CC BY
91
УДК 615.03+617.72
Е.П. Мосунова, Т.В. Абрамова, Н.К. Мазина ФАРМАКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ ПРИ СИНДРОМЕ СУХОГО
ГЛАЗА
Ye.P. Mosunova, T.V. Abramova, N.K. Mazina PHARMACOECONOMIC ASSESSMENT OF SUCCINIC ACID PREPARATIONS FOR
DRY EYE SYNDROME
ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава Кировская областная клиническая больница
Янтарная кислота оказывает благотворное влияние на течение синдрома сухого глаза у больных с катарактой. Кроме того, препараты янтарной кислоты способствуют нормализации внутриглазного давления. Обладают фармако-экономической эффективностью, значительно снижая затраты на лечение. Таблетированные формы препаратов янтарной кислоты перспективны для пациентов с ССГ удобством в применении и доступностью.
Ключевые слова: Синдром сухого глаза, катаракта, янтарная кислота,
фармакоэкономика
Succinic Acid has a beneficial effect on the course of dry eye syndrome in patients with a cataract. Besides, succinic acid preparations help to normalize the intraocular pressure and have a pharmacoeconomic efficiency as they significantly reduce treatment expenses. Tablet forms of succinic acid preparations are perspective for treatment of dry eye syndrome due to their ease of use and affordability.
Key words: dry eye syndrome, cataract, succinic acid, pharmacoeconomics.
Введение
По данным общероссийской статистики диагноз «катаракта» (К) имеют почти 100% пациентов после 80 лет. В возрасте 55-64 лет начальная К встречается у 40 % обратившихся к офтальмологу, в возрасте 65-74 лет - у 70%, в 75-84 года - у 90% населения [14]. Кроме того, с возрастом растет число пациентов, имеющих различные степени нарушения слезопродукции и увеличивается с 12% в 50 летнем возрасте до 80% старше 75 лет [3]. Таким образом, у пациентов, нуждающихся в экстракции катаракты, часто встречается сопутствующая патология - синдром сухого глаза (ССГ).
Одна из ведущих причин развития ССГ - процесс старения, который приводит к гипоксии различных органов, в том числе и глаза. Мейбомиевые железы с возрастом снижают функциональную активность и производят у 65летних пациентов на 60% меньше липидов, чем у 18-ти летних. Уменьшение содержания липидов ускоряет испарение водяного слоя слезной пленки, что приводит к сухости и повреждению роговицы [9]. В последние годы проведены многочисленные исследования, которые показали важную роль полноценной слезной пленки (СП) для нормального течения послеоперационного
периода после экстракции К. Изменение состава СП приводит к нарушению ее восстановления [15].
В лечении больных с ССГ основная роль отводится заместительной терапии препаратами искусственной слезы (ИС) [3]. Введенная в конъюнктивальную полость ИС образует на поверхности глазного яблока достаточно стабильную пленку, включающую в себя компоненты нативной слезной жидкости, если продукция последней еще сохранена. На протяжении некоторого времени она выполняет функции естественной слезной пленки. Несмотря на наличие большого количества ИС, актуальность проблемы лечения ССГ не уменьшается. Это обусловлено заместительным характером действия данных препаратов. Применение ИС не восстанавливает выработку нативной слезы, а является симптоматической, а не патогенетической терапией. ИС назначают обычно до 4 раз в день, что неудобно для пациентов, вынужденных носить препараты с собой. Кроме того, ИС в основном являются импортными дорогостоящими лекарственными препаратами, и не всегда доступны пациентам, большинство которых - люди пожилого возраста, если учитывать, что средняя пенсия в РФ на январь 2010 г., по данным Росстата, составляла 7,1 тыс. рублей [17] а стоимость месячного курса ИС может колебаться от 500 до 1500 и более рублей [21].
Препараты янтарной кислоты (ЯК) обладают системной фармакодинамикой полиорганного энергопротекторного типа [10], и способны корректировать патологические процессы путем нормализации активности митохондрий в разных органах и тканях. ЯК способна эффективно оптимизировать работу вегетативной нервной системы (симпатического и парасимпатического ее отделов) [7,8] и оказывать геропротекторное действие [4].
Исходя из того, что благоприятный фармако-экономический профиль препаратов ЯК позволяет их отнести к социально-ориентированным препаратам [11], мы предположили, что они способны не только восстанавливать и регулировать образование слезы при ССГ у пациентов пожилого возраста, но и повышать клинико-экономическую эффективность стандартного медикаментозного лечения офтальмопатологии. В связи с этим цель работы состояла в оценке и сопоставлении параметров клинических и фармако-экономических эффектов препаратов ЯК при коррекции ССГ у больных К.
Материалы и методы исследования
В группу исследования были включены пациенты с К разной степени зрелости обоего пола, разного возраста (от 50 до 90 лет), со значениями ПШ от 0 до 25 мм, ВГД от 16 до 26 мм.рт.ст. Критерии исключения - возраст старше 90 и моложе 50 лет, некомпенсированные значения ВГД (выше 26 мм.рт.ст.) и значения ПШ более 25 мм.
В ходе плацебо-контролируемого рандомизированного проспективного исследования всех пациентов с ССГ на фоне К случайным образом разделили на 3 группы (получавшие в течение 2-х месяцев по 2 таблетки в сутки в первой половине дня ЯА, Цер и плацебо). До и после приема препаратов при ССГ и К оценивали слезопродукцию по Ширмеру (ПШ ОD и OS), и внутри-
глазное давление (ВГД OD и OS). Все пациенты получали стандартную медикаментозную терапию при К и стандартный набор диагностических офтальмологических процедур.
В качестве источников ЯК использовали таблетированные препараты, разработанные в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН г. Томск под руководством профессора В.А.Хазанова: янтарь-антитокс (ЯА), который относится к лекарственным средствам метаболитного энергопротекторного типа и разрешен к применению Фармакологическим комитетом РФ (№ ЛС-002723), це-ребронорм (Цер), содержащий комбинацию ЯК и глютаминовой кислоты, разрешенный к применению (№ 77.99.11.003.Т 001618.09.04) как нейропро-текторное средство.
Функцию слезных желез оценивали с помощью пробы Ширмера [3] тестовыми полосками фирмы "Alcon" шириной 5 мм и длиной 35 мм. На расстоянии 5 мм от одного из концов полоску перегибали под углом 45°. Короткий конец полоски закладывали за нижнее веко на границе наружной и средней третей его края. Пациента просили прикрыть глаза, разрешая при необходимости моргать. Через 5 мин полоску извлекали и, начиная от изгиба, измеряли длину увлажненной части длинного конца полоски. По данным литературы [3] в норме за указанное время полоска смачивается на 15 мм и более. При начинающейся недостаточности продукции слезной жидкости - от 10 до 15 мм, при выраженной от 5 до 10 мм и при тяжелой - менее 5 мм.
ВГД измеряли отечественным аппланационным тонометром Маклакова [1]. В норме внутриглазное давление находится в пределах 18-26 мм рт. ст. [12].
Маркеры эффективности препаратов ЯК представляли в виде частот позитивных клинических исходов (% пациентов с повышением выработки слезной жидкости по тесту Ширмера более 2 мм, % пациентов со снижением внутриглазного давления на 2 мм рт.ст. и более) за фиксированный период наблюдений (2 месяца) и обозначали как ЧИК - частота исходов в группе традиционного лечения и дополнительного воздействия препаратов ЯК -частота исходов при лечении с участием энергопротекторов, ЧИЛ.
На основании частотных характеристик ЧИЛ и ЧИК вычисляли унифицированные показатели клинической эффективности вмешательства [5, 13,
19, 20]:
ПАП (повышение абсолютной пользы), % = ЧИЛ-ЧИК;
ПОП (повышение относительной пользы),% = (ЧИЛ-ЧИК)*100%/ЧИК; ЧБНЛ (NNT- number needed to treat, число больных, которых необходимо лечить традиционным способом в течение определенного времени для получения благоприятного исхода, сопоставимого с новым способом) = 1/ПАП;
ОШ (отношение шансов улучшения исхода) = А:Б/В:Г, где А - количество улучшений состояния в группе, получавшей препараты ЯК, Б - количество случаев отсутствия эффекта ЯК в этой группе; В -количество улучшений в группе традиционного лечения, Г- количество случаев отсутствия эффекта в этой группе.
Клинико-экономический и фармако-экономический анализ эффективности РЭО проводили методами «затраты-эффективность» [6, 13, 18]. Учитывали прямые медицинские затраты на ведение пациентов на период наблюдения в амбулаторных условиях, используя стоимость диагностических процедур по данным экономического отдела Кировской областной клинической больницы, вычисляли затраты на медикаменты, использованные для курсового лечения пациентов в группах сравнения, с учетом срока наблюдения. При оценке затрат на медикаменты исходили из курсовых доз и цен на лекарственные средства из прайс-листов по данным сайта специализированного дистрибьютора лекарственных средств «Протек» [21]. Рассчитывали коэффициент "затраты/эффективность" (CER, cost-effectiveness ratio) [6], как отношение стоимости сложной медицинской услуги на курс лечения с учетом затрат на медикаменты традиционного лечения, препараты ЯК и диагностические процедуры к значению показателя клинической эффективности (% пациентов с улучшенным исходом) в группах сравнения (CERn^^ и CER^, CER^^). Уменьшение значения CER при использовании схемы фармакотерапии по сравнению с контрольной группой (отрицательный вектор) рассматривали как улучшение показателя фармако-экономической эффективности, а саму схему относили к доминирующей клинико-экономической альтернативе [6, 13]. Для оценки социально-экономической значимости эффектов препаратов ЯК использовали анализ эффективности затрат (АЭЗ), позволяющий сопоставить величину дополнительных затрат, приходящихся на достижение дополнительной единицы эффекта [6, 18] и судить о доступности схем фармакотерапии с участием ЯК для населения. Величину снижения CER в % от группы контроля вычисляли по формуле:
ACER= (СЕКда или Цер - CERnлацебо)*100%/CERnлацебо
Статистическую обработку результатов, оценку нормальности распределения значений показателей и значимости межгрупповых различий проводили с применением описательной статистики и непараметрических критериев в модулях Basic Statistics/Tables, Nonparametric Statistics ППП STATIS-TICA 6.0 [2, 16].
Результаты исследования и их обсуждение
Препараты ЯК позитивно влияли на показатели слезопродукции и внутриглазное давление у пациентов с ССГ на фоне К. Если в начале наблюдения группы сравнения были близки по значениям показателей ПШ и ВГД, то через 2 месяца оказались существенно дифференцированными.
В группе ЯА значения теста Ширмера (ПШ) достоверно повысились в среднем на 1,6 мм (р<0,05): ПШ OD с 6,6±2,5 мм до 8,2±2,2 мм и ПШ OS с 7,1±2,0 мм до 8,8±2,3 мм. В группе Цер позитивная динамика показателей ПШ оказалась более выраженной (в среднем повышение слезопродукции составило 2,5 мм) и статистически достоверной (р=0,03). При этом ПШ OD возрастала с 10,9±2,0 мм до 13,2±2,0 мм, а ПШ OS - с 9,8±3,0 мм до 12,4±3,1 мм. В группе плацебо клинически и статистически значимых изменений слезо-
продукции не наблюдали.
ВГД во всех группах до приема препаратов составило в среднем 19,3±1,0 мм.рт.ст. На фоне приема ЯА ВГД снизилось на 5% (р=0,03) до 18,3±0,3 мм.рт.ст., после приема Цер - на 15% (р=0,02) до 16,3±0,6 мм.рт.ст. В группе плацебо значения ВГД не изменились, напротив, наблюдали тенденцию к повышению значений этого показателя.
Согласно соотношению частотных характеристик исходов (ЧИК и ЧИЛ) по «суррогатным» критериям благоприятные эффекты наблюдались, как правило, чаще в группах, получавших дополнительно энергопротекторы ЯА и Цер, чем в группах традиционной фармакотерапии. По всем позициям выполнялось соотношение ЧИЛ>ЧИК. Улучшение (по сравнению с исходным уровнем, измеренным до начала приема препаратов ЯК) функции слезо-продукции (ДПШ > 2 мм) и снижение внутриглазного давления (ДВГД < 2 мм.рт.ст.) у пациентов основных групп, получавших дополнительно препараты ЯА и Цер, наблюдалось примерно в 2 раза чаще, чем в контрольной группе, которая находилась лишь под влиянием препаратов традиционного лечения катаракты и ССГ (табл. 1).
Таблица 1
Влияние препаратов ЯК на продукцию слезной жидкости и внутриглазное давление при комплексной медикаментозной коррекции
синдрома сухого глаза
Группы сравнения Доля пациентов с улучшением функции, %
ПШ р ВГД р
Плацебо (ПТП), п =76 37 - 32 -
ЯА, п =86 69 0,000 56 0,002
Цер, п =74 67 0,001 74 0,000
Примечание: ПТТТ - доля пациентов с увеличением значений Пробы Ширмера более 2 мм.; ВГД - доля пациентов со снижением внутриглазного давления более 2 мм.рт.ст., р -уровень статистической значимости различий по сравнению с группой, получавшей плацебо, по непараметрическому критерию X , п - количество глаз.
Унифицированные показатели ПАП, ПОП, ЧБНЛ и ОШ используются в доказательной медицине для количественной оценки эффективности вмешательства, и, что важно для дальнейшей содержательной интерпретации, нормированы [5, 6, 13, 19, 20]. Принято считать, что медицинское вмешательство обеспечивает достоверные различия между группами сравнения по исследуемому признаку («жесткая точка» или «суррогатный» показатель), если значения ПАП > 20%, а его 95% доверительные интервалы (ДИ) не содержат нуля. Медицинское вмешательство относится к клинически значимому, если ПОП > 25%, и высоко клинически значимому, если ПОП > 50%. КЫТ также характеризует качество медицинского вмешательства и для высокоэффективных медицинских технологий, как принято, должен находиться в диапазоне 10 > КЫТ > 1 [20]. Значения ОШ также должны превышать 1,0 и
их 95% ДИ не содержать нулевых значений [16].
Частотные характеристики клинических эффектов ЯК в виде долей пациентов с улучшением функции в группах сравнения позволили оценить величину клинической значимости дополнительного улучшающего действия препаратов ЯА и Цер (табл. 2).
Значения ПАП как в группе ЯА, так и в группе Цер превышало 20%, а ПОП значительно превышало 50%. Следовательно медикаментозное вмешательство в виде применения препаратов ЯА и Цер для улучшения слезопро-дукции и снижения ВГД при К обеспечило статистически достоверное и клинически значимое повышение эффективности лечения. Таким образом, препараты ЯА и Цер в отношении исследованной нами формы офтальмопатологии выступают как адьюванты-энергопротекторы.
Значения независимых показателей ЧБНЛ и ОШ также характеризуют высокое качество медицинского вмешательства с помощью препаратов ЯК. Причем, по унифицированным показателям, полученным на основании частотных характеристик, видно, что ЯА и Цер не совсем равнозначны: по влиянию на ВГД препарату Цер присуща более высокая клиническая эффективность. Сходные данные были получены при анализе средних значений ПШ и ВГД и их 95% ДИ.
Таблица 2
Параметры клинической эффективности препаратов ЯК
Группы сравнения Унифицированны эфф [е параметры клинической ективности
ПАП,% ПОП,% ЧБНЛ, отн. ед. ОШ, отн. ед.
По выработке слезной жидкости (ЛПШ > 2 мм)
ЯА 32 86 3,1 3,79
Цер 30 81 3,3 4,83
По нормализации внутриглазного давления (ЛВГД > 2 мм.рт.ст.)
ЯА 24 75 4,2 2,7
Цер 42 130 2,4 4,3
Примечание: ПАП - повышение абсолютной пользы; ПОП - повышение относительной пользы; ЧБНЛ - число больных, которых необходимо лечить традиционным способом в течение определенного времени для получения благоприятного исхода, сопоставимого с новым способом; ОШ - отношение шансов; ЛПТТТ - разница значений ПШ до и после лечения; ЛВГД - разница значений ВГД до и после лечения.
Таким образом, гормоноподобное медиаторное (сигнальное) действие ЯК [7, 8] в составе препаратов ЯА и Цер реализовалось в виде стимулирующего влияния на вегетативную (парасимпатическую) нейрорегуляцию слезо-продукции и сопровождалось статистически и клинически значимым уменьшением сухости глаз, увеличением количества слезной жидкости в конъюнктивальной полости, а также стимуляцией функции цилиарной мышцы, что
сочеталось с улучшением оттока камерной влаги через трабекулярную сеть и результирующим снижением ВГД. В отношении слезопродукции, по нашему мнению, более эффективным оказался препарат ЯА, а в отношении оттока камерной влаги и снижения ВГД - препарат Цер.
В группах обследования находились пациенты пожилого возраста (от 50 до 90лет), как правило имеющие сопутствующую патологию такую, как артериальная гипертензия, церебральный атеросклероз, сахарный диабет, ишемическую болезнь сердца и др.
По результатам сравнительного анализа данных выкопировки из амбулаторных карт нами были сопоставлены затраты на основные группы препаратов, применяемых для коррекции сопутствующей соматической патологии, стандартную фармакотерапию К и диагностические офтальмологические процедуры в группах сравнения (табл. 3).
Оказалось, что в конце периода наблюдения затраты на приобретение лекарств и медицинскую помощь при использовании препаратов ЯК существенно отличались от затрат при традиционных методах ведения пациентов с ССГ и плацебо.
Таблица 3
Влияние препаратов ЯК на структуру затрат на медикаменты, диагностические процедуры и общую стоимость медицинской услуги при лечении синдрома сухого глаза
Структура затрат Величина затрат в группах сравнения (рублей на одного пациента/курс лечения), М±95%ДИ ^25^75]
Плацебо ЯА Цер
Антигипертензивные 207±110 183±100 78±46
ЛС [0;270] [0;208] [0;126]
Гипогликемические 122±140 78±98 23±37
ЛС [0;2340] [0;1208] [0;645]
Антиагреганты и 92±97 54±55 21±32
метаболики [0;304] [0;245] [0;55]
Препараты ЯК 0 192 240
Стандартные 852 852 852
офтальмологические средства (тобрекс, индо-коллир, дексаметазон)
Диагностические про- 2354 2354 2354
цедуры и осмотр специалиста
Общие затраты на 3632±250 3722±166 2915±213
медицинскую [3206;3755] [3398;3795] [2774;2905]
помощь р=0,07 р=0,000...
Примечание: М±95%ДИ - среднее значение показателя в группе сравнения с 95% доверительным интервалом; ^25^75] - 25-й и 75-й процентили, ввиду отклонения от нормального распределения.
На фоне приема препаратов ЯК снижались затраты на антигипертен-зивные и гипогликемические средства, антиагреганты и ноотропные средства, что явилось следствием полимодального системного типа фармакодинамики регуляторов энергетического обмена [10, 11]. При этом суммарные затраты в группе ЯА и плацебо практически не различались, а в группе, получавшей Цер, достоверно снижались на 20%.
Согласно усредненным значениям промежуточных показателей и их частотным абсолютным и производным характеристикам оба препарата ЯК обеспечивают существенное повышение клинической эффективности медикаментозных вмешательств при ССГ на фоне либо незначительного изменения суммарных затрат, либо их уменьшения. Следовательно, единица клинической эффективности медицинского вмешательства с участием адьюванта-энергопротектора должна обходиться дешевле.
Сопоставление коэффициентов «затраты/эффективность» позволило количественно оценить межгрупповые различия клинико-экономического эффекта медицинского вмешательства (табл. 4).
Таблица 4
Влияние препаратов ЯК на фармако-экономические
параметры при лечении синдрома сухого глаза_____________
Показатель улучшения функции СЕЯ, рублей/% эффекта
Плацебо ЯА Цер ЛСЕЯяа ЛСЕЯЦер
ЛПШ > 2 мм 98 54 44 -45 -55
ЛВГД > 2 мм.рт.ст. 114 66 39 -42 -66
Примечание: CER - коэффициент «затраты/эффективность», ДCER - диапазон и направленность изменения вектора затрат при использовании нового медицинского вмешательства с ЯК.
Значения CER ЯА и CER Цер почти в 2 раза превышали значения CER плацебо. То есть затраты на достижение единицы клинически значимого эффекта при ССГ и К под влиянием дополнительного назначения препаратов ЯК снижались в 2 раза, причем в случае применения препарата Цер снижение удельных затрат на 10-20% больше, чем при использовании ЯА. Направленность и диапазон векторов изменения CER позволяет характеризовать медикаментозное вмешательство с применением препаратов ЯК как доминирующую клинико-экономическую альтернативу по отношению к традиционно существующей практике консервативного ведения пациентов при ССГ на фоне К.
Заключение
Основными причинами низкой эффективности лечения или даже отказа от лечения (снижения сотрНапсе - следования рекомендациям врача) с возрастом являются:
- трудности соблюдения режима многократных инстилляций препаратов при ССГ и К,
- сложности в применении медикаментов у пожилых больных, часто страдающих изменениями суставов, - разная степень возрастной деменцией,
- изменение привычного образа жизни из-за частых инсталляций препаратов ИС.
Препараты ЯК через влияние на активность клеточных систем энергопродукции - митохондрий в клетках-мишенях - оказывают полиорганное энергопротекторное действие. Со стороны органа зрения это проявляется увеличением выработки нативной слезы, снижением ВГД и улучшением качества жизни пожилых пациентов. В немалой степени это происходит за счет повышения сотрНапсе, так как таблетированная форма ЯК гораздо проще в использовании, для пожилых людей, чем глазные капли.
Наряду с удобством, важным фактором является улучшение клиникоэкономической характеристики лечения, что позволяет пожилым больным экономить средства не только для коррекции офтальмопатологии, но и сопутствующих соматических болезней. Следовательно, фармакологическая энергопротекция препаратами ЯК при лечении исследованных форм офтальмопатологии обладает ресурсосберегающими свойствами и может способствовать рациональному расходованию средств при оказании дорогостоящей офтальмологической помощи пожилым пациентам.
Список литературы:
1. Аветисов С.Э., Петров С.Ю., Бубнова И.А., Аветисов К.С. Современные методы диагностики и лечения заболеваний роговицы и склеры. М., 2007. С. 240-242.
2. Боровиков В.П. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. СПб.: Питер,2003. 688 с.
3. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Роговично- конъюнктивальный ксе-роз(диагностика, клиника, лечение); издание второе, частично переабо-танное и дополненное. СПб.: изд-во "Левша", 2003. 120 с.
4. Васильев К.Ю. Возрастные особенности энергопротекторного действия митохондриальных субстратов при комплексном воздействии стресса и интоксикации: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Томск, 2005. 24 с.
5. Власов В.В. Эпидемиология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 464 с.
6. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев А.С., Сура М.В. Клиникоэкономический анализ. Оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи. М.: «Ньюдиамед», 2004. 404 с.
7. Кондрашова М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. 2002. № 1. С. 7-
12.
8. Кондрашова М.Н., Захарченко М.В., Самохвалов В.А. и др. Сигнальное действие янтарной кислоты и ее лечебное применение в малых дозах // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты / Под ред. В.А. Хазанова. Томск, 2005. С. 8-16.
9. Линник Е.А., Линник А.Л. «Синдром сухого глаза» - можно ли его предупредить? Журнал «Синдром сухого глаза», 2003. №4. С. 3-4.
10.Мазина Н.К. Системный подход к обоснованию применения РЭО в схемах фармакотерапии и оздоровления: Автореферат ... д-ра мед. наук. Томск, 2007. 46с.
11.Мазина Н.К., Хазанов В.А., Шешунов И.В. Клинико-экономическое обоснование технологии регуляции энергетического обмена с позиций системной фармакодинамики // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 2007. Приложение 1. C. 65-72.
12.Нестеров А.П. Глаукома. М. Медицина, 1995. 131 с.
13. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследования. Общие положения» (ОСТ 91500. 14.0001-2002).
14.Подгорная Н.Н. Пожилой больной. Почему ухудшается зрение? РМЖ, 2002. Т.10. №2. С.82-91.
15. Полунин Г.С. Эффективность медикаментозного лечения различных видов катаракт. Офтальмология 2001. №12. С.74-76.
16.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.
17.Российская газета №5122(43) от 3 марта 2010. С.2.
18.Умаров С.З. Фармакоэкономический анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения // Фарматека. 2005. №5. С. 4549.
19. Эпидемиологические и биостатические термины, используемые для представления результатов исследования // Межд. журн. мед. практ. 1996. №1. С. 5.
20.Moore A., McQuay H. Что такое NNT? // Клин. фарм. и терапия. 2000. №9. Вып.2. С. 84-86.
21. Сайт компании Протек [электронный ресурс] // http :www.protek.ru (дата обращения 30.10.10).
Сведения об авторах:
Мосунова Екатерина Павловна - врач-офтальмолог офтальмологического отделения Кировской областной клинической больницы.
Абрамова Татьяна Васильевна - кандидат медицинских наук, заведующая офтальмологическим отделением Кировской областной клинической больницы.
Мазина Надежда Константиновна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой фармакологии ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава, email: espmaz@kirovgma.ru.
