CC BY
68
DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-96-104
Фармакоэкономические аспекты применения бронхолитиков в терапии ХОБЛ:
РЕАЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА
П.А. БАЛУНОВ1, А.Н. ХИТРОВ2
1 ООО «ГРУППА «РЕМЕДИУМ»: 105082, г. Москва, ул. Бакунинская, д. 71, стр. 10
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет): 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
Информация об авторе:
Балунов Павел Андреевич - научный редактор, ООО «ГРУППА «РЕМЕДИУМ»; тел. +7 (495) 780-34-25; e-mail: pabalunov@gmail.com Хитров Александр Николаевич - к.м.н., доцент Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); тел.: +7 (495) 780-34-25
Хроническая обструктивная болезнь легких на сегодняшний день является четвертой глобальной причиной смертей во всем мире. По данным ряда исследований, в России от хронической обструктивной болезни легких может страдать от 11 до 16 млн человек. Широкая распространенность данного заболевания и высокая смертность от него приводят к существенному социально-экономическому бремени. Проведенное фармакоэкономическое сравнение двух альтернативных лекарственных технологий в исследуемых группах представляет обоснованную возможность перевода пациентов на отечественные аналоги, подтвердив, что затраты на единицу эффективности при использовании препаратов Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив ниже, чем у препаратов зарубежной фармацевтической компании: Спиривы и Беродуала.
РЕЗЮМЕ
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, фармакоэкономический анализ, тиотропия бромид, фенотерол, ипратропия бромид, Ипратерол-натив, Тиотропиум-натив
Для цитирования: Балунов П.А., Хитров А.Н. Фармакоэкономические аспекты применения бронхолитиков в терапии ХОБЛ: реальная клиническая практика. Медицинский совет. 2018; 21: 96-104. РО!: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-96-104.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Pharmacoeconomic aspects of the use of bronchodilators in the management of COPD:
REAL CLINICAL PRACTICE
Pavel A. BALUNOV1, Alexandr N. KHITROV2
1 REMEDIUM GROUP LLC: BLdg. 10, House 71, Bakuninskaya UL, Moscow, 105082
2 Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education «Sechenov First Moscow State Medical University» of Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University): BLdg. 2, House 8, Trubetskaya Str., Moscow, 119991
Author credentials:
Balunov Pavel Andreevich - Science Editor, REMEDIUM GROUP LLC; TeL. +7 (495) 780-34-25; e-maiL: pabaLunov@gmaiL.com
Khitrov Alexandr Nikolaevich - Dr. of Sci.(Med.), Associate Professor of FederaL State Autonomous EducationaL Institution of Higher Education
«Sechenov First Moscow State MedicaL University» of Ministry of HeaLth of the Russian Federation (Sechenov University); TeL.: +7 (495) 780-34-25
Today, chronic obstructive pulmonary disease is the fourth global cause of deaths worldwide. A number of studies showed that 11 to 16 million people might suffer from the chronic obstructive pulmonary disease in Russia. The prevalence and high mortality of this disease lead to a significant socio-economic burden. A pharmacoeconomic comparison of two alternative drug technologies in the studied groups grants the reasonable opportunity to transfer patients to the domestic analogues, confirming that efficiency unit costs for using Tiotropium-native and Ipraterol-native are lower than the same costs for using the foreign drugs Spiriva and Berodual.
Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, pharmacoeconomic analysis, tiotropium bromide, fenoterol, ipratropium bromide, Ipraterol-nativ, Tiotropium-nativ
For citing: BaLunov P.A., Khitrov A.N. Pharmacoeconomic aspects of the use of bronchodiLators in the management of COPD: reaL cLinicaL practice. Meditsinsky Sovet 2018; 21: 96-104. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-96-104.
Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - распространенное, предотвратимое и поддающееся лечению заболевание, характеризующееся различными респираторными симптомами и ограничением воздушного потока, часто прогрессирует и является итогом хронических воспалительных ответов дыхательных путей и легочной ткани на воздействие повреждающих частиц и газов; ХОБЛ приводит к отдышке и низкому качеству жизни [1-3].
ХОБЛ на сегодня является четвертой глобальной причиной смертей во всем мире. По прогнозам экспертов, к 2020 г. данное заболевание может войти в первую тройку причин смертности. В 2012 г. от данного заболевания умерло более 3 млн человек (сравнимо с населением таких городов, как Берлин, Мадрид или Афины), что составляет 6% всех смертей в мире [1]. С ростом табакокурения в развивающихся странах и стареющего населения в странах с высоким уровнем доходов ожидается, что распространенность ХОБЛ возрастет в течение следующих 30 лет, и к 2030 г. может быть более 4,5 млн смертей ежегодно от ХОБЛ и связанных с ней состояний [4, 5]. В Европе около 12% населения страдает от ХОБЛ [6].
В РФ ХОБЛ занимает 1-е место (55%) в структуре распространенности болезней органов дыхания, значительно опережая бронхиальную астму (19%) и пневмонию (14%). В РФ в 2012 г. было зарегистрировано 2,7 млн больных ХОБЛ, но, согласно оценке экспертов, реальное количество может быть в несколько раз больше и достигать 16 млн человек [7]. По данным Российского респираторного общества, страдать от ХОБЛ могут свыше 11 млн россиян, что сильно отличается от показателей официальной статистики. Такие расхождения связаны с недостаточной осведомленностью населения и даже врачебного сообщества об этом заболевании. Чаще всего диагноз «ХОБЛ» ставится уже на поздних стадиях заболевания, когда необратимо повреждена не только легочная ткань, но и развились осложнения, а терапия затруднена.
ХОБЛ является одним из заболеваний, при котором смертность продолжает увеличиваться. Летальность от ХОБЛ занимает 4-е место среди всех причин смерти в общей популяции, что составляет около 4% в структуре общей летальности. Рост летальности от ХОБЛ - тенденция крайне тревожная. В период с 1990 по 2000 г. летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта снизилась на 19,9 и 6,9%, в то же время летальность от ХОБЛ выросла на 25,5% [8].
Помимо табакокурения, напрямую связанного с развитием ХОБЛ, ведущими факторами риска являются кумулятивные экологические и профессиональный факторы (загрязнение атмосферного воздуха и воздуха в помещениях), низкий уровень социально-экономического развития и старший возраст. Во всем мире ХОБЛ является ведущей причиной заболеваемости и смертности и приводит к экономическому и социальному бремени, которое является как существенным, так и растущим [9]. Для российской популяции больных ХОБЛ характерен высокий процент выхода на инвалидность, достигающий в некоторых регионах половины всех заболевших [7].
ХОБЛ является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире и приводит как к существенному, так и возрастающему социально-экономическому бремени. Обострения при ХОБЛ - крайне неблагоприятные события, влияющие на прогноз заболевания, отягощающие его течение и приводящие к уменьшению объема форсированного выдоха (ОФВг). Финансовая нагрузка на бюджет, связанная с ХОБЛ, которую несут государства, огромна: так, например, только в США в 2002 г. финансовые затраты, обусловленные этим заболеванием, составили 32,1 млрд долл. [10]. Современные затраты в системе ЗО и социального обеспечения при компенсации ущерба, нанесенного ХОБЛ здоровью людей, в 30-40 раз, а для работающего с профессиональными вредностями - в 50-80 раз превышают затраты по их предупреждению [7].
Основными целями лечения ХОБЛ являются: раннее выявление и начало лечения заболевания, предотвращение и лечение обострений заболевания, в т. ч. предотвращение тяжелых обострений, ведущих к госпитализации, предупреждение прогрессирования заболевания, уменьшение смертности от ХОБЛ и сопутствующей патологии, а также уменьшение клинической симптоматики, улучшение переносимости физической нагрузки, улучшение КЖ больных с ХОБЛ [7].
В терапии ХОБЛ широко применяются различные бронхолитики, которые за счет расслабления гладкой мускулатуры бронхов повышают как объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВг), так и другие спирометрические показатели. Данная группа препаратов применяется по потребности или регулярно для предотвращения появления или уменьшения выраженности симптомов ХОБЛ [11]. Ингаляционные бронходилататоры, такие как Р2-агонисты и антагонисты мускариновых рецепторов, занимают центральное место в фармакологическом лечении ХОБЛ [12]. Р2-агонисты стимулируют Р2-адренергические рецепторы и, таким образом, индуцируют расслабление гладкой мускулатуры [1]. В классе Р2-агонистов можно выделить короткодействующий фенотерол и сальбутамол, которые активно применяются при обострениях ХОБЛ. Фенотерол выпускается также в виде комбинированного препарата совместно с короткодействующим антихолинергетиком - ипратропия бромидом. Данная комбинация обладает совокупным перечнем преимуществ, начиная от быстрого начала действия (Р2-агонистный компонент) и заканчивая высокой безопасностью и хорошей переносимостью (антихолинерги-ческий компонент). Среди антимускариновых антагонистов особое внимание стоит уделить препарату тиотропия бромид. Это длительно действующий (более 24 часов) антихолинергический препарат, имеющий фармакокине-тическую селективность к М3- и М1-рецепторам и являющийся в настоящее время «золотым стандартом» терапии ХОБЛ. Его применение позволяет сократить частоту обострений и, как следствие, частоту госпитализаций, уменьшить симптоматику и улучшить общее состояние здоровья пациентов с ХОБЛ, оптимизировать эффективность легочной реабилитации [11]. И тиотропия бромид, и
• Таблица 1. Сравнительная характеристика клинических параметров по эффективности и качеству жизни
• Table 1. Comparative efficiency and quality of life analysis of clinical parameters
Показатель ТН С
АОФВ1; л 0,2604 0,2434
АФЖЕЛ, л 0,3086 0,3256
АОФВ1/ФЖЕЛ, % 4,576 3,863
ACOC25-75%' л 0,2996 0,1326
АРОСГ 15,7934 15,8426
ACAT 5,5 6,18
ТН - Тиотропиум-натив; С - Спирива; DОФВ1 - изменение показателя «объем форсированного выдоха за 1 секунду» в литрах; DФЖЕЛ - изменение показателя «форсированная жизненная емкость легких» в литрах; DОФВl/ФЖЕЛ - изменение показателя «индекс Тиффно» (%); DCOC2S_7S% - изменение показателя «средняя объемная скорость в интервале между 25% и 75% форсированной жизненной емкости легких» (в литрах); DPOCr - изменение показателя по «Респираторному опроснику больницы Святого Георгия»; DCAT - изменение показателя «COPD assessment test» - тест по качеству жизни.
комбинация фенотерола с ипратропия бромидом существуют в России как в виде оригинальных препаратов: Спирива, Беродуал (Boehringer IngeLheim, Германия), так и в виде воспроизведенных отечественных препаратов: Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив («Натива», Россия).
Учитывая широкую распространенность ХОБЛ в России, особенно актуальным становится вопрос выбора того или иного варианта лекарственной терапии с точки зрения эффективности и финансовой нагрузки на бюджет регионального ЗО, особенно касаемо препаратов, не входящих в группу высокозатратных нозологий, обеспечением которых занимается Минздрав РФ.
В связи с этим целью нашей работы является фармако-экономическая оценка применения различных вариантов лекарственной терапии ХОБЛ в реальной клинической практике. Анализу подверглись две группы препаратов, в каждой из которой сравнивались оригинальные ЛП и воспроизведенные препараты.
В группе «тиотропия бромид» сравнивался оригинальный препарат Спирива с воспроизведенным препаратом Тиотропиум-натив. В группе «фенотерол + ипра-тропия бромид» сравнивался оригинальный препарат Беродуал раствор с воспроизведенным препаратом Ипратерол-натив.
ОБЗОР КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Информационный поиск клинических исследований, посвященных сравнению эффективности и безопасности Тиотропиума-натив со Спиривой и Ипратерола-натив с Беродуалом, позволил обнаружить несколько российских исследований, посвященных данной теме.
Профессор С.В. Недогода с соавт. в 2014 г. закончил проведение многоцентрового клинического открытого сравнительного рандомизированного параллельного в двух группах исследования по эффективности и безопас-
ности препаратов Тиотропиум-натив и Спирива у 100 пациентов с ХОБЛ, которые были разделены на две группы по 50 пациентов, каждая из которых принимала соответствующий препарат по 18 мкг ингаляционно один раз в сутки в одно и то же время. По таким первичным и вторичным показателям эффективности, как ОФВ1, форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), индекс Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ), индекс отдышки по шкале MRC, прирост утренней и вечерней пиковой скорости выдоха (ПСВ), потребность в ß-адреномиметиках длительного действия, влияние симптомов на качество жизни РОСГ (SGRQ) и тест оценки ХОБЛ (CAT), обе группы были сопоставимы и не было выявлено значимых различий. По таким показателям безопасности, как уменьшение количества обострений и частота нежелательных реакций и явлений, обе группы также показали аналогичные результаты. Ряд показателей по критериям эффективности представлен в таблице 1. В целом результаты данного исследования подтвердили, что Тиотропиум-натив и Спирива обладают сходными профилями клинической эффективности и безопасности [13].
В 2017 г. А.А. Визель и соавт. опубликовали результаты наблюдательного неинтервенционного многоцентрового исследования бронхолитиков короткого действия на ОФВ1 при проведении проб в реальной клинической практике. В ходе исследования сравнивалась эффективность препаратов Ипратерол-натив, Беродуал и Сальбутамол-натив. В исследовании принимали участие 238 пациентов, из них с диагнозом «ХОБЛ» - 92 пациента. В ходе исследования пациентам были проведены ингаляции растворов бронхолитиков посредством небу-лайзера, которые приводили к достоверному росту ОФВ1 (табл. 2). Проведенное исследование подтвердило клиническую эквивалентность оригинального препарата Беродуал и первого воспроизведенного российского препарата Ипратерол-натив [14].
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
На основании вышеуказанных результатов клинических исследований были сделаны выводы, что сравниваемые в парах лекарственные препараты обладают схожей (эквивалентной) клинической эффективностью и безопасностью, вследствие чего фармакоэкономическая оценка может быть проведена на сравнении прямых
• Таблица 2. Сравнительная характеристика клинических параметров по эффективности и качеству жизни
• Table 2. Comparative efficiency and quality of life analysis of clinical parameters
Показатель ОФВ1 Исходное значение ОФВ1 После лечения DОФВ1
Ипратерол-натив 1,2 ± 0,07 л 1,35 ± 0,08 л 0,149 ± 0,027 л
Беродуал 0,99 ± 0,09 л 1,10 ± 0,11 л 0,108 ± 0,059 л
DОФВ1 - изменение показателя «объем форсированного выдоха за 1 секунду» в литрах.
Таблица 3. Сравниваемые лекарственные препараты Table 3. Comparator Drugs
МНН Тиотропия бромид Фенотерол + ипрaтропия бромид
ТН Тиотропиум-натив (ТН) Cпиривa (С) Ипрaтерол-нaтив (ИН) Беродуал (Б)
Производитель (страна) «Натива» (RUS) Boehringer Ingelheim (GER) «Натива» (RUS) Boehringer Ingelheim (GER)
Лекарственная форма Капсулы с порошком для ингаляций Капсулы с порошком для ингаляций Раствор для ингаляций Раствор для ингаляций
Форма выпуска 18 мкг/доза №30 18 мкг/доза №30 500 + 250 мкг/мл 20 мл Флакон №1 500 + 250 мкг/мл 20 мл Флакон №1
медицинских затрат непосредственно на эти препараты, а остальные прямые и непрямые затраты были приняты равными и в расчетах не учитывались.
Стоимость терапии анализируемыми ЛП рассчитывалась исходя из данных по стоимости упаковок на основании Государственного реестра предельных отпускных цен [15]. На начальном этапе был произведен расчет стоимости разовой дозы каждого из анализируемых ЛП. Затем с учетом кратности приемов была рассчитана стоимость одного дня терапии. Далее был произведен расчет стоимости курса терапии ХОБЛ на одного пациента:
■ в группе тиотропия бромида - 24 недели;
■ в группе фенотерола/ипратропия бромида - 12 месяцев (по 30 дней каждый).
Учитывая, что сравнивались препараты с эквивалентной эффективностью, использовался анализ минимизации затрат (CMR) и анализ упущенных возможностей (О).
Дополнительно был проведен анализ «затраты -эффективность» (CER) на основании клинических данных по эффективности из работ профессоров С.В. Недогоды и А.А. Визеля. Стабильность полученных расчетов была подтверждена проведением анализа чувствительности, при котором изменениям подвергся показатель стоимости ЛП. При этом стоимость упаковки более экономически выигрышного ЛП теоретически увеличивалась, а альтернативной технологии снижалась.
Анализ минимизации затрат и коэффициент упущенных возможностей: результаты исследования были представлены в виде показателя разницы затрат (CMR - cost-minimization ratio) и коэффициента упущенных возможностей (О), которые рассчитывались по формулам:
CMR = DC1 - DC2,
где CMR - показатель разницы затрат;
DC1 - прямые затраты при применении более затратной
медицинской технологии;
DC2 - прямые затраты при применении менее затратной медицинской технологии.
О = CMR/DC2,
где Q - показатель упущенных возможностей; CMR - показатель разницы затрат; DC2 - прямые затраты при применении менее затратной медицинской технологии.
Анализ «затраты - эффективность»: используя данный метод, можно оценить стоимость достижения терапевтического эффекта для каждого из сравниваемых вариантов и в результате выбрать тот, при котором расходуется наименьшее количество финансов на единицу эффективности. Коэффициент «затраты - эффективность» рассчитывался по формуле:
СЕR = DC / Ef,
где CER (cost-effectiveness ratio) - коэффициент «затраты - эффективность» - показывает затраты, приходящиеся на единицу эффективности; DC (direct costs) - прямые затраты (стоимость лекарственных препаратов);
Ef (effectiveness) - эффективность лечения (динамика ОФВ1, ФЖЭЛ, АОФВ/ФЖЕЛ и т.п.).
Тот вариант терапии больных с ХОБЛ, который характеризовался меньшими финансовыми затратами на одну единицу клинической эффективности, является более приемлемым с фармакоэкономической точки зрения. Дополнительно был произведен расчет и показана возможная экономия на популяцию больных ХОБЛ из 100 и 1000 пациентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Фармакоэкономическую оценку в рамках данной работы получили альтернативные лекарственные технологии в двух независимых группах. Первая группа включала оригинальный и биоэквивалентный воспроизведенный препараты тиотропия бромида - Спирива и Тиотропиум-натив соответственно. Во второй группе анализу подверглись ЛП комбинации фенотерола и ипратропия бромида - оригинальный Беродуал и воспроизведенный отечественный дженерик Ипратерол-натив (табл. 3).
Стоимость упаковок анализируемых ЛП представлена в таблице 4.
Исходя из полученных данных мы можем сделать вывод, что стоимость оригинальных препаратов на 28 и 15% выше, чем у отечественных дженериков, в 1-й и 2-й группах соответственно.
В таблицах 5 и 6 представлены данные по стоимости разовой дозы и стоимости одного дня терапии с учетом кратности применения.
• Таблица 4. Стоимость упаковки лекарственного препарата (руб.)
• Table 4. Per unit price (Rub.)
Форма выпуска Группа 1 Группа 2
ТН С ИН Б
18 мкг/доза №30 1 708,2 Р 2 181,1 Р
500 + 250 мкг/мл 20 мл 182,0 Р 210,1 Р
ТН - Тиотропиум-натив; С - Спирива; ИН - Ипратерол-натив; Б - Беродуал.
• Таблица 5. Стоимость разовой дозы ЛП (руб.) • Table 5. Single dose price (Rub.)
ТН ТН С Б
18 мкг/доза №30 56,9 Р 72,7 Р
500 + 250 мкг/мл 20 мл 9,1 Р 10,5 Р
ТН - Тиотропиум-натив; С - Спирива; ИН - Ипратерол-натив; Б - Беродуал.
Таблица 6. Стоимость одного дня терапии (руб.) Table 6. Single therapy day price (Rub.)
ТН (схема лечения) ТН С ИН 1/2/3/4 Б 1/2/3/4
18 мкг/доза №30 56,9 Р 72,7 Р
500 + 250 мкг/мл 20 мл 9,1 Р/18,2 Р/27,3 Р/36,4 Р 10,5 Р/21 Р/ 31,5 Р/42 Р
ТН - Тиотропиум-натив; С - Спирива; ИН - Ипратерол-натив; Б - Беродуал; 1/2/3/4 -схемы лечения: 1 доза х 1 раз в день/1 доза х 2 раза в день/1 доза х 3 раза в день/1 доза х 4 раза в день соответственно.
Таблица 7. Стоимость курса терапии (руб.) Table 7.Therapy course price (Rub.)
Группа 1 (24 недели) Группа 2 (1 год)
ТН (схема лечения) ТН С ИН 1/2/3/4 Б 1/2/3/4
18 мкг/доза №30 9 566 Р 12 214 Р
500+250 мкг/мл 20 мл 3 276Р/6 552Р/ 9 828Р/13 104Р 3 781Р/7 563Р/ 11 344Р/15 126Р
ТН - Тиотропиум-натив; С - Спирива; ИН - Ипратерол-натив; Б - Беродуал; 1/2/3/4 -схемы лечения: 1 доза х 1 раз в день/1 доза х 2 раза в день/1 доза х 3 раза в день/1 доза х 4 раза в день соответственно.
По полученным данным был произведен расчет затрат на 24-недельный (1-я группа) и годовой (2-я группа) курс терапии одного пациента (табл. 7).
Как видно из таблицы 7, затраты на 24-недельный и годовой курс фармакотерапии с применением дженери-ков Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив ниже, чем на оригинальные препараты Спирива и Беродуал соответственно.
АНАЛИЗ МИНИМИЗАЦИИ ЗАТРАТ
Показатель минимизации затрат (экономии денежных средств) при использовании препаратов Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив представлен в таблице 8.
Использование препарата Тиотропиум-натив в терапии ХОБЛ в дозе 18 мкг/мл 1 раз в день в сравнении с аналогичной схемой препарата Спирива позволит сэкономить 2 648 руб. при 24-недельном курсе лечения одного пациента. Коэффициент упущенных возможностей (О) в данной паре равняется 28%, это свидетельствует, что использование препарата Тиотропиум-натив позволит дополнительно пролечить 28 пациентов с ХОБЛ в рамках бюджета, необходимого для лечения 100 больных, получающих препарат Спирива, либо сократить бюджет по сравнению с оригинальным препаратом на 22%.
Что касается пары Ипратерол-натив/Беродуал, то коэффициент упущенных возможностей при использовании более затратного препарата Беродуал составил 15%. Это показывает, что, выбирая Ипратерол-натив, обеспечивается лечение дополнительно 15% пациентов, что оптимизирует расходы финансовых средств и позволяет сэкономить от 505 до 2 022 руб. на одного пациента в течение годового курса (табл. 8).
АНАЛИЗ «ЗАТРАТЫ - ЭФФЕКТИВНОСТЬ»
Показатель «затраты - эффективность» в группе препаратов тиотропия бромида высчитывался на основании показателей клинической эффективности (табл. 9а): ■ ОФВ1 - изменение показателя «объем форсированного выдоха за 1 секунду» в литрах;
Таблица 8. Анализ минимизации затрат (CMR) и упущенных возможностей (Q) Table 8. Cost minimization (CMR) and missed opportunity (Q) analysis
МНН Форма выпуска ТН (схема лечения) Стоимость 24-недельного курса CMR (показатель минимизации затрат) 0
Тиотропия бромид 18 мкг/доза №30 ТН J 9 566 Р 2 648 Р 28%
С 1 12 214 Р
МНН Форма выпуска ТН (схема лечения) Стоимость годового курса CMR (показатель минимизации затрат) 0
Фенотерол + 500 + 250 мкг/мл 20 мл ИН "п 1/2/3/4 3 276Р/6 552Р/9 828Р/13 104Р 505Р/1 011Р/ 1 516Р/2 022Р 15%
ипратропия бромид Б 1/2/3/4 3 781Р/7 563Р/11 344Р/15 126Р
ТН - Тиотропиум-натив; С - Спирива; ИН - Ипратерол-натив; Б - Беродуал; 1/2/3/4 -в день соответственно. схемы лечения: 1 доза х 1 раз в день/1 доза х 2 раза в день/1 доза х 3 раза в день/1 доза х 4 раза
ФЖЕЛ - изменение показателя «форсированная жизненная емкость легких» в литрах;
■ ПСВ - изменение пиковой скорости выдоха (%);
■ ОФВг/ФЖЕЛ, % - индекс Тиффно - чувствительный индекс наличия или отсутствия ухудшения проходимости дыхательных путей;
■ СОС25-75% - средняя объемная скорость выдоха на уровне 25-75% ФЖЕЛ.
В группе 2 (Ипратерол-натив/Беродуал) анализ «затраты - эффективность» проводился на основании основного параметра клинической эффективности -ОФВг (л) (табл. 96).
Коэффициент CER препарата Тиотропиум-натив в 1,36/1,21/1,51/2,88 раза меньше, чем показатель CER препарата Беродуал (по показателям ЭОФВ1, ЭФЖЕЛ, ЭОФВ1/ФЖЕЛ и ДСОС25_757 соответственно). Во 2-й группе показатель CER препарата Ипратерол-натив в 1,59 раза ниже, чем у оригинального препарата Беродуал.
Полученные данные показывают, что использование отечественных воспроизведенных лекарственных препаратов Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив в терапии ХОБЛ обеспечивает наименьшее расходование финансовых средств с учетом более низкого коэффициента «затраты - эффективность», что позволяет сделать вывод, что данные варианты лекарственной терапии являются экономически выгодными и могут считаться доминантными лекарственными технологиями в лечении ХОБЛ.
АНАЛИЗ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
Однофакторный анализ чувствительности позволил определить степень устойчивости полученных результатов к колебанию розничных цен на анализируемые препараты. При этом было оценено, как должна измениться стоимость изучаемых ЛС, чтобы повлиять на результаты исследования. Установили, что при увеличении стоимости препаратов Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив на 10 и 5% соответственно и одновременном уменьшении стоимости препаратов Спирива и Беродуал на 10 и 5% соответственно лекарственные препараты компании «Натива» сохраняют свое фармакоэкономическое преимущество (табл. 10). Таким образом, можно сделать вывод о том, что в ходе исследования получены относительно устойчивые к изменению цен результаты и терапия дженерическими препаратами Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив будет считаться наиболее предпочтительной схемой лечения.
Для наглядности был произведен расчет затрат на один год терапии ХОБЛ на 1, 100 и 1 000 пациентов. Данные по затратам и экономии денежных средств представлены в таблице 11.
Из таблицы видно, что переход с препаратов Спирива и Беродуал на терапию препаратами Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив позволяет сэкономить от 505 тыс. руб. до 2,6 млн руб. на каждую 1 000 пациентов.
Результаты данного анализа позволяют руководству системы здравоохранения более эффективно планиро-
Таблица 9a. Анализ «затраты - эффективность». 1-я группа Table 9а. Cost-effectiveness analysis. 1st group
ТН Лекарственный препарат С
9 566 Р Стоимость 24-недельного курса 12214Р
0,2604 36 735 АОФВ1, л CER, Р/л 0,2434 50 182
0,3086 30 998 АФЖЕЛ, л CER, Р/л 0,3256 37 513
4,576 2 090 АОФВ1/ФЖЕЛ, % CER, Р/% 3,863 3 162
0,2996 31 929 АСОС25-75%, л CER, Р/л 0,1326 92 115
• Таблица 9б. Анализ «затраты - эффективность». 2-я группа • Table 9б. Cost-effectiveness analysis. 2nd group
ИН Лекарственный препарат Б
3 276Р/6 552Р/9 828Р/13 104Р Стоимость годового курса 3 781Р/7 563Р/ 11 344Р/ 15 126Р
149 22 44 66 88 АОФВ1, мл CER1, Р/мл CER2, Р/мл CER3, Р/мл CER4, Р/мл 108 35 70 105 140
вать бюджеты на данную нозологию (ХОБЛ), а также вносить рекомендации по изменению различных нормативных документов и списков.
ОБСУЖДЕНИЕ
ХОБЛ - это хроническое заболевание, при котором у человека развивается серьезное затруднение дыхания. ХОБЛ постоянно прогрессирует, то есть состояние больного становится со временем хуже. ХОБЛ - остросоциальное заболевание, связанное в первую очередь с образом жизни пациентов. Огромный негативный вклад в общую заболеваемость ХОБЛ вносит табакокурение. Около 90% всех пациентов, страдающих ХОБЛ, имеют длительный стаж курения [16].
Распространенность табакокурения в России является одной из самых высоких в мире. Сегодня в нашей стране курят около 60% мужчин и 30% женщин (общее количество около 44 млн человек). Официальные данные показывают уровень в 2,4 зарегистрированных больных ХОБЛ в России. Однако, скорее всего, эта цифра существенно занижена. По данным эпидемиологических исследований, реальное количество больных ХОБЛ может находиться на отметке в 16 млн человек.
В первую очередь это связано с тем, что основная масса никотинозависимых людей не обращаются к врачам относительно своего здоровья на начальных этапах развития ХОБЛ. Диагностирование данного заболевания, к сожалению, приходится на поздние стадии развития, когда зачастую никакие современные лечебные про-
граммы не позволяют затормозить неуклонное прогрес-сирование этой болезни. В РФ число ежегодно регистрируемых больных с диагнозом «ХОБЛ», которая в 90% случаев развивается в результате табакокурения, увеличивается на 10-15% [8].
Учитывая данные особенности ХОБЛ в России, мы неизбежно сталкиваемся с большой социальной и экономической нагрузкой как на федеральном, так и на местном, региональном уровне. Поздняя диагностика и обострение заболевания приводят к увеличению прямых
затрат на стационарное лечение, а в последующем и к увеличению косвенных затрат, связанных с временной нетрудоспособностью, инвалидностью, недополученным ВВП и т.д. Именно поэтому крайне важно на начальном этапе обеспечить пациентов эффективными медикаментозными вариантами терапии, учитывающими экономическую составляющую, влияющую на бюджет из-за огромной распространенности данного заболевания.
Результаты клинических исследований, которые использовались в данной работе, показали, что при схожей клини-
Таблица 10. Анализ чувствительности
+ 1 % ±10%
ТН С ТН С
18 мкг/доза Стоимость упаковки ЛП 1 793,61 Р 2 072,08 Р 1 879,02 Р 1 963,03 Р
CMR 1 559,45 Р 470,43 Р
0 16% 4%
С^ДОФВ1 38 572,26 Р/л 47 673,23 Р/л 40 409,03 Р/л 45 164,12 Р/л
С^ДФЖЕЛ 32 547,69 Р/л 35 637,79 Р/л 34 097,58 Р/л 33 762,12 Р/л
С^ДОФВ1/ФЖЕЛ 2 194,98 Р/% 3 003,80 Р/% 2 299,50 Р/% 2 845,70 Р/%
CERACOC25-75% 33 525,42 Р/л 87 508,78 Р/л 35 121,87 Р/л 82 903,06 Р/л
±5%
ИН Б
Стоимость упаковки ЛП 191,1 Р 199,6 Р
500 + 250 мкг/мл CMR 152,6 Р
0 4%
С^ДОФВ1 23 Р/мл 33 Р/мл
Таблица 11. Экономия бюджета на годовой курс терапии для 1, 100 и 1 000 пациентов Table 11. Budget cost cuttings for an annual course of therapy for 1, 100 and 1,000 patients
На 1 пациента На 100 пациентов На 1 000 пациентов
Стоимость курса терапии Экономия Стоимость курса терапии Экономия Стоимость курса терапии Экономия
Тиотропия 18 мкг/доза ТН 9 566 Р 2 648 Р 956 592 Р 264 846 Р 9565920Р 2 648 464 Р
бромид С 12 214 Р 1 221 438 Р 12 214 384 Р
500 + 250 мкг/мл ИН 3 276 Р 505 Р 327 600 Р 50 544 Р 3 276 000 Р 505 440 Р
1 раз в сутки Б 3 781 Р 378 144Р 3 781 440 Р
500 + 250 мкг/мл ИН 6 552 Р 1 011 Р 655 200 Р 101 088 Р 6 552 000 Р 1 010 880 Р
Фенотерол + ипратропия бромид 2 раза в сутки Б 7 563 Р 756 288 Р 7 562 880 Р
500 + 250 мкг/мл ИН 9 828 Р 1 516 Р 982 800 Р 151632Р 9 828 000 Р 1 516 320 Р
3 раза в сутки Б 11 344 Р 1 134 432 Р 11 344 320 Р
500 + 250 мкг/мл ИН 13 104 Р 2 022 Р 1 310 400 Р 202 176 Р 13 104 000 Р 2021760Р
4 раза в сутки Б 15 126 Р 1 512 576 Р 15 125 760 Р
i&TIVA
eCH0* обсгРуктивной
болезни
РУ:ЛП-003744
ИЛРАТЕРОД
Л ;> РОИЛ ПИ
РУ: ЛП-003359
-ш) —
ипвАтер
HAtS
РУ: ЛП-002166
т •(Г
Г н эти в УМ
РУ: ЛП-002051
РУ: ЛП-003125
Xt( SW
. ^ Бу^есонид-натиа
РУ: ЯП-003400
ООРМИСОНнД .
hat не
В
РУ: ЛП-003487
СРОРМОТЕРОЛ-
нлтив
РУ: ЛП-003180
РУ: Р N002275/02
Сальбутамол-натив •
РУ: Р N000442/02
«=я>==| РУ: ЛП-004222
РУ: ЛП-002943
г»' *
РУ: ЛП-003139
Компания «Натива» является исполнителем государственных контрактов Министерства промышленности и торговли Российской Федерации в рамках федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу»
Информация предназначена только для специалистов здравоохранения —^ гл
Для получения дополнительной информации обращайтесь в ООО «Натива» по адресу: 143402, Московская область, Красногорский район, МЛ rUwvrl rl г. Красногорск, ул. Октябрьская, д. 13, тел.: (495) 608-33-80, (495) 644-37-67, e-mail: ¡nfo@nativa.pro, www.nativa.pro
МИНПРОМТОРГ
ческой эффективности/безопасности/влиянии на качество жизни при переходе на более дешевые отечественные препараты Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив происходит снижение прямых медицинских затрат на терапию ХОБЛ без потери в качестве данной фармакотерапии.
Анализ «затраты - эффективность» дополнил перечень преимуществ перехода на отечественные аналоги, подтвердив, что затраты на единицу эффективности при использовании Тиотропиума-натив и Ипратерола-натив ниже, чем у альтернативных зарубежных конкурентов (Спирива и Беродуал).
Предел прочности полученных результатов в ходе проведенного анализа чувствительности закрепил границы дисконтирования на рубеже ±10% для препарата
Тиотропиум-натив и ±5% для препарата Ипратерол-натив (одновременное повышение цены отечественного дже-нерика на +10 и +5% соответственно с одновременным снижением стоимости оригинального препарата на -10 и -5% соответственно), что может говорить о надежности полученных расчетов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Переход пациентов с ХОБЛ на терапию препаратами Тиотропиум-натив и Ипратерол-натив является фармако-экономически обоснованной и доминантной альтернативой по сравнению с терапией препаратами Спирива и Беродуал.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2019 Report. https//gold-copd.org/wp-content/uploads/2018/11/GOLD-2019-v1.6-FINAL-08Nov2018-wms.pdf. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. 2018. http:// spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/. Gino Scalone. Pharmacological approach and adherence to treatment recommendations in frequently and non-frequently exacerbating COPD patients from Italy: MISTRAL - The prospective cohort, observational study. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 2018; 53: 68-77/ Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur Respir J. 2006; 27(2): 397-412.
World Health Organization. Projections of mortality and causes of death, 2015 and 2030. http://www.who.int/healthinfo/global_burden_ disease/projections/en/ (accessed 14 October 2018).
Adeloye D., Chua S., Lee C., Basquill C., Papana A., Theodoratou E., Nair H., Gasevic D., Sridhar D., Campbell H. et al. Global and regional estimates of COPD prevalence: systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2015; 5. Хроническая обструктивная болезнь легких: руководство для практикующих врачей. С.И. Овчаренко, И.В. Лещенко [и др.]. Под ред. А.Г
Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 192 с. (Серия «Библиотека врача-специалиста»). ISBN 978-5-9704-3578-6. [Chronic obstructive pulmonary disease: a guide for practitioners. S.I. Ovcharenko, I.V. Leshchenko [et al.]. Under the editorship of A.G. Chuchalin. M.: GEOTAR-Media, 2016. 192 p. ("A medical specialist's library" series). ISBN 978-5-9704-3578-6.] (In Russ). Курение и хроническая обструктивная болезнь легких. Киров: ЭВ, ЦМП КОГБУЗ «МИАЦ», 2017. http://sovetskcrb.medkirov.ru/. [Smoking and chronic obstructive pulmonary disease. Kirov: EV, CMP KOGBUZ "MIAC", 2017. http://sovetskcrb.medkirov.ru/.] (In Russ). COPD http://hobl-online.ru/. Miller J.D., Foster T., Boulanger L. et al. Direct costs of COPD in the U.S.: an analysis of Medical Expenditure Panel Survey (MEPS) data. COPD. 2005; 2: 311-318. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2014 г.). Пер. с англ. под ред. А.С. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2014. 92 с., ил. [Global strategy for the diagnosis, treatment and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revision 2014). Trans. from English under the editorship of A.S. Belevsky. M.: Russian Respiratory Society, 2014. 92 p., Ill.] (In Russ).
12. Celli B.R., MacNee W., Agusti A. et al. European Respiratory Journal. 2004; 23 (6): 932-946.
11
13. Недогода С.В., Цома В.В., Ледяева А.А., Хрипаева В.Ю. Современные возможности терапии ХОБЛ в России: от клинических рекомендаций к реальной практике. Эффективная фармакотерапия. 2017; 14: 24-32. [Nedogoda S.V., Tsoma V.V., Ledyaeva A.A., Khripaeva V.Yu. Modern possibilities for COPD management in Russia: from clinical guidelines to real practice. Effektivnaya Farmakoterapia. 2017; 14: 24-32.] (In Russ).
14. Визель А.А., Ермолова С.О., Бердникова Н.Г. и др.Бронхолитическая терапия в реальной клинической практике: сравнение оригинального иностранного и отечественного воспроизведенного препаратов. РМЖ. Пульмонология. 2017; 25, 18: 1275-1280. [Wiesel A.A., Ermolova S.O., Berdnikova N.G., et al. Bronchodilator therapy in real clinical practice: a comparison of the original foreign and domestic generics. RMJ. Pulmonologiya. 2017; 25, 18: 1275-1280.] (In Russ).
15. Государственный реестр предельных отпускных цен. http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims. aspx. [The state register of maximal selling prices. http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims. aspx.] (In Russ).
16. Макарова М.А. Курение и хроническая обструктивная болезнь легких. Астма и аллергия. 2016; 4: 19-20. [Makarova M.A. Smoking and chronic obstructive pulmonary disease. Astma i Allergiya. 2016; 4: 19-20. (In Russ).
7
