ЕВРАЗИЙСКИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ВТОРИЧНЫХ (СИМПТОМАТИЧЕСКИХ) ФОРМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ (2022)

Чазова И.Е.; Чихладзе Н.М.; Блинова Н.В.; Белая Ж.Е.; Данилов Н.М.; Елфимова Е.М.; Литвин А.Ю.; Рожинская Л.Я.; Свириденко Н.Ю.; Швецов М.Ю.; Азизов В.А.; Григоренко Е.А.; Митьковская Н.П.; Мустафаев И.И.; Полупанов А.Г.; Сарыбаев А.Ш.; Хамидуллаева Г.А.

https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-1-6-65

ISSN 2225-1685 (Print) ISSN 2305-0748 (Online)

Щ Check for updates

ЕВРАЗИЙСКИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ВТОРИЧНЫХ (СИМПТОМАТИЧЕСКИХ) ФОРМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ (2022)

Состав рабочей группы:

Чазова И.Е. (академик РАН, профессор (Москва) - председатель, Чихладзе Н.М. (профессор, д.м.н., Москва) - сопредседатель, *Блинова Н.В. (к.м.н., Москва) - секретарь, Белая Ж.Е. (д.м.н., Москва), Данилов Н.М. (д.м.н., Москва), Елфимова Е.М. (к.м.н., Москва), Литвин А.Ю. (д.м.н., Москва), Рожинская Л.Я. (профессор, д.м.н., Москва), Свириденко Н.Ю. (профессор, д.м.н., Москва), Швецов М.Ю. (к.м.н., Москва)

Все члены рабочей группы внесли одинаковый вклад в этот документ.

Комитет экспертов: Азизов В.А. (д.м.н., профессор, Азербайджан), Григоренко Е.А. (д.м.н., Республика Беларусь), Митьковская Н.П. (д.м.н., профессор, Республика Беларусь), Мустафаев И.И. (д.м.н., профессор, Азербайджан), Полупанов А.Г. (д.м.н., профессор, Кыргызская Республика), Сарыбаев А.Ш. (д.м.н., профессор, Кыргызская Республика), Хамидуллаева Г.А. (д.м.н., профессор, Узбекистан)

*Автор, ответственный за переписку с редакцией: Блинова Наталия Владимировна, к.м.н., старший научный сотрудник, отдел гипертонии, ФГБУ НМИЦ кардиологии им. Е.И. Чазова, ул. 3-я Черепковская, д. 15а, Москва 121552, Российская Федерация, телефон: +7 (495) 414-61-86, Email: nat-cardio1@ya.ru, ORCID: 0000-0001-5215-4894

Отказ от ответственности. Рекомендации ЕАК отражают точку зрения ЕАК и были подготовлены после тщательного изучения научных и медицинских данных, имеющихся на момент их публикации. ЕАК не несут ответственности в случае какого-либо противоречия, несоответствия и / или неоднозначности между Рекомендациями ЕАК и любыми другими официальными рекомендациями или руководствами, выпущенными соответствующими органами общественного здравоохранения, в частности, в отношении правильного использования медицинских или терапевтических стратегий. Медицинским работникам рекомендуется в полной мере учитывать Рекомендации ЕАК при оценке своего клинического суждения, а также при определении и реализации профилактических, диагностических или терапевтических медицинских стратегий. Тем не менее, Рекомендации ЕАК никоим образом не отменяют индивидуальную ответственность медицинских работников за принятие надлежащих и точных решений с учетом состояния здоровья каждого пациента и в консультации с этим пациентом и, при необходимости и / или необходимости, опекуна пациента. Рекомендации ЕАК не освобождают медицинских ра-

ботников от полного и тщательного рассмотрения соответствующих официальных обновленных рекомендаций или руководств, выпущенных компетентными органами общественного здравоохранения, для рассмотрения каждого медицинского случая в свете современных научно обоснованных рекомендаций в соответствии с их этическими и профессиональными обязательствами. Кроме того, медицинский работник обязан проверять действующие правила и положения, касающиеся лекарств и медицинских изделий, на момент назначения по рецепту.

Члены Рабочей группы подтвердили отсутствие финансовой поддержки/ конфликта интересов. В случае сообщения о наличии конфликта интересов член(ы) Рабочей группы был(и) исключен(ы) из обсуждения разделов, связанных с областью конфликта интересов.

Ключевые слова: рекомендации, артериальная гипертония, вторичные гипертонии, резистентная гипертония, эндокринные гипертонии, паренхиматозные заболевания почек, реноваскулярная гипертония, синдром обструктивного апноэ сна, лекарственная гипертония.

Для цитирования: Чазова И.Е., Чихладзе Н.М., Блинова Н.В., Белая Ж.Е., Данилов Н.М., Елфимова Е.М., Литвин А.Ю., Рожинская Л.Я., Свириденко Н.Ю., Швецов М.Ю., Азизов В.А., Григоренко Е.А., Митьковская Н.П., Мустафаев И.И., Полупанов А.Г., Сарыбаев А.Ш., Хамидуллаева Г.А. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению вторичных (симптоматических) форм артериальной гипертонии (2022). Евразийский кардиологический журнал. 2023;(1):6-65. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-1-6-65

Данная статья распространяется на условиях «открытого доступа», в соответствии с лицензией СС BY-NC-SA 4.0 («Attribution-NonCommercial-ShareAlike» / «Атрибуция-Некоммерчески-СохранениеУсловий» 4.0), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника. Чтобы ознакомиться с полными условиями данной лицензии на русском языке, посетите сайт: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/deed.ru

https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-1-6-65

ISSN 2225-1685 (Print) ISSN 2305-0748 (Online)

EURASIAN CLINICAL GUIDELINES FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF SECONDARY (SYMPTOMATIC) FORMS OF ARTERIAL HYPERTENSION (2022)

Working group: Irina E. Chazova (Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor, Moscow) - chairman, Novella M. Chikhladze (Dr. of Sci. (Med.), Prof., Moscow) - co-chairman, *Nataliya V. Blinova (Cand. of Sci. (Med.), Moscow) - secretary; Zhanna E. Belaya (Dr. of Sci. (Med.), Moscow), Nikolaj M. Danilov (Dr. of Sci. (Med.), Moscow), Evgeniya M. Elfimova (Cand. of Sci. (Med.), Moscow), Alexander Yu. Litvin (Dr. of Sci. (Med.), Moscow), Rozhinskaya L.Ya. (Dr. of Sci. (Med.), Prof., Moscow), Nataliya Yu. Sviridenko (Dr. of Sci. (Med.), Prof., Moscow), Mikhail Yu. Shvetsov (Cand. of Sci. (Med.), Moscow)

All members of the working group contributed equally to the document.

Expert Committee: Vasadat A. Azizov (Dr. of Sci. (Med.), prof., Azerbaijan), Elena A. Grigorenko (Dr. of Sci. (Med.), Republic of Belarus), Nataliya P. Mit'kovskaja (Dr. of Sci. (Med.), prof., Republic of Belarus), Isakh I. Mustafaev (Dr. of Sci. (Med.), prof., Azerbaijan), Andrey G. Polupanov (Dr. of Sci. (Med.), prof, Republic of Kyrgyzstan), Akpaj Sh. Sarybaev (Dr. of Sci. (Med.), prof, Republic of Kyrgyzstan), Gul'noz A. Hamidullaeva (Dr. of Sci. (Med.), prof., Uzbekistan)

Corresponding author: Nataliya V. Blinova, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher of Department of Hypertension, A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center Of Cardiology, 3rd Cherepkovskaya street, 15a, Moscow 121552, Moscow, Russia, Phone: +7 (495) 414-61-86, Email: nat-cardio1@ya.ru, ORCID: 0000-0001-5215-4894

A Check for updates

Disclaimer. The EAC Guidelines represent the views of the EAC, and were produced after careful consideration of the scientific and medical knowledge, and the evidence available at the time of their publication. The EAC is not responsible in the event of any contradiction, discrepancy, and/or ambiguity between the EAC Guidelines and any other official recommendations or guidelines issued by the relevant public health authorities, in particular in relation to good use of healthcare or therapeutic strategies. Health professionals are encouraged to take the EAC Guidelines fully into account when exercising their clinical judgment, as well as in the determination and the implementation of preventive, diagnostic, or therapeutic medical strategies; however, the EAC Guidelines do not override, in any way whatsoever, the individual responsibility of health professionals to make appropriate and accurate decisions in consideration of each patient's health condition and in consultation with that patient and, where appropriate and/or necessary, the patient's caregiver. Nor do the EAC

Guidelines exempt health professionals from taking into full and careful consideration the relevant official updated recommendations or guidelines issued by the competent public health authorities, in order to manage each patient's case in light of the scientifically accepted data pursuant to their respective ethical and professional obligations. It is also the health professional's responsibility to verify the applicable rules and regulations relating to drugs and medical devices at the time of prescription. Members of the Working Group confirmed the lack of financial support/ conflict of interest. In the event of a conflict of interest being reported, the member (s) of the Working Group was (were) excluded from the discussion of sections related to the area of conflict of interest. Keywords: guidelines, arterial hypertension, secondary hypertension, resistant hypertension, endocrine hypertension, renal parenchymal disease, renovascular hypertension, obstructive sleep apnea syndrome, drug-induced hypertension.

For citation: Irina E. Chazova, Novella M. Chikhladze, Nataliya V. Blinova, Zhanna E. Belaya, Nikolaj M. Danilov, Evgeniya M. Elfimova, Alexander Yu. Litvin, Rozhinskaya L.Ya., Nataliya Yu. Sviridenko, Mikhail Yu. Shvetsov, Vasadat A. Azizov, Elena A. Grigorenko, Nataliya P. Mit'kovskaja, Isakh I. Mustafaev, Andrey G. Polupanov, Akpaj Sh. Sarybaev, Gul'noz A. Hamidullaeva. Eurasian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of secondary (symptomatic) forms of arterial hypertension (2022). Eurasian heart journal. 2023;(1):6-65 (in Russ). https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-1-6-65

This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.....................................................................9

Состав рабочей группы..............................................................10

1. Предисловие......................................................................11

2. Основные термины и определения..................................12

3. Эпидемиология и классификация артериальной

гипертонии (АГ) ................................................................12

3.1 Классификация вторичных форм АГ (ВтАГ)..........13

4. Диагностика.......................................................................14

4.1 Общие подходы к диагностике и лечению АГ........14

4.2 Скрининг и диагностика ВтАГ..................................14

4.3 Оценка общего сердечно-сосудистого

риска при ВтАГ.........................................................15

5. Формулировка диагноза ВтАГ..........................................15

6. Тактика лечения АГ............................................................15

6.1 Общие принципы ведения больных с ВтАГ............15

6.1.1 Показания к назначению антигипертензивной терапии ............................15

6.1.2 Целевые уровни артериального давления........16

6.1.3 Мероприятия по изменению образа жизни......16

6.1.4 Антигипертензивная терапия. Тактика моно- и комбинированной антигипертензивной терапии............................16

6.1.5 Терапия для коррекции факторов риска

и сопутствующих заболеваний..........................18

6.1.6 Тактика лечения при экстренных и неотложных состояниях, обусловленных АГ..............................................18

7. Вторичные почечные артериальные гипертонии ...........18

7.1 Определение.............................................................18

7.2 Эпидемиология.........................................................18

7.3 Классификация ........................................................19

7.4 Скрининг. Категории пациентов высокого риска...19

7.5 Диагностика..............................................................20

7.6 Лечение.....................................................................22

7.7 Дальнейшее наблюдение.........................................24

7.8 Прогноз .....................................................................24

8. Реноваскулярная артериальная гипертония....................25

8.1 Основные понятия и определения ..........................25

8.2 Эпидемиология и классификация ..........................26

8.3 Клиническая картина ...............................................26

8.4 Скрининг и диагностика ..........................................26

8.5 Лечение .....................................................................27

8.6 Дальнейшее наблюдение и прогноз .......................29

9. Эндокринные артериальные

гипертонии .........................................................................29

9.1 Первичный гиперальдостеронизм ..........................29

9.1.1 Определение .......................................................29

9.1.2 Эпидемиология и классификация....................29

9.1.3 Клиническая картина.........................................30

9.1.4 Скрининг и диагностика.....................................30

9.1.4.1 Методы лабораторной диагностики............31

9.1.4.2 Методы топической диагностики................32

9.1.4.3 Генетическое тестирование.........................33

9.1.5 Лечение...............................................................33

9.1.6 Дальнейшее наблюдение и прогноз.................34

9.2 Болезнь Иценко-Кушинга и другие формы гиперкортицизма...................................................... 34

9.2.1 Определения.......................................................34

9.2.2 Эпидемиология................................................... 34

9.2.3 Классификация .................................................. 34

9.2.4 Скрининг .............................................................35

9.2.5 Диагностика.......................................................35

9.2.5.1 Клиническая картина и осложнения эндогенного гиперкортицизма (ЭГ)............35

9.2.5.2 Лабораторная диагностика..........................36

9.2.5.3 Инструментальная диагностика..................37

9.2.5.4 Диагностика осложнений ЭГ.......................37

9.2.6 Лечение ...............................................................38

9.2.6.1 Хирургическое лечение................................38

9.2.6.2 Радиотерапевтическое

или радиохирургическое лечение ............... 38

9.2.6.3 Медикаментозное лечение ЭГ .....................38

9.2.6.4 Лечение осложнений ЭГ...............................38

9.2.7 Дальнейшее наблюдение и прогноз .................39

9.3 Феохромоцитома/параганглиома............................39

9.3.1 Определения.......................................................39

9.3.2 Эпидемиология и классификация ....................39

9.3.3 Клиническая картина .........................................39

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9.3.4 Скрининг и диагностика.....................................40

9.3.4.1 Методы лабораторной диагностики............41

9.3.4.2 Методы топической диагностики ................41

9.3.4.3 Генетическое тестирование .........................41

9.3.5 Лечение ...............................................................42

9.3.6 Дальнейшее наблюдение...................................42

9.3.7 Прогноз ...............................................................43

9.4 Заболевания щитовидной железы..........................43

9.4.1 Тиреотоксикоз ....................................................43

9.4.1.1 Определения .................................................43

9.4.1.2 Эпидемиология и классификация...............43

9.4.1.3 Скрининг и диагностика...............................44

9.4.1.3.1 Лабораторные диагностические исследования при тиреотоксикозе.............44

9.4.1.3.2 Инструментальные диагностические исследования при тиреотоксикозе..............44

9.4.1.3.3 Дополнительные диагностические исследования...............................................44

9.4.1.4 Лечение.........................................................45

9.4.1.5 Дальнейшее наблюдение и прогноз...........45

9.4.2 Гипотиреоз..........................................................45

9.4.2.1 Определения.................................................45

9.4.2.2 Эпидемиология и классификация...............46

9.4.2.3 Скрининг и диагностика...............................46

9.4.2.3.1 Лабораторные и инструментальные диагностические исследования

при гипотиреозе ...........................................46

9.4.2.3.2 Дополнительные диагностические исследования .................................................. 47

9.4.2.4 Лечение .........................................................47

9.4.2.5 Дальнейшее наблюдение и прогноз ...........47

10. Артериальная гипертония при поражении

крупных артериальных сосудов.......................................47

10.1. Неспецифический аортоартериит...........................47

10.1.1 Определение.......................................................47

10.1.2 Эпидемиология и классификация....................47

10.1.3 Клиническая картина.........................................48

10.1.4 Диагностика ........................................................48

10.1.5 Лечение...............................................................48

10.1.6 Дальнейшее наблюдение и прогноз.................49

10.2. Коарктация аорты.....................................................49

10.2.1 Определения.......................................................49

10.2.2 Эпидемиология и классификация ....................49

10.2.3 Клиническая картина ........................................49

10.2.4 Диагностика........................................................49

10.2.5 Лечение...............................................................49

10.2.6 Дальнейшее наблюдение и прогноз.................50

11. Синдром обструктивного апноэ сна.................................50

11.1 Определение.............................................................50

11.2 Эпидемиология.........................................................50

11.3 Классификация ........................................................51

11.4 Скрининг. Категории пациентов

высокого риска.........................................................51

11.5 Диагностика..............................................................51

11.6 Лечение (медикаментозное, хирургическое) .........51

11.7 Дальнейшее наблюдение и прогноз .......................52

12. Лекарственные формы артериальной гипертонии .........52

12.1 Определение .............................................................52

13. Приложения.......................................................................54

Список литературы ....................................................................58

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертония (гипертензия)

АД артериальное давление

АГП антигипертензивные препараты

АГТ антигипертензивная терапия

АИТ аутоиммунный тиреоидит

АКТГ адренокортикотропный гормон

А/Кр отношение концентраций

альбумина и креатинина в моче

АРП активность ренина плазмы

АРС альдостерон-рениновое соотношение

АСПА атеросклеротический

стеноз почечных артерий

АТ-ТПО антитела к тиреопероксидазе

БАБ бета-адреноблокатор

БГ болезнь Грейвса

БИК болезнь Иценко-Кушинга

БКК блокаторы кальциевых

каналов (антагонисты кальция)

БРА блокатор рецепторов ангиотензина II

ВтАГ вторичные АГ

ВтГ вторичный гипотиреоз

ГБ гипертоническая болезнь

ГК глюкокортикоиды

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ДАД диастолическое артериальное давление

ДН диабетическая нефропатия

ИАПФ ингибитор

ангиотензинпревращающего фермента

ИАГ индекс апноэ/гипопноэ

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИГА идиопатический гиперальдостеронизм

ИM инфаркт миокарда

ИMMЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИMT индекс массы тела

КА катехоламины

КАП концентрация альдостерона плазмы

КоА коарктация аорты

КТ компьютерная томография

ЛГ легочная гипертензия

ЛЖ левый желудочек сердца

ЛПИ лодыжечно-плечевой индекс

ЛС лекарственные средства

MЙБГ метайодбензилгуанидин

MPA магнитно-резонансная ангиография

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

MT3 многоузловой токсический зоб

MPT магнитно-резонансная томография

MC метаболический синдром

MCKT мультиспиральная

компьютерная томография

MЭН множественная эндокринная неоплазия

НАА неспецифический аортоартериит

НПВП нестероидные

противовоспалительные препараты

ОБ/Кр отношение концентраций

общего белка и креатинина в моче

ОПП острое повреждение почек

ОК оральные контрацептивы

ОКС острый коронарный синдром

ОХС общий холестерин

ПА почечные артерии

ПАП-терапия терапия положительным

давлением в дыхательных путях

ПГА первичный гиперальдостеронизм

ПКР прямая концентрация ренина

ПOM поражение органов-мишеней

ПИР прямые ингибиторы ренина

ПЭТ позитронно-эмиссионная томография

РАС ренин-ангиотензиновая система

РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РАГ резистентная артериальная гипертония

РВАГ реноваскулярная артериальная гипертония

РЙТ радиойодтерапия (терапия натрием

йодидом (131йод))

РКИ рандомизированные

контролируемые исследования

рТТГ рецептор тиреотропного гормона

САД систолическое артериальное давление

СД сахарный диабет

СКАД самоконтроль артериального давления

СКФ скорость клубочковой фильтрации

CMAД суточное мониторирование

артериального давления

СНС симпатическая нервная система

СОАС синдром обструктивного апноэ во время сна

ССВЗК сравнительный селективный

венозный забор крови

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ССО сердечно-сосудистые осложнения

ССР сердечно-сосудистый риск

СГ субклинический гипотиреоз

CT3 свободный трийодтиронин

CT4 свободный тироксин

СФ семейные формы ПГА

ТГ триглицериды

ТИА транзиторная ишемическая атака

ТК тиреотоксический криз

ТПН терминальная почечная недостаточность

ТТГ тиреотропный гормон гипофиза

УЗДГ ультразвуковая допплерография

УЗИ ультразвуковое исследование

ФMД фибромышечная дисплазия

ФП фибрилляция предсердий

ФР фактор риска

ФРК фракционный резерв кровотока

ФХЦ/ПГ феохромоцитома и параганглиома

ХБП хроническая болезнь почек

ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких

ХПН хроническая почечная недостаточность

ХС ЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЦВБ цереброваскулярные болезни

ЧСС частота сердечных сокращений

ЩЖ щитовидная железа

ЭГ эндогенный гиперкортицизм

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

а-АБ а-адреноблокаторы

HbA1c гликированный гемоглобин

KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes

MDRD Modification of Diet in Renal Disease

SCORE Systemic coronary risk evaluation

СОСТАВ РАБОЧЕЙ ГРУППЫ

Чазова Ирина Евгеньевна (председатель), д.м.н., профессор, академик РАН, заместитель генерального директора по научно-экспертной работе, руководитель отдела гипертонии НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация (Irina E. Chazova, Prof., Dr. of Sci. (Med.), Academician of RAS, Deputy General Director for Scientific and Expert Work, Head of Department of Hypertension, A.L. Myasnikov Research Institute of Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center Of Cardiology, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-9822-4357

Чихладзе Новелла Михайловна (сопредседатель), д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отдела гипертонии НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация (Novella M. Chikhladze, Prof., Dr. of Sci. (Med.), Leading Researcher of Department of Hypertension, A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center Of Cardiology, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-8826-9690

Блинова Наталия Владимировна (секретарь), к.м.н., старший научный сотрудник отдела гипертонии, НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация (Nataliya V. Blinova, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher of Department of Hypertension, A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center Of Cardiology, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0001-5215-4894

Белая Жанна Евгеньевна, д.м.н., главный научный сотрудник, заведующая отделением нейроэндокринологии и остеопатии, профессор кафедры эндокринологии института высшего и дополнительного образования, ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр Эндокринологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация (Zhanna E. Belaya, Dr. of Sci. (Med.), Chief Researcher, Head of the Department of Neuroendocrinology and Osteopathy, Professor of the Department of Endocrinology, Institute of Higher and Further Education, The National Medical Research Center for Endocrinology, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-6674-6441

Данилов Николай Михайлович, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела гипертонии НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация (Nikolay M Danilov, Dr. of Sci. (Med.), Leading Researcher of Department of Hypertension, Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center Of Cardiology, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0001-9853-9087

Елфимова Евгения Михайловна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории апноэ сна, НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация (Evgeniya M. Elfimova, Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Sleep Apnea Laboratory, A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center Of Cardiology, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-3140-5030

Литвин Александр Юрьевич, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник, руководитель лаборатории апноэ сна, НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова, ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация (Alexander Yu. Litvin, Dr. of Sci. (Med.), Chief Researcher, Head of the Sleep Apnea Laboratory, A.L. Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, E.I. Chazov National Medical Research Center Of Cardiology, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0001-5918-9969

Рожинская Людмила Яковлевна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения нейроэндокринологии и остеопатии, ФГБУ «Национальный Медицинский Исследовательский Центр Эндокринологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация (Liudmila Ya. Rozhinskaya, Prof., Dr. of Sci. (Med.),

Chief Researcher, Department of Neuroendocrinology and Bone Disease, The National Medical Research Centre for Endocrinology, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0001-7041-0732

Свириденко Наталья Юрьевна, д.м.н., профессор, заместитель директора Института клинической эндокринологии по лечебной работе, главный научный сотрудник отдела терапевтической эндокринологии, ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России; профессор института высшего и дополнительного профессионального образования, Москва, Российская Федерация (Natalya Yu. Sviridenko, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Deputy Director for Therapeutic Work of Institute of Clinical Endocrinology, Senior Researcher, Department of Therapeutic Endocrinology, The National Medical Research Centre for Endocrinology; Professor, The Institute of Higher and Additional Professional Education, Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-8538-5354

Швецов Михаил Юрьевич, к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, ФГА-ОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация (Mikhail Yu. Shvetsov, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Internal, Occupational Diseases, and Rheumatology, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-7747-4461 Комитет экспертов/ Expert Committee: Азизов Васадат Алиевич, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней, 1-го Азербайджанский Медицинский Университет, Баку, Азербайджан (Vasadat A. Azizov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Internal Diseases, 1st Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan). ORCID: 0000-0001-5655-3913

Григоренко Елена Александровна, к.м.н., доцент, профессор кафедры кардиологии и внутренних болезней, Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь (Elena A. Grigorenko, Prof., Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Cardiology and Internal Medicine, Belarusian State Medical University, Minsk, Belarus). ORCID: 0000-0002-8120-6267

Митьковская Наталья Павловна, д.м.н., профессор, директор, Республиканский научно-практический центр «Кардиология»; заведующая кафедрой кардиологии и внутренних болезней, Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь (Nataliya P. Mit'kovskaja, Dr. of Sci. (Med.), Professor, director, Republican Scientific and Practical Center «Cardiology»; Head of the Department of Cardiology and Internal Medicine, Belarusian State Medical University, Minsk, Republic of Belarus). ORCID: 0000-0002-9088-721X

Мустафаев Исах Исмаилович, д.м.н., профессор кафедры терапии, Азербайджанский институт усовершенствования врачей им. А. Алиева, Баку, Азербайджан (Isakh I. Mustafaev, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Azerbaijan State Advanced Training Institute for Doctors named by A.Aliyev, Baku, Azerbaijan).

Полупанов Андрей Геннадьевич, д.м.н., профессор, старший научный сотрудник, Национальный центр кардиологии и терапии им. академика М.М. Миррахимова при Минздраве Киргизской Республики, Бишкек, Кыргызстан (Andrey G. Polupanov, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Senior Researcher, MM. Mirrakhimov National Center for Cardiology and Therapy, Bishkek, Kyrgyzstan).

Сарыбаев Акпай Шогаибович, д.м.н., профессор, директор, Национальный центр кардиологии и терапии им. академика М.М. Миррахимова при Минздраве Киргизской Республики, Бишкек, Кыргызстан (Akpaj Sh. Sarybaev, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Director, MM. Mirrakhimov National Center for Cardiology and Therapy, Bishkek, Kyrgyzstan). ORCID: 0000-0003-2172-9776 Хамидуллаева Гульноз Абдусаттаровна, д.м.н. профессор, руководитель отделения Артериальные Гипертензии, Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии, Ташкент, Узбекистан (Gul'noz A. Hamidullaeva, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Arterial Hypertension, Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center for Cardiology, Tashkent, Uzbekistan).

1.ПРЕДИСЛОВИЕ

Артериальная гипертония (АГ), как в нашей стране, так и за рубежом, является одной из актуальных медико-социальных проблем, что обусловлено широкой распространенностью этого заболевания, высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и недостаточным контролем за проводимой медикаментозной терапией.

АГ может иметь различное происхождение: у большинства больных наблюдается гипертоническая болезнь и у значительно меньшего числа (в 5-25% случаев) - вторичные (симптоматические) формы АГ (ВтАГ), обусловленные заболеваниями почек, крупных артериальных сосудов, эндокринных желез и другими потенциально обратимыми причинами повышения артериального давления (АД). ВтАГ часто возникают в молодом возрасте, отличаются тяжестью течения, резистентностью к проводимой медикаментозной терапии, высокой частотой развития ССО. Своевременная правильная диагностика способствует выбору адекватной лечебной тактики, что особенно важно при ВтАГ, подлежащих хирургическому лечению - устранению причин повышения АД с последующей нормализацией АД или улучшением течения АГ.

В последние годы наблюдается увеличение частоты выявления ВтАГ, что в значительной мере определяется разработкой новых методических подходов с применением более современных лабораторных и инструментальных методов диагностики. Однако в ряде случаев вторичные формы АГ остаются недиагно-стированными или правильный диагноз ставится только через 5-10 лет от начала заболевания, что приводит к необратимым изменениям в органах-мишенях и резистентности АГ к антиги-пертензивной терапии (АГТ). Существует необходимость в повышении осведомленности широкого круга врачей о современных диагностических возможностях АГ различной этиологии.

До настоящего времени ни в нашей стране, ни за рубежом не разработаны единые рекомендации, обобщающие современные подходы специалистов разного профиля к диагностике и лечению ВтАГ. Основная цель настоящих рекомендаций - улучшение ранней диагностики ВтАГ, своевременное проведение скрининга в учреждениях первичного звена здравоохранения.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рекомендации включают разделы, в которых рассмотрены общие для всех форм АГ диагностические подходы, а также разделы по диагностике и подходам к лечению наиболее распространенных ВтАГ.

Таблица 1. Классы рекомендаций и уровни доказательности данных Table 1. Classes of recommendations and levels of evidence

При изложении общих подходов к диагностике ВтАГ обращено внимание на важность проведения диагностических исследований, позволяющих оценить общие для всех форм АГ факторы риска (ФР) ССО, определяющие прогноз заболевания, разработать тактику оптимальной комплексной терапии. При изложении характера течения наиболее распространенных нозологических форм вторичных АГ уделено внимание клиническим особенностям течения АГ, риску развития ССО. Особое внимание обращено на важность проведения широкого диагностического скрининга на начальных этапах диагностики, возможность применения доступных в амбулаторных условиях критериев, способствующих формированию целевых категорий пациентов, имеющих наибольшую вероятность, высокий риск наличия ВтАГ, и проведению у них в дальнейшем в условиях специализированных стационаров углубленного обследования для уточнения диагноза и определения тактики лечения.

При разработке настоящих рекомендаций проведен анализ последних версий национальных и международных рекомендаций и консенсусов, а также международных исследований, монографий и журнальных публикаций по отдельным нозоло-гиям, составляющим спектр ВтАГ.

Необходимо подчеркнуть, что рекомендации не рассматривают все аспекты диагностики и лечения ВтАГ и не предназначены для лечения конкретного пациента. Представлены основные принципы диагностики и лечения отдельных форм ВтАГ, учитывающие результаты ряда клинических исследований. Вместе с тем решение о ведении пациента должно быть персонализированным и учитывать индивидуальные особенности течения заболевания.

В ходе разработки рекомендаций использованы принципы доказательной медицины. В зависимости от обоснованности, рекомендации различаются по классам и уровням доказательности в соответствии с руководствами Европейского общества кардиологов (ЕОК), Европейского общества по артериальной гипертонии (ЕОАГ) и Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (РМОАГ). При некоторых редких формах ВтАГ отсутствует убедительная доказательная база, в этих случаях доказательность данных основывается на согласованном мнении экспертов. Классы рекомендаций и уровни доказательности представлены в таблице 1.

В подготовке рекомендаций в качестве авторов-составителей принимали участие ведущие специалисты - кардиологи,

Классы рекомендаций Определение Предлагаемая формулировка

I Данные и/или всеобщее согласие, что конкретный метод лечения или процедура полезны, эффективны, имеют преимущества Рекомендуется/ показано

II Противоречивые данные и/или расхождение мнений о пользе эффективности конкретного метода лечения или процедуры

IIa Большинство данных/мнений говорит о пользе/эффективности Целесообразно применять

IIb Данные/мнения не столь убедительно говорят о пользе/эффективности Можно применять

III Данные и/или всеобщее согласие, что конкретный метод лечения или процедура не являются полезными или эффективными, а в некоторых случаях могут приносить вред Не рекомендовано

Уровни доказательности Определение

А Данные многочисленных рандомизированных клинических исследований или метаанализов

В Данные одного рандомизированного контролируемого исследования или крупных нерандомизированных исследований

С Согласованное мнение экспертов и/или небольшие исследования, ретроспективные исследования, регистры

эндокринологи, нефрологи, обладающие клиническим опытом, имеющие также опыт написания клинических рекомендаций по отдельным нозологическим формам ВтАГ.

Разработанные клинические рекомендации предназначены для широкого круга специалистов - врачей общей практики, терапевтов, кардиологов, эндокринологов, нефрологов, хирургов.

2. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Артериальная гипертония (АГ) - повышение систолического артериального давления (САД) > 140 мм рт. ст. и/или диасто-лического (ДАД) > 90 мм рт. ст.

Гипертоническая болезнь (ГБ) - хронически протекающее заболевание, развивающееся у большинства больных АГ, при котором повышение АД не связано с выявлением явных причин. ГБ соответствует терминам «эссенциальная» или «первичная» АГ, принятым за рубежом.

Вторичные (симптоматические) АГ (ВтАГ) - формы АГ, обусловленные заболеваниями почек, крупных артериальных сосудов, эндокринных желез и другими потенциально обратимыми причинами повышения АД.

Рубрики МКБ-10:

Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением (110-115):

• 110. Эссенциальная (первичная) гипертензия.

• 115. Вторичная гипертензия.

3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ АГ

АГ является актуальной медико-социальной проблемой, что обусловлено широкой распространенностью этого заболевания, высоким риском ССО и недостаточным контролем за проводимой медикаментозной терапией [1].

АГ может иметь различное происхождение: в большинстве случаев наблюдается ГБ, значительно реже (в 5-25% случаев) выявляются ВтАГ, при которых АГ является лишь одним из симптомов поражения почек, крупных артериальных сосудов, эндокринных желез. Своевременная диагностика и адекватное лечение ВтАГ способствуют нормализации АД. Наблюдаются различия в распространенности отдельных форм ВтАГ в разных возрастных группах [2]. У детей и подростков частота развития ВтАГ может достигать 70-85%, в данной возрастной группе преимущественно диагностируют почечные паренхиматозные заболевания, коарктацию аорты, наследственные формы АГ. У лиц пожилого возраста с распространенным атеросклерозом чаще развивается реноваскулярная АГ (РВАГ) вследствие атеросклеротического стеноза почечных артерий [2] (табл. 2).

Распространенность ВтАГ возрастает по мере утяжеления АГ, что подтверждает важность анализа степени тяжести АГ, соответственно уровню АД, как при ГБ, так и при ВтАГ [3,4] (табл. 3).

Таблица 2. Частота наиболее распространенных вторичных АГ в зависимости от возраста * Table 2. The frequency of the most common secondary hypertension, depending on age *

Группы по возрасту Случаи АГ (%) Наиболее частая этиология

Дети (до 12 лет) 70-85 Почечные паренхиматозные заболевания Коарктация аорты

Подростки (12-18 лет) 10-15 Почечные паренхиматозные заболевания Коарктация аорты

Молодой возраст (19-39 лет) 5 Дисфункция щитовидной железы Фибромышечная дисплазия Почечные паренхиматозные заболевания

Средний возраст (40-64 лет) 8-12 Альдостерома надпочечников Дисфункция щитовидной железы Синдром обструктивного апноэ сна Синдром Кушинга Феохромоцитома

Пожилые (65 лет и старше) 17 Атеросклеротический стеноз почечных артерий Хроническая почечная недостаточность Гипотиреоз

* исключены диетические и лекарственные причины повышения АД и фактор риска ожирение

* excluding dietary and drug causes and the risk factor of obesity

Таблица 3. Классификация уровней АД (мм рт. ст.) у лиц старше 18 лет Table 3. Glassification of blood pressure (BP) levels (mmHg) for all ages from 18 years Категории АД САД

ДАД

Оптимальное < 120 и < 80

Нормальное 120 - 129 и/или 80 - 84

Высокое нормальное 130 - 139 и/или 85 - 89

АГ 1-й степени 140 - 159 и/или 90 - 99

АГ 2-й степени 160 - 179 и/или 100 - 109

АГ 3-й степени > 180 и/или > 110

ИСАГ > 140 и < 90

Примечание: ИСАГ - изолированная систолическая АГ, должна классифицироваться на 1,2,3-ю степени, согласно уровню систолического АД

Note: Isolated systolic hypertension is graded 1,2,3 according to systolic BP values in the ranges indicated

В большинстве случаев у пациентов с ВтАГ при отсутствии своевременной диагностики и адекватного лечения отмечается неконтролируемое течение АГ, развивается резистентная к терапии АГ (РАГ), при которой назначение оптимальных доз 3-х и более антигипертензивных препаратов (АГП) различных классов, включая диуретик, не приводит к достижению целевого уровня АД [3,4,5,6,7]. Для некоторых ВтАГ характерна особенно высокая распространенность РАГ, среди них: реноваскулярная АГ при атеро-склеротическом стенозе почечных артерий, ренопаренхиматозные АГ, первичный гиперальдостеронизм, синдром обструктивного апноэ сна. Несколько реже РАГ развивается при фибромышеч-ной дисплазии почечных артерий, коарктации аорты, синдроме Кушинга, феохромоцитоме и некоторых других ВтАГ [8] (табл. 4).

Длительное неконтролируемое течение АГ при некоторых формах ВтАГ приводит к развитию синдрома злокачественного течения АГ, который характеризуется стабильно высоким уровнем АД, особенно диастолического, выраженными изменениями глазного дна (нейроретинопатия, кровоизлияния), быстрым про-грессированием заболевания, развитием тяжелых осложнений: нарушений мозгового кровообращения, острой левожелудоч-ковой недостаточности, ухудшения функции почек с развитием хронической почечной недостаточности [9]. Наличие синдрома злокачественного течения АГ во всех случаях диктует необходимость установления причины АГ, особенно при подозрении на наличие патологии, подлежащей хирургическому лечению (РВАГ, гормонально активные опухоли). В последнее десятилетие злокачественное течение АГ наблюдается реже, чем в прежние годы, что, вероятно, связано с улучшением диагностики ВтАГ, разработкой более эффективных способов контроля АД.

Для ВтАГ характерна высокая распространенность поражения органов-мишеней (ПОМ) и ассоциированных клинических состояний, непропорциональных степени тяжести АГ, кроме того, при некоторых ВтАГ осложненное течение обусловлено влиянием ряда специфических факторов (при первичном ги-

перальдостеронизме, вторичных почечных АГ), что позволяет рассматривать этих пациентов как категорию лиц высокого сердечно-сосудистого риска (ССР) [10].

С учетом клинических проявлений, характерных в целом для всех ВтАГ, а также клинических симптомов и особенностей течения, характерных для отдельных нозологий, разработаны критерии, на основании которых можно предположить наличие ВтАГ [3,8] (табл. 5).

3.1 Классификация ВтАГ

Общепринятая классификация вторичных форм АГ в настоящее время отсутствует. Выделяют следующие основные формы симптоматических систоло-диастолических АГ в зависимости от их этиологии [1,9,11,12]:

• вторичные почечные АГ;

• реноваскулярная АГ

• эндокринные формы АГ;

• АГ при поражениях крупных артериальных сосудов и сердца;

• нейрогенные вторичные АГ, обусловленные органическими поражениями центральной нервной системы;

• АГ на фоне приема лекарственных средств или экзогенных веществ.

В последние годы к основным формам ВтАГ относят также синдром обструктивного апноэ во время сна.

Различные вторичные формы АГ могут быть обусловлены рядом нозологий, спектр которых неуклонно расширяется. В настоящее время установлено более 15 эндокринных нозологий, связанных с развитием ВтАГ [13]. Вместе с тем можно выделить основные заболевания, этиологически связанные с развитием АГ [12,14].

К развитию вторичных почечных АГ («ренопаренхиматозных АГ») приводят: гломерулярные, тубулоинтерстициальные и сосудистые заболевания (см. Приложение 3).

Таблица 4. Распространенность наиболее частых причин ВтАГ при контролируемой и резистентной к терапии АГ Table 4. Prevalence of the most common causes for secondary hypertension (SH) in controlled and resistant arterial hypertension (AH)

Вторичная причина АГ Распространённости Распространённость

Синдром обструктивного апноэ сна > 5 - 15% > 30%

Почечная паренхиматозная болезнь 1,6 - 8,0% 2 - 10%

Стеноз почечных артерий 1,0 - 8,0% 2,5 - 20%

Первичный альдостеронизм 1,4 - 10% 6 - 23%

Заболевания щитовидной железы 1 - 2% 1 - 3%

Синдром Кушинга 0,5% < 1%

Феохромоцитома 0,2 - 0,5% < 1%

Коарктация аорты < 1% < 1%

Примечание:а Распространенность у больных с контролируемой АГ,б Распространенность у больных с резистентной АГ Note:a Prevalence in in controlled hypertensive patients,b Prevalence in patients with resistant hypertension

Таблица 5. Клинические проявления, свидетельствующие о возможном наличии ВтАГ Table 5. Clinical manifestations indicating the possible presence of SH

Пациенты молодого возраста (< 40 лет) с АГ 2-й степени или с развитием АГ любой степени в детском возрасте Резистентная АГ

Внезапное ухудшение течения АГ у пациентов с ранее контролируемой АГ

Тяжелая АГ (3-й степени) или неотложные состояния (гипертонический криз), обусловленные АГ,

требующие госпитализацию в отделение неотложной терапии

Наличие выраженного поражения органов-мишеней, непропорционального степени тяжести АГ Клинические или биохимические признаки, свидетельствующие о наличии эндокринной формы АГ или хронической болезни почек (ХБП), или признаки синдрома обструктивного апноэ сна

К развитию реноваскулярной АГ приводят: атеросклероз; фибромышечная дисплазия; неспецифический аортоартери-ит; гематомы и опухоли, сдавливающие почечные артерии; врожденная патология: атрезия и гипоплазия почечных артерий, ангиомы и артериовенозные фистулы, аневризмы.

Эндокринные АГ развиваются при: поражении коры надпочечников (гиперсекреция минералокортикоидов - первичный и идиопатический гиперальдостеронизм, семейные формы (СФ) гиперальдостеронизма; при опухоли, продуцирующей дезокси-кортикостерон, редких генетически обусловленных формах АГ с проявлениями минералокортикоидной активности (синдромах Геллера, Лиддла, Гордона); при гиперсекреции глюкокортикои-дов - синдром Иценко-Кушинга); поражении мозгового вещества надпочечников (гиперсекреция катехоламинов - феохро-момцитома); нарушении функции щитовидной железы (ЩЖ) (гипотиреоз, тиреотоксикоз); при гиперпаратиреозе; при поражении гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга, акромегалия).

АГ, обусловленные поражением крупных артериальных сосудов, чаще вызваны атеросклерозом, коарктацией аорты, стенозирующим поражением аорты и брахиоцефальных артерий при неспецифическом аортоартериите.

Нейрогенные АГ развиваются при органических поражениях центральной нервной системы, повышении внутричерепного давления: опухоли, травмы, энцефалит, полиомиелит, очаговые ишемические поражения.

Синдром обструктивного апноэ во время сна - ассоциирован с развитием АГ, в настоящее время рассматривается как возможная причина развития ВтАГ (см. Раздел «Синдром об-структивного апноэ сна») [15].

К лекарственным средствам и экзогенным веществам, способным вызвать АГ, относят гормональные противозачаточные средства, кортикостероиды, симпатомиметики, минералокорти-коиды, кокаин, пищевые продукты, содержащие тирамин или ингибиторы моноаминоксидазы, нестероидные противовоспалительные средства, циклоспорин, эритропоэтин и некоторые другие средства [16].

4. ДИАГНОСТИКА

4.1 Общие подходы к диагностике и лечению АГ

После выявления АГ, определения степени и стабильности повышения АД следует обследовать пациентов на предмет исключения ВтАГ или идентификации её формы. Диагностика АГ любой этиологии основывается на следующих основных подходах: 1) анализе анамнеза заболевания, 2) физикальном обследовании, 3) проведении лабораторно-инструментальных методов исследования - более простых на начальном амбулаторном этапе и более сложных на последующих этапах обследования. Этапность обследования учитывает проведение скрининга и дальнейшей диагностики на разных уровнях: амбулаторном уровне, в условиях стационара и по показаниям в специализированном центре.

4.2 Скрининг и диагностика ВтАГ

Анамнез и физикальное обследование

Скрининг на выявление вторичных форм заболевания у больных АГ основан на анализе характерных для некоторых ВтАГ клинических симптомов, данных анамнеза и физикаль-ного обследования [2,8,9,11,12,13]. Важно выявить некоторые общие клинические проявления, которые могут свидетельствовать о наличии ВтАГ (табл. 6).

Полученные сведения позволяют уже на раннем, амбулаторном этапе предположить вторичный характер АГ и определить дальнейшую последовательность обследования [3,12].

Таблица 6. Данные анамнеза и физикального обследования, указывающие на ВтАГ

Table 6. Anamnesis and physical examination data indicating SH

1. Данные анамнеза

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

• сведения о семейном анамнезе позволяют исключить наследственные формы эндокринной патологии, аутосомно-доминантную поликистозную болезнь почек, наследственный (семейный) амилоидоз;

• наличие в анамнезе хронических воспалительных процессов, заболеваний почек, системных заболеваний, суставного синдрома, сахарного диабета (при патологии почек как возможной причины АГ);

• уточнение сведений о лекарственных препаратах, применяемых при сопутствующих хронических заболеваниях (возможная связь АГ с приемом некоторых лекарственных препаратов);

• выявление специфических симптомов, характерных для некоторых ВтАГ: пароксизмальные сердечнососудистые расстройства - гипертонические кризы, пароксизмы нарушения ритма сердца (феохромоцитома, тиреотоксикоз), мышечные симптомы (гиперальдостеронизм), симптомы, связанные с патологией почек, с нарушениями ночного сна;

2. Данные физикального обследования

• характерные внешние проявления (гиперкортицизм, тиреотоксикоз);

• наличие отеков, их локализация (гипотиреоз, сердечная недостаточность);

• пальпация щитовидной железы (её размер, наличие узлов); пальпация живота (увеличение почек при поликистозе, опухоли почек, аневризма брюшного отдела аорты);

• исследование пульсаций крупных артерий и величины АД на обеих руках и ногах: выраженная асимметрия пульсации и величины АД при системном сосудистом поражении (атеросклероз, неспецифический аортоартериит); снижение пульсации на ногах

и высокое АД на руках (коарктация аорты);

• перкуссия и аускультация области сердца: выявление сердечных и внесердечных шумов (пороки сердца, коарктация аорты);

• выслушивание систолического шума в области подключичных артерий и брахиоцефального ствола, сонных, позвоночных артерий (вероятность наличия стеноза - атеросклеротического или связанного

с неспецифическим аортоартериитом);

• выслушивание систолического шума над брюшным отделом аорты (предположить реноваскулярную АГ).

Лабораторные и инструментальные методы исследования

Всем пациентам с АГ для оценки общего ССР на первом этапе рекомендуется проводить рутинные лабораторные методы обследования. Определены более простые и доступные методы исследования, которые являются обязательными для всех больных АГ, а также дополнительные методы, которые проводятся по соответствующим показаниям [3,4]. К числу обязательно рекомендуемых исследований, выполняемых на начальном этапе обследования, относятся: общий анализ крови и мочи; определение глюкозы в плазме крови (натощак); определение общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ); калия и натрия в сыворотке крови,

концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, альбуминурии, особенно у лиц с ожирением, метаболическим синдромом (МС) и сахарным диабетом (СД); креатинина, с расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Всем пациентам с АГ и избыточной массой тела или ожирением, и/или при уровне глюкозы в плазме крови натощак 5,6 ммоль/л (100 мг/дл) и более рекомендуется проведение перорального теста толерантности к глюкозе и/или определение гликированного гемоглобина (HbAlc).

Всем пациентам с АГ для выявления гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) и других поражений сердца рекомендуется проведение электрокардиографии (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях.

По показаниям проводят дополнительные инструментальные исследования для уточнения формы ВтАГ, оценки ПОМ, сопутствующих заболеваний и выявления дополнительных ФР ССО [3,4]. Рекомендовано проведение эхокардиографии (ЭхоКГ), ультразвукового исследования (УЗИ) почек, консультация окулиста - исследование сосудов глазного дна (при тяжелом течении АГ - исключение нейроретинопатии). При ВтАГ обоснована важность проведения суточного мониторирования АД (СМАД) -оценка суточного ритма и вариабельности АД, контроль эффективности проводимой АГТ, а также самоконтроля АД (СКАД). Для обоснования диагноза ВтАГ и определения тактики лечения в большинстве случаев требуется проведение углубленного обследования: инструментального, гормонального, генетического [14]. Целенаправленное обследование в зависимости от предполагаемой формы ВтАГ и соответствующее лечение проводят в условиях специализированного стационара. Показания к дополнительным и углубленным методам исследования и объем этих исследований при различных формах ВтАГ представлены в соответствующих разделах настоящих рекомендаций.

4.3 Оценка общего сердечно-сосудистого риска при ВтАГ

Оценка общего ССР у больных АГ важна для определения прогноза и тактики лечения. Степень ССР зависит от уровня АД, сопутствующих ФР, наличия сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), цереброваскулярной болезни (ЦВБ), ХБП, сахарного диабета. Факторы, влияющие на прогноз, применяемые для стратификации общего ССР, представлены в Приложении 1.

Этиологическая связь ВтАГ с поражением различных органов, с активацией ряда гормональных систем, высокий уровень АД (в большинстве случаев АГ 2-3-й степени), значительная распространенность резистентного течения АГ, высокий уровень других ФР, ПОМ, ССЗ, ЦВБ - все эти факторы позволяют рассматривать пациентов с ВтАГ в рамках категорий высокого и очень высокого риска [10]. Для определения тактики лечения данной категории пациентов формальная оценка риска по шкале SCORE не требу-

ется [3,4]. Критерии стратификации ССР у пациентов с АГ представлены в Приложении 2.

5. ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА ВтАГ

При формулировании диагноза отдельных форм ВтАГ следует указывать установленную этиологию, степень АГ (при нахождении в стационаре - на момент поступления), а также ФР и ассоциированные клинические состояния, ССР. У пациентов, получающих АГТ, указывается достигнутая степень АГ [4].

Пример диагностического заключения:

Феохромоцитома правого надпочечника. Степень АГ 3, ГЛЖ. Риск 4 (очень высокий).

6. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ АГ

Цель лечения

Основная цель лечения всех форм АГ состоит в максимальном снижении риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных осложнений. Для достижения этой цели требуется не только снижение АД до целевых уровней, но и коррекция всех модифицированных ФР (курение, дислипидемия, гипергликемия, ожирение и др.), предупреждение или замедление темпа прогрессирования и/или уменьшения выраженности ПОМ, а также лечение имеющихся сопутствующих заболеваний [4].

6.1 Общие принципы ведения больных с ВтАГ

6.1.1 Показания к назначению антигипертензивной терапии

После установления диагноза, уточняющего этиологию ВтАГ, определяется тактика лечения: медикаментозного или хирургического. АГТ проводят как при формах ВтАГ, подлежащих хирургическому лечению в составе патогенетической медикаментозной терапии, так и на всех этапах ведения пациентов с хирургически устранимой этиологией АГ: в предоперационном периоде, а также в послеоперационном периоде в случаях ре-зидуальной АГ и отсутствия достижения целевых значений АД.

Решение вопроса о начале АГТ при всех формах АГ, показания к назначению АГТ определяются индивидуально на основании степени АГ и величины общего (суммарного) ССР [3,4]. Рекомендуемая тактика начала АГТ (модификация образа жизни и лекарственная терапия) при различной степени тяжести АГ представлена на рисунке 1.

Специальные исследования показаний к АГТ при ВтАГ не проводились. Учитывая, что пациенты с ВтАГ составляют категории высокого и очень высокого риска, целесообразно рекомендовать подходы к их лечению, разработанные в целом для пациентов с АГ с учетом данных категорий ССР.

Незамедлительное начало АГТ рекомендовано пациентам с АГ 2-й или 3-й степени параллельно с мероприятиями по модификации образа жизни. Такая же тактика рекомендована пациентам

Рисунок 1. Тактика ведения пациентов с АГ Figure 1. Management of patients with AH

с АГ 1-й степени и высоким риском ССО [3,4]. Именно у этих категорий пациентов в большинстве случаев диагностируют вторичные формы АГ.

Рекомендации по показаниям к назначению АГТ

Рекомендации Класс * Уровень *

Пациентам с АГ 2-й и 3-й степени рекомендуется незамедлительное назначение АГТ наряду с изменением образа жизни независимо от степени ССР [17,18] i A

У пациентов с АГ 1-й степени и высоким ССР или с доказанным ПОМ рекомендовано немедленное начало медикаментозной АГТ одновременно с изменением образа жизни [19,20] I A

*здесь и далее: класс рекомендаций и уровень доказательности

*here and below, the class of recommendations and the level of evidence

Показания, определяющие конкретную тактику ведения при различных формах ВтАГ, представлены в соответствующих разделах данных рекомендаций.

6.12 Целевые уровни АД

Целевым для всех категорий пациентов является уровень АД < 140/90 мм рт. ст. [21,22]. Снижение АД до 130/80 мм рт. ст. или ниже возможно при условии, что лечение хорошо переносится. У пожилых пациентов (старше 65 лет) целевое систолическое АД должно быть между 130 и 140 мм рт. ст., а диастолическое АД - ниже 80 мм рт. ст. [23]. Систолическое АД на фоне лечения у всех категорий пациентов не должно быть ниже 120 мм рт. ст., а ДАД - 70 мм рт. ст. [3,4]. Темпы снижения АД определяются индивидуально. При плохой переносимости рекомендуется постепенное снижение АД до целевых значений в несколько этапов за 2-4 недели с последующим возможным поддержанием на достигнутом уровне для адаптации пациента к более низким величинам АД. Использование этапной (ступенчатой) схемы снижения АД с учетом индивидуальной переносимости позволяет избежать эпизодов гипотонии, с которыми связано увеличение риска развития ИМ и инсульта. Такой подход особенно важен при ВтАГ у пациентов с длительным анамнезом резистентной АГ и сопутствующим ПОМ. Специальные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) по определению целевых значений АГ при большинстве ВтАГ не проводились. Целевые значения АД при ренопаренхиматозных АГ представлены в соответствующем разделе данных рекомендаций.

Рекомендации по целевым значениям АД при проведении АГТ

Рекомендации Класс Уровень

Всем пациентам с АГ рекомендовано снижение АД < 140/90 мм рт. ст. При условии хорошей переносимости значения АД могут быть ниже 130/80 мм рт. ст., но не ниже 120/70 мм рт. ст. [17] A

Пациентам с АГ старше 65 лет рекомендовано поддерживать САД в диапазоне 130-139 мм рт. ст. [17,24,25,26] A

6.13. Мероприятия по изменению образа жизни

Всем пациентам с АГ рекомендованы немедикаментозные методы лечения АГ, которые включают коррекцию образа жиз-

ни, питания, ограничение потребления поваренной соли менее 5 г/сут, увеличение физической активности, ограничение потребления алкоголя, отказ от курения [3,4]. Немедикаментозные методы лечения способствуют снижению АД, уменьшают потребность в АГП и повышают их эффективность, позволяют осуществить коррекцию ФР.

Особая важность немедикаментозных методов лечения обоснована в составе комбинированной АГТ при РВАГ, обусловленной атеросклеротическим стенозом почечных артерий, при симптоматических почечных АГ, гиперкортицизме, при сопутствующих заболеваниях: метаболическом синдроме, СД, ожирении [27].

6.1.4 Медикаментозная терапия.

Тактика моно- и комбинированной АГТ

Для лечения ВтАГ рекомендованы те же пять основных классов АГТ, что и для лечения ГБ.

Рекомендации по выбору антигипертензивных препаратов

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендованы 5 основных классов АГП: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), блокаторы кальциевых каналов (БКК), диуретики и бета-адреноблокаторы (БАБ) [3,4,17,18,28] I A

Все эти классы препаратов могут применяться для начальной и поддерживающей терапии. В многочисленных исследованиях доказана способность этих классов АГП предупреждать развитие ССО, контролировать АГ, обеспечивать органопро-текцию. По данным проведенных метаанализов, общее влияние на сердечно-сосудистые исходы и смертность были одинаковы на фоне лечения всеми пятью классами АГП, и все они рекомендованы в качестве основы для АГТ [3,4].

В качестве дополнительных классов АГП для комбинированной терапии могут применяться а-адреноблокаторы (а-АБ), агонисты имидазолиновых рецепторов и прямые ингибиторы ренина (ПИР). Для этих классов АГП не проводились крупные РКИ с целью оценки их влияния на конечные точки, они были изучены в обсервационных исследованиях, где были установлены показания их предпочтительного назначения.

Существуют клинические ситуации, в которых предпочтение следует отдавать тому или иному классу АГП [3,4]. Преимущественные показания к назначению отдельных классов АГП при различных формах ВтАГ обсуждаются в соответствующих разделах данных рекомендаций.

Различные классы АГП имеют абсолютные и относительные противопоказания к их назначению, что важно учитывать при их применении (табл. 7).

Для большинства пациентов с АГ, особенно при ВтАГ, в качестве начальной терапии рекомендуется комбинированная АГТ из двух препаратов, предпочтительно, включающая блокаторы РАС (ИАПФ или БРА) в сочетании с БКК или диуретиком (рис. 2).

При рациональной (эффективной) комбинированной АГТ в большинстве случаев назначение препаратов с различными механизмами действия позволяет добиться целевого АД, а также подавить контррегуляторные механизмы повышения АД и минимизировать количество побочных эффектов. Целесообразно применение фиксированных комбинаций АГП в одной таблетке, такая тактика повышает приверженность больных к лечению [29]. Дополнительные классы АГП могут применяться в качестве 4-й или 5-й линии выбора.

Не рекомендовано применение нерациональной комбинированной АГТ, при использовании которой не происходит потенцирования антигипертензивного эффекта препаратов и/или усиливаются побочные эффекты при их совместном применении. К таким комбинациям относятся сочетания разных лекарственных средств, относящихся к одному классу АГТ; БАБ + недигидропиридиновый БКК; ИАПФ + калийсберегаю-щий диуретик; БАБ + препарат центрального действия.

У пациентов с резистентной АГ показано, что включение в комбинированную АГТ небольших доз (25-50 мг) спиронолактона обеспечивает дополнительное снижение АД [30]. На фоне приема антагонистов минералокортикоидных рецепторов следует регуляр-

но определять уровень калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови, учитывая возможность ухудшения функции почек, особенно при одновременном приеме спиронолактона и блокато-ра РАС. Использование спиронолактона для лечения РАГ должно быть ограничено пациентами с показателем рСКФ > 45 мл/мин и концентрацией калия в плазме менее 4,5 ммоль/л [3,4].

Важная составная часть лечения ВтАГ - патогенетическая терапия основного заболевания - при патологии почек, дисфункции щитовидной железы, гиперкортицизме, васкулитах (представлено в соответствующих разделах данных рекомендаций). Без этиологического (где возможно) и патогенетического лечения достижение целевых значений АД значительно затруднено.

Таблица 7. Абсолютные и относительные противопоказания к назначению различных групп АГП Table 7. Compelling and possible contraindications to the use of different antihypertensive drugs

Препарат Противопоказания

абсолютные относительные

• МС

Диуретики (тиазидные / тиазидоподобные, например, хлорталидон и индапамид) • Подагра • Нарушение толерантности к глюкозе • Беременность • Гиперкалиемия • Гипокалиемия

БАБ • Бронхиальная астма • Любая значимая синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. • Брадикардия (ЧСС < 60 уд/мин) • МС • Нарушение толерантности к глюкозе • Спортсмены и физически активные лица

БКК дигидропиридиновые - • Тахиаритмия • ХСН • Острые отеки нижних конечностей в анамнезе

БКК недигидропиридиновые • Любая значимая синоатриальная или атриовентрикулярная блокада • Тяжелая дисфункция ЛЖ (фракция выброса ЛЖ < 40%) • Брадикардия (ЧСС < 60 уд/мин) • Запор

ИАПФ • Беременность • Отек Квинке в анамнезе • Гиперкалиемия (калий > 5,5 ммоль/л) • Двусторонний стеноз почечных артерии* • Женщины детородного возраста без надежной контрацепции

БРА • Беременность • Гиперкалиемия (калий > 5,5 ммоль/л) • Двусторонний стеноз почечных артерии* • Женщины детородного возраста без надежной контрацепции

* Повышен риск острого снижения функции почек, возможно применение по особым показаниям при условии регулярного контроля за уровнем креатинина сыворотки крови (см. раздел Реноваскулярная АГ)

* There is an increased risk of acute decrease in kidney function; it is possible to use it for special indications, provided that the serum creatinine level is regularly monitored (see the section Renovascular hypertension)

Начальная терапия: двойная комбинация ИАПФ или БРА + БКК или диуретик Монотерапия для пациентов низкого риска, очень пожилых (> 80 лет) или ослабленных пациентов

1

Шаг 2 тройная комбинация ИАПФ или БРА + БКК + диуретик

1

Шаг 3 тройная комбинация + спиронолактон или другой препарат Резистентная АГ Добавить спиронолактон (25-50 мг 1 раз в сутки) или другой диуретик, а-АБ или БАБ Направить в специализированный центр для дообследования

БАБ могут быть назначены на любом этапе лечения при наличии особых показаний: сердечная недостаточность, стенокардия, перенесенный ИМ, ФП, беременность (планирование беременности)

Рисунок 2. Тактика комбинированной АГТ для достижения целевого АД

Figure 2. Tactics of combination antihypertensive therapy (AHT) to achieve the target blood pressure (BP)

Рекомендации по комбинированной АГТ

Рекомендации Класс Уровень

Комбинированная АГТ рекомендована большинству пациентов с АГ в качестве начальной терапии. Предпочтительные комбинации должны включать блокатор РАС (ИАПФ или БРА) с БКК или диуретиком. Могут быть использованы и другие комбинации пяти основных классов АГТ [29,31,32] I А

Рекомендуется начинать АГТ с двойной комбинации препаратов, желательно в фиксированных в одной таблетке дозах препаратов, что улучшает приверженность к лечению [29,33] I В

Рекомендуется назначать БАБ в комбинации с любым из других основных классов АГП при наличии определенных клинических ситуаций, например, стенокардии, постинфарктного кардиосклероза, сердечной недостаточности или при необходимости контроля чСс [31] I А

Рекомендуется при отсутствии достижения контроля АД комбинацией двух АГП перейти на комбинацию из трех АГП, обычно блокатора РАС с БКК и тиазидным (тиазидоподобным) диуретиком, предпочтительно в форме фиксированной комбинации [34] I А

Пациентам с РАГ рекомендуется добавление низких доз спиронолактона к существующему лечению. При непереносимости спиронолактона рекомендуется добавление к текущей терапии эплеренона, амилорида, БАБ или а-АБ [30,35] I В

Не рекомендуется применение комбинации двух блокаторов РАС [36] III А

6.1.5. Терапия для коррекции факторов риска

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

и сопутствующих заболеваний

При многих ВтАГ течение заболевания ассоциировано с ожирением, нарушениями углеводного обмена, дислипидемией, гиперурикемией, метаболическим синдромом, наблюдается высокая частота развития ССО. Пациентам с АГ умеренного и высокого риска, а также с ССЗ применение только АГТ недостаточно для снижения ССР. Терапия, направленная на коррекцию ФР и сопутствующих заболеваний - важная составная часть медикаментозного лечения этой категории больных АГ.

Основная тактика гиполипидемической терапии у больных высокого и очень высокого риска ССО заключается в назначении статина в максимально переносимой дозе для достижения целевых уровней ХС ЛПНП [27,37,38]. Всем пациентам с АГ рекомендовано применение аспирина в низких дозах (75-150 мг/сут) с целью вторичной профилактики ССО и ЦВБ: при наличии в анамнезе перенесенного ИМ, ишемического инсульта или тран-зиторной ишемической атаки (ТИА) [39]. Не рекомендуется назначать аспирин для первичной профилактики пациентам с АГ без ССЗ [39].

6.1.6 Тактика лечения при экстренных и

неотложных состояниях, обусловленных АГ

Экстренные и неотложные состояния нередко осложняют течение ВтАГ и представляют собой ситуации, при которых тяжелая АГ (3-й степени) ассоциируется с острым поражением органов, что нередко является жизнеугрожающим и требует немедленных квалифицированных действий, направленных на снижение АД, обычно с помощью внутривенной терапии [40]. При определении тяжести поражения органов скорость и степень повышения АД могут быть так же важны, как и абсолютный уровень АД [41]. К неотложным состояниям относят гипертонические кризы, их характеризует остро возникшее выраженное повышение АД, сопровождающееся клиническими симптомами, требующее немедленного контролируемого его снижения с целью предупреждения ПОМ. Осложненный гипертонический криз сопровождается жизнеугрожающими осложнениями, появлением или усугублением ПОМ.

Чаще всего в экстренной помощи нуждаются пациенты с тяжелым, нередко осложненным гипертоническим кризом - характерным проявлением феохромоцитомы; пациенты с тяжелой, резистентной, злокачественной АГ, связанной с другими клиническими состояниями, которые требуют срочного снижения АД: острое расслоение аорты, острая ишемия миокарда или острая

сердечная недостаточность; пациенты с острым повышением АД вследствие приема симпатомиметиков (амфетамин, кокаин).

Пациентам с осложненным гипертоническим кризом показана госпитализация и лечение в отделении неотложной кардиологии [40]. Для уточнения диагноза, характера и степени ПОМ предусмотрен диагностический алгоритм, включающий лабораторные и инструментальные методы исследования [4].

Тактика лечения при осложненном гипертоническом кризе: рекомендуется обеспечить быстрое, но не более чем на 25% снижение АД, вопрос о степени и скорости дальнейшего снижения АД решается в каждом случае индивидуально. Для экстренного снижения АД используются парентеральные препараты [4]. Применяют вазодилататоры: нитроглицерин (предпочтителен при остром коронарном синдроме (ОКС) и острой левожелудочковой недостаточности); нитропруссид натрия (является препаратом выбора при острой гипертонической энцефалопатии); БАБ: ме-топролол, эсмолол (предпочтительны при расслаивающей аневризме аорты и ОКС); а-АБ (урапидил); диуретики (фуросемид при острой левожелудочковой недостаточности); нейролептики (дроперидол - с осторожностью, учитывать возможность выраженной артериальной гипотонии, потенцирует действие АГП, противопоказан при феохромоцитоме); ИАПФ (эналаприлат).

7. ВТОРИЧНЫЕ ПОЧЕЧНЫЕ АРТЕРИАЛЬНЫЕ ГИПЕРТОНИИ

7.1 Определение

Вторичные почечные АГ - группа вторичных, то есть обусловленных известной и потенциально устранимой причиной АГ, вызванных заболеваниями паренхимы и микрососудистого русла почек. Для их обозначения также используют термин «ренопа-ренхиматозные АГ», отличая их от группы РВАГ, связанных с нарушением кровотока в магистральных сосудах почек.

Рубрика по МКБ-10:

115.1 Гипертензия вторичная по отношению к другим поражениям почек.

7.2 Эпидемиология

Почечные АГ приобретают всё больший вес вследствие старения населения,неуклонного роста распространённости в популяции ХБП, в особенности диабетической нефропатии (ДН). Частота АГ у пациентов с заболеваниями почек существенно превышает показатели общей популяции и нарастает по мере прогрессирования ХБП: при СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 она составляет 40%, при СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 частота АГ резко увеличивается, достигая 75% при СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2,

а у больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) она превышает 90% [42,43,44,45].

АГ занимает важное место в клинической картине различных заболеваний почек (табл. 8) [42,43,44,45]. При первичном и вторичных хронических гломерулонефритах (ХГН) АГ встречается в среднем в 60-80% случаев, особенно часто при мембра-нопролиферативном, экстракапиллярном гломерулонефритах, фокально-сегментарном гломерулосклерозе. Частота АГ у больных сахарным диабетом (СД) с ХБП достигает 70-85%, однако у многих она носит преимущественно реноваскуляр-ный характер вследствие атеросклероза почечных артерий. При антифосфолипидном синдроме, других сосудистых (ише-мических) нефропатиях частота АГ составляет 80-90%. Самая низкая частота АГ (20-35%) наблюдается при хроническом ту-булоинтерстициальном нефрите и амилоидозе почек. Развитие АГ при этих заболеваниях наблюдается только на поздних стадиях при выраженном нарушении функции почек.

7.3 Классификация

Выделяют три клинических варианта ренопаренхиматозной АГ в соответствии с основными нефрологическими синдромами, в структуру которых входит повышение АД.

Остронефритический синдром характерен для острого и многих форм хронического гломерулонефрита. Он включает, кроме АГ, гематурию, выраженную протеинурию, иногда - транзисторную дисфункцию почек. В рамках остронефритического синдрома АГ отражает активность иммуновоспалительного повреждения почек и может иметь обратимый характер в результате успешной иммуносупрессивной терапии.

Синдром ишемической нефропатии развивается при нефропатиях, ассоциированных с антифосфолипидным синдромом, тромботическими микроангиопатиями, системной склеродермией. Для этой формы вторичной почечной АГ характерно сочетание выраженного повышения АД с ранним нарушением функции почек при отсутствии значительной протеинурии и изменений мочевого осадка. Данная форма вторичной почечной АГ также потенциально обратима - своевременное назначение антикоагулянтной и другой патогенетической терапии во многих случаях позволяет добиться частичного снижения или полной нормализации АД.

Вторичная почечная АГ в рамках синдрома хронической почечной недостаточности (ХПН) формируется на поздних стадиях нефропатии любого генеза вследствие выраженного нефросклеро-за с утратой большей части функционально активной паренхимы почек. Это приводит не только к необратимому снижению способности почек регулировать АД, но и усугублению нарушений

липидного, углеводного, пуринового обмена, развитию анемии, костно-минеральных нарушений с кальцинозом магистральных артерий и утратой их эластичности, накоплению в организме уремических токсинов, провоспалительных цитокинов, повреждающих эндотелий. Каждый из этих факторов вносит самостоятельный вклад в формирование АГ и развитие её резистентности к лечению. У больных с ТПН в результате успешной заместительной почечной терапии (ЗПТ) в некоторых случаях возможна полная нормализация АД, напротив, при плохой переносимости диализа возникают особые формы нарушений гемодинамики, связанные исключительно с данной процедурой - интрадиализ-ная АГ и интрадиализная гипотония.

Для определения категории тяжести повреждения почек и нарушения их функции используют общепринятые подходы, сформулированные в клинических рекомендациях по ведению ХБП [46,47,48] (см. Приложения 4,5).

7.4 Скрининг. Категории пациентов высокого риска

О вторичном почечном генезе АГ косвенно свидетельствуют некоторые её клинические особенности и наличие ФР ХБП (табл. 8). Однако независимо от наличия данных ФР всем больным с впервые выявленной АГ показано клинико-лабораторное обследование, позволяющее выявить признаки повреждения и дисфункции почек.

Наиболее убедительно судить о вторичном характере АГ по отношению к заболеванию почек позволяет соотношение времени появления признаков ХБП и повышения АД. Вторичная почечная АГ возникает либо одновременно с первыми проявлениями заболевания почек, либо на поздних его стадиях по мере снижения функции. Для ХБП вторичной по отношению к эссенциальной АГ характерна иная стадийность: постепенное нарастание альбуминурии спустя несколько лет от начала стойкого повышения АД с последующим развитием медленно прогрессирующего снижения скорости клубочковой фильтрации. Однако на практике при отсутствии регулярных обследований бывает трудно установить истинное время развития АГ и ХБП. Более надёжный критерий -сопоставление АГ и клинической симптоматики ХБП. Если повышенное АД укладывается в картину перечисленных выше трёх основных нефрологических синдромов (остронефритического, ишемической нефропатии и ХПН), если есть параллели в ответе на проводимую патогенетическую терапию со стороны ХБП и АГ, это позволяет с уверенностью классифицировать АГ как вторичную почечную. Ввиду широкой распространённости эссенциальной АГ и ХБП в общей популяции нередки случаи, когда самостоятельное заболевание почек (например, гломеру-лонефрит) развивается у человека, длительно страдавшего ГБ.

Таблица 8. Клинические ситуации, при которых высока вероятность вторичного почечного генеза АГ Table 8. Clinical situations in which there is a high probability of secondary renal genesis of hypertension

• АГ, впервые выявленная в молодом или пожилом, старческом возрасте

• Резистентная АГ

• Резкое нарастание тяжести уже имеющейся АГ, снижение чувствительности к эффективной ранее АГТ

•Наличие симптомов поражения почек - отёков, люмбалгий, изменения внешнего вида мочи (цвета «мясных помоев», мутная, пенистая), олигурии или анурии, полиурии, ноктурии, изменений в анализах мочи, транзиторное или стойкое повышение креатинина сыворотки крови по данным прошлых обследований

• Сахарный диабет, метаболический синдром, подагра

• Признаки системного заболевания соединительной ткани - артралгии, кожная сыпь, резкая астения, субфебрилитет

• Наличие ХБП у кровных родственников

• Перенесённые операции на почках

• У женщин - указание в анамнезе на почечные осложнения беременности

• Длительный приём нефротоксичных препаратов (анальгетиков, НПВП и др.)

Поэтому даже если проявления ХБП возникают у пациента с уже имеющейся некоторое время АГ, которая при первичном обследовании классифицирована как эссенциальная, нельзя механистически относить признаки повреждения и дисфункции почек к симптоматике исключительно ГБ. Для исключения гло-мерулонефрита и других первичных заболеваний почек в таких случаях необходима консультация нефролога. Если в результате обследования будет установлено развитие заболевания почек как новой нозологии на фоне предсуществующей ГБ, то и АГ с данного момента должна реклассифицироваться как вторичная почечная, а подходы к её лечению должны быть пересмотрены в соответствии с данными рекомендациями.

Возможно также сочетание ХБП и АГ в рамках системных заболеваний (СД, МС, аутоиммунные заболевания соединительной ткани и васкулиты), которые одновременно поражают и сердечно-сосудистую систему, и почки. Хотя и АГ, и ХБП в данном случае являются следствиями основного системного заболевания, однако наличие ХБП, особенно нарушения функции почек, меняет клинические характеристики АГ и подходы к её коррекции, которые должны соответствовать принципам лечения вторичной почечной АГ.

Наличие ХБП существенно изменяет спектр ФР неблагоприятных исходов у больных с АГ и относительное влияние каждого из них на прогноз. Появляются «почечные» ФР - повышенная альбуминурия и снижение функции почек, приводящее к комплексу костно-минеральных нарушений, анемии, которые вызывают ремоделирование магистральных артерий и миокарда. Традиционные «фремингемские» ФР не теряют своего неблагоприятного влияния, однако их относительный вес существенно уступает «почечным» ФР. Поэтому использование шкалы SCORE или Фремингемской методики расчёта ССР при ХБП даёт искаженные (существенно заниженные по сравнению с реальными исходами больных) результаты [49]. Шкала стратификации комбинированного риска прогрессирования ХБП и развития ССО (см. Приложение 6) была разработана экспертами KDIGO [46] на основании метаанализа 45 когорт (в общей сложности 1 555 332 обследованных). С высокой степенью доказательности было установлено, что степень снижения СКФ и выраженность альбуминурии независимым образом определяют риск развития неблагоприятных почечных и сердечно-сосудистых исходов. Отсутствие в шкале KDIGO традиционных изменяемых факторов риска ССО - гиперлипидемии, ожирения, курения и самого уровня АД - не умаляет необходимости их коррекции для улучшения прогноза, но отражает факт доминирования почечных ФР, которых может быть достаточно для развития неблагоприятных исходов даже при полном отсутствии фремингемских ФР.

7.5 Диагностика

Диагностика вторичной почечной АГ на первом этапе состоит из общетерапевтического обследования, цель которого - выявить наличие ХБП, выраженность повреждения и дисфункции почек, оценить в соответствии со шкалой (см. Приложение 6) риск развития ТПН и ССО, определить показания к консультации нефролога. Оно включает базовые исследования состояния почек, но не даёт возможности установить нозологическую форму ХБП. Второй этап - специализированное нефрологическое обследование, имеющее целью установить нозологический диагноз, подобрать этиотропное и патогенетическое лечение.

Общетерапевтическое обследование проводится врачом-терапевтом или кардиологом. При анализе жалоб, данных анамнеза необходимо обращать особое внимание на наличие характерных для вторичной почечной АГ особенностей гипертонического синдрома, наличие ФР и симптомов ХБП, а для этого: уточнять и сопоставлять давность развития АГ и первых признаков повреждения, дисфункции почек, оценивать стабильность течения АГ, чувствительность к лечению; выявлять и фиксировать жалобы на изменение внешнего вида мочи и расстройства мочевыделения, наличие отёков, изменения веса, связанные с задержкой жидкости; выяснять наличие хронических системных заболеваний, при которых могут поражаться почки; уточнять наличие в анамнезе изменений в анализах мочи, признаков нарушений функции почек и их структурных изменений по данным лучевых методов диагностики, перенесённых операций на почках, у женщин - почечных осложнений беременности; тщательно исследовать фармакологический анамнез: фиксировать факт регулярного и частого (каждую неделю и чаще) приёма анальгетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и других средств, обладающих способностью вызывать повреждение почек, учитывать использование в прошлом рент-геноконтрастных препаратов. При осмотре необходимо обращать внимание: на наличие кожных высыпаний, характерных для системных заболеваний; на изменения суставов; на наличие отёков, гидроторакса, асцита. Большое значение имеет вес (как показатель наличия МС) и его резкие изменения, характерные для отёчного синдрома, аутоиммунных заболеваний, паранеопласти-ческого синдрома. При физическом исследовании пациента с АГ следует фиксировать признаки поражения периферических артерий, асимметрию пульса и АД, проводить аускультацию в проекции брюшной аорты и почечных артерий для выявления возможных стенозов (с целью дифференциальной диагностики реноваскулярной и ренопаренхиматозной АГ). Измерение АД при подозрении на вторичный почечный характер АГ проводится в соответствии с универсальными правилами регистрации АД. По

Рекомендации по обследованию при вторичной почечной АГ

Рекомендации Класс Уровень

Всем пациентам с впервые выявленной АГ рекомендуется выполнить комплексное клинико-лабораторное обследование состояния почек с целью исключения её почечного генеза 1 С

Всем пациентам с выявленной ранее эссенциальной АГ в случае изменения её течения - резкого нарастания тяжести, формирования резистентности к эффективной ранее терапии, а также появления отдельных клинических симптомов поражения почек или признаков системного аутоиммунного заболевания рекомендуется повторить комплексное клинико-лабораторное обследование состояния почек в связи с возможным развитием нового первичного заболевания почек, требующего реклассифицировать АГ как вторичную почечную I С

Рекомендуется для стратификации комбинированного риска прогрессирования ХБП и развития ССО у больных с вторичной почечной АГ использовать шкалу KDiGo (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) [46], которая учитывает уровень СКФ и величину альбуминурии/протеинурии I А

данным СМАД, при хроническом гломерулонефрите у половины больных отмечается недостаточное снижение АД в ночные часы, а у каждого пятого - инверсия суточного ритма АД, когда сред-неночное АД выше среднедневного, что коррелирует независимым образом с неблагоприятным прогнозом [50,51]. При пограничных значениях АД это может приводить к гиподиагностике АГ и неадекватной (недостаточно интенсивной) тактике лечения.

Методы лабораторной диагностики

Общий анализ крови позволяет выявить анемию, которая может быть следствием как самого заболевания почек, так и системного заболевания с вторичным поражением почек, лейкоцитоз в сочетании с повышением скорости оседания эритроцитов, лейкопения, изменения лейкоцитарной формулы характерны для инфекций, в том числе почек, аутоиммунных системных заболеваний, гемобластозов. Тромбоцитопения может быть признаком системной красной волчанки, тромбо-тических микроангиопатий, поражений печени с системными проявлениями. Анемия или панцитопения может быть следствием интоксикаций органическими растворителями, солями тяжелых металлов, злоупотребления анальгетиками и другими препаратами, вызывающими интерстициальный нефрит.

Клинический анализ мочи: выявление протеинурии позволяет диагностировать ХБП любой природы, но наиболее высокие значения протеинурии характерны для гломерулярных заболеваний почек. Количественная оценка протеинурии важна также для прогноза прогрессирования заболевания почек, выбора тактики патогенетического лечения заболевания почек, антигипертен-зивной и нефропротективной терапии, оценки её эффективности. Микрогематурия может быть связана с целым рядом причин разной степени угрозы. Впервые выявленная гематурия, а также персистирующая изолированная гематурия (без протеинурии) требуют обязательной консультации уролога. Лейкоцитурия может отмечаться при инфекциях мочевых путей и пиелонефрите, туберкулезе почек, аутоиммунных и токсико-аллергических поражениях инвестиция почек. Выявленные изменения в общем анализе мочи могут потребовать уточняющих дополнительных исследований мочи на стадии нефрологического обследования. Тест на альбуминурию является высокочувствительным методом диагностики не только вторичного повреждения почек при ГБ, но и диабетической нефропатии, нефропатии, ассоциированной с МС, которые приводят к развитию вторичной почечной АГ. При заболеваниях почек любой природы тест на альбуминурию более точно отражает тяжесть повреждения почек при уровне общего белка в моче ниже 0,5 г/л. При значениях протеинурии > 0,5 г/л проведение теста на альбуминурию в дополнение к общему анализу мочи считается нерациональным, поскольку в

данном диапазоне значений уровень общего белка с достаточной достоверностью отражает тяжесть поражения почек.

На сегодня креатинин остаётся важнейшим биомаркером нарушения функции почек. Однако уровень его в сыворотке крови зависит от ряда факторов, ориентируясь на него можно проводить лишь грубую оценку функции почек. Для исключения гиподиагностики и более точного определения функции почек необходимо рассчитать СКФ с помощью уравнений С№-ЕР! (табл. 9), учитывающих возможные погрешности. Этот метод позволяет оценить стадию ХБП, что крайне важно для прогноза и тактики ведения. Широко применявшиеся в прошлом уравнения СоскгоА-ОаиК, MDRD существенно уступают в точности оценки СКФ уравнениям С№-ЕР1

Определение уровня мочевины сыворотки существенно дополняет исследование креатинина, поскольку она является хоть менее специфичным и точным, но более динамичным показателем, иногда повышающимся раньше креатинина при поражении почек, и отражает состояние обмена азота. Показатели углеводного, липидного обмена имеют особое значение при вторичных почечных АГ, поскольку нарушение функции почек, наличие выраженной протеинурии, нефротического синдрома, их усугубляет. С другой стороны, они имеют ключевую роль в диагностике нефропатий, ассоциированных с СД, МС, гиперурикемией (урат-ная нефропатия).

Инструментальные методы диагностики

Базовым инструментальным методом оценки структуры почек является УЗИ как безопасный, доступный и диагностически ценный метод исследования структуры почек. Этот метод позволяет выявить следующие нарушения, которые могут указывать на почечный генез АГ: аномалии почек; изменение объёма, формы, внешних контуров и диффузные изменения паренхимы почек; очаговые изменения паренхимы почек; расширение и деформация, уплотнение чашечно-лоханочной системы, камни. Кроме того, позволяет также выявить асимметрию изменений почек, характерную в большей степени для вазоренальной АГ, для пиелонефрита, туберкулёза, некоторых врождённых аномалий. При гломерулонефритах и других гломерулопатиях, интер-стициальных нефритах, сосудистых нефропатиях с поражением сосудов малого калибра наблюдается картина симметричного и диффузного поражения обеих почек. На этапе специализированного обследования данные, полученные при УЗИ, проверяют и уточняют с помощью более совершенных методов лучевой диагностики. Ультразвуковая допплерография (УЗДГ) позволяет оценивать состояние кровотока в почечных, сегментарных, междолевых, дуговых артериях, почечных венах, косвенно судить о состоянии почечной микроциркуляции.

Таблица 9. Современные методы исследования функции почек и их особенности Table 9. Actual methods for kidney function testing and their limitations

Метод Достоинства Ограничения

Формула CKD-EPI для расчёта СКФ по уровню креатинина сыворотки для взрослых (для детей - формула Schwartz) Доступность, удобство - не нужно собирать суточную мочу У людей с нестандартной мышечной массой дает неточные результаты

Формула CKD-EPI для расчёта СКФ по уровню цистатина С сыворотки Нивелирует влияние мышечной массы на точность определения Очень высокая стоимость. Применение цистатина С не исключает погрешности измерения СКФ

Оценка СКФ по клиренсу креатинина в пробе Реберга Более точная оценка функции, позволяет непосредственно исследовать СКФ Трудоёмка - нужен сбор суточной мочи. Более высокая стоимость. Погрешности в сборе и измерении объема мочи приводят к ошибкам

Радиоизотопное исследование с определением клиренса 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA и др. Наиболее точное исследование функции, позволяет раздельно оценить работу правой и левой почки Очень высокая стоимость, нужна радиоизотопная лаборатория, требуется введение изотопа

Специализированное нефрологическое обследование

Этап общетерапевтического обследования позволяет установить лишь сам факт наличия ХБП и оценить, к какой категории риска её прогрессирования относится пациент. Задача специализированного нефрологического обследования - провести дифференциальный диагноз, верифицировать вторичный характер АГ по отношению к заболеванию почек, установить нозологическую форму ХБП, разработать план этиотропной, патогенетической и нефропротективной терапии. У пациентов с СКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м2, альбуминурией > 300 мг/л, протеину-рией > 0,5 г/л, множественными кистами в почках вероятность вторичной почечной АГ особенно велика, они характеризуются высоким или очень высоким риском развития ТПН, поэтому в этих случаях консультация нефролога является строго обязательной. Наблюдение нефролога с ранних стадий заболевания почек существенно замедляет темпы прогрессирования ХБП и повышает выживаемость пациентов на этапе заместительной почечной терапии [52]. Нефрологическое обследование может включать в себя целый ряд дополнительных лабораторных и инструментальных методов в соответствии с нефрологически-ми клиническими рекомендациями по ХБП и для отдельных но-зологий [48]. Среди причин вторичной почечной АГ могут быть крупные кисты, расположенные в воротах почки и нарушающие кровоток, обструктивная нефропатия, опухоль почки - заболевания, требующие урологического обследования и лечения.

7.6 Лечение

Лечение пациентов с вторичной почечной АГ преследует двуединую цель снижения риска ССО и предотвращения прогрессирования ХБП с развитием ТПН. С точки зрения потенциального влияния как на сердечно-сосудистые, так и почечные исходы решаются такие важные вопросы, как определение целевого АД, выбор препаратов и их комбинаций. Лечение включает этиотроп-ную (где возможна) и патогенетическую терапию основного заболевания почек, которая проводится по соответствующим для данной нозологии клиническим рекомендациям [48], собственно АГТ, которая имеет свои особенности по сравнению с терапией ГБ, нефропротективное (замедляющее прогрессирование ХБП) и дополнительное лечение, направленное на коррекцию мета-

Рекомендации по методам диагностики вторичной почечной АГ

болических нарушений, усугубляющих риск ССО, и осложнений ХБП. Определение тактики коррекции АГ у больных, получающих заместительную почечную терапию, требует отдельного рассмотрения [53] и в данных рекомендациях не рассматривается.

В ранних клинических исследованиях, посвященных нефропро-текции, было показано, что контроль АД, более строгий по сравнению с принятым тогда стандартным контролем АД (ниже 140/90 мм рт. ст.) обеспечивает торможение прогрессирования ХБП у больных с высоким уровнем протеинурии [54]. Поэтому целевой уровень АД определяли в зависимости от уровня альбуминурии/ протеинурии [42,55]. В более поздних исследованиях было показано, что с точки зрения кардиопротекции и общего прогноза строгий контроль АД обладает универсальными преимуществами - в том числе у пациентов с невысокой протеинурией [56]. Принятый в последние годы курс на более строгий контроль АД со смещением целевого уровня с < 140/90 мм рт. ст. до < 130/80 мм рт. ст. [57], а в некоторых клинических рекомендациях < 120/80 мм рт. ст. [58] требует особо тщательного подхода к оценке безопасности терапии, исключения эпизодов гипотонии. Нижняя граница оптимальных значений САД - 110 мм рт. ст. впервые была обозначена в клинических рекомендациях KDOQI по контролю АД при ХБП [59] на основании метаанализа, показавшего и-образную зависимость риска ухудшения функции почек от уровня САД: оказались неблагоприятны цифры как выше 130, так и ниже 110 мм рт. ст. [60]. При низких цифрах АД вследствие централизации кровотока развивается ишемия почек, приводящая к их повреждению. Большое значение для выявления нестабильности АД на фоне терапии, эпизодов гипотонии имеет СМАД, а также СКАД.

Немедикаментозные методы лечения

Всем пациентам с вторичной почечной АГ показаны нелекарственные методы лечения, эффективно дополняющие медикаментозную антигипертензивную, нефро- и кардиопротективную терапию. Установлено, что низконатриевая диета (менее 2 г или 90 ммоль натрия, что соответствует 5 г хлорида натрия) у пациентов, получающих БРА, приводит к дополнительному снижению АД, а также альбуминурии или протеинурии.

Разработаны соответствующие рекомендации по диетическим ограничениям при ХБП разной этиологии [61,62,63], показано

Рекомендации Класс Уровень

Целесообразно для уточнения тяжести АГ и планирования тактики АГТ дополнять стандартное измерение АД в медицинском учреждении данными СМАД и СКАД [50,51] 11а В

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на вторичный почечный генез АГ проведение общего анализа крови, клинического анализа мочи и теста на альбуминурию, проведение биохимического исследования крови с определением концентрации креатинина, мочевины и последующим расчётом СКФ с помощью уравнений СКЭ-ЕР!, а также исследование концентрации мочевой кислоты, калия, ОХС и его фракций, ТГ, глюкозы [42] I А

Рекомендуется всем пациентам с подозрением на вторичный почечный генез АГ проведение УЗИ почек для выявления их возможного повреждения I С

Целесообразно всем пациентам с подозрением на ренопаренхиматозный генез АГ проведение УЗДГ сосудов почек для дифференциальной диагностики с РВАГ 11а С

Всем пациентам с АГ, у которых на этапе общетерапевтического обследования выявлен хотя бы один из следующих признаков ХБП: СКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м2, альбуминурия > 300 мг/г, либо протеинурия > 0,5 г/л, множественные кисты в почках по данным УЗИ - рекомендуется первичная консультация нефролога и специализированное нефрологическое обследование [42] I А

Всем пациентам с АГ, у которых на этапе общеклинического обследования выявлен хотя бы один из следующих признаков поражения почек и мочевых путей: гематурия (моча цвета «мясных помоев», повышенный уровень эритроцитов в общем анализе мочи или пробе Нечипоренко, эритроцитарные цилиндры в моче), обнаружение по данным УЗИ камней, солидных образований почек, крупных и имеющих признаки атипии кист, признаков обструкции мочевых путей - рекомендуется первичная консультация уролога I А

благоприятное влияние отказа от курения на прогноз пациентов с ХБП [63], исследовано влияние потребления алкоголя на риск развития ХБП [64], не вызывает сомнения, что его потребление в больших дозах негативно влияет и на состояние почек. В большинстве случаев ХБП благоприятным считают расширенное потребление воды. Неоправданное ограничение потребления жидкости ведёт к гиповолемии, сопровождается уменьшением перфузии почек и развитием их хронической ишемии и ряду неблагоприятных последствий [65]. Важно подчеркнуть, что в условиях гиповолемии существенно повышается риск побочных эффектов препаратов, подавляющих РАС, составляющих основу лечения пациентов с вторичной почечной АГ. Неблагоприятное значение сниженного потребления жидкости в отношении риска развития ХБП было показано в эпидемиологических исследованиях [66]. Было также показано, что между потреблением жидкости и риском неблагоприятных почечных исходов у больных с уже имеющейся ХБП существует и-образная зависимость [67]. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения оптимального водного режима у пациентов с уже имеющейся ХБП. Избыточное потребление белка приводит к нарушению почечной гемодинамики, развитию клубочковой гипертензии и гиперфильтрации, высокой альбуминурии, которые способствуют прогрес-сированию ХБП. Поэтому пациентам с ХБП С1-С2 не рекомендуется превышать стандартное потребление белка (1,0-1,2 г/кг/сут). Пациентам со сниженной функцией почек необходимо ограничивать потребление белка с пищей, поскольку он не только ускоряет темпы прогрессирования ХБП, но и усугубляет характерные для поздних её стадий нарушения азотистого, фосфорно-каль-циевого обмена, гиперкалиемию и метаболический ацидоз [68]. Решение о назначении малобелковых диет принимает нефролог с учётом риска возможных осложнений. При назначении обычной малобелковой диеты важно, чтобы 2/3 потребляемого белка составлял белок высокой биологической ценности (животные белки, соевые продукты). Строгая малобелковая диета должна обязательно сочетаться с приёмом препарата незаменимых аминокислот и их кетоаналогов [68].

Нарушение функции почек ведёт к повышению уровня мочевой кислоты сыворотки крови, задержке калия и фосфора, что негативно сказывается на состоянии сердечно-сосудистой системы, паращитовидных желёз, опорно-двигательного аппарата. Поэтому продукты, богатые пуриновыми основаниями, калием, фосфором, противопоказаны пациентам с вторичной почечной АГ. Дозированные физические нагрузки показаны всем пациентам с ХБП, кроме больных с нефротическим синдромом, острой почечной недостаточностью. Упражнения, связанные со значительным сотрясением тела, нежелательны людям, склонным к опущению почки. Занятия физкультурой должны быть регулярными и равномерно распределены в течение недели - как минимум по 30 минут в день 5-7 раз в неделю или по часу 3 раза в неделю.

Медикаментозное лечение

Все больные с вторичной почечной АГ нуждаются в обязательном применении медикаментозного лечения. Для достижения целевого АД при ХБП требуется в среднем более 3 препаратов [57]. Желательно добиваться достижения целевого АД в течение первых 3 месяцев лечения. Гиперактивация РАС является ключевым механизмом развития вторичной почечной АГ, при этом она участвует в прогрессировании ХБП, ремоделировании миокарда и сосудов эластического типа. Подавление РАС с использованием ИАПФ или БРА снижает протеинурию и риск развития ТПН, однако данные эффекты зависят от исходного уровня протеинурии [69,70]. На сегодняшний день доказаны преимущества назначения

препаратов, подавляющих РАС, перед другими АГП у пациентов с недиабетическими нефропатиями с очень высокой альбуминурией (категория А3), у больных с ХБП при сахарном диабете и уровнем альбуминурии А2-А3. У больных с недиабетическими нефропатиями с альбуминурией категории А2 польза от преимущественного назначения препаратов, подавляющих РАС, не так очевидна. ХБП с альбуминурией категории А1 (< 30 мг/сут) на сегодня не рассматривается в качестве аргумента в пользу предпочтения ИАПФ или БРА другим АГП. На стадии лечения диализом, когда угрозы гиперкалиемии уже нет, препараты, блокирующие РАС, могут быть назначены с целью коррекции АГ и кардиопротекции.

Побочные эффекты ИАПФ и БРА в отношении почек развиваются вследствие чрезмерного снижения клубочкового давления в условиях сниженной перфузии клубочков (при нарушении проходимости почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии). Подавление продукции альдостерона предрасполагает к гиперкалиемии. Поэтому мониторинг креатинина и калия сыворотки необходим на всем протяжении лечения данными препаратами, даже в случае начальной хорошей переносимости. ФР резкого повышения уровня креатинина сыворотки на фоне приёма ИАПФ или БРА являются пожилой возраст, выраженный атеросклероз, застойная сердечная недостаточность, ХБП С3б-С5, регулярный приём анальгетиков, НПВП, ухудшающих почечный кровоток. Одним из путей снижения риска данного осложнения является адекватный водный режим, исключение гиповолемии. С целью профилактики и коррекции гиперкалиемии применяют низкокалиевую диету, петлевые диуретики и калийс-вязывающие энтеросорбенты.

Уровень креатинина и калия сыворотки крови определяют перед первым назначением препарата, подавляющего РАС, затем через 5-7 дней для оценки динамики. В случае прироста уровня креатинина на > 30% от исходного уровня необходимо приостановить приём данного препарата и провести исследование почечной гемодинамики с помощью УЗДГ. При развитии гиперкалиемии также необходимо приостановить приём препарата, подавляющего РАС, и принять меры для нормализации уровня калия (строгая низкокалиевая диета, назначение салуретиков и энтеросорбентов, селективно связывающих калий). Подобным же образом оценивают динамику уровня креатинина и калия сыворотки после увеличения дозы препарата, подавляющего РАС, или его замены на другой представитель данной группы, а также в ходе диспансерного наблюдения (см. «Дальнейшее наблюдение»). При развитии стойкой тенденции к гиперкалиемии у пациента, получающего ИАПФ, целесообразна его замена на один из БРА, при использовании которых повышений уровня калия сыворотки встречается значительно реже. В случае прироста уровня креатинина на > 30% от исходного уровня попытка замены ИАПФ на БРА нецелесообразна, поскольку данное нежелательное явление в равной мере характерно для обеих групп препаратов.

Дополнительное назначение тиазидного или петлевого мочегонного в 1,5-2 раза усиливает антигипертиензивный и антипро-теинурический эффект препаратов, подавляющих РАС [71]. БКК, в отличие от мочегонных, являются метаболически нейтральными, их действие не ослабевает, а безопасность остаётся высокой на поздних стадиях ХБП. Комбинация ИАПФ с БКК способствует замедлению прогрессирования ХБП [72,73]. При необходимости более интенсивного лечения может быть использована тройная комбинация, включающая присоединение к данной комбинации диуретика, по показаниям - представителей других групп АГП. Комбинации ИАПФ + БРА, ИАПФ + ПИР, БРА + ПИР, считают нерациональными, поскольку такая тактика связана со значительным повышением риска острой почечной недостаточности и

гиперкалиемии [74,75]. При СКФ 60 мл/мин/1,73 м2 нарушается фармакокинетика препаратов с преимущественно почечным путём выведения, возникает риск передозировки даже при использовании средних терапевтических доз, поэтому следует отдавать предпочтение средствам с преимущественно печёночным путём выведения. Антагонисты альдостерона не рекомендуются к использованию при ХБП С4-5 из-за высокого риска гиперкалиемии (табл. 10).

Таблица 10. Ограничения и риски АГТ при снижении функции почек

Table 10. Limitations and risks of antihypertensive therapy in deteriorated kidney function

Стадия ХБП Особенности антигипертензивной терапии

С3а

С3б

Требуется осторожность при назначении препаратов с преимущественно почечным путём выведения.

ИАПФ и БРА: умеренно повышенный риск гиперкалиемии.

Тиазидные мочегонные: эффективность умеренно снижена, риск гиперурикемии высокий. Петлевые мочегонные: высокая эффективность; назначаются в небольших дозах, повышенный риск гиперурикемии.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Антагонисты альдостерона: повышенный риск гиперкалиемии.

Нежелательно назначение препаратов с преимущественно почечным путем выведения. ИАПФ и БРА: высокий риск гиперкалиемии. Тиазидные мочегонные: эффективность низкая, риск гиперурикемии очень высокий. Петлевые мочегонные: эффективность умеренно снижена (может потребоваться увеличение дозы), высокий риск гиперурикемии. Антагонисты альдостерона: высокий риск ги-перкалиемии.

Крайне нежелательно назначение препаратов с преимущественно почечным путём выведения. ИАПФ и БРА: очень высокий риск гиперкалие-мии*, повышен риск резкого снижения функции почек.

Тиазидные мочегонные: не применяются из-за неэффективности и опасности уратного криза. Петлевые мочегонные: диуретики выбора; эффективность снижена, высокий риск гиперури-кемии

Антагонисты альдостерона: назначение не рекомендуется

* - высокий риск гиперкалиемии не является противопоказанием к назначению данных препаратов, однако при этом необходим строгий контроль за соблюдением низкокалиевой диеты. Риск гиперкалиемии снижается при их сочетании с петлевыми диуретиками и калийсвязывающими энтеросорбентами

* - high risk of hyperkalemia is not a contraindication to prescribing these drugs, however, strict monitoring of low-potassium diet compliance is necessary. The risk of hyperkalemia can be reduced when combined with loop diuretics and potassium-binding enterosorbents

Наличие выраженной дисфункции почек не только вызывает развитие таких осложнений как костно-минеральные нарушения, анемия, но и привносит ряд ограничений и особенностей в традиционную тактику лечения нарушений липидного, углеводного и пуринового обмена, отражённых в клинических рекомендациях по ведению ХБП [48].

С4-С5 (до диализа)

7.7 Дальнейшее наблюдение

Рациональная частота контрольных лабораторных исследований и консультаций нефролога определяется в соответствии с категорией риска прогрессирования ХБП и развития ССО (см. Приложение 6).

Рекомендации по наблюдению

Рекомендации

Всем пациентам с вторичной почечной АГ рекомендуются регулярные обследования терапевтом с проведением общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа сыворотки крови, включая определение концентрации креатинина с расчётом СКФ по уравнениям CKD-EPI, концентрации мочевины, мочевой кислоты, калия, ОХС, ТГ, глюкозы - при ХБП низкого и умеренного риска по шкале KDIGO не реже 1 раза в год, при ХБП высокого риска не реже 1 раза в 6 месяцев, при ХБП очень высокого риска не реже 1 раза в 3 месяца. УЗИ почек пациентам всех категорий риска рекомендуется повторять ежегодно или чаще - когда это требуется согласно клиническим рекомендациям для данной нозологической формы ХБП [46,48]

Пациентам с вторичной почечной АГ при ХБП высокого и очень высокого риска прогрессирования показано регулярное наблюдение нефролога -при высоком риске не реже 1 раза в год, при очень высоком риске не реже 1 раза в 6 месяцев [46,48]

Класс Уровень

I

В

7.8 Прогноз

Наиболее частыми неблагоприятными исходами, анализируемыми в клинических исследованиях при АГ и ХБП, являются: смерть по любой причине, смерть от ССО, развитие острого повреждения почек, ТПН, требующей заместительной почечной терапии. Риск развития всех перечисленных неблагоприятных исходов при ХБП определяется её основными характеристиками - выраженностью альбуминурии/протеинурии и дисфункции почек (см. Приложение 4) [46,48]. Скорость постепенного естественного снижения СКФ вследствие возрастных инволютивных изменений почек составляет 1-2 мл/мин/1,73 м2 в год [46,48]. Всё, что превышает эти значения у пациентов с ХБП, может быть расценено как её прогрессирование. Адекватная патогенетическая терапия первичного заболевания почек, достижение целевого АД и назначение АГП с антипротеинурическим действием (ИАПФ, БРА) позволяет, как правило, снизить выраженность протеинурии в 1,5-2 раза от исходного уровня. Персистирование выраженной протеинурии и, тем более, её нарастание, несмотря на терапию, свидетельствует о резистентности к лечению и связано с ускорением темпов прогрессирования ХБП и дальнейшим повышением риска ССО. Коррекция АГ и назначение препаратов, подавляющих РАС, (ИАПФ, БРА), а также коррекция костно-минеральных нарушений и анемии на поздних стадиях ХБП направлены на торможение ремоделирования миокарда и артерий эластического типа. Развитие данных осложнений АГ и ХБП имеет крайне неблагоприятное значение для общего и сердечно-сосудистого прогноза. Их оценку и коррекцию проводят согласно соответствующим клиническим рекомендациям [48].

В

8. РЕНОВАСКУЛЯРНАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ

8.1 Основные понятия и определения Реноваскулярная артериальная гипертония (РВАГ) - вторичная форм АГ, которая развивается вследствие стенозирования почечных артерий (ПА), нарушения магистрального кровотока в ПА без первичного поражения паренхимы почек и мочевыво-дящих путей [77].

Ишемическая болезнь почек (ишемическая нефропатия) представляет собой опосредованное ишемией хроническое повреждение паренхимы почек вследствие двустороннего стеноза ПА или одностороннего стеноза ПА единственной почки, проявляющееся в стойком снижении СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 [78,79]. Рубрика МКБ 10: И5.0 Реноваскулярная гипертензия.

Рекомендации по лечению вторичной почечной АГ

Рекомендации Класс Уровень

Всем пациентам с вторичной почечной АГ при стойком повышении САД > 130 или ДАД > 80 мм рт. ст. вне зависимости от категории альбуминурии и функции почек, наличия СД рекомендуется начинать АГТ и добиваться достижения уровня САД < 130 и ДАД < 80 мм рт. ст. при условии хорошей переносимости [55,56] I А

При проведении АГТ пациентам с вторичной почечной АГ рекомендуется избегать снижения САД до уровня ниже 110 мм рт. ст., резких колебаний АД, эпизодов ортостатической и ночной гипотонии. В случае развития регулярных эпизодов гипотонии в результате антигипертензивного лечения необходимо пересмотреть его тактику и установить более высокие цифры целевого САД (до 140 мм рт. ст.) [60] I В

Всем пациентам с вторичной почечной АГ рекомендуется ограничение потребления соли, легкодоступных углеводов, животных жиров, отказ от курения и других вредных привычек в соответствии с общими рекомендациями по лечению АГ [61,62,63,76] I С

Всем больным с АГ при ХБП, за исключением пациентов с состояниями, связанными с задержкой жидкости, целесообразно потребление воды в количестве 1,8-2,0 л в сутки [65,66] IIa С

Всем пациентам с нефрогенной АГ необходимо избегать высокобелковых диет (> 1,3 г/кг/сут). Больным с ХБП С3а-5 (не получающим диализа) рекомендуется ограничение потребления белка, степень которого определяется стадией и клиническими особенностями ХБП [68] I А

Всем пациентам с нефрогенной АГ в сочетании с гиперурикемией, гиперкалиемией, гиперфосфатемией рекомендуется ограничение потребления продуктов, богатых, соответственно, пуриновыми основаниями, калием или фосфором I А

Всем пациентам с нефрогенной АГ целесообразно регулярно заниматься лечебной физкультурой с учётом состояния сердечно-сосудистой системы и переносимости нагрузок IIa В

Всем пациентам с нефрогенной АГ, начиная с первых стадий, показано медикаментозное лечение -назначение АГТ с постепенным увеличением доз и числа применяемых препаратов в случае недостижения целевого АД I А

Пациентам с нефрогенной АГ при исходном уровне АД > 140/90 мм рт. ст. целесообразно сразу начинать с комбинированной АГТ IIa В

Пациентам с нефрогенной АГ и ХБП С1-С4 А3 без СД рекомендуется начинать АГТ с назначения препарата, подавляющего РАС (ИАПФ либо БРА) I А

Пациентам с нефрогенной АГ и ХБП С1-С4 А2 без СД целесообразно начинать АГТ с назначения препарата, подавляющего РАС (ИАПФ либо БРА) IIa С

Пациентам с нефрогенной АГ и ХБП С1-С4 А2-А3 с СД рекомендуется начинать АГТ с назначения препарата, подавляющего РАС (ИАПФ либо БРА) I А

Пациентам с нефрогенной АГ, которым назначен препарат, подавляющий РАС (ИАПФ либо БРА), необходимо регулярно контролировать уровень креатинина и калия сыворотки крови I А

Больным с вторичной почечной АГ, нуждающимся в комбинированной АГТ, целесообразно комбинировать препарат, подавляющий РАС (ИАПФ или БРА), с диуретиком и/или БКК IIa В

Больным с вторичной почечной АГ не рекомендуется комбинированная терапия ИАПФ + БРА, ИАПФ + ПИР, БРА + ПИР [74,75] III В

При назначении АГТ больным с вторичной почечной АГ и нарушенной функцией почек следует отдавать предпочтение препаратам с печёночным путём выведения. При ХБП С3а-С3б необходимо отдавать предпочтение петлевым диуретикам перед тиазидными. При ХБП С4-С5 назначение тиазидных мочегонных и антагонистов альдостерона противопоказано I В

Рекомендации по оценке прогноза

Рекомендации Класс Уровень

Течение вторичной почечной гипертонии может быть расценено как неблагоприятное при наличии одного или нескольких следующих признаков: снижение СКФ более чем на 2 мл/мин/1,73 м2 в год, нарастание альбуминурии/протеинурии с переходом пациента в более высокую категорию риска, развитие и нарастание признаков гипертрофии миокарда левого желудочка, повышение жёсткости стенки артерий эластического типа [46,48] На С

8.2 Эпидемиология и классификация

Распространенность РВАГ среди всех форм АГ составляет 1-8%. Наиболее распространенной причиной РВАГ является атеросклеротический стеноз почечных артерий (АСПА), на его долю приходится около 90% случаев стенозов ПА [79,80]. АСПА чаще встречается у мужчин, распространенность его возрастает в старших возрастных группах. Распространенность АСПА среди больных с тяжелой, резистентной к терапии АГ может достигать 25-30%. Распространенность АСПА составляет 10-15% у пациентов с АГ в возрасте старше 50 лет. АСПА часто сочетается с атеросклеротическими поражениями сосудистых бассейнов другой локализации: в 18% у больных АГ выявлены поражения коронарных артерий, а в 25% - поражение периферических артерий [81]. При атеросклеротиче-ской РВАГ отмечена высокая распространенность нарушений обмена липидов, СД II типа и курения [79]. В 18-20% случаев имеет место двусторонний стеноз ПА или стеноз ПА единственной функционирующей почки. Другие причины стеноза ПА и развития РВАГ: фиброзно-мышечная дисплазия (ФМД), расслоение или инфаркт ПА, артериит Такаясу, лучевой фиброз и обструкция ПА эндоваскулярными стент-графтами аорты и другие более редкие причины [77,80,81,82,83,84].

Помимо разделения стенозов ПА по этиологии, существует классификация по степени стенозирования ПА. Согласно консенсусу экспертов, ангиографический стеноз ПА диаметром > 70% считается тяжелым, а стеноз диаметром от 50% до 70% считается стенозом умеренной степени тяжести с неопределенным гемодинамическим значением. Также выделяют одно- и двусторонние стенозы ПА и стенозы дополнительных артерий.

8.3 Клиническая картина

РВАГ атеросклеротического генеза имеет ряд особенностей, которые отличают ее от АГ на фоне стеноза ПА другой этиологии. Для АСПА характерна различная клиническая картина, включающая бессимптомные нарушения, диагностируемые при визуализации почек, РВАГ, обычно характеризующуюся тяжелым течением, и хроническую ишемическую нефропатию, характеризующуюся патологическим ремоделированием почечной ткани. Ключевая роль в патогенезе РВАГ принадлежат активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая возрастает по мере прогрессирования АСПА и уменьшения почечного кровотока, что приводит к ряду гемодинамических, воспалительных, фиброзных изменений, прогрессирующему ремоделированию структуры почек, развитию неконтролируемого течения АГ. В большинстве случаев при АСПА наблюдается высокая АГ [79]. Характерен прогностически неблагоприятный суточный профиль АД, что проявляется отсутствием адекватного снижения АД в ночные часы. Активация РААС, симпатической нервной системы (СНС), высокая АГ, неблагоприятный суточный профиль АД способствуют ПОМ и развитию ССО, что характерно для прогрессирующего течения с развитием ишемической болезни почек (ИБП) [79,85] При сочетании ИБП с распространенным атеросклерозом наблюдаются клинические симптомы, связанные с коронарным, церебральным и периферическим атеросклерозом. Неконтролируемое течение АГ может осложняться развитием инфаркта миокарда, острым нарушением мозгового кровообращения. Нередко развиваются эпизоды рецидивирующего отёка легких. Клинические проявления ишемической нефропатии заключаются в снижении СКФ, иногда в появлении невысокой протеинурии. Снижение СКФ регистрируется примерно в половине случаев стенозирующих поражений ПА. В дальнейшем может регистрироваться одно- или двустороннее уменьшение размеров почек, обусловленное не-фросклерозом [78].

8.4 Скрининг и диагностика

Диагностика РВАГ основывается на анализе клинических симптомов заболевания, анамнестических данных, результатах лабораторных и инструментальных исследований. Некоторые клинические проявления, особенности течения заболевания позволяют предположить стеноз ПА как возможную причину РВАГ. Категории пациентов с данными проявлениями подлежат скринингу для дальнейшего, более детального обследования [78,82,85,86,87]. Клинические ситуации, позволяющие заподозрить стеноз ПА, представлены в таблице 11.

Таблица 11. Клинические ситуации, позволяющие заподозрить стеноз ПА

Table 11. Clinical situations raising suspicion for renal artery stenosis

Пациенты с анамнезом АГ до 30-летнего возраста При развитии тяжелой АГ у лиц старше 55 лет При быстропрогрессирующей АГ (внезапное развитие и неуклонное ухудшение течения ранее контролируемой АГ) или при резистентной к терапии АГ, а также с АГ злокачественного течения Пациенты с ухудшением функции почек, развитием азотемии на фоне лечения ИАПФ или БРА Пациенты с необъяснимым изменением размера почки или с разницей в размерах обеих почек > 1,5 см При наличии в клинической картине эпизодов острой левожелудочковой недостаточности (внезапный необъяснимый отек легких). Данные проявления часто ассоциируются с двусторонним стенозом ПА При выслушивании систолического шума над брюшным отделом аорты

Лица с множественным атеросклеротическим поражением коронарных или периферических артерий

Ранней и правильной диагностике ВРАГ способствует анализ данных анамнеза и клинических проявлений (табл. 11). Осмотр пациентов должен включать аускультацию артерий, определение пульса и измерение АД на всех четырех конечностях. Ау-скультация в проекции ПА, аорты и ее ветвей в части случаев выявляет наличие систолического шума [77,80].

Лабораторные методы исследования направлены на выявление характерных изменений: гиперкреатининемии, снижения СКФ, гиперкалиемии, дислипидемии [85]. Все пациенты с АСПА и РВАГ подлежат регулярному обследованию, направленному на выявление сердечно-сосудистых ФР, ПОМ, сопутствующих состояний в соответствии с рекомендациями по ведению больных АГ [79].

Неинвазивные и инвазивные методы инструментального исследования. Инструментальные методы исследования у пациентов с подозрением на ВРАГ включают в себя проведение УЗИ почек и дуплексного сканирования ПА, КТ ангиографию с контрастированием ПА, МР-ангиографию и рентгеноконтраст-ную ангиографии ПА. УЗИ почечного артериального кровотока рекомендовано применять как метод первой линии скрининга стеноза ПА [78,87]. При проведении УЗИ почек и дуплексного сканирования с цветовым картированием ПА измеряются такие показатели гемодинамики, как пиковая (систолическая) скорость кровотока, индекс почечной резистентности (реналь-но-аортальное отношение), а также его значения, которые демонстрируют относительно достоверную корреляцию с анги-ографической картиной [88,89]. Чувствительность метода во многом зависит от оператора и от конституциональных особенностей пациента и достигает 85%, а специфичность - 92%

[90,91]. Чувствительность и специфичность МР-ангиографии, достигают 94-97% и 85-93%, соответственно. Этот метод успешно применяется в качестве скрининга у пациентов со стенозом ПА и дает более точную характеристику ПА и их строения, однако в сравнении с рентгеноконтрастной ангиографией данный метод способен переоценивать степень стеноза [92,93]. Проведение КТ с контрастированием ПА является высокоинформативным (92-98%) и чувствительным (64-100%) методом диагностики, и этот метод также рекомендован в качестве скрининга. Его недостатком является невозможность оценки остаточного просвета артерии при выраженном каль-цинозе стенок сосуда [88].

На сегодняшний день «золотым стандартом» диагностики и определения показаний для оперативного лечения является субтракционная ангиография ПА. Рентгеноконтрастная ангиография не является скрининговым методом диагностики у пациентов с подозрением на стеноз ПА и выполняется только при наличии признаков стеноза ПА по данным неинвазивных методов диагностики [94,95]. Основным преимуществом данного метода является возможность наиболее точно установить наличие и степень стеноза при помощи дополнительных методов определения значимости стеноза, таких как систолический градиент давления, фракционный резерв кровотока (ФРК) [96,97].

Нефросцинтиграфия с каптоприлом, так же как и определение активности ренина в почечной и кубитальной вене, а также каптоприловый тест с ренином (определение активности ренина плазмы (АРП) до и после применения каптоприла), не рекомендуются в качестве скрининговых методов диагностики РВАГ [78,97].

Для умеренных стенозов ПА рекомендовано использование дополнительных методов физиологической оценки значимости стенозов с целью определения их гемодинамической значимости. Инвазивные методы оценки гемодинамической значимости стеноза ПА включают измерение среднего и систолического градиента давления, определение соотношения давления в дис-тальном сегменте ПА к давлению в аорте на протяжении всего сердечного цикла и измерение ФРК. Систолический градиент давления более 20 мм рт. ст. имеет большую чувствительность и специфичность, чем ангиографический процент стеноза в прогнозе снижения степени АД после эндоваскулярной реваску-ляризации ПА. ФРК имеет достоверно установленные границы нормы 0,80. Пороговая величина разделяет ишемическое и не-ишемическое значение ФРК для данного измерения. При значении ФРК меньше 0,80 стеноз, как правило, способен провоцировать ишемию паренхимы почек [96,97].

Рекомендации по диагностическим критериям стеноза ПА

Ангиографическое исследование несет низкий риск осложнений, однако процедура проводится с осторожностью при развитии ХПН ввиду повышения риска развития контраст-ин-дуцированной нефропатии. В случае, если ангиография проводится пациенту с уровнем креатинина крови, не превышающим 176 мкмоль/л (2 мг/дл), риск осложнений, связанных с процедурой, не меняется, при более высоких значениях риск повышается. Для профилактики контраст-индуцированной нефропатии эффективно использование низкоосмолярных контрастов, проведение периоперационной профилактики [78].

Рекомендации к проведению ангиографии П А

Рекомендации Класс Уровень

Проведение ангиографии ПА целесообразно у пациентов с ИБС и многососудистым поражением коронарных артерий [94] IIa B

Проведение ангиографии ПА можно рассматривать при наличии диагностических критериев, указанных в таблице 11, во время проведения коронароангиографии и ангиографии других сосудистых бассейнов [95] IIb A

Проведение ангиографии ПА целесообразно рассматривать в случае выявления признаков стеноза ПА по данным ультразвукового дуплексного сканирования, МСКТ или МР-ангиографии, с целью оценки значимости стеноза ПА, если предполагается проведение эндоваскулярного или хирургического лечения [97] IIa A

8.5 Лечение

Пациенты с РВАГ атеросклеротического генеза с учетом ПОМ и сочетанной сердечно-сосудистой патологии составляют категории высокого риска ССО, и вне зависимости от выбора метода лечения во всех случаях обоснована тактика оптимального лечения, сочетающая немедикаментозные методы лечения с учетом установленных факторов ССР и комплексную медикаментозную терапию, включающую применение гиполи-пидемической терапии, антитромбоцитарных лекарственных средств и АГП [84,86,98,99,100].

Метод исследования Параметры Класс Уровень

УЗИ [88,89] Пиковая систолическая скорость в почечной артерии/ пиковая систолическая скорость в аорте > 3,5 Пиковая систолическая скорость в почечной артерии > 200 см/сек Конечно-диастолическая скорость в почечной артерии > 90 см/сек Снижение почечного резистивного индекса < 0,7 I A

КТ-ангиография [88] МР-ангиография [92,93] Уменьшение диаметра почечной артерии более 50% (умеренный), более 70% (выраженный или гемодинамически значимый стеноз) I B

Селективная ангиография [97] Уменьшение диаметра почечной артерии более 50% (умеренный стеноз), более 70% (выраженный или гемодинамически значимый стеноз) IIb B

Градиент давления [97] > 20 мм рт. ст.

Фракционный резерв кровотока [97] < 0,80

Медикаментозное лечение

Все пять основных классов АГТ способны эффективно контролировать АД при РВАГ. В большинстве случаев показана комбинированная АГТ, включающая применение препаратов, блокирующих РАС. Ключевая роль гиперактивации РАС при АСПА в прогрессировании поражения почек, эффективность ИАПФ и БРА в обеспечении контроля АД, кардиопротекции, нефропротекции, улучшении прогноза по развитию ССО обосновывают важность применения этих классов АГТ при РВАГ атеросклеротической этиологии [80]. В настоящее время применение ИАПФ и БРА рекомендовано для лечения РВАГ при одностороннем стенозе ПА, кроме того, в последние годы показания к применению этих препаратов расширились: может быть также рассмотрена возможность их применения при выраженном двустороннем стенозе ПА при условии тщательного динамического наблюдения за функциональным состоянием почек [87]. С учетом нефропротективной эффективности блокаторов РАС, такая тактика особенно обоснована в составе комбинированной АГТ при резистентном течении АГ и ПОМ. У большинства больных РВАГ отмечена хорошая переносимость терапии блокаторами РАС, однако в редких случаях на фоне лечения этими препаратами и устранения вазоконстрикторного эффекта ангиотензина II на постгломерулярные артериолы наблюдалась гипоперфузия дистальнее стеноза, ухудшение функции почек, развитие острого повреждения почек. В большинстве случаев эти повреждения носили преходящий, обратимый характер, после отмены блокаторов РАС функция почек восстанавливалась. Рассматривая возможность применения препаратов, блокирующих РАС при выраженном двустороннем стенозе ПА, эксперты указывают на недостаточно высокий класс (IIb) и уровень доказательности (B), основанный на нескольких нерандомизированных исследованиях, продемонстровавших эффективность и хорошую переносимость этих препаратов [87]. Возможность применения блокаторов РАС при двустороннем стенозе ПА или при стенозе ПА единственной функционирующей почки требует особого внимания, осторожности, анализа ФР ухудшения функции почек на фоне проводимого лечения и нуждается в дальнейшем обосновании [80,87,97]. Тактика контроля уровня креатинина и калия в сыворотке крови при назначении блокаторов РАС представлена в главе 7 «Вторичные почечные АГ».

При определении целевых значений снижения АД следует полагаться на рекомендации по целевому АД при ХБП (см. раздел «Вторичные почечные АГ»). Отдельно исследований по данной проблеме при РВАГ не проводилось [78].

Эндоваскулярное лечение

Влияние реваскуляризации ПА на контроль АД, функцию почек и выживаемость. Результаты проведенных крупных рандомизированных контролируемых исследований по анализу эффективности контроля АГ не продемонстрировали различий между эндоваскулярным лечением и оптимальной медикаментозной терапией, кроме незначительного снижения количества принимаемых АГП на фоне эндоваскулярного лечения. По влиянию на функции почек ни в одном крупном рандомизированном исследовании не было продемонстрировано преимущества эндоваскулярного лечения над оптимальной медикаментозной терапией. Не было выявлено преимуществ эндоваскулярного лечения и по влиянию на заболеваемость и смертности от ССЗ [103].

Определены клинические ситуации, при которых оправдано проведение реваскуляризации ПА. Реваскуляризацию ПА рекомендовано проводить в следующих случаях:

1. Целесообразно рассматривать вопрос о проведении эндоваскулярного лечения ПА у пациентов с ФМД и неконтролируемой АГ. Баллонная ангиопластика со стентированием ПА у пациентов с ФМД является методом выбора [87].

2. Кандидатами на проведение реваскуляризации ПА могут быть пациенты с застойной сердечной недостаточностью и нестабильной стенокардией. Эндоваскулярное лечение ПА показано больным со стенозом ПА и развитием рецидивирующих обострений СН, а также с внезапным необъяснимым отёком лёгких. Чрескожная реваскуляризация гемодинамически значимого стеноза может быть выполнена пациентам с нестабильной стенокардией [87].

3. Чрескожная реваскуляризация ПА может быть выполнена пациентам с двусторонним гемодинамически значимым стенозом ПА, а также при одностороннем стенозе нормально функционирующей почки [87].

4. Чрескожная реваскуляризация ПА имеет преимущества над оптимальной медикаментозной терапией и показана при внезапном и стойком ухудшении течения ранее контролируемой АГ, рефрактерной, злокачественной АГ, при остром снижении функции почек на фоне применения блокаторов РАС и при наличии гемодинамически значимого одно- или двустороннего стеноза ПА [87].

Обращено внимание на необходимость тщательного отбора больных для проведения эндоваскулярного лечения пациентов со стенозом ПА и РВАГ, в том числе на оценку степени стеноза не только по данным количественной ангиографии, но также при помощи методов физиологической оценки гемодинамиче-ской значимости стеноза.

Рекомендации по проведению реваскуляризации ПА

Рекомендации Класс Уровень

Пациентам с острым коронарным синдромом, отеком легких и стенозом ПА 70-90% с постстенотическим градиентом > 20 мм рт. ст., ФРК < 0,8; либо стенозом > 90% целесообразно рассмотреть эндоваскулярное лечение ПА [87,97,104,105] IIa B

Пациентам с двусторонним стенозом ПА и постстенотическим градиентом > 20 мм рт. ст., ФРК < 0,8; размерами почки > 7 см (длина от полюса до полюса) и ХБП С4 целесообразно рассмотреть эндоваскулярное лечение ПА [104,105] IIa B

Рекомендации по антигипертензивной терапии РВАГ

Рекомендации Класс Уровень

При РВАГ рекомендовано применение БКК, БАБ, диуретиков [78,87] I B

ИАПФ или БРА могут быть рекомендованы при РВАГ, ассоциированной с односторонним стенозом ПА [78,87,101,102] I B

Применение ИАПФ или БРА может быть рассмотрено при выраженном двустороннем стенозе ПА или при стенозе ПА единственной функционирующей почки при хорошей переносимости лечения и тщательном наблюдении за функцией почек [87,101,102] IIb B

Пациентам с ХБП С4 с тяжелым двусторонним стенозом ПА или тяжелым стенозом ПА единственной функционирующей почки целесообразно рассмотреть эндоваскулярное лечение ПА [97,104,106] IIa B

Пациентам с неконтролируемой АГ на фоне приема оптимальной медикаментозной терапии с тяжелым стенозом ПА целесообразно рассмотреть эндоваскулярное лечение ПА [96,97,107] IIa B

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

У пациентов с рецидивирующей СН и односторонним умеренным стенозом ПА и постстенотическим градиентом > 20 мм рт. ст., ФРК < 0,8 рекомендовано рассмотреть эндоваскулярное лечение ПА [97,106,107] I B

Пациентам с ФМД и неконтролируемой АГ целесообразно рассмотреть вопрос о проведении эндоваскулярного лечения ПА [108] IIa B

Хирургическое лечение

К операциям сосудистой реконструкции для лечения стенозов ПА в основном прибегают в тех случаях, когда по тем или иным причинам не может быть выполнено эндоваскулярное лечение [78,109]. Для проведения хирургической реваскуляри-зации разработаны соответствующие показания и обоснован ряд хирургических вмешательств [110].

8.6 Дальнейшее наблюдение и прогноз

Все пациенты с АСПА и РВАГ подлежат длительному наблюдению и регулярному обследованию для оценки в динамике ПОМ, функции почек, адекватного контроля АД и сопутствующей патологии. Для оценки проходимости стента рекомендуется контрольная визуализация с помощью дуплексного сканирования ПА [84].

Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов с РВАГ атеросклеротического генеза снижается вследствие развития ССО [111].

При прогрессирующем снижении функции почек до терминальной стадии ХБП показатели смертности возрастают. Эффективный медикаментозный контроль АД и липидного профиля, применение оптимальной медикаментозной терапии позволяют снизить риск развития как почечных, так и ССО.

Особенности диагностики и лечения РВАГ, обусловленной другими, более редкими причинами, представлены в соответствующих руководствах.

9. ЭНДОКРИННЫЕ АРТЕРИАЛЬНЫЕ ГИПЕРТОНИИ

9.1 ПЕРВИЧНЫЙ ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМ

9.1.1 Определение

Первичный гиперальдостеронизм (ПГА) - собирательное понятие, включающее группу заболеваний, обусловленных гиперпродукцией минералокортикоидного гормона коры надпочечников - альдостерона, автономной или полуавтономной по отношению к ренин-ангиотензиновой системе.

Рубрики МКБ-10:

Гиперальдостеронизм (Е 26)

• Е 26.0 Первичный гиперальдостеронизм.

• Е 26.9 Гиперальдостеронизм неуточненный.

9.1.2 Эпидемиология и классификация

ПГА включает в себя гетерогенную группу распространенных спорадических форм и более редких семейных форм заболевания. В настоящее время эта группа включает формы, подлежащие хирургической коррекции: альдостерому, значительно реже - карциному коры надпочечника и первичную (одностороннюю) гиперплазию коры надпочечника, а также формы, при которых контроль АГ достигается назначением медикаментозной терапии: идиопатический (псевдопервичный) гиперальдостеронизм (ИГА) при двусторонней гиперплазии коры надпочечников и редкие СФ ПГА I—IV типов [112,113,114]. Проведенные в последние десятилетия исследования свидетельствуют о более широкой, чем считали ранее, распространенности ПГА. По сводным данным, распространенность ПГА варьирует в зависимости от обследуемой когорты и критериев, используемых для диагностики, составляя 5-20% среди всей популяции больных АГ [112,114,115,116]. Основные формы ПГА и их распространенность представлены в таблице 12 [117,118].

Установлена связь распространенности ПГА со степенью тяжести АГ: она возрастает по мере увеличения степени тяжести АД с 3,9% при АГ 1-й степени до 13,2% при АГ 3-й степени [119]. Наибольшая распространенность ПГА, достигающая 12-24%, наблюдается при резистентном течении АГ [120,121,122]. Синдром злокачественного течения АГ наблюдается у 7,8% больных с альдостеромой.

Опухолевые формы ПГА: в большинстве случаев - аденомы (альдостеромы) клубочковой зоны коры надпочечников, се-кретирующие минералокортикоидный гормон - альдостерон,

Таблица 12. Основные формы ПГА и их распространенность среди всех форм ПГА

Table 12. The main forms of primary hyperaldosteronism (PHA) and their prevalence among all forms of PHA

Формы ПГА

1. Альдостерома коры надпочечника 2 Идиопатический (псевдопервичный) гиперальдостеронизм . (двусторонняя гиперплазия коры надпочечника)

3. Первичная (односторонняя) гиперплазия коры надпочечника Семейные формы ПГА:

• СФ ПГА I типа (гиперальдостеронизм, корригируемый глюкокортикоидами) 4 • СФ ПГА II типа (альдостерома или двусторонняя гиперплазия)

4. • СФ ПГА III типа

• СФ ПГА IV типа

• ПГА с синдром PASNA

5. Карцинома, продуцирующая альдостерон

6. Альдостерома или карцинома вненадпочечниковой локализации

Распространенность среди всех форм ПГА

30%

60%

2% 1-6% < 1% < 6% < 1% < 0,1%

Единичные наблюдения < 1% < 0,1%

чаще имеют небольшой размер (1-2 см), преимущественно -односторонние опухоли, но могут быть и двусторонними, чаще диагностируются у женщин в возрасте 30-40 лет. Распространенность альдостером среди всей популяции АГ - не более 1% [121]. Альдостеромы могут быть диагностированы в случаях выявления инциденталом надпочечника, распространенность их среди инциденталом колеблется в пределах 2-10% [113,122]. Карцинома коры надпочечников, секретирующая альдосте-рон, - редкая причина ПГА, может достигать больших размеров. Прогностически протекает неблагоприятно.

Формы ПГА, протекающие при гиперплазии коры надпочечников: ИГА выявляется при двусторонней диффузной или диф-фузно-узелковой гиперплазии коры надпочечников - наиболее частая форма ПГА (до 60% всех случаев ПГА), её диагностируют в 6, 4% случаев у больных АГ [123]. Первичная гиперплазия коры надпочечника - преимущественно односторонняя гиперплазия и гиперфункция клубочковой зоны коры надпочечника. Распространенность - не более 2-5% среди всех случаев ПГА. Заболевание чаще встречается у мужчин (в 80%), в среднем в возрасте 45 лет [124]. Первичный генез данной патологии обосновывается ремиссией АГ и нормализацией продукции альдо-стерона после односторонней адреналэктомии [125].

Распространенность наследственных форм заболевания составляет 1-6% среди всех форм ПГА. В настоящее время идентифицированы 4 формы ПГА с аутосомно-доминантным наследованием: они включают СФ ГПА, I—IV типов, а также ПГА с синдром PASNA (primary aldosteronism with seizure and neurologic abnormalities) - синдромом, связанный с генетическими мутациями, зарегистрирован в единичных наблюдениях у детей с неврологическими расстройствами, судорожным синдромом [126]. Среди наследственных форм ПГА наиболее изучена СФ ПГА I типа или ПГА, корригируемый глюкокортикоидами - моногенная форма ПГА [118,126]. Эта СФ ГПА наследуется по аутосомно-доминант-ному типу, составляет 1% среди всех форм ПГА и обусловлена развитием гибридной мутации, которая приводит к образованию химерного гена CYP11B1/CYP11B2, при этом гиперсекреция аль-достерона зависит от эндогенной секреции адренокортикотропно-го гормона (АКТГ). Именно этой особенностью регуляции определяется важность своевременной диагностики этиологии АГ у этих пациентов: назначение глюкокортикоидов приводит к подавлению секреции альдостерона и нормализации АД.

9.1.3 Клиническая картина

Клинические проявления опухолевых и неопухолевых форм ПГА не имеют существенных различий и связаны с АГ, гипе-ральдостеронемией и гипокалиемией. К характерным для ПГА проявлениям относят нейромышечные и почечные симптомы. Гиперсекреция альдостерона ведет к увеличению реабсорбции натрия, избыточной экскреции калия и к снижению содержания калия в сыворотке крови, что приводит к развитию гипокалие-мии и связанных с ней основных клинических проявлений ПГА. При уровне калия сыворотки крови 3,5-3,6 ммоль/л диагностируют нейромышечные и почечные проявления гипокалиемии, метаболические изменения, регистрируемые на ЭКГ [11,127]. Характерные нейромышечные симптомы ПГА: мышечная слабость, боль в мышцах, парестезии, судороги мышц верхних и нижних конечностей, чаще в ночные часы. Почечные симптомы: полиурия, никтурия, гипоизостенурия, щелочная реакция мочи, умеренная альбуминурия. Эти симптомы могут иметь непостоянный, преходящий характер. В некоторых случаях наблюдается малосимптомное течение заболевания, преобладают проявления гипертонической энцефалопатии. Гипокалиемия (менее 3,5 ммоль/л) не является постоянным проявлением ПГА, её диагно-

стируют только в части случаев (в 9-37%) [115], чаще - у пациентов с альдостеромой (в 48%) [123]. В остальных случаях ПГА может преобладать нормокалиемия [128]. Артериальная гипертония у большинства больных является постоянным симптомом. Гиперволемия в сочетании с задержкой натрия рассматривается как основной патогенетический механизм минералокортикоид-ной АГ. У большинства больных ПГА наблюдается тяжелая АГ [113,119,120,129]. В части случаев АГ приобретает кризовый вариант течения [130]. При наследственной форме заболевания -СФ ПГА I типа - АГ часто развивается в детском возрасте и характеризуется тяжелым течением с развитием цереброваскулярных осложнений, отягощенным семейным анамнезом по АГ [126].

В редких случаях ПГА может протекать с нормальным уровнем АД, этот фенотип связан с повышенным риском развития АГ (субклинический или неклассический ПГА) [131].

Помимо непосредственного влияния на развитие АГ, гиперсекреция альдостерона при ПГА ассоциирована с эндотелиальной дисфункцией, нарушением эластических свойств артерий, развитием периваскулярного фиброза, ремоделированием миокарда. При ПГА чаще, чем при эссенциальной АГ, регистрируются ПОМ, более тяжелые в сопоставлении со степенью тяжести и продолжительностью АГ. Кроме того, чаще, чем при эссенци-альной АГ с нормальной секрецией альдостерона и при сопоставимом уровне АД, течение заболевания осложняется развитием ССО, инсульта, ИБС, сердечной недостаточности, СД, МС [132]. ПГА ассоциирован с повышенным риском развития ФП, распространенность её достигает 7,1-7,3% [133]. Повреждающие эффекты гиперсекреции альдостерона проявляются независимо от уровня АД и формируют изменения, которые характеризуют пациентов с ПГА как категорию высокого и очень высокого ССР.

9.1.4 Скрининг и диагностика

Основные задачи диагностики ПГА:

• Определение вероятности наличия у пациентов с АГ ПГА.

• Установление диагноза - верификация клинико-морфо-логической формы ПГА и определение тактики лечения.

• Исследование состояния органов-мишеней и стратификация риска ССО с целью обоснованного выбора комплексной медикаментозной терапии и обеспечения орга-нопротекции.

Обследование проводят в соответствии с принятыми этапами диагностического поиска: на первом этапе, проведение которого возможно в амбулаторных условиях, проводят скрининг - диагностический поиск, направленный на определение вероятности наличия клинико-биохимических проявлений ПГА среди категорий пациентов с относительно высокой распространенностью этой патологии [113,121,128,134] (табл. 13).

По мнению некоторых экспертов, показания для скрининга целесообразно расширить, и ранее предлагалось также проводить скрининг на ПГА при АГ у пациентов с диагностированным синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС), однако проведение скрининга у этой категории пациентов в настоящее время в полной мере не обосновано [118].

При проведении скрининга среди целевых категорий пациентов, имеющих наибольшую вероятность развития ПГА, на начальных этапах диагностики анализируют клинические проявления заболевания, наличие гипокалиемии, не связанной с приемом диуретиков, метаболические изменения по данным ЭКГ [127]. Скрининг на первом этапе может быть затруднен в случаях малосимптомного течения заболевания при отсутствии гипокалиемии и невысоком уровне АД. Проведение скрининга в группах пациентов с высокой распространенностью ПГА позволяет снизить риск «пропущенных» случаев заболевания. Несмотря на

относительно высокую распространенность ПГА и наличие показаний, скрининг среди представленных категорий больных АГ находится на невысоком уровне и не превышает 8-13% [135].

9.1.4.1 Методы лабораторной диагностики

При выявлении показаний к дальнейшему обследованию проводят скрининг по показателям РААС.

Скрининг по показателям РААС

Исследование показателей РААС позволяет на этапе скрининга определить основные, общие для неоднородной группы ПГА, диагностические критерии: неадекватно повышенный уровень концентрации альдостерона плазмы (КАП) по сравнению с низкой АРП, которая не подвержена стимулирующим воздействиям. Эти критерии в целом характеризуют группу ПГА - все формы ПГА разной этиологии. Исходя из этого, при проведении скри-нингового обследования анализируют КАП, АРП (или прямую концентрацию ренина - ПКР), а также, при необходимости, соотношение этих величин - альдостерон-рениновое соотношение (АРС) [112,113,114,116,128]. По разным данным, величина показателя АРС колеблется в широком диапазоне пороговых величин в пределах > 20-40 (нг/дл)/(нг/мл/ч) [113,115,119,135]. Целесообразным считают оценивать критерий АРС не изолированно, а в

Таблица 13. Показания для скрининга ПГА Table 13. Indications for PHA screening

Пациенты с АГ 2 и 3 степени

АГ, резистентная к проводимой АГТ (АД > 140/90 мм рт. ст. при приеме трёх и более АГП, включая диуретик)

Контролируемая АГ (АД < 140/90 мм рт. ст. на фоне приема четырёх и более АГП )

АГ, протекающая с гипокалиемией - спонтанной или индуцируемой диуретиками

Пациенты с нормокалиемией при тяжелой и резистентной АГ, учитывая возросшую распространенность нормокалиемии при ПГА При более тяжелом ПОМ и ССО в сопоставлении с уровнем и продолжительностью АГ АГ с выявленной по данным КТ инциденталомой

При диагностированной ФП у больных АГ, учитывая связь гиперальдостеронемии с развитием фиброза и ремоделирования миокарда

Пациенты с АГ и семейным анамнезом раннего возникновения АГ или цереброваскулярных осложнений в молодом возрасте (до 40 лет)

Родственники первой степени родства больных АГ с диагностированным ПГА

Таблица 14. Факторы, влияющие на концентрацию альдостерона и активность ренина в плазме крови и приводящие к ложноположительным и ложноотрицательным результатам

Table 14. Factors affecting the plasma aldosterone concentration and renin activity and leading to false positive and false negative results

Медикаменты Влияние на КАП Влияние на АРП Влияние на АРС

БАБ 4 4 4 î (ЛП)

Агонисты альфа-адренорецепторов (клонидин, метилдопа) 4 4 4 î (ЛП)

Диуретики (тиазидные, петлевые) ^î ÎÎ 4 (ЛО)

Калийсберегающие диуретики Î ÎÎ 4 (ЛО)

ИАПФ 4 ÎÎ 4 (ЛО)

БРА 4 ÎÎ 4 (ЛО)

БКК (ДП) ^4 Î 4 (ЛО)

ПИР 4 4 î (ЛП)

НПВС 4 44 î (ЛП)

Стероиды 4 ^4 î (ЛП)

СИОЗС Î Î 4 (ЛО)

Примечание: t - повышение; l - понижение; ^ - без изменения.

ЛП - ложноположительный; ЛО - ложноотрицательный; НПВС - нестероидные противовоспалительные средства;

БКК (ДП) - блокаторы кальциевых каналов (дигидропиридины); ПИР - прямые ингибиторы ренина; СИОЗС - селективные

ингибиторы обратного захвата серотонина.

Note: t - increases levels; l - decreases levels; ^ - no change.

ЛП - false positive (FP); ЛО - false negative (FN), НПВС - nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), БКК (ДП) - calcium channel blockers, dihydropyridines (CCB (DHPs); ПИР - direct renin inhibitors (DRI); СИОЗС - selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).

сочетании с уровнем КАП более 15-20 нг/дл [113,121]. Предположить возможность наличия ПГА можно при анализе абсолютных значений АРП менее 1 нг/мл/час (или ПКР ниже референс-ного значения) и КАП > 10 нг/дл (более 277 пмоль/л) [117].

Уровень АРП - основной опорный диагностический критерий, который на этапе скрининга позволяет дифференцировать первичный (низкорениновый) и вторичный гипераль-достеронизм, при котором уровень АРП повышен и является стимулом для секреции альдостерона [12,117].

Низкий уровень АРП может наблюдаться при ряде состояний, и для выявления истинной супрессии АРП проводят различные стимулирующие РАС пробы (низконатриевую диету, диуретики) [113,127]. Часто применяют тест часовой ходьбы, который позволяет выявить больных с достоверно низкой АРП: уровень АРП, не превышающий 1 нг/мл/ч после стимулирующей нагрузки, принят за критерий низкорениновой АГ. Важно учитывать, что на параметры РААС оказывают влияние многочисленные медикаментозные и физиологические факторы, недооценка которых может приводить к диагностическим неточностям, ошибкам и повлиять на результаты исследования [113,134,136].

Разнонаправленное воздействие некоторых лекарственных средств на уровень КАП и АРП представлено в таблице 14.

Уровень КАП подвержен колебаниям и зависит от ряда факторов: времени суток проводимого исследования, от выраженности гипокалиемии, фазы менструального цикла и приема контрацептивов, отмечены также индивидуальные колебания КАП в пределах 20-30% [113,117]. На величину АРП влияет возрастной фактор (супрессия АРП у пожилых), а также различный солевой режим [113,127]. Для исключения медикаментозных воздействий на величину КАП и уровень ренина, как минимум за 2 недели до исследования отменяют прием лекарственных средств, влияющих на них. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов отменяют не менее чем за 4 недели до исследования [118]. По показаниям при тяжелой АГ допускается прием препаратов с минимальным влиянием на РААС: а-АБ (празозин, доксазозин), недигидропиридиновых БКК (верапамил), а также моксонидина [113,114]. При невозможности отмены АГТ при тяжелом течении АГ с сопутствующей патологией (ИБС, ХСН) допускается возможность исследования показателей РААС на фоне проводимой терапии с учетом направленности влияния отдельных препаратов на показатели РААС [113]. Интерпретация полученных результатов при таком подходе значительно затруднена, и в большинстве случаев требуется повторное исследование КАП и АРП с соблюдением соответствующих ограничений и учета всех факторов, влияющих на величину этих параметров [113].

Важно учитывать, что низкорениновые формы АГ могут протекать не только с высокой, но также и с нормальной или незначительно повышенной продукцией альдостерона. В этих случаях необходимо проводить дифференциальный диагноз для уточнения этиологии АГ. Возможная этиология: низкорениновые формы ГБ (эссенциальной АГ); редкие генетически обусловленные синдромы: синдром Лиддла, синдром Геллера, псевдогипоальдостеронизм 2-го типа (синдром Гордона), синдром мнимого избытка минералокортикоидов и некоторые другие редкие причины [12,13].

Установление окончательного диагноза, верификация кли-нико-морфологических форм ПГА и определение дальнейшей тактики лечения проводят в условиях специализированных стационаров. Применяются методы диагностики, направленные на выявление односторонних форм ПГА, подлежащих хирургическому лечению (альдостерома, первичная гиперплазия коры надпочечника), и двусторонних (идиопатический гипе-ральдостеронизм), требующих медикаментозного лечения.

Диагностические тесты

Диагностические нагрузочные пробы позволяют выявить нарушения функционального состояния РААС в виде неадекватной реакции на нагрузки, установить автономность секреции альдостерона опухолью от влияния РАС и зависимости этой секреции от АКТГ [113,127].

Рекомендовано проведение одного или нескольких из основных четырех диагностических тестов, подавляющих в норме секрецию альдостерона: тест с натриевой нагрузкой (увеличение потребления натрия в количестве более 200 ммоль на протяжении 3-х дней); тест с инфузией физиологического раствора (внутривенная четырехчасовая инфузия 2 л 0,9% физиологического раствора); тест с супрессией альдостерона флудрокорти-зоном; тест с каптоприлом 25-50 мг. Методика проведения этих тестов представлена в соответствующих публикациях [113,117].

Эти тесты позволяют в большинстве случаев установить отсутствие снижения КАП при наличии альдостеромы и адекватное её снижение при остальных формах ПГА. Применение теста с натриевой нагрузкой и с инфузией физиологическим раствором имеет ограничения: проведение их не рекомендовано при высоком АД, сердечной недостаточности.

С диагностической целью также предложен тест четырехчасовой ходьбы (постуральный тест), основанный на суточных колебаниях секреции альдостерона в зависимости от секреции АКТГ. При автономной от РАС секреции альдостерона аденомой и главенствующим влиянием АКТГ максимальный уровень КАП определяется в утренние часы, и далее характерно снижение его к 12-13 часам. В отличие от больных с альдостеромой, при остальных формах ПГА в большинстве случаев наблюдается адекватная стимуляция альдостерона (на 50-60%), опосредованная чувствительностью к ангиотензину II [127,136,137]. Точность этого теста составляет 85%. Специфичность при диагностике односторонних форм ПГА достигает 100% [137]. Ограничение диагностической точности связано с зависимыми от ангиотензина II альдостеро-мами - со случаями, при которых, несмотря на супрессию ренина, отмечается повышенная чувствительность к ангиотензину II, стимулирующему уровень альдостерона [135]. При проведении функциональных тестов во всех случаях ПГА наблюдаются исключения из общей закономерности. В настоящее время ни одни из рассмотренных тестов нельзя отнести к «золотому стандарту», позволяющему дифференцировать отдельные формы ПГА. Выбор конкретного диагностического теста зависит от состояния пациента (уровня АД, согласия пациента), а также основывается на врачебном опыте проведения отдельных диагностических проб.

Рекомендации по скринингу и диагностике ПГА 1

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рекомендации Класс Уровень

ГПА включает в себя гетерогенную группу распространенных спорадических форм и более редких СФ [113,114] I А

Рекомендовано проведение скрининга в группах пациентов с относительно высокой распространенностью ПГА, имеющих наибольшую вероятность развития ПГА (представлены в табл. 12) [113,114,121,128,134] I В

На начальном этапе скрининга у категорий пациентов высокого риска целесообразно использовать общие для неоднородной группы ПГА диагностические критерии, основанные на исследовании абсолютных значений АРП (или ПКР), КАП, а также АРС [12,117] 11а В

У пациентов с положительным первичным тестом скрининга (ваявление низкоренинового гиперальдоетронизма (АРП < 1 нг/ мл/ч или ПКР ниже референсного значения), целесообразно проведение диагностического теста, направленного на подавление уровня КАП (для подтверждения/исключения автономной секреции альдостерона) [113,117] 11а В

9.1.4.2. Методы топической диагностики

Методы топической диагностики направлены на визуализацию и на оценку характера структурных изменений в надпочечниках.

Во всех случаях у больных АГ с выявленной при проведении скрининга гиперальдостеронемией и супрессией АРП показано проведение КТ или МРТ надпочечников. МРТ не имеет преимуществ по сравнению с КТ в плане выявления изменений в надпочечниках при ПГА [138]. Достоинством этих методов является возможность определения локализации и размера объемного образования, что особенно важно при выявлении опухоли более 4 см в диаметре - исключение злокачественных образований

[113]. Ограничения КТ в выявлении патологии надпочечников: выявление и интерпретация результатов затруднены при небольших (менее 1 см в диаметре) альдостеромах, множественных или двусторонних альдостеромах, при двусторонних макроузел-ковых гиперпластических изменениях, что может приводить к ложноотрицательным (22% случаев) или ложноположительным результатам (25% случаев). Кроме того, важно учитывать возможность выявления гормонально неактивных образований (ин-циденталом), особенно у лиц старше 35 лет [113]. КТ и МРТ не позволяют судить о функциональной гормональной активности выявленных изменений, во всех случаях требуется сопоставление с показателями РААС.

Сравнительный селективный венозный забор крови (ССВЗК) -флебография центральных надпочечниковых вен со сравнительным исследованием концентрации альдостерона с обеих сторон -ведущий метод оценки функциональной активности структурных изменений в надпочечниках [113]. Этот метод рассматривают как «золотой стандарт» в дифференциальной диагностике различных форм ПГА. Чувствительность и специфичность ССВЗК при выявлении стороны локализации альдостеромы составляет 95% и 100%, соответственно. ССВЗК позволяет дифференцировать односторонние поражения надпочечника, подлежащие хирургическому лечению, от двусторонних, может подтвердить сторону локализации альдостером малых размеров, а также позволяет отличить гормонально неактивные опухоли от альдостером. Метод рекомендован пациентам с ПГА, которым по результатам нагрузочных тестов и КТ показана адреналэктомия [113]. Исследование является технически сложным, должно проводиться опытным интервенционным специалистом в условиях специализированного центра. Технический подход и критерии положительного результата исследования разнообразны и представлены в соответствующих рекомендациях [138].

Рекомендации по проведению методов топической диагностики ПГА

9.1.4.3 Генетическое тестирование

Генетическое тестирование методом полимеразной цепной реакции позволяет провести раннюю диагностику моногенной формы заболевания - СФ ПГА I типа, что позволяет своевре-

менно назначить патогенетически обоснованное лечение и избежать развития ССО [113,114,119,126].

Рекомендации по генетическому тестированию ПГА

Рекомендации Класс Уровень

Пациентам с диагностированным ПГА в возрасте до 20 лет, а также с отягощенным семейным анамнезом по наличию ПГА или инсультов у родственников в молодом возрасте (до 40 лет), рекомендовано проведение генетического тестирования с целью выявления СФ ПГА I типа (ГПА, корригируемый глюкокортикоидами) [114,126] I B

Предложено также проведение генетического тестирования у детей с ПГА для исследования мутации KCNJ5 с целью исключения СФ ПГА 3 типа, для которых характерно тяжелое течение заболевания, резистентная к терапии АГ [126].

9.1.5 Лечение

Целенаправленная дифференциальная диагностика, верификация клинико-морфологических форм ПГА позволяет определить тактику лечения - хирургического при односторонней патологии (альдостерома, первичная /односторонняя/ гиперплазия коры надпочечника) и медикаментозного - при двусторонних гиперпластических и опухолевых изменениях в надпочечниках.

Хирургическое лечение

Односторонняя эндоскопическая адреналэктомия является оптимальным методом лечения больных с диагностированной односторонней патологией [138]. Устранение причины гипераль-достеронемии в большинстве случаев приводит к нормализации уровня КАП, возрастанию АРП [12,113]. В 50-80% случаев наблюдается нормализация или значительное снижение АД [139]. В части случаев удаление альдостеромы, несмотря на нормализацию секреции альдостерона, не приводит к улучшению течения АГ, что связано с длительным анамнезом АГ, степенью тяжести АГ до операции, выраженными органными поражениями в органах-мишенях и рядом других причин [138]. Хирургическое лечение односторонних форм ПГА должно устранить избыточную секрецию альдостерона у всех пациентов. Сохранение ги-перальдостеронемии после адреналэктомии свидетельствует о том, что первоначальный диагноз был неверен, и у пациента были двусторонние, а не односторонние изменения в надпочечниках [138,139]. В таких случаях показана комбинированная АГТ.

Медикаментозное лечение

Медикаментозная АГТ проводится по показаниям при опухолевых и неопухолевых формах ПГА. При диагностированной альдостероме АГТ применяется в следующих случаях: в предоперационном периоде для адекватного контроля АД и гипокали-емии; при отказе пациента от хирургического лечения или когда сопутствующая патология делает маловероятным его применение; при резидуальной АГ после односторонней адреналэктомии [12,138,140].

АГТ показана во всех случаях ПГА, обусловленного двусторонней патологией: при ИГА, двусторонних альдостеромах, СФ ПГА [113,138]. При этих формах ПГА для достижения целевых уровней АД необходимо использовать АГП из рекомендованных основных и дополнительных классов в виде моно- или комбинированной терапии в зависимости от степени тяжести АГ, ПОМ и сопутствующих клинических состояний [12,138]. При

Рекомендации Класс Уровень

Проведение КТ надпочечников целесообразно всем пациентам с установленным ПГА с целью уточнения характера структурных изменений и исключения больших (диаметром более 4 см) новообразований - карцином коры надпочечника, продуцирующих альдостерон [113,114] IIa B

ССВЗК является ключевым диагностическим тестом и рекомендован для подтверждения односторонней гиперсекреции альдостерона - выявления пациентов с ПГА, которым показана односторонняя лапароскопическая адреналэктомия [112,114,138] I B

Проведение ССВЗК показано только в случаях установленного диагноза ПГА, при согласии пациента и отсутствии противопоказаний к хирургическому лечению [112,113,114] I B

ССВЗК целесообразно проводить только в стандартизованных условиях, в специализированных центрах [112,113] На B

всех формах ГПА медикаментозная терапия должна быть нацелена не только на снижение АД, но и на устранение неблагоприятных эффектов альдостерона: формирование эндотелиальной дисфункции, развитие ССО. В первую очередь фармакотерапия включает применение антагонистов минералкорикоидных рецепторов - спиронолактона или эплеренона (в случаях плохой переносимости спиронолактона), поскольку они эффективно контролируют АГ, корректируют метаболические нарушения, ПОМ и снижают риск ССО и прогрессирования почечной недостаточности [138,141]. Рекомендован прием спиронолактона в начальной дозе 12,5-25 мг/сут в 1-2 приема с последующим постепенным повышением при необходимости до суточной дозы 100 мг [113]. При назначении спиронолактона или эплеренона важно оценивать функциональное состояние почек: учитывать риск развития гиперкалиемии при ХБП 3 стадии. При ХБП 4 стадии следует избегать назначения этих препаратов [113].

При СФ ГПА I типа показано назначение глюкокортикоидов с целью частичной супрессии секреции АКТГ гипофизом, что способствует адекватному контролю АД и нормализации гипе-ральдостеронемии [112,114,126,142]. Рекомендован прием глюкокортикоидов в малых дозах: дексаметазон в дозе 0,125-0,25 мг/день или преднизолон - 2,5-5 мг/день, предпочтительнее в вечерние часы с целью супрессии высокого уровня АКТГ в ранние утренние часы. При тяжелом течении АГ монотерапия глюко-кортикоидами может не приводить к адекватному снижению АД, требуется присоединение антагонистов минералокортикоидных рецепторов и других АГП, чаще - БКК [142].

9.16 Дальнейшее наблюдение и прогноз

После проведения хирургического лечения показан контроль целевых значений АД, в случаях резидуальной АГ - контроль показателей РААС, по показаниям - проведение методов визуализации надпочечников.

Пациенты с ПГА подлежат длительному наблюдению во всех случаях проведения медикаментозной терапии (контроль целевых значений АД, лечение сопутствующих ССО).

При ранней диагностике и адекватном хирургическом лечении альдостером прогноз заболевания благоприятный. При длительном анамнезе заболевания, резидуальной АГ прогноз определяется наличием ПОМ и ССО.

9.2 БОЛЕЗНЬ ИЦЕНКО-КУШИНГА

И ДРУГИЕ ФОРМЫ ГИПЕРКОРТИЦИЗМА

92.1 Определения

Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) - это тяжелое нейроэндо-кринное заболевание, обусловленное хронической гиперпро-

дукцией АКТГ опухолью гипофиза. Увеличение секреции АКТГ, в свою очередь, приводит к хронической повышенной выработке кортизола корой надпочечников и развитию симптомокомплек-са ЭГ [143,144,145].

АКТГ-эктопированный синдром - это симптомокомплекс ги-перкортицизма, развивающийся вследствие избыточной продукции АКТГ опухолью внегипофизарной локализации.

Синдром Иценко-Кушинга - в русскоязычной литературе термин используется для обозначения доброкачественной опухоли надпочечника, секретирующей кортизол; в англоязычной литературе объединяет весь симптомокомплекс гипер-кортицизма.

Экзогенный гиперкортицизм - симптомокомплекс гипер-кортицизма, который развивается вследствие приема супра-физиологических доз глюкокортикоидных гормонов.

Эндогенный гиперкортицизм (ЭГ) - симптомокомплекс клинических проявлений, отражающий избыточную секрецию кортизола опухолью надпочечника или за счет вторичной стимуляции надпочечника АКТГ вследствие опухоли гипофиза или АКТГ-секретирующей опухоли другой локализации. Настоящий термин объединяет все нефизиологические варианты эндогенной избыточной продукции кортизола.

Рубрики МКБ-10:

Е24.0 Болезнь Иценко-Кушинга гипофизарного происхождения.

Е24.3 Эктопический АКТГ-синдром.

Е24.4 Кушингоидный синдром, вызванный алкоголем.

Е24.8 Другие состояния, характеризующиеся кушингоидным синдромом.

Е24.9 Синдром Иценко-Кушинга неуточненный.

922 Эпидемиология

БИК является чрезвычайно редкой патологией [143,144,145,146]. Заболеваемость БИК варьирует по различным источникам от 1,2-2,4 случаев на миллион населения в год по данным исследований в Европейских странах [145,147,148], до 6,2-7,6 случаев на миллион населения по данным работ из США [149]. При этом БИК является наиболее частой причиной (80-85% случаев) органической гиперпродукции корти-зола - ЭГ. В 10-20% случаев ЭГ развивается из-за первичной патологии надпочечников, в 5-10% случаев - вследствие АКТГ-продуцирующей нейроэндокринной опухоли любой внегипо-физарной локализации (медуллярный рак ЩЖ, рак клеток островков Лангерганса, феохромоцитома, рак яичников, яичек, предстательной железы; карциноид легких, бронхов, тимуса, аппендикса, опухоли желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, околоушных и слюнных желез и т.д.). Распространенность БИК составляет 39,1 случаев на 1 млн, заболеваемость 1,2-2,4 случая на 1 млн населения в год [143,144,145,147].

Исследовательские работы, направленные на поиск ЭГ в группах потенциального риска, свидетельствуют о значительно более высокой распространенности заболевания, чем ожидалось. Так, среди пациентов моложе 40 лет с рефрактерной или плохо контролируемой артериальной гипертонией ЭГ был подтвержден в 4-9% случаев [150,151].

923 Классификация

БИК следует отличать от АКТГ-эктопированного синдрома, причиной которого является АКТГ-секретирующая опухоль любой локализации, кроме гипофизарной. Кроме того, от БИК и АКТГ-эктопированного синдрома следует отличать различные формы АКТГ-независимого гиперкортицизма: синдром Иценко-Кушинга, под которым обычно подразумевается избыточная секреция кортизола самими надпочечниками без внешней стимуляции (табл. 15) [143,144].

Рекомендации по лечению ПГА

Рекомендации Класс Уровень

При установленном диагнозе односторонних клинико-морфологических формах ПГА рекомендовано проведение односторонней эндоскопической адреналэктомии [113,114,138] I В

При ПГА, обусловленном двусторонними гиперпластическими или опухолевыми изменениями в надпочечниках, а также при односторонних структурных изменениях, когда хирургическое лечение не показано в связи с высоким операционным риском, целесообразно применение спиронолактона в комбинации с другими АГП. В качестве альтернативы возможно применение эплеренона [113,138,139] На В

ЭГ следует отличать от экзогенного, который обусловлен длительным приемом глюкокортикоидов (ГК) в супрафизио-логических дозах.

Необходимо учитывать, что клинические и лабораторные проявления гиперкортицизма возможны при отсутствии истинного заболевания, как следствие повышения активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на фоне физиологической реакции при определенных патологических и физиологических состояниях. В подобных случаях может отмечаться умеренно выраженный гиперкортицизм, а результаты первичных диагностических тестов оказываются ложнопо-ложительными и не всегда позволяют отвергнуть ЭГ.

Выделяют также субклинический гиперкортицизм - это изменение лабораторных показателей, соответствующих гипер-кортицизму, у пациентов с доброкачественным новообразованием надпочечников при отсутствии клинических проявлений.

92.4 Скрининг

Категории пациентов высокого риска

Скрининг для исключения ЭГ можно применять в следующих когортах пациентов [143,144,146,147,148,149,150, 151,152,153] (табл. 16).

Группы высокого риска были определены существующими международными клиническими рекомендациями [144], а также целым рядом исследований активного скрининга в когортах пациентов с клиническими симптомами ЭГ [143,144,149,151].

92.5 Диагностика

Диагноз гиперкортицизма основывается на характерной клинической картине, лабораторных показателях и инструментальных исследованиях, позволяющих не только подтвердить факт гиперпродукции кортизола, но и определить источник патологических проявлений, а также выявить осложнения заболевания.

9.2.5.1 Клиническая картина и осложнения ЭГ

Клинические проявления и осложнения ЭГ затрагивают большинство органов и систем пациента, сведения о которых приведены в таблице 17 [143,144,149].

Ключевые осложнения ЭГ и частота их нарушений, по данным различных исследований, суммирована в таблице 18 [143,144,150,151].

Сердечно-сосудистые осложнения ЭГ

Активный гиперкортицизм ассоциируется с 2-5-кратным увеличением смертности по сравнению с общей популяцией, в основном за счет ССО [143,144,145,147,148]. Действительно, для гиперкортицизма характерна своеобразная клиническая картина, осложненная рядом сопутствующих заболеваний, преимущественно включающих системную АГ в сочетании с висцеральным ожирением, нарушением толерантности к глюкозе и дислипидемией, формирующими метаболический синдром [148]. АГ осложняет течение эндогенного гиперкортицизма в 80-90% случаев [143,146]. По сравнению с общей популяцией у лиц с гиперкортицизмом вероятность развития сердечной недостаточности в 6 раз выше, инфаркта миокарда - в 2,1 раза, риск инсульта - в 4-5 раз [147,148].

В патогенез АГ при гиперкортицизме вовлечена активация РААС, возрастание минералокортикоидной активности через конкурентную активацию рецепторов избытком глюкокор-тикоидов и гиперэргические реакции симпатической и вазо-констрикторной систем. Важную роль играют нарушенная сосудистая реактивность по отношению к вазоконстрикторам, повышенная чувствительность бета-адренорецепторов к кате-холаминам, супрессия механизмов вазодилятации. АГ в рамках гиперкортицизма носит постоянный характер.

Таблица 15. Классификация гиперкортицизма (эндогенный и функциональный) Table 15. Classification of hypercortisolism (endogenous and functional)

Эндогенный Функциональный (Псевдокушинг)

1. АКТГ-зависимый • БИК (гипофизарный генез) • АКТГ-эктопированный синдром (опухоль любого органа, продуцирующая АКТГ) 1. Состояния или заболевания, сопровождающиеся клиническими и лабораторными признаками • Депрессия или другая серьезная психиатрическая патология • Алкоголизм • Резистентность к глюкокортикоидам • Морбидное ожирение • Плохо контролируемый сахарный диабет

2. АКТГ-независимый • Кортикостерома • Рак коры надпочечников • Микронодулярная гиперплазия (как правило обоих надпочечников) • Макронодулярная гиперплазия (как правило обоих надпочечников) 2. Без клинических проявлений, но с лабораторными признаками • Физический стресс (госпитализация, хирургические вмешательства, боль) • Тяжелые нарушения всасывания пищи, недоедание, нервная анорексия • Изнуряющие интенсивные тренировки • Гипоталамическая аменорея; • Прием гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии; • Увеличение кортизол-связывающего глобулина

Таблица 16. Категории пациентов высокого риска для ЭГ Table 16. Patients at high risk for endogenous hypercortisolism Группы риска

Молодые люди с необычными для их возраста проявлениями (например, остеопороз с низкотравматичными переломами, сахарный диабет и ожирение, АГ, аменорея у женщин и снижение полового влечения у мужчин, быстрая прибавка массы тела в сочетании с выраженной общей и мышечной слабостью);

Пациенты с характерными изменениями внешности и множеством разнообразных клинических проявлений гиперкортицизма; Дети, у которых отмечается задержка роста в сочетании с увеличением массы тела; Пациенты со случайно выявленным новообразованием надпочечника;

Пациенты любого возраста с плохо контролируемым сахарным диабетом и/или АГ в сочетании с ожирением или быстрой прибавкой массы тела; пациенты с переломами тел позвонков, особенно множественными переломами в возрасте до 65 лет

Диагностику ЭГ можно разделить на три этапа:

1. лабораторное подтверждение эндогенной гиперпродукции кортизола;

2. дифференциальная диагностика АКТГ-зависимого и АКТГ-независимого ЭГ;

3. дифференциальная диагностика БИК и АКТГ-эктопированного синдрома.

92.52 Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика факта наличия ЭГ

Пациентам с клиническими симптомами гиперкортицизма перед проведением лабораторных исследований для установления ЭГ в первую очередь целесообразно исключить прием экзогенных ГК и состояний функционального гиперкортициз-ма (табл. 15). Согласно литературным данным, 1-3% взрослого населения получает терапию ГК [154].

АКТГ-зависимый ЭГ и АКТГ-независимый ЭГ

Для диагностики ЭГ целесообразно проведение как минимум двух лабораторных тестов первой линии (исследование уровня свободного кортизола в слюне, собранной в 23:00, или исследование уровня общего кортизола в крови, взятого

в 23:00, и/или исследование уровня общего кортизола в крови или исследование уровня свободного кортизола в слюне, взятой утром после приема 1 мг дексаметазона накануне в 23:00 и/или исследование уровня свободного кортизола в суточной моче) [155,156,157,158,159,160].

Тесты можно подбирать в зависимости от доступности и образа жизни пациента. При исследовании кортизола в суточной моче важно предварительно оценить нарушение функции почек.

Если хотя бы два теста из вышеперечисленных тестов являются положительными в отношении ЭГ, следующим этапом необходимо уточнить АКТГ-зависимый или независимый характер гиперкортицизма. Для АКТГ-зависимого ЭГ характерен нормальный или повышенный уровень АКТГ в утренние часы, в то время как для АКТГ-независимого ЭГ, то есть первичной патологии надпочечников, характерен подавленный уровень АКТГ (менее 5-10 пг/мл) [158,159,160].

Для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимого ги-перкортицизма - БИК или АКТГ-эктопический синдром - при невозможности провести селективный забор крови из нижних каменистых синусов (см. Рекомендации по инструментальной диагностике АКТГ-зависимого ЭГ) проводят большой

Таблица 17. Распространенность жалоб и клинических проявлений ЭГ

Table 17. Prevalence of complaints and clinical manifestations of endogenous hypercortisolism

Клинические проявления

Частота встречаемости (%)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Избыточная масса тела или ожирение 71-96

Жалобы на общую слабость 70,6

Мышечная слабость 64

Матронизм (яркий румянец на щеках) 55

Яркие широкие стрии (передняя брюшная стенка, бедра, подмышечные области и т.д.) 48

Нарушения менструального цикла, снижение полового влечения 38-69

Головная боль 38

Гирсутизм 34

Алопеция 8-30

Сухость кожи 17

Избыточная потливость 17

Отеки 15

Психиатрические симптомы (депрессия, галлюцинации, бред) 13

Петехии (легкое образование синяков) 10

Выраженные гиперпигментации 4,5

Нарушения памяти 4,5

Таблица 18. Осложнения ЭГ Table 18. Complications of endogenous hypercortisolism

Осложнение Распространенность(%)

Ожирение 25-100

Нарушения толерантности к углеводам/ сахарный диабет 7-64 / 11-47

Дислипидемия 12-72

Артериальная гипертензия 25-93

Тромбозы и тромбоэмболии 6-20

Инфекционные осложнения 21-51

Патологические переломы и остеопороз 11-76

Миопатия 42-83

Психиатрические осложнения: депрессия/ тревожность/ биполярные расстройства 50-81/66/30

Гипогонадизм у мужчин и женщин 43-80

Нефролитиаз 10

Ишемическая болезнь сердца 7

Цереброваскулярная болезнь 7

ночной тест с дексаметазоном (8 мг дексаметазона в 22-23 часа, на следующее утро в 8 часов исследуют кровь на кор-тизол). Снижение уровня кортизола более, чем на 60% может свидетельствовать о центральном генезе гиперкортицизма (чувствительность теста 65-80%, специфичность 60-80%)

[143,144,154].

Рекомендации по тестам первой линии при лабораторной диагностике ЭГ

Рекомендации Класс Уровень

Целесообразно определение свободного кортизола в слюне в 23 часа [143,144,155,156,157,158] На B

Целесообразно определение свободного кортизола в суточной моче [143,144] На B

Целесообразно определение кортизола крови в 23 часа [143,144] На B

Целесообразно определение кортизола крови в 8 часов после приема 1 мг дексаметазона накануне в 23 часа [143,144] На B

9.2.53 Инструментальная диагностика

Целью инструментальной диагностики при гиперкортицизме является поиск источника повышенной продукции АКТГ или кортизола.

АКТГ-зависимый гиперкортицизм

При АКТГ-зависимом гиперкортицизме наиболее часто повышение АКТГ обусловлено опухолью или гиперплазией гипофиза, которому свойственна секреция АКТГ.

При АКТГ-эктопии источником высокой продукции АКТГ служит новообразование любого органа, который в норме не секретирует АКТГ.

Рекомендации по инструментальной диагностике АКТГ-зависимого ЭГ

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендовано МРТ головного мозга с контрастным усилением: при выявлении аденомы гипофиза (не менее 6 мм) целесообразно установить БИК [143,144] I B

Рекомендована (по показаниям) флебография - двухсторонний селективный забор крови на АКТГ из нижних каменистых синусов в базальных условиях при коэффициенте синус/ периферия > 2,0 - устанавливается БИК, менее 2,0 - рекомендован поиск источника АКТГ-эктопического синдрома [143,159] I B

Целесообразно проведение МСКТ органов грудной клетки, средостения, МСКТ или МРТ брюшной полости, малого таза, УЗИ ЩЖ - поиск опухоли, продуцирующей АКТГ [143,144] На B

Целесообразно сканирование организма с помощью соматостатин-рецепторной сцинтиграфии в режиме «все тело» с 99тТс-тектротидом и/или совмещенная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и КТ с DOTA-конъюгированным радиофармпрепаратом (^а^ОТА-ТАТЕ) [159,160] - поиск источника АКТГ-эктопии [154,159] На B

АКТГ-независимый гиперкортицизм

При АКТГ-независимом гиперкортицизме источником повышенной секреции кортизола при подавленном (низком) уровне АКТГ является патологически измененный надпочечник.

Рекомендации по лабораторной и инструментальной диагностике АКТГ-зависимого ЭГ и АКТГ-независимого ЭГ

Рекомендации Класс Уровень

В случае установления факта приема ГК в любой форме целесообразна полная отмена этих препаратов (в том числе, заместительной терапии ГК при подозрении на рецидив БИК) с переоценкой необходимости обследований после периода выведения используемого препарата, а также необходима компенсация или нивелирование состояния функционального гиперкортицизма [143,144,153] На B

При лабораторном подтверждении ЭГ и уровне АКТГ в утренние часы более или равном 10 пг/мл (или не ниже референсного интервала) устанавливается АКТГ-зависимый ЭГ, и наоборот при АКТГ менее 10 пг/мл -целесообразно дальнейшее обследование в отношении АКТГ-независимого гиперкортицизма [143,144,146] На B

При уровне АКТГ менее 10 пг/мл со значительной долей вероятности диагностируется АКТГ-независимый гиперкортицизм,целесообразно проведение МСКТ надпочечников для выявления аденомы, макро- или крупноузловой гиперплазии, или адренокортикального рака [1,2,4] На B

92.5.4 Диагностика осложнений ЭГ

Ввиду множества системных проявлений ЭГ пациенты нуждаются в комплексном ведении командой специалистов, где наряду с диспансерным ведением врачом-эндокринологом, пациентам рекомендуется приём (осмотр, консультация) врачей разного профиля: кардиолога, гинеколога, уролога, психотерапевта, гастроэнтеролога, нейрохирурга [143,146,154].

Рекомендации по диагностике осложнений ЭГ

Рекомендации

Для диагностики системных осложнений БИК можно применять комплексное обследование сердечно-сосудистой системы (измерение АД, регистрация ЭКГ, по показаниям -ЭхоКГ, холтеровское мониторирование ЭКГ ), костно-мышечной системы (рентгенография грудного и поясничного отдела позвоночника в боковой проекции, рентгеноденситометрия поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедренной кости) и состояния надпочечников и мочеполовой системы (КТ забрюшинного пространства, УЗИ органов малого таза), желудочно-кишечного тракта (эзофагогастродуоденоскопия, УЗИ брюшной полости) [143,144,145,146]

Класс

IIb

Уровень

B

9.2.6 Лечение

9.2.6.1 Хирургическое лечение Рекомендации по хирургическим методам лечения ЭГ

Рекомендации Класс Уровень

Всем пациентам с впервые установленным диагнозом БИК прежде всего целесообразно проводить нейрохирургическое лечение - удаление новообразования гипофиза трансназальным доступом с использованием видеоэндоскопических технологий в высокоспециализированном центре [143,154] IIa А

При неэффективности первого нейрохирургического вмешательства целесообразна повторная операция -удаление новообразования гипофиза трансназальным доступом с использованием видеоэндоскопических технологий в высокоспециализированном центре не ранее чем через 6 месяцев [143,144,145,146,154] 11а В

При неэффективности всех методов лечения, или невозможности их проведения, или для спасения жизни пациента при крайне тяжелом течении гиперкортицизма (уровень кортизола в суточной моче более чем в 10 раз выше верхней границы референсных значений и наличие жизнеугрожающих осложнений) можно применить двустороннюю эндоскопическую адреналэктомию [143,144,145,146] IIb В

Пациентам с АКТГ-независимым гиперкортицизмом целесообразно проводить одностороннюю адреналэктомию, а при микро-макроузловой гиперплазии надпочечников - проведение двухсторонней эндоскопической адреналэктомии [143,144,145,146] 11а А

9.2.62 Радиотерапевтическое или

радиохирургическое лечение

Стереотаксические методы облучения являются методами выбора при лечении пациентов с инфильтративно-растущи-ми аденомами, которые распространяются на структуры хи-азмально-селлярной области и основания черепа: зрительные пути, кавернозные синусы, сосуды виллизиева круга [143,144,154]. Среднее время до достижения ремиссии при использовании стереотаксической техники - 12 месяцев.

92.63 Медикаментозное лечение ЭГ

Для медикаментозного контроля ЭГ используются препараты с различным механизмом действия. Однако все препараты за исключением пасиреотида не имеют зарегистрированных показаний для лечения БИК или других форм гиперкортицизма в РФ [154,161].

Действие других препаратов, которые могут применяться, направлено на снижение выработки кортизола в надпочечниках (кетоконазол, метирапон, митотан) или на блокаду рецепторов в надпочечниках (мифепристон), некоторые из них применяются «off label» (кетоконазол, мифепристон), так как первоначально разрабатывались для лечения других патологий [143,154].

Рекомендации по радиотерапевтическому или радиохирургическому и медикаментозному лечению ЭГ

Рекомендации Класс Уровень

Лучевая терапия (радиотерапия, радиохирургия) целесообразна для пациентов, у которых нейрохирургическое лечение было неэффективным или его проведение невозможно [143,144,145,146] На B

Применение пасиреотида целесообразно для лечения БИК у пациентов старше 18 лет при неэффективности или невозможности проведения нейрохирургического лечения [161] На B

Терапию препаратами, действие которых направлено на снижение выработки кортизола в надпочечниках (кетоконазол, метирапон, митотан) или на блокаду рецепторов в надпочечниках (мифепристон), можно применять «off label» для лечения БИК [154,161] IIb В

92.6.4 Лечение осложнений ЭГ

Рекомендованы мероприятия по изменению образа жизни, терапия для коррекции ФР и сопутствующих заболеваний.

Для коррекции дислипидемии - назначение статинов, достижение целевых уровней ХС ЛПНП. Лечение нарушений углеводного обмена - сахароснижающие препараты, в том числе инсулинотерапия, согласно рекомендациям по лечению сахарного диабета.

Лечение АГ - рациональная комбинированная АГТ. Важно оценивать как возможные лекарственные взаимодействия, так и противопоказания, связанные с гиперкортизолемией. Эффективна комбинация ИАПФ или БРА с БКК. При резистентной АГ возможно применение а-АБ [162,163,164].

Гипокалиемия: поскольку внутривенное введение калия увеличивает риск гиперкалиемии и может вызвать боль и флебит, внутривенное введение калия должно быть зарезервировано для пациентов с тяжелой гипокалиемией, гипокалиемически-ми изменениями на ЭКГ или симптомами гипокалиемии, или для тех, кто не переносит пероральную форму, обычно достаточно 20 ммоль в день. Оправданно начинать внутривенную терапию препаратами калия при снижении уровня калия в сыворотке крови до 2,5 ммоль/л.

Рекомендации по антигипертензивной терапии ЭГ

Рекомендации Класс Уровень

В качестве средств симптоматической АГТ можно применять препараты всех основных классов, как правило, в виде комбинированной терапии. С учетом патогенеза АГ в качестве препаратов первого выбора для коррекции АД применяют препараты из группы ИАПФ или БРА в комбинации с БКК, к которым при отсутствии достижения целевых значений АД присоединяют антагонисты минералокортикоидных рецепторов (верошпирон, эплеренон), а-АБ, с осторожностью применяют БАБ (предпочтение высокоселективным Баб - небиволол, бисопролол), тиазидные и петлевые диуретики (опасность усиления гиперкальциурии и гипокалиемии) [162,163,164] IIb B

9.2.7 Дальнейшее наблюдение и прогноз

После достижения ремиссии ЭГ потребность в медикаментозном лечении АГ и/или сахарного диабета, может быть изменена вплоть до полной отмены гипотензивных и сахароснижа-ющих препаратов. В ряде случаев, особенно у пациентов после 50 лет, можно продолжить лечение остеопороза, хотя после достижения ремиссии гиперкортицизма нарушения костного метаболизма подвергаются обратному развитию.

Прогноз благоприятный при достижении ремиссии гипер-кортицизма, что, как правило, удается достичь в 80% случаях при БИК в руках опытного нейрохирурга, до 100% - при доброкачественной кортизол-секретирующей аденоме надпочечника. В остальных случаях эндогенного гиперкортицизма процент ремиссии и вероятность рецидива, как правило, выше. При эффективной нейрохирургической операции АД нормализуется у 60% пациентов, у 40% гипертония становится более легко контролируемой [163,164]. После двусторонней адре-налэктомии регресс АГ наблюдался у 64% больных [165]. У некоторых пациентов сохраняется повышенный ССР после 30 лет наблюдения. Данный риск, возможно, является следствием длительного влияния избытка кортизола: смертность была повышена у пациентов, у которых заболевание длилось более 3 лет до достижения ремиссии [165]. При персистенции заболевания вероятность неблагоприятных сердечно-сосудистых событий возрастает, что требует жесткого контроля АГ.

9.3 ФЕОХРОМОЦИТОМА/ПАРАГАНГЛИОМА

9.3.1 Определения

Феохромоцитома (ФХЦ) - редкая нейроэндокринная опухоль мозгового слоя надпочечников, состоящая из хромаф-финных клеток, секретирующая катехоламины (КА): адреналин, норадреналин, дофамин.

Параганглиома (ПГ) - опухоль, состоящая из вненадпо-чечниковой хромаффинной ткани симпатических паравер-тебральных ганглиев грудной клетки, брюшной полости и малого таза. ПГ также могут развиваться в парасимпатических ганглиях шеи и основания черепа, в большинстве случаев они не продуцируют КА.

Рубрика МКБ-10:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Е27.5 Гиперфункция мозгового слоя надпочечников.

9.32 Эпидемиология и классификация

Опухоли хромаффинной ткани в 80-85% случаев представляют собой ФХЦ надпочечниковой локализации, в 15-25% -вненадпочечниковые ПГ. Распространенность феохромоци-томы и параганглиомы (ФХЦ/ПГ) составляет 0,2-0,6% среди всех форм АГ и менее 0,05% в общей популяции. Ежегодная заболеваемость ФХЦ/ПГ составляет около 2-8 случаев на миллион жителей в год [166,167,168,169]. Эти опухоли наблюдаются в любом возрасте, наиболее часто - в возрасте от 40 до 60 лет. У детей с АГ распространенность ФХЦ/ПГ достигает 25%. Диагноз ФХЦ/ПГ может быть пропущен в течение жизни; аутопсийные исследования показывают невыявленные опухоли у 0,05-0,1% пациентов. Диаметр опухолей варьирует от 1 до 15 см и более, медиана - 4,5 см. У большинства пациентов

диагностируют одностороннюю ФХЦ (81-89%) или одиночную ПГ (7-18%) [168]. ФХЦ/ПГ могут быть спорадическими или обнаруживаться в контексте наследственных синдромов. Доля пациентов с ФХЦ/ПГ, диагностированными на основании генетического скрининга, составляет 5-12%. Семейные (наследственные) ФХЦ/ПГ часто мультифокальные и двусторонние. Среди пациентов с инциденталомой надпочечника около 7% представляют собой ФХЦ [167]. За последние десятилетия отмечено возрастание уровня заболеваемости ФХЦ/ПГ, что связывают с увеличением доли диагностированных инциден-талом [169,170]. Согласно современной концепции, ФХЦ/ПГ не классифицируются как доброкачественные и злокачественные, поскольку все они могут иметь злокачественный потенциал [171,172]. Выделяют метастатические и неметастатические ФХЦ/ПГ. Метастатические опухоли определяют не по обычным морфологическим и иммуногистохимическим критериям, а по наличию метастазов в нехромаффинной ткани, их выявляют в 15-25% случаев у пациентов с первичными ФХЦ/ПГ [173].

Важность своевременной диагностики ФХЦ/ПГ определяется рядом факторов: при отсутствии своевременного адекватного лечения гиперсекреция КА опухолью приводит к ССО и летальным исходам; ФХЦ/ПГ обладают злокачественным потенциалом и могут метастазировать; при наследственных формах заболевания обнаружение ФХЦ/ПГ у пробанда способствует более ранней диагностике и лечению у других членов семьи [166].

93.3 Клиническая картина

Клинические симптомы заболевания определяются эффектами секретируемых гормонов и активных веществ и отличаются большим разнообразием проявлений [167,168,172,174]. Для ФХЦ/ПГ в большинстве случаев характерны пароксизмальные симптомы различной степени тяжести и частоты, обусловленные эпизодической секреторной активностью. Такие симптомы могут возникать спонтанно или могут быть спровоцированы различными триггерами. Описаны такие симптомы, как сердцебиение (53%), беспокойство (46%), потливость (41%), головные боли (37%), усталость (28%), ортостатические симптомы (27%), ощущение жара/приливов крови (24%), тошнота (22%), потеря веса (16%), бледность (12%). Полное отсутствие симптомов регистрируют в 9% случаев [169]. Наиболее характерна триада симптомов: выраженные сердцебиения, потливость, головная боль [166,167,174,175,176]. Эти симптомы выявляются у большинства больных с ФХЦ/ПГ, однако наличие всех трёх признаков у одного больного встречается реже - только у пятой части пациентов [168,169,170]. В 40% случаев пароксизмальные проявления отсутствуют, течение заболевания может быть малосим-птомным [170,175].

Артериальная гипертония выявляется в 90-95% случаев и в значительной мере определяет особенности течения заболевания. Выделяют следующие варианты клинического течения ФХЦ/ПГ [9,169,174,175,177]: кризовое (пароксизмальное) течение - гипертонические кризы наблюдаются у 40-50% больных, у части из них они могут возникать на фоне повышенного или нормального АД; постоянная (стабильная) персистиру-ющая АГ без гипертонических кризов имеет место у 30-60% больных. АГ может приобретать неконтролируемое, резистентное к АГТ течение [178]; в некоторых случаях наблюдается ор-тостатическая гипотония. Нормальный уровень АД выявляется у 13-27% больных [169,170].

При кризовом повышении АД отмечается очень быстрое, в течение нескольких минут, нарастание его уровня, который может достигать 250-300/130-150 мм рт. ст. Гипертонический криз обычно сопровождается разнообразными симптомами:

Рекомендации по дальнейшему наблюдению пациентов с ЭГ

Рекомендации Класс Уровень

Наблюдение за пациентами с ЭГ может быть длительное, в ряде случаев пожизненное, так как возможны рецидивы заболевания [143,146,154] IIb B

приступами головной боли (в 80%), часто пульсирующего характера, которая локализуется в лобной или затылочной областях и нередко сопровождается тошнотой и рвотой; чрезмерной потливостью (в 57%), бледностью кожных покровов, реже - их гиперемией; чувством безотчетного страха; ощущением выраженных сердцебиений (в 64%), при этом тахикардия может отсутствовать [175]. У части больных регистрируются нарушения ритма сердца. Часто наблюдаются расстройства зрения, слуха, повышение температуры тела, боли в груди или животе, парестезии, судороги, учащенное мочеиспускание. Все эти проявления могут сочетаться в различных комбинациях. У большинства больных при гипертоническом кризе возникают изменения в клинической картине крови: обнаруживается гипергликемия, лейкоцитоз, эозинофилия. Характерная особенность гипертонического криза - кратковременность (продолжительность гипертонического криза чаще не более 30-60 мин.) и самокупируемость (гипертонический криз обычно заканчивается внезапно, АД быстро нормализуется).

Кризовое повышение АД может быть спровоцировано некоторыми факторами (табл. 19) [166,167,174,175,179]: пальпацией области локализации опухоли, физической нагрузкой, психическим перенапряжением, гипервентиляцией, натужи-ванием. Возможна также провоцирующая роль некоторых лекарственных препаратов, алкоголя и пищевых продуктов (тирамин в некоторых сырах, кофе, копчености и др.), а также диагностических методов и процедур: ангиографии, интубации трахеи, оперативных вмешательств, экстракции зуба, травмы.

Учащение эпизодов гиперсекреции КА может привести к развитию состояния «неуправляемой гемодинамики», при котором чередуются эпизоды резко повышенного и пониженного АД, трудно поддающиеся медикаментозной коррекции, развивается тенденция к прогрессирующей гипотонии, возникает угроза развития катехоламинового шока [177,180].

Характерные для ФХЦ/ПГ особенности АГ, по данным СМАД: выраженная вариабельность и нарушение циркадного ритма АД, в ряде случаев отсутствует адекватное снижение АД в ночные часы [181].

Более чем в одной трети случаев регистрируют различные ССО [169,179,181]: возникают нарушения ритма сердца, неко-ронарогенные некрозы миокарда, диагностируют различные кардиомиопатии (дилятационную, гипертрофическую, карди-омиопатию Такацубо), острую сердечную недостаточность, нарушения мозгового кровообращения. Другие возможные органные поражения: висцеральная ишемия, нейроретинопатия, почечная недостаточность, мультисистемный криз [176].

Характер течения АГ и клинические проявления различаются в зависимости от выраженности избыточной продукции КА и от преобладания секреции норадреналина или адреналина [169]. Наряду с КА, ФХЦ/ПГ могут секретировать многочисленные пептиды, что приводит к разнообразным клиническим проявлениям: гиперкортицизму, полицитемии, гиперкальце-мии. В 15-30% диагностируют нарушения углеводного обмена. В 20-40% случаев выявляют СД 2 типа и снижение ИМТ менее 25 кг/м2 с симптомами избытка КА или без них [167,182].

ФХЦ/ПГ может быть составной частью наследственных синдромов, которые имеют ряд клинических особенностей и полиорганных проявлений [167,183,184,185]. Минимум шесть различных синдромов, наследуемых по аутосомно-доминант-ному типу, имеют четкие клинические признаки. Наиболее распространенные проявления синдромов, ассоциированных с ФХЦ/ПГ, представлены в Приложении 7.

Таблица 19. Показания к диагностике ФХЦ/ПГ Table 19. Indications for the diagnosis of pheochromocytoma/ paraganglioma (P/PGL)

Кризовое течение АГ, особенно с характерными для ФХЦ/ПГ пароксизмальными клиническими проявлениями. Эпизодические головные боли, пароксизмальная тахикардия, избыточное потоотделение - на фоне аГ или без повышения АД. Больные с тяжелой стойкой АГ, рефрактерной к проводимой медикаментозной терапии. Наличие любых компонентов некоторых семейных наследственных заболеваний, с которыми может сочетаться ФХЦ/ПГ, а также ближайшее родство с такими больными, даже если симптомы ФХЦ и АГ отсутствуют. Наличие ФХЦ/ПГ в анамнезе у пациента. Анамнестические сведения о сердечно-сосудистых пароксизмах во время физических и эмоциональных нагрузок, общей анестезии, экстракции зуба и применения других инструментальных исследований или при ситуациях, приводящих к повышению давления в брюшной полости (пальпация, мочеиспускание, дефекация). Возможная причинно-следственная связь манифестации заболевания с конкретной медикаментозной терапией: повышение АД после назначения БАБ, блокаторов дофаминовых D2-рецепторов, ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина, опиоидных анальгетиков, симпатомиметиков, глюкокортикоидов и некоторых других препаратов. Объемное образование в области надпочечников, выявляемое при проведении КТ или МРТ - инциденталома, если ее плотность > 10 HU (независимо от наличия АГ). Наличие у пациентов с характерными для ФХЦ/ПГ проявлениями сердечно-сосудистой патологии, включая кардиомиопатию Такацубо. Сниженный ИМТ < 25 кг/м2 у пациентов с СД 2 типа и симптомами избытка КА или без них.

9.3.4 Скрининг и диагностика

Ранняя диагностика ФХЦ/ПГ имеет решающее значение для предотвращения жизнеугрожающих ССО при отсутствии адекватного хирургического лечения. Основные задачи диагностики ФХЦ/ПГ на начальном этапе - определение вероятности наличия данного заболевания. Разработаны показания для скрининга больных с целью возможного выявления ФХЦ/ПГ среди категорий пациентов с клиническими симптомами и проявлениями заболевания, которые могут указывать на необходимость дальнейшего лабораторного обследования (табл. 19) [166,167,172,175].

Диагноз ФХЦ основывается на анализе анамнеза заболевания, отягощенного семейного анамнеза (вероятность наследственного заболевания), клинических проявлений (особенно симптомов пароксизмального типа), данных физикального обследования, лабораторных и инструментальных методов, позволяющих визуализировать опухоль, уточнить её локализацию. При наличии соответствующих показаний проводится генетическое тестирование для выявления генов, ассоциированных с ФХЦ.

Клинические симптомы могут возникать изолированно, а учитывая их неспецифический характер, диагностика иногда представляет собой очень трудную задачу.

При физикальном обследовании обращает на себя внимание бледность кожных покровов лица и груди, холодные и влажные конечности. Больные обычно худые, возбужденные. При осмотре могут быть обнаружены некоторые внешние проявления, наблюдаемые при семейных формах ФХЦ/ПГ. Пальпация

объемного образования, обнаруженного в области живота, может вызвать гипертонический криз. Ортостатическая гипотония и тахикардия также позволяют заподозрить ФХЦ/ПГ.

9.3.4.1 Методы лабораторной диагностики

Наиболее высокая чувствительность (97-98%) достигается при определении в плазме крови свободных метанефринов и/или фракционированных метанефринов в суточной моче. В настоящее время это основной тест, рекомендованный экспертами для скрининга в алгоритме диагностики ФХЦ/ПГ [166,167,172,183]. Исследование метанефринов плазмы требует соблюдения определенных условий: следует учитывать особенности взятия крови, положения больного [166,167,183]. Важное диагностическое значение имеют уровень повышения и характер секреции метанефринов. Повышение уровня любого метаболита в плазме более чем в два раза выше верхнего порогового значения или увеличение содержания двух или более метаболитов встречается более чем у 80% пациентов с ФХЦ/ПГ [167]. Следует учитывать, что некоторые лекарственные препараты могут вызывать ложно завышенные результаты тестов [166,167].

Измерение КА в моче и ванилилминдальной кислоты - методы, применяемые ранее, они недостаточно надежны, могут давать ложноположительные результаты и в настоящее время не используются [166,175,183]. Диагностическая значимость применяемых ранее в клинической практике фармакологических проб (адренолитические средства) также в настоящее время не считается достаточно убедительной. При проблемах интерпретации результатов исследования показателей метанефринов, ложно-положительных результатах проводят дополнительное исследование - подавляющий тест с клонидином с измерением норме-танефрина плазмы [166,167,172,177,183]. В некоторых случаях при получении сомнительных результатов - "серой зоны" уровня метанефринов - приемлема выжидательная тактика [172].

Всем пациентам с положительным результатом тестирования и установления факта гиперпродукции метанефринов опухолью на следующем этапе диагностики уточняют её локализацию, используя методы топической диагностики.

Рекомендации по лабораторной диагностике ФХЦ/ПГ

93.4.2 Методы топической диагностики

Проведение методов топической диагностики ФХЦ/ПГ (КТ или МРТ) рекомендовано только при наличии лабораторных данных о диагностически значимом повышении метанефринов [166,183,184]. Методом выбора в топической диагностике ФХЦ/ПГ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза является КТ [166,183]. Чувствительность КТ с контрастированием для уточнения локализации ФХЦ/ПГ достигает 88-100%. Так как большинство ФХЦ/ПГ локализуются в брюшной полости, в первую очередь рекомендовано проведение КТ данной области. При вненадпочечниковой, рецидивирующей, метастатической опухоли чувствительность КТ ниже, чем МРТ. Для параганглиом головы и шеи чувствительность МРТ достигает 90-95%. В редких случаях ФХЦ/ПГ могут не выявляться методом анатомической визуализации (особенность локализации, небольшой размер опухоли). Такие опухоли могут быть обнаружены только функциональными методами исследования при применении сцинтиграфии с мета-^-бензилгуанидином (^-МЙБГ) или мета-13Ч-бензилгуанидином (13Ч-МЙБГ) - аналогом гуаниди-на, сходным по структуре с норадреналином [166,167]. Определены также показания к применению ПЭТ для выявления ФХЦ/ПГ [166,167,186].

9.3.4.3 Генетическое тестирование

Наследственная предрасположенность к генетически детерминированным ФХЦ может достигать 20%. Всем пациентам с ФХЦ/ПГ показано рассмотрение вопроса о проведении генетического обследования [166,167,183,186]. Учитывая высокую стоимость, тотальный скрининг всех точек возможных мутаций нецелесообразен. Генетический скрининг, выбор метода функциональной визуализации должны проводиться персонализировано, с учетом мутации и связанной с ней характеристики ФХЦ/ПГ [166,167,183].

Важный этап установления диагноза ФХЦ/ПГ - дифференциальная диагностика с широким спектром клинических состояний различной этиологии, что может представлять значительные трудности при всех вариантах её клинического течения, и требует тщательного анализа клинических проявлений заболевания и результатов проведенного обследования [12].

Рекомендации по топической диагностике и генетическому тестированию ФХЦ/ПГ

Рекомендации Класс Уровень

В качестве метода первичной диагностики ФХЦ/ПГ рекомендовано определение свободных метанефринов плазмы или фракционированных метанефринов суточной мочи [166,167,168,172,183] I А

Для определения метилированных производных КА (метанефрина, норметанефрина и метокситирамина) в биологических жидкостях целесообразно использовать метод жидкостной хроматография с масс-спектрометрией или электрохимический анализ [166,167,168,172,183] На В

Забор крови для определения уровня метанефринов целесообразно проводить в положении лежа после 30-минутного горизонтального положения с использованием соответствующих данному положению референсных интервалов [166,167,168,183] На В

Всем пациентам с положительным результатом тестирования рекомендуется углубленное обследование для исключения или подтверждения ФХЦ/ПГ [167,183] I B

Рекомендации Класс Уровень

Топическая диагностика ФХЦ/ПГ рекомендована только при наличии лабораторных данных о диагностически значимом повышении метанефринов [166,183,184] I B

В качестве метода выбора в топической диагностике ФХЦ/ПГ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза целесообразно применять метод КТ, обладающий лучшим пространственным разрешением и цифровой информацией о плотности опухоли на всех фазах исследования при сравнении с МРТ [166,183] На В

Проведение МРТ рекомендовано пациентам при параганглиомах головы и шеи, а также при строгом индивидуальном ограничении лучевой нагрузки [166,183] I В

Рекомендации по топической диагностике и генетическому

9.3.5 Лечение

Тактика лечения должна быть индивидуальной, учитывать клинический статус пациента, особенности опухоли.

Показания к лечению должны быть индивидуальными и обсуждаться в многопрофильной команде на основе характеристик пациента (возраста, сопутствующих заболеваний), локализации первичной опухоли, локального и отдаленного распространения, профиля секреции гормонов, скорости роста опухоли, визуализации и генетического профиля. Мультидис-циплинарный подход, включающий специалистов в области эндокринологии, онкологии, кардиологии, лучевой терапии, хирургии имеет первостепенное значение [172].

Хирургическое лечение - единственный радикальный метод лечения ФХЦ/ПГ. Предоперационная подготовка, а также пери-операционнное ведение пациентов с ФХЦ/ПГ, включает проведение медикаментозной терапии для обеспечения адекватного контроля АД и снижения риска периоперационных осложнений [166,167,168,172,174,179,182].

Консервативное лечение в предоперационном периоде основано на медикаментозной терапии, включающей применение а-АБ (доксазозин, празозин, теразозин), которые должны быть назначены минимум за 7-14 дней до операции [166,167,168,183]. По показаниям, в дальнейшем на фоне последних возможно присоединение БАБ. Применение монотерапии БАБ без достаточной блокады а-АБ может привести к резкому повышению АД и состоянию неуправляемой гемодинамики [168,174]. Применяются также а- р-АБ (карведилол), БКК [175]. Для купирования гипертонического криза применяют внутривенно натрия нитропруссид, фентоламин [174,179]. Критерии эффективности АГТ в предоперационном периоде включают: нормализацию уровня АД (менее 130/80 мм рт. ст.), достижение целевой ЧСС (60-70 ударов в мин), ликвидацию индуцированного избытком КА гиповоле-мического синдрома [166,167,168]. Определение целевых гемо-динамических значений проводят в соответствии с возрастом пациента и наличием сердечно-сосудистой патологии.

Для выбора наиболее подходящей хирургической тактики требуется тщательное предоперационное планирование. При локализации опухоли в области надпочечников рекомендовано проведение лапароскопической адреналэктомии. При пара-

ганглиоме эндоскопическая операция требует большого опыта хирурга, в большинстве случаев предпочтителен открытый доступ [166,168,172]. После операции необходим мониторинг АД и ЧСС для выявления послеоперационной гипотонии, требующей вазопрессорной поддержки.

Более подробно особенности хирургического лечения ФХЦ/ ПГ, злокачественных и наследственных ФХЦ/ПГ, показания к другим методам лечения (дистанционная лучевая терапия, химиотерапия, абляционная терапия) представлены в соответствующих рекомендациях [168,172,173].

Рекомендации по лечению ФХЦ/ПГ

Рекомендации Класс Уровень

Всем пациентам с подозрением на ФХЦ/ПГ целесообразно проведение предоперационной подготовки а-АБ. Исключением являются пациенты с гормонально-неактивными опухолями головы и шеи [166,167,168] 11а В

Рекомендуется предоперационная подготовка а-АБ и, по показаниям, БАБ до достижения критериев её эффективности, которые включают: нормализацию уровня АД, достижение целевой ЧСС, ликвидацию гиповолемического синдрома, индуцированного избытком КА [166,167,168] I В

Пациентам с надпочечниковой ФХЦ целесообразно проводить лапароскопическую адреналэктомию. Для больших (более 8 см) и инвазивных опухолей предпочтителен открытый доступ во избежание повреждения капсулы опухоли и её диссеминирования. Эндоскопическое удаление вненадпочечниковых ФХЦ/ПГ целесообразно только в специализированных ведущих хирургических центрах, исключительно для неинвазивных параганглиом малого размера [166,168,172] 11а В

Пациентам с ФХЦ/ПГ целесообразно обследование и лечение в специализированных центрах экспертного уровня [166,183] 11а В

9.3.6 Дальнейшее наблюдение

Своевременно проведенное радикальное хирургическое лечение по поводу доброкачественной ФХЦ/ПГ благоприятно сказывается на течении заболевания. Улучшение течения АГ наблюдается в 38-94% случаев [182,187]. В 51-79% случаев выявляют персистирующую АГ. Отмечена значительная положительная динамика в гликемических нарушениях, выявленных до операции, обратимость кардиомиопатий.

Цель послеоперационного наблюдения - установление полной резекции ФХЦ/ПГ. Выявление повышенных послеоперационных уровней метанефринов указывает на наличие персисти-рующего заболевания.

В послеоперационном периоде проводят лабораторное обследование для исключения рецидива и метастазирования ФХЦ/ ПГ, курацию сопутствующих заболеваний в рамках выявленных наследственных синдромов. При резидуальной АГ - медикаментозный контроль АД и сопутствующих ССО [172]. В настоящее время не разработаны конкретные протоколы последующего послеоперационного наблюдения. Для констатации успешного

тестированию ФХЦ/ПГ (продолжение)

Сцинтиграфию с 1231 или 1311-МЙБГ целесообразно применять при подозрении на метастатическое поражение, вненадпочечниковую (за исключением ФХЦ/ ПГ головы и шеи) или рецидивирующую ФХЦ/ПГ, при перспективе терапевтического использования "Ч-МЙБГ [183,184] 11а А

При метастатической ФХЦ/ПГ целесообразно применение ПЭТ с ^-фтордезоксиглюкозой в сочетании с КТ (ПЭТ/КТ с 1^-ФДГ), которая обладает большей чувствительностью по сравнению со сцинтиграфией с 12з|-МЙБГ [167,183,184,186] 11а В

Для всех пациентов с ФХЦ/ПГ рекомендовано рассмотрение вопроса о проведении генетического обследования, которое должно основываться на конкретных фенотипических признаках заболевания и данных семейного анамнеза [167,183,185,186] I В

удаления ФХЦ/ПГ после восстановительного периода (через 2-4 недели после операции) показано определение метанефринов в плазме или в моче, в дальнейшем их определение целесообразно проводить ежегодно для исключения рецидива ФХЦ/ПГ. Определение метанефринов во время наблюдения только у пациентов с АГ и адренергическими симптомами нецелесообразно, поскольку эти проявления имеют низкую чувствительность и специфичность для прогнозирования рецидива ФХЦ/ПГ [186].

Дальнейшее длительное послеоперационное наблюдение является обязательным для всех пациентов, так как все они считаются подверженными риску рецидива опухоли, а клиническое течение заболевания заметно варьирует, особенно при ФХЦ/ПГ, связанных с наследственными синдромами [167,168]. Целесообразна персонализированная оценка риска рецидива заболевания, основанная на возрасте, результатах генетических тестов, локализации и размере опухоли [186]. Методы мониторинга для скрининга метастатических рецидивов или новых поражений: ежегодное фи-зикальное и лабораторное обследование (метанефрины плазмы или мочи), по показаниям - визуализирующие тесты [172,186]. Десятилетнее послеоперационное наблюдение показано для всех пациентов с резецированными ФХЦ/ПГ и пожизненное персонализированное наблюдение для пациентов с наследственными формами заболевания; такое последующее наблюдение должно проводиться мультидисциплинарной группой специалистов разного профиля в специализированном центре [167,168,186].

Рекомендации по дальнейшему послеоперационному

наблюдению

9.3.7 Прогноз

Прогноз при ФХЦ/ПГ неоднороден. После проведения радикального хирургического лечения главным прогностическим фактором является факт рецидива и метастазирования опухоли. Частота метастатического поражения колеблется в пределах от 1% до 79%, в зависимости от локализации и размера опухоли, возраста при постановке диагноза и генотипа [172,182].

При наследственных формах ФХЦ/ПГ, имеющих наибольший потенциал злокачественности и склонность к рецидиви-рованию, общее состояние пациентов и прогноз заболевания отягощаются наличием сопутствующей опухолевой патологии. Своевременная диагностика ФХЦ и сопутствующих синдро-мальных проявлений определяет прогноз заболевания, дальнейшую тактику лечения и наблюдения.

9.4 ЗАБОЛЕВАНИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

9.4.1. ТИРЕОТОКСИКОЗ

9.4.1.1 Определения

Тиреотоксикоз — синдром, обусловленный избыточным содержанием тиреоидных гормонов в крови и их токсическим

действием на различные органы и ткани.

Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) — аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ), клинически проявляющееся диффузным поражением ЩЖ с развитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией (эндокринная офтальмопатия, претибиальная микседема, акропатия).

Узловой/многоузловой токсический зоб (МТЗ) — заболевание, клинически проявляющееся узловым поражением ЩЖ с развитием тиреотоксикоза вследствие автономного, независимого от тиреотропного гормона (ТТГ) функционирования узловых образований ЩЖ.

Рубрики МКБ-10:

Е05.0 Тиреотоксикоз с диффузным зобом.

Е05.1 Тиреотоксикоз с токсическим одноузловым зобом.

Е05.2 Тиреотоксикоз с токсическим многоузловым зобом.

E05.5 Тиреотоксический криз или кома.

Причинами развития тиреотоксикоза могут быть экстрати-реоидные заболевания: эктопия тиреоидной ткани (струма оварии, метастатический вариант дифференцированного рака ЩЖ, эктопия тиреоидной ткани в корень языка) - Е05.3, передозировка тиреоидных гормонов - Е05.4. К редким причинам тиреотоксикоза относят гиперсекрецию ТТГ - E05.8.

9.4.12 Эпидемиология и классификация

Наиболее частыми причинами тиреотоксикоза являются болезнь Грейвса (БГ) и МТЗ. В 2001 г. распространенность тиреотоксикоза в России составила 18,4 случая на 100 000 населения [188]. По данным Американской тиреоидной ассоциации, в 2011 г. распространенность тиреотоксикоза составила 1,2-1,6%, явного тиреотоксикоза — 0,5-0,6% и субклинического — 0,7-1,0% [189]. БГ является наиболее распространенной причиной тиреотоксикоза в богатых йодом географических районах, где ежегодно регистрируется 20-30 случаев на 100 000 человек. МТЗ развивается, преимущественно, у лиц, проживающих в йо-додефицитных районах.

Таблица 20. Классификация тиреотоксикоза по степени выраженности клинических проявлений [190] Table 20. Classification of thyrotoxicosis by severity of clinical manifestations [190]

Степень тяжести Критерии

Субклинический тиреотоксикоз Устанавливается преимущественно на основании данных гормонального исследования при стертой клинической картине. Определяется сниженный (подавленный) уровень ТТГ при нормальных показателях свободного тироксина(СТ4)и свободного трийодтиронина(СТ3)

Манифестный тиреотоксикоз Имеются развернутая клиническая картина заболевания и характерные гормональные сдвиги — сниженный уровень ТТГ при высоком уровне СТ4 и/или СТ3

Осложненный тиреотоксикоз Имеются тяжелые осложнения: ФП, АГ, сердечная недостаточность, тромбоэмболические осложнения, надпочечниковая недостаточность, токсический гепатит, дистрофические изменения паренхиматозных органов, психоз, кахексия и др.

Рекомендации Класс Уровень

Целесообразно ежегодное лабораторное обследование для исключения рецидива и метастазирования ФХЦ/ПГ, курация сопутствующих заболеваний в рамках выявленных наследственных синдромов [168,186] На B

Целесообразно наблюдение в течение не менее 10 лет для скрининга рецидива заболевания у всех пациентов, оперированных по поводу ФХЦ/ПГ. Пациентам с высоким риском (молодые, с наследственными синдромами, большими ФХЦ/ПГ) целесообразно пожизненное ежегодное наблюдение [167,168,172,186] На С

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9.4.1.3 Скрининг и диагностика

Целесообразно проводить скрининг у пациентов с АГ, у которых на основании клинической картины можно заподозрить тиреотоксикоз [191].

Диагноз тиреотоксикоза основывается на характерной клинической картине, лабораторных показателях и инструментальных исследованиях. Клиническая диагностика тиреотоксикоза подразумевает выявление симптомов нарушения функции ЩЖ, пальпаторную оценку размеров и структуры ЩЖ, выявление сопутствующих заболеваний и осложнений тиреотоксикоза (табл. 20) [190].

Жалобы и анамнез

Пациенты с тиреотоксикозом предъявляют жалобы на повышенную возбудимость, плаксивость, беспокойство, нарушение сна, суетливость, нарушение концентрации внимания, слабость, потливость, сердцебиения, дрожь в теле, потерю веса. Нередко больные отмечают увеличение ЩЖ, частый стул, нарушение менструального цикла, снижение потенции. При анализе жалоб и анамнеза обращают внимание на симптомы, связанные с поражением сердечно-сосудистой системы: тахикардию, НРС, признаки СН, оценивают наличие и длительность течения АГ.

Физикальное обследование

Внешние проявления: пациенты выглядят встревоженными, беспокойными, суетливыми. Кожные покровы горячие и влажные. На отдельных участках кожи иногда определяют де-пигментированные очаги (витилиго). Волосы тонкие и ломкие, ногти мягкие, исчерченные и ломкие. ЩЖ в 80% случаев при БГ диффузно увеличена. При наложении на нее фонендоскопа можно выслушать систолический шум, что вызвано значительным усилением кровоснабжения органа. При МТЗ в ЩЖ пальпируются узловые образования.

При тиреотоксикозе развиваются многочисленные поражения органов и систем. Диагностируют ряд гемодинами-ческих изменений, приводящих к повышенному риску ССО [191,192,193]. Сердечно-сосудистая система: развивается тахикардия, снижение системного сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса, почечного перфузионного давления, активация РААС. При осмотре выявляются синусовая тахикардия, систолический шум на верхушке сердца, повышение АД. АГ выявляют в 20-30% случаев, диагностируют изолированную систолическую АГ, увеличение пульсового АД. Нарушения ритма сердца включают ФП - у 5-15% пациентов, реже выявляют трепетание предсердий (1,2-2,3%), суправен-трикулярную экстрасистолию (5-7%), пароксизмальную тахикардию (0,2-3,3% случаев). ФП развивается не только у лиц с манифестным, но и субклиническим тиреотоксикозом, особенно имеющих сопутствующую сердечно-сосудистую патологию. У больных с тиреотоксикозом и ФП повышен риск тромбоэм-болических осложнений. В редких случаях встречается синусовая брадикардия. Это может быть связано с врожденными изменениями, либо с истощением функции синусового узла и развитием синдрома его слабости. У пациентов с тиреотоксикозом функциональный резерв сердца значительно снижен, что определяет развитие СН, которая является ведущей причиной повышенной смертности от ССЗ как при манифестном, так и при субклиническом гипертиреозе [192]. Явный гипертиреоз ассоциирован с повышенным риском ИБС, инсульта и смертности от ССЗ, а субклинический гипертиреоз - с повышенным риском ИБС [193]. В большинстве случаев пациенты с тиреотоксикозом составляют категорию лиц высокого ССР [194].

Желудочно-кишечный тракт: несмотря на повышенный аппетит, для тиреотоксикоза характерно прогрессирующее снижение массы тела. Опорно-двигательный аппарат: нарушения проявляются нарастающей слабостью, проксимальной мышечной атрофией, тремором мелких мышечных групп всего тела, развитием периодических транзиторных параличей и парезов, повышением риска переломов. ЦНС: отмечаются увеличение скорости прохождения рефлексов, тремор пальцев вытянутых рук.

9.4.13.1 Лабораторные диагностические исследования при тиреотоксикозе

Рекомендации по дальнейшему послеоперационному наблюдению_

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендуется определение базального уровня ТТГ как первоначального скринингового теста у пациентов с клиникой тереотоксикоза [195,196,197,198] 11а В

Рекомендуется определение уровня тиреоидных гормонов: СТ4 и СТ3 в сыворотке крови при низком уровне ТТГ [195,196,197,198] 11а С

Рекомендуется определение антител к рТТГ у пациентов с наличием тиреотоксикоза для диагностики и дифференциальной диагностики БГ и МТЗ [197] I А

При манифестном тиреотоксикозе концентрация ТТГ должна быть низкой (< 0,1 мЕ/л), содержание в сыворотке СТ4 и СТ3 — повышенным. При субклиническом тиреотоксикозе при низком уровне ТТГ уровни СТ4 и СТ3 в сыворотке крови в пределах нормы. Антитела к рТТГ являются специфическими биомаркерами БГ.

9.4.132 Инструментальные диагностические исследования при тиреотоксикозе

Рекомендации по инструментальным диагностическим исследованиям

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендуется проведение УЗИ ЩЖ всем пациентам с БГ и МТЗ [195,196,197,199] I С

Рекомендуется проведение КТ шеи, МРТ шеи при больших размерах зоба и/или загрудинном расположении зоба для исключения компрессии трахеи и пищевода [195,196,197,199] I С

Рекомендуется проведение сцинтиграфии ЩЖ всем пациентам с МТЗ для дифференциальной диагностики с БГ [190] I С

9.4.1.3.3 Дополнительные диагностические исследования

В связи с возможностью сопутствующих заболеваний, высокой вероятностью осложнений тиреотоксикоза, необходимостью оценки и коррекции сердечно-сосудистых ФР, влияющей на выбор тактики лечения, необходимо проведение дополнительного обследования при планировании лечения [192,193,198]. Рекомендовано проведение 12 канальной ЭКГ с оценкой сердечного ритма, частоты сердечных сокращений. По показаниям, особенно при обследовании больных с ФП и АГ, проводят суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, ЭхоКГ, СМАД [200].

Рекомендации по дополнительным диагностическим исследованиям

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендуется проведение ЭКГ в покое лицам с диагностированным тиреотоксикозом для скрининга сердечнососудистой патологии [192,193,198,199] I С

Целесообразно проведение осмотра врачом-кардиологом пациентов с АГ, нарушениями ритма сердца (ФП, экстрасистолией), сердечной недостаточностью [192,193,199,200] IIa B

Рекомендации по лечению тиреотоксического криза

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендуется использовать мультимодальный подход к лечению пациентов с БГ и ТК, включающий терапию антитиреоидными препаратами, введение системных глюкокортикоидов, БАБ, АГП, ликвидацию гипоксии, гипертермии, дегидратации, реанимационные мероприятия, симптоматическую терапию, пищевую поддержку, респираторную помощь и мониторинг в отделении интенсивной терапии [206,207] I A

9.4.1.4 Лечение

В настоящее время существует три метода лечения тиреотоксикоза с диффузным/узловым токсическим зобом: консервативное лечение; хирургическое лечение; терапия радиоактивным йодом 1311 [201,202].

Тиамазол является препаратом выбора для всех пациентов, которым планируется проведение консервативного лечения. БАБ показаны всем пациентам с тиреотоксикозом с ЧСС в покое более 90 уд/мин или при сопутствующей сердечно-сосудистой патологии [205]. БАБ: пропранолол (20-40 мг каждые 6 ч) или селективные БАБ более длительного действия (атенолол, бисопролол) назначаются для контроля адренер-гических симптомов, таких как учащенное сердцебиение и тремор, АГ, особенно на ранних стадиях до начала действия антитиреоидных препаратов. При эффективном лечении тиреотоксикоза АД часто нормализуется, после достижения эутиреоза синусовый ритм чаще всего восстанавливается. У больных с предшествующим заболеванием сердца или более длительным течением ФП синусовый ритм восстанавливается гораздо реже.

Рекомендации по лечению тиреотоксикоза

Лечение тиреотоксического криза

Тиреотоксический криз (ТК) — опасное состояние, угрожающее жизни больного. Это состояние проявляется резким увеличением выраженности симптомов тиреотоксикоза. Диагностические критерии ТК включают лихорадку, выраженную синусовую тахикардию (более 130 уд/мин), аритмию, АГ, острую сердечную недостаточность, возбуждение, бред, психоз, ступор, кому, тошноту, рвоту, диарею, печеночную недостаточность [206,207]. Тахикардия при ТК (ЧСС более или равная 150 уд/мин) ассоциирована с повышенной смертностью. Для контроля сердечного ритма рекомендовано применение БАБ: эсмолола (внутривенно), бисопролола. При ФП по показаниям применяют антикоагулянты. Более подробно лечение ССО при ТК изложено в соответствующих рекомендациях [206].

9.4.15 Дальнейшее наблюдение и прогноз

План наблюдения. Все пациенты с клиническими и лабораторными признаками тиреотоксикоза должны быть направлены на консультацию к эндокринологу для проведения дифференциальной диагностики различных форм тиреотоксикоза и определения тактики лечения. В дальнейшем пациента может наблюдать врач общей практики и при необходимости может консультировать эндокринолог. Пациенты с тиреоидной кар-диопатией, нарушением ритма сердца, АГ должны наблюдаться у кардиолога или терапевта. Консервативное лечение БГ проводится в течение 12-18 месяцев. В случае рецидива тиреотоксикоза решается вопрос о радикальном лечении. Пациенты с МТЗ после нормализации СТ3 и СТ4 направляются на РЙТ или оперативное лечение.

Показания для госпитализации в медицинскую организацию:

1) декомпенсация тиреотоксикоза (плановая госпитализация);

2) осложненные формы тиреотоксикоза: ФП, сердечная недостаточность, тромбоэмболические осложнения, надпочеч-никовая недостаточность, токсический гепатит, дистрофические изменения паренхиматозных органов, психоз, кахексия и др. (экстренная госпитализация);

3) тиреотоксический криз (экстренная госпитализация).

Прогноз

При адекватном лечении тиреотоксикоза прогноз благоприятный. Вовремя начатое адекватное лечение способствует более быстрому восстановлению эутиреоидного состояния и предотвращает развитие осложнений. Поражение сердечнососудистой системы при тиреотоксикозе определяет тяжесть и прогноз заболевания. При достижении стойкого эутирео-за удается устранить ФП и снизить риск ССО. При нелеченом тиреотоксикозе, отсутствии нормализации тиреоидных гормонов на фоне проводимого лечения, несоблюдении рекомендаций врача повышается риск развития аритмий, недостаточности кровообращения, тромбоэмболических осложнений.

9.4.2 ГИПОТИРЕОЗ

9.42.1 Определения

Гипотиреоз - дефицит тиреоидных гормонов в организме.

Первичный гипотиреоз - гипотиреоз, резвившийся вследствие поражения (деструкции) самой ЩЖ. Наиболее часто гипотиреоз развивается вследствие аутоиммунного тиреоидита, а также после медицинских манипуляций (ятрогенный) - послеоперационный или в исходе РЙТ.

Манифестный гипотиреоз - повышенный уровень ТТГ при одновременном снижении СТ4 ниже референсного интервала.

Субклинический гипотиреоз (СГ) - повышенный уровень ТТГ при уровне СТ4 в пределах референсного интервала.

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендуется независимо от выбора метода лечения всегда начинать терапию тиреотоксикоза с назначения антитиреоидных препаратов [203,204] I B

Целесообразно назначение БАБ пациентам с тиреотоксикозом на период до достижения эутиреоза, а зачастую и на более длительный срок [205] IIa B

Вторичный гипотиреоз (ВтГ) - клинический синдром, развивающийся вследствие недостаточной продукции ТТГ при отсутствии первичной патологии самой ЩЖ.

Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) - это аутоиммунное заболевание, приводящее к развитию гипотиреоза вследствие деструкции ткани ЩЖ.

Рубрики МКБ-10:

Е03.1. Врожденный гипотиреоз без зоба.

Е03.2. Гипотиреоз, вызванный медикаментами и другими экзогенными веществами.

Е03.3. Постинфекционный гипотиреоз.

Е03.4. Атрофия щитовидной железы (приобретенная).

Е03.5. Микседематозная кома.

Е03.8. Другие уточненные гипотиреозы.

Е03.9. Гипотиреоз неуточненный.

Е89.0. Гипотиреоз, возникший после медицинских процедур.

9.422 Эпидемиология и классификация

Первичный гипотиреоз является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. В среднем частота новых случаев спонтанного гипотиреоза составляет у женщин 3,5 случая на 1000 человек в год, а гипотиреоза в результате радикального лечения тиреотоксикоза - 0,6 случая на 1000 человек в год [208]. ВтГ - редкое заболевание, его распространенность в популяции варьирует от 1:16 000 до 1:100 000 населения в зависимости от возраста и этиологии [209].

Классификация гипотиреоза по этиологии — таблица 21, по тяжести — таблица 22.

9.4.2.3 Скрининг и диагностика

Скрининг на предмет гипотиреоза следует проводить у пациентов с АГ при любых клинических симптомах гипотиреоза [191].

Диагностика

Жалобы, анамнез, физикальное обследование

Наиболее часто встречающиеся симптомы гипотиреоза: выраженная утомляемость, сонливость, сухость кожных покровов, выпадение волос, замедленная речь, отечность лица, пальцев рук и ног, запоры, снижение памяти, зябкость, охриплость голоса, подавленное настроение. Нередко у пациентов доминируют симптомы со стороны какой-то одной системы, поэтому в таких случаях диагностируются заболевания - «ма-

ски». «Кардиологические маски»: диастолическая АГ, гипер-липидемия, гидроперикард. Тиреоидные гормоны оказывают положительный инотропный и хронотропный эффекты на сердце и повышают потребление миокардом кислорода. Ге-модинамические эффекты гипотиреоза контрастируют с проявлениями гипертиреоза и включают снижение сердечного выброса, пульсового АД, ударного объёма, частоты сердечных сокращений, повышение системного сосудистого сопротивления [194,210].

Характерно развитие гипоренинемии, повышенной соль-чувствительности, гиперволемии. СГ ассоциирован с повышенным риском развития АГ. При явном гипотиреозе в 30% случаев диагностируют диастолическую АГ, выявляют также маскированную АГ - в 26% случаев при субклиническом и в 15% случаев при явном гипотиреозе [194,211].

Гипотиреоз - частая вторичная причина дислипидемии: повышены уровни ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, низкие или нормальные значения ХС ЛПВП [194]. Развивается эндотелиальная дисфункция, статус гиперкоагуляции, повышена ригидность артерий. Метаболические и гемодинамические эффекты гипотиреоза сопряжены с высоким риском ССО [194,210]. Дис-липидемия, связанная с гипотиреозом, повышает риск развития атеросклероза, ИБС и инфаркта миокарда, особенно при уровне ТТГ 10 мЕд/л и более. Отмечен также повышенный риск развития ХСН.

Помимо сердечно-сосудистой системы, при гипотиреозе также могут наблюдаться поражения ряда других органов и систем, что сопровождается соответствующими симптомами -«масками» гипотиреоза: «гастроэнтерологические»: хронические запоры, желчнокаменная болезнь, хронический гепатит («желтуха» в сочетании с повышением уровня трансаминаз); «ревматологические»: полиартрит, полисиновит, прогрессирующий остеоартроз; «дерматологические»: алопеция, онихоли-зис, гиперкератоз; «психиатрические»: депрессия, деменция; «гинекологические»: дисфункциональные маточные кровотечения, бесплодие [190].

9.4.2.3.1 Лабораторные и инструментальные

диагностические исследования при гипотиреозе

Диагноз явного (манифестного) гипотиреоза устанавливают при повышении уровня ТТГ и снижении СТ4 ниже референсно-

Таблица 21. Классификация гипотиреоза по этиологии Table 21. Classification of hypothyroidism by etiology

Первичный (заболевания ЩЖ) АИТ; хирургическое удаление ЩЖ; РЙТ; гипотиреоз при подостром, послеродовом, «безболевом» тиреоидите; тяжелый йодный дефицит; аномалии развития ЩЖ (дисгенезия и эктопия)

Вторичный (гипоталамо-гипофизарная патология) Крупные опухоли гипоталамо-гипофизарной области Травматическое или лучевое повреждение гипофиза Инфекционные, инфильтративные процессы Нарушение синтеза ТТГ и/или тиреолиберина

Степень тяжести Лабораторные изменения Клиническая картина

Субклинический ТТГ повышен, СТ4 в норме Бессимптомное течение или только неспецифические симптомы

Явный (манифестный) ТТГ повышен, СТ4 снижен Присутствуют характерные симптомы гипотиреоза, возможно и бессимптомное течение

Осложненный гипотиреоз ТТГ повышен, СТ4 снижен Развёрнутая клиническая картина гипотиреоза. Отмечают тяжёлые осложнения: полисерозит, АГ, сердечная недостаточность, энцефалопатия, микседематозная кома и др.

Таблица 22. Классификация гипотиреоза по тяжести Table 22. Classification of hypothyroidism by severity

го интервала; диагноз СГ - при повышении уровня ТТГ и уровне СТ4 в пределах референсного интервала. Ультразвуковые изменения, характерные для АИТ, могут появляться раньше, чем выявляется в крови повышение уровня антител к тиреопе-роксидазе (АТ-ТПО).

Рекомендации по лабораторным и инструментальным диагностическим исследованиям при гипотиреозе

9.4.2.3.2 Дополнительные диагностические исследования

В связи с возможностью сопутствующих заболеваний, высокой вероятностью ССО, необходимостью оценки и коррекции сердечно-сосудистых ФР, требуется проведение дополнительного обследования при планировании лечения [192]. Рекомендовано проведение 12 канальной ЭКГ с оценкой сердечного ритма, ЧСС. По показаниям: суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, ЭхоКГ, СМАД [200].

Рекомендации по дополнительным диагностическим исследованиям при гипотиреозе

9.4.2.4 Лечение гипотиреоза

Левотироксин натрия является препаратом выбора заместительной терапии гипотиреоза в силу его эффективности, длительного опыта применения, высокой биодоступности, благоприятном профиле нежелательных явлений, простоте приёма.

Передозировка левотироксина натрия с развитием медикаментозного тиреотоксикоза является ФР ФП и остеопороза у женщин постменопаузального возраста [214,215]. С учетом низкоренинового статуса, характерного для АГ при гипотиреозе, предпочтительно применение БКК и диуретиков, натрий-

зависимый характер АГ определяет важность диеты с низким содержанием натрия [210].

На фоне адекватной заместительной терапии в большинстве случаев нормализуется АД, улучшаются характеристики сосудистой ригидности, достигается коррекция дислипидемии [194].

Рекомендации по лечению гипотиреоза

Рекомендации Класс Уровень

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Рекомендуется назначать заместительную терапию всем пациентам с установленным диагнозом манифестного гипотиреоза. Препаратом выбора для заместительной терапии является левотироксин натрия [214] I А

Рекомендуется терапию левотироксином натрия пациентам пожилого возраста начинать с небольших доз с постепенным повышением под контролем уровня ТТГ [214] I B

Можно назначать заместительную терапию левотироксином натрия пациентам с повышением уровня ТТГ в крови более 10 мЕд/л, а также в случае как минимум двукратного выявления уровня ТТГ между 4-10 мЕд/л [215] IIb С

9.4.2.5 Дальнейшее наблюдение и прогноз

В силу неспецифичности симптомов очень часто плохое самочувствие у пациентов сохраняется и после компенсации гипотиреоза. В связи с этим оценка адекватности заместительной терапии проводится по уровню ТТГ. На эффективность лечения может оказывать влияние комплаентность пациента, т.е. готовность выполнять назначения врача. Пациенты с тиреоид-ной кардиопатией, нарушением ритма сердца, АГ, недостаточностью кровообращения должны наблюдаться у кардиолога или терапевта.

Прогноз определяется наличием у пациента сопутствующей тяжелой соматической патологии.

10. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИИ

КРУПНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ

Наиболее распространенным поражением аорты и ее ветвей является атеросклероз. Локализация атеросклеротического стеноза в устье и по ходу почечных артерий приводит к развитию вторичной АГ - РВАГ (см. гл. Реноваскулярная АГ). Значительно реже этиология вторичной АГ связана с развитием коарктации аорты и с поражение аорты и крупных артерий при неспецифическом аортоартериите (НАА).

10.1 НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ АОРТОАРТЕРИИТ

10.1.1 Определение

Неспецифический аортоартериит (НАА) - хронический ва-скулит, протекающий с поражением аорты и магистральных артерий, развитием стенозирования артерий и ишемией соответствующих органов. Это заболевание описывается также под названиями: артериит Такаясу, средний аортальный синдром, болезнь отсутствия пульса, артериит молодых женщин, панар-териит.

Рубрика МКБ 10:

M31.4 Синдром дуги аорты [Такаясу].

10.1.2 Эпидемиология и классификация

Точные данные о распространенности НАА отсутствуют, приводятся сведения о выявлении 1,2-2,6 случаев заболевания на 1 миллион населения. НАА в 2-3 раза чаще наблюдается у

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендовано использовать диагностические признаки,сочетание которых позволяет установить АИТ как причину гипотиреоза: первичный гипотиреоз (явный или стойкий субклинический); наличие АТ-ТПО и ультразвуковые признаки аутоиммунной патологии [208,212,213] I B

Целесообразно при впервые выявленном повышении уровня ТТГ и нормальном СТ4 проведение повторного исследования уровней ТТГ, СТ4 через 2-3 месяца, а также определение содержания АТ-ТПО [212] IIa B

Диагноз ВтГ устанавливается на основании снижения уровня СТ4 в сыворотке крови ниже референсного диапазона в сочетании с неадекватно низким/ низконормальным уровнем ТТГ при двукратном исследовании [209] IIb С

Целесообразно проведение УЗИ ЩЖ при впервые выявленном гипотиреозе [213] IIa B

Рекомендации Класс Уровень

Рекомендовано проведение ЭКГ в покое лицам с диагностированным гипотиреозом для скрининга сердечнососудистой патологии [192,194] I B

Целесообразно проведение осмотра врачом-кардиологом пациентов с АГ, нарушениями ритма сердца (ФП, экстрасистолией), сердечной недостаточностью [192,194] IIa B

женщин, чем у мужчин, обычно болезнь развивается в молодом возрасте: от 20 до 40 лет, описаны также случаи заболевания НАА у детей в возрасте 8-12 лет [216,217,218]. Выделяют различные типы поражения аорты при НАА в зависимости от локализации и распространенности поражений ветвей дуги и торакоабдоминального сегмента аорты, почечных и висцеральных ветвей, в разных сочетаниях [216]. По характеру течения воспалительного процесса выделяют острую, подострую и хроническую стадии НАА.

10.1.3 Клиническая картина

Клинические проявления заболевания отличаются большим разнообразием и обусловлены как обострением (активностью) заболевания, так и вовлечением в патологический процесс различных сосудистых бассейнов с клиническими проявлениями ишемии соответствующих органов [11,216,217,218]. Основные клинические симптомы заболевания могут быть представлены в виде 10 синдромов [216]: синдром общевоспалительных реакций; синдром поражения ветвей дуги аорты; синдром стенози-рования торакоабдоминальной аорты, или коарктационный синдром; синдром РВАГ; синдром абдоминальной ишемии; синдром поражения бифуркации аорты; коронарный синдром; синдром аортальной недостаточности; синдром поражения легочной артерии; аневризматический синдром. В остром периоде заболевания наблюдаются неспецифические проявления, характерные для любого воспалительного процесса (повышение температуры тела, слабость, миалгии, артралгии и др.). Характерно появление тянущих болей в проекции пораженных артерий, чаще - на шее по ходу общих сонных артерий или в эпигастральной области по ходу брюшного отдела аорты. По мере прогрессирования заболевания для НАА характерно одновременное множественное и вместе с тем сегментарное поражение с формированием стенозов и окклюзий. Часто не прослеживается зависимости между выраженными морфологическими изменениями аорты и ее ветвей и клиническими проявлениями заболевания, которые могут быть довольно скудными, что объясняется компенсаторными возможностями коллатерального кровообращения. В результате выраженные нарушения гемодинамики могут быть длительное время полностью или частично компенсированы.

Особого внимания заслуживают клинические проявления, связанные с ухудшением кровоснабжения головного мозга, миокарда и с формированием АГ [216,217,218,219,220]. АГ наблюдается в 45-85% случаев у больных НАА [216,221,222]. Частота РВАГ в России при НАА составляет 42-58% [216]. Наиболее частые причины, приводящие к развитию АГ при НАА, следующие: стенотические поражения одной или обеих ПА с развитием РВАГ; коарктационный синдром; множественный характер поражения брахиоцефальных артерий с развитием АГ церебро-ишемического генеза [216]. В большинстве случаев при сочетанных типах поражения артерий причина развития АГ при НАА носит смешанный характер. НАА на протяжении длительного времени может протекать без явных клинических симптомов, и единственным проявлением заболевания может быть АГ [217]. В большинстве случаев наблюдается высокая АГ, резистентная к проводимой АГТ [222]. Высокая неконтролируемая АГ утяжеляет течение заболевания и является прогностически неблагоприятным фактором [219,223]. Про-грессирование АГ приводит к снижению компенсаторных возможностей органов-мишеней и развитию ССО и ЦВБ.

10.1.4 Диагностика

Диагноз НАА ставится по совокупности клинических проявлений, лабораторных и визуализирующих методах исследования.

Разнообразие и неспецифичность клинических симптомов НАА часто сопряжены с многочисленными диагностическими ошибками. Частота ошибочных диагнозов при первичном осмотре достигает 80,7% [216]. Правильный диагноз устанавливается в среднем через 5-8 лет с момента первых проявлений заболевания. На начальном этапе диагностика базируется на анализе клинических проявлений, результатах аускультации, определения пульсации и АД на артериях верхних и нижних конечностей [216,224,225]. Отмечается отсутствие пульсации на одной или обеих лучевых артериях, наличие систолического шума в надключичной области при поражении подключичных артерий, над общими сонными артериями. При аускультации у большинства больных с поражениями ПА над их проекцией выслушивается систолический шум. При сочетанном характере поражения при НАА истинный уровень АД можно определить ориентируясь не только на его величину на верхних конечностях (АД на руках может не определяться), но и на нижних конечностях. При этом следует учитывать, что уровень системного АД на бедре превышает данный показатель на плече в среднем на 15-20% [216]. Специфические биологические маркеры НАА отсутствуют [218]. Для оценки активной фазы заболевания анализируют биомаркеры воспаления (С-реактивный белок и скорость оседания эритроцитов), эти показатели повышаются примерно у 70% пациентов в острой фазе и у 50% в хронической фазе заболевания [226]. Решающее значение для установления диагноза имеет визуализация всей аорты. Методы инструментальной диагностики: дуплексное сканирование артерий, мульти-спиральная компьютерная ангиография (МСКТ-ангиграфия) и МР-ангиография, ПЭТ, по показаниям - рентгеноконтрастная ангиография [216,218,226,227].

10.1.5 Лечение

Больные НАА подлежат комплексному лечению, включающему медикаментозные (купирование воспалительного процесса, АГТ) и хирургические методы лечения. Для лечения АГ у больных НАА применяется та же тактика, что и при лечении категории пациентов высокого риска при ГБ [216,218,222]. Однако следует отметить, что крупных исследований, изучающих эффективность отдельных классов АГП, у больных НАА не проводилось. Особого внимания требует тактика лечения НАА с АГ церебро-ишемического генеза при множественном поражении брахиоцефальных артерий. Недооценка состояния мозгового кровотока, церебральной ишемии и неадекватная АГТ могут привести к гипоперфузионным поражениям мозга (ТИА, ише-мическим инсультам) [216].

Патогенетическая терапия направлена на подавление иммунопатологических реакций, лежащих в основе заболевания, проводится в соответствии с общими принципами лечения системных васкулитов [216,218,227]. Учитывая редкость заболевания и отсутствие РКИ, рекомендации по патогенетическому лечению НАА имеют низкий или очень низкий уровень доказательности [227].

Хирургическое лечение проводится по показаниям только после достижения лабораторной и морфологической ремиссии НАА [216,227], причем морфологическая ремиссия наступает позже - через 3-4 месяца после стойкой нормализации лабораторных показателей [216]. При РВАГ после успешной хирургической реваскуляризации ПА в большинстве случаев отмечается положительная динамика АГ [216]. В некоторых случаях по показаниям проводят эндоваскулярное лечение стенозов пораженных артерий. В отдаленные сроки наблюдения в 40% случаев имеет место прогрессирование или рецидив заболевания с развитием рестенозов, что требует повторных вмешательств

[216,221]. Рецидив стеноза чаще наблюдался после эндоваску-лярного лечения [225].

10.1.6 Дальнейшее наблюдение и прогноз

Показано длительное диспансерное наблюдение не реже 2 раз в год, включающее определение степени активности воспалительного процесса лабораторными методами, проведение дуплексного сканирования артерий, выявление возможных рецидивов НАА, по показаниям - проведение адекватной противовоспалительной терапии [216,218,221,227]. Рецидив воспаления возможен через любой интервал после проведенного оперативного лечения. Обоснована важность диагностики НАА на ранних этапах развития патологического процесса и тактика длительного многолетнего послеоперационного наблюдения для своевременного предупреждения рецидивов заболевания и развития осложнений.

Прогностически неблагоприятное течение заболевания связано с неконтролируемой АГ, обусловленной стенозами ПА или торакоабдоминальной аорты, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными осложнениями, наличием аортальной регургитации, аневризмы аорты [216,228].

10.2 КОАРКТАЦИЯ АОРТЫ

10.2.1 Определения

Коарктация аорты (КоА) - это врожденное сужение верхней части нисходящей грудной аорты, граничащей с областью впадения открытого артериального протока (перешейка аорты).

Рекоарктация аорты - рецидив обструкции кровотока по дуге аорты в отдаленные сроки после хирургической коррекции КоА.

Рубрика МКБ 10:

Q25.1 Коарктация аорты.

1022 Эпидемиология и классификация

Коарктация аорты - редкая вторичная форма АГ, составляет менее 1% всех случаев АГ. В 60-70% случаев сочетается с другими врожденными пороками сердца и сосудов, включая открытый артериальный проток, гипоплазию дистальных отделов дуги аорты, двустворчатый аортальный клапан, пороки митрального клапана, дефекты межжелудочковой перегородки и другие аномалии развития сердца и магистральных сосудов [229]. КоА в 2-5 раз чаще встречается у мужчин, чем у женщин. КоА классифицируют в соответствии с сопутствующими врожденными пороками и особенностями гемодинамики. Выделяют критическую (предуктальную) и некритическую КоА [230].

10.2.3 Клиническая картина

Течение заболевания в грудном возрасте и в более старшем возрасте различно, поэтому выделяют два варианта течения: у грудных детей и у подростков и взрослых [231]. Особенности течения КоА у детей представлены в соответствующих рекомендациях [230]. С возрастом при некритической КоА течение заболевания переходит в фазу относительной компенсации, выражающуюся в развитии многочисленных межсистемных коллатералей. В клинической картине заболевания доминирует АГ, которая регистрируется на верхних конечностях. У взрослых КоА обнаруживают обычно при врачебном осмотре. Жалобы пациентов с КоА появляются в возрасте старше 15 лет, в период стабилизации АД. Их можно условно разделить на три группы [229,230,232]: жалобы, обусловленные АГ в проксимальном отделе аорты - выше места ее сужения (головные боли, носовые кровотечения); жалобы, связанные с перегрузкой миокарда левого желудочка (боли в области сердца, сердцебиение, одышка); жалобы, обусловленные недостаточным кровообращением в нижней половине тела, особенно при фи-

зической нагрузке (быстрая утомляемость, слабость в нижних конечностях, боли и судороги в мышцах ног). У большинства больных наблюдается высокая АГ, в ряде случаев развивается резистентное к АГТ течение АГ [233].

10.2.4 Диагностика

Анализируют данные анамнеза, клинические проявления, результаты инструментальных исследований. Физикальное обследование: при осмотре обращает на себя внимание диспропорция мышечной системы пояса верхних и нижних конечностей. При пальпации выявляются признаки развитого коллатерального кровообращения: усиленная пульсация сосудов на шее, в надключичной области, в области межреберных артерий и артерий на спине вокруг лопатки. Над всей поверхностью сердца выслушивается грубый систолический шум. Пальпатор-но пульсация на нижних конечностях в большинстве случаев ослаблена или вообще не определяется. Разница АД на верхних и нижних конечностях - ведущий симптом, позволяющий диагностировать данное заболевание: АД на нижних конечностях не определяется или оказывается значительно ниже, чем на верхних конечностях [231,232]. Если АД регистрируется, то систолическое АД на нижних конечностях оказывается на 50-60 мм рт. ст. ниже, чем на верхних, пульсовое АД повышено [229]. Выявление градиента АД «правая рука - нога» более 20 мм рт. ст. свидетельствует в пользу гемодинамически значимой КоА [230,234]. С целью определения степени тяжести АГ показан контроль АД не только в состоянии покоя, но и по данным СМАД [230,235]. Диагноз подтверждается при проведении методов инструментальной диагностики: ЭхоКГ, УЗДГ верхних и нижних конечностей, МРТ и КТ ангиографии, рентгеноконтрастной ангиографии [230,234].

Рекомендации по диагностике коарктации аорты

Рекомендации Класс Уровень

С целью определения гемодинамической и клинической значимости КоА рекомендовано проводить симметричную сравнительную пальпацию периферических артерий и измерение АД на 4-х конечностях с последующим определением разницы полученных величин [229,230,236] I A

Рекомендовано проведение ЭхоКГ с определением степени и характера обструкции на границе дуги и нисходящей аорты, наличия и гемодинамической значимости открытого артериального протока, анатомии дуги аорты, размеров восходящей аорты и ее клапанного кольца, анатомии клапана аорты и гемодинамики [229,230,236] I B

10.2.5 Лечение

Наличие КоА является показанием к хирургическому/ эндо-васкулярному лечению [229,230,235]. Хирургические методики коррекции представлены в соответствующих публикациях и рекомендациях [230,237]. Проведенные исследования свидетельствуют об эффективности хирургического лечения КоА в плане улучшения течения АГ [238]. Оптимальный возраст для проведения хирургического лечения - первый год жизни [229]. Однако за последние 10 лет обоснованы возможность и преимущества хирургического восстановления в старших возрастных группах, в том числе у пациентов старше 50 лет [237,238].

В части случае в послеоперационном периоде может наблюдаться рецидив АГ, связанный с механической обструкцией - развитием рекоарктации аорты [237,239]. В таких случаях рассматривается возможность повторного хирурги-

ческого лечения, предпочтительна транслюминальная баллонная ангиопластика [230]. При отсутствии связи рецидива АГ с механической обструкцией для нормализации АД применяется АГТ в соответствии с рекомендациями по контролю АГ [229].

Резидуальная АГ и большая потребность в АГТ чаще наблюдалось в случаях проведения хирургического лечения в возрасте старше 30 лет [229].

10.2.6 Дальнейшее наблюдение и прогноз

После устранения КоА отмечено улучшение течения АГ, однако в части случаев наблюдается резидуальная АГ, по прошествии 5-10 лет нередко развивается рецидив АГ, что способствует формированию сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений [229]. Пациенты даже после успешной операции должны быть под постоянным наблюдением кардиолога на протяжении всей жизни. В структуру наблюдения должны быть включены ежегодные рутинные методы исследования: СМАД, ЭхоКГ. Все пациенты после хирургического или эндоваскулярного лечения должны тщательно обследоваться один раз в год для установления эффективности проведенного лечения, определения показаний к назначению АГТ, коррекции других ФР ССО [230,240].

Естественное течение КоА определяется вариантом сужения аорты, наличием других врожденных пороков и в целом имеет неблагоприятный прогноз. Средняя продолжительность жизни при отсутствии своевременного лечения - 30-35 лет. Больные погибают от осложнений АГ, которая приобретает резистентное к терапии течение. При своевременном хирургическом лечении КоА и адекватном контроле АД в большинстве случаев удаётся достичь хороших отдаленных результатов.

Рекомендации по лечению КоА и дальнейшем у наблюдению

Рекомендации Класс Уровень

Взрослым пациентам с КоА и клиническими проявлениями вследствие дисфункции ЛЖ, выраженной АГ или ишемии нижних конечностей целесообразно выполнение открытых хирургических или эндоваскулярных вмешательств [230,236,240] 11а B

Пациентам после хирургической коррекции КоА рекомендован контроль АД на руках и ногах с целью оценки градиента давления и оценки эффективности выполненной операции, а также целесообразности назначения/ продолжения АГТ [230,240] I B

Пациентам после хирургической коррекции КоА в рамках амбулаторного эхокардиографического обследования рекомендуется оценивать характер кровотока по дуге аорты и наличие градиента давления в области анастомоза, морфофункциональные параметры левого желудочка и митрального клапана, а также клапана аорты и субаортального пространства [230] I B

Пациентам после хирургической коррекции КоА , в случае сохранения резидуальной АГ, целесообразно проведение обследований согласно клиническим рекомендациям по АГ [230,240] IIb C

11. СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА

11.1 Определение

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) - распространенное хроническое заболевание, характеризующееся рецидивирующим коллапсом верхних дыхательных путей во время сна, вызывающим периодические эпизоды апноэ/гипопноэ, гипок-семию и нарушение сна [241].

СОАС характеризуется:

(1) ссочетанием не менее 5 эпизодов нарушения дыхания обструктивного типа в час во время сна (обструктивными апноэ, гипопноэ и/или связанными с дыхательными усилиями активациями) и следующими диагностическими критериями (А и/или Б):

А) Чрезмерная дневная сонливость, которая не может быть объяснена другими факторами.

Б) Два или более из следующих симптомов, которые не объясняются другими факторами:

a. Удушье или одышка во сне

b. Периодические пробуждения

c. Неосвежающий сон

д. Дневная усталость

е. Нарушение концентрации и внимания

Или (2) наличием более 15 эпизодов нарушения дыхания обструктивного типа в час во время сна (обструктивными апноэ, гипопноэ и/или связанными с дыхательными усилиями активациями) даже при отсутствии сопутствующих симптомов или нарушений [242].

Рубрика МКБ-10:

G47.3 Апноэ во сне.

11.2 Эпидемиология

СОАС является одним из наиболее распространенных типов нарушений сна, однако данные эпидемиологических исследований сильно различаются, что может быть связано, как с методологическими особенностями проведения исследований, так и включением различных популяций, различными диагностическими критериями и различной оценкой тяжести. В крупных эпидемиологических исследованиях распространенность СОАС по данным разных источников варьирует от 15 до 30% у мужчин и от 10 до 15% у женщин [243].

В недавно опубликованном исследовании, в котором математически анализировалось глобальное бремя СОАС, была продемонстрирована широкая географическая вариабельность показателей распространенности СОАС: от 7,8% (Гонконг) до 77,2% (Малайзия) для легкой степени СОАС и от 4,8% (Ирландия и Израиль) до 36,6% (Швейцария) для средней и тяжелой степени СОАС. Распространенность СОАС не была связана с экономическим развитием внутри стран и не ограничивалось конкретными континентами [244].

У пациентов терапевтического профиля распространенность СОАС достигает 15% и увеличивается с возрастом, независимо от других ФР, включая избыточную массу тела и ожирение [245]. Среди пациентов с ССЗ распространенность нарушений дыхания во сне может достигать 70-80% [241,246]. Крупных эпидемиологических данных по распространенности СОАС в Российской Федерации в настоящий момент нет. По данным исследования ЭССЕ-РФ, среди взрослых россиян храп (как один из ведущих симптомов СОАС) отмечают 58% мужчин и 52% женщин [247]. По данным исследования The ARKHsleep, проведенного на базе поликлиники города Архангельск, было выявлено: общая распространенность СОАС 48,9% [45,8-51,9], распространенность среднетяжелой степени СОАС 18,1% [15,9-20,6] и тяжелой 4,5% [3,2-5,8] [248].

СОАС часто рассматривается как причина симптоматической или РАГ [249]. Приблизительно у 50% пациентов с СОАС имеется сопутствующая АГ. В ряде исследований была выявлена высокая распространенность АГ у пациентов с СОАС по сравнению с контрольной группой, даже после коррекции на другие ФР, такие как возраст и ожирение. В проспективных исследованиях также был продемонстрирован повышенный риск возникновения АГ у пациентов с СОАС. Большинство исследований подтверждают дозозависимый эффект между тяжестью СОАС и вероятностью развития АГ [250,251].

Основные патофизиологические механизмы развития АГ на фоне СОАС реализуются за счет: интермиттирующей гипоксии, нарушения структуры сна, реакции активации головного мозга, колебаний внутригрудного давления, что приводит к развитию гиперактивации СНС, периферической вазоконстрикции, повышению активности РААС, изменению чувствительности барорецепторных рефлексов, развитию хронического воспаления, оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции [252].

11.3 Классификация

Классификация СОАС строится на оценке индекса апноэ/ гипопноэ сна (ИАГ) [253]: 5 < ИАГ >14 - легкая степень; 15 < ИАГ > 29 - средняя степень; ИАГ > 30 - тяжелая степень.

11.4 Скрининг

Скрининг на предмет наличия нарушений дыхания во время сна может быть проведен с применением различных анкетных шкал: опросник STOP-Bang, Берлинский опросник, модифицированный опросник Страдлинга, шкала сонливости Эпфорт [254]. Однако около 50% пациентов с тяжелой формой СОАС не сообщают о симптомах, характерных для СОАС, и эта пропорция еще выше у пациентов с СОАС и ССЗ, которые часто в первую очередь сообщают о симптомах основного ССЗ, поэтому чувствительность и специфичность опросных шкал у данной категории пациентов не позволяет широко их внедрять в клиническую практику как единственный диагностический инструмент [255].

Ни один из опросников не превосходит тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование, а их низкая точность делает их несовершенным диагностическим инструментом [254].

Категории пациентов высокого риска

1. Старший возраст. Распространенность СОАС увеличивается с юношеского возраста до шестого-седьмого десятилетия, а затем, по-видимому, выходит на плато.

2. Мужской пол. СОАС встречается в два-три раза чаще у мужчин, чем у женщин, однако в пери- и постменопаузе тендерные различия нивелируются.

3. Ожирение. Риск СОАС коррелирует с индексом массы тела (ИМТ).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

4. Черепно-лицевые аномалии и аномалии верхних дыхательных путей (аномальный размер верхней или короткой размер нижней челюсти, широкое черепно-лицевое основание, а также гипертрофия миндалин и аденоидов и др.) повышают вероятность наличия СОАС.

5. Курение, семейный анамнез СОАС, носовая обструкция различной этиологии.

Распространенность СОАС также увеличивается у пациентов с различными заболеваниями [255]: АГ (особенно неконтролируемая, резистентная); ФП; ХСН; легочная гипертензия; ХПН; хроническая обструктивная болезнь легких; инсульт, ТИА (в анамнезе); беременность; акромегалия; гипотиреоз; синдром поликистоза яичников; болезнь Паркинсона.

11.5 Диагностика

Основные симптомы, характерные для СОАС:

• Дневная сонливость

• Невосстанавливающий сон

• Громкий храп

• Остановки дыхания (со слов партнера по постели)

• Пробуждение с удушьем или одышкой

• Ночное беспокойство

• Бессонница с частыми пробуждениями

• Нехватка концентрации

• Когнитивный дефицит

• Изменения в настроении

• Утренние головные боли

• Яркие, странные или угрожающие сны

• Никтурия

Дневная сонливость является частым симптомом СОАС. Сонливость - это неспособность оставаться полностью бодрствующим или бдительным во время фазы бодрствования цикла сон-бодрствование. Однако дневная сонливость может быть недооценена из-за хронического его характера, а также пациент может использовать такие термины, как слабость, усталость, низкий уровень энергии и другое. Оценка дневной сонливости проводится с помощью шкалы сонливости Эпфорт [256].

При физикальном обследовании следует обратить внимание на: ожирение, сужение верхних дыхательных путей (микрогна-тия, ретрогнатия, гипертрофия миндалин, язычка, макроглас-сия и др.), окружность шеи > 43 см (для мужчин), > 40 см (для женщин) и окружность талии > 100,5 см (для мужчин), > 95,5 см (для женщин), признаки и симптомы сопутствующих соматических состояний и осложнений.

Инструментальные методы исследования

СОАС не является клиническим диагнозом и для постановки диагноза необходимо провести объективное тестирование [254].

Полисомнография в условиях лаборатории сна является золотым стандартом диагностики, однако для пациентов с высокой предтестовой вероятностью СОАС средней и тяжелой степени возможно проведение исследований в домашних условиях (кар-диореспираторное мониторирование, респираторное монитори-рование, компьютерная сомнография) при условии отсутствия других состояний, которые могут приводить к нарушениям дыхания во время сна не обструктивного характера (ХОБЛ GOLD 2-4 стадии, ХСН NYHA III-IV, нейромышечные заболевания, характеризующиеся слабостью дыхательных мышц, применение опиоидных анальгетиков, нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, гиповентиляционные синдромы).

При отрицательном, неубедительном или технически неадекватном исследовании, проведенном в домашних условиях, для верификации диагноза СОАС необходимо провести поли-сомнографию [254].

11.6 Лечение (медикаментозное, хирургическое)

Целями терапии СОАС являются устранение признаков и симптомов СОАС, улучшение качества сна и качества жизни, нормализация ИАГ и уровня насыщения оксигемоглобина.

СОАС следует рассматривать как хроническое заболевание, требующее длительного междисциплинарного лечения.

1. Изменение образа жизни (снижение/контроль массы тела и физическая активность) следует рассматривать как неотъемлемую часть лечения всех пациентов с СОАС, включая пациентов с СОАС и АГ, поскольку у таких пациентов очень часто встречаются ожирение и малоподвижный образ жизни.

2. Позиционная терапия. Во время диагностического исследования сна у некоторых пациентов наблюдается позиционно-зависимый СОАС (обычно появление нарушений дыхания или увеличение их частоты в положении на спине). Сон в положении не на спине (например, на боку) может скорректировать или улучшить СОАС у таких пациентов, однако не всегда может быть использован как единственный вариант терапии.

3. Избегание употребления алкоголя. Пациентам с СОАС рекомендовано избегать употребления алкоголя даже в дневное время, так как алкоголь может угнетать центральную нервную систему, усугублять СОАС, усиливать сонливость и способствовать увеличению веса.

4. Сопутствующие препараты. Любой врач, назначающий лечение пациенту, должен быть проинформирован о том, что у пациента есть СОАС (особенно нелеченый), поскольку ряд препаратов (особенно с угнетающим действием на центральную нервную систему) при наличии альтернативы не должны применятся у данной категории пациентов (напр., бензодиазепины)

Терапия положительным давлением в дыхательных путях (ПАП-терапия) является основой лечения взрослых с СОАС. Механизм ПАП-терапии включает поддержание положительного трансмурального давления в глотке, так что внутри-просветное давление превышает окружающее давление, осуществляет стабилизацию верхних дыхательных путей за счет увеличения объема легких в конце выдоха, что в результате предотвращает респираторные события из-за коллапса верхних дыхательных путей [257].

Данные рандомизированных исследований и метаанализов демонстрируют, что ПАП-терапия снижает частоту респираторных событий во время сна, уменьшает дневную сонливость, снижает риск дорожно-транспортных происшествий, улучшает качество сна и жизни при различных степенях тяжести заболевания, а также улучшает промежуточные сердечно-сосудистые конечные точки [258,259].

Однако в настоящий момент ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании не было продемонстрировано преимущество ПАП-терапии в снижении сердечно-сосудистых событий (например, смертности от ССЗ, острого инфаркта миокарда, инсульта и др.) и целесообразность использования ПАП-терапии исключительно с целью профилактики сердечно-сосудистых событий [260].

Результаты рандомизированных исследований и метаанали-зы показали, что эффективное лечение СОАС с использованием ПАП-терапии ассоциировано со снижением системного АД. Выявлено снижение уровня как систолического САД, так и ДАД, как во время сна, так и во время бодрствования: САД от 2 до 2,5 мм рт. ст., ДАД на 1,5-2 мм рт. ст. на фоне эффективной ПАП-терапии. У пациентов с резистентной АГ отмечается более значимая динамика уровня АД: от 4,7 до 7,2 мм рт. ст. для САД и 2,9-4,9 мм рт. ст. для ДАД [261,262,263].

ПАП-терапия должна быть рекомендована пациентам с выраженными симптомами апноэ сна или тяжёлой гипоксемией, а также при определенных клинических ситуациях с доказанной эффективностью ПАП-терапии, в том числе у пациентов с АГ [7,264].

Альтернативными вариантами терапии могут рассматриваться: применение внутриротовых приспособлений, хирургическое лечение патологии верхних дыхательных путей, стимуляция подъязычного нерва.

11.7 Дальнейшее наблюдение

СОАС требует долгосрочного и междисциплинарного лече-

ния. Пациенты, находящиеся на терапии (ПАП-терапия) должны проходить регулярное наблюдение для оценки эффективности, приверженности к терапии, побочных эффектов, развития осложнений, связанных с СОАС. Пациенты после снижения веса, хирургического лечения должны находиться под наблюдением для переоценки ФР и выявления возможного возврата симптомов СОАС [265].

Прогноз определяется тяжестью нарушений дыхания во время сна, наличием ПОМ и ассоциированных клинических состояний. При своевременной диагностике и лечении нарушений дыхания во время сна на фоне адекватного контроля АД снижается риск развития ССО.

Рекомендации по скринингу и лечению СОАС

Рекомендации Класс Уровень

У больных с атеросклерозом, ожирением и АГ рекомендован регулярный скрининг на предмет наличия невосстанавливающего сна (например, получение ответа на вопрос: «Как часто у Вас были сложности с засыпанием, поддержанием сна или слишком длительным сном?») I С

ПАП-терапия рекомендована пациентам с СОАС при наличии дневной сонливости, ухудшении качества жизни, связанным со сном I А

ПАП-терапия может применяться у пациентов с СОАС и АГ [261,262,263] На В

12. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

12.1 Определение

Лекарственная артериальная гипертония - форма вторичной АГ, при которой стойкое повышение АД вызвано приемом лекарственных средств (ЛС) и других веществ [266].

Лекарственно-индуцированная АГ часто является обратимой или, как минимум, корректируемой проблемой. У лиц с исходно нормальным уровнем АД это может быть причиной развития вторичной АГ. Поэтому очень важен тщательный сбор анамнеза с оценкой принимаемых ЛС, использования безрецептурных ЛС и растительных добавок, что поможет установить возможную вторичную причину повышения АД. У пациентов с диагностированной АГ данные ЛС могут являться причиной недостижения целевого уровня АД, снижения эффектов АГТ и способствовать развитию резистентного течения АГ. Наиболее часто лекарственно-индуцируемую АГ вызывают стероиды, НПВП, симпатомиметические препараты, стимуляторы ЦНС, рекомбинантный человеческий эритропо-этин, антидепрессанты, иммуносупрессоры, некоторые продукты растительного происхождения, пищевые добавки.

При лекарственно-индуцируемых формах АГ можно выделить три основных патофизиологических механизма, приводящие к повышению АД: увеличение объема циркулирующей крови, усиление симпатической активности и прямое вазоспа-стическое действие на сосудистую стенку [267].

Наиболее распространенные ЛС и другие вещества, которые могут повышать АД, представлены в таблице 23 [16,268].

Несмотря на различные механизмы, за счет которых ЛС могут вызывать повышение АД, следует учитывать общие рекомендации ведения данных пациентов [266]:

• Рекомендуется рутинный мониторинг АД для раннего выявления АГ.

• Следует регулярно оценивать необходимость продолжения • При необходимости длительного или постоянного приема лечения ЛС, способствующими повышению АД. Целесообразно ЛС, способствующих повышению АД и развитии АГ, показано рассмотреть вопрос о замене или снижении дозы данного ЛС. назначение АГТ.

Таблица 23. ЛС и другие вещества, которые могут повышать АД Table 23. Drugs and other substances that can increase blood pressure

Лекарственные средства Механизм повышения АД

НПВП Натрийуретический эффект с последующей задержкой жидкости и увеличением объема циркулирующей крови; повышение общего периферического сосудистого сопротивления за счет увеличения синтеза эндотелина-1; ингибирование синтеза простагландинов Е2 и 12, обладающих вазодилатирующими свойствами, а также натрийуретическим эффектом

ГК гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон) Натрийуретический эффект с последующей задержкой жидкости и увеличением объема циркулирующей крови; увеличение сердечного выброса

Оральные контрацептивы (эстрогены, прогестины) Натрийуретический эффект с последующей задержкой жидкости и увеличением объема циркулирующей крови

Назальные адреномиметики (гидрохлорид фенилэфрина и гидрохлорид нафазолина) Действие на адренергические рецепторы путем ингибирования фосфодиэстеразы; ингибирование обратного захвата катехоламинов; ингибирование непрямого действия разрушения катехоламинов

Иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус -меньше влияет на АД) Вазоспастическое действие

Лакрица Хроническое чрезмерное употребление имитирует гиперальдостеронизм, стимулирует минералокортикоидные рецепторы

Стимулирующие препараты (амфетамин, кокаин, экстази) Активация СНС; обычно вызывают острое повышение АД, а не стойкую хроническую АГ

13. ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Факторы, влияющие на прогноз, применяемые для стратификации общего ССР APPENDIX 1. Factors influencing prognosis used for stratification of total cardiovascular (CV) risk

ФР Характеристика

Пол мужской > женский

Возраст > 55 лет у мужчин, > 65 лет у женщин

Курение (текущее или в прошлом в течение года) Да

Липидный обмен Дислипидемии (принимается во внимание каждый из представленных показателей липидного обмена)

ОХС > 4,9 ммоль/л (190 мг/дл) и/или

ХСЛПНП > 3,0 ммоль/л (115 мг/дл)

ХС ЛПВП • у мужчин < 1,0 ммоль/л (40 мг/дл) • у женщин < 1,2 ммоль/л (46 мг/дл)

ТГ > 1,7 ммоль/л (150 мг/дл)

Мочевая кислота • у мужчин > 420 мкмоль/л • у женщин > 360 мкмоль/л

Глюкоза плазмы натощак 5,6-6,9 ммоль/л (101-125 мг/дл)

Нарушение толерантности к глюкозе 7,8-11,0 ммоль/л

Ожирение ИМТ > 30 кг/м2

Окружность талии:

Абдоминальное ожирение • у мужчин > 102 см • у женщин > 88 см (для лиц европейской расы)

Семейный анамнез ранних ССЗ • у мужчин < 55 лет • у женщин < 65 лет

Ранняя менопауза (< 45 лет) Да

ЧСС > 80 уд/мин в покое Да

Субклиническое ПОМ

Пульсовое давление (у лиц пожилого и старческого возраста) > 60 мм рт. ст.

Индекс Соколова-Лайона SV1+RV5-6 > 35 мм

Корнельский показатель (RAVL+SV3):

ЭКГ-признаки ГЛЖ • для мужчин > 28 мм • для женщин > 20 мм, (RAVL+SV3) Корнельское произведение (RAVL+SV3) мм х QRS мс > 2440 мм х мс

ИММЛЖ (формула ASE) индексация на рост в м27:

• мужчины > 50 г/м27

• женщины > 47 г/м27

ЭхоКГ-признаки ГЛЖ индексация на ППТ может использоваться у пациентов с нормальной массой тела • у мужчин > 115 г/м2 • у женщин > 95 г/м2

Скорость пульсовой волны («каротидно-феморальной») > 10 м/с

Лодыжечно-плечевой индекс систолического давления < 0,9

ХБП С3а-С3б СКФ, рассчитанная по уравнениям CKD-EPI, (2009 г.), 30-59 мл/мин/1,73 м2

Высокая альбуминурия 30-300 мг/сут или отношение альбумина к креатинину - 30-300 мг/г; (3,0-30 мг/ммоль)

Тяжелая ретинопатия Кровоизлияния или экссудаты, отек соска зрительного нерва

СД

Глюкоза плазмы натощак, и/или > 7,0 ммоль/л в двух измерениях подряд и/или

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

НЬА1с, и/или > 6,5% и/или

Глюкоза плазмы после нагрузки > 11,1 ммоль/л и/или

Глюкоза плазмы при случайном определении >11,1 ммоль/л

ФР Характеристика

ССЗ, ЦВБ или почечные заболевания

ЦВБ Ишемический инсульт, геморрагический инсульт, ТИА

ИМ, стенокардия, коронарная реваскуляризация

ИБС методом чрескожного коронарного вмешательства или аортокоронарного шунтирования

Сердечная недостаточность II-III стадии по Василенко-Стражеско

Клинически значимое поражение периферических артерий Атеросклеротическая бляшка (стеноз > 50%)

ХБП IV стадии с рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2; протеинурия (> 300 мг/сут)

Фибрилляция предсердий Да

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Стратификация риска у пациентов с АГ APPENDIX 2. Risk stratification in patients with AH

АД, мм рт. ст.

АГ 1-й степени АГ 2-й степени АГ 3-й степени

Стадия АГ ФР, ПОМ, заболевания САД 140-159 и/или ДАД 90-99 САД 160-179 и/или ДАД 100-109 САД>180 и/или ДАД 110

Стадия I (неосложненная) Других ФР нет Низкий риск Умеренный риск Высокий риск

1-2 ФР Умеренный риск Высокий риск Высокий риск

3 и более ФР Высокий риск Высокий риск Высокий риск

Стадия II (бессимптомная) Субклиническое ПОМ, ХБП III стадии или СД Высокий риск Высокий риск Очень высокий риск

Стадия III (осложненная) ССЗ, ЦВБ, ХБП > IV стадии или сД с ПОМ или ФР Очень высокий риск Очень высокий риск Очень высокий риск

ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Классификация ХБП по уровню СКФ APPLICATION 4. CKD classification based upon GFR

Стадия СКФ Уровень, мл/мин/1,73 м2 Описание

С1 > 90 Оптимальная или повышенная *

С2 60-89 Незначительно сниженная *

С3а 45-59 Умеренно сниженная

С3б 30-44 Существенно сниженная

С4 15-29 Резко сниженная

С5 < 15 Терминальная почечная недостаточность **

Примечание: * при СКФ > 60 мл/мин/1,73 м2 для диагностики ХБП обязательным является наличие признаков повреждения почек; ** Если пациент с терминальной почечной недостаточностью получает лечение диализом, используются обозначения ХБП 5Д (т.е. диализ). Для больных с трансплантированной почкой стадия ХБП индексируется в зависимости от функции трансплантата (от С 1 до С 5), а в конце добавляется буква Т.

Note: * at GFR > 60 ml/min/1,73 m2, evidence of kidney damage is mandatory for the diagnosis of CKD; ** if a patient with ESRD is receiving dialysis treatment, the designation CKD 5D (i.e. dialysis) is used. For patients with a kidney transplant, the CKD stage is indexed depending on the function of the graft (from G1 to G5), and the letter T is added at the end.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Основные заболевания почек, которые могут приводить к развитию вторичной почечной АГ APPLICATION 3. Main kidney diseases, which can cause secondary renal hypertension

Гломерулярные

• Острый гломерулонефрит

Характеризуются, как правило, выраженной протеинурией, возможен нефротический синдром. Быстрое прогрессирование, являются ведущей причиной ТПН в популяции. Может • Первичный хронический гломерулонефрит: экстракапиллярный (нефрит с полулуниями), IgA-нефропатия, мезангиопролиферативный гломерулонефрит, мембранозная нефропатия, мембранопролиферативный, фибриллярный, иммунотактоидный гломерулонефриты, фокальный сегментарный гломерулосклероз, болезнь минимальных изменений, dQ-нефропатия, С3-нефропатия, болезнь плотных депозитов

• Вторичные гломерулонефриты: волчаночный нефрит, анти-БМК нефрит (синдром Гудпасчера), поражение почек при системных васкулитах - пурпуре Шенлейн-Геноха, криоглобулинемическом

васкулите, микроскопическом полиангиите, гранулематозе с полиангиитом (Вегенера), эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (Чарг-Стросса), узелковом полиартериите

• Вторичный гломерулонефрит при подостром бактериальном эндокардите, шунт-нефрит, ВИЧ-ассоциированный нефрит

• Вторичный гломерулонефрит при паранеопластическом синдроме

потребоваться биопсия почки для • Генетические гломерулопатии: наследственные формы нефротического синдрома, болезнь Фабри, болезнь Альпорта, синдром Nail-Patella и др.

дифференциальной • Амилоидоз

диагностики • Миеломная нефропатия

• Поражение клубочков при моноклональной гаммапатии

• Диабетическая нефропатия

• Нефропатия, ассоциированная с метаболическим синдромом

Тубулоинтерстициальные

• Острый канальцевый некроз

Умеренный мочевой • Острый интерстициальный нефрит

синдром,ранние • Поражение почек при лучевой болезни

и выраженные канальцевые нарушения. Роль семейного анамнеза (наследственные тубулопатии, поликистоз), • Хронический тубулоинтерстициальный нефрит токсического генеза: уратная нефропатия, анальгетическая нефропатия, свинцовая, кадмиевая, литиевая, аристолоховая нефропатии и др.

• Острый пиелонефрит

• Хронический пиелонефрит и рефлюксная болезнь почек

• Моноклональная гаммапатия почечного значения

• Аутоиммунные интерстициальные нефриты - при синдроме Шегрена, 1д04-ассоциированный и др.

токсических факторов, • Отторжение почечного трансплантата

ятрогений • Поликистозные болезни почек (аутосомно-доминантная, аутосомно-рецессивная, медуллярная губчатая почка, нефронофтизис и др.)

Сосудистые (ишемические)

• Атеросклеротическая ишемическая болезнь почек

Незначительный • Холестериновая эмболия сосудов почек

• Антифосфолипидный синдром

мочевой синдром. Раннее снижение СКФ • Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром

• Поражение почек при системной склеродермии

• Преэклампсия и эклампсия

ПРИЛОЖЕНИЕ 5. Категории альбуминурии/протеинурии по данным разных методов определения APPLICATION 5. Categories of albuminuria/proteinuria according to different methods of investigation

Показатель, метод определения Категория

Норма или незначительно повышенная А1 Высокая А2 Очень высокая* A3

Альбуминурия:

Суточная экскреция альбумина, мг/сут < 30 30-300 > 300

А/Кр в разовой порции мочи, мг/ г < 30 30-300 > 300

А/Кр в разовой порции мочи, мг/ммоль < 3 3-30 > 30

Протеинурия:

Суточная экскреция общего белка < 150 150-500 > 500

(суточная протеинурия), мг/сут

ОБ/Кр в разовой порции мочи, мг/г < 150 150-500 > 500

ОБ/Кр в разовой порции мочи, мг/ммоль < 15 15-50 > 50

Тест-полоски на протеинурию «нет» или «следы» «следы» или «+» «+» и более

Примечание: А/Кр - отношение концентраций альбумина и креатинина, ОБ/Кр - отношение концентраций общего белка и креатинина * - включая нефротический синдром, при котором суточная экскреция альбумина > 2200 мг/сут, А/Кр > 2200 мг/г или 220 мг/ммоль, суточная протеинурия > 3500 мг/сут, ОБ/Кр > 3500 мг/г или 350 мг/ммоль

Note: A/Cr - the ratio of albumin and creatinine concentrations, TP/Cr - the ratio of total protein and creatinine concentrations * -including nephrotic syndrome, in which 24h excretion of albumin > 2200 mg/24h, A/Cr > 2200 mg/g or 220 mg/mmol, 24h proteinuria > 3500 mg/24h, TP/Cr > 3500 mg/g or 350 mg/mmol

ПРИЛОЖЕНИЕ 6. Шкала KDIGO для оценки комбинированного риска ТПН и ССО у больных ХБП в зависимости от уровня СКФ и альбуминурии

APPLICATION 6. KDIGO Scale for ESRD and CVR combined risk estimation in CKD patients according to the level of GFR and albuminuria

Стадии ХБП СКФ, мл/мин/1,7З м2 Альбуминурия*

А1 А2 A3

Оптимальная или незначительно повышенная Высокая Очень высокая

< 30 мг/г < 3 мг/ммоль 30-300 мг/г З^ мг/ммоль > 300 мг/г > 30 мг/ммоль

С1 > 90 Высокая или оптимальная Низкий** Умеренный Высокий

С2 60-89 Незначительно снижена Низкий** Умеренный Высокий

С3а 45-59 Умеренно снижена Умеренный Очень высокий

С3б 30-44 Существенно снижена Высокий Очень высокий Очень высокий

С4 15-29 Резко снижена Очень высокий Очень высокий Очень высокий

С5 < 15 ТПН Очень высокий Очень высокий Очень высокий

Примечание: * - альбуминурия определяется как отношение альбумин/креатинин в разовой (предпочтительно утренней) порции мочи; альбуминурия > 300 мг/г примерно соответствует уровню протеинурии > 0,5 г/л. СКФ - рассчитывается по формуле CKD-EPI. ** - низкий риск - т.е. как в общей популяции. При отсутствии признаков повреждения почек категории СКФ С1 или С2 не удовлетворяют критериям ХБП.

Note: * - albuminuria is defined as albumin/creatinine ratio in a casual (preferably morning) urine sample; albuminuria > 300 mg/g roughly corresponds to proteinuria > 0.5 g/L. GFR is calculated using the CKD-EPI formulas. ** - low risk - i.e. as in general population. In the absence of evidence of kidney damage, GFR categories G1 or G2 do not meet the criteria for CKD.

ПРИЛОЖЕНИЕ 7. Клинические признаки наследственных синдромов, ассоциированных с ФХЦ/ПГ APPENDIX 7. Clinical signs of hereditary syndromes associated with pheochromocytoma/ paraganglioma (P/PGL)

МЭН 2А Медуллярный рак щитовидной железы, первичный гиперпаратиреоз, кожные амилоидные лихенификации

МЭН 2Б Медуллярный рак щитовидной железы, деформации скелета, ганглионейроматоз

Болезнь фон Гиппеля-Линдау (VHL-синдром) Гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, карцинома почки, кисты и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, опухоль эндолимфатического мешочка среднего уха, папиллярная цистаденома придатка яичка и широкой связки матки

Нейрофиброматоз I типа Кожный нейрофиброматоз, гиперпигментация подмышечной и/или паховой области, пигментные пятна цвета «кофе с молоком», гамартомы радужной оболочки глаза (узелки Лиша), костные аномалии, глиомы ЦНС

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Egan B.M., Kjeldsen S.E., Grassi G. et al. The global burden of hypertension exceeds 1.4 billion people: should a systolic blood pressure target below 130 become the universal standard? J Hypertens. 2019;37(6):114S-1153. doi: 10.1097/HJH.0000000000002021

2 Viera AJ, Neutze D.M. Diagnosis of secondary hypertension: an age-based approach. Am Fam Physician. 2Q1Q;S2(12):1471-147S

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3 Williams B, Mancia G, Spiering W. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension [published correction appears in J Hypertens. 2019 Jan;37(1):226]. J Hypertens. 2Q1S;36(1Q):1953-2Q41. doi: 10.1097/HJH.0000000000001940

4 Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019; 16 (1): 6-31. [Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. on behalf of the experts. Clinical guidelines. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2019;16(1):6-31 (in Russ)]. doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179

5 Calhoun D.A., Jones D., Textor S. et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment: a scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Circulation 2008;117(25):e510-526. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.189141

6 Carey R.M., Calhoun D.A., Bakris G.L. et al. Resistant Hypertension: Detection, Evaluation, and Management: A Scientific Statement From the American Heart Association. Hypertension. 201S;72(5):e53-e90. doi: 10.1161/HYP.0000000000000084

7 Аксенова А.В., Сивакова О.А., Блинова Н.В. и соавт. Консенсус экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии по диагностике и лечению резистентной артериальной гипертонии. Терапевтический архив. 2021;93(9):1018-1029. doi: 10.26442/00403660.2021.09.201007. [Aksenova AV., Sivakova O.A., Blinova N.V. et al. Russian Medical Society for Arterial Hypertension expert consensus. Resistant hypertension: detection and management. Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(9):1018-1029. doi: 10.26442/00403 66Q.2Q21.Q9.2Q1QQ7

S Rimoldi S.F., Scherrer U, Messerli F.H. Secondary arterial hypertension: when, who, and how to screen? Eur Heart J. 2014 May 14;35(19):1245-54. doi: 10.1093/eurheartj/eht534

9 Арабидзе Г.Г. Симптоматические артериальные гипертонии. В кн.: Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И. Чазова. - M.: Mедuцuна, 1992;3:196-226. [Arabidze G.G. Symptomatic arterial hypertension. In: Diseases of the heart and blood vessels. Ed. E.I. Chazov. - M.: Medicine, 1992;3:196-226. (in Russ)].

10 Cingolani O.H. Cardiovascular risks and organ damage in secondary hypertension. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019 Dec;4S(4):657-666. doi: 10.1016/j.ecl.2019.08.015

ÎÎ Ратнер H.A. Артериальные гипертонии. M.:Mедuцuна,1974. - 415 с. [Ratner N.A. Arterial hypertension. M.: Medicine, 1974. - 415p. (in Russ)].

12 Чихладзе H.M. Симптоматические (вторичные) артериальные гипертонии: диагностика и лечение. M.: Mедuцuнское информационное агентство, 2018. - 168 с. [Chikhladze N.M. Symptomatic (secondary) arterial hypertension: diagnosis and treatment. Moscow: Medical Information Agency, 2018. - 168. (in Russ.)]. ISBN 978-5907098-01-5

13 Young W.F. Jr., Calhoun D.A., Lenders J.W.M. et al. Screening for Endocrine Hypertension: An Endocrine Society Scientific Statement, Endocrine Reviews, 2017;38(2):103-122. doi: 10.1210/er.2017-00054

14 Rossi G.P., Bisogni V., Rossitto G. et al. Practice Recommendations for Diagnosis and Treatment of the Most Common Forms of Secondary Hypertension. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2020;27(6):547-560. doi: 10.1007/s40292-020-00415-9

15 Pedrosa R.P., Drager L.F, Gonzaga C.C. et al. Obstructive sleep apnea: the most common secondary cause of hypertension associated with resistant hypertension. Hypertension. 2011 Nov;58(5):811-7. doi: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.111.179788

16 Grossman E., Messerli F.H. Drug-induced hypertension: an unappreciated cause of secondary hypertension. Am J Med. 2012 Jan;125(1):14-22. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.05.024

17 Ettehad D., Emdin C.A., Kiran A. et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):957-967. doi: 10.1016/ S0140-6736(15)01225-8. Epub 2015 Dec 24.

18 Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: 7. Effects of more vs. less intensive blood pressure lowering and different achieved blood pressure levels -updated overview and meta-analyses of randomized trials. J Hypertens. 2016 Apr;34(4):613-22. doi: 10.1097/HJH.0000000000000881

19 Sundstrom J., Arima H, Jackson R. et al. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration. Effects of blood pressure reduction in mild hypertension: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2015 Feb 3;162(3):184-91. doi: 10.7326/M14-0773

20 Zanchetti A, Grassi G., Mancia G. When should antihypertensive drug treatment be initiated and to what levels should systolic blood pressure be lowered? A critical reappraisal. J Hypertens. 2009 May;27(5):923-34. doi: 10.1097/HJH.0b013e32832aa6b5

21 Arguedas J.A., Leiva V, Wright J.M. Blood pressure targets in adults with hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD004349. doi: 10.1002/14651858.CD004349.pub3

22 Unger T, Borghi C., Charchar F. et al. 2020 International Society of Hypertension global hypertension practice guidelines. J Hypertens. 2020 Jun;38(6):982-1004. doi: 10.1097/HJH.0000000000002453

23 Chen T, Shao F, Chen K. et al. Time to Clinical Benefit of Intensive Blood Pressure Lowering in Patients 60 Years and Older With Hypertension: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Intern Med. 2022 Jun 1;182(6):660-667. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.1657. Erratum in: JAMA Intern Med. 2022 Jul 5;:null.

24 Odden M.C., McClure L.A., Sawaya B.P. et al. Achieved Blood Pressure and Outcomes in the Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes Trial. Hypertension. 2016 Jan;67(1):63-9. doi: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.115.06480. Epub 2015 Nov 9. PMID: 26553236

25 Qaseem A, Wilt TJ., Rich R. et al. Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians and the Commission on Health of the Public and Science of the American Academy of Family Physicians. Pharmacologic Treatment of Hypertension in Adults Aged 60 Years or Older to Higher Versus Lower Blood Pressure Targets: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians. Ann Intern Med. 2017 Mar 21;166(6):430-437. doi: 10.7326/M16-1785. Epub 2017 Jan 17. Erratum in:Ann Intern Med. 2018 Apr 3;168(7):530-532.

26 Garrison S.R., Kolber M.R., Korownyk C.S. et al. Blood pressure targets for hypertension in older adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 8;8(8):CD011575. doi: 10.1002/14651858.CD011575.pub2

27 Чазова И.Е., Шестакова М.В, Жернакова Ю.В. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Рекомендации по ведению больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2-го типа. Системные гипертензии. 2020;17(1):7-45.[Guidelines on treatment of patients with arterial hypertension comorbid with metabolic disorders and diabetes mellitus type 2. Systemic Hypertension. 2020;17(1):7-45. (in Russ)]. doi: 10.26442/2075082X.2020.1.200051

28 Brunstrom M., Carlberg B. Association of Blood Pressure Lowering With Mortality and Cardiovascular Disease Across Blood Pressure Levels: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med. 2018 Jan 1;178(1):28-36. doi: 10.1001/Jamainternmed.2017.6015

29 MacDonald T.M, Williams B, Webb DJ. et al. British Hypertension Society Programme of Prevention And Treatment of Hypertension With Algorithm-based Therapy (PATHWAY). Combination Therapy Is Superior to Sequential Monotherapy for the Initial Treatment of Hypertension: A Double-Blind Randomized Controlled Trial. J Am Heart Assoc. 2017 Nov 18;6(11):e006986. doi: 10.1161/JAHA.117.006986

30 Williams B, MacDonald T.M, Morant S. V. et al. British Hypertension Society programme of Prevention And Treatment of Hypertension With Algorithm based Therapy (PATHWAY) Study Group. Endocrine and haemodynamic changes in resistant hypertension, and blood pressure responses to spironolactone or amiloride: the PATHWAY-2 mechanisms substudies. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6(6):464-475. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30071-8

31 Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al. Combination therapy versus monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11,000 participants from 42 trials. Am J Med. 2009 Mar;122(3):290-300. doi: 10.1016/j.amJmed.2008.09.038

32 Dahlof B, Sever P.S, Poulter N.R. et al. ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1

33 Gupta A.K., Arshad S, Poulter N.R. Compliance, safety, and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a metaanalysis. Hypertension. 2010 Feb;55(2):399-407. doi: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.109.139816

34 Volpe M, Christian Rump L, Ammentorp B, Laeis P. Efficacy and safety of triple antihypertensive therapy with the olmesartan/amlodipine/ hydrochlorothiazide combination. Clin Drug Investig. 2012 Oct 1;32(10):649-64. doi: 10.1007/BF03261919

35 Liu L, Xu B, Ju Y. Addition of spironolactone in patients with resistant hypertension: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Exp Hypertens. 2017;39(3):257-263. doi: 10.1080/10641963.2016.

36 ONTARGET Investigators, Yusuf S., Teo K.K, et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. The New England Journal of Medicine. 2008 Apr;358(15):1547-1559. doi: 10.1056/ nejmoa0801317

37 Catapano A.L., Graham I, De Backer G. et al. ESC Scientific Document Group. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016 Oct 14;37(39):2999-3058. doi: 10.1093/eurheartj/ ehw272

38 Ежов М.В, Сергиенко ИВ, Аронов Д.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3(28):5-22. [Ezhov M.V., Sergienko I.V., Aronov D.M. et al. Diagnosis and correction of lipid metabolism disorders in order to prevent and treat atherosclerosis. Russian recommendations VI revision. Atherosclerosis and dyslipidemia. 2017;3(28):5-22. (in Russ)].

39 Inzucchi S.E., Bergenstal R.M, Buse J.B. et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach. Position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2012 Jun;55(6):1577-96. doi: 10.1007/s00125-012-2534-0

40 van den Born B.H., Lip G.Y.H., Brguljan-Hitij J. et al. ESC Council on hypertension position document on the management of hypertensive emergencies. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019 Jan 1;5(1):37-46. doi: 10.1093/ehjcvp/pvy032

41 Vaughan C.J., Delanty N. Hypertensive emergencies. Lancet. 2000 Jul 29;356(9227):411-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02539-3

42 Кутырина И.М, Швецов М.Ю, Фомин В.В. и соавт. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертензии при хронической болезни почек. Клиническая нефрология. 2015;(4):4-29. [Kutyrina I.M., Shvetsov M.YU, Fomin V.V. et al. Clinical guidelines. Diagnosis and treatment of arterial hypertension in chronic kidney disease. Klinicheskaya nefrologiya. 2015;(4):4-29 (In Russ.)].

43 Ridao N, Luño J, García de Vinuesa S. et al. Prevalence of hypertension in renal disease. Nephrol Dial Transplant. 2001;16 Suppl 1:70-73. http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18457801

44 Boesen E.I., Kakalij R.M. Autoimmune-Mediated Renal Disease and Hypertension. Vol 135; 2021:2165-2196. doi: 10.1042/CS20200955

45 Кутырина И.M, Мартынов C.A., Швецов М.Ю. Артериальная гипертония при хроническом гломерулонефрите: частота выявления и эффективность лечения. Терапевтический архив. 2004;(9):10-15. [Kutyrina I.M., Martynov S.A., Shvetsov M.YU. Arterial hypertension in chronic glomerulonephritis: detection rate and treatment efficacy. Terapevticheskii arkhiv. 2004;(9):10-15 (In Russ.)].

46 Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013;Suppl (3 (1)):1-150. doi: 10.1038/ki.2013.243

47 Моисеев B.C., Мухин НА, ред. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии карди-онефропротекции. Клиническая нефрология. 2014;(2):4-29. [Moiseev V.S, Mukhin NA, ed. National guideline. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: strategies for cardionephroprotection.. Klinicheskaya nefrologiya. 2014;(2):4-29 (In Russ.)].

48 Шилов Е.М, Смирнов А.В., Козловская Н.Л, ред. Нефрология. Клинические Рекомендации. ГЭОТАР-Медиа; 2016. [Shilov E.M, SmirnovA.V, Kozlovskaya N.L., ed. Nephrology. Clinical guidelines. GEHOTAR-Media; 2016 (In Russ.)].

49 Weiner D.E., Tighiouart H., Elsayed E.F. et al. The Framingham predictive instrument in chronic kidney disease. J Am Coll Cardiol. 2ÖÖl;5Ö(3):21l-224. doi: 10.1016/j.Jacc.2007.03.037

5Ö Мартынов C.A., Швецов М.Ю, Кутырина И.М. Нарушения суточного ритма артериального давления у больных хроническим гломеруло-нефритом. Терапевтический архив. 2006;(1):23-27. [Martynov S.A., Shvetsov M.YU, Kutyrina I.M. Blood pressure circadian rhythm disorders in patients with chronic glomerulonephritis. Terapevticheskii arkhiv. 2006;(1):23-27 (In Russ.)].

51 Rahman M., Wang X., Bundy J.D. et al. Prognostic Significance of Ambulatory BP Monitoring in CKD: A Report from the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. J Am Soc Nephrol. 2020;31(11):2609-2621. doi: 10.1681/ASN.2020030236

52 Chen T.K., Knicely D.H., Grams M.E. Chronic Kidney Disease Diagnosis and Management:A Review. JAMA. 2019;322(13):1294-1304. doi: 10.1001/ JAMA.2Ö19.14l45

53 Sarafidis P.A., Persu A, Agarwal R. et al. Hypertension in dialysis patients: a consensus document by the European Renal and Cardiovascular Medicine (EURECA-m) working group of the European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) and the Hypertension and the Kidney. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(4):620-640. doi: 10.1093/ NDT/GFW433

54 Lv J., Ehteshami P., Sarnak M.J. et al. Effects of intensive blood pressure lowering on the progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. CMAJ. 2013;185(11):949-957. doi: 10.1503/ cmaj.12146S

55 KDIGO Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2012;2(5):337-414.

56 SPRINT Research Group, Wright J.T., Williamson J.D., et al. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. N Engl J Med. 2015;373(22):2103-2116. doi: 10.1056/NEJMoa1511939

5l Whelton P.K, Carey R.M, Aronow WS. et al. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ ACPM/AGS/APhA/ ASH/ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical pr. Hypertension. 2Ö1S;l1(6):E13-E115. doi: 10.1161/HYP.0000000000000065/-/DC2

5S Cheung A.K., Chang T.I., Cushman W.C. et al. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2021;99(3S)S1-S87. doi: 10.1016/J. KINT.2020.11.003

59 National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2ÖÖ4;43(1-29Ö)

6Ö Jafar T.H, Stark P.C., Schmid C.H. et al. Progression of chronic kidney disease: the role of blood pressure control, proteinuria, and angiotensin-converting enzyme inhibition: a patient-level meta-analysis. Ann Intern Med. 2003;139(4):244-252. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/12965979

61 Cobb M., Pacitti D. The Importance of Sodium Restrictions in Chronic Kidney Disease. J Ren Nutr. 2018;28(5):e37-e40. doi: 10.1053/j. jrn.2Ö1S.Ö2.ÖÖ1

62 Cibulka R., Racek J. Metabolic disorders in patients with chronic kidney failure. Physiol Res. 2007;56(6):697-705. doi: 10.33549/ PHSIOLRES.931128

63 Lee S., Kang S., Joo Y.S. et al. Smoking, Smoking Cessation, and Progression of Chronic Kidney Disease: Results From KNOW-CKD Study. Nicotine Tob Res. 2021;23(1):92-98. doi: 10.1093/NTR/NTAA071

64 Li Y., Zhu B., Song N. et al. Alcohol consumption and its association with chronic kidney disease: Evidence from a 12-year China health and Nutrition Survey. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2Ö22;32(6):1392-14Ö1. doi: 10.1016/J.NUMECD.2022.02.012

65 Lotan Y, Daudon M, Bruyère F. et al. Impact of fluid intake in the prevention of urinary system diseases: a brief review. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013;22 Suppl 1(Suppl 1):S1-10. doi: 10.1097/ MNH.ÖbÖ13e32S36Öa26S

66 Sontrop J.M., Dixon S.N., Garg A.X. et al. Association between water intake, chronic kidney disease, and cardiovascular disease: a cross-sectional analysis of NHANES data. Am J Nephrol. 2Ö13;3l(5):434-442. doi: 10.1159/000350377

6l Wagner S., Merkling T., Metzger M., et al. Water intake and progression of chronic kidney disease: the CKD-REIN cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(4):730-739. doi: 10.1093/NDT/GFAB036

6S Ikizler T.A., Burrowes J.D., Byham-Gray L.D., et al. KDOQI Clinical Practice Guideline for Nutrition in CKD: 2020 Update. Am J Kidney Dis. 2020;76(3):S1-S107. doi: 10.1053/J.AJKD.2020.05.006

69 Ruggenenti P, Perna A, Gherardi G., et al. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patients on long-term ramipril: REIN follow-up trial. Lancet. 1998;352:1252-1256.

70 Brenner B.M, Cooper M.E, de Zeeuw D, et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869. doi: 10.1056/ NEJMOA011161

71 Vogt L, Waanders F., Boomsma F. et al. Effects of dietary sodium and hydrochlorothiazide on the antiproteinuric efficacy of losartan. J Am Soc Nephrol. 2008;19(5):999-1007. doi: 10.1681/ASN.2007060693

72 Bakris G.L, Sarafidis P.A., Weir M.R, et al. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of a randomised controlled trial. Lancet. 2010;375(9721):1173-1181. doi: 101016/S0140-6736(09)62100-0

73 Ohno S, Ishii A, Yanagita M. et al. Calcium channel blocker in patients with chronic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2022;26(3):207-215. doi: 10.1007/S10157-021-02153-1

74 Fried L.F, Emanuele N., Zhang J.H, et al. Combined angiotensin inhibition for the treatment of diabetic nephropathy. N Engl J Med. 2013;369(20):1892-1903. doi: 10.1056/NEJMoa1303154

75 Maione A, Navaneethan S.D., Graziano G., et al. Angiotensinconverting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers and combined therapy in patients with micro- and macroalbuminuria and other cardiovascular risk factors: a systematic review of randomized controlled trials. Nephrol Dial Transplant. 2011;26(9):2827-2847. doi: 10.1093/ndt/gfq792

76 Dickinson H.O., Mason J.M., Nicolson D.J., et al. Lifestyle interventions to reduce raised blood pressure: a systematic review of randomized controlled trials. J Hypertens. 2006;24(2):215-233. doi: 10.1097/01. hjh.0000199800.72563.26

77 Покровский А.В., Богатое Ю.П. Вазоренальная гипертония. Гл. в кн.: Руководство по артериальной гипертонии. Под ред. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой. М.: МедиаМедика, 2005; 95-117. [Pokrovskij A.V., Bogatov YU.P. Vasorenal hypertension. Ch. in the book: Arterial hypertension guidance. Ed. E.I. Chazova, I.E. Chazovoi. Moscow: MediaMedica, 2005; 95-117 (in Russ.)].

78 Шилов Е.М, Батюшкин М.М. Реноваскулярная артериальная гипер-тензия и ишемическая болезнь почек. В кн.: Нефрология. Клинические рекомендации. Под ред. Е.М.Шилова, А.В.Смирнова, Н.Л. Козловской. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2016; 449-460. [Shilov E.M, Batyushkin M.M. Renovascular hypertension and ischemic kidney disease. In: Nephrology. Clinical guidelines. Ed. E.M. Shilova, A.V. Smirnova, N.L. Kozlovskaya. M.: GEOTAR-Media, 2016; 449-460 (in Russ)].

79 Мухин Н.А, Фомин В.В. Атеросклеротический стеноз почечных артерий. В кн.: Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. Под ред. Е.И Чазова, В.В. Кухарчука, С.А. Бойцова. Media Medica, 2007; 248-273. [Mukhin NA, Fomin VV Atherosclerotic stenosis of the renal arteries. In: Guide to atherosclerosis and coronary heart disease. Ed. E.I. Chazov, V.V. Kukharchuk, SA. Boytsov. Media Medica, 2007; 248-273 (in Russ)].

80 Herrmann S.M, Textor S.C. Renovascular Hypertension. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019 Dec;48(4):765-778. doi: 10.1016/j. ecl.2019.08.007

81 de Mast 0., Beutler JJ. The prevalence of atherosclerotic renal artery stenosis in risk groups: a systematic literature review. J Hypertens. 2009 Jul;27(7):1333-40. doi: 10.1097/HJH.0b013e328329bbf4

82 Boutari C., Georgianou E, Sachinidis A. et al. Renovascular Hypertension: Novel Insights. Curr Hypertens Rev. 2020;16(1):24-29. doi: 10.2174/15 73402115666190416153321

83 Mousa A. Y, Campbell J.E, Stone P.A. et al. Short- and long-term outcomes of percutaneous transluminal angioplasty/stenting of renal fibromuscular dysplasia over a ten-year period. J Vasc Surg. 2012 Feb;55(2):421-7. doi: 10.1016/j.Jvs.2011.09.006

84 Tafur-Soto J.D., White CJ. Renal artery stenosis. Cardiology Clinics 2015; 33(1):59-73. doi: 10.1016/j.ccl.2014.09.006

85 Фомин В.В., Кутырина И.М., Швецов М.Ю. Ишемическая болезнь почек. В кн.: Нефрология. Национальное руководство. Краткое издание. Гл. ред. НА Мухин. - М.: «ГЭОТAР-Медиа», 2014. - C. 377-386. [Fomin V.V, Kutyrina I.M., Shvetsov M.Yu. Ischemic kidney disease. In the book: Nephrology. National leadership. Concise edition. Ch. ed. NA Mukhin. - M.: «GEOTAR-Media», 2014. - C. 377-386 (in Russ)].

86 Jennings C.G., Houston J.G., Severn A. et al. Renal artery stenosis-when to screen, what to stent? Curr Atheroscler Rep. 2014 Jun;16(6):416. doi: 10.1007/s11883-014-0416-2.

87 Aboyans V, Ricco J.B, Bartelink M.E.L et al. ESC Scientific Document Group. 2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteriesEndorsed by: the European Stroke Organization (ESO) The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur Heart J. 2018 Mar 1;39(9):763-816. doi: 10.1093/eurheartj/ehx095

88 AbuRahma A.F., Yacoub M. Renal imaging: duplex ultrasound, computed tomography angiography, magnetic resonance angiography, and angiography. Semin Vasc Surg. 2013 Dec;26(4):134-43. doi: 10.1053/j. semvascsurg.2014.06.001

89 Chi Y.W, White CJ, Thornton S. et al. Ultrasound velocity criteria for renal in-stent restenosis. J Vasc Surg. 2009 Jul;50(1):119-23. doi: 10.1016/j. jvs.2008.12.066

90 Schäberle W, Leyerer L, Schierling W. et al. Ultrasound diagnostics of renal artery stenosis. Gefässchirurgie. 2016; 1(21):4-13. doi: 10.1007/ s00772-015-0060-3

91 Fananapazir G., McGahan J.P, Corwin M. T. et al. Screening for Transplant Renal Artery Stenosis: Ultrasound-Based Stenosis Probability Stratification. AJR Am J Roentgenol. 2017 Nov;209(5):1064-1073. doi: 10.2214/AJR.17.17913

92 Tan K.T., van Beek EJ., Brown P.W. et al. Magnetic resonance angiography for the diagnosis of renal artery stenosis: a meta-analysis. Clin Radiol. 2002 Jul;57(7):617-24. doi: 10.1053/crad.2002.0941

93 Bley T., Francois C., Schiebler M. Non-contrast-enhanced MRA of renal artery stenosis: validation against DSA in a porcine model. European Radiology 2016;26(2):547-55. doi: 10.1007/s00330-015-3833-x

94 Weber-Mzell D. Coronary anatomy predicts presence or absence of renal artery stenosis. A prospective study in patients undergoing cardiac catheterization for suspected coronary artery disease. European Heart Journal, 2002;23(21):1684-1691. doi: 10.1053/euhj.2002.3314

95 Kim D, Porter D. H, Brown R. et al. Renal Artery Imaging: A Prospective Comparison of Intra-Arterial Digital Subtraction Angiography with Conventional Angiography. Angiology.1991;42(5):345-357. doi: 10.1177/000331979104200501

96 Safian R.D. Renal artery stenosis. Prog Cardiovasc Dis. 2021 Mar-Apr;65:60-70. doi: 10.1016/j.pcad.2021.03.003

97 Klein AJ., Jaff M.R, Gray B.H. et al. SCAI appropriate use criteria for peripheral arterial interventions: An update. Catheter Cardiovasc Interv. 2017 Oct 1;90(4)E90-E110. doi: 10.1002/ccd.27141

98 Balafa O., Kalaitzidis R., Siamopoulos K.C. Optimal medical management in patients with renovascular hypertension. Am J Cardiovasc Drugs. 2013 Apr;13(2):71-8. doi: 10.1007/s40256-013-0011-x

99 Hackam D.G, Spence J.D, Garg A.X. et al. Role of renin-angiotensin system blockade in atherosclerotic renal artery stenosis and renovascular hypertension. Hypertension. 2007 Dec;50(6):998-1003. doi: 10.1161/ HYPERTENSI0NAHA.107.097345

100 Manaktala R., Tafur-Soto J.D, White CJ. Renal Artery Stenosis in the Patient with Hypertension: Prevalence, Impact and Management. Integr Blood Press Control. 2020Jun 2;13:71-82. doi: 10.2147/IBPC.S248579.

101 Evans K.L., Tuttle K.R., Folt D.A. et al. Use of renin-angiotensin inhibitors in people with renal artery stenosis. Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Jul;9(7):1199-206. doi: 10.2215/CJN.11611113

102 Chrysochou C., Foley R.N., Young J.F. et al. Dispelling the myth: the use of renin-angiotensin blockade in atheromatous renovascular disease. Nephrol Dial Transplant. 2012 Apr;27(4):1403-9. doi: 10.1093/ndt/ gfr496

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

103 Chen Y., Pan H, Luo G. et al. Use of percutaneous transluminal renal angioplasty in atherosclerotic renal artery stenosis: a systematic review and meta-analysis. J Int Med Res. 2021 Jan;49(1):300060520983585. doi: 10.1177/0300060520983585

104 Parikh S.A., Shishehbor M.H., Gray B.H. et al. SCAI expert consensus statement for renal artery stenting appropriate use. Catheter Cardiovasc Interv. 2014 Dec 1;84(7):1163-71. doi: 10.1002/ccd.25559

105 Mangiacapra F., Trana C., Sarno G. et al. Translesional pressure gradients to predict blood pressure response after renal artery stenting in patients with renovascular hypertension. Circ Cardiovasc Interv. 2010 Dec;3(6):537-42. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTI0NS.110.957704

106 Zeller T., Müller C., Frank U. et al. Stent angioplasty of severe atherosclerotic ostial renal artery stenosis in patients with diabetes mellitus and nephrosclerosis. Catheter Cardiovasc Interv. 2003 Apr;58(4):510-5. doi: 10.1002/ccd.10435

1Öl Mitchell J.A., Subramanian R., White C.J. et al. Predicting blood pressure improvement in hypertensive patients after renal artery stent placement: renal fractional flow reserve. Catheter Cardiovasc Interv. 2007 Apr 1;69(5):685-9. doi: 10.1002/ccd.21095

1ÖS Trinquart L, Mounier-Vehier C., Sapoval M. et al. Efficacy ofrevascularization for renal artery stenosis caused by fibromuscular dysplasia: a systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2Ö1Ö Sep;S6(3):S2S-32. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.152918. Epub 2010 Jul 12.

1Ö9 Steuer J., Bergqvist D., Björck M. Surgical Renovascular Reconstruction for Renal Artery Stenosis and Aneurysm: Long-Term Durability and Survival. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 2Ö1S; 57(4):562-568. doi: 10.1016/j.ejvs.2018.09.014

11Ö Зотиков А.Е., Белоярцев Д.Ф. Хирургия поражений почечных артерий. Гл. в кн. Хирургия почечных сосудов. Под ред. Ревишвили А.Ш., Покровского A.B., Зотикова А.Е. M.: Фонд «Русские Витязи», 2021; 36-48. [Zotikov A.E., Beloyartsev D.F. Surgery for lesions of the renal arteries. Ch. in book. Surgery of the renal vessels. Ed. Revishvili A.Sh., PokrovskyA.V, Zotikova aEe. Moscow: Russian Knights Foundation, 2021; 36-4S (in Russ)].

111 Conlon PJ, Little M.A., Pieper K. et al. Severity of renal vascular disease predicts mortality in patients undergoing coronary angiography. Kidney Int. 2001 Oct;60(4):1490-7. doi: 10.1046/j.1523-1755.2001.00953.x

112 Young W.F. Primary aldosteronism: renaissance of a syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;66(5):607-18. doi: 10.11Щ.1365-2265.2ÖÖl.Ö2ll5.x

113 Funder J.W., Carey R.M, Mantero F. et al. The Management of Primary Aldosteronism: Case Detection, Diagnosis, and Treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(5):1889-1916. doi: 10.1210/jc.2015-4061

114 Rossi G.P, Bisogni V, Bacca A.V. et a. The 2020 Italian Society of Arterial Hypertension (SIIA) practical guidelines for the management of primary aldosteronism. Int J Cardiol Hypertens. 2020;5. doi: 10.1016/j. ijchy.2Ö2Ö.1ÖÖÖ29

115 Mulatero P., Stowasser M, Loh K.C. et al. Increased diagnosis of primary aldosteronism, including surgically correctable forms, in centers from five continents. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:1045-50. doi: 10.1210/ jc.2ÖÖ3-Ö3133l

116 Meng Z, Zhou L, Dai Z et al. The Quality of Clinical Practice Guidelines and Consensuses on the Management of Primary Aldosteronism: A Critical Appraisal. Front Med (Lausanne). 2020;7:136. doi: 10.3389/ fmed.2Ö2Ö.ÖÖ136

11l Young W.F. Jr. Diagnosis and treatment of primary aldosteronism: practical clinical perspectives. J Intern Med. 2019;285(2):126-148. doi: 10.1111/ joim.12S31

11S Mulatero P., Monticone S., Deinum J. et al. Genetics, prevalence, screening and confirmation of primary aldosteronism: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of The European Society of Hypertension. J Hypertens. 2020 Oct;38(10):1919-1928. doi: 10.1097/HJH.0000000000002510.

119 Mosso L, Carvajal C., González A. et al. Primary aldosteronism and hypertensive disease. Hypertension. 2003;42(2):161-5. doi: 10.1161/01. HYP.ÖÖÖÖÖl95Ö5.25l5Ö.11

12Ö Douma S., Petidis K., Doumas M. et al. Prevalence of primary hyperaldosteronism in resistant hypertension: a retrospective observational study. Lancet. 2008 Jun 7;371(9628):1921-6. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60834-X. Erratum in: Lancet. 2008 Dec 13;3l2(9655):2Ö22.

121 Schmiemann G., Gebhardt K., Hummers-Pradier E. et al. Prevalence of hyperaldosteronism in primary care patients with resistant hypertension. J Am Board Fam Med. 2012;25:98-103. doi: 10.3122/ jabfm.2Ö12.Ö1.11ÖÖ99

122 Чихладзе Н.М. Первичный гиперальдостеронизм как возможная причина резистентного течения артериальной гипертонии. Cu-стемные гипертензии. 2020; 17(4): 20-23. [Chikhladze N.M. Primary hyperaldosteronism as a possible cause of resistant arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2020; 17 (4): 20-23. (In Russ.)] doi: 10.26442/ 2075082X.2020.4.200338

123 Rossi G.P, Bernini G., Caliumi C. et al. A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2006;48(11):2293-300. doi:10.1016/j.jacc.2006.07.059

124 Woo K., Waisman J., Melamed J. et al. Primary aldosteronism caused by unilateral adrenal hyperplasia. Rev Urol. 2000 Spring;2(2):100-4.

125 Goh B.K., Tan Y.H., Chang K.T. et al. Primary hyperaldosteronism secondary to unilateral adrenal hyperplasia: an unusual cause of surgically correctable hypertension. A review of 3Ö cases. World J Surg. 2007;31(1):72-79. doi: 10.1007/s00268-005-0594-8

126 Zennaro M.C, Jeunemaitre X. SFE/SFHTA/AFCE consensus on primary aldosteronism, part 5: Genetic diagnosis of primary aldosteronism. Ann Endocrinol (Paris). 2016;77(3):214-9. doi: 10.1016/ando.2016.02.00

127 Шхвацабая И.К, Чихладзе Н.М. Гиперальдостеронизм и артериальная гипертония. - М.: Медицина, 1984.136 с. [Shkhvatsabaia IK, Chihladze NM. Giperal'dosteronizm i arterial'naia gipertoniia. Moscow: Meditsina, 1984 (in Russian)].

128 Baguet J.P, Steichen O, Mounier-Véhier C. et al. SFE/SFHTA/ AFCE consensus on primary aldosteronism, part 1: Epidemiology of PA, who should be screened for sporadic PA? Ann Endocrinol (Paris). 2016;77(3):187-91. doi: 10.1016/j.ando.2016.01.006

129 Amar L, Plouin P.F, Steichen O. Aldosterone-producing adenoma and other surgically correctable forms of primary aldosteronism. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:9. doi: 10.1186/1750-1172-5-9

130 Чихладзе Н.М. Характер течения артериальной гипертонии при низкорениновом гиперальдостеронизме. Системные гипертензии. 2019;16(4):22-26. [Chikhladze N.M. The nature of the course of arterial hypertension in low-renin hyperaldosteronism. Systemic Hypertension. 2019; 16 (4): 22-26 (In Russ)]. doi: 10.26442/2075082X.2019.4.1905 74

131 Brown J.M, Robinson-Cohen C, Luque-Fernandez M.A. et al. The Spectrum of Subclinical Primary Aldosteronism and Incident Hypertension: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2017;167(9):630-641. doi: 10.7326/M17-0882

132 Monticone S, D'Ascenzo F., Moretti C. et al. Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(1):41-50. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30319-4

133 Pan C.T., Tsai C.H., Chen ZW. et al. Atrial Fibrillation in Primary Aldosteronism. Horm Metab Res. 2020;52(6):357-365. doi: 10.1055/a-1141-5989

134 Чихладзе Н.М. Первичный гиперальдостеронизм: показания для скрининга. Терапевтический архив. 2022;94(1):107-113. [Chikhladze N.M. Primary hyperaldosteronism: indications for screening. Terapevticheskii Arkhiv. 2022;94(1):107-113 (In Russ)]. doi: 10.26442/00403660.202 2.01.201324

135 Monticone S, Burrello J, Tizzani D. et al. Prevalence and Clinical Manifestations of Primary Aldosteronism Encountered in Primary Care Practice. J Am Coll Cardiol. 2017;69(14):1811-20. doi: 10.1016/j. jacc.2017.01.052

136 Ganguly A, Dowdy AJ, Luetscher J.A. et al. Anomalous postural response of plasma aldosterone concentration in patients with aldosterone-producing adrenal adenoma. J Clin Endocrinol Metab. 1973. Vol. 36. N 2.P. 401-4.

137 Teresa Fuss C, Brohm K, Fassnacht M. et al. Reassessment of Postural Stimulation Testing as a Simple Tool to Identify a Subgroup of Patients With Unilateral Primary Aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 18;107(2):e865-e873. doi: 10.1210/clinem/dgab611

138 Mulatero P., Sechi L.A., Williams T.A. et al. Subtype diagnosis, treatment, complications and outcomes of primary aldosteronism and future direction of research: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2020;38(10):1929-1936. doi: 10.1097/ HJH.0000000000002520

139 Williams TA, Lenders J.W.M, Mulatero P. et aL Outcomes after adrenalectomy for unilateral primary aldosteronism: an international consensus on outcome measures and analysis of remission rates in an international cohort. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(9):689-699. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30135-3

140 Karagiannis A, Tziomalos K, Kakafika A.I. et al. Medical treatment as an alternative to adrenalectomy in patients with aldosterone-producing adenomas. Endocr Relat Cancer. 2008;15(3):693-700. doi: 10.1677/ ERC-08-0094

141 Sechi L.A., Colussi G.L., Novello M. et al. Mineralocorticoid Receptor Antagonists and Clinical Outcomes in Primary Aldosteronism: As Good as Surgery? Horm Metab Res. 2015;47(13):1000-1006. doi: 10.1055/s-0035-1565128

142 Чихладзе Н.М, Фаворова О.О, Чазова И.Е. Семейная форма гипе-ральдостеронизма I типа: клиническое наблюдение и обзор литературы. Терапевтический архив. 2018;90(9):115-22. [Chikladze N.M., Favorova O.O., Chazova I.E. Family hyperaldosteronism type I: a clinical case and review of literature. Terapevticheskii Arkhiv. 2018;90(9):115-22 (in Russ)]. doi: 10.26442/terarkh2018909115-122

143 Мельниченко ГА, Дедов И.И, Белая Ж.Е. и соавт. Болезнь Ицен-ко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы Эндокринологии. 2015; 61(2):

55-77. [Melnichenko G.A., Dedov I.I., Belaya J.E. st аl. Russian federal clinical guidelines for Cushing's disease. clinic, diagnostics, differential diagnostics, methods of treatment Problems of endocrinology 2015; 61(2):55-77 (In Russ)]. doi: 10.14341/proderalbl201561255-77

144 Nieman L.K, Biller B.M.K, Findling J. W. et al. The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2008;93(5):1526-1540. doi: 10.1210/jc.2008-0125.

145 Feelders R., Sharma S., Nieman L. Cushing's syndrome: epidemiology and developments in disease management. CLEP 2015: 281. doi: 10.2147/ CLEP.S44336

146 Марова Е.И., Белая Ж.Е., Малыгина A.A. и соавт. Болезнь Иценко-Ку-шинга (учебное пособие). - М.: ФГБУ "НМИЦ эндокринологии" Минздрава России, 2021. - 40 с. [Marova E.I, Belaya J.E. Malyigina A.A. et al. Itsenko-Cushing's disease (textbook). - M.: FGBU «NMITs Endocrinology» of the Ministry of Health of Russia (In Russ)].

147 Lindholm J, Juul S., J0rgensen J.O.L. et al. Incidence and Late Prognosis of Cushing's Syndrome: A Population-Based Study 1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2001;86(1):117-123. doi: 10.1210/ jcem.86.1.7093

148 Etxabe J, Vazquez J.A. Morbidity and mortality in Cushing's disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol 1994;40(4):479-484. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x

149 Broder M.S., Neary M.P, Chang E. et al. Incidence of Cushing's syndrome and Cushing's disease in commercially-insured patients <65 years old in the United States. Pituitary 2015;18(3):283-289. doi: 10.1007/ s11102-014-0569-6

150 Trifanescu R., Carsote M., Caragheorgheopol A. et al. Screening for secondary endocrine hypertension in young patients. Maedica (Bucur). 2013;8(2):108-115.

151 Omura M, Saito J, Yamaguchi K. et al. Prospective study on the prevalence of secondary hypertension among hypertensive patients visiting a general outpatient clinic in Japan. Hypertens Res. 2004;27(3):193-202. doi: 10.1291/hypres.27.193

152 Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В. и соавт. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга. Ожирение и Метаболизм. - 2013(1). - 29-34. [Belaya J.E., Rozhinskaya L.Y., Dragunova N.V. et al. Metabolic complications of endogenous hypercortisolism. Selection of patients for screening. Obesity and Metabolism. - 2013(1). - 29-34 (in Russ.)].

153 Valassi E, Santos A, Yaneva M. et al. ERCUSYN Study Group. The European Registry on Cushing's syndrome: 2-year experience. Baseline demographic and clinical characteristics. Eur J Endocrinol. 2011 Sep;165(3):383-92. doi: 10.1530/EJE-11-0272

154 Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное Руководство. 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. [Dedov I.I, Mellnichenko G.A. Endocrinology. National Guide. 2nd ed. - M.: GEOTAR-Media; 2018 (In Russ)].

155 Белая Ж.Е., Малыгина A.A, Гребенникова ТА. и соавт. Диагностические возможности исследования кортизола слюны в ходе малой пробы с дексаметазоном. Ожирение и метаболизм. 2020;17(1):13-21. [Belaya J.E, Malyigina AA, Grebennikova TA., Iljin A.V. et al. Diagnostic possibilities salivary cortisol during a night test with 1 mg dexamethasone. Obesity and metabolism. 2020;17(1):13-21 (In Russ)]. doi: 10.14341/omet10117

156 Белая Ж.Е., Ильин А.В., Мельниченко ГА. и соавт. Автоматизированный электрохемилюминесцентный метод определения кортизола в слюне для диагностики эндогенного гиперкорти-цизма среди пациентов с ожирением. Ожирение и метаболизм. 2011;27(2):56-63. [Belaya J.E, Iljin A.V. Melnichenko G.A. et al. Automatic electrochemiluminescent method for the determination of cortisol in saliva for the diagnosis of endogenous hypercortisolism among obese patients.Obesity and metabolism. 2011;27(2):56-63 (In Russ)].

157 Sereg M, Toke J, Patocs A. et al. Diagnostic performance of salivary cortisol and serum osteocalcin measurements in patients with overt and subclinical Cushing's syndrome. Steroids 2011;76(1-2):38-42. doi: 10.1016/j.steroids.2010.08.007

158 Hong A.R., Kim J.H., Hong E.S. et al Limited Diagnostic Utility of Plasma Adrenocorticotropic Hormone for Differentiation between Adrenal Cushing Syndrome and Cushing Disease. Endocrinol Metab 2015;30(3):297. doi: 10.3803/EnM.2015.30.3.297

159 Liu Z, Zhang X, Wang Z et al. High positive predictive value of the combined pituitary dynamic enhanced MRI and high-dose dexamethasone suppression tests in the diagnosis of Cushing's disease bypassing bilateral inferior petrosal sinus sampling. Sci Rep 2020;10(1):14694. doi: 10.1038/s41598-020-71628-0

160 Pinelli S., Barbot M., Scaroni C. et al. Second-Line Tests in the Diagnosis of Adrenocorticotropic Hormone-Dependent Hypercortisolism. Ann Lab Med 2021;41(6):521-531. doi: 10.3343/alm.2021.41.6.521

161 Colao A., Petersenn S., Newell-Price J. et al. A 12-Month Phase 3 Study of Pasireotide in Cushing's Disease. N Engl J Med.2012;366(10):914- 924. doi: 10.1056/NEJMoa1105743

162 Barbot M, Ceccato F., Scaroni C. The Pathophysiology and Treatment of Hypertension in Patients With Cushing's Syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 May 21;10:321. doi: 10.3389/fendo.2019.00321

163 Isidori A.M., Graziadio C., Paragliola R.M. et al, ABC Study Group. The hypertension of Cushing's syndrome: controversies in the pathophysiology and focus on cardiovascular complications. J Hypertens. 2015 Jan;33(1):44-60. doi: 10.1097/HJH.0000000000000415

164 Cicala M.V., Mantero F. Hypertension in Cushing's syndrome: from pathogenesis to treatment. Neuroendocrinology. 2010;92 Suppl 1:44-9. doi: 10.1159/000314315

165 Ritzel K., Beuschlein F., Mickisch A, Osswald A. et. al. Outcome of Bilateral Adrenalectomy in et alCushing's Syndrome: A Systematic Review. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2013; 98(10): 39393948. doi: 10.1210/jc.2013-1470

166 Lenders J.W.M, Duh Q-Y., Eisenhofer G. et al. Pheochromocytoma and paraganglioma: An endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(6):1915-1942. doi: 10.1210/jc.2014-1498

167 Lenders J.W.M, Kerstens M.N., Amar L, et al. Genetics, diagnosis, management and future directions of research of phaeochromocytoma and paraganglioma: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2020;38(8):1443-1456. doi: 10.1097/ HJH.0000000000002438

168 Calissendorff J., Juhlin C.C., Bancos I. et al. Pheochromocytomas and Abdominal Paragangliomas: A Practical Guidance. Cancers (Basel). 2022 Feb 12;14(4):917. doi: 10.3390/cancers14040917

169 Falhammar H., Kjellman M., Calissendorff J. Initial clinical presentation and spectrum of pheochromocytoma: a study of 94 cases from a single center. Endocr Connect. 2018;7(1):186-192. doi: 10.1530/EC-17-0321

170 Ebbehoj A, Stochholm K, Jacobsen S.F. et al. Incidence and Clinical Presentation of Pheochromocytoma and Sympathetic Paraganglioma: A Population-based Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021;106:e2251-e2261. doi: 10.1210/clinem/dgaa965

171 Mete O, Asa S.L, Gill AJ. et al. Overview of the 2022 WHO Classification of Paragangliomas and Pheochromocytomas. Endocr Pathol. 2022 Mar;33(1):90-114. doi: 10.1007/s12022-022-09704-6

172 Garcia-Carbonero R., Matute Teresa F., Mercader-Cidoncha E. et al. Multidisciplinary practice guidelines for the diagnosis, genetic counseling and treatment of pheochromocytomas and paragangliomas. Clin Transl Oncol. 2021 Oct;23(10):1995-2019. doi: 10.1007/s12094-021-02622-9

173 Fishbein L, Del Rivero J., Else T. et al. The North American Neuroendocrine Tumor Society Consensus Guidelines for Surveillance and Management of Metastatic and/or Unresectable Pheochromocytoma and Paraganglioma. Pancreas. 2021;50(4):469-493. doi: 10.1097/ MPA.0000000000001792

174 Zuber S.M, Kantorovich V, Pacak K. Hypertension in pheochromocytoma: characteristics and treatment. Endocrinol Metab Clin North Am. 2011 Jun;40(2):295-311, vii. doi: 10.1016/j.ecl.2011.02.002

175 Bravo E.L, Tagle R. Pheochromocytoma: state-of-the-art and future prospects. Endocr Rev. 2003;24(4):539-553. doi: 10.1210/er.2002-0013

176 Geroula A, Deutschbein T., Langton K. et al. (2019). Pheochromocytoma and paraganglioma: clinical feature-based disease probability in relation to catecholamine biochemistry and reason for disease suspicion. European Journal of Endocrinology, 181(4):409-420. doi: 10.1530/EJE-19-0159

177 Мохорт Т.В., Велесевич Е.И., Мохорт Е.Г.(2016). Феохромоцито-ма: современные подходы к диагностике и лечению. Медицинские новости. 2016;(4):3-10. [Mokhort T.V., Velesevich E.I., Mokhort E.G. Pheochromocytoma: new approaches to diagnosis and management, Meditsinskie novosti. 2016;(4):3-10 (in Russ.)].

178 Calhoun DA, Jones D, Textor S. et al.; American Heart Association Professional Education Committee. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment: a scientific statementfrom the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Circulation. 2008 Jun 24;117(25):e510-26. doi: 10.1161/CIRCULA TIONAHA.108.189141

179 Y-Hassan S., Falhammar H. Cardiovascular Manifestations and Complications of Pheochromocytomas and Paragangliomas. J Clin Med. 2020 Jul 30;9(8):2435. doi: 10.3390/jcm9082435

180 Бельцевич Д.Г., Трошина Е.А., Юкина М.Ю. Феохромоцитома. Проблемы эндокринологии . 2010; 56 (1), 63-71. [Bel'tsevich D.G., Troshina E.A., Iukina M.I. Pheochromocytoma. Problems of Endocrinology. 2010;56(1):63-71. (In Russ)]. doi: 10.14341/ probl201056163-71

181 Zelinka T., Pacàk K., Widimsky J. Jr. Characteristics of blood pressure in pheochromocytoma. Ann N Y Acad Sci. 2006 Aug;1073:86-93. doi: 10.1196/annals.1353.009

182 Falhammar H., Kjellman M., Calissendorff J. Treatment and outcomes in pheochromocytomas and paragangliomas: a study of 110 cases from a single center. Endocrine. 2018;62(3):566-575. doi: 10.1007/s12020-018-1734-x

183 Мельниченко Г.А., Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г. и соавт. Клинические рекомендации Российской Ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению феохромоцитомы/параганглиомы. Эндокринная хирургия. 2015;9(3):15-33. [Mel'nichenko G.A., Troshina E.A., Bel'tsevich D.G., et al. Russian Association of Endocrinologists clinical practice guidelines for diagnosis and treatment of pheochromocytoma and paraganglioma. Endocrine Surgery. 2015;9(3):15-33 (In Russ.)]. doi: 10.14341/serg2015315-33

184 Antonio K., Valdez M.M.N, Mercado-Asis L., et al. Pheochromocytoma/ paraganglioma: recent updates in genetics, biochemistry, immunohistochemistry, metabolomics, imaging and therapeutic options. Gland Surg. 2020 Feb;9(1):105-123. doi: 10.21037/gs.2019.10.25

185 Юкина М.Ю, Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г. Наследственные синдромы, ассоциированные с феохромоцитомой. Часть 1. Терапевтический архив. 2015;87(9):102-105. [Iukina M.Iu, Troshina E.A, Bel'tsevich D.G. Hereditary pheochromocytoma-associated syndromes. Part 1. Terapevticheskii Arkhiv. 2015;87(9):102-105. (In Russ.)]. doi: 10.17116/ terarkh2015879102-105

186 Plouin P.F., Amar L., Dekkers O.M., et al. Guideline Working Group European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline for long-term follow-up of patients operated on for a phaeochromocytoma or a paraganglioma. Eur. J. Endocrinol. 2016;174:G1-G10. doi: 10.1530/EJE-16-0033

187 Weismann D., Liu D., Bergen T., et al. Hypertension and hypertensive cardiomyopathy in patients with a relapse-free history of phaeochromocytoma. Clin. Endocrinol. 2015;82(2):188-196. doi: 10.1111/cen.12536

188 Bahn R.S., Burch H.B, Cooper D.S. et al. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the american thyroid association and American association of clinical endocrinologists. Endocr. pract. 2011;17(3):456-520. doi: 10.4158/ep.17.3.456

189 Ross D.S., Burch H.B, Cooper D.S. et al. 2016 American Thyroid Association guidelines for diagnosis and management of hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis. Thyroid. 2016;26(10):1343-1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229

190 Российская ассоциация эндокринологов. Национальные рекомендации: Тиреотоксикоз с диффузным зобом (диффузный токсический зоб, болезнь Грейвса-Базедова), узловым/многоузловым зобом. М.; 2014. [Russian Association of Endocrinologists. National recommendations: Thyrotoxicosis with diffuse goiter (diffuse toxic goiter, Graves-Basedow disease), nodular/multinodular goiter. M.; 2014 (in Russ.)].

191 William F. Young Jr., Calhoun D.A. et al. Screening for Endocrine Hypertension: An Endocrine Society Scientific Statement. Endocrine Reviews. 2017;3(2):103-122. doi: 10.1210/er.2017-00054

192 Selmer C., Olesen J.B, Hansen ML et al. Subclinical and overt thyroid dysfunction and risk of all-cause mortality and cardiovascular events: a large population study. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(7):2372-2382. doi: 10.1210/jc.2013-4184

193 Sohn S.Y., Lee E, Lee M.K. et al. The association of overt and subclinical hyperthyroidism with the risk of cardiovascular events and cardiovascular mortality: meta-analysis and systematic review of cohort studies. Endocrinol Metab (Seoul). 2020;35(4):786-800. doi: 10.3803/ EnM.2020.728

194 Berta, E, Lengyel, I., Halmi, S. et al. Hypertension in Thyroid Disorders. Front. Endocrinol. 2019;10:482. doi: 10.3389/fendo.2019.00482

195 Kahaly GJ, Olivo P.D. Graves' disease. N Engl J Med. 2017;376(2):184. doi: 10.1056/NEJMc1614624

196 Tozzoli R, Bagnasco M, Giavarina D. et al. TSH receptor autoantibody immunoassay in patients with Graves' disease: improvement of diagnostic accuracy over different generations of methods: systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2012;12(2):107-113. doi: 10.1016/j. autrev.2012.07.003

19l Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedus L. The American Thyroid Association/ American Association of Clinical Endocrinologists guidelines for hyperthyroidism and other causes ofthyrotoxicosis:a European perspective. Thyroid. 2011;21(6):585-591. doi: 10.1089/thy.2011.2106.ed3 19S Collet T.H, Gussekloo J., Bauer D.C. et al. Thyroid Studies Collaboration: Subclinical hyperthyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. Arch Intern Med. 2012;172(10):799-809. doi: 10.1001/ archinternmed.2Ö12.4Ö2 199 Bartalena L, Burch H.B, Burman K.D. et al. A 2013 European survey of clinical practice patterns in the management of Graves 'disease. Clin Endocrinol. 2016;84(1):115-120. doi: 10.1111/cen.12688 2ÖÖ Чазова И.Е., Голицын СП,Жернакова Ю£. и соавт. Bедение пациентов с артериальной гипертонией и фибрилляцией предсердий. ^стемные гипертензии. 2021;18(3):105-128. [Chazova I.E., Golitsyn S.P., Zhernakova Ju.V. et al. Management of patients with arterial hypertension and atrial fibrillation. Systemic Hypertension. 2021;18(3):105-128 (In Russ.)]. doi: 10.26442/2075082X.2021.3.201077 2Ö1 Corvilain B, Hamy A, Brunaud L. et al. Treatment of adult Graves' disease.

Ann Endocrinol (Paris) (2018). doi: 10.1016/j.ando.2018.08.003 2Ö2 Kahaly GJ, Bartalena L, Hegedüs L. et al. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2018;7:167-186. doi: 10.1159/000490384 2Ö3 Brito J.P., Schilz S., Singh Ospina N. et al. Antithyroid drugs - the most common treatment for Graves' disease in the United States: a nationwide population-based study. Thyroid. 2016;26(8):1144-1145. doi: 10.1089/ thy.2Ö16.Ö222

2Ö4 Biondi B, Bartalena L, Cooper D.S. et al. The 2015 European Thyroid Association guidelines on diagnosis and treatment of endogenous subclinical hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2015;4(3):149-163. doi: 10.1159/000438750 2Ö5 Tagami T., Yambe Y., Tanaka T. et al. BBGD Study Group. Shortterm effects of beta-adrenergic antagonists and methimazole in new-onset thyrotoxicosis caused by Graves'disease. Intern Med. 2012;51(17):2285-2290. doi: 10.2169/internalmedicine.51.7302 2Ö6 Satoh T., Isozaki O, Suzuki A. et al. 2016 guidelines for the management of thyroid storm from the Japan Thyroid Association and Japan Endocrine Society (first edition). Endocr J. 2016;63:1025-1064. doi: 10.1507/ endocrj.EJ16-Ö336

2Öl Isozaki O., Satoh T., Wakino S. et al. Treatment and management of thyroid storm: analysis of the nationwide surveys: the taskforce committee of the Japan Thyroid Association and Japan Endocrine Society for the establishment of diagnostic criteria and nationwide surveys for thyroid storm. Clin Endocrinol. 2016;84:912-918. doi: 10.1111/cen.12949 2ÖS Meyerovitch J., Rotman-Pikielny P., Sherf M. et al. Serum thyrotropin measurements in the community: five-year follow-up in a large network of primary care physicians. Arch Intern Med. 2007;167(14):1533-8. doi: 10.1001/archinte.167.14.1533. 2Ö9 Persani L., Cangiano B., Bonorni M. The diagnosis and management of central hypothyroidism in 2Ö1S. Endocr Connect. 2Ö19;S(2):44-54. doi: 10.1530/EC-18-0515 21Ö Mazza A, Beltramello G., Armigliato M. et al. Arterial hypertension and thyroid disorders: What is important to know in clinical practice? Ann Endocrinol. 2011;72:296-303. doi: 10.1016/j.ando.2011.05.004

211 Piantanida E, Gallo D, Veronesi G. et al. Masked hypertension in newly diagnosed hypothyroidism: a pilot study. J Endocrinol Invest. 2016;39(10):1131-1138. doi: 10.1007/s40618-016-0488-7.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

212 Surks M.I, Ortiz E, Daniels G. et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. Jama. 2004;291(2):228-238. doi: 10.1001/jama.291.2.228

213 Raber W, Gessl A, Nowotny P. et al. Thyroid ultrasound versus antithyroid peroxidase antibody determination: a cohort study of four hundred fifty-one subjects. Thyroid. 2002; 12(8):725-731. doi: 10.1089/105072502760258712

214 McAninch E.A., Rajan K.B., Miller C.H. et al. Systemic thyroid hormone status during levothyroxine therapy in hypothyroidism: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2Ö1S;1Ö3(12):4S33-4542. doi: 10.1210/jc.2018-01361

215 Jonklaas J, Bianco A.C., Bauer AJ. et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American thyroid association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2Ö14 Dec;24(12):16lÖ-l51. doi: 10.1089/thy.2014.0028

216 Покровский A.B., Зотиков A.E., Юдин BM. Неспецифический аорто-артериит (болезнь Такаясу). М.: ИРИЛ, 2002. [Pokrovskij A.V, Zotikov A.E., Yudin V.I. Nonspecific aortoarteritis (Takayasu's disease). M.: IRIS, 2ÖÖ2 (in Russ.)].

lÎ7 Arnaud L., Haroche J, Limal N. et al. Takayasu arteritis in France: a singlecenter retrospective study of S2 cases comparing white, North African, and black patients. Medicine (Baltimore). 2010;89(1):1-17. doi: 10.1097/ MD.0b013e31S1cba0a3 lÎS Saadoun D, Bura-Riviere A, Comarmond C. et al. French recommendations for the management of Takayasu's arteritis. Orphanet J Rare Dis. 2021 Jul 21;16(Suppl 3):311. doi: 10.1186/s13023-021-01922-1 lÎ9 Mammeri A, Guermaz R., Hatri A. et al. L'hypertension artérielle au cours de la maladie de Takayasu: à propos d'une série monocentrique de 279 patients [Hypertension during Takayasu's disease: An Algerian single center experience of 279 patients]. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 2017;66(3):154-158. doi: 10.1016/j.ancard.2017.04.006 220 Чихладзе, Н. M., Сивакова, О. A., Чазова, И. Е. Клинические проявления поражения сердечно-сосудистой системы при неспецифическом аортоартериите. Системные гипертензии. 2008;5(4)22-24. [Chikhladze, N. M., Sivakova, O. A., Chazova, I. E. Clinical manifestations of damage of cardiovascular system in Takayasu arteritis Systemic Hypertension. 2008;5(4)22-24 (in Russ)]. doi: 10.26442/SG28828 llÎ Ham S.W, Kumar S.R., Rowe V.L. et al. Disease progression after initial surgical intervention for Takayasu arteritis. J Vasc Surg. 2011;54(5):1345-1351. doi: 10.1016/j.jvs.2011.04.044 lll Чихладзе Н.M. Aртерuальная гипертония у больных неспецифическим аортоартериитом. Системные гипертензии. 2018;15(2):43-48. [Chikhladze N.M. Arterial hypertension in patients with non-specific aortoarteritis. Systemic Hypertension. 201S;15(2):43-4S (in Russ)]. doi: 10.26442/2075-082X_2018.2.43-48. 223 Ying S., Sifan W., Yujiao W. et al. Clinical characteristics, imaging phenotypes and events free survival in Takayasu arteritis patients with hypertension. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):196. Published 2021 Jul 21. doi: 10.1186/s13075-021-02579-8

114 Aрабuдзе Г.Г., Aбугова С.П., Mатвеева Л.С и соавт. Клинические аспекты болезни Такаясу (215 наблюдений). Терапевт. Aрхuв. 1980;5:124-129. [Arabidze G.G., Abugova S.P, Matveeva L.S. et al. Clinical aspects of Takayasu's disease (215 cases). Terapevt. Arhiv. 1980;5:124-129 (in Russ)].

225 Maksimowicz-McKinnon K., Clark T.M., Hoffman G.S. Limitations of therapy and a guarded prognosis in an American cohort of Takayasu arteritis patients. Arthritis Rheum. 2007;56(3):1000-1009. doi:10.1002/ art.22404

116 Erbel R., Aboyans V, Boileau C. et al. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases: Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014 Nov 1;35(41):2S73-926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281

117 Maz M., Chung S.A., Abril A. et al. 2021 American College of Rheumatology/ Vasculitis Foundation Guideline for the Management of Giant Cell Arteritis and Takayasu Arteritis. Arthritis Rheumatol. 2021 Aug;73(S):1349-1365. doi: 10.1002/art.41774

115 Águeda A.F., Monti S., Luqmani R.A. et al. Management of Takayasu arteritis: a systematic literature review informing the 201S update of the EULAR recommendation for the management of large vessel vasculitis. RMD Open 2019;5:e001020. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001020

ll9 Сторжаков Г.И. Aртерuальные гипертонии при пороках сердца и аорты. В кн.: Руководство по артериальной гипертонии. Под ред. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой. - M.: Mедuа Mедuка, 2005. - С. 1. [Storzhakov G.I. Arterial hypertension in heart and aorta defects. In: Guide to Arterial Hypertension. Ed. E.I. Chazova, I.E. Chazovoi. - M.: Media Medica, 2005. - S. 1 (in Russ)].

230 Клинические рекомендации. Коарктация аорты. M3 РФ, 2020 l3Î Бураковский В.И. и соавт. Врожденные пороки сердца. В кн.: Сердечно-сосудистая хирургия. Под ред. Бураковского В.И. и Бокерии ЛЛ. -M.:Mедuцuна. 1996. - C. 299-312. [Burakovsky V.I. et al. Congenital heart disease. In: Cardiovascular Surgery. Ed. Burakovsky V.I, Bokeria L.A. - M.: Medicine. Î996. - p. 299-3Î2 (in Russ)]. l3l Покровский AR Коарктация аорты. В кн.: Заболевания аорты и ее ветвей. - M.:Mедuцuна, 1979. - C. 269-302. [PokrovskyA.V. Coarctation of the aorta. In: Diseases of the aorta and its branches. - M.: Medicine, 1979. - p. 269-302 (in Russ)]. 233 Hemels M.E., Hoendermis E.S., van Melle J.P. et al. Therapy refractory hypertension in adults: aortic coarctation has to be ruled out. Neth Heart J. 2011 Mar;19(3):107-111. doi: 10.1007/s12471-011-0074-8 l34 Erbel R., Aboyans V, Boileau, C. et al. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Aortic Diseases of the European Society of Cardiology (ESC), European Heart Journal, Volume 35, Issue 41,1 November 2014, Pages 2873-2926. doi: 10.1093/eurheartj/ehu281

235 Stout K.K., Daniels C.J., Aboulhosn J.A. et al. 2018 AHA/ACC guideline for the management of adults with congenital heart disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;139:e698-e800. doi: 10.1161/CIR.0000000000000603

236 Hiratzka L.F, Bakris G.L, Beckman J.A. et al. 2010 ACCF/AHA/AATS/ ACR/ASA/SCA/SCAI/SIR/STS/SVM guidelines for the diagnosis and management of patients with Thoracic Aortic Disease: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, American Association for Thoracic Surgery, American College of Radiology, American Stroke Association, Society of Cardiovascular Anesthesiologists, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Interventional Radiology, Society of Thoracic Surgeons, and Society for Vascular Medicine [published correction appears in Circulation. 2010 Jul 27;122(4):e410]. Circulation. 2010;121(13):e266-e369. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181d4739e

237 Ильин A.C., Теплов П.В, Сакович В.А. Коарктация аорты как патология сердечно-сосудистой системы. Наши возможности в хирургии. Сибирское медицинское обозрение. 2018;(3): 24-33. [Ilin A.S., Teplov P.V., Sakovich V.A. Aorta coarctation as a pathology of cardiovascular system. Our potential in surgery. Siberian Medical Review.2018;(3): 2433 (in Russ.)]. doi: 10.20333/2500136-2018-3-24-33

238 Vohra H.A., Adamson L, Haw M.P. Does surgical correction of coarctation of the aorta in adults reduce established hypertension? Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009;8(1):123-127. doi:10.1510/icvts.2008.185736

239 Bhat M.A., Neelakandhan K.S, Unnikrishnan M. et al. Fate of hypertension after repair of coarctation of the aorta in adults. BrJ Surg. 2001;88(4):536-538. doi: 10.1046/j.1365-2168.2001.01745x

240 Torok R.D., Campbell M.J., Fleming G.A. et al. Coarctation of the aorta: Management from infancy to adulthood. World J Cardiol. 2015;7(11):765-775. doi: 10.4330/wjc.v7.i11.765

241 Parati G., Lombardi C., Hedner J. et al.; European Respiratory Society; EU COST ACTION B26 members. Position paper on the management of patients with obstructive sleep apnea and hypertension: joint recommendations by the European Society of Hypertension, by the European Respiratory Society and by the members of European COST (COoperation in Scientific and Technological research) ACTION B26 on obstructive sleep apnea. J Hypertens. 2012 Apr;30(4):633-46. doi: 10.1097/HJH.0b013e328350e53b

242 Sateia M.J. International classification of sleep disorders-third edition: highlights and modifications. Chest. 2014 Nov;146(5):1387-1394. doi: 10.1378/chest.14-0970

243 Young T., Palta M., Dempsey J. et al. Burden of sleep apnea: rationale, design, and major findings of the Wisconsin Sleep Cohort study. WMJ. 2009 Aug;108(5):246-9.

244 Benjafield A.V., Ayas N.T., Eastwood P.R. et al. Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. Lancet Respir Med. 2019;7:687-98. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30198-5

245 Lindberg E, Gislason T. Epidemiology of sleep-related obstructive breathing. Sleep Med Rev. 2000 Oct;4(5):411-33. doi: 10.1053/ smrv.2000.0118

246 Аксенова А.В., Елфимова Е.М, Галицин П.В. и др. Значение компьютерной пульсоксиметрии в практике врача-кардиолога. Системные гипертензии. 2014;11(4):26-30. [Aksenova A.V, Elfimova E.M., Galitsin P.V. et al. Role of the Pulse Oximetry in the cardiologist's practice. Systemic Hypertension. 2014;11(4):26-30 (in Russ.)].

247 Бочкарев М.В., Коростовцева Л.С, Фильченко И.А. и соавт. Жалобы на нарушения дыхания во сне и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в регионах России: данные исследования ЭССЕ-РФ. Рос кардиол журн. 2018;6:152-158. [Bochkarev M.V., Korostovtseva L.S., Filchenko I.A. et al. Complaints on sleep breathing disorder and cardiovascular risk factors in Russian regions: data from ESSE-RF study. Russ. J. Cardiol. 2018;6:152-158 (In Russ)].

248 Khokhrina A, Andreeva E, Degryse J.M. The prevalence of sleep-disordered breathing in Northwest Russia: The ARKHsleep study. Chron Respir Dis. 2020 Jan-Dec;17:1479973120928103. doi: 10.1177/1479973120928103

249 Nieto FJ., Young T.B, Lind B.K. et al. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea, and hypertension in a large community-based study. Sleep Heart Health Study. JAMA. 2000 Apr 12;283(14):1829-36. doi: 10.1001/jama.283.14.1829. Erratum in: JAMA 2002 Oct 23-30;288(16):1985.

250 Peppard P.E., Young T., Palta M. et al. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N EnglJ Med. 2000 May 11;342(19):1378-84. doi: 101056/NEJM200005113421901

251 Lavie P., Herer P., Hoffstein V. Obstructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension: population study. BMJ. 2000 Feb 19;320(7233):479-82. doi: 10.U36/bmj.320.7233.479.

252 Tokunou T., Ando S.I. Recent advances in the management of secondary hypertension-obstructive sleep apnea. Hypertens Res. 2020 Dec;43(12):1338-1343. doi: 10.1038/s41440-020-0494-1

253 Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research. The Report of an American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep. 1999 Aug 1;22(5):667-89.

254 Kapur V.K, Auckley D.H., Chowdhuri S. et al. Clinical Practice Guideline for Diagnostic Testing for Adult Obstructive Sleep Apnea: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 2017Mar 15;13(3):479-504. doi: 10.5664jcsm.6506

255 Somers V.K, White D.P., Amin R. et al. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council on Cardiovascular Nursing. J Am Coll Cardiol. 2008 Aug 19;52(8):686-717. doi: 10.1016/j.jacc.2008.05.002

256 Johns M.W. Daytime sleepiness, snoring, and obstructive sleep apnea. The Epworth Sleepiness Scale. Chest. 1993 Jan;103(1):30-6. doi: 10.1378/ chest.103.1.30

257 Jordan A.S., McSharry D.G., Malhotra A. Adult obstructive sleep apnoea. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):736-47. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60734-5

258 Giles T.L, Lasserson TJ., Smith BJ. et al. Continuous positive airways pressure for obstructive sleep apnoea in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD001106. doi: 10.1002/14651858.CD001106. pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2006;(3)CD001106.

259 Walia H.K., Thompson N.R, Pascoe M. et al. Effect of Positive Airway Pressure Therapy on Drowsy Driving in a Large Clinic-Based Obstructive Sleep Apnea Cohort. J Clin Sleep Med. 2019 Nov 15;15(11):1613-1620. doi: 10.5664/jcsm.8024

260 US Preventive Services Task Force. Screening for Obstructive Sleep Apnea in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2022;328(19):1945-1950. doi: 10.1001/jama.2022.20304

261 Liu L, Cao 0., Guo Z et al. Continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea and resistant hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016 Feb;18(2):153-8. doi: 10.1111/jch.12639

262 Montesi S.B, Edwards B.A., Malhotra A. et al. The effect of continuous positive airway pressure treatment on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Sleep Med. 2012 Oct 15;8(5):587-96. doi: 10.5664jcsm.2170

263 Litvin A.Y., Sukmarova Z.N., Elfimova E.M. et al. Effects of CPAP on «vascular» risk factors in patients with obstructive sleep apnea and arterial hypertension. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:229-235. doi: 10.2147/VHRM.S40231

264 Patil S.P., Ayappa I.A., Caples S.M. et al. Treatment of Adult Obstructive Sleep Apnea with Positive Airway Pressure: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med. 2019 Feb 15;15(2):335-343. doi: 10.5664/jcsm.764G

265 Epstein LJ., Kristo D, Strollo PJ Jr., et al. Adult Obstructive Sleep Apnea Task Force of the American Academy of Sleep Medicine. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults. J Clin Sleep Med. 2009 Jun 15;5(3):263-76.

266 Grossman A., Messerli F.H., Grossman E. Drug induced hypertension--An unappreciated cause of secondary hypertension. Eur J Pharmacol. 2015 Sep 15;763(Pt A):15-22. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.06.027

267 Lovell A.R., Ernst M.E. Drug-Induced Hypertension: Focus on Mechanisms and Management. Curr Hypertens Rep. 2017 May;19(5):39. doi: 10.1007/ s11906-017-0736-z. PMID: 28451850.

268 Aronow W.S. Drug-induced causes of secondary hypertension. Ann Transl Med. 2017 Sep;5(17):349. doi: 10.21037/atm.2017.06.16

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Чазова И.Е., Чихладзе Н.М., Блинова Н.В., Белая Ж.Е., Данилов Н.М.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чазова И.Е., Чихладзе Н.М., Блинова Н.В., Белая Ж.Е., Данилов Н.М.

EURASIAN CLINICAL GUIDELINES FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF SECONDARY (SYMPTOMATIC) FORMS OF ARTERIAL HYPERTENSION (2022)

Текст научной работы на тему «ЕВРАЗИЙСКИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ВТОРИЧНЫХ (СИМПТОМАТИЧЕСКИХ) ФОРМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ (2022)»