CC BY
49
УДК 577.1+619:615
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛИУРА ПРИ ГЕПАТОДИСТРОФИИ КОРОВ
Рахматуллин Эмиль Касымович, доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий лабораторией клинической фармакологии и лекарственной токсикологии*
Гизатуллина Фирдаус Габдрахмановна, доктор биологических наук, профессор кафедры «Диагностика и терапия»**
Базин Алексей Владимирович, аспирант лаборатории клинической фармакологии и лекарственной токсикологии*
*ФГБОУ ВПО «<Ульяновская ГСХА им. П.А. Столыпина»
432017, г. Ульяновск, бульвар Новый Венец, 1, 8-960-369-24-60, amil59@yandex.ru **ФГБОУ ВПО «<Уральская государственная академия ветеринарной медицины» 457100, Челябинская область, г.Троицк, ул. Гагарина,13, 8-908-055-03-46, аmil59@yandex.ru
Ключевые слова: дистрофическое перерождение печени, гепатоз, поливинилпирро-лидон, глюкоза, уротропин, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.
Трехкратное внутривенное введение полиура (с интервалом в 3 дня) приводит к восстановлению биохимических параметров крови больных животных до уровня показателей здоровых коров. Полиур быстро действует и восстанавливает функции печени организма животных. Полученные результаты исследований позволяют считать препарат перспективным и рекомендовать его для лечения гепатоза коров.
Введение
Нарушение течения обмена веществ способствует возникновению эндогенной интоксикации, при этом развивается дистрофическое перерождение печени. Из заболеваний печени у животных наиболее часто отмечаются гепатозы — как правило, им подвержены от 30 до 60 % от общего поголовья [1]. Гепатоз крупного рогатого скота является одной из сложных проблем, стоящих перед ветеринарной наукой и практикой. Вследствие данного заболевания ухудшаются воспроизводительная способность животных, качество производимой продукции, сокращаются сроки производственного использования коров, снижается молочная продуктивность на 15-26%, уменьшается прирост живой массы на 10-15% [2,3]. Большинство болезней печени протекает длительное время скрыто, бессимптомно, что затрудняет их своевременную диагностику и разработку эффективных средств коррекции. Все это провоцирует серьезные экономические издержки вследствие снижения продуктивности, потери продуктивных качеств, рождения нежизнеспособного мо-
лодняка и ранней выбраковки животных.
В ОАО завод «Ветеринарные препараты» для профилактики и терапии гепатоди-строфий сельскохозяйственных животных был разработан препарат полиур.
В связи с тем, что вышеуказанный препарат является новым и сведения о его фармакологической активности отсутствуют, нам представляется целесообразным изучить фармакодинамические свойства данного лекарственного средства.
Объекты и методы исследований
В работе использовали полиур, изготовленный в ОАО завод «Ветеринарные препараты» (г. Гусь-Хрустальный Владимирской области). Полиур - комплексный препарат, в состав которого входят поливинилпирро-лидон, глюкоза, уротропин и др.
Приготовленный раствор представляет собой прозрачную жидкость с зеленоватым оттенком. Препарат рекомендуется применять для гепатодистрофий и терапии эндогенной интоксикации.
Выпускают полиур в герметично расфасованной стерильной посуде объемом 500 мл, снабженной этикетками в соответ-
ствии с техническими условиями (ТУ). Хранят препарат в упаковке предприятия-изготовителя, в сухом помещении под замком, при температуре от 0° С до + 20° С. Гаран-тииныи срок годности полиура - 12 месяцев со дня изготовления. Опытные образцы препарата были изготовлены в ОАО завод «Ветеринарные препараты». При изучении фармакодинамических своИств полиура были проведены опыты по изучению его лечебной эффективности при гепатозе коров. Эксперимент проводили на 17 лактирующих коровах, продуктивность которых составляла выше 5 тысяч килограммов молока в год. Комплексом гематологических, биохимических и клинических исследовании были выявлены 10 животных (опытная группа) с признаками нарушении обмена и патологии печени. У таких животных наблюдались тахипноэ и тахикардия, глухость сердечных тонов, гипотония преджелудков, увеличение перкуторных границ печени, признаки деминерализации костнои ткани, что сопровождалось размягчением последних хвостовых позвонков и поперечных отростков поясничных позвонков. Шерсть у животных тусклая, ломкая, плохо фиксируется в коже. Коровам опытной группы полиур вводили внутривенно трехкратно с интервалом в 3 дня. Полиур применяли в терапевтической дозе (0,4 мл/кг). Животные контрольной группы (7 голов) были представлены клинически здоровыми коровами.
С целью характеристики общего состояния животных при проведении опытов при изучении терапевтического действия по-лиура определяли количество эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, СОЭ, лейкоцитарную формулу, количество общего белка, белковые фракции, билирубина, мочевины, глюкозы, креатинина, активность ферментов: аспартат- и аланинаминотрасферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и гамглутамилтрансферазы.
Концентрацию гемоглобина в крови определяли гемиглобинцианидным методом. Подсчет эритроцитов и лейкоцитов проводили в камере Горяева, скорость оседания эритроцитов устанавливали микрометодом (способ Панченкова) [4]. При про-
ведении экспериментальных исследований определение общего белка проводили по биуретовой реакции [4,5,6]. Белковые фракции в сыворотке крови определяли нефе-лометрическим методом [5]. Содержание глюкозы определяли унифицированным глюкозооксидазным методом по окислению ортотолидина [4,5]. Концентрацию общего билирубина определяли колориметрическим методом с 2,4-дихлоранилином, креа-тинина - по цветной реакции Яффе. Активность щелочной фосфатазы устанавливали унифицированным методом по гидролизу п-нитрофенилфосфата. Активность лактатдегидрогеназы в сыворотке крови по реакции 2,4-динитрофенилгидрозином (метод Севела - Товарека). Активность уу-глута-милтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови определяли кинетическим методом по высвобождению п-нитроанилина, активность АлАТ и АсАТ - унифицированным динитро-фенилгидразиновым методом [4,5].
Терапевтическую эффективность применения полиура определяли по снижению заболеваемости, повышению продуктивности, воспроизводительных показателей и качества животноводческой продукции. Данные экспериментальных исследований обрабатывали методом вариационной статистики. Для этой цели использовали прикладное программное обеспечение STATISTICA. Работу проводили согласно практическому руководству для пользователей [7]. Статистическую значимость различий устанавливали по величине критерия Стьюдента.
Результаты исследований
Комплексом гематологических, биохимических и клинических исследований были выявлены 10 животных с признаками нарушений обмена и гепатозом печени. У таких животных наблюдались тахипноэ и тахикардия, глухость сердечных тонов, гипотония преджелудков, увеличение перкуторных границ печени, признаки деминерализации костной ткани, что сопровождалось размягчением последних хвостовых позвонков и поперечных отростков поясничных позвонков. Шерсть у животных была тусклая, ломкая и плохо фиксировалась в коже. Внутривенное введение опытным коровам полиу-
Таблица 1
Гематологические показатели коров при дист
Показатель До лечения После лечения Контрольная группа (здоровые)
Эритроциты, 1012/л 5,46±0,36 6,67±0,49 6,2±0,32
Гемоглобин, г/л 103,0±6,93 111,4±8,43 116,8±11,78
СОЭ, мм/ч 1,5±0,22 1,4±0,31 1,14±0,14
Лейкоциты, 109/л 9,73±1,36 6,17±1,26 6,11±1,43
Эозинофилы 7,1±0,64* 5,0±0,72 4,14±0,94
Палочкоядерные нейтрофилы 1,9±0,71 2,1±0,8 1,86±0,89
Сегментоядерные нейтрофилы 32,5±5,5 26,8±4,69 26,0±4,98
Лимфоциты 57,3±5,7 65,4±4,82 67,0±5,51
Моноциты 1,2±0,63 0,7±0,4 1,0±0,85
эофии печени
Таблица 2
Эффективность полиура при дистрофии печени коров
Показатель До введения После введения Контрольная группа (здоровые)
Общий белок, г/л 64,88±3,34 76,1±3,93 77,2±5,55
Альбумины, % 37,0±3,66 45,81±4,28 46,57±6,11
Альфа-глобулины, % 6,72±1,67 10,82±2,0 10,9±1,9
Бета-глобулины, % 23,76±1,91 17,26±2,25 17,5±2,33
Гамма-глобулины, % 32,7±2,26 26,89±1,96 27,4±2,59
Глюкоза, ммоль/л 2,04±0,36* 3,75±0,45 4,02±0,58
Биллирубин, ммоль/л 16,39±1,75 9,08±1,94 10,5±2,53
Мочевина, ммоль/л 2,34±0,3* 3,55±0,43 3,59±0,5
Креатинин, ммоль/л 67,85±12,27 55,36±11,74 59,6±12,1
АлАТ, Е/л 44,3±6,91* 29,7±5,38 26,87±4,41
АсАТ, Е/л 57,2±9,1* 32,0±6,89 34,0±6,86
ЛДГ,Е/л 1249,3±140,1* 501,7±110,2 497,1±111,3
ГГТ,Е/л 49±6,4* 29,7±4,95 31,3±5,85
Щелочная фосфатаза, Е/л 163,8±15,3* 80,2±9,5 84,1±11,4
ра в дозе 0,4 мл/кг не вызывало у животных токсикоза. Результаты гематологических исследований представлены в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, у больных ге-патозом печени коров отмечается эритропе-ния на 12%. Со стороны клеток белой крови у больных коров также отмечено увеличение количества лейкоцитов на 59,3%, сегменто-ядерных нейтрофилов на 25%, эозинофилов на 71,5% и моноцитов на 20%. Количество лимфоцитов было ниже на 14,5%.
Результаты лечебной эффективности и биохимических исследований представлены в табл. 2.
Как видно из табл. 2, у коров при заболевании печени происходят изменения и в биохимических показателях крови. У больных животных отмечается достоверное повышение активности щелочной фосфатазы, АсАТ, АлАТ, ЛДГ и ГГТ. Активность щелочной фосфатазы, АсАТ, АлАТ, ЛДГ и ГГТ соответственно были выше на 94,8, 68,2, 64,9, 151,1
и 56,6%. Количество глюкозы и мочевины достоверно ниже аналогичных показателей контрольной группы, соответственно на 50,8 и 34,8%. Количество общего белка ниже на 17,7%, альбумина на 19,2%, альфа-глобулинов на 38,4 % и гамма-глобулинов на 19,3%. Количество билирубина и креатинина выше соответственно на 56,1 и 13,8 %.
Полученные данные свидетельствуют о нарушении белкового и углеводного обменов у больных животных. У них также наблюдалась гипопротеинемия, при этом было снижено количество альбуминов и альфа-глобулинов. Отмечены гипербета-, гипергамма-глобулинемия и гиперфер-ментемия за счет повышения активности ферментов переаминирования, ЛДГ, ГГТ, которые относятся к группе индикаторных энзимов и имеют важное диагностическое значение.
Эти отклонения являются характерными для функционального нарушения печени. Повреждение гепатоцитов приводит к снижению белково-синтетической функции печени, что сопровождается снижением уровня альбуминов и альфа-глобулинов. Внутривенное введение опытным коровам полиура в дозе 0,4 мл/кг, приводит к восстановлению гематологических и биохимических показателей крови коров до уровня клинически здоровых коров.
Результаты исследований свидетельствуют о том, что трехкратное внутривенное введение полиура (с интервалом в 3 дня) приводит к восстановлению биохимических параметров крови больных животных до уровня показателей здоровых коров. Полиур быстро действует и восстанавлива-
ет функции печени организма животных. Полученные результаты исследований позволяют считать препарат перспективным и рекомендовать его вводить внутривенно в дозе 0,4 мл/кг с интервалом в 3 дня для лечения гепатоза коров.
Библиографический список
1. Самотин, A.M. Гепатотропные препараты и их применение крупному рогатому скоту: автореф. дисс. ... докт. вет. наук / A.M. Самотин. - Воронеж, 2002. - 48с.
2. Хазимухаметова, И.Ф. Гепатозы крупного рогатого скота (этиология, патогенез, диагностика и лечение): автореф. дисс. ... докт. вет. наук /И.Ф. Хазимухаметова. - Казань, 2001.- 44 с.
3. Marczuk, J. Ocena uszkodzenia watro-by I jej zaburzon czynnosciowych w przebiegu zespoiu nadmiernej mobilizacji tluszezu u krow mlecznych / J. Marczuk, J. Filar // Med. weter.
- 2003. - R.59.№1. - S.47-50.
4. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / Под ред. проф. И. П. Кондрахина// И. П. Кон-драхин, А. В. Архипов, В. И. Левченко, Г. А. Таланов, Л. А. Фролова, В. Э. Новиков - М.: КолосС.- 2004. - 520 с.
5. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В. В. Меньшикова.
- М.: Медицина, 1987. - 368 с.
6. Chromy, V., Fischer, J. Clin. Chem, 1974, 20, 394.
7. Солнцева О.В., Севастьянов А.В. Анализ статистических данных в пакете STATIS-TICA. Практическое руководство для пользователей.- Ульяновск, ГСХА, 2004- 43 с.
