистых осложнений [16, 17], сочетанных микро- и макрососудистых осложнений у пациентов с диабетом [18]. Диабетические осложнения в значительной степени снижают качество жизни пациентов [19, 20, 21]. По данным Американской диабетической ассоциации, Американской коллегии кардиологов и Американской кардиологической ассоциации интенсивная сахароснижающая терапия и уменьшение уровня HbA1c <6,5 % являются основным подходом в лечении сахарного диабета, так же как и устранение сопутствующих факторов риска, таких как артериальное давление, уровень липидов и масса тела, ведущих к микро- и макрососудистым осложнениям [23].
Лираглутид является первым аналогом человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемым один раз в день. ГПП-1 - это человеческий пептид, регулирующий уровень глюкозы за счет повышения инсулиновой секреции и уменьшения секреции глюкагона. Поддержание нужного уровня ГПП-1 требует постоянных инъекций (пептид имеет короткий период полувыведения), что представляется непрактичным при проведении лечения.
Крысанов И. С. тел: 8 926 453-01-83 e-mail: krysanov-ivan@mail.ru
Поэтому разработаны агонисты рецепторов ГПП-1 с пролонгированным сроком действия. Эффективность и безопасность лечения лираглутидом была исследована как при монотерапии [24], так и в комбинации с другими препаратами (метформин, сульфанил-мочевина, тиазолидиндионы). Данные препараты были выбраны для лечения сахарного диабета 2 типа в 3-ей фазе клинических исследований LEAD 1-6 [25, 26, 27, 28, 29, 30].
Отдаленные результаты лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа глимепиридом в комбинации с лираглутидом или росиглитазоном, были смоделированы в исследовании Sullivan S. D. с использованием данных клинического исследования LEAD-1 и модели CORE [49]. Данные по популяции и эффективности лечения были получены из материалов исследования LEAD-1, в котором у 1041 пациента с сахарным диабетом 2 типа сравнивали эффективность и безопасность применения следующих комбинаций препаратов: лираглутид в трех дозировках (0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг однократно) с глимепиридом (2-4 мг в день однократно); глимепирид (плацебо); росиглитазон (4 мг) в комбинации с глимепиридом. В зависимости от предшествующей сахароснижающей терапии (монотерапия или комбинированное лечение), пациенты были разделены на группы и затем рандомизированы в одну из пяти подгрупп, которой они должны были придерживаться в течение 26 недель. Результаты исследования показали, что в регуляции гликемии натощак и содержания HbA1o комбинация лираглутида во всех дозировках с глимепиридом была более эффективна по сравнению с плацебо. Также при приеме лираглутида в дозировках 1,2 мг и 1,8 мг отмечали более значимое снижение концентрации HbA^ и большую потерю массы тела по сравнению с приемом росиглитазона. Частота случаев гипогликемии и ночной гипогликемии различалась незначительно во всех подгруппах исследования.
Фармакоэкономическое моделирование отдаленных результатов лечения диабета
Как было отмечено выше, в рассматриваемом исследовании для прогнозирования отдаленных результатов была использована модель лечения диабета CORE [31, 32, 33]. Это программа интерактивного компьютерного моделирования для определения влияния на течение сахарного диабета 1 или 2 типа смоделированных клинических показателей, таких как HbA1^ систолическое артериальное давление, содержание липидов и холестерина в плазме крови и индекс массы тела (ИМТ) [34, 35, 36, 37]. Модель представляет собой Марковский цикл, в комбинации с методом симуляции Монте-Карло и вариационными рядами, что снимает ограничения, характерные для традиционной модели Маркова. CORE прогнозирует прогрессирование диабета в течение длительного периода времени, используя при этом наиболее достоверные опубликованные эпидемиологические и клинические данные, полученные из таких исследований, как UKPDS (the United Kingdom Prospective Diabetes Study) [38]. Модель включает 15 подпрограмм, моделирующих наиболее частые диабетические осложнения, такие как стенокардия, катаракта, застойная сердечная недостаточность, синдром диабетической стопы и ампутация, гипогликемия, ке-тоацидоз, лактоацидоз, отек макулы, инфаркт миокарда, нефропатия, нейропатия, заболевания периферических сосудов, ретинопатия, инсульт и неспецифические заболевания. Эти подпрограммы работают параллельно, что позволяет отслеживать возможные сопутствующие осложнения для имитируемого пациента. Для описания исследуемой выборки пациентов были использованы такие показатели как возраст, пол, основные факторы риска и наличие осложнений в период до включения в исследование. Данная модель широко используется в исследованиях по диабету (в настоящее время насчитывается около 66 исследований)[32].
Данные об эффективности лечения лираглутидом в дозировках 1,2 мг и 1,8 мг и росиглитазоном в комбинациях с глимепиридом были получены из материалов исследования LEAD-1 (Таблица 1). По данным ис-
следования LEAD-1 была сформирована когорта, состоящая из 5000 пациентов, отобранных по основным демографическим показателям, особенностям лечения и наличию факторов риска (Таблица 2). Исследование LEAD-1 проводилось в 21 стране мира, включая Европу и Азию. Средние показатели длительности заболевания в исследуемой группе составили 7,9 лет, возраста - 56,1 лет и ИМТ - 29,9 кг/м2. Более детально данное исследование описано в работе Магге е! а1. [25]. Для определения частоты и времени возникновения осложнений, прогнозируемой выживаемости и затрат на лечение были использованы данные об изменениях показателей гликемии, артериального давления, ИМТ и уровня липидов в зависимости от проводимого лечения.
Расчет затрат производился с точки зрения системы здравоохранения США. В расчет была включена только непосредственная стоимость лечения осложнений. Также добавлялась 3 % ставка дисконтирования при расчете затрат на период свыше 1 года. В таблице 3 представлены затраты, полученные при моделировании [10, 41, 42, 43, 44, 45]. Для всех трех групп исследования в затраты не была включена стоимость лекарственных препаратов, включая глимепирид, так как стоимость лираглутида пока не установлена и использование только цены роси-глитазона могло бы дать недостоверные результаты в пользу лираглутида. Для моделирования были выбраны три временных периода (10,
20 и 30 лет). С целью оценки изменений показателя НЬА1с в трех группах исследования рассчитывался 95 % доверительный интервал (ДИ).
Данные по выживаемости, смертности от сердечно-сосудистой патологии, частоте осложнений и затратам представлены в таблице 4. Эти результаты представлены в трех исследуемых группах LEAD-1 через три временных промежутка. Общая выживаемость в обеих группах с лираглутидом была выше, чем в группе с росиглитазоном на всех трех временных отрезках. После 30 лет выживаемость в группах, принимающих лираглутид в дозировках 1,2 мг и 1,8 мг, была выше на 2,4 % и 3,6 % соответственно, по сравнению с группой, принимающей росиглитазон. Частота осложнений была выше в группе с росиглитазоном в течение всех трех исследуемых периодов. Используя данные о затратах из таблицы 3 и данные о частоте осложнений из таблицы 4, были оценены общие затраты на лечение осложнений в течение 30 лет. В них не была включена стоимость лираглутида и росиглитазона, так как на период проведения описываемого исследования цена первого из препаратов не была установлена. Общие суммарные затраты на одного пациента, включающие стоимость лечения основного заболевания, сопутствующих осложнений и экстренной патологии, связанной с заболеванием на протяжении 30 лет были на 276$ меньше в группе с лираглутидом 1,2 мг по сравнению с группой лираглутида 1,8 мг и на 1438$ меньше, чем в группе с росиглитазоном (табл. 4). Как и предполагалось, основной статьей расходов были затраты на лечение церебро-васкулярных осложнений, составляющие 57,4 % от общих затрат на пациента для лираглутида 1,2 мг, 58,5 % для лираглутида 1,8 мг и 59,1 % для росиглитазона. Затраты на лечение основного заболевания, а также расходы на ампутации, лечение нейропатий, язвенных поражений были меньше в группе с росиглитазоном (рис. 1).
Сахаросни- Церебро- Почечные Язв./Амп./ Патология
жающая васкулярные осложнения Нейропатия глаз
терапия осложнения
Рисунок 1. Распределение прямых медицинских затрат.
Лираглутид 1,8 мг Лираглутид 1,2 мг Росиглитазон 4 мг
Сред- нее значе- ние SD Сред- нее значе- ние SD Сред- нее зна- чение SD
НЬА1с(%) -1,13* 1,05 -1,08* 1,04 -0,44 1,05
САД (мм рт.ст.) -2,81 13,07 -2,56 12,72 -0,93 12,71
Общий холестерин (мг/дл) -11,99* 37,97 5,06 37,31 7,42 37,14
ЛПНП (мг/дл) -8,09* 29,85 -2,36 29,28 4,43 29,15
ЛПВП (мг/дл) -1,57* 7,50 -0,84 7,28 0,75 7,23
Тригли- цериды (мг/дл) -14,72* 132,28 -17,64* 130,23 1,73 129,63
ИМТ -0,08* 1,11 0,12 1,13 0,78 1,13
Эпизоды тяжелой гипогликемии за год 0,01 0 0
Эпизоды легкой гипогликемии за год 0,47 0,50 0,12
Таблица 1. Изменение средних значений показателей в исследовании LEAD-1.
*Статистически значимое (р<0.05) по сравнению с росиглитазоном 4 мг. SD — стандартное отклонение; САД — систолическое артериальное давление; ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ЛПВП - липопротеи-ны высокой плотности; ИМТ — индекс массы тела.
Для анализа чувствительности полученных результатов использовали верхнюю и нижнюю границы 95% доверительного интервала (ДИ), свидетельствующие об изменениях показателя НЬА1с в каждой из трех групп. Абсолютная выживаемость и частота осложнений изменялись незначительно в течение всех трех исследуемых периодов: менее 5% в ту или иную сторону в зависимости от использования в процессе моделирования верхней или нижней границ ДИ. Не было ни одного случая, чтобы прогнозируемые результаты в группе с росиглитазоном были лучше, чем в обеих группах с лираглутидом.
Модель показала, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, применявших глимепирид в комбинации с лираглутидом 1,2 мг или 1,8 мг, отмечается увеличение выживаемости и снижение частоты осложнений на протяжении всего 30-летнего периода по сравнению с комбинацией глимепирида с росиглитазоном (4 мг). Кроме того, группы, применявшие лираглутид, имели более высокую модельную выживаемость и меньший объем затрат, чем группа с росиглитазоном. С увеличением временного горизонта моделирования эти различия усиливались, но даже по прошествии первых 10 лет они являлись значимыми. Более низкую частоту язвенных осложнений и ампутаций в группе с росиглитазоном частично можно было объяснить более низкой выживаемостью и тем, что данный тип осложнений относится к краткосрочным. При оценке других осложнений, таких как офтальмологические,
большое влияние оказывали дополнительные факторы, особенно изменение артериального давления (АД). В исследовании LEAD-1 лираглутид в дозировках 1,2 мг и 1,8 мг приводил к большему снижению систолического артериального давления, чем росигли-тазон (-2,81 мм рт.ст., -2,56 мм рт.ст. и -0,93 мм рт.ст. соответственно).
Как и предполагалось, основной причиной смерти во всех группах стали сердечно-сосудистые осложнения. Тем не менее, уровень выживаемости этих пациентов был относительно выше, чем ожидаемый у данной категории больных. Это могло быть вызвано влиянием исследования, так как популяция из LEAD-1, используемая для моделирования, могла учитывать более «здоровых», чем среднестатистический пациент со «стажем» заболевания свыше
8 лет. Большинство пациентов, участвующих в исследовании, были из европейских и азиатских стран и имели близкие к нормальным средние значения общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов. Кроме того, сравнительно малое число пациентов имело сердечно-сосудистые и почечные осложнения в анамнезе до включения в исследование.
Во всех группах сердечно-сосудистые осложнения были также основной статьей расходов в общей стоимости лечения, что в значительной степени объясняло большие затраты в группе с росиглитазоном, несмотря на меньшую выживаемость и меньшие расходы на лечение основного заболевания и таких осложнений как нейропатия, язвенные поражения и ампутации. Безопасность лираглутида и росиглитазона, особенно в отношении тяжелой и легкой гипогликемии, была также смоделирована по данным исследования LEAD-1, возможно, искажая реальный эффект препаратов и затраты при долгосрочном наблюдении. Так, в моделировании не учитывались изменения плана лечения, корректировка дозы и соблюдение указаний врача, и использовался идеальный сценарий, который мог быть более оптимистичным, чем на самом деле.
Также необходимо обратить внимание на несколько дополнительных ограничений в данном исследовании. Несмотря на то, что в программе использовались и эпидемиологические, и клинические данные, некоторые опубликованные ранее исследования подвергают сомнению эффективность интенсивной сахароснижающей терапии у пациентов с длительным течением диабета и/или имеющихся диабетических осложнений [18, 22]. Следует отметить, что во время написания работы, эти новые данные еще не были включены в программу по диабету CORE, а в качестве рекомендации для ведения пациентов с назначением аспирина, статинов и блокаторов ангиотензиновых рецепторов/ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) использовались данные из исследования ADVANCE. Таким образом, потенциальный отрицательный эффект более интенсивного лечения не принимался во внимание, а влияние росиглитазона на систолическое артериальное давление в LEAD-1 может быть сниженным по сравнению с данными других исследований [47]. Важным моментом является то, что при расчете суммарных затрат не учитывалась стоимость лираглутида и росиглитазона, так как первого из препаратов еще нет на фармацевтическом рынке и его цена неизвестна. Для определения чувствительности модели принимались во внимание только изменения HbA1c как основной конечной точки для оценки эффективности лечения в каждой группе и использовались верхняя и нижняя границы 95% ДИ. Другие значимые показатели, такие как артериальное давление, уровень липиды и вес могли бы быть также включены в исследование, таким образом увеличивая неопределенность в оценках при моделировании, но более широко рассматривая эффект этих видов лечения.
Показатели Среднее значение SD Ссылки
Демографические
Средний возраст (лет) 56,1 9,8 25
Длительность заболевания в годах 7,9 5,4 25
Мужской пол (%) 49,4 25
Факторы риска
HbAlc (%) 8,4 0,9 25
САД (мм рт.ст.) 132,1 15,4 25
ИМТ (кг/м2) 29,9 5,1 25
Общий холестерин (мг/децилитр) 196,15 42,3 25
ЛПНП (мг/децилитр) 130,76 38,46 25
ЛПВП (мг/децилитр) 50 11,53 25
Триглицериды (мг/децилитр) 190,9 145,5 25
Этнические группы (%)
Европеоиды 64,5 Novo Nordisk, данные из файла
Афро-американцы 2,9 Novo Nordisk, данные из файла
Азиаты 32,5 Novo Nordisk, данные из файла
Сердечно-сосудистые осложнения
Инсульт (%) 0,9 Novo Nordisk, данные из файла
Стенокардия (%) 1,0 Novo Nordisk, данные из файла
ИМ (%) 1,4 Novo Nordisk, данные из файла
Застойная сердечная недостаточность (%) 0,1 Novo Nordisk, данные из файла
Фибрилляция предсердий (%) 1,5 Novo Nordisk, данные из файла
Гипертрофия левого желудочка, подтвержденная ЭКГ (%) 0,7 Novo Nordisk, данные из файла
Заболевния периферических сосудов (%) 0,8 Novo Nordisk, данные из файла
Почечные осложнения
Микроальбуминурия (%) 1,1 Novo Nordisk, данные из файла
Массивная протеинурия (%) 0,1 Novo Nordisk, данные из файла
Терминальная стадия заболеваний почек (%) 0,1 Novo Nordisk, данные из файла
Ретинопатия
Непролиферативная диабетическая ретинопатия (%) 14,9 Novo Nordisk, данные из файла
Пролиферативная диабетическая ретинопатия (%) 0,1 Novo Nordisk, данные из файла
Другие осложнения
Периферическая нейропатия (%) 20,0 Novo Nordisk, данные из файла
Диабетическая стопа (%) 0,1 Novo Nordisk, данные из файла
Ампутация (%) 0,3 Novo Nordisk, данные из файла
Катаракта (%) 5,6 Novo Nordisk, данные из файла
Отек макулы (%) 0,2 Novo Nordisk, данные из файла
Значительная потеря зрения (%) 0,1 Novo Nordisk, данные из файла
План лечения
Ингибиторы АПФ/ Блокаторы АТ-рецепторов (%) 48,7 18
Статины (%) 28,2 18
Аспирин (%) 43,9 18
Скрининг по выявлению ретинопатии (%) 67,7 39
Скрининг по выявлению заболеваний почек (%) 55 40
Скрининг по выявлению синдрома диабетической стопы (%) 68,3 39
Таблица 2. Исходные показатели исследуемой когорты.
АПФ — ангиотензинпревращающий фермент; АТ-рецепторы - ангиотензиновые рецепторы; ИМ - инфаркт миокарда; ИМТ - индекс массы тела; ЛПВП - липопротеины высокой плотности; ЛПНП - липопротеины низкой плотности; САД - систолическое артериальное давление; ЭКГ — электрокардиография.
Стоимость Денежные единицы Ссылки
Статины / в год 947,74 US$ 42
Аспирин / в год 23,01 US$ 42
иАПФ / в год 426,21 US$ 42
Скрининг по выявлению микроальбуминурии / в год 18,62 US$ 10
Скрининг по выявлению степени клубочковой фильтрации / в год 27,4 US$ 10
Офтальмологическое обследование / в год 82,18 US$ 10
Дополнительное лечение язвенных поражений* / ежемесячно 167,64 US$ 43
ИМ / первый год 37421 US$ 10
ИМ / второй и последующие годы 2069 US$ 10
Стенокардия / первый год 7424 US$ 10
Стенокардия / второй и последующие годы 1917 US$ 10
Застойная сердечная недостаточность / первый год 3214 US$ 10
Застойная сердечная недостаточность / второй и последующие годы 3214 US$ 10
Инсульт / первый год 49556 US$ 10
Инсульт / второй и последующие годы 16539 US$ 10
Заболевания периферических сосудов / первый год 4707 US$ 44
Заболевания периферических сосудов / второй и последующие годы 4707 US$ 44
Гемодиализ / первый год 45638 US$ 10
Гемодиализ / второй и последующие годы 45638 US$ 10
Перитонеальный диализ / первый год 45638 US$ 10
Перитонеальный диализ / второй и последующие годы 45638 US$ 10
Трансплантация почек / первый год
45638 US$ 10
Тяжелая гипогликемия 1191 US$ 10
Кетоацидоз 13404 US$ 10
Лазерная терапия 834 US$ 10
Операция по поводу катаракты 2655 US$ 10
Оперированная катаракта / последующие годы 0 US$ 44
Слепота / первый год 4039 US$ 10
Слепота / второй и последующие годы 4039 US$ 10
Нейропатия / первый год 408 US$ 10
Нейропатия / второй и последующие годы 408 US$ 10
Ампутация / каждый случай 33257 US$ 10
Протезирование после ампутации / каждый случай 1195 US$ 10
Лечение гангрены / ежемесячно 6240 US$ 45
Инфицированные язвы / ежемесячно 3198 US$ 45
Неинфицированные язвы / ежемесячно 1769 US$ 45
Таблица 3.
Затраты на лечение диабета и его осложнений в США
* Местное лечение иАПФ — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; ИМ - инфаркт миокарда
Группа ы д о г д о и р е П % ь т с о м е а в и ж ы СО Число осложнений в гипотетической популяции из 5000 пациентов Средняя суммарная стоимость лечения осложнений на 1 пациента (с учетом дисконтирования в US$)
ЦВЗ N (%) ИМ Ин- сульт СН Почечные осложнения (вкл. летальный исход)1 Офталь- мологи- ческие осложне- ния2 Ампутации (первичные и реампутации)
Лираглутид 1,2 мг 10 82,4 727 14,54 % 346 140 381 621 1261 144 14126,53
20 49,0 2049 40,98 % 900 381 992 1322 2534 384 29850,63
30 15,0 3484 69,68 % 1373 563 1476 1756 3242 565 38963,07
Лираглутид 1,8 мг 10 82,3 728 14,56 % 355 160 391 622 1271 115 14162,06
20 49,2 2017 40,34 % 881 421 987 1296 2578 358 30021,86
30 16,0 3419 68,38 % 1323 611 1478 1695 3233 529 39239,92
Росиглитазон 4мг 10 80,8 782 15,64 % 444 161 422 804 1548 113 15237,10
20 45,5 2227 44,54 % 1062 385 1060 1541 2910 347 31243,92
30 12,6 3624 72,48 % 1574 586 1489 1923 3529 507 40401,96
Таблица 4. Прогнозируемая выживаемость, осложнения и затраты в исследуемых группах
1 Микроальбуминурия + массивная протеинурия + терминальная стадия болезней почек + летальный исход.
2 Непролиферативная ретинопатия + пролиферативная ретинопатия + отек макулы + значительная потеря зрения + катаракта. ИМ — инфаркт миокарда; СН — сердечная недостаточность; ЦВЗ — церебро-васкулярные заболевания.
Рассматриваемое исследование является одним из первых, в котором используется моделирование заболевания для выявления отдаленных клинических эффектов ГПП-1 при объединении данных из сравнительного клинического исследования. Это исследование является важным рывком вперед по сравнению с предшествующими опубликованными данными, которые базировались на моделировании результатов из плацебо-контролируемых клинических исследований [39]. Несомненно, доступность данных клинического исследования и объединение с действующими сравнительными схемами лечения, как частью исследовательской программы обеспечивает дополнительную информацию для руководителей здравоохранения.
В заключение необходимо отметить, что модели - это всего лишь несовершенные отражения реального развития событий в мире. Однако в описываемом исследовании были предприняты попытки соотнести смоделированные результаты прогнозирования диабета с результатами долгосрочных испытаний. Эти исследования показали, что модели могут воспроизвести результаты, во многом совместимые с долгосрочными исследованиями в заданных условиях [48].
Выводы
Таким образом, анализ показал, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих глимепирид с лираглутидом (1,8 мг или 1,2 мг) за 30-летний период выживаемость была выше, а частота осложнений ниже по сравнению с приемом глиперимида и росиглитазона. В группах с лираглутидом 1,2 мг и 1,8 мг предполагаемая выживаемость была выше, а общие затраты ниже, чем в группе с росиглитазоном 4 мг.
Уменьшение частоты сердечно-сосудистых осложнений представляется особенно важным по причине того, что именно они являются основной причиной смертности и возрастающих затрат на лечение сахарного диабета 2 типа.
Литература:
1 UKPDS Group: Intensive blood-glucose control with sulphonylu-reas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998, 352:837-853.
2 Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, Kravitz BG, Lachin JM, O'Neill MC, Zinman B, Viberti G; ADOPT Study Group: Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or gly-buride monotherapy. N Engl J Med 2006, 355:2427-2443.
3 Kasuga M: Insulin resistance and pancreatic beta cell failure. J Clin Invest 2006, 116:1756-1760.
4 World Health Organization, 2008. [http://www.who.int/mediacen-tre/factsheets/fs312/en/] (Accessed 10 July 2008).
5 CDC National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion: 2007 National Diabetes Fact Sheet. [http://www.cdc.gov/ diabetes/pubs/factsheet07.htm] (accessed 8 December 2008)
6 American Diabetes Association: Economic costs of diabetes in the US in 2007. Diabetes Care 2008, 31:1-20.
7 Narayan KM, Boyle JP, Geiss LS, Saaddine JB, Thompson TJ: Impact of recent increase in incidence on future diabetes burden: U.S., 2005-2050. Diabetes Care 2006, 29:2114-2116.
8 Caro JJ, Ward AJ, O'Brien JA: Lifetime costs of complications resulting from type 2 diabetes in the US. Diabetes Care 2002, 25:476481.
9 Nichols GA, Brown JB: The impact of cardiovascular disease on medical care costs in subjects with and without type 2 diabetes. Diabetes Care 2002, 25:482-486.
10 O'Brien JA, Patrick AR, Caro J: Estimates of direct medical costs for microvascular and macrovascular complications resulting from type 2 diabetes mellitus in the United States in 2000. Clin Ther2003, 25:1017-1038.
11 Gilmer TP, O'Connor PJ, Rush WA, Crain AL, Whitebird RR, Hanson AM, Solberg LI: Predictors of health care costs in adults with diabetes. Diabetes Care 2005, 28:59-64.
12 Kannel WB, D Agostino RB, Wilson PW, Belanger AJ, Gagnon DR: Diabetes, fibrinogen, and risk of cardiovascular disease: the Framingham experience. Am Heart J 1990, 120:672-676.
13 Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M: Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998, 339:229-234
14 Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD, Wentworth D: Diabetes, other risk factors, and 12-year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Diabetes Care 1993,16:434444.
15 Malmberg K, Yusuf S, Gerstein HC, Brown J, Zhao F, Hunt D, Piegas L, Calvin J, Keltai M, Budaj A: Impact of diabetes on long-term prognosis in patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: results of the OASIS (Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry. Circulation 2000, 102:1014-1019.
16 Gaede P, Lund-Andersen H, Parving HH, Pedersen O: Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med
2008, 358:580-591.
17 Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA: 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. N Engl J Med
2008, 359:1577- 1589.
18 ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grob-bee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F: Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008, 358:2560-2572.
19 Clarke P, Gray A, Holman R: Estimating utility values for health states of type 2 diabetic patients using the EQ-5D (UKPDS 62). Med Decis Making 2002, 22:340-349.
20 Lloyd A, Sawyer W, Hopkinson P: Impact of long-term complications on quality of life in patients with type 2 diabetes not using insulin. Value Health 2001, 4:392-400.
21 Huang ES, Brown SE, Ewigman BG, Foley EC, Meltzer DO: Patient perceptions of quality of life with diabetes-related complications and treatments. Diabetes Care 2007, 30:2478-2483.
22 Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, Zieve,FJ, Marks J, Davis SN, Hayward R, Warren SR, Goldman S, McCarren M, Vitek ME, Henderson WG, Huang, GD, the VADT Investigators: Glucose Control and Vascular Complications in Veterans with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2009, 360:129-139.
23 Skyler JS, Bergenstal R, Bonow RO, Buse J, Deedwania P, Gale EA, Howard BV, Kirkman MS, Kosiborod M, Reaven P, Sherwin RS; American Diabetes Association; American College of Cardiology Foundation; American Heart Association: Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascular events: implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA diabetes trials: a position statement of the American Diabetes Association and a scientific statement of the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association. Diabetes Care 2009, 32:187-192.
24 Vilsboll T, Zdravkovic M, Le-Thi T, Krarup T, Schmitz O, Cour-reges J-P, Verhoeven R, Buganova I, Madsbad S: Liraglutide, a long-acting human glucagon-like peptide-1 analog, given as monotherapy significantly improves glycemic control and lowers body weight without risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2007, 30:1608-1610.
25 Marre M, Shaw J, Brandle M, Wan Bebakar W, Kamaruddin N, Strand J, Zdravkovic M, Le-Thi TD, Colagiuri S on behalf of the LEAD-1 SU study group: Liraglutide, a once-daily human GLP-1 analogue, added to a sulphonylurea over 26 weeks produces greater improvements in glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with type 2 diabetes (LEAD-1 SU). Diabet Med
2009, DI 10.1111/j.1464-5491.2009.02666.x.
26 Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH, During M, Zdravkovic, Matthews D: Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin in type 2 diabetes. Diabetes Care 2009, 32: 84-90.
27 Garber A, Henry R, Ratner R, Garcia-Hernadez PA, Rodriguez-Pattzi H, Olvera- Alvarez I, Hale PM, Zdravkovc M, Bode B, for the LEAD-3 (Mono) Study Group: Liraglutide versus glimepiride monotherapy for type 2 diabetes (LEAD-3 Mono): randomised, 52-week, phase III, double-blind, parallel-treatment trial. Lancet 2009, 373: 473-481.
28 Zinman B, Gerich J, Buse J, Lewin A, Schwartz SL, Raskin P, Hale PM, Zdravkovic M, Blonde L: Effect of the GLP-1 analog liraglutide on glycemic control and weight reduction in patients on metformin and rosiglitazone: a randomized double-blind placebo-controlled trial [abstract]. Diabetologia 2008, 51(Suppl 1):S359.
29 Russell-Jones D, Vaag A, Schmitz O, Sethi B, Lalic NM, Antic S, Zdravkovic M, Ravn GM, Simo R: Significantly better glycaemic control/weight reduction with human GLP-1 analogue liraglutide, than with insulin glargine: all as add-on to metformin + sulphonylurea in type 2 diabetes [abstract]. Diabetologia 2008, 51(Suppl 1):S68.
30 Blonde L, Rosenstock J, Sesti G, Schmidt WE, Montanya E, Brett J, Zychma M, Buse J: Liraglutide: superior glycemic control vs exenati-de when added to metformin and/or SU in type 2 diabetes [abstract]. Can J Diabetes 2008, 32 (Suppl.): A107.
31 Palmer AJ, Roze S, Valentine WJ, Minshall ME, Foos V, Lurati FM, Lammert M, Spinas GA: The CORE Diabetes Model: Projecting long-term clinical outcomes, costs and cost-effectiveness of interventions in diabetes mellitus (types 1 and 2) to support clinical and reimbursement decision-making. Curr Med Res Opin 2004, 20 (Suppl 1):S5-S26.
32 Palmer AJ, Roze S, Valentine WJ, Minshall ME, Foos V, Lurati FM, Lammert M, Spinas GA: Validation of the CORE Diabetes Model against epidemiological and clinical studies. Curr Med Res Opin 2004,
20(Suppl 1):S27-S40.
33 Brandle M, Herman WH: The CORE Diabetes Model. Curr Med Res Opin 2004, 20(Suppl. 1):S1-S3.
34 Palmer AJ, Roze S, Valentine WJ, Minshall ME, Hayes C, Oglesby A, Spinas GA: Impact of changes in HbA1c, lipids and blood pressure on long-term outcomes in type 2 diabetes patients: an analysis using the CORE Diabetes Model. Curr Med Res Opin 2004, 20(Suppl 1):S53-S58.
35 Palmer AJ, Roze S, Valentine WJ, Minshall ME, Lammert M, Oglesby A, Hayes C, Spinas GA: What impact would pancreatic betacell preservation have on life expectancy, quality-adjusted life expectancy and costs of complications in patients with type 2 diabetes? A projection using the CORE Diabetes Model. Curr Med Res Opin 2004, 20(Suppl 1):S59-S66.
36 Roze S, Valentine WJ, Zakrzewska KE, Palmer AJ: Health-economic comparison of continuous subcutaneous insulin infusion with multiple daily injection for the treatment of Type 1 diabetes in the UK. Diabet Med 2005;22:1239-45.
37 Watkins JB, Minshall ME, Sullivan SD: Application of economic analyses in U.S. managed care formulary decisions: a private payer's experience. J Manag Care Pharm 2006;12:726-35.
38 Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR: Association of glycaemia with mac-rovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective, observational study. BMJ 2000, 321:405-412.
39 Saaddine JB, Cadwell B, Gregg EW, Engelgau MW, Vinicor F, Im-peratore G, Narayan V: Improvements in Diabetes Processes of Care and Intermediate Outcomes: United States, 1988-2002. Ann Intern Med 2006 144:465-474.
40 Minshall ME, Oglesby AK, Wintle ME, Valentine WJ, Roze S, Palmer AJ: Estimating the long-term cost-effectiveness of exenatide in the United States: an adjunctive treatment for type 2 diabetes mellitus. Value Health 2008,11:22— 33.
PARMACOECONOMICS ANALYSIS OF TREATMENT PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES RECEIVING GLIMEPIR-IDE COMBINED WITH LIRAGLUTIDE OR ROSIGLITAZONE (REVIEW OF ABROAD STUDIES)
Krysanov I. S., Yagudina R. I.
Department of organization of medicinal provision with pharmacoeconomics course, laboratory of pharmacoeconomics, Moscow medical academy named after I.M. Sechenov, Moscow
Background
Studies of new diabetes treatments are rarely designed to assess mortality, complication rates and costs. In study were estimated long-term consequences of liraglutide and rosiglitazone both added to glimepiride.
Methods
Review was based on published by May 2009 studies of using glimepiride combined with liraglutide or rosiglitazone in patients with type 2 diabetes. Searching was held with usage of MEDLINE and EMBASE databases. To estimate longterm clinical and economic consequences, was used the CORE diabetes model, a validated cohort model that uses epidemiologic data from long-term clinical trials to simulate morbidity, mortality and costs of diabetes. Clinical data were extracted from the LEAD-1 trial evaluating two doses (1.2 mg and 1.8 mg) of a once daily GLP-1 analog liraglutide, or rosiglitazone 4 mg, on a background of glimepiride in type 2 diabetes. CORE was calibrated to the LEAD-1 baseline patient characteristics. In a hypothetical cohort were 5000 patients. Survival, cumulative incidence of cardiovascular, ocular and renal events and healthcare costs were estimated over three periods: 10, 20 and 30 years.
Results
Cardiovascular death rates after 30 years were 69.7%, 68.4% and 72.5%, for liraglutide 1.2 mg, 1.8 mg, and rosiglitazone, respectively. First and recurrent amputations were lower in the rosiglitazone group, probably due to a 'survival paradox' in the liraglutide arms (number of events: 565, 529, and 507, respectively). Overall cumulative costs per patient, were lower in both liraglutide groups compared to rosiglitazone (US$38,963, $39,239, and $40,401 for liraglutide 1.2 mg, 1.8 mg, and rosiglitazone, respectively), mainly driven by the costs of cardiovascular events in all groups.
Conclusion
Modeling studies using data from LEAD-1 and epidemiologic evidence from the CORE diabetes model, projected rates of mortality, diabetes complications and healthcare costs over the long term favor liraglutide plus glimepiride over rosiglitazone plus glimepir-ide
Keyworlds: diabetes, cost burden, modeling, CORE, liraglutide, rosiglitazone, glimepiride
41 Tarn T, Smith M: Pharmacoeconomic Guidelines Around the World. ISPOR Connections 2004,1:5-15.
42 Fleming T (Ed): 2006 Drug Topics Red Book, 11th edn. Thomson PDR, Montvale, NJ, USA; 2006.
43 Kantor J, Margolis DJ: Treatment options for diabetic neuropathic foot ulcers: A cost-effectiveness analysis. Dermatologic Surgery 2001, 27:347-351.
44 DRG Guidebook. A Comprehensive Resource to the DRG Classification System, 17 edn. St Anthony Press; 2001.
45 Shearer A, Scuffham P, Gordois A, Oglesby A: Predicted costs and outcomes from reduced vibration detection in people with diabetes in the U.S. Diabetes Care 2003, 26:2305-2310.
46 American Diabetes Association Consensus Panel: Guidelines for computer modeling of diabetes and its complications. Diabetes Care 2004, 27:2262- 2265.
47 Komajda M, Curtis P, Hanefeld M, Beck-Nielsen H, Pocock SJ, Zambanini A, Jones NP, Gomis R, Home PD for The RECORD Study Group: Effect of the addition of rosiglitazone to metformin or sulfo-nylureas versus metformin/sulfonylurea combination therapy on ambulatory blood pressure in people with type 2 diabetes: A randomized controlled trial (the RECORD study). Cardiovascular Diabetology 2008, 7:10 doi:10.1186/1475-2840-7-10.
48 The Mt Hood 4 Modeling Group: Computer Modeling of Diabetes and Its Complications. Diabetes Care 2007, 30:1638-1646.
49 Sullivan S. D., Alfonso-Cristancho R., Conner C. et. al. Longterm outcomes in patients with type 2 diabetes receiving glimepiride combined with liraglutide or rosiglitazone. Cardiovascular Diabetology
2009, 8:12.
