CC BY
10ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ ОПУХОЛИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Факторы длительной выживаемости у больных с глиобластомой
Авторы
Воинов Никита Евгеньевич, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. профессора А.Л. Поленова» — филиал ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Улитин Алексей Юрьевич, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. профессора А.Л. Поленова» — филиал ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мацко Марина Витальевна, [email protected], ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург
Скляр Софья Сергеевна, [email protected], ФГБУ «Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. профессора А.Л. Поленова» — филиал ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
нейроонкология, глиобластома, центральная нервная система, длительная выживаемость, ген MGMT
Актуальность
Изучение клинических и молекулярно-генетиче-ских факторов, влияющих на выживаемость 3 года и более у пациентов с первичной глиобластомой (ГБ).
Цель
Изучить факторы, приводящие к длительной выживаемости (более 3 лет) больных глиобластомой.
Материалы и методы
Проведен анализ клинических и генетических особенностей 102 пациентов (из них мужчин — 47) с первичной ГБ с продолжительность жизни 3 года и более и умерших пациентов от данного заболевания за время наблюдения (2009-2019 гг.). Возраст больных был от 29 до 78 лет. После хирургического вмешательства выполнялось гистологическое и иммуногистохимиче-ское (ИГХ) исследования для постановки морфологического диагноза. Одновременно с помощью поли-меразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени выявляли частоту встречаемости мутаций в генах ГОН1 и ГОН2 (путем секвенирования экзона 4 в обоих генах) и уровни экспрессии генов MGMT, VEGF, PDGFRA, ТР, ТОР2А, РШ-тубулин, С-кй Для проведения сравнительного анализа все больные были разделены на 2 группы по продолжительности жизни: в 1-ю вошли 20 пациентов с продолжительностью жизни 3 года и более, в 2-ю (группа сравнения) — 82 пациента с продолжительностью жизни менее 3 лет.
Результаты
Пациентов с продолжительностью жизни более 3 лет оказалось 20, что составило 19,6%. Из всех ана-
лизируемых клинических признаков на выживаемость 3 года и более влияли: молодой возраст (р = 0,0001), тотальная циторедукция при повторной операции (р = 0,034), проведение ХТ темозоломидом более 6 циклов (от 6 до 15) (р = 0,006), проведение второй линии ХТ (р <0,0001), проведение ЛТ в первой (р = 0,052) и во второй (р <0,0001) линиях. Из всех оцениваемых молекулярно-генетических показателей существенное влияние оказал ген MGMT. В группе «долгоживущих» больных уровень экспрессии MGMT был ниже. Другие изучаемые показатели, такие как уровень экспрессии генов VEGF, PDGFRА, ТР, ТОР2А, РШ-тубулин, С-кй и наличие мутации в гене ГОН1 ^132Н), а также маркер пролиферативной активности К>67, не были достоверно связаны с продолжительностью жизни свыше 3 лет.
Выводы
Пациенты с выживаемостью свыше 3 лет отличались более молодым возрастом, преимущественно низким уровнем экспрессии гена MGMT и более интенсивной терапией в первой линии: ЛТ с ежедневным приемом темозоломида и ХТ темозоломидом свыше 6 циклов, высокой степенью циторедукции с сохранением хорошего функционального статуса больных, что согласуется с данными мировой литературы. Что касается радикальности удаления опухоли при первой операции, то она не имела решающего значения для долгосрочности выживания (более 3 лет), и только при повторном вмешательстве ее роль оказалась статистически значимой. Исключительно персонифицированный подход в лечении позволил добиться 3-летней продолжительности жизни у больных с самой злокачественной опухолью ЦНС в 19,6% случаев.
Список литературы
1. Мацко М . В . Морфологические и молекулярно-генетические особенности первичных глиобластом у пациентов с необычно высокой продолжительностью жизни / М . В . Мацко, Д . Е. Мацко, Н . М . Волков и др . // Сибирский онкологический журнал . 2019 . Т 18 (3) . С . 34-44.
2 . Улитин, А . Ю . , Мацко Д . Е . , Олюшин В . Е . Нейроэпителиальные опухоли головного мозга / А . Ю . Улитин, Д . Е . Мацко,
В . Е . Олюшин . СПб . : Синтез Бук, 2014 .
3 . Ostrom Q . T CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United
States in 2012-2016 / Q .T. Ostrom, C . Cioffi, H . Gittleman et al . // Neuro-oncol . 2019 . Vol . 21 (5) . P 1-100 .
4 . Stupp, R . Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma / R . Stupp, W. P. Mason, M . J . van
den Bent et al . // N . Engl . J . Med . 2005 . Vol . 352 . P 987-996 .
Молекулярно-генетическая диагностика супратенториальных эпендимом методом ПЦР в режиме реального времени
Авторы
Галстян Сюзанна Андраниковна, [email protected], ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва
Рыжова Марина Владимировна, [email protected], ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва
Телышева Екатерина Николаевна, [email protected], ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва
Котельникова Анастасия Олеговна, [email protected], ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва
Шайхаев Евгений Гаджирамазанович, [email protected], ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. академика Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
нейроонкология, эпендимома, РНК, полимеразная цепная реакция
Актуальность
Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, эпендимомы подразделяются на 3 большие группы в зависимости от локализации: су-пратенториальная, задней черепной ямки и спиналь-ные [1, 2]. Супратенториальные эпендимомы отличаются от остальных групп наличием генетической детерминантой, обусловливающей последующий онкогенез. Другой особенностью супратенториаль-ных эпендимом является преимущественно паренхиматозный рост опухоли, что осложняет возможность радикального удаления и ухудшает прогноз. Еще одним немаловажный аспект — сложность дифференциальной диагностики ввиду низкодиффе-ренцированного нейбластического паттерна, а также зачастую неоднозначного иммуногистохимического профиля.
Цель
Разработка системы молекулярно-генетической диагностики супратенториальных эпендимом, позволяющая достоверно верифицировать супратенто-риальные эпендимомы относительно дешевым и быстрым методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени.
Материалы и методы
Нами были отобраны 54 образцов супратенториальных эпендимом: 28 образцов из подобранной когорты являлись контрольной группой с ранее генетически подтвержденным диагнозом методом анализа метиляционного профиля. 51 образец пред-
ставлял собой опухолевую ткань, фиксированную в 10% забуфференном формалине, проведенную по стандартной программе и залитую в парафиновый блок, 3 образца — в виде свежезамороженной опухолевой ткани. Были подобраны и изготовлены праймеры c флуоресцентными зондами для слияний ZFTA-RELA, ZFTA-MAML2, YAP1-MAMLD1, YAP1-FAM118B [3]. Из опухолевой ткани выделялась РНК, затем путем реакции обратной транскрипции получалась одноцепочечная кДНК. Поиск целевых слияний проводился с использованием полученной кДНК и изготовленными праймерами с флуоресцентными зондами методом ПЦР в режиме реального времени.
Результаты
Из 54 образцов выделить достаточное количество РНК удалось в 53 случаях: из них 28 из контрольной группы и 25 образцов ранее не подтвержденных супратенториальных эпендимом. В контрольной группе искомые слияния были обнаружены в 18 образцах, что составляет 78,6%. В группе генетически неподтвержденных эпен-димом слияния были обнаружены в 13 образцах, что составило 52%. Итого из 53 образцов слияния были обнаружены в 35 образцах, что составило 66%.
Выводы
Несмотря на достигнутые нами результаты, часть образцов осталась неверифицированной с подобранными нами праймерами. Данная методи-
