CC BY
92
Фармакоэкономические аспекты поддерживающей терапии бронхиальной астмы ингаляционными кортикостероидами
Рудакова А.В.
Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия
Бронхиальная астма (БА) является причиной более часто в клинической практике назначаются около 250 тыс. летальных исходов в мире ежегодно беклометазон (71,7% пациентов), будесонид (14,7% [1]. В связи с этим, адекватная терапия БА — одна пациентов) и флутиказон (13,6% пациентов) [2]. При из важнейших проблем здравоохранения. Ингаля- назначении в терапевтически эквивалентных дозах ционные глюкокортикостероиды (ГКС) — основа (табл. 1), препараты данного класса характеризуются поддерживающей терапии БА. Как показало россий- близкой эффективностью и переносимостью. ское клиническое испытание CFOR258DRU01, наи-
Таблица 1
Терапевтически эквивалентные дозы ингаляционных глюкокортикостероидов у взрослых пациентов с БА [1]
Препарат Низкая суточная доза, мкг Средняя суточная доза, мкг Высокая суточная доза, мкг
Беклометазона дипропионат 200-500 <500-1000 <1000-2000
Будесонид 200-400 <400-800 <800-1600
Циклесонид 80-160 <160-320 <320-1280
Флунизолид 500-1000 <1000-2000 <2000
Флутиказона пропионат 100-250 <250-500 <500-1000
Мометазона фуроат 200-400 <400-800 <800-1200
Триамцинолона ацетонид 400-1000 <1000-2000 <2000
Недавно появившийся на фармацевтическом рынке Российской Федерации ингаляционный ГКС циклесонид (Альвеско®) обладает рядом особенностей, прежде всего, малым размером ингалируемых частиц препарата, что позволяет при ингаляции обеспечить доставку ГКС в бронхи до уровня мелких дыхательных путей и, тем самым, обеспечить более надёжный контроль воспалительного процесса на этом уровне [3].
При этом эффективность циклесонида, применяемого однократно в сутки, сравнима с эффективностью других ингаляционных ГКС, применяемых дважды в сутки [4]. Фактором, способствующим эффективности применения циклесонида один раз в сутки, является задержка его активного метаболита — дезциклесонида — в дыхательных путях вследствие формирования его внутриклеточного депо благодаря обратимой эстерификации (образованию эфиров жирных кислот) [5].
При внедрении в клиническую практику новых ингаляционных ГКС важное значение имеют фарма-коэкономические аспекты терапии.
Целью данного исследования являлась фарма-коэкономическая оценка назначения циклесонида взрослым пациентам с БА в Российской Федерации.
Материалы и методы
Сопоставимая клиническая эффективность ци-клесонида и других ингаляционных ГКС была продемонстрирована в систематическом обзоре [4]. В связи с равной клинической эффективностью и переносимостью ингаляционных ГКС, был проведён анализ минимизации затрат. Временной горизонт исследования — 1 год.
Предполагали, что доза беклометазона (Бекла-зон Эко Легкое Дыхание®) составляла 250 мкг 2 раза в сутки, будесонида (Пульмикорт® Турбухалер®) —
200 мкг 2 раза в сутки, флутиказона (Фликсотид®) — 125 мкг в сутки, циклесонида (Альвеско®) — 160 мкг 1 раз в сутки.
Несмотря на то, что в условиях клинических испытаний эффективность ингаляционных ГКС сопоставима, в условиях реальной клинической практики она может различаться в связи с различной приверженностью к лечению, которая, как показывают данные исследований, во многом определяется кратностью приёма препарата в сутки [6].
По данным систематического обзора, средняя приверженность к терапии препаратами, применяемыми один раз в сутки, составила 79%, при этом в случае использования препаратов 2 раза в сутки приверженность к терапии снизилась до 69%, хотя различия в приверженности к лечению не достигли уровня статистической достоверности [5]. Анализ применения мометазона фуроата 1 и 2 раза в сутки показал, что приверженность к лечению при увеличении частоты использования препарата снижалась на 3,8—4,6% [8]. Сравнение мометазона фуроата, назначаемого 1 раз в сутки, и беклометазона, назначаемого 2 раза в сутки, показала, что в первом случае приверженность пациентов к лечению была выше на 9,3% (р>0,001) [9].
В исследовании WiШams et al. было показано, что увеличение времени без поддерживающей терапии ингаляционными ГКС на 25% влечёт за собой увеличение частоты обусловленных обострениями БА го-
Расчётная частота обострений за год у пациентов, по
спитализаций в 2,01 раза [6]. Позже было показано, что отношение шансов обострения при тяжёлой БА составляет 0,61 (0,41—0,90) для комплаентных (принимающих более 75% назначенных доз) и некомпла-ентных пациентов [10].
Частота госпитализаций по поводу БА у компла-ентных пациентов, получающих ингаляционные ГКС, была принята равной 16,4% за 1 год, в соответствии с результатами исследования Авксентьевой М.В. и соавт. [11]. Расчётный риск госпитализации для не-комплаентных пациентов с учётом результатов исследования [10] составил 24,3% в год.
Расчёт средней частоты госпитализации пациентов с БА, получающих терапию ингаляционными ГКС, с учётом наличия как комплаентных, так и не-комплаентных пациентов, приведён в табл. 2.
С учётом указанной выше частоты госпитализации для комплаентных и некомплаентных пациентов и предполагаемого уровня приверженности к терапии (79% для циклесонида и 69% для ингаляционных ГКС, назначаемых 2 раза в сутки), риск госпитализации при терапии циклесонидом составит 18,1% в год, а при терапии ингаляционными ГКС, назначаемыми 2 раза в сутки, — 18,8% в год.
Рассчитанная стоимость дня лечения одного пациента беклометазоном (Беклазон Эко Легкое Дыхание®), будесонидом (Пульмикорт® Турбухалер®), флу-тиказоном (Фликсотид), циклесонидом (Альвеско®) приведена в табл. 3.
Таблица 2
чающих терапию различными ингаляционными ГКС
Показатели Ингаляционные ГКС, применяемые 1 раз в сутки (циклесонид) Ингаляционные ГКС, применяемые 2 раза в сутки (беклометазон, будесонид, флутиказон)
Доля комплаентных пациентов, % 79 69
Частота обострений у комплаентных пациентов 0,79 х 0,164 = 0,130 0,69 х 0,164 = 0,113
Доля некомплаентных пациентов, % 21 31
Частота обострений у некомплаентных пациентов 0,21 х 0,243 = 0,051 0,31 х 0,243 = 0,075
Суммарная частота обострений у комплаентных и некомплаентных пациентов 0,130 + 0,051 = 0,181 0,113 + 0,075 = 0,188
Таблица 3
Стоимость терапии различными ингаляционными ГКС
Препарат Упаковка Средняя розничная цена (www.medlux.ru, апрель 2013), руб. Кратность применения в сутки Стоимость, руб./сут Стоимость 1 года терапии, ру<5.
Беклазон Эко Легкое Дыхание® 250 мкг 200 доз 971,79 2 9,72 3547
Пульмикорт® Турбухалер® 200 мкг 100 доз 818,38 2 16,37 5974
Фликсотид® 125 мкг 60 доз 723,41 2 24,11 8801
Альвеско® 160 мкг 60 доз 901,00 1 15,02 5481
Затраты на терапию обострения БА, в соответ- Суммарные затраты на терапию 1 пациента в те-ствии с тарифом ОМС по г. Санкт-Петербургу на чение года при назначении различных ингаляцион-2013 г., составляли 20 710,56 руб. (www.spboms.ru). ных ГКС представлены в табл. 4.
Таблица 4
Затраты на терапию БА при назначении различных ингаляционных ГКС в расчёте на 1 пациента в год, руб.
Параметры Ингаляционные ГКС
Беклометазон Будесонид Флутиказон Циклесонид
Затраты на ингаляционные ГКС, ру<5. 3 547 5 974 8 801 5 481
Частота госпитализации в год, % 18,8 18,8 18,8 18,1
Затраты на терапию обострений, ру<5. 3 894 3 894 3 894 3 749
Общая величина затрат на лечение БА в течение года, руб. 7 441 9 868 12 695 9 230
Заключение
Проведённый анализ показал, что терапия ци- будесонидом (на 6%), что позволяет рекомендовать
клесонидом пациентов с БА обеспечивает экономию циклесонид к применению в реальной клинической по сравнению с терапией флутиказоном (на 27%) и практике.
Литература
1. Bateman E., Hurd S. Barnes P., et al. Global strategy for asthma management and prevention: GINA executive summary // Eur. Respir. J. 2008; 31: 143—178.
2. Открытое проспективное наблюдательное исследование эффективности и безопасности свободной комбинации Форадила Аэролайзера и ингаляционного глюкокортикостероида у больных с бронхиальной астмой. Протокол CFOR258DRU01. Статистический отчёт.
3. Nave R., Mueller H. From inhaler to lung: clinical implications of the formulations of ciclesonide and other inhaled corticosteroids International Journal of General Medicine 2013:6 99—107.
4. Manning P., Gibson P.G., Lasserson T.J. Ciclesonide versus other inhaled steroids for chronic asthma in children and adults // Cochrane Database Syst. Rev. 2008; (2): CD007031.
5. Айсанов З.Р., Калманова Е.Н., Стулова О.Ю. Циклесонид (Альвеско®) в лечении больных бронхиальной астмой // РМЖ 2012; 6: 341-344.
6. Williams L.K., Pladevall M., Xi H., et al. Relationship between adherence to inhaled corticosteroids and poor outcomes among adults with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 114(6): 1288-93.
7. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance // Clin. Ther. 2001; 23(8): 1296-310.
8. Price D., Robertson A., Bullen K., et al. Improved adherence with once-daily versus twice-daily dosing of mometasone furoate administered via a dry powder inhaler: a randomized open-label study // BMC Pulm. Med. 2010; 10: 1.
9. Friedman H.S., Urdaneta E., McLaughlin J.M., Navaratnam P. Mometasone furoate versus beclomethasone dipropionate: effectiveness in patients with mild asthma // Am. J. Manag. Care 2010; 16(7): e151-6.
10. Williams L.K., Peterson E.L., Wells K., et al. Quantifying the proportion of severe asthma exacerbations attributable to inhaled corticosteroid nonadherence // J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 128(6): 1185-1191.e2.
11. АвксентьеваМ.В., Ильина Н.И., ЛазареваН.Б., Омельяновский В.В. Социально-экономическое бремя бронхиальной астмы и хронической обструктив-ной болезни легких в Российской Федерации, М., 2010.
