CC BY
5в
естник АПК
Ставрополья
УДК 619:615.015.4
:№ 3(11), 2013!
Ветеринария
149
Оробец В. А., Момотова Е. А., Блинов А. В.
Orobets V. A., Momotova E. A., Blinov A. V.
ФАРМАКО - ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВОГО ЖЕЛЕЗОДЕКСТРАНОВОГО ПРЕПАРАТА
PHARMACO-TOXICOLOGICAL EVALUATION OF NEW IRON DEXTRAN DRUG
Представлены результаты фармако-токсикологического изучения нового железодекстранового препарата в форме органического соединения на основе комплекса микроэлементов Ре, Бе и витаминов, предназначенного для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом железа для сельскохозяйственных животных. Приведены результаты исследований по определению параметров токсичности, раздражающего действия препарата на слизистые оболочки и его влияние в терапевтической и повышенных дозах на гематологические показатели лабораторных животных.
Ключевые слова: анемия, железосодержащие препараты, токсикология, гематологические показатели.
The article deals with the results of pharmacological and toxicological studies of new Iron dextran drug in the form of organic complex based on Fe, Se micronutrients and vitamins complex for the treatment and prevention of diseases caused by iron deficiency of farm animals. We also present the results of identification of parameters of toxicity, irritant action of the drug to the mucous membranes and its effect in therapeutic and higher doses on hematological factors of laboratory animals.
Keywords: anemia, iron supplements, toxicology, hematological factors.
Оробец Владимир Александрович -
доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии и терапии Ставропольский государственный аграрный университет Тел.: 8-928-327-60-16 Е-таИ: [email protected]
Момотова Екатерина Александровна -
студентка 4 курса
Ставропольский государственный
аграрный университет
Тел.: 8-988-757-93-17
Е-таМ: [email protected]
Блинов Андрей Владимирович -
магистрант 2 года обучения,
кафедра технологии наноматериалов
Северо-Кавказский
федеральный университет
Тел.: 8-918-754-78-52
E-mail:[email protected]
Orobets Vladimir Alekssandrovich -
Doctor of Veterinary Medicine, Professor, Head of the Department of Pharmacology and Therapeutics Stavropol State Agrarian University Tel.: 8-928-327-60-16 E-mail: [email protected]
Momotova Ekaterina Aleksandrovna -
4rd year student
Stavropol State
Agrarian University
Tel.: 8-988-757-93-17
Е-mail: [email protected]
Blinov Andrey Aleksandrovich -
Master student, Department of Technology of Nanomaterials
North-Caucasus Federal University Tel.: 8-918-754-78-52 E-mail:[email protected]
В современных условиях промышленного ведения отрасли свиноводства часто наблюдаются нарушения обменных процессов организма, связанные с недостатками микроэлементов - регуляторов основных физиологических процессов роста, развития, кроветворения и размножения.
В отечественной и зарубежной литературе имеются сведения о важной биологической роли железа, которые могут служить основой для разработки мероприятий по широкому применению этого элемента с профилактической и лечебной целью при алиментарной анемии поросят.
Алиментарная анемия возникает при биологически неполноценном кормлении, когда организм не получает достаточного количества
микроэлементов, витаминов, белков и липоидов. Данный вид анемии чаще всего возникает у поросят при недостаточном поступлении железа в организм и проявляется расстройством функции кроветворения, процессов обмена веществ, отставанием в росте и уменьшением резистентности к заболеваниям [1, с. 12-14].
В среднем подсчитано, что по причине этого заболевания погибает 20-25 % поросят или по три поросенка из каждого помета. Предполагается, что 1/3 убытков в свиноводстве приносит алиментарная анемия [2, с. 222-243]. Несмотря на большое количество работ, посвященных данной проблеме, она остается пока не решенной наукой и ветеринарной практикой.
Целью работы явилась фармако-токсиколо-гическая оценка нового железодекстранового
Ежеквартальный
научно-практический
журнал
естник АПК
Ставрополья
препарата на основе комплекса микроэлементов Ре,Эе и витаминов В12 и Е.
Опыт проводили на лабораторных белых мышах, крысах и кроликах. Для определения летальных доз препарата использовали клинически здоровых белых мышей массой 20-22 г, исследования проводили согласно «Методическим указаниям по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных», утвержденным профессором В. Т. Самохиным (ВНИИ незаразных болезней животных, 1987 г) [3, с. 3-15]. Цифровой материал обработан методами вариационной статистики. Достоверность различия определяли по Р-критерию Фишера. Различие считалось достоверным при р<0,05. Изучение острой токсичности Исследования показали, что разработанный препарат при энтеральном (внутрижелу-дочном) введении в дозах от 1031,66 до 6150,0 мг/кг (по д. в.) массы тела для белых мышей видимых клинических признаков токсикоза не вызывает. После введения 6150,0 мг/кг в первые два часа опыта у мышей отмечалось беспокойство, возбуждение. Эти изменения являлись, по-видимому, следствием стресса после введения зонда в желудок. Постепенно указанные явления проходили, и у животных восстанавливалась прежняя активность.
Испытанные нами дозы значительно превосходят терапевтическую. Дальнейшее повышение вводимой дозы невозможно, потому что максимальный допустимый объем вместимости раствора в желудок не может превышать для белых мышей 0,6 мл, поэтому точные значения МПД, ЛД50, ЛД100 установить не представилось возможным. По отношению максимально введенной дозы препарата к предполагаемой терапевтической терапевтический индекс равен 20.
В результате проведенных исследований установлено, что данный препарат по степени воздействия на организм, в соответствии с нормативами ГОСТ 12.1.007-76, относят к 4-му классу опасности - вещества малоопасные [4].
Исследование местного действия на слизистые оболочки
Результаты постановки конъюнктивальной пробы на кроликах показали, что после инсталляции препарата клиническое состояние животных оставалось в пределах физиологической нормы. Не было выявлено истончение эпителия роговицы, набухание сосудов, отек конъюнктивы, дегенерации и лейкоцитарной реакции. Изучение хронической токсичности Ежедневное пероральное введение железосодержащего препарата в течение 30 дней белым крысам в дозах 1,5 и 4,5 мл/кг массы тела не вызывало изменений в поведении и общем состоянии животных. При сравнении общего и среднесуточных приростов массы крыс опытных и контрольной групп достоверных различий не установлено. Также не установлено значительных различий в общем и среднесуточном
приросте массы тела крыс в зависимости от получаемой дозы препарата (табл. 1).
Таблица 1 - Влияние препарата на изменение массы тела крыс, г (п = 10)
Группы животных, доза препарата,
№ Время ис- мл/кг массы тела
п/п следования Контроль- Опытная, Опытная,
ная 1,5 4,5
1 До введения препарата 101,2±0,2 100,6±0,7 101,2±0,3
Через 30
2 дней после начала введения 146,4±0,5 147,4±0,8 145,4±0,6
р < 0,05.
Изучение влияния препарата на гематологические показатели белых мышей
Эксперимент проведен на 30 клинически здоровых белых нелинейных лабораторных мышах-самцах массой 25-30 г. Для оценки влияния препарата на гематологические показатели белых мышей разделили на 3 равноценные группы; животным контрольной группы ввели перорально физиологический раствор в дозе 1,5 мл/кг массы тела, первой опытной группы -перорально испытуемый препарат в дозе 15 мл/ кг массы тела (десятикратную терапевтическую дозу), второй - 1,5 мл/кг массы тела (терапевтическую дозу). Через 96 часов животных декапи-тировали и собирали кровь для исследования. Все гематологические и биохимические исследования проводили по общепринятым методикам [5, с. 68]. Результаты исследований представлены в таблице 2.
В результате анализа полученных результатов не установлено достоверных различий в количестве и процентном содержании лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов у мышей опытных и контрольной групп. В группе мышей, получивших десятикратную дозу препарата, установлено достоверное увеличение абсолютного числа и процентного содержания зернистых лейкоцитов, соответственно на 45,5 и 39,9 %, и снижение количества лимфоцитов. Гранулоциты имеют важное значение для детоксикации различных белковых тел, а также принимают непосредственное участие в аллергических реакциях организма.
Анализируя полученные результаты можно отметить положительное влияние введения препарата для лечения и профилактики болезней, связанных с дефицитом железа для сельскохозяйственных животных в дозе 1,16 мг/кг по ДВ на некоторые гематологические показатели: количество эритроцитов, уровень гемоглобина, стабилизацию количества лейкоцитов. Установлено что введение препарата повысило у мышей концентрацию гемоглобина на 10,7 % во второй группе и на 13,4 % в первой способствовало увеличению числа эритроцитов соответственно на 11,5 и 16,8 %.
Вестник АПК
Ставрополья Ветеринария - -:№ 3(11), 2013 " "
Таблица 2 - Гематологические показатели белых мышей (n = 10)
№ п/п Показатель Ед. Группа, доза мл/кг
1 2 3
контроль 15,0 1,5
1. Лейкоциты 109/л 4,1±0,2 4,5±0,1 4,3±0,2
2. Абсолютные лимфоциты 109/л 2,3±0,04 1,6±0,02* 2,4±0,03
3. Абсолютные моноциты 109/л 0,2±0,02 0,3±0,05 0,3±0,06
4. Абсолютные гранулоциты 109/л 0,6±0,02 1,1±0,06* 0,5±0,01
5. Относительные лимфоциты % 43,1±2,1 36,5±1,9* 40,2±2,5
6. Относительные моноциты % 6,4±0,2 6,4±0,1 6,7±0,4
7. Относительные гранулоциты % 20,5±3,2 34,1±3,6* 22,1±2,8
8. Эритроциты 1012/л 9,27±1,13 10,53±1,17 11,10±1,12
9. Гемоглобин г/л 133,1±2,6 147,9±2,5* 151,9±2,2*
10. Гематокрит % 50,4±1,13 49,7±1,14 49,2±1,15
11. Средний объем эритроцитов 1 фл 51,9±2,1 52,4±2,2 52,7±2,5
12. Среднее содержание гемоглобина в эритроцитах пг 15,9±0,32 18,4±0,35* 17,1±0,32*
13. Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах г/л 298,4±2,15 297,7±2,18 302,1±2,46
14. Тромбоциты % 0,187±0,02 0,173±0,02 0,178±0,01
р < 0,05 разница статистически достоверна между данной и контрольной группой.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что препарат по степени воздействия на организм относится к
4-му классу опасности, не оказывает раздражающего действия и положительно влияет на ге-мопоэз.
Литература
1. Аликаев В. А., Иванов Д. П., Никольская М. Н., Шимук И. И. Сравнительная оценка эффективности железодекстрано-вых препаратов при профилактике анемии поросят-сосунов // Новости фармации и медицины, 1. Варшава, 1972. С. 12-14.
2. Аликаев В. А., Иванов Д. П. Новое в профилактике и лечении алиментарной анемии поросят // Профилактика и лечение болезней молодняка с.-х. животных. М. : Колос, 1968. С. 222-243.
3. Методические указания по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных ; утв. В. Т. Самохиным (1987). С. 3-15.
4. Дельцов, А. А., Гуревичев П. А. Изучение параметров токсичности новых железо-декстрановых препаратов / А. А. Дельцов // Материалы II Открытой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь и наука XXI века». Ульяновск, 2007. С. 57-61.
5. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике : справочник. М. : «Медицина», 1987. С. 68.
References
1. Alikaev V. A., Ivanov D. P., Nicholskaya M.N., Shimuk I. I. Comparative assessment of efficacy of Iron dextran drugs for the prevention ofanemia in sucking pigs. - News of Pharmacy and Medicine, 1. Warsaw, 1972. P. 12-14.
2. Alikaev V. A., Ivanov D. P. New aspects in the prevention and treatment of nutritional anemia in piglets // Prevention and treatment of diseases of young agricultural animals. M. : Kolos, 1968. P. 222-243.
3. Guidelines for the toxicological evaluation of new drugs for the treatment and prevention of non-communicable diseases of animals ; approved by V. T. Samokhin (1987). P. 3-15.
4. Deltsov A. A., Gurevich P. A. Study of the parameters of toxicity of new dextran iron drugs // Proceedings of the II-nd Open All-Russian scientific-practical conference of young scientists «Youth and Science of the XXI century», Ulyanovsk, 2007. P. 57-61.
5. Menshikov V. V. Laboratory Methods in the clinic. Handbook. M. : Medicine, 1987. P. 68.
