CC BY
16Фармакоэкономические особенности лечения рака яичников
В.НЖурмант-2, Е.В.Елисеева2, Л.И.Гурина1, М.В.Волков1 1ГБУЗПриморский краевой онкологический диспансер. 111111, Владивосток, ул. Русская, д. 57; 2ГБОУ ВПО Тихоокеанский государственный медицинский университет Минздрава России. 690002, Владивосток, пр-т Острякова, д. 2
Появление цитостатиков совершило революцию в лечении злокачественных новообразований, позволило сделать излечимыми считавшиеся ранее фатальными заболевания и продлить жизнь многим больным. Особый интерес представляют исследования, посвященные анализу эффективности лечения злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы (в том числе опухоли яичников). Появление новых дорогостоящих противоопухолевых препаратов делает актуальным проведение фармакоэкономического анализа вариантов лечения рака яичников для отбора наиболее эффективных и безопасных средств в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения.
Ключевые слова: фармакоэкономика, стоимость-эффективность, рак яичников, СА-125. Mvarvara2007@yandex
Для цитирования: Журман ВН., Елисеева ЕВ., Гурина ЛИ., Волков МВ. Фармакоэкономические особенности лечения рака яичников. Гинекология. 2015; 17 (3): 76-78.
Pharmacoeconomic particulars of ovaries cancer's treatment
VNZhurmanMl-2, E.VEliseeva2, LJ.Gurina1, M.VVolkov1
1Primorsky Regional Oncology Dispensary. 111111, Vladivostok, ul. Russkaia, d. 57;
2Pacific State Medical University Ministry of Health of the Russian Federation. 690002, Vladivostok, pr-t Ostriakova, d. 2
The appearance of cytostatics made a revolution in the treatment of malignant neoplasm's, allowing to make curable previously fatal diseases and prolong life for many patients with incurable tumors. Taking into account the steady growth of malignant neoplasms of the female reproductive system, including ovarian tumors, high rates of mortality in patients of reproductive age, and also the emergence of costly new anticancer drugs, allow to make a pharmacoeconomic analysis of ovaries cancer's treatment ways, to select the most effective and safe means in conditions limited health care resources. Key words:pharmacoeconomics, cost-effectiveness, ovaries cancer, CA-125. mvarvara2007@yandex
For citation: Zhurman1 VN, Eliseeva E.V., Gurina LI, Volkov M.V. Pharmacoeconomic particulars of ovaries cancer's treatment. Gynecology. 2015; 17 (3): 76-78.
Внедрение в онкологию новых медицинских технологий требует не только доказательства их эффективности и безопасности с клинических позиций, но также обоснования их применения с экономической точки зрения. Такая необходимость становится особенно актуальной в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения и роста онкологической заболеваемости в Российской Федерации. Так, в 2012 г. в России был выявлен 525 931 новый случай злокачественного новообразования (54,2% - у женщин, 45,8% - у мужчин), что на 16,0% больше по сравнению с 2002 г. (453 256) [7].
Наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин имеют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы (38,8%), при этом опухоли яичников занимают 4-е место после рака молочной железы (20,7%), рака тела матки (7,5%) и рака шейки матки (5,3%), их доля достигает 4,5%. Пик заболеваемости приходится на женщин в возрасте 55-59 лет - социально не защищенную часть населения, нуждающуюся в реализации доступных, но высокоэффективных программ по раннему выявлению и лечению данного заболевания. По показателям смертности рак яичника опережает рак тела и шейки матки, занимая 7-е (5,8%) место среди причин смерти от всех опухолей у женщин. Существенна роль рака шейки матки и яичника как причины смерти женщин моложе 30 лет (8,9 и 3,8% соответственно). Летальность больных раком яичников на первом году после установления диагноза составляет 35% [7]. За последнее десятилетие в Европе отмечается увеличение пятилетней выживаемости больных со злокачественными опухолями яичников на 3% (с 32 до 35%), в США - на 4% (с 36 до 40%), что объясняется не столько улучшением диагностики, сколько эффективным применением платиновой химиотерапии в лечении диссеминированных форм рака яичников и герминоген-ных опухолей [22].
Подход к лечению
Мультимодальный подход в лечении рака яичников включает в себя операцию и химиотерапию. Лечение всех стадий рака яичников целесообразно начинать с
выполнения оптимальной циторедуктивной операции в объеме экстирпации матки с придатками, удаления большого сальника, а также всех видимых проявлений опухолевого процесса. Тактика, направленная на сохранение детородной функции (односторонняя аднексэк-томия с резекцией второго яичника, оментэктомия), в виде исключения возможна у молодых больных раком яичников 1А стадии, желающих сохранить фертиль-ность, при высокодифференцированных карциномах, когда реально тщательное диспансерное наблюдение [21, 23]. При получении эндометриоидного гистотипа в этих случаях следует выполнить биопсию эндометрия для исключения синхронного рака эндометрия. При IV стадии расширенное хирургическое лечение показано, в случае если возможно выполнить полное удаление всех очагов (или по крайней мере до максимального размера менее 1 см).
Решение о проведении химиотерапии после операции основано на стадии процесса:
• больные с 1А, 1В стадиями со степенью злокачественности С1 и несветлоклеточным гистологическим типом не нуждаются в проведении адъювантной химиотерапии;
• больные с 1А, 1В стадиями со степенью злокачественности С2-3 или светлоклеточным гистологическим типом требуют проведения шести курсов адъювантной платиносодержащей химиотерапии; лечебная плати-носодержащая химиотерапия показана всем больным со стадиями 1С, II, III, IV.
Минимальный объем адъювантной/1-й линии химиотерапии: карбоплатин АИС7 внутривенно в 1-й день 21-дневного курса, 6 курсов или режим САР (цисплатин 50 мг/м2 внутривенно, доксорубицин 50 мг/м2 внутривенно, цикло-фосфамид 500 мг/м2 внутривенно в 1-й день 21-дневного курса, 6 курсов). Комбинация СР (производное платины и циклофосфамид) не рекомендуется к использованию у больных раком яичников в связи с более низкой клинической активностью.
В таблице представлены оптимальные режимы адъ-ювантной/1-й линии химиотерапии.
76 ГИНЕКОЛОГИЯ 2015 | ТОМ 17 | №3
ONCOGYNECOLOGY
Химиотерапия первичного рака яичников
Показания Режим химиотерапии
Больные со стадиями 1А, 1В при наличии факторов риска, все больные со стадиями 1С—IV, а также больные, которым не выполнена циторедуктивная операция 1. Паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно 3 ч в 1-й день, карбоплатин А11С 6 внутривенно 1 ч в 1-й день 21-дневного курса, 6 курсов*
2. Паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно 3 ч в 1-й день, цисплатин 75 мг/м2 внутривенно 2 ч в 1-й день 21-дневного курса, 6 курсов*
3. Паклитаксел 80 мг/м2 внутривенно 1 ч в 1, 8, 15-й дни, карбоплатин А11С 6 внутривенно 1 ч в 1-й день 21-дневного курса, 6 курсов*
4. Доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно 1 ч в 1-й день, цисплатин 75 мг/м2 внутривенно 2 ч в 1-й день 21-дневного курса, 6 курсов*
5. Паклитаксел 60 мг/м2 внутривенно 1 ч еженедельно, карбоплатин АУС 2 внутривенно 1 ч еженедельно 18 введений*
*При Ш-М стадии оптимально добавление одного из двух таргетных препаратов: • бевацизумаб в дозе 7,5-15 мг/кг внутривенно с интервалом 3 нед суммарно 22 курса начиная с первого или второго курса химиотерапии; • пазопаниб 800 мг/сут внутрь ежедневно 24 мес сразу после окончания химиотерапии [23].
Продолжительность
По данным ESMO (Европейского общества медицинской онкологии), до сих пор остается спорным вопрос о продолжительности лечения. Только в одном рандомизированном исследовании (GOG 157) было показано, что назначение 6 курсов химиотерапии карбоплатином и паклитаксе-лом не улучшает показатели общей и безрецидивной выживаемости при значительно большей токсичности по сравнению с 3 курсами терапии. Таким образом, основываясь на данных метаанализа, рекомендовано проведение 6 курсов монохимиотерапии карбоплатином в качестве адъювантного лечения ранних стадий рака яичников у пациентов с промежуточным и высоким риском [10, 20, 24].
В исследовании GOG 111 было продемонстрировано статистически достоверное преимущество комбинации препаратов платины и паклитаксела по сравнению со стандартным режимом с использованием производных платины и циклофосфамида у первично не леченных больных распространенным раком яичников III и IV стадии. По данным GOG 114, замена цисплатина на карбоплатин не влияет на отдаленные результаты лечения, однако стоит иметь в виду меньшую частоту токсических эффектов и более простой режим введения карбоплатина [8, 10]. Длительное наблюдение за больными в исследованиях GOG 111 и OV-10 показало, что 6-летняя безрецидивная выживаемость составила только 18%. Попытки улучшить столь низкие отдаленные результаты стали причиной разработок экспериментальных стратегий с добавлением третьего препарата к разным комбинациям, который не должен обладать перекрестной резистентностью к препаратам платины и таксанам [24].
В крупнейшее исследование III фазы, инициированное Гинекологической онкологической интергруппой (Gynecologic Cancer Intergroup, GCIG), были включены 4312 больных и исследовано 5 разных режимов лечения. Каждый режим включал 8 курсов химиотерапии: две группы получали лечение с использованием трех препаратов (карбоплатин, паклитаксел, гемцитабин и карбоплатин, паклитаксел, липосомальный доксорубицин), другие две группы получали последовательно 4 курса химиотерапии с использованием двух препаратов (карбоплатин + топо-текан и карбоплатин + гемцитабин) и 4 поддерживающих курса с включением карбоплатина и паклитаксела; контрольная группа получила 8 курсов стандартного лечения карбоплатином и паклитакселом. Не было отмечено никакого статистически достоверного преимущества или клинического улучшения от использования комбинации трех химиопрепаратов по сравнению с контрольной группой [24, 30-34].
В настоящее время нет данных по рекомендации 2- и 3-компонентных схем лечения, поэтому паклитаксел и кар-боплатин все еще остаются препаратами выбора.
В трех рандомизированных исследованиях было проанализировано влияние длительности химиотерапии (количество курсов) на общую выживаемость. Ни в одном из исследований не было различий по медиане продолжительности жизни, тогда как длительность химиотерапии оказывала влияние на развитие токсичности (особенно на течение полинейропатии). По результатам данного исследования, стандартом лечения было определено проведение 6 курсов химиотерапии [9, 12-14].
Маркеры
Возникновение, рост, рецидивирование и метастазиро-вание злокачественного новообразования сопровождаются рядом изменений в организме, которые приводят к появлению тех или иных соединений или веществ (эктопические белки, ферменты, гормоны и др.) как ответ на опухоль или синтезируемых самой опухолью. Их называют маркерами опухолевого роста, или опухолевыми маркерами. Тест на СА-125, рекомендованный I Международным противораковым союзом для диагностики и мониторинга рака яичника, считается главным маркером и особо специфичен и чувствителен при эпителиальных серозных злокачественных опухолях и эндометриоидном раке яичника. В сыворотке крови практически здоровых женщин уровень СА-125 содержится в концентрации менее 35 МЕ/мл [10, 11, 26-29].
Повышенный уровень СА-125 (от 35 до 200 МЕ/мл и более) в сыворотке крови обнаруживают при некоторых физиологических состояниях, таких как беременность, а также при патологических - хронических воспалительных процессах (аднексит, перитонит, панкреатит, нефрит, экс-судативный плеврит), распространенном эндометриозе, кистозно-измененных яичниках (их содержимом), при циррозе печени и асците, многих доброкачественных опухолях (фибромиома матки, опухоли малого таза) и многих злокачественных новообразованиях: раке молочной железы, раке желудка, раке легких, раке почек, лимфоме, раке вульвы, раке эндометрия. Диагностическая чувствительность СА-125 при раке яичников может составлять 70-92,2%, специфичность - 80-95%. Данный маркер является стадиоспецифическим. При 1-11 стадии его диаг -ностическая чувствительность составляет 38-52%, при Ш-1У стадии - 83,67-92,2% [7, 17, 19, 26-29].
Оценка эффективности терапии
В оценке эффективности проводимой терапии следует основываться на базовом (исходном) результате и хотя бы двух дальнейших замерах уровня СА-125. Необходимо учитывать процентное понижение уровня СА-125 в процессе лечения, а не абсолютный уровень данного антигена. Постепенное падение уровня СА-125 на 70, 50 и даже 25% от исходного указывает на адекватность подобранного противоопухолевого препарата в составе полихимиотерапии и его эффективность [7, 20-22, 25, 41].
Фармакоэкономические аспекты
Фармакоэкономические исследования только начинают развиваться в России, поэтому имеется лишь небольшое количество исследований и статей, посвященных этой проблеме. Совершенствуются методы экономической оценки мероприятий, направленных на улучшение состояния российского здравоохранения. Результаты подобных оценок содержат в себе полезную информацию, которую можно использовать при принятии решений. Необходимость делать выбор в сложившейся ситуации неизбежна, и экономическая оценка предоставляет возможность сделать его более рациональными методами, а распределение имеющихся ресурсов - наиболее эффективным [1-3, 15, 16, 37-39].
В 2007 г. в работе НДДорофеевой была проанализирована ценовая доступность лекарственных средств, применяемых для терапии злокачественных новообразований
GYNECOLOGY | Vol. 17 | No. 3 77
женских половых органов (на основе расчета максимальных, минимальных и средних цен). Показано, что противоопухолевые цитостатические препараты значительно отличаются друг от друга по цене, что обусловливает разную доступность при выборе лекарственных препаратов и, следовательно, альтернативных схем лечения. Самые дешевые препараты относятся к группе алкилирующих средств (ци-клофосфамид - 176,7 руб.). Наиболее дорогие - к группе алкалоидов растительного происхождения и их аналогов (доцетаксел и паклитаксел - 40 990,3 и 22 100,0 руб. соответственно) и группе «Прочие противоопухолевые препараты» (топотекан - 57 376,00 руб.) [6].
Рассчитана стоимость альтернативных схем лечения рака яичников. Проанализированы прямые затраты на лечение заболевания: стоимость схем лечения, затраты, связанные с диагностикой, госпитализацией, занятостью медицинского персонала, стоимость терапии осложнений. Общая стоимость лечения по схеме DC (доцетаксел + кар-боплатин) получилась равной 682,34 тыс. руб., а по схеме СР (циклофосфамид + цисплатин) - 142, 85 тыс. руб. на одного больного. Установлены более высокие показатели общей эффективности для схемы DC (79,5%) по сравнению с альтернативной схемой СР (54,2%). Проведен анализ стоимость-эффективность и рассчитан коэффициент эффективности дополнительных затрат, значение которого свидетельствует о преимуществе схемы DC [6, 25].
По данным РАН, до 2020 г. число тех, кто впервые заболел раком, в нашей стране может увеличиться почти в 2 раза и достичь 850,0 тыс. человек в год. Следовательно, экономический ущерб, связанный с последствиями заболеваемости населения злокачественными опухолями, который в настоящее время составляет более 90,0 млрд руб. в год, будет и дальше увеличиваться. Таким образом, фармакоэкономиче-ские исследования в онкологии дают возможность сравнивать разные схемы лечения и оценивать целесообразность внедрения новых более дорогих препаратов или методов.
Литература/References
1. Белоусов ДЮ, Белоусов ЮБ, Константинова ММ. Адъювантная терапия рака молочной железы: оценка экономической эффективности применения летрозола (Фемара) в ранней адъювантной терапии. Рус. мед. журн. 2007; 25:1933-9./BelousovDIu, BelousovluB.,KonstantinovaMM.Ad"iuvantnaia tera-piia raka molochnoi zhelezy: otsenka ekonomicheskoi effektivnostiprimeneniia let-rozola (Femara) v rannei ad"iuvantnoi terapii.Rus. med. zhurn. 2007; 25:1933-9. [in Russian]
2. Белоусов Юб, Карпов ОИ, Кобалева ЖД., Котовская ЮВ. Клинико-экономиче-ские аспекты профилактики мозгового кровообращения: по данным исследования ELSA Качественная клин. практика. 2002; 3: 76-88. /Belousov luB., Karpov Ol, Kobaleva ZhD, Kotovskaia IuV. Kliniiko-ekonomicheskie aspekty profi-laktiki mozgovogo krovoobrashcheniia: po dannym issledovaniia ELSA. Kachestven-naia klin.praktika. 2002; 3: 76-88. [inRussian]
3. Бертетто О., Бехам А., БустоваИ. и др. Сравнительный фармакоэкономиче-ский анализ адъювантной терапии пероральным капецитабином и внутривенным 5-ФУ/ЛВ при раке толстой кишки стадии С по Dukes: исследование Х-АСТ.Рус.мед. журн. 2007; 25:1900-7./Bertetto O, BekhamA, Bustoval. i dr. Sravnitel'nyi farmakoekonomicheskii analiz ad"iuvantnoi terapii peroral'nym kapetsitabinom i vnutrivennym 5-FU/LV pri rake tolstoi kishki stadii S po Dukes: is-sledovanie Kh-AST. Rus. med. zhurn. 2007; 25:1900-7. [in Russian]
4. Бохман ЯВ, Максимов СЯ, Бахидзе ЕВ. Выявление солитарных и первично-множественных опухолей в женской репродуктивной системе на основании селективного скрининга. Новая медицинская технология. СПб.: Н-Л, 2008. / Bokhman la.V, Maksimov Sla, Bakhidze E.V. Vyiavlenie solitarnykh i per-vichno-mnozhestvennykh opukholei v zhenskoi reproduktivnoi sisteme na osnova-nii selektivnogo skrininga. Novaia meditsinskaia tekhnologiia. SPb, N-L, 2008. [in Russian]
5. Винокуров В.Л. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных. СПб.: Фолиант, 2004. / Vinokurov V.L. Rak iaich-nikov: zakonomernosti metastazirovaniia i vybor adekvatnogo lecheniia bol'nykh. SPb.: Foliant, 2004. [in Russian]
6. Дорофеева Н.Д. Фармакоэкономическое обоснование выбора лекарственной терапии в онкогинекологии (на примере рака яичников). Дис.... канд. фарм. наук. М., 2007. / Dorofeeva N.D. Farmakoekonomicheskoe obosnovanie vybora le-karstvennoi terapii v onkoginekologii (na primere raka iaichnikov). Dis. ... kand. farm. nauk. M., 2007. [in Russian]
7. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. АДКаприна, ВВ.Старинского, ГВПетровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. ПАГерцена» Минздрава России, 2014. / Zlokachestvennye novo-obrazovaniia v Rossii v 2012 godu (zabolevaemost' i smertnost). Pod red. ADKap-rina, VVStarinskogo, GVPetrovoi M, FGBU «MNIOI im. PA.Gertsena» Minzdrava Rossii, 2014. [in Russian]
8. Использование опухолеассоциированных маркеров для диагностики и контроля за эффективностью терапии у больных распространенным раком яичников: Пособие для врачей. М, 2002; с. 4. /Ispol'zovanie opukholeassotsiiro-vannykh markerov dlia diagnostiki i kontrolia za effektivnost'iu terapii u bolnykh
rasprostranennym rakom iaichnikov: Posobie dlia vrachei. M., 2002; s. 4. [in Russian]
9. Клиническая онкогинекология. Руководство для врачей. Под ред. ВПКоза-ченко. М.: Медицина, 2005. / Klinicheskaia onkoginekologiia. Rukovodstvo dlia vrachei. Pod red. VPKozachenko.M: Meditsina, 2005. [inRussian]
10. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO). Редакторы русского перевода: СА.Тюляндин, ДАНосов, НИПереводчикова. М.: Издательская группа РОНЦ им. ННБло-хина РАМН, 2010. / Minimal'nye klinicheskie rekomendatsii Evropeiskogo Ob-shchestva Meditsinskoi onkologii (ESMO). Redaktory russkogo perevoda: SATiuli-andin, DANosov, NIPerevodchikova. M.: Izdatel'skaia gruppa RONTs im. NNBlok-hina RAMN, 2010. [in Russian]
11. Назаренко ГИ., Кишкун АА Клиническая оценка результатов лабораторных исследований.М. Медицина, 2002; с. 341./Nazarenko Gl, KishkunAA Klinicheskaia otsenka rezul'tatov laboratornykh issledovanii. M.: Meditsina, 2002; s. 341. [in Russian]
12. Новикова ЕГ, Батталова ГЮ. Пограничные опухоли яичников. М.: Медицин-
ское информационное агентство, 2007./NovikovaE.G., Battalova GIu.Pogra-nichnye opukholi iaichnikov.M.:Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2007.[in Russian]
13. Онкология: учебник с компакт-диском. Под ред. ВИ.Чиссова, СЛДарьяловой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. / Onkologiia: uchebniik s kompakt-diskom. Pod red. Vl.Chissova, SLDar'ialovoi.M: GEOTAR-Media, 2007.[inRussian]
14. Ошибки в клинической онкологии. Руководство для врачей. Под ред. В.И.Чис-сова, АХТрахтенберга. М.: Медицина, 2009. / Oshibki v klinicheskoi onkologii. Rukovodstvo dlia vrachei. Pod red. Vl.Chissova, AKh.Trakhtenberga. M.: Meditsina, 2009. [in Russian]
15. Петров ВИ. Прикладная фармакоэкономика. Учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. / Petrov VI Prikladnaia farmakoekonomika. Uchebnoe posobie. M.: GEOTAR-Media, 2005. [in Russian]
16. Поддубная ИВ. Аркадьева ТВ. Фармакоэкономика в онкологии (методология и особенности применения).Краснодар, 2000./ PoddubnaiaIV.,Arkad'eva T.V. Farmakoekonomika v onkologii (metodologiia i osobennosti primeneniia). Krasnodar, 2000. [in Russian]
17. Поддубная ИВ., Аркадьева ТВ., Давиденко И.С., Розенбаум ЛА. Фармакоэконо-мический анализ «стоимость-полезность» как критерий экономической обоснованности использования бюджетных средств в онкологии (на примере фармакоэкономической оценки 1-й линии химиотерапии первично-диссеминированного и метастатического рака молочной железы. Современная онкология. 2001; 3 (3). URL: http://www.consilium-medicum.com/me-dia/onkology/01_03/114shtml / Poddubnaia I.V., Arkad'eva TV., Davidenko IS., Rozenbaum LA. Farmakoekonomicheskii analiz «stoimost'-poleznost'» kak kriterii ekonomicheskoi obosnovannosti ispol'zovaniia biudzhetnykh sredstv v onkologii (na primere farmakoekonomicheskoi otsenki 1-i linii khimioterapii pervichno-dis-seminirovannogo i metastaticheskogo raka molochnoi zhelezy. Sovremennaia on-kologiia. 2001; 3 (3). URL: http://www.consilium-medicum.com/media/onko-logy/01_03/114shtml [in Russian]
18. Порханова НВ. Рецидивы серозного рака яичников (факторы прогноза и диагностика). Автореф. дис.... канд.мед. наук. М. 1999; с. 17-9./Porkhanova N.V. Retsidivy seroznogo raka iaichnikov (faktory prognoza i diagnostika). Avtoref. dis.... kand. med. nauk. M., 1999; s. 17-9. [in Russian]
19. Солодянкина Т.Н., Елисеева ЕВ. Вопросы фармакоэкономики в онкологии. Тихоокеанский мед. журн. 2008; 2: 57-9. / Solodiankina T.N., Eliseeva E.V. Voprosy farmakoekonomiki v onkologii. Tiikhookeanskii med. zhurn. 2008; 2: 57-9. [in Russian]
20. Справочник по онкологии. Под ред. В.М.Моисеенко. СПб.: Центр ТОММ, 2008. / Spravochnik po onkologii. Pod red. V.M.Moiseenko. SPb.: Tsentr TOMM, 2008. [in Russian]
21. Стенина МБ. Химиотерапия первой линии при раке яичников: стандарты и нерешенные вопросы. Практическая онкология. 2000; 4:145-53./Stenina M.B. Khimioterapiia pervoi linii pri rake iaichnikov: standarty i nereshennye vo-prosy. Prakticheskaia onkologiia. 2000; 4:145-53. [in Russian]
22. Тюляндин С.А. Рак яичников: химиотерапия второй линии. Практич. онкология. 2000; 4:346-79./ Tiuliandin S.A. Rak iaichnikov: khimioterapiia vtoroi li-nii. Praktich. onkologiia. 2000; 4: 346-79. [in Russian]
23. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., Ульрих Е.А. Опухоли яичника (клиника, диагностика, лечение). СПб.- Н-Л, 2012; с. 6-7./ Urmancheeva AF., Kutusheva GF., Ul'rikh EA. Opukholi iaichnika (klinika, diagnostiika, lechenie). SPb: N-L, 2012; s. 6-7. [in Russian]
24. Хохлова СВ., Коломиец ЛА, Кравец О А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных раком яичников Общества онкологов-химиотерапевтов. Версия. 2013; с. 116-25./Khokhlova S.V., KolomietsLA, Kra-vets OA i dr. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu bol'nykh rakom iaichnikov Obshchestva onkologov-khimioterapevtov. Versiia. 2013; s. 116-25. [in Russian]
25. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 2008. Atlanta, GA: American Cancer Society 2009;p. 28.
26. Berek JS, Hacher NF. Staging and secondlook operations ovarian cancer. In: D.SAl-berts,A£Survit, eds. Ovarian cancer. Boston: MartinusNijhoff, 1985.
27. Di MasiJA, Grabowski HG. Economics of new oncologydrug development.] Clin Oncol 2007; 25 (2): 209-16.
28. EngelmannJ, Bauer G. How can tumor cells escape intercellular induction of apop-
tosis. Anticancer Res2000; 20 (4): 2297306.
29. Gorbunova Vet al.ProcASCO 2000. Abstr. 1536.
30. Jellum E, Andersen A, Lund-Larsen P et al. Environ Health Perspect 1995; 103
(Suppl. 3): 85-8.
31. Jeyarajah AR, Ind TE, Mac Donald N et al Gynecol Oncol 1999; 73:242-6.
32. KennedyAV et al. Proc ASCO 2000. Abstr. 1563.
33. Kudelka AP et al.J Clin Oncol 1996; 14:1552-7.
34. Levin L, Hryniuk W.J Clin Oncol 1987; 5: 756.
35. Levin L. et al.J Natl Cancer Inst 1993; 86:17-32.
36.McGuire WP, OzolsRF. Seminars in Oncology 1998; 25:340-8.
37. Muggia FM et al.J Clin Oncol 1997; 15:987-93.
38. Polak S, Skowron A, Mendyk A, Brandys J. Artificial neural network in pharmacoeco-
nomics. Stud Health Technol Inform 2004; 105:241-9.
39. Plentl FV, Friedman EA. Lymphatic system of the Female Genitalia. Philadelphia: WB
Saunders, 1971.
40. Reeder CE. Anemia in cancer and critical care patients: pharmacoeconomic considerations. Am]Health Syst Pharm2007; 64 (17): 1789-90.
41. Young RS, Decker DG, WhartonJT et al. Staging laparotomy in early ovarian cancer. JAMA 1983; 250:30726.
Сведения об авторах
Журман Варвара Николаевна - аспирант каф. общей и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ТГМУ врач онколог-гинеколог онкологического хирургического отд-ния №2 ГБУЗ Приморский краевой онкологический диспансер. E-mail: varvara2007@yandex.ru
Елисеева Екатерина Валерьевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. общей и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ТГМУ. E-mail: yeliseeff@rbcmail.ru Гурина Людмила Ивановна - д-р мед. наук, зам. глав. врача ГБУЗ Приморский краевой онкологический диспансер Волков Михаил Васильевич - глав. врач ГБУЗ Приморский краевой онкологический диспансер
yg ГИНЕКОЛОГИЯ 2015 | ТОМ 17 | №3
