Научная статья на тему 'Факторный анализ в оценке состояния клеточного иммунитета у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных суставов'

Факторный анализ в оценке состояния клеточного иммунитета у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных суставов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
294
119
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ / КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ / ОСТЕОМИЕЛИТ / ИНФИЦИРОВАННЫЙ ЭНДОПРОТЕЗ КРУПНЫХ СУСТАВОВ / FACTORIAL ANALYSIS / CELL IMMUNITY / OSTEOMYELITIS / INFECTED PROSTHESIS OF LARGE JOINT

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Чепелева Марина Владимировна

Методом факторного анализа вычислены значения главных компонент, определяющих состояние клеточного иммунитета у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных суставов. Показано, что в условиях хронической гнойной инфекции основными являются факторы, связанные с регуляторными Т-лимфоцитами, участвующими в угнетении T-клеточного иммунитета. В случае развития свищевой формы остеомиелита важными становятся механизмы, связанные с маркерами активации Т-лимфоцитов, при инфицировании эндопротеза с нарушением экспрессии HLA-DR на моноцитах.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Чепелева Марина Владимировна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The factorial analysis in evaluation of cell immunity of patients with pyo-inflammatory diseases of long bones and large joints

The factorial analysis was applied to calculate the values of main components determining condition of cell immunity in patients with pyo-inflammatory diseases of long bones and large joints. It is demonstrated that in conditions of chronic purulent infection the main are the factors related with regulative T-lymphocytes involved in suppression of T-cell immunity. In case of development of fistula form of osteomyelitis the main role is attached to mechanisms related to markers of activation of T-lymphocytes and to derangement of expression of HLA-DR on monocytes in case of infection of prosthesis.

Текст научной работы на тему «Факторный анализ в оценке состояния клеточного иммунитета у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных суставов»

ент корреляции). Градуировочный график линеен в диапазоне концентраций 0,01-1 г/л. Предел обнаружения, рассчитанный по 35-критерию, составил 4 мг/мл. Правильность и воспроизводимость результатов определения аминокислот методом КЗЭ подтверждены способом «введено-найдено» (табл. 1).

Разработанная методика применена для анализа ам-ниотической жидкости, взятой у женщин с физиологической беременностью в сроки гестации 18-24 нед. До начала исследования образцы жидкости хранили в течение 1-25 сут при температуре -85°C. Непосредственно перед анализом подготовку пробы проводили обработкой 10% раствором трихлоруксусной кислоты с целью депротеи-низации с последующим центрифугированием в течение 15 мин при 5500 об/с. Результаты представлены в табл. 2.

Заключение. Предлагаемая методика определения L-цитруллина в присутствии L-пролина и L-аргинина методом капиллярного зонного электрофореза характеризуется правильностью результатов, простотой, экс-прессностью и отвечает требованиям, предъявляемым к современным методам мониторинга биообъектов.

ЛИТЕРАТУРА

1. ГраникВ.Г. Химико-фармацевтический журнал. 2003; 3: 3-20.

2. Хлыбова С.В., Циркин В.И. Содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса и ряде аку-

шерских осложнений. Медицинский альманах. 2008; 5: 68-71.

3. Орлов В.И., Погорелова Т.Н., КрукиерИИ. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции. Ростов-на-Дону; 2009.

4. Крукиер И.И., Авруцкая В.В., Никашина А.А., Нарежная Е.В. Новые критерии диагностики задержки роста плода. Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М.; 2010: 111-2.

5. Бабушкина А.В. L-аргинин с точки зрения доказательной медицины. Украинский медицинский журнал. 2009; 74 (6): 43-8.

6. Степанов Ю.М., Кононов И.Н., Журбина А.И., Филлипова А.Ю. Аргинин в медицинской практике. Журнал АМН Украины. 2004; 10 (1): 340-52.

REFERENCES

1. Granik V.G. The metabolism of L-arginine (review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2003; 37 (3): 3-20 (in Russian).

2. Khlybova S.V, Tsirkin VI. The contents of free amino acids at physiological pregnancy and labor and obstetrics complications. Medical almanac. 2008; 5: 68-71 (in Russian).

3. Orlov V.I., Pogorelova T.N., Krukier I.I. Amniotic fluid. Chemical composition and biological functions. Roston-on-Don; 2009 (in Russian).

4. Krukier I.I., Avrutskaya V.V., Nikashina A.A., Narezhnaya E.V. New criteria for diagnosis of fetal growth restriction. In: Proc. XI All-Russian Scientific Forum "Mother and child". Moscow; n2010; 111-2 (in Russian).

5. BabushkinaA.V. L-arginine from the point of view of evidence-based medicine. Ukrainian Medical Journal. 2009; 6: 43-8 (in Russian).

6. Stepanov Yu.M., Kononov I.N., Zhurbina A.I., Fillipova A.Yu. Arginine in medical practice. Journal of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. 2004; 1: 340-52 (in Russian).

Поступила 03.02.12

иммунология

© м.В. ЧЕпЕЛЕВА, 2013

УДк 616.717/.718+616.72]-002.3-018.1-092:612.017.1]-078.33

м.В. Чепелева

факторный анализ в оценке состояния клеточного иммунитета у пациентов с гнойно-воспАлитЕльными заболеваниями Длинных трубчатых костей и крупных суставов

фГБУ РНЦ «Восстановительная травматология и ортопедия» им. акад. Г.А. Илизарова минздравсоцразвития России, Курган

Методом факторного анализа вычислены значения главных компонент, определяющих состояние клеточного иммуните-тау пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных суставов. Показано, что в условиях хронической гнойной инфекции основными являются факторы, связанные с регуляторными Т-лимфоцитами, участвующими в угнетении T-клеточного иммунитета. В случае развития свищевой формы остеомиелита важными становятся механизмы, связанные с маркерами активации Т-лимфоцитов, при инфицировании эндопротеза - с нарушением экспрессии HLA-DR на моноцитах.

Ключевые слова: факторный анализ, клеточный иммунитет, остеомиелит, инфицированный эндопротез крупных суставов

M.V. Tchepeleva

THE FACTORIAL ANALYSIS IN EVALUATION OF CELL IMMUNITY OF PATIENTS WITH PYO-INFLAMMA-TORY DISEASES OF LONG BONES AND LARGE JOINTS

The G.A. Ilizarov research center of reconstructive traumatology and orthopedics of Minzdrav of Russia, Kurgan, Russia

The factorial analysis was applied to calculate the values of main components determining condition of cell immunity in patients with pyo-inflammatory diseases of long bones and large joints. It is demonstrated that in conditions of chronic purulent infection the main are the factors related with regulative T-lymphocytes involved in suppression of T-cell immunity. In case of development of fistula form of osteomyelitis the main role is attached to mechanisms related to markers of activation of T-lymphocytes and to derangement of expression of HLA-DR on monocytes in case of infection ofprosthesis.

Key words: factorial analysis, cell immunity, osteomyelitis, infected prosthesis of large joint

Введение

Состояние клеточного иммунитета у пациентов хирургического профиля во многом определяет течение послеоперационного периода, вероятность развития осложнений, исход лечения [2].

Постоянно возрастающий интерес к медицинской статистике в значительной мере поддерживается затруднениями, с которыми сталкиваются иммунологи и хирурги в своей повседневной практике. В свою очередь последние обусловлены внедрением новых методов иммунодиагностики, увеличением количества анализов, тестов и показателей, интерпретация которых в связи с большим объемом данных представляет сложную задачу. Следовательно, анализ состояния иммунного статуса требует предварительного выделения наиболее информативных показателей, выявления статистически значимых взаимосвязей между исследуемыми параметрами, обнаружения и количественной оценки интенсивности факторов, ответственных за основные патологические процессы. Без специальной математической обработки иммунологических данных решение перечисленных проблем не представляется возможным, что существенно снижает ценность информации, содержащейся в иммунограммах [3, 5].

Одним из наиболее эффективных способов изучения сложноорганизованных систем является использование факторного анализа. Под фактором понимается гипотетическая, непосредственно не измеряемая, латентная (скрытая) переменная, которая имеет линейные корреляционные связи с исходными измеряемыми параметрами [1]. В отношении иммунной системы главные компоненты (факторы) представляют собой совокупность патогенетических влияний, оказывающих наиболее сильное воздействие на элементы системы иммунитета. Патогенетические процессы проявляются на системном уровне как синдромы или клинические состояния, поэтому одним из вариантов качественных оценок факторов могут служить связи главных компонент (ГК) с клинико-нозологическими характеристиками пациентов [2, 3].

Цель исследования - оценить клинические аспекты патогенетических влияний, определяющих состояние клеточного иммунитета у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и суставов верхних и нижних конечностей посредством факторного анализа.

Материалы и методы. В дооперационном периоде обследовано 56 пациентов, находившихся на хирургическом лечении в клинике РНЦ «Восстановительная травматология и ортопедия» им. акад. Г. А. Илизарова в период с 2010 по 2011 г. Из них 25 больных со свищевой формой хронического посттравматического остеомиелита бедра (п = 9), голени (п = 13), плеча (п = 3), 17 - с хроническим посттравматическим остеомиелитом бедра (п = 7), голени (п = 9), плеча (п = 1) в стадии ремиссии; 14 - с инфицированными эндопротезами коленного (п = 5) и тазобедренного (п = 9) суставов. Возраст обследованных больных был в пределах 18-67 лет, давность заболевания составляла 3-25 лет.

Типирование лимфоцитов периферической крови

Для корреспонденции:

Чепелева Марина Владимировна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр.

науч.-клин. лаб. микробиологии и иммунологии

Адрес: 640014, Курган, ул. М. Ульяновой, 6

Телефон: 8-912-836-41-72

E-mail: Vladi_2000@hotbox.ru

осуществлялось методом лазерной проточной цитоме-трии на цитофлюориметре фирмы «Beckman Coulter Epics XL» (США) [4]. Т-лимфоциты (CD3+CD19-); Т-хелперы (CD3+CD4+); цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+); В-лимфоциты (CD3-CD19+); натуральные киллеры (NK) (CD3-CD16+CD56+); натуральные киллеры / Т-лимфоциты (TNK) (CD3+CD16+CD56+); CD3+HLA-DR, несущие маркеры поздней активации Т-лимфоцитов; CD3+CD25+, несущие маркеры ранней активации Т-лимфоцитов; активированные NK-клетки (CD8+CD38+); регуляторные Т-клетки (CD4+CD25+); CD14+HLA-DR, характеризующие экспрессию HLA-DR на моноцитах, идентифицировали с помощью монокло-нальных антител компании «Immunotech» (Франция), меченных FITC (изотиоцианат флюоресцеина), PE (фи-коэритрин), PC5 (комплекс PE с цианином-5), ECD (комплекс PE с техасским красным). В каждой пробе анализировали не менее 104 клеток.

Факторный анализ проводили с помощью программного обеспечения AtteStat, выполненного как надстройка к Microsoft Exсel программного продукта Microsoft Office (Гайдышев И. П., 2007). Нормальность выборок определяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Для построения исходной корреляционной матрицы использовали коэффициент Пирсона. Для повышения интерпретируемости факторов применяли метод вращения VARIMAX, отличающийся характеристиками координатных осей и позволяющий получать более контрастные факторные нагрузки.

Результаты и обсуждение. Итогом анализа стала матрица факторных нагрузок (табл. 1). На основании многомерного анализа совокупностей корреляционных взаимосвязей исследуемых параметров были выявлены 12 «латентных» факторов, определяющих состояние клеточного иммунитета у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных суставов. Из них на основании данных варимаксного нормализованного вращения выделили 3 фактора, которые имеют наибольшую значимость для решения поставленной задачи.

Фактор I, определяющий 24,7 % всех возможных состояний клеточного иммунитета у обследованных пациентов, был представлен взаимосвязью лимфоцитов, Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, активированных NK-клеток, В-лим-фоцитов, CD25-позитивных Т-лимфоцитов, натуральных киллеров и натуральных киллеров - Т-лимфоцитов. При этом первая ГК коррелировала исключительно с абсолютными значениями показателей клеточного иммунитета. Факторные нагрузки были наиболее высоки для лимфоцитов и Т-лимфоцитов. Фактор II (18% от общей дисперсии) объединил гематологические показатели. Нейтрофилы, лейкоциты и моноциты находились в обратно пропорциональной зависимости от содержания в периферической крови лимфоцитов. Через количество лимфоцитов оказались связаны I и II факторы. Фактор III, охватывающий 15,1% вклада общей дисперсии, оказывал влияние на субпопуляции Т-лимфоцитов. Снижение относительного содержания Т-хелперов и увеличение количества цитотоксических Т-лимфоцитов способствовали увеличению соотношения CD4/CD8. Остальные факторы, влияющие на характеристики клеточного звена иммунной системы у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями опорно-двигательной системы, в той или иной степени были связаны с I, II и III факторами.

У пациентов с хроническим посттравматическим

Таблица 1

Матрица факторных нагрузок иммунологических показателей у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных суставов

Показатели Фактор I Фактор II Фактор III

Лимфоциты, -109/л +0,97

CD3+CD19-, -109/л +0,96

CD3+CD4+, -109/л +0,95

CD3+CD8+, -109/л +0,77

Лимфоциты, % +0,72 -0,62

CD8+CD38+, -109/л +0,54

CD19+CD3-, -109/л +0,42

CD3+CD25+, -109/л +0,41

CD4+Treg, -109/л +0,40

ЫК, -109/л +0,40

ТЫК, -109/л +0,40

Нейтрофилы, -109/л +0,97

Лейкоциты, -109/л +0,92

Моноциты, -109/л +0,73

CD3 ^4 -0,89

CD3+CD8+, % 0,76

CD3+CD4+, % -0,54

Выделенные дисперсии, % 24,7 18 15,1

Примечание. Здесь и в табл. 2-4 в пустых графах коэффициенты корреляции менее 0,4.

Таблица 2

Матрица факторных нагрузок иммунологических показателей у больных хроническим посттравматическим остеомиелитом в стадии ремиссии

Показатели

Фактор I

Фактор II

Фактор III

Фактор IV

CD3+CD8+, % -0,96

CD4/СD8 +0,87

CD3+CD8+, -109/л -0,80 +0,56

CD4+CD25+, % +0,68

CD3+CD19-, % -0,66

CD3+CD4+, % +0,59

CD4+CD25+, ^109/л +0,46

Лимфоциты, -109/л +0,95

CD3+CD19-, ^109/л +0,93

CD3+CD4+, -109/л +0,93

CD3+CD25+, ^109/л +0,83

CD3+HLA-DR, ^109/л +0,57

Лимфоциты, % +0,49

CD19+CD3-, ^109/л +0,49

CD8+CD38+, ^109/л +0,47

ТЫК, %

ТЫК, -109/л

CD3+HLA-DR, %

CD19+CD3-, %

Выделенные 27,95 23,2

дисперсии, %

+0,69

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

+0,91 +0,86

18,19

+0,81

15,6

остеомиелитом в стадии ремиссии иммунологические показатели группировались в 9 основных факторов, 4 из которых имели значимые для рассмотрения результаты и определяли вариации клеточного звена иммунной системы на 92,07 % (табл. 2).

Первая ГК включала субпопуляции Т-лимфоцитов и регуляторные Т-клетки. Соотношение CD4/CD8 увеличивалось при повышении относительного содержания Т-хелперов и снижении числа цитотоксических Т-лимфоцитов. Роль регуляторных Т-клеток в угнетении Т-клеточного иммунитета в условиях хронической гнойной инфекции подтверждала обратная корреляция между количеством клеток с фенотипом CD4+CD25+ и содержанием в периферической крови Т-лимфоцитов. Фактор II оказывал влияние на абсолютные показатели клеточного иммунитета. Фактор III был связан с относительными и абсолютными значения ТЫК-клеток, являющихся уникальным подклассом лимфоцитов, которому присущи фенотипические особенности как Т-лимфоцитов, так и ЫК. Фактор IV коррелировал с относительным и абсолютным количеством CD3+HLA-DR, ответственных за позднюю активацию Т-лимфоцитов. Фактор V объединил Т- и В-лимфоциты, которые находились в обратно пропорциональной зависимости друг от друга.

У пациентов со свищевой формой хронического посттравматического остеомиелита исследуемые показатели группировались возле 10 факторов, 6 из которых были наиболее значимы и определяли состояние клеточного иммунитета на 90,2 % (сумма всех дисперсий) (табл. 3).

Фактор I объединил лейкоциты, нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, активированные Т-лимфоциты (CD3+CD25+ и CD3+HLA-DR), регуляторные Т-клетки и CD3+HLA-DR. Прямая линейная зависимость была выявлена между количеством лимфоцитов и CD3+HLA-DR. Отрицательная корреляция отмечена между регуляторными Т-клетками и лимфоцитами. Фактор II показал взаимосвязь между содержанием лейкоцитов и абсолютными значениями Т-, В-лимфоцитов, ЫК, ТЫК-клеток, активированных ЫК-кле-ток. Фактор III оказывал влияние на количеством В-лимфоцитов, отвечающих за продукцию антител. Фактор IV коррелировал с количеством ТЫК-клеток, фактор V - с ^А-DR, несущими маркеры поздней активации Т-лимфоцитов, фактор VI был связан с экспрессией HLA-DR на моноцитах.У больных с инфицированными эндопротезами крупных суставов нижних конечностей из 12 факторов были выделены 5 основных, оказывающих наиболее сильное влияние на состояние клеточного иммунитета (вклад в общую дисперсию 88,8 %) (табл. 4).

Фактор I объединил показатели Т-кле-точного иммунитета и регуляторные Т-клетки, факторные нагрузки у которых имеют противоположные знаки. Фактор II демонстрировал прямую корреляционную связь между экспрессией HLA-DR на моноцитах и количеством В-лимфоцитов и отрицательную линейную зависимость с активированными ЫК-клетками. Фактор III был связан с функциональной активностью моноцитов. Фактор IV коррелировал с процентным содержанием Т-лимфоцитов и Т-хелперов (оба показателя находились в прямой линейной зависимости). Фактор V объединил ЫК (ци-

Фактор V

+0,45

-0,41

+0,43 7,13

Матрица факторных нагрузок показателей клеточного иммунитета у больных вой формой хронического посттравматического остеомиелита

Показатели

Фактор I Фактор II Фактор III Фактор IV Фактор V

Фактор VI

Нейтрофилы, -109/л +0,94

Лейкоциты, -109/л +0,84 +0,48

CD3+CD25+, 407л +0,84

CD3+CD25+, % +0,82

Моноциты, -109/л +0,79

Лимфоциты, -109/л -0,73 +0,61

CD3+HLA-DR, % +0,71

CD4+Treg, % +0,70

CD3+HLA-DR, % +0,63

CD4+Treg, -109/л +0,44 +0,81

CD3+CD4+, -109/л +0,98

CD3+CD19", -109/л +0,97

Лимфоциты, % +0,96

CD3+CD8+, -109/л +0,92

TNK, ^109/л +0,66

NK, 409/л +0,52

CD8+CD38+, ^109/л +0,51

CD19+CD3", 409/л +0,48

CD19+CD3", %

TNK, %

CD14+HLA-DR, % -0,69

Выделенные дис- 31,69 24,65

персии, %

+0,52 +0,51

+0,44

-0,75 -0,98

14,1

+0,66 8,57

6,12

-0,69 5,06

Таблица 4

Матрица факторных нагрузок иммунологических показателей у больных с инфицированными эндопротезами

Показатели Фактор I Фактор II Фактор III Фактор IV Фактор V

CD3+CD19", -109/л +0,97

CD3+CD4+, 409/л +0,93

Лимфоциты, % +0,91

CD4+Treg, % -0,67

Лимфоциты, -109/л +0,63

CD3+ CD19-, % +0,57 +0,48

CD3+CD8+, -109/л +0,58

CD3+CD4+, % +0,46 +0,53

CD8+CD38+, % -1,0

CD19+CD3", % +0,81

CD8+CD38+, 409/л -0,78

CD14+HLA-DR, % +0,64 -0,61 +0,59

CD19+CD3-, 409/л +0,57

Моноциты, 409/л + 1,0

Моноциты, % +0,63

CD3+HLA-DR, -109/л + 1,0

CD3+HLA-DR, % + 1,0

NK, % +0,78

NK, 409/л +0,43

Выделенные дис- 29,36 23,63 14,62 12,13 9,11

персии, %

аблица 3 толитическая активность, секре-со свище- ция хемокинов и интерлейкинов), CD3+HLA-DR (поздняя активация Т-лимфоцитов) и CD14+HLA-DR (экспрессия HLA-DR на моноцитах). Факторные нагрузки были наиболее высоки у HLA-DR - позитивных Т-лимфоцитов.

Полученные результаты показали, что в целом у пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями длинных трубчатых костей и крупных суставов ней-трофилы, лейкоциты и моноциты находились в обратно пропорциональной зависимости от содержания лимфоцитов, так как для хронического гнойно-воспалительного процесса характерна лимфопе-ния на фоне лейкоцитоза, нейтро-филеза и моноцитоза. ГК коррелировала исключительно с абсолютными значениями T-лимфоцитов и их субпопуляций, что свидетельствовало о необходимости при анализе иммунограммы уделять особое внимание абсолютным значениям показателей клеточного иммунитета. Обратная корреляция между количеством CD+Treg и содержанием в периферической крови лимфоцитов у больных с хроническим остеомиелитом в стадии ремиссии и обострения и инфицированными эндопротезами свидетельствовала о важной роли регуляторных T-клеток в угнетении T-клеточного иммунитета в условиях хронической гнойной инфекции. Роль CD4+Treg в патогенезе бактериальных инфекций двойственна. Основная функция T-регуляторных клеток - контролировать силу и продолжительность иммунного ответа через регуляцию функции T-эффекторных лимфоцитов (T-хелперов и T-цитотоксических клеток), посредством снижения воспалительных повреждений окружающих тканей, обусловленных провоспалительными цитокинами и цитоток-сическим клеточным иммунным ответом Th1-типа [3]. Однако ослабление воспалительных реакций при этом способствует выживанию и длительной персистенции микробных возбудителей, а также лежит в основе хронизации воспалительного процесса.

Проведение факторного анализа позволило выявить иммунологические особенности, связанные с клиническими аспектами гнойно-воспалительных заболеваний длинных трубчатых костей и суставов. Для свищевой формы хронического остеомиелита было характерно снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах в сочетании с лимфопенией и увеличением количества активированных T-лимфоцитов, свидетельствующее о нарушениях не только в лимфоцитарном, но и в моноцитарно-макрофагальном звеньях иммунной системы, в частности о функциональной неполноценности моноцитов. У пациентов с инфицированными

Т

ИММУНОЛОГИЯ

эндопротезами через CD14+HLA-DR оказались связаны II, III и V факторы (вклад в общую дисперсию 47,4%), что подтверждало патогенетическую значимость нарушений экспрессии на моноцитах активационного маркера НЬА-DR при гнойно-воспалительных осложнениях эндопро-тезирования крупных суставов. HLA-DR принадлежит к молекулам главного комплекса тканевой совместимости класса II (МНС класс II), ответственных за представление антигена Т-хелперам. Моноциты у здоровых людей экспрессируют на своей поверхности молекулы НЬА-DR высокой плотности. Моноциты с уменьшенной или отсутствующей экспрессией молекул HLA-DR не могут выполнять свою антигенпредставляющую функцию и не обладают способностью продуцировать воспалительные медиаторы в ответ на соответствующие стимулы, в связи с чем уменьшение экспрессии HLA-DR на моноцитах коррелирует с увеличением риска инфекционных осложнений. Необходимо отметить, что у пациентов с хроническим остеомиелитом в стадии ремиссии факторов, связанных с экспрессией HLA-DR на моноцитах, выявлено не было.

Заключение. Результаты факторного анализа показали, что при гнойно-воспалительных заболеваниях длинных трубчатых костей и суставов основными являются факторы, связанные с регуляторными Т-клетками, участвующими в угнетении Т-клеточного иммунитета в условиях хронической гнойной инфекции. В случае развития свищевой формы остеомиелита важными становятся механизмы, связанные с маркерами активации Т-лимфоцитов. а при инфицировании эндопротеза - с нарушением экспрессии HLA-DR на моноцитах.

Проведенные исследования позволяют сделать выводы о тесной взаимосвязи между особенностями функционирования клеточного иммунитета и клинико-нозологическими характеристиками пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями опорно-двигательной системы, а главные компоненты рассматривать в качестве ключевых интегративных характеристик клеточного иммунитета, которые могут быть использованы для понимания патогенеза, а также диагностики и про-

гнозирования течения заболевания у пациентов с хроническим остеомиелитом и инфицированными эндопротезами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Леонов В.П. Факторный анализ: основные положения и ошибки применения // Международный журнал медицинской практики. - 2005, №1. - С. 14-16.

2. Сарап П.В., Винник Ю.С., Останин А. А. Использование факторного анализа для оценки показателей иммунного статуса больных с хирургической патологией // Современные наукоемкие технологии. - 2009, №3. - С. 84-85.

3. Сарап П.В., Винник Ю.С., Останин А.А. Клинические аспекты патогенетических влияний, определяющих состояние иммунной системы у пациентов с ургентной хирургической патологией // Бюллетень сибирской медицины. - 2011, №1. - С. 162-167.

4. ХайдуковС.В. Иммунофенотипированиеклетокпериферической крови при помощи проточной цитометрии. Стандартизация методов // Медицинская иммунология. - 2007. - Т-9, № 2-3. -С. 342.

5. GenserB., CooperF., YazdanbakhshM., BarretoM., RodriguesL. // A guide to modern statistical analysis of immunological data. - Immunol. 2007, № 8. - P. 27.

REFERENCES

1. Leonov V.P. Factor analysis: fundamentals and application errors. Mezhdunarodnyj zhurnal medicinskoj praktiki. 2005; 1: 14-6 (in Russian).

2. Sarap P.V., Vinnik J.S., Ostanin A.A. The use of factor analysis to assess the immune status of patients with surgical pathology. Sovre-mennye naukoemkie tehnologii. 2009; 3: 84-5 (in Russian).

3. Sarap P.V., Vinnik J.S., Ostanin A.A. Clinical aspects of pathogenic influences determining the immune status of patients with urgent surgical pathology. Bjulleten' sibirskoj mediciny. 2011; 1: 162-7 (in Russian).

4. Hajdukov S.V. Immunophenotyping of peripheral blood cells with flow cytometry. Standardization of methods. Medicinskaja immu-nologija. 2007; 2-3: 342 (in Russian).

5. Genser B., J Cooper F., Yazdanbakhsh M., Barreto M., Rodrigues L. A guide to modern statistical analysis of immunological data. BMC Immunol. 2007; 8: 27.

Поступила 03.09.12

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 612.112.91.014.2.08

С.Л. Кашутин1, С.И. Данилов2, Е.Н. Верещагина1, С.В. Ключарева2

уровень экспрессии молекул адгезии на нейтрофилах в зависимости от сегментации их ядер

1ГБОУ ВПО Северный государственный медицинский университет, кафедра кожных и венерических болезней, 163045, Архангельск; 2ГБОУ ВПО Северо-западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, кафедра дерматовенерологии, 195067, Санкт-Петербург, Россия

В венозной крови определяли уровень экспрессии молекул адгезии нейтрофилами и сегментацию их ядер. Выявлено, что в условиях отсутствия антигенной стимуляции 53,34% нейтрофилов циркулирующего пула экспрессируют молекулы L-селектина, 65,64% молекулыLFA-1, 40,51% - 1САМ-1, 58,72% - LFA-3, 59,74% - РЕСАМ-1. Наибольшая готовность к реализации фазы скольжения, прочной адгезии и непосредственно самой трансмиграции наблюдается у нейтрофилов с 5 сегментами в ядре.

Ключевые слова: нейтрофилы, молекулы адгезии, сегментация ядер нейтрофилов

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.