CC BY
30
Проблеми екологц та медицини
ОГЛЯДИ Л1ТЕРАТУРИ
© Хуранi 1.Ф., Ткачук Т.В. УДК: 616.35-006.6-07
ФАКТОРИ РИЗИКУ I ПИТАННЯ СКРИН1НГУ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКУ
Хуран 1.Ф., Ткачук Т.В.
Вшницький нацюнальний медичний ун1верситет 1м. М.1. Пирогова
Огляд в'ттчизняно!' та зарубжно)' лтератури присвячений вивченню рол1 факторiв ризику розвитку мультифактор-ального захворювання - колоректального раку. Розглянуто модиф^юч1 (типи дет, гподинамя, ожирння, тютю-нопалння та зловживання алкоголем), немодифкуюч.1 (вк, запальн захворювання кишечника, обтяжений омей-ний анамнез, успадкованi синдроми, расов1 та етнчн чинники) /' фактори з недоведеним або суперечливим ступе-нем впливу на патолопчы процеси (робота в нчну змну). Проведено аналз характеру взаемодн генетичних факторв з ¡ншими факторами ризику розвитку колоректального раку.
Ключовi слова: колоректальний рак, фактори ризику, скришнг.
Вступ.
Колоректальний рак (КРР) в багатьох краТнах св^у займае лщирук^ позицп в загальнш структурi захво-рюваност злоякюними новоутвореннями i е другим за причиною смерт в краТнах ¿вропейського Союзу. Що-рiчно в свт рееструеться бiльше 1 мтьйону нових випадкiв КРР i майже половина цих хворих гине вщ прогресування захворювання [3, 4, 5].
В УкраТн за останнi роки вщзначений iнтенсивний рiст захворюваностi КРР. Аналiз захворюваностi злоякiсними процесами в 2013 роц показав, що захворюванють на рак ободовоТ i прямоТ кишки склала 24,3 %000 и 21,0 %000 вiдповiдно [6].
Основна частина.
Етiологiя КРР вивчена недостатньо, хоча за останн роки виявлено багато важливих даних сто-совно ^еТ проблеми. Незважаючи на те, що вiдомi деякi генетично обумовлен синдроми зi схильнiстю до розвитку цього захворювання, основне значення в його патогенезi належить факторам зовнiшнього се-редовища та н [7]. Точнi причини розвитку КРР на сьогодншнш день залишаються не вiдомими, проте юнуе ряд факторiв ризику, що сприяють розвитку да-ного захворювання [9].
КРР - мультифакторiальне захворювання, у патогенезi якого мае значення цтий ряд факторiв ризику. На сьогодшшшй день вiдомо, що ризик розвитку КРР в европейсьш популяци становить 4-5% [10]. В даний час вiдомi наступнi основнi фактори ризику захворювання КРР: вк па^ен^в, особливост харчуван-ня, генетичн синдроми, запальнi i доброякiснi пухлинн захворювання товстоТ кишки [7].
Незважаючи на те, що основна частина КРР вщноситься до спорадичних форм, частка хворих з обтяженим онколопчним анамнезом становить 2030% випадгав. Завдяки сучасним науковим дослщженням в галузi молекулярноТ генетики виявлено ключовi гени багатьох злоякiсних пухлин, у тому
числi i КРР. Однак, асо^а^я мутацiй рiзних гешв з ри-зиком розвитку КРР в окремих популя^ях рiзна. Вра-ховуючи те, що КРР вщноситься до захворювань, мультифаюгральноТ природи, асо^ативнють шдивь дуальних генотипiв з ризиком захворiти багато в чому визначаеться етшчною приналежнiстю, типом харчу-вання, вком, способом життя та н [13].
Деякi автори вважають, що вс фактори ризику розвитку КРР можна умовно подтити на 3 групи: модифкуюк^ (на якi людина може вплинути), немодiфiкуючi та фактори з недоведеним або суперечливим ступенем впливу на патолопчш процеси.
До немодифкуючих фактсрв ризику розвитку колоректального раку вщносять: вк, запальн захворювання кишечника (виразковий колп", хвороба Крона), обтяжений амейний анамнез (наявнiсть в роду випадюв колоректального раку або аденоматозних пол^в), успадкованi синдроми (синдром Турко, синдром Пейтца - Егерса, асоцмований з геном MUTYH полiпоз), расовi та етнiчнi чинники, цукровий дiабет II типу та iн. [3].
Фактори ризику пов'язан зi способом життя (мо-дифiкуючi): певнi типи дiет, гiподинамiя, ожирiння, тю-тюнопалшня та зловживання алкоголем.
До суперечливих фаюгрв вiдноситься, напри-клад, робота в шчну змiну. Як показали результати одного дослщження, робота в подiбному режимi хоча б 3 рази на мюяць протягом 15 роюв може пiдвищити ризик розвитку КРР раку у жЫок. Вчен пов'язують це зi змiною рiвня в органiзмi мелатонiну [12].
Со^альж фактори:
Л/'тн/'й вк. Як правило, КРР страждають пацiенти вiком старше 50 рош, i ймовiрнiсть розвитку цього захворювання зростае з кожним роком. Тим не менш, КРР також зуст^чаеться i в бтьш молодому вiцi.
Стать. У бтьшосп краТн свiту чоловiки мають бтьш високий ризик захворiти КРР, ыж жiнки.
Расова та етнiчна прuналежнiсть. КРР характеризуемся колосальними географiчними та етнiчними коливаннями зустрiчаемостi [1]. Епщемюлопчними
Том 18. N 5-6 2014 р.
дослщженнями доведено, що вихщц з азмських та африканських краТн з низькою захворюванiстю КРР при емiграцN в кра'ни Свропи i США хворють цим за-хворюванням з частотою, характерною для нового мь сця проживання [7]. Також, евреТ проживаю^ на тери-торп схщноТ Свропи (Ашкiназi) мають найбiльш висо-кий ризик розвитку КРР у свт.
Фактори способу життя:
Особливост/ харчування. Дiета, збагачена черво-ним м'ясом (яловичиною, бараниною, печЫкою), хот-догами та ковбасними виробами, може сприяти розвитку КРР. I, навпаки, дiета з переважанням овочiв, фрук^в та злакових продук^в, регулярне вживання вiтамiнiв А, В6, С, Е, О i фолiевоТ кислоти сприяе зни-женню цього ризику. Передбачаеться, що це може бути обумовлено виробленням ендогенного Ысулшу, який е потужним мтогеном [17]. У цьому аспект при-йнято вважати, що найбтьш ютотним фактором ризику е високий вмют в калi жовчних кислот, яга предста-вляють собою потужний ендогенний канцероген. Контакт ендогенних i екзогенних канцерогешв з епiтелiем призводить до пошкодження слизовоТ оболонки товс-того кишечника, в результатi чого розвиваеться вто-ринна запальна реага^я. Як наслiдок, активуються процеси Ыпбування апоптозу з послiдуючою активаць ею пролiферацiТ, гiпертрофiТ i склерозу строми кишки. На сьогодншнш день встановлено, що часте вживання жирних, смажених i копчених страв сприяе пщви-щенню ризику розвитку КРР. Деяга автори пов'язують це з утворенням штрозамУв i акролiну, що утворю-ються внаслiдок приготування м'ясних продукпв при високих температурах [11].
Тютюнопал/'ння. Тютюновий дим мiстить бтьше 4000 хiмiчних сполук, серед яких бтьшють вщносить-ся до найсильнших канцерогенiв. Встановлено, що тютюнопалiння пщвищуе ризик розвитку КРР. За да-ними деяких авторiв, iснуе зв'язок мiж палiнням цигарок та смертнютю вiд КРР [16].
Вживання алкоголю. Багато авторiв дiйшли висно-вку, що iснуе тiсний ^ здебiльшого, маловiдомий зв'язок мiж прийомом великих доз алкоголю i ризиком розвитку КРР. Канадськi дослщники показали, що розвиток КРР залежить вщ кiлькостi вжитого пива. Важливо вiдзначити, що сам по собi етиловий спирт не являеться канцерогеном. Канцерогенними власти-востями володiе його метабол^ - ацетатальдегiд [8].
В1дсутнють ф/'зично/ активност1 та ожир1ння. Мехашзми зниження ризику розвитку КРР при фiзич-шй активностi до ганця не вивченi. Проте вважаеться, що люди з малорухомим способом життя мають пщ-вищений ризик розвитку цього захворювання.
Хрожчы запальнi захворювання товстого кишечника:
На сьогодшшшй день доведено, що наявнють хво-роби Крона i неспецифiчного виразкового кол^у в анамнезi пiдвищуе ризик розвитку КРР. Вщомо, що ц патологiчнi процеси мають перiоди загострення. Цикли запального ушкодження i загоення призводять до збiльшення швидкост пролiферацiТ епiтелiю з пода-льшою бiльш вираженою сприйнятливiстю до дм кан-церогенiв [18].
Генетичнi чинники:
Основна частка КРР вiдноситься до спорадичних форм. За даними лп"ератури, спадкова схильнють у хворих з обтяженим онколопчним анамнезом займае близько 30%. Важливо вщзначити, що генетичн поль морфiзми можуть змiнити структуру i функцiю бiлкiв,
що ютотно впливае на бiльшiсть 6ioxiMi4HMX процесс в органiзмi. Однак доведено, що в рiзних популяцiях виявленi конкретн асоцiацií КРР з полiморфiзмом пе-вних генiв [2, 14].
Канцерогенез КРР е результатом впливу на орга-шзм людини ендогенних та екзогенних фаюгрв. Пе-реважна бтьшють ракових антигешв регулюе фiзiоло-пчш процеси розвитку i функцiонування кгмтин. Раковi онкогени дiляться на гени-супресори, протоонкогени [15].
Процес розвитку КРР вщбуваеться протягом дега-лькох рогав i характеризуеться послiдовним накопи-ченням мутацм рiзних генiв. Однак, переважна бтьшють випадгав КРР вщноситься до спорадичних форм i не мае виявлено''' спадковоí природи. Саме тому, ви-вчення таких форм викликае великий науково-практичний Ытерес.
Таким чином, КРР належить до захворювань, що-до яких, на наш погляд, можна провести профтакти-чн заходи. Первинна профiлактика мае бути спрямо-вана на виявлення мутацш, якi визначають високий ризик розвитку КРР. Вторинну профiлактику слщ на-правити на розробку програм, реалiзацiя яких може бути забезпечена шляхом скришнгу родичiв пацiентiв, виявленням амей з обтяженим спадковим онколопчним анамнезом, медико-генетичне консультування, активну диспансеризацю. Ми вважаемо, що це еди-ний шлях для оргашзацп та функцюнування системи генетично'' профтактики КРР.
Литература
1. Имянитов Е.Н. Клинико-молекулярные аспекты коло-ректального рака: этиопатогенез, профилактика, индивидуализация лечения / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2005. - Т.60, №2. - С.65-70.
2. Молекуляно-генетические аспекты наследственного неополипозного рака толстой кишки / А.В. Корнилов, И.В. Правосудов, А.В. Гуляев и др. // Материалы ll съезда колопроктологов стран СНГ, Ill съезда коло-проктологов Украины с участием стран центральной и восточной Европы. - Одесса. - 2011. - С. 135-136.
3. Наврузов С.Н. Методология скрининга колоректальных полипов / С.Н. Наврузов, Д.А Сапаев // Материалы ll съезда колопроктологов стран СНГ, lll съезда колопроктологов Украины с участием стран центральной и восточной Европы. - Одесса. - 2011. - С. 168-169.
4. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2012 год (статистические материалы) / К.Ш. Нургазиев, Г.Д. Сейказина, Д.М. Байпеисов и др. - Ал-маты, 2013. - 104 с.
5. Хуран 1.Ф. Фактори ризику розвитку колоректального раку / 1.Ф. Хураы, Т.В. Ткачук // Тези мiжнародноí нау-ково-практично' конференцп «Медичи та фармацевти-чж науки: аналiз сучасност та прогноз майбутнього». -Днтропетровськ,. - 2014. - С. 114-118.
6. ЩепотЫ 1.Б. Бюлетень нацюнального канцер-реестру Укра'ни. - К., 2014. - №15. - 124 с.
7. бвтушенко О.1 Онколопчна проктолопя. Навчальний поабник / О.1. бвтушенко. - Ки'в.: Вютка, 2012. - 392 с.
8. Alcohol, one-carbon nutrient intake, and risk of colorectal cancer according to tumor methylation level of IGF2 differentially methylated region / R. Nishihara, M. Wang, Z. Qian et al. // Am J Clin Nutr. - 2014. - № 6. - С. 14791488.
9. Association between molecular subtypes of colorectal cancer and patient survival / A. Phipps, P. Limburg, J. Baron et al. // Gastroenterology. - 2015. - № 148 (1). - С. 77-87.
10. Baena R. Diet and colorectal cancer / R. Baena, P. Salinas // Maturitas. - 2015. - № 80 (3). - С. 258-264.
11. Berjia F. Burden of diseases estimates associated to different red meat cooking practices / F. Berjia, M. Poulsen, M. Nauta // Food Chem Toxicol. - 2014. - № 66. - С. 237244.
npoSAeMH eKOAoriï Ta MeanuHHH
12. Combined impact of healthy lifestyle factors on colorectal cancer: a large European cohort study / K. Aleksandrova, T. Pischon, M. Jenab et al. // BMC Med. - 2014. - № 12 (1). - C. 168.
13. Focus on genetic and epigenetic events of colorectal cancer pathogenesis: implications for molecular diagnosis / F. Zoratto, L. Rossi, M. Verrico et al. // Tumour Biol. - 2014.
- № 35 (7). - C. 6195-6206.
14. Gao X. Genetic variation of ErbB4 confers risk of colorectal cancer in a Chinese Han population / X. Gao, S. Zhang, Z. Zhu // Cancer Biomark. - 2014. - № 14 (6). - C. 435439.
15. Sameer A. Colorectal cancer: molecular mutations and polymorphisms / A. Sameer // Front Oncol. - 2013. - № 3.
- C. 114.
16. Smoking-associated risks of conventional adenomas and serrated polyps in the colorectum / J. Figueiredo, S. Crockett, D. Snover et al. // Cancer Causes Control. -2014. - № 3. - C. 377-368.
17. The role of dietary and lifestyle factors in the development of colorectal cancer: case control study in Minia, Egypt / E. Mahfouz, R. Sadek, W. Abdel-Latief et al. // Cent Eur J Public Health. - 2014. - № 4. - C. 215-222.
18. Wardle R. Patient knowledge in inflammatory bowel disease: the Crohn's and Colitis Knowledge Score / R. Wardle, J. Mayberry // Eur J Gastroenterol Hepatol. -2014. - № 1. - C. 1-5.
ENGLISH VERSION: RISK FACTORS AND PROBLEMS OF COLORECTAL CANCER SCREENING
Hourani I.F., Tkachuk T.V.
National Pirogov Memorial Medical University, Vinnytsia, Ukraine
The study of domestic and foreign iiterature is dedicated to the study of the role of risk factors for the multifactorial disease - colorectal cancer. Modifiable factors (types of diets, hypodynamia, obesity, smoking and alcohol abuse), non-modifiable factors (age, inflammatory bowel diseases, bad family history, inherited syndromes, racial and ethnic factors) and factors with unproven or controversial degree of influence on pathological processes (night shift work) were considered. The analysis of the nature of genetic factors interaction with other colorectal cancer risk factors was carried out.
Key words: colorectal cancer, risk factors, screening.
Introduction.
Colorectal cancer (CRC) in many countries is the total malignant neoplasms incidence leader and is the second cause of death in the countries of the European Union. Every year in the world, there are recorded more than 1 million new cases of CRC and almost half of these patients die from disease progression [Nurhaziev, Hourani].
In Ukraine in recent years, the intense incidence of CRC is observed. Analysis of the malignant processes incidence in 2013 showed that the incidence of the colon and rectum cancer was 24.3% and 21.0% respectively [Schepotin].
The main part
The etiology of CRC is insufficiently studied, although in recent years, a lot of important data on this issue were gathered. Although there are known some of genetically determined syndromes with susceptibility to the disease progression, its primary importance in the pathogenesis belongs to environmental factors, etc. [Yevtushenko]. The exact causes of CRC are unknown to the date, but there is a number of risk factors that contribute to the progression of the disease [Phipps].
CRC is a multifactorial disease, in its pathogenesis many of important risk factors are important. Today we know that the risk of CRC in the European population is 4-5% [Baena]. Currently, the following main risk factors for CRC disease are the following: patient age, dietary habits, genetic syndromes, inflammatory diseases and benign colon tumors [Yevtushenko].
Despite the fact that most of the CRC cases belong to sporadic forms, the proportion of patients with complicated cancer history is 20-30% of all cases. Due to modern scientific researches in molecular genetics the key genes of many cancers, including CRC, were identified. However, the associations of different gene mutations with the risk of CRC in some populations are
different. Taking into consideration that the CRC is referred to as a disease of multifactorial nature, the associativity of individual genotypes with the risk of falling ill is largely determined by ethnicity, type of diet, age, lifestyle, etc. [Zoratto].
Some authors consider that all risk factors for CRC can be divided into 3 groups: modifiable (which a person can affect) non-modifiable and factors of unproven or controversial degree of influence on pathological processes.
Nonmodifying risk factors for CRC include: age, inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, Crohn's disease), bad family history (presence of colorectal cancer or adenomatous polyps in the lineage) inherited syndromes (Turco syndrome, Peutz-Jeghers syndrome, MUTYH gene associated polyposis), racial and ethnic
factors, type II diabetes and others[.....]. Risk factors
related to lifestyle (modifiable) are: certain types of diets, lack of exercise, obesity, smoking and alcohol abuse.
Conflicting factors include, for example, work in night shifts. As the results of one research showed, work in such mode at least 3 times a month for 15 years may increase the risk of CRC in women. Scientists attribute this to the change of melatonin level in the body [Aleksandrova].
Social factors:
Old age. Typically, patients suffer from CRC over the age of 50 years, and the likelihood of progression of the disease increases every year. However, the CRC also occurs in a younger age.
Gender. In most countries men have a higher risk of CRC than women.
Race and ethnicity. CRC is characterized by enormous geographical and ethnic occurrence fluctuations [Imyanitov]. Epidemiological studies showed, that immigrants from Asian and African countries with a low incidence of CRC after emigration in Europe and the United States suffer from this disease with a frequency,
