CC BY
111
ОГЛЯДИ ЛІТЕРАТУРИ
© С. Н. Коваль, Д. К. Милославский, И. А. Снегурская, Е. Н. Щенявская УДК 591. 41:616. 1/. 4-071-085
С. Н. Коваль, Д. К. Милославский, И. А. Снегурская, Е. Н. Щенявская
ФАКТОРЫ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ГУ «Институт терапии имени Л. Т. Малой НАМН Украины» (г. Харьков)
Данная работа является фрагментом научной темы «Розробити способи прогнозування розвитку, лікування та профілактики серцево-судинних ускладнень у хворих на артеріальну гіпертензію з метаболічним синдромом та порушеннями пуринового обміну» (2011-2013), № госрегистрации 0111U001126.
Ангиогенез (Анг) - универсальный биологический процесс, был впервые описан Hunter в конце XVIII века. Анг представляет собой рост сосудов из существующих ранее капилляров. С морфологических позиций Анг включает четыре основные стадии: протеолитическое разрушение базальной мембраны сосудов (БМ), фибрина и межклеточного матрикса (1), миграцию и прикрепление эндотелиальных клеток (ЭК) (2), их пролиферацию (3) с формированием тубулярных структур (капиллярные трубки, новая БМ) (4) [6,13,16].
Истинный Анг представляет собой ответвление новых капилляров от уже существующих, что увеличивает плотность сосудов и доставку крови в зону ишемии. Неоангиогенез - образование новой кровеносной сети наблюдается при раневом процессе, росте организма, беременности, менструальном цикле, является важным компонентом опухолевого роста. В зависимости от характера формирования сосудистых структур выделяют васкулогенез, арте-риогенез, лимфоангиогенез. Васкулогенез - это дифференцировка ангиобластов (предшественников ЭК) у эмбрионов в кровяных островках, которые после слияния формируют сердечно-сосудистую систему, васкуляризируют эндодермальные органы. Неоартериогенез - трансформация предсуще-ствующих артериол в небольшие артерии мышечного типа и ремоделирование предсуществующих коллатералей, обеспечивающее обходной кровоток. Артерио- и лимфоангиогенез направлены на образование сосудистых и лимфатических коллатералей в процессах эмбриогенеза, при патологических состояниях в местах с «критическим» кровеснабже-нием. В постнатальном периоде Анг прекращается, в физиологических условиях ограничивается только репродуктивным циклом у женщин (овуляция и плацентация) и циклическими процессами при созревании волосяных фолликулов. Физиологический Анг - компенсаторный адаптационный ответ тканей на гормональную стимуляцию в условиях изменений гомеостаза организма (ишемия, гипоксия,
острая гипо- или гипергликемия). В норме Анг протекает с умеренной интенсивностью, активизируясь при регенерации повреждённых тканей, образовании рубца, формировании и регрессии грануляций, реканализации тромба, стимулированной ишемией коллатерализации, разрешении очагов воспаления, в периоды роста и развития организма [1,13].
Патологический Анг наблюдается при ангио-генных заболеваниях: неопластических процессах (солидных опухолях, гемобластозах, раках различной локализации, саркоме Капоши), ишемической болезни сердца (ИБС), атеросклерозе сосудов сердца, мозга и нижних конечностей, инфаркте миокарда, инсульте, сахарном диабете, диабетической ретинопатии, ожирении, метаболическом синдроме, псориазе, эндометриозе, гестозе, преэклампсии, легочной и портальной гипертензии, заболеваниях с выраженным аутоиммунным компонентом (ревматоидный артрит, болезнь Крона), остеопорозе, язвенной болезни желудка, замедленном заживление ран и трофических нарушениях [12,15,17,31]. Имеются немногочисленные работы об активации факторов ангиогенеза (Анг) при артериальной гипертензии (АГ), у больных МС, хронической болезнью почек (ХБП) [7,10,11,30].
Опухолевый Анг характеризуется неопределенностью и непоследовательностью по отношению к ростовым факторам и цитокинам, нечувствительностью к ингибирующим сигналам, уклонением от программированной клеточной смерти (апопто-за). Несмотря на сходство процессов Анг в опухоли формируется сосудистая сеть, которая по морфологической структуре сильно отличается от сосудов здоровых тканей [17,18].
Регуляция ангиогенеза. В результате исследований молекулярных механизмов Анг была выявлена группа регуляторных ангиогенных и антиан-гиогенных факторов, вызывающих формирование новых сосудов in vivo и in vitro. В ответ на повреждающие факторы - гипоксию, ишемию, гемодина-мический стресс или механическое воздействие высвобождаются биологически активные молекулы (оксид азота (NO), индуцируемый гипоксией фактор 1а (HIF1a), ростовые факторы, цитокины), которые стимулируют продукцию проангиогенных молекул [1, 3, 5, 6, 29].
В процессах Анг в гладкомышечных клетках, фибробластах, кардиомиоцитах (КМЦ), миоцитах и клетках-предшественниках стволовых клеток (СК) участвует множество факторов роста (ФР) и их генов, в частности мозгового нейротрофического ФР (brain-derived neurotrophic factor) (BDNF), глиального нейротрофического ФР (glial cell-derived neurotrophic factor) (GDNF); ФР фибробластов (fibroblast growth factor) (FGF); инсулино-подобно-го ФР (insulin-like growth factor)-1 (IGF-1); ФР кера-тиноцитов (keratinocyte growth factor) (KGF) человека; ФР тромбоцитов (platelet-derived growth factor) (PDGF), ФР фибробластов (fibroblast-derived growth factor) (FDGF) (in vitro); трансформирующего ФР (transforming growth factor) (TGF); ФР сосудистого эндотелия (vascular endothelial growth factor) (VEGF). В регуляции Анг принимает участие система активаторов плазминогена (РА) урокиназного (РА-u) и тканевого типов (PA-t), их ингибиторы (PAIs), которые активируют матриксные металлопротеиназы (MMP), вызывают деградацию белков внеклеточного матрикса (коллаген, фибронектин, ламинин), способствуют высвобождению адгезивных молекул (интегрины, РЕСАМ-1 (CD31), VE-cadherin (CD144)). Экспрессия Анг происходит в условиях малоинтенсивного системного воспаления путем вовлечения в процесс про- и антивоспалительных цитокинов (TNF-a), интерлейкинов (IL) - IL-1, IL-6, IL-10, IL-18, которые способствуют образованию сосудистой сети вышеуказанными клетками [1]. Такой мощный повреждающий сосуды и ткани фактор, как гипоксия стимулирует Анг, активируя более 130 генов ростовых факторов и провоспалительных цитокинов, в т. ч. гены ангиопоэтина 1/2, CSF, PDGFa/b, IGF, EGF-p, EGF-R3, TGF-p, VEGF, IL-1 p, IL-6, MMP2/9, Ephrin, нейтрофиллина, урокиназы, эндостатина, ангиогенина. В качестве клеточных факторов - модуляторов Анг и процессов ремоделирования в органах и тканях, несомненный интерес представляют регуляторы активности ММР тенасци-ны С, X, Y R, W, остеопонтин, остеонектин, тромбо-спондины 1 и 2, PAPPA, CD-40L [2,4,8,9,19,32,39].
Стимуляторами Анг являются: пептидные
ФР (VEGF PlGF a/b FGF PDGF TGF - a; TGF -p; HGR IGF); цито- и хемокины (TNF-a, (низкие дозы); IL-8); ферменты (ангиогенин; тромбоцитарный ФР ЭК); гормоны (эстрагены; простагландины Е,, Е2; фоллистатин; пролиферин); олигосахариды (гиалуронан, ганглиозиды); гемопоэтические ФР (эритропоэтин; гранулоцитарный и грануло-цитарно- макрофагальный колониестимулирующие факторы). Ингибиторами Анг следует считать: протеолитические пептиды (ангиотензин; эн-достатин; фрагмент пролактина; ламинин; фибро-нектин); ингибиторы ферментной активности (ингибиторы MMP-1, -2, -3, -4, -9; PAI-1; -2); цито-и хемокины (TNFa, высокие дозы; интерфероны; IL-12; тромбоцитарный фактор 4); молекулы экс-трацеллюлярного матрикса (тромбоспондин); гормоны/метаболиты (2- метоксиэстрадиол;
белок, связанный с пролиферином); олигосахариды (гиалуронан, высокомолекулярные фракции) [1,13,19,29,39].
VEGF является важнейшим ангиогенным фактором. УБОР принадлежит к УБОР/Р1ОР суперсемейству, представляет собой гликопротеин с молекулярной массой (Мт) 34-45 кйа. Известно 5 изоформ УБОР (121, 145, 165, 189, 206). Наиболее распространенной и перспективной в клиническом применении изоформой УБОР является 165 [21,28,33]. Семейство УБОР включает прототипную молекулу УБОР-А, а также УБОР-В, УБОР-С, УБОР-й, вирусный гомолог УБОР-Б и плацентарный ФР (Р1ОР). УБОР-А значительно повышает сосудистую проницаемость и способствует Анг; УБОР-В играет роль в регуляции деградации внеклеточного матрикса, клеточной адгезии и миграции, УБОР-С и УБОР-й участвуют в лимфоанги-огенезе. В физиологических условиях VEGF слабо продуцируется клетками мезенхимального и стро-мального происхождения, высокая продукция УБОР отмечается в плаценте и желтом теле. УБОР контролирует различные этапы Анг. Так, под действием УБОР возрастает продукция активаторов и ингибиторов плазминогена (РА-и, РА-1:, РА1-1). УБОР «запускает» систему протеолиза, обеспечивающую ремоделирование внеклеточного матрикса, защищает клетки от апоптоза, индуцированного ТЫРа, повышает продукцию антиапоптотического белка Вс1-2. Рецепторы VEGF (УБОРЯ) локализованы на поверхности ЭК, есть также внутриклеточные УБОР-сигнальные рецепторы (УБОРЯ-2). Последние вовлечены в процессы выживания ЭК, торможения апоптоза. Связывание УБОР-А с УБОРЯ-2 необходимо для нормального Анг и гемопоэза. Через данный рецептор опосредованы основные эффекты УБОР-А [36]. При гипоксии, ишемии, нарушениях гликемиии, гидродинамическом стрессе и других патологических состояниях продукция УБОР существенно возрастает. В связи с этим, VEGF активно изучается при онкологической патологии, у лиц с АО, при ХБП, интерстициальном нефрите, у больных с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), при диффузных стеатогепатитах, фиброзах и циррозах печени, портальной гипертензии, диабетической ретинопатии (ДР), ИБС, критической ишемии сосудов нижних конечностей (КИНК) [34,35]. С блокадой рецепторов УБОР, особенностями связывания с ними таргетных препаратов возлагают надежды при проведении анти-УБОР терапии при ряде заболеваний.
P1GF - другой представитель УБОР/Р1ОР суперсемейства. Известно 3 изоформы данного цитоки-на, одна из них - Р1ОР-2 способна связываться с УБОРЯ-1. В норме Р1ОР в небольшом количестве экспрессируется в плаценте, почках и щитовидной железе. При заболеванияхэндокринной, сердечно-сосудистой систем продукция Р1ОР значительно возрастает. Наоборот, снижение продукции Р1ОР тормозит Анг при заживлении ран, опухолевом процессе, ишемии миокарда, экспериментальной ДР.
FGF - перспективная ангиогенная молекула. Наиболее хорошо изучены и описаны аРОР и ЬРОР с Мт
25 и 18 kDa, влияющие на функции ЭК через специфические высокоаффинные тирозинкиназные рецепторы. FGF играет ключевую роль при репаратив-ном Анг в ходе заживления ран. Изоформы FGF 1,4,5 являются наиболее важными элементами векторной клеточно-генной терапии при ишемических заболеваниях сердца и сосудов [25].
PDGF - ФР, влияющий на процессы Анг, секре-тирующийся при дегрануляции а-гранул тромбоцитов. В качестве продуцентов PDGF выступают фибробласты, ЭК, гладкомышечные клетки (ГМК), остеобласты, кератиноциты, астроциты, макрофаги. Молекула PDGF имеет Mm 45 kDa, существует в виде 3 изомерных форм (АА, АВ, ВВ). Проангиоген-ные свойства PDGF обусловлены его способностью стимулировать синтез и секрецию VEGF и bFGF ЭК [25]. TGFP - гомодимер с молекулярной массой 25 kDa, принадлежащий к суперсемейству ФР регулирующий функции различных типов ЭК. Известны 3 его изоформы - TGFP1, 2, 3, из которых TGFP1 наиболее важен для процессов Анг. Мыши-нокауты по гену TGFP отличаются высокой ранней летальностью из-за многочисленных дефектов в формировании сосудистой сети и системе гемопоэза [26].
TNFa - мощный медиатор воспаления, обладающий избирательной цитотоксичностыо, в условиях in vivo приводящий к некрозу опухолевой ткани. TNFa присутствует в организме в двух формах: связанной (белок-предшественник с Mm 26 kDa) и секретируе-мой (гомотример с Mm 52 kDa). Большинство эффектов TNFa опосредованы активацией фактора транскрипции NFkB. TNFa является мощным апоптогеном, способным ингибировать активность липопротеинли-пазы (ЛПЛ), прямо или опосредованно регулировать экспрессию адгезивных молекул (Е1_АМ-1, 1САМ-1, VCAM-1, интегринов), влиять на синтез и секрецию цитокинов. TNFa вызывает продукцию вторичных медиаторов с прямым ангиогенным потенциалом (IL-8, GM-CSF I_-1, IL-6, МСР-1, PDGF, VEGF, bFGF), стимулирует миграцию, пролиферацию и дифференци-ровку ЭК. Двойственное влияние TNFa in vivo и in vitro в отношении Анг связано с дозо- и времязависимым эффектом цитокина. Активация TNFa отмечается при АГ с признаками МС (АО, СД 2 типа), СН, гипертрофической кардиомиопатии, гломерулонефритах, заболеваниях печени, ревматоидном артрите (РА) [8,20].
IL-1P - провоспалительный цитокин с Mm 17 kDa. Индукцию синтеза I_-1 P вызывают провоспалитель-ные цитокины, TNFa и интерфероны (IFN). I_-1 P стимулирует экспрессию адгезивных молекул (ICAM-1, VCAM-1, E-и _-селектины), продукцию ряда цитокинов (I_-1, I_-6, IL-8, МСР-1), способствует синтезу и секреции PDGF, VEGF, bTGF, FGF, CSF. IL-4 и IL-13 - цитокины со сходными ангиогенными эффектами. I_-4 способен индуцировать продукцию ЭК РА-u, экспрессию адгезивных молекул (VCAM-1). IL-13 может потенцировать пролиферацию ЭК, защищать их от апоптоза, ингибируя NFkB. IL-8 -негликозилированный белок с Mm 8 kDa. I_-8 продуцируют ЭК, фибробласты, эпителиальные клетки,
мезангиальные клетки, меланоциты, хондроциты в ответ на гипоксию и стимуляцию провоспалитель-ными цитокинами. В отношении Анг, IL-8 обладает стимулирующим потенциалом, усиливая продукцию VEGF и bFGF. Имеются данные о роли IL-1a и P, IL-6, 8 в патогенезе АГ, МС, при ускоренном развитии АС, у больных с АО. Показана способность IL-6 повышать экспрессию VEGF, активируя процессы Анг [9,12].
Интерфероны (IFN a, P, у) - влияют на все стадии Анг. Так, IFNa/P угнетают синтез ММР-2, 9, необходимых на первых этапах Анг. IFNa прямо, а IFNP опосредованно (через угнетение PDGF-сигнала трансдукции), ингибируют синтез проангиогенно-го ФР bFGF. IFNa вызывает угнетение синтеза IL-8, контролируя рост сосудов. IFNy обладает ангиоста-тическими свойствами, угнетая образование bFGF и PDGF. IL-12 и IL-18 реализуют свои ангиогенные эффекты через стимуляцию синтеза и секреции IFNy. Неблагоприятные сдвиги в системе интерфе-ронов наблюдаются при патологии печени, а назначение данным пациентам интерферонотерапии уменьшает фиброз гепатоцитов [7].
В эксперименте установлено, что гипоксия жировой ткани (ЖТ) приводит к стимуляции Анг путем активации его про- и антиангиогенных факторов [27,37-39]. Клетки ЖТ - адипоциты секретируют ряд адипоцитокинов, хемокинов и пептидов, которые влияют на метаболизм липидов, гомеостаз глюкозы, процессы воспаления, свертывания крови, иммунитета, ангиогенеза, образования костной ткани, опухолевого роста. Так, адипонектин в эксперименте стимулирует фосфорилирование тирозина (рецептора инсулина), подавляет Анг, действует как фактор защиты против опухолевого роста. Синтез и секрецию лептина адипоцитами стимулируют TNFa, I_-1, связывая этот адипокин тем самым с процессами Анг. В эксперименте установлено, что введение гомологов лептина тормозит процессы Анг в моделях на животных [14,22,24]. В ЖТ TNFa снижает экспрессию гена адипонектина, повышает экспрессию гена PAI-1, приводя к ангиогенным и прокоагуляционным нарушениям. В процессы роста клеток ЖТ прямо вовлечен основной эффек-торный гормон ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы (РААС) - ангиотензин II (АН), который обладает вазоактивным и ангиогенным действием, влияет на синтез лептина [40], тем самым создавая порочный круг в этих нейрогуморальных системах. Мутации выделенного в ЖТ активируемого про-лифераторами пероксисом рецептора-у (РРАЯ-у рецептора) влияют на обмен глюкозы и липидов. Активация РРАЯ-у способствует адипогенезу и ли-погенезу в ЖТ, тормозит экспрессию гена лептина и TNFa, значительно повышает ангиогенный потенциал предшественников ЭК in vitro и in vivo [23].
Знание тонких механизмов Анг в норме и при патологических состояниях является необходимым условием для возможности специфического (антиангиогенного) терапевтического воздействия на данные патофизиологические механизмы.
Возможности и перспективы терапевтическо- воздействия на этот процесс остается мало
го Анг будут приведены в наших последующих изученным.
публикациях Перспективы дальнейших исследований. В
Заключение. Анализ зарубежных, российских дальней0их исследованиях планируется разработать информативные критерии риска развития сери украинских литературных источников показал,
дечно-сосудистых осложнений у больных АГ с МС с
что в настоящее время сложились определенные
учетом состояния факторов ангиогенеза, особенно-представления о механизмах активации и тормо- стей ремоделирования сердца и сосудов, внедрить
жения Анг при ряде заболеваний внутренних ор- эффективные подходы их коррекции с помощью
ганов. В то же время, последовательность событий медикаментозных и немедикаментозных методов
Анг, регуляция и возможность терапевтического лечения.
Список литературы
1. Амчиславский Е. И. Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза / Е. И. Амчиславский, Д. И. Соколов, Э. А. Старикова, И. С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5, № 5-6. - С. 493-506.
2. Березин А. Е. Регуляторы активности матриксных металлопротеиназ как новые биологические маркеры кардиоваскулярного ремоделирования (обзор литературы) / А. Е. Березин // Український медичний часопис. - 2011. - № 1. -С.36-43.
3. Глушаков Р. И. Роль тиреоидных гормонов в регуляции ангиогенеза, клеточной пролиферации и миграции / Р. И. Глу-шаков, С. Н. Прошин, Н. И. Тапильская // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - Т. VI, № 4. -С. 26-33.
4. Дигтярь А. В. Эндостатин: современные представления о его роли и механизмах действия: Обзор / А. В. Дигтярь, Н. В. Позднякова, Н. Б. [Фельдман и др.] // Биохимия. - 2007. - Т. 72. - С. 291-305.
5. Журавлева Л. В. Инсулиноподобный фактор роста и ремоделирование миокарда у больных с артериальной гипертензией / Л. В. Журавлева, О. Н. Ковалева // Український кардіологічний журнал. - 2006. - № 5. - С. 32-37.
6. Карамышева А. Ф. Механизмы ангиогенеза / А. Ф. Карамышева // Биохимия. - 2008. - Т. 73, № 7. - С. 935-948.
7. Кащенко В. А. Теоретическое обоснование оценки ангиогенеза в клинической гепатологии / В. А. Кащенко // Вестник СпбУ. - Сер. 11. -2008. - Приложение к вып. 1. - С. 83-89.
8. Ковалева О. М. Фактор некроза опухолей - а, апоптоз при патологии сердечно-сосудистой системы / О. М. Ковалева, Т. В. Ащеулова. - Харьков, 2001. - 172 с.
9. Ковалева О. Н. Цитокины: общебиологические и кардиальные эффекты / О. Н. Ковалева, Т. Н. Амбросова, Т. В. Ащеулова, С. В. Демьянец. - Харьков, 2007. - 226 с.
10. Курумова К. О. Факторы фиброза, эндотелиальной дисфункции и гемостаза у больных сахарным диабетом и хронической болезнью почек / К. О. Курумова // Международный эндокринологический журнал. - 2010. - № 8(32). - С. 82-89.
11. Маммаев С. Н. Некоторые аспекты нейроэндокринных и иммунных нарушений при абдоминальном ожирении / С. Н. Маммаев, А. М. Каримова, А. Ш. Хасаев // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2008. -№ 1. - С. 29-34.
12. Новиков А. А. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / А. А. Новиков, Е. Н. Александрова, М. А. Диатропто-ва, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 2. - С. 71-82.
13. Повещенко А. Ф. Механизмы и факторы ангиогенеза / А. Ф. Повещенко, В. И. Коненков // Успехи физиологических наук. - 2010. - Т. 41, № 2. - С. 68-89.
14. Пат № 74163С2, UA, МПК А61К 38/22, А61Р 3/00. Застосування лептину для інгібування ангіогенезу, фармацевтична композиція та спосіб інгібування ангіогенезу у ссавців / Рубінштейн М., Кохен Б. (IL) ЙЕДА РІСЕРУ ЕНД ДІВЕЛОПМЕНТ КО. ЛТД., (IL), - З. № 2002042717; Заявл. 10.10.1999; Опубл. 15. 11. 2005. (пріоритет Ізраіль).
15. Семенова А. Е. Объективные методы оценки коронарного ангиогенеза / А. Е. Семенова, И. В. Сергиенко, С. А. Габру-сенко // Кардиология. - 2008. - № 6. - С. 19-23.
16. Спринджук М. В. Ангиогенез / М. В. Спринджук // Морфологія. - 2010. -Т. IV, № 3. - С. 4-13.
17. Трапезникова М. Ф. Ангиогенные факторы при почечно-клеточном раке / М. Ф. Трапезникова, П. А. Глыбин, А. П. Мо-
розов [и др.] // Онкоурология. - 2008. - № 4. - С. 82-86.
18. Фильченков А. А. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиогенеза / А. А. Фильченков // Онкология. - Т. 9, № 4. -2007. - С. 321-328.
19. Шевченко А. О. Новые лабораторные маркеры ангиогенеза и повреждения атеросклеротической бляшки: Лекция / А. О. Шевченко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 6. - С. 23-34.
20. Юбицкая Н. С. Роль фактора некроза опухоли в развитии метаболического синдрома / Н. С. Юбицкая, М. В. Антонюк, Л. В. Веремчук, К. К. Ходосова // Терапевтический архив. - 2009. - № 11. - С. 59-63.
21. Ayerden ЕЬІпз F. The relationship between vascular endothelial growth factor (VEGF) and microalbuminuria in patients with essential hypertension / Ayerden ЕЬІпз F, Haksun E., Ulver D. B. [et al.] // Intern Med. - 2008. - № 47(17). - Р. 1511-1516.
22. Aoki N. Adipocyte-derived microvesicles are associated with multiple angiogenic factors and induce angiogenesis in vivo and in vitro / N. Aoki, R. Yokoyama, N. Asai [et al.] // Endocrinology. - 2010. - Vol. 151, № 6. - Р. 2567-2576.
23. Cheung K. J. Xanthine oxidoreductase is a regulator of adipogenesis and PPARgamma activity / K. J. Cheung, I. Tzameli, P. Pissios, I. Rovira [et al.] // Cell Metab. - 2007. - Vol. 5., № 2. - Р 115-128.
24. Guzik T. J. Adipocytokines. Novel link between inflammation and vascular function? / T. J. Guzik, D. Mangalat, R. Korbut //
Journal of physiology and pharmacology. - 2006. - Vol. 57, № 4. - Р 505-528.
25. Keerl S. PDGF and bFGF modulate tube formation in adipose tissue-derived stem cells / S. Keerl, S. Gehmert, S. Gehmert [et al.] // Ann. Plast. Surg. -2010. - Vol. 64, № 4. - Р 487-490.
26. Leask A. TGF beta, cardiac fibroblasts, and the fibrotic response / A. Leask // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 74, № 2. -P. 207-212.
27. Martinez D. Brown adipose tissue: is it affected by intermittent hypoxia? / M D. artinez, C. Z. Fiori, D. Baronio [et al.] // Lipids Health Dis. - 2010. - № 9. - P. 121.
28. Palmirotta R. VEGF-A gene promoter polymorphisms and microvascular complications in patients with essential hypertension / R. Palmirotta, P. Ferroni, G. Ludovici [et al.] // Clin Biochem. - 2010. - № 43(13-14). - P. 1090-1095.
29. Siervo M. Angiogenesis and biomarkers of cardiovascular risk in adults with metabolic syndrome / M. Siervo, D. Ruggiero, R. Sorice [et al.] // J. Intern. Med. - 2010. -Vol. 268, № 4. - P 338-347.
30. Silha J. V. Angiogenic factors are elevated in overweight and obese individuals / J. V. Silha, M. Krsek, P Sucharda, L. J. Murphy // International Journal of Obesity. - 2005. - № 29. - P 1308-1314.
31. Simy R. Angiogenic and antiangiogenic factors in proliferative diabetic retinopathy / R. Simy, E. Carrasco, M. GarcHa-RamHrez, C. Hernöndez // Curr. Diabetes Rev. - 2006. - Vol. 2, № 1. - P. 71-98.
32. Singh H. Molecular control of angiopoietin signaling / H. Singh, T. A. Tahir, D. O. Alawo [et al.] // Biochem. Soc. Trans. -2011. - Vol. 39, № 6. - P 1592-1596.
33. Stumpf C. Elevated VEGF-plasma levels in young patients with mild essential hypertension / C. Stumpf, J. Jukic, A. Yilmaz [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2009. - № 39(1). - P 31-36.
34. Takahashi S. Essential roles of angiotensin II in vascular endothelial growth factor expression in sleep apnea syndrome /
S. Takahashi, Y Nakamura, T. Nishijima [et al.] // Respir. Med. - 2005. - № 99(9). - P. 1125-1131.
35. Vyzantiadis T. Vascular endothelial growth factor and nitric oxide serum levels in arterial hypertension / T. Vyzantiadis, A. Kara-giannis, S. Douma [et al.] // Clin Exp Hypertens. - 2006. - № 28(7). - P 603-609.
36. Wada H. Soluble VEGF receptor-2 is increased in sera of subjects with metabolic syndrome in association with insulin resistance / H. Wada, N. Satoh, S. Kitaoka [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - № 208(2). - P. 512-517.
37. Wozniak S. E. Adipose tissue: the new endocrine organ? A review article / S. E. Wozniak, L. L. Gee, M. S. Wachtel, E. E. Frez-
za // Dig. Dis. Sci. - 2009. - Vol. 54. - № 9. - P 1847-1856.
38. Xue Y Adipose angiogenesis: quantitative methods to study microvessel growth, regression and remodeling in vivo / Y Xue,
S. Lim, E. Brekenhielm, Y Cao // Nat. Protoc. - 2010. - Vol. 5, № 5. - P. 912-920.
39. Ye J. Emerging role of adipose tissue hypoxia in obesity and insulin resistance / J. Ye // International Journal of obesity. -2009. - Vol. 33. - P 54-66.
40. Zhao Q. Essential role of vascular endothelial growth factor in angiotensin II-induced vascular inflammation and remodeling / Q. Zhao, M. Ishibashi, K. Hiasa [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol. 44, № 3. - P 264-270.
УДК 591. 41:616. 1/. 4-071-085
ФАКТОРЫ АНГИОГЕНЕЗА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ (обзор литературы)
Коваль С. Н., Милославский Д. К., Снегурская И. А., Щенявская Е. Н.
Резюме. В настоящее время сложились определенные представления о механизмах активации и торможения ангиогенеза при ряде заболеваний внутренних органов. Торможение провоспалительных цитокиновых механизмов и факторов роста является перспективным подходом к лечению данной категории больных.
Ключевые слова: ангиогенез, факторы роста, заболевания внутренних органов.
УДК 591. 41:616. 1/. 4-071-085
ЧИННИКИ АНГИОГЕНЕЗУ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ ВНУТРІШНІХ ОРГАНІВ (огляд літератури)
Коваль С. М., Милославський Д. К., Снігурська І. О., Щенявська О. М.
Резюме. В даний час склалися певні уявлення про механізми активації і гальмування ангиогенезу при ряді захворювань внутрішніх органів. Гальмування прозапальних цитокинових механізмів і ростових чинників є перспективним підходом до лікування цієї категорії хворих.
Ключові слова: ангиогенез, ростові чинники, захворювання внутрішніх органів.
UDC 591. 41:616. 1/. 4-071-085
The Angiogenesis Factors In Internal Diseases (review)
Koval S. N., Miloslavsky D. K., Snegurska I. A., Schenyavska E. N.
Summary. At present, there were certain ideas about the mechanisms of activation and inhibition of angiogenesis in a number of internal diseases. The inhibition of proinflammatory cytokine and growth factor is promising therapy mechanisms of this category of patients.
Key words: angiogenesis, growth factors, internal diseases.
Стаття надійшла 4.09.2012 р.
Рецензент - проф. Катеренчук I. П.
