Факторы риска и прогнозирование развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом

Кропотина Татьяна Владимировна; Морова Наталья Александровна; Гудинова Жанна Владимировна; Кокухина Наталья Сергеевна

5. Хирургические инфекции. Руководство / Под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. - СПб.: Питер, 2003.- С.21-30.

6. Цыбиков Н.Н., Цыбикова Н.Н. Роль гомоцистеина в патологии человека // Успехи современной биологии. - 2007. -№5. - С.471-482.

7. Шаматкова С.В. Использование аутовакцины в комплексном хирургическом лечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей в эксперименте иммуномодуляторов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Смоленск, 2008. -20 с.

8. Шашков С.И., Бураева Л.Б., Цыренжапов А.В. и др.

Противовоспалительное действие настойки корней молочая Фишера // Человек и лекарство: сборник материалов VIII Российского национального конгресса.- М., 2001. - С. 96.

9. Шашков С.И., БураеваЛ.Б., Старостенко Ф.М. Влияние настойки корней молочая Фишера на коагуляционное звено при воспалительном процессе // Человек и лекарство: сборник материалов VIII Российского национального конгресса.

- М., 2001. - С.85.

10. Шнайдер А.Б. Влияние некоторых полисахаридных препаратов на скорость заживления ран кожи вторичным натяжением: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Минск, 1983.

- 24 с.

Информация об авторах: Кривошеева Евгения Михайловна - к.м.н., доцент кафедры, e-mail: [email protected]; Фефелова Елена Викторовна - к.м.н., доцент, e-mail: fefelova [email protected]; Бородулина Ирина Ивановна - д.м.н., профессор; Кохан Сергей Тихонович - к.м.н., доцент кафедры; Бородулина Нина Владимировна - студентка S курса

стоматологического факультета.

ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Татьяна Владимировна Кропотина1, Наталья Александровна Морова2,

Жанна Владимировна Гудинова3, Наталья Сергеевна Кокухина2 ('Омская областная клиническая больница, гл. врач - к.м.н. К.Л. Полежаев; 2Омская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И. Новиков, кафедра госпитальной терапии, зав. - д.м.н., проф. В.И. Совалкин, кафедра общей гигиены с курсом гигиены детей и подростков, зав. - д.м.н., проф. Ж.В. Гудинова)

Резюме. С целью прогноза формирования ишемической болезни сердца (ИБС) у 75 больных ревматоидным артритом (РА) в сочетании с ИБС проведена оценка распространенности традиционных кардиоваскулярных факторов риска (ФР) (курения, артериальной гипертензии (АГ), избыточного веса, отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям) в сравнении с группой ИБС без РА. Установлено приоритетное влияние системного воспаления на формирование ИБС у больных РА по сравнению с традиционными ФР ИБС. Разработан способ прогноза возраста развития АГ и клинических проявлений ИБС у заболевших РА. Показана необходимость своевременной коррекции ФР, профилактики сердечно-сосудистых осложнений (ССО).

Ключевые слова: ревматоидный артрит, ишемическая болезнь сердца, кардиоваскулярные факторы риска.

RISK FACTORS AND PREDICTION OF CARDIOVASCULAR DISEASE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTRITIS

T.V. Kropotina1, N.A. Morova2, J.V Gudinova2, N.S. Kokuchina2 ('Omsk Regional Clinical Hospital; 2Omsk State Medical Academy, Russia)

Summary. In order to forecast the formation of ishemic heart disease (IHD) in 75 patients with rheumatoid arthritis (RA) and IHD assessed the prevalence of traditional cardiovascular risk factors (RF) (smoking, hypertension, obesity, family history of cardiovascular disease) compared with a group of IHD without RA. The priority influence of systemic inflammation on the formation of coronary artery disease in patients with RA compared with traditional risk factors of CHD was proved. A method of forecasting the age of hypertension and clinical manifestations of IHD in cases of RA was developed. The necessity of timely correction of risk factors, prevention of cardiovascular complications was proved.

Key words: rheumatoid arthritis, ischemic heart disease, cardiovascular risk factors.

Развитие РА ассоциировано с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых причин [6,13,15]. Относительный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с РА колеблется от 1,4 до 3,69 по сравнению с общей популяцией [9]. Женщины с РА в 2 раза чаще страдают от инфаркта миокарда (ИМ) по сравнению с женщинами без РА [3]. Признание патогенетической связи между РА и ИБС нашло отражение в современной классификации РА, в которой атеросклероз относят к осложнениям РА [4].

Кардиоваскулярная патология при РА патогенетически связана с неконтролируемым системным воспалением, что подтверждается определенным сходством иммунопатологических сдвигов при РА и атеросклерозе [1]. Более раннее развитие атеросклероза у больных РА, по-видимому, обусловлено наличием клинически выраженного или субклинического ревматоидного ва-скулита [5]. Высокая активность РА не только сопровождается повреждением эндотелия и ранним дебютом атеросклероза, но и способствует развитию нестабиль-

ности атеросклеротических бляшек [7,9,14]. Это объясняет более высокую частоту развития острого коронарного синдрома у больных с РА и более высокую смертность от него [11]. Развитие сосудистой патологии при РА связано с накоплением традиционных факторов кардиоваскулярного риска, хроническим воспалением, аутоиммунными нарушениями, составляющими основу патогенеза этих заболеваний, побочными эффектами противоревматической терапии и недостаточным вниманием к профилактике острых сосудистых катастроф со стороны врачей и пациентов [2,8,12].

У больных РА чаще, чем в популяции, встречаются атипичные формы стенокардии. По данным холтеров-ского мониторирования ЭКГ клиническое течение ИБС у 50% лиц с РА и ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом протекает бессимптомно, и более чем у 20% больных болевой синдром отсутствует даже при развитии острого коронарного синдрома, что значительно усложняет диагностику ИБС на ранних стадиях [10].

Если предположить, что в развитии ИБС при РА играют роль особые факторы риска, отличные от группы больных с ИБС без РА, можно ожидать различного распределения факторов кардиоваскулярного риска в группах лиц с ИБС в сочетании с РА и без него. Прогнозирование развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у больных РА позволяет определить перечень мероприятий, направленных на профилактику и своевременную диагностику ССЗ и предупреждение ССО.

Цель исследования: изучить частоту встречаемости традиционных кардиоваскулярных факторов риска у больных, страдающих РА и ИБС, в сравнении с группой больных ИБС без РА, разработать способ прогноза возраста развития АГ и клинических проявлений ИБС у заболевшего РА.

Материалы и методы

Обследовано 75 больных (61 женщина и 14 мужчин) с достоверным диагнозом РА (Е^АИ/АСИ, 2010) и ИБС, находившихся на лечении в ревматологическом отделении БУЗОО «ОКБ» в связи с высокой активностью РА. В исследование включены больные, у которых симптомы РА появились раньше, чем признаки ИБС. Все больные подписали информированное согласие на участие в исследовании. Клиническое обследование проводилось по стандартам, рекомендованным Ассоциацией ревматологов России и Российским кардиологическим обществом.

Характеристика больных, вошедших в исследование, представлена в таблице 1.

Возраст женщин, включенных в исследование, составил от 42 до 75 лет (средний - 61 год), мужчин - от 35 до 74 (средний - 60 лет). Проведен анализ встречаемости факторов риска развития ИБС в обеих

группах. Учитывали пол, наследственность, увеличение индекса массы тела (ИМТ), курение, уровень липидов крови, наличие АГ. В обеих группах оценили уровень С-реактивного белка количественным методом на анализаторе «ТигЬох +» (Финляндия).

Группу сравнения составили больные (женщин - 70, мужчин - 62), страдающие ИБС, находившиеся на лечении в кардиологических отделениях БУЗОО «ОКБ». В исследование не включали больных с сахарным диабетом и больных, страдающих онкологическими заболеваниями.

Полученные данные представлены в виде медианы (Ме) и верхнего и нижнего квартиля (Р25; Р), для сравнения двух независимых групп использован критерий Манна-Уитни, для категориальных переменных - х2

Влияние одного фактора на другой оценивалось методом регрессионного анализа. Расчеты проводились на базе пакетов прикладных программ Microsoft Excel и STATISTICA б.0. Различия считались значимыми при р < 0,05. Проведены все необходимые процедуры проверки значимости корреляционно-регрессионного анализа, в том числе визуальная.

Результаты и обсуждение

Оценка ФР была проведена по гендерным группам.

Женщины. Сравнение частоты распространенности факторов кардиоваскулярного риска у женщин c ИБС в

тела, но у женщин, страдающих РА, ИМТ был значимо меньше (и= 149,0, р=0,003). В группе женщин с РА не было курящих и реже встретились случаи отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым катастрофам (х2=8,64, р=0,003), отмечена тенденция к более редкому распространению АГ (х2=2,86, р=0,086). У женщин с РА статистически значимо был повышен уровень СРБ (и=58,0, р=0,00023), что отражало активность РА и могло быть расценено как фактор, способствующий развитию острых сосудистых катастроф.

Выявлена тенденция к более раннему развитию клинических проявлений ИБС у больных с РА, чем без РА. Женщины, страдающие РА, заболевали ИБС на 3 года раньше: с РА в среднем в 54 года, а без РА - в 57 лет (и=173,5, р=0,063). У женщин с РА ИМ в среднем развивался в 64,5 года (на 1,5 года раньше, чем у женщин без РА - в 66 лет) (р>0,05).

Отмечена статистически незначимая тенденция более раннего начала АГ у женщин с РА, чес без РА: у больных с РА в 52 года, без РА - в 52,5 года. Церебральные осложнения (ТИА и ОНМК) у женщин с РА развивались в 61,5 год, в среднем на 4,5 года раньше, чем у женщин без РА (в 66 лет) (и = 145,4, р = 0,08). Первые клинические проявления ИБС у больных с РА возникали в среднем через 6 лет течения АГ, а без РА - через 9 лет.

Мужчины. Анализ факторов кардиоваскулярного риска у мужчин не выявил различий между группами по количеству курящих, стажу курения, количеству случаев с отягощенной наследственностью, ИМТ, распространенностью АГ (табл. 4 и 5).

У мужчин с РА клинические проявления ИБС в среднем развивалась на два года раньше, чем у мужчин без РА (в 53 и 55 лет соответственно). ИМ у мужчин с РА развивались на 3,5 года раньше (в 53,5 года), чем у мужчин без РА (в 57 лет) (р>0,05). Стаж АГ до клинических проявлений ИБС у мужчин с РА в среднем составил 3,0

Таблица 2

Характеристика ФР ИБС у женщин в зависимости от РА, Ме (Р25; Р75)

РА (+), n=61 РА (-), n=70 U р

Возраст, годы 61,0 (54,0; 66,0) 61,5 (58,0; 69,0) 1761,5 0,185

ИМТ, кг/м2 28,5 (25,0; 30,0) 30,8 (27,7; 33,5) 1486,0 0,003

Холестерин, ммоль/л 5,9 (5,29; 6,35) 4,67 (4,06; 5,38) 474,5 <0,001

Триглицериды, ммоль/л 1,52 (1,06; 1,96) 1,67 (1,18; 2,18) 692,0 0,116

СРБ, мг/л 19,5 (12,0; 36,5) 5,0 (5,0; 10,0) 58,0 <0,001

зависимости от наличия РА представлена в таблицах 2 и 3. В обеих группах женщины имели избыточную массу

Таблица 3

Распространенность ФР ИБС у женщин в зависимости от РА, абс. (%)

РА (+), n=61 РА (-), n=70 x2 р

Курение 0 (0) 5 (7,1) 4,22 0,039

Наследственность 11 (18,3) 38 (54,2) 8,64 0,003

Артериальная гипертензия 54 (88,5) 69 (98,6) 2,96 0,086

Таблица 1

Клиническая характеристика группы больных, страдающих ревматоидным артритом и ИБС (п=90)

Показатели Женщины Мужчины

(n=61) (n=14)

Возраст, годы 61,0 (54,0; 66,0) 60,0 (55,0; 62,0)

Возраст возникновения РА, годы 46,0 (40,0; 55,0) 50,0 (42,0; 56,0)

Длительность РА, годы 13,0 (6,0; 19,0) 6,5 (4,0; 16,0)

DAS 28, баллы 5,95 (5,38; 6,70) 5,37 (4,84; 6,66)

ВАШ, баллы 65,0 (55,0; 70,0) 58,0 (55,0; 65,0)

СРБ, мг/л 21,0 (12,0; 36,0) 36,0 (24,0; 56,0)

РФ, МЕ/мл 190,0 (87,5; 379,5) 269,0 (53,0; 457,0)

АЦЦП, U/мл 226,7 (72,8; 432,5) 240,0 (84,6; 568,0)

Внесуставные проявления, n (%) 25 (41,0) 8 (57,1)

Ревматоидные узелки 21 (34,4) 6 (42,9)

Васкулит 12 (19,7) 2 (14,3)

Нейропатия 17 (27,9) 3 (4,9)

Синдром Рейно 6 (9,8) 1 (7,1)

Синдром Шегрена 1 (1,6) 0 (0)

Рентгенологическая стадия, 0/14/28/9 0/1/11/3

n (%) 1/2/3/4 (0/23,0/46,0/11) (0/7,1/71,6/21,3

Функциональный класс, 3/26/29/3 0/4/9/1

n (%) 1/2/3/4 (4,9/42,7/47,5/4,9) (0/28,6/64,3/7,1)

Характеристика факторов риска ИБС у мужчин в зависимости от РА, Ме (Р25; Р75)

Таблица 4 развился ИМ.

РА (+), п=14 РА (-), п=62 и Р

Возраст, годы 60,0 (55,0; 62,0) 58,0 (53,0; 65,0) 423,0 0,863

ИМТ, кг/м2 28,2 (24,3; 29,5) 28,3 (26,1; 30,7) 391,0 0,564

Стаж курения, годы 23,0 (15,0; 30,0) 30,0 (20,0; 35,0) 162,5 0,261

Холестерин, ммоль/л 5,77 (4,96; 6,14) 4,9 (4,11; 5,39) 168,0 0,013

Триглицериды, ммоль/л 1,32 (0,94; 1,91) 1,77 (1,23; 2,24) 224,0 0,059

СРБ, мг/л 33,0 (19,0; 56,0) 6,0 (6,0; 12,0) 46,0 <0,001

года, без РА - 10,0 лет (и = 537,5, р=0,005).

Кроме того, у мужчин с РА уровень СРБ был выше, чем у женщин с РА (и=466,5, р=0,013).

Таблица 5

Распространенность факторов риска ИБС у мужчин в зависимости от РА, абс. (%)

РА (+), п=14 РА (-), п=62 х2 р

Курение 10 (71,4) 38 (61,3) 0,11 0,741

Наследственность 6 (42,9) 23 (37,1) 0,07 0,791

Артериальная гипертензия 13 (92,9) 57 (91,9) 0,00 0,981

Как у женщин, так и у мужчин с РА уровень холестерина был статистически значимо выше, чем в группе ИБС без РА.

Вероятно, более низкий уровень холестерина в группе ИБС без РА был связан с приемом статинов (все больные с ИБС получали статины до поступления в стационар, а больным с РА в 53 случаях из 75 эти препараты были назначены впервые). В данном случае трактовать гиперхолестеринемию как фактор риска ИБС у больных РА не представляется возможным.

При проведении корреляционного анализа на всей группе больных РА и ИБС (75 больных) выявлена связь между возрастом дебюта РА и возрастом развития АГ (г.=0,41, р=0,001), возрастом дебюта РА и возрастом разви-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Нам удалось проследить связь между активностью суставного процесса и церебральными осложнениями: выявлена умеренная корреляционная связь между ТИА, ОНМК и оценкой общего состояния по визуальноаналоговой шкале (г =0,36, р=0,033), тенденция к статистически значимой связи между церебральными осложнениями и активностью заболевания DAS28 (г5=0,28, р=0,091).

В целях уточнения характера влияния ревматоидного артрита на сроки формирования АГ и клинических проявлений ИБС, а также для разработки прогноза их развития проведен корреляционнорегрессионный анализ. Получена зависимость возраста развития АГ (Б2=0,63; Б=0,79, р<0,001) и клинических проявлений ИБС (Б2=0,26; Б=0,52, р<0,001) от возраста возникновения РА, которая выражается уравнениями:

Возраст развития АГ (годы) = 31,9 + 0,43 х возраст дебюта РА (годы);

Возраст развития клинических проявлений ИБС (годы) = 28,3 + 0,58 х возраст дебюта РА (годы) (рис. 1).

Возраст дебюта РА, годы

Рис. 1. Зависимость возраста развития артериальной гипертензии (А) и клинических проявлений ИБС (Б) от возраста дебюта РА.

тия клинических проявлений ИБС (г =0,80, р=0,000...), между возрастом развития АГ и возрастом развития клинических проявлений ИБС (г =0,55, р=0,000...).

Кроме того, от возраста дебюта РА зависят не только время развития АГ и ИБС, но возраст ИМ. Получена связь между возрастом дебюта РА и возрастом ИМ (ге=0,58, р=0,048), возрастом развития АГ и возрастом развития ИМ (г8=0,56, р=0,048). Примечательно, что установлена сильная корреляционная связь между степенью нарушения функции суставов и возрастом развития ИМ (г5=0,7844, р=0,0009), что может свидетельствовать о более тяжелом течении РА у лиц, у которых

возраст возникновения РА возраст возникновения РА

Рис. 2. Зависимость возраста развития АГ от возраста дебюта ревматоидного артрита у женщин (А) и мужчин (Б).

Однако скорость развития АГ и ИБС различна у мужчин и женщин с РА. Так, модель для прогноза развития АГ у женщин и мужчин с РА выглядит следующим образом:

возраст развития АГ у женщин = 38,7 + 0,28 х возраст дебюта РА (годы) (Б2=0,11; Б=0,34, р=0,014);

возраст развития АГ у мужчин = 13,4 + 0,82 х возраст дебюта РА (годы). (Б2=0,63; Б=0,79, р=0,002) (рис.2). Таким образом, если РА дебютирует в 40 лет, то у женщины АГ разовьется в 49 лет, а у мужчины в 46 лет. Если РА возник в 45 лет, то АГ у женщины разовьется в 51,3 года, а у мужчины в 50,3 года.

Вклад РА в возраст развития АГ у женщин составляет 11 %, у мужчин - 63%.

Рис. 3. Зависимость возраста развития ИБС от возраста дебюта ревматоидного артрита у женщин (А) и мужчин (Б).

Модель для прогноза развития возраста клинических проявлений ИБС у женщин и мужчин с РА выглядит следующим образом:

возраст развития клинических проявлений ИБС у женщин с РА =

= 29,2 + 0,56 x возраст дебюта РА (годы) (R2=0,62; R=0,79, p<0,001);

возраст развития клинических проявлений ИБС у мужчин с РА =

= 11,4 + 0,89 x возраст дебюта РА (годы) (R2=0,84; R=0,91, p<0,001) (рис.3).

Если РА дебютирует в 40 лет, то у женщины клинические проявления ИБС появятся в 51,6 года, а у мужчины в 47 лет. Если РА возник в 45 лет, то клинические проявления ИБС у женщины разовьются в 54,4 года, а у мужчины в 51,5 года. Вклад РА в возраст развития клинических проявлений ИБС у женщин составляет 62%, у мужчин - 84%.

Резюмируя вышеизложенное, следует отметить, что хроническое воспаление является основополагающим в раннем развитии ИБС у женщин с РА, т.к. традиционные факторы риска (курение, отягощенная наследственность, избыточная масса тела) встречаются значимо реже по сравнению с женщинами без РА.

У мужчин традиционные факторы риска встречаются с одинаковой частотой независимо от воспалительного заболевания суставов. Однако ИБС у мужчин с РА развивается раньше по сравнению с мужчинами без РА, т.к. у них наблюдается кумуляция традиционных факторов риска (курение, отягощенная наследственность, АГ) и нетрадиционных - хронического воспаления, связанного с РА.

При меньшей распространенности традиционных факторов кардиоваскулярного риска у женщин с РА и при одинаковой их встречаемости у мужчин с РА (по сравнению с пациентами без РА), очевидно, что формирование АГ и ИБС и их осложнений у больных с РА происходит значительно быстрее, чем у больных без РА. Вероятно, это обусловлено активным воспалением. Наше исследование подтвердило мнение ряда исследователей об активном участии воспаления в развитии ССЗ у больных РА [10,11].

При сравнении возраста развития ССЗ у больных РА по сравнению с больными без РА, нами выявлено ускоренное развитие ИБС и АГ у больных с РА, что согласуется с литературными данными [3,11]. Проведенный корреляционно-регрессионный анализ позволяет прогнозировать возраст развития АГ и клинических проявлений ИБС у больных РА в зависимости от возраста дебюта РА. У мужчин кардиоваскулярные заболевания формируются быстрее, чем у женщин. Это связано с бо-

ЛИТЕРАТУРА

1. Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии // Науч.-практ. ревматология. - 2004. - №4.

- С.4-9.

2. Насонов Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии // Вестн. РАМН. - 2003. - №7. - С.6-10.

3. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите // Науч.-практ. ревматология. - 2009. - №3. - С.4-11.

4. Ревматология. Национальное руководство / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М., 2008. - С.290-331.

5. Brunner H., Cockcroft J.R., Deanfield J., et al. Endothelial function and dysfunction, part II: association with cardiovascular risk factors and diseases: a statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23. - P233-246.

6. Full L., Ruisanchez C., Monaco C. The inextricable link between atherosclerosis and prototypical inflammatory disease rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Arthritis research & Therapy. - 2009. - Vol. 11. №2. - P217.

7. Garsia Rodriguez L., Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with non-steroidal antiinflammatory drugs // Lancet. - 1994. - Vol. 343. - P769-772.

8. Gasi I.F., Boumpas D. T., Mikhalidis D.P., et al. Clustering of

лее агрессивным течением РА у мужчин по сравнению с женщинами, что подтверждается более высоким уровнем СРБ у мужчин. Неконтролируемое системное воспаление при РА способствует развитию атеросклероза [3], в том числе атеросклеротического поражения коронарных сосудов, и у мужчин оно выражено в большей степени, чем у женщин.

Нами выявлена недооценка значимости данной проблемы как со стороны больных, так и врачей. На недостаточное внимание к профилактике ССО со стороны врачей-ревматологов и больных указывают как отечественные, так и зарубежные авторы [2,8,12]. Высокие цифры АД, отсутствие адекватной антигипертензивной терапии отмечено у 38% больных, высокий уровень липидов крови - у 83,3%. При этом уровень холестерина был статистически значимо выше в группе больных с РА по сравнению с группой ИБС, поскольку все больные с ИБС получали статины, а среди больных с РА и ИБС - каждый третий (29,9%).

Следует обратить особое внимание на необходимость адекватной противовоспалительной терапии: достижение ремиссии РА или его минимальной активности позволяет снизить риск развития ИБС до общепопуляционного уровня, на коррекцию изменяемых факторов риска (отказ от курения, нормализацию массы тела, уровня АД, достижение нормального уровня липидов) с целью предупреждения развития ИБС у больных РА. Полученная зависимость возраста развития АГ и ИБС от возраста дебюта РА позволяют прогнозировать возраст развития сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, заболевших ревматоидным артритом, предпринять необходимые инструментальные исследования для подтверждения диагноза и своевременно назначить средства профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Таким образом, женщин с РА и ИБС распределение основных факторов кардиоваскулярного риска имеет распределение отличное от женщин с ИБС, не страдающих РА. В этой группе реже встречаются такие факторы риска как курение, АГ, отягощенная наследственность, у них ниже ИМТ. Отмеченная особенность свидетельствует о меньшем значении традиционных факторов риска и значимости хронического воспаления в происхождении ИБС и важности эффективной терапии РА. У мужчин с РА и ИБС распределение факторов риска не имело существенных различий по сравнению с мужчинами, страдающими ИБС без РА, но в группе РА развитие ИБС происходило быстрее. Разработанный способ прогноза развития АГ и клинических проявлений ИБС позволяет своевременно провести инструментальные исследования для подтверждения диагноза и назначения адекватной терапии.

cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale using statins // Clin. Exp. Rheumatology. - 2007. - Vol. 25. -P.102-111.

9. Goodson N. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. - 2002. - Vol. 14. - P115-120.

10. Maradit Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J., et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P.402-411.

11. Meune C., Touze E., Trinqurte L., et al. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies // Rheumatology. - 2009. -Vol. 48. №10. - P1309-1313.

12. Montecucco F., Mach F. Common inflammatory mediators orchestrate pathophysiological processes in rheumatoid arthritis andatherosclerosis // Rheumatology. - 2009. - Vol. 48. - P11-22.

13. Peters M.J., Symmons D.P., McCarey D.W., et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis - TASK FORCE «Cardiovascular risk management in RA» // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - Vol. 69. №2. - P325-331.

14. Sattar N., McCrey D. W., Capell H., et al. Explaning how “high-grade” systemic inflammation accelerated vascular risk in

rheumatoid arthritis // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P.2957- of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis:

2963. results from a community based study // Ann. Rheum. Dis. -

15. Turesson C., Jarenros A., Jacobsson L. Increased incidence 2004. - Vol. 63. - P.952-955.

Информация об авторах: Кропотина Татьяна Владимировна - ревматолог, заместитель главного врача по терапии, главный внештатный ревматолог Омской области, [email protected]; Морова Наталья Александровна - д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии, [email protected]; Гудинова Жанна Владимировна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой общей гигиены с курсом гигиены детей и подростков, [email protected];

Кокухина Наталья Сергеевна - интерн, [email protected]

ОЦЕНКА ВЗАИМОСВЯЗИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ПРИОБРЕТЕННЫХ ФАКТОРОВ С ОСЛОЖНЕНИЯМИ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

Василий Сергеевич Чулков, Наталья Константиновна Вереина, Сергей Петрович Синицын (Южно-Уральский медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.И. Долгушин, кафедра факультетской терапии, зав. - д.м.н., проф. С.П. Синицын)

Резюме. Проведена оценка взаимосвязи генетических и приобретенных факторов с осложненным течением беременности при различных формах артериальной гипертензии. Показана большая частота избыточной массы тела и ожирения, курения до беременности, отягощенной наследственности по артериальной гипертензии и тромбозам при различных формах артериальной гипертензии беременных. Течение беременности чаще осложнялось хронической плацентарной недостаточностью, синдромом задержки развития плода и преждевременными родами у женщин с хронической артериальной гипертензией и преэклампсией в сравнении с беременными без артериальной гипертензии. По результатам множественной логистической регрессии, факторами, независимо ассоциированными с артериальной гипертензией у беременных, явились повышенный индекса Кетле (> 25 кг/м2), TM-генотип ангиотензина-II, а также АС-генотип гена рецептора ангиотензина-II 1 типа.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, беременность, генетические полиморфизмы.

ASSESSMENT OF THE RELATIONSHIP OF GENETIC AND ACQUIRED FACTORS WITH PREGNANCY COMPLICATIONS IN WOMEN WITH DIFFERENT FORMS OF HYPERTENSION

VS. Chulkov, N.K. Vereina, S.P. Sinitsin (South Ural Medical University, Russia)

Summary. An assessment of the relationship of genetic and acquired factors with complicated pregnancies in different forms of hypertension has been conducted. It was shown a higher incidence of overweight and obesity, smoking before pregnancy, family history of hypertension and thrombosis in different forms of hypertension in pregnancy. Pregnant women with chronic hypertension and preeclampsia more often had chronic placental insufficiency, fetal growth retardation and premature birth in comparision with women without hypertension. Factors, independently associated with hypertension in pregnancy, according to results of multiple logistic regression, were higher body mass index (> 25 kg/m2), TM-genotype of angiotensin-II and AC-gene genotype of angiotensin-II receptor type 1.

Key words: hypertension, pregnancy, genetic polymorphisms.

Артериальная гипертензия (АГ) в настоящее время остается одной из распространенных форм патологии у беременных. АГ и ассоциированные с ней осложнения занимают ведущее место в структуре причин материнской смертности на протяжении последних десятилетий. АГ увеличивает риск таких акушерских осложнений беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, плацентарная недостаточность, синдром задержки развития плода, преэклампсия и эклампсия [1-3,5-10]. Интерес представляет изучение ассоциации различных генетических и приобретенных факторов с осложнениями беременности при различных формах артериальной гипертензии [4,11-13].

Цель работы: оценка взаимосвязи генетических и приобретенных факторов с осложненным течением беременности при различных формах артериальной гипертензии.

Материалы и методы

Тип исследования: когортное с проспективной когортой.

Источниковой популяцией явились беременные, на-

блюдавшиеся в городском отделе патологии гемостаза на базе МБУЗ «Городская клиническая больницы №11» г. Челябинска за период 2009-2012 гг.

Метод выборки: сплошной по мере обращаемости.

Критерии включения: беременность на момент включения до 20 недель (определялась путём УЗИ-скрининга); возраст от 18 до 45 лет; наличие артериальной гипертензии; информированное согласие пациентки на участие в исследовании.

Критерии исключения: симптоматические артериальные гипертензии (почечные, эндокринные); тяжелая сопутствующая патология печени и желудочнокишечного тракта в фазе обострения и декомпенсации; системные заболевания соединительной ткани; ментальные расстройства и психические заболевания; хронический алкоголизм, наркомания.

Ход исследования. Начальная точка включения в исследование - регистрация артериальной гипертензии при первом визите в женскую консультацию. Точкой окончания наблюдения являлся период как минимум 12 недель после завершения беременности независимо от ее исхода.

Артериальная гипертензия устанавливалась на основании национальных рекомендаций Всероссийского

Risk factors and prediction of cardiovascular disease in patients with rheumatoid artritis

Текст научной работы на тему «Факторы риска и прогнозирование развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом»