Научная статья на тему 'Эволюция возбудителя и клинико-эпидемиологические особенности современной холеры Эль-Тор'

Эволюция возбудителя и клинико-эпидемиологические особенности современной холеры Эль-Тор Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1503
191
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХОЛЕРА ЭЛЬ-ТОР / ТИПИЧНЫЕ И ГИБРИДНЫЕ ВАРИАНТЫ ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ ЭЛЬ-ТОР / TYPICAL AND HYBRID VARIANTS OF V. CHOLERAE EL TOR / ПАТОГЕНЕЗ / КЛИНИКА / СИСТЕМА ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА / CHOLERA EL TOR / PATHOGENESIS / THE SYSTEM OF THE EPIDEMIC PROCESS / CLINICAL FEATURES

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Савельев В. Н., Савельева И. В., Бабенышев Б. В., Куличенко А. Н.

В сравнительном аспекте изучены вспышки холеры на Кавказе, обусловленные типичными токсигенными и генетически измененными (гибридными) вариантами Эль-Тор. Выявленные особенности генетической структуры генома, факторов и путей передачи возбудителя современной холеры Эль-Тор, следует учитывать при совершенствовании программы эпидемиологического надзора в плане усиления противоэпидемических и профилактических мероприятий при холере, этиологическим фактором которой являются гибридные варианты холерного вибриона Эль-Тор.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Савельев В. Н., Савельева И. В., Бабенышев Б. В., Куличенко А. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The evolution of the pathogen and the clinical and epidemiological features of the recent cholera (el tor)

In a comparative perspective studied cholera outbreak in the Caucasus due to typical toxigenic and genetically modified (hybrid) El Tor variant strains have been studied. Revealed features of the genetic structure of the genome, factors and ways of transmission of the causative agent of modern cholera El tor should be considered when improving the program of epidemiological supervision in terms of enhancing antiepidemic and prevention measures in cholera, the causative factor of which are of hybrid variants of Vibrio cholerae El tor.

Текст научной работы на тему «Эволюция возбудителя и клинико-эпидемиологические особенности современной холеры Эль-Тор»

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012 УДК 616.932-036.1-078

В. Н. Савельев, И.В. Савельева, Б.В. Бабенышев, А.Н. Куличенко

эволюция возбудителя и клинико-эпидемиологические особенности современной холеры ЭЛЬ-ТОР

ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора, 355035, Ставрополь, ул. Советская, 13- 15

В сравнительном аспекте изучены вспышки холеры на Кавказе, обусловленные типичными токсигенными и генетически измененными (гибридными) вариантами Эль-Тор. Выявленные особенности генетической структуры генома, факторов и путей передачи возбудителя современной холеры Эль-Тор, следует учитывать при совершенствовании программы эпидемиологического надзора в плане усиления противоэпидемических и профилактических мероприятий при холере, этиологическим фактором которой являются гибридные варианты холерного вибриона Эль-Тор.

Ключевые слова: холера Эль-Тор,типичные и гибридные варианты холерных вибрионов Эль-Тор, патогенез,клиника, система эпидемического процесса

V. N. Savelyev, I. V. Savelyeva, B. V. Babenyshev, A. N. Kulichenko

THE EVOLUTION OF THE PATHOGEN AND THE CLINICAL AND EPIDEMIOLOGICAL FEATURES OF THE RECENT CHOLERA (EL TOR)

Federal Treasury Institution of Healthcare "Stavropol Anti-plague Institute" of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection andHuman Well-being, 13-15, Ul. Sovetskaya, Stavropol, Russian Federation, 355035

In a comparative perspective studied cholera outbreak in the Caucasus due to typical toxigenic and genetically modified (hybrid) El Tor variant strains have been studied. Revealed features of the genetic structure of the genome, factors and ways of transmission of the causative agent of modern cholera El tor should be considered when improving the program of epidemiological supervision in terms of enhancing antiepidemic and prevention measures in cholera, the causative factor of which are of hybrid variants of Vibrio cholerae El tor.

Keywords: cholera El tor, typical and hybrid variants of V. cholerae El tor, pathogenesis, clinical features, the system of the epidemic process

Эпидемический процесс инфекционного заболевания, в том числе холеры, обусловлен специфическими свойствами возбудителя. В основе патогенетического механизма развития холерной инфекции, ее клинических проявлений также лежат биологические особенности этиологического фактора [1, 2, 5].

Анализ биологических свойств Vibrio cholerae O1 биотип eltor - основного возбудителя седьмой пандемии на протяжении более полувека - свидетельствует о глубоких эволюционных изменениях молекулярно-генетической организации холерного вибриона Эль-Тор, вектор которых направлен на адаптацию к меняющейся окружающей среде и на увеличение эпидемического потенциала этиологического агента современной холеры Эль-тор. так, начальный период пандемии (весна 1961 г.-октябрь 1962 г.) обязан своим появлением холерному вибриону Эль-тор, гемолизположительному, открытому в 1905 г. F. Gotschlich [16]. В геноме данного вибриона отсутствуют гены, кодирующие биосинтез холерного токсина. Заболевания кишечной локализации, вызванные V. cholerae O1 биотип eltor Hly+, ctx - , проявлялись в виде легкой диареи или бессимптомно, отношение количества тяжелых форм (требующих госпитализации) к количеству вибриононосителей колебалось от 1:25 до 1:100, в отличие от классической

Для корреспонденции: Савельев Вилорий Николаевич, доктор мед. наук, ст. науч. сотр., зав. лаб. диагностики холеры и других кишечных инфекций Ставропольского противочумного институт.

(азиатской) холеры, при которой данный показатель варьировал в пределах 1:5-1:10. Фекально-оральный механизм заражения реализовывался через водный путь передачи возбудителя, фактор заражения - вода поверхностных водоемов, контаминированных Hly+ , ctx- холерными вибрионами эльтор. В основе патогенеза такого заболевания лежит воздействие на энтероциты тонкой кишки человека эндо- и экзотоксинов вибрионов, что приводит к диарее, рвоте, обезвоживанию организма, степень которого невелика, гиповолемический шок не развивается [18].

Вместе с тем, учитывая возросшую «эпидемич-ность диареи», вызванной гемолитическим холерным вибрионом Эль-Тор, в августе 1962 г. Международный комитет ВОЗ по карантину вынес резолюцию об официальном признании гемолитических вибрионов Эль-Тор возбудителями холеры с рекомендациями предпринимать против этой инфекции те же меры, что и против классической холеры. Экспансия гемолитических вибрионов Эль-Тор продолжалась до октября 1962 г., когда в Ириане (запад Новой Гвинеи) возникла эпидемия холеры (заболело 1297 человек с высоким уровнем летальности - 35,8 %), возбудителем которой оказался холерный вибрион, потерявший способность гемолизировать эритроциты барана (Hly-). Новый вариант вибриона Эль-Тор был назван Vibrio eltor var. anhaemolyticus [13]. Его геном содержит гены оперона ctxAB, кодирующего синтез термолабильного экзотоксина (холерогена, энтеротоксина) - главного патогенетического фактора холеры Эль-Тор.

Энтеротоксин V. cholerae eltor (Hly- , ctx+) проникает в эритроциты тонкой кишки человека, повышая в них уровень аденилатциклазы и циклического адено-зинмонофосфата, что сопровождается гиперсекрецией воды и ионов Na+ и K+ [4, 10, 19]. Потеря жидкости при холерной диарее и рвоте происходит значительно интенсивнее, чем при любых других диареях. Развивается внеклеточная изотоническая дегидратация, которая приводит к деминерализации, гиповолемии, гемоконцентрации, нарушениям микроциркуляции, тканевой гипоксии, метаболическому ацидозу [8]. Клинические проявления: острое, часто внезапное начало, водянистая диарея, рвота без предвестников, быстрое нарастание обезвоживания организма, развитие гиповолемического шока, алгид. Механизм заражения тот же, что и при холере, вызванной V. cholerae O1 eltor Hly+ , ctx , - фекально-оральный с реализацией в основном водного пути передачи возбудителя болезни. Токсигенные вибрионы Эль-Тор более устойчивы к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды, чем классические, что объясняется присутствием в геноме дополнительных блоков генов, обеспечивающих высокий уровень адаптации к меняющимся условиям окружающей среды: островков пандемичности VSP-I (Vibrio seventh Pandemic Island) и VSP-II. К основным генетическим различиям классического и токсигенного eltor-биоваров относят различия в нуклеотидных последовательностях генов ctxB, tcpA, hlyA и rtxA-rtxD, кодирующих соответственно биосинтез энтеротоксинов, основной субъединицы токсинкорегулируемых пилей адгезии (ТКПА), продукцию термолабильного гемолизина и порообразующего токсина RTX (repeet toxin) [17, 19, 20]. Негемолитические токсигенные вибрионы эльтор менее вирулентны по сравнению с классическими, вследствие чего до 80 % людей, зараженных данными микроорганизмами, переносят легкую, часто бессимптомную форму заболевания [12].

В 90-е годы ХХ столетия произошло важное событие в эволюции генома возбудителя холеры Эль-Тор - возникли генетически измененные варианты, вирулентность которых оказалась выше, чем у типичных штаммов V. cholerae eltor (Hly- , ctx+ ) [14; 19], что, по мнению некоторых авторов, приводит к «изменению стандартного развития эпидемического процесса» [5]. По сравнению с типичными штаммами холерного вибриона Эль-Тор геном новых вариантов содержит, помимо эльторовских, ключевые гены классического биотипа - ctxBCl , кодирующего биосинтез энтероток-сина классического типа, и rstRCl , основного репрес-сора репликации фаговых частиц. Такие генетически измененные штаммы холерного вибриона Эль-Тор получили название гибридных, они продуцируют вместо эльторовского классический тип энтероток-сина (ХТ1) и в значительно большем количестве по сравнению с типичными V. cholerae eltor (Hly , ctx+). Вследствие этого холера, обусловленная генетически измененными вибрионами Эль-Тор, протекает по типу классической (азиатской), преимущественно с контактно-бытовым и пищевым путями передачи возбудителя. Клинически это выражается в более тя-

желом течении заболевания, летальность достигает до 20% [21, 22].

В свете вышеизложенного в настоящей работе изучали клинико-эпидемиологические особенности холеры, вызванной типичными и гибридными вариантами холерного вибриона Эль-Тор, на примере вспышек холеры, имевших место в Ставропольском крае (1970-1975 гг. и 1990 г.) и в Республике Дагестан (1970-1981гг. и 1994 г.).

Материалы и методы

В работе использованы результаты микробиологических и генетических исследований штаммов V. с^1егае 01 биотип еЬог, выделенных от больных и вибриононосителей (119 штаммов) и из воды родника и сточных вод (25 штаммов) в период вспышки холеры в 1990 г. в Ставрополе, а также 250 клинических изолятов холерного вибриона Эль-тор, выделенных во время эпидемии холеры в 1994 г. в Республике Дагестан. Проведен клинико-эпидемиологический анализ 356 историй болезни и данных о вибрионо-носителях из очагов холеры в Ставропольском крае и Ставрополе и Дагестане (Бабаюртовский, Каякент-ский, Кизлярский районы, города Избербаш, Дербент).

Микробиологические исследования штаммов холерного вибриона Эль-тор проводили общепринятыми методами [4], эпидзначимость данных микроорганизмов определяли по наличию генов ток-синообразования с помощью ПЦР-тест-системы «ГенХолл» производства ФКУЗ НИПЧИ «Микроб» Роспотребнадзора. Обнаружение гибридных вариантов и генотипирование штаммов холерного вибриона Эль-тор осуществляли посредством ПЦР-анализа с применением набора праймеров, разработанного в ФКУЗ Ставропольский противочумный институт Роспотребнадзора [9].

Результаты и обсуждение

Результаты микробиологических и генетических исследований представлены в табл. 1, из которой следует, что микроорганизмы, выделенные от больных холерой и вибриононосителей, из воды родника и сточных вод в 1990 г. в г. Ставрополе, являются штаммами V. сЫ1егае 01 биотип еЫог (Н1у- , сй:+ ), обозначенными нами как типичный вариант холерных вибрионов Эль-Тор I генотипа. Клинические изоляты, выделенные от больных холерой и вибрио-ноносителей в 1994 г. в Дагестане, оказались генетически измененными - гибридными вариантами холерного вибриона Эль-Тор (II и III генотипы).

Установлено, что патогенетические особенности типичного (действие на энтероциты тонкой кишки холерного токсина 2-го типа) и гибридного варианта холерного вибриона Эль-Тор (действие на энте-роциты тонкой кишки холерного токсина 1-го типа) определили характер и выраженность клинических проявлений инфекционного процесса (табл. 2).

Анализируя представленные в табл. 2 данные, можно придти к выводу, что холера, обусловленная типичными токсигенными холерными вибрионами

Таблица 1

фенотипические и генотипические свойства токсигенных типичных V. cholerae O1 биотип eltor и их генетически измененных вариантов, выделенных на Кавказе

Место, год выделения, количество штаммов V. cholerae 01 биотип eltor фенотипические тесты Количество изолятов с детектируемыми генами Вариант Генотип

АКЭ полимик-син ФП Фаг С Фаг Эль-Тор rstREl rstRcl ctxA ctxBEl ctxBcl rstC

32

32

32

Ставрополь, 1990 (боль- + Я + - +

ные, вибриононосители, вода родника) (п = 144)

Дагестан, 1994 ± Я, S + - ±

(больные,вибрио-ноносители) (п = 250)

Примечание: АКЭ - агглютинация куриных эритроцитов; ФП - реакция Фогеса-Проскауэра.

31

0

31 3

31 3

32

32

Типичный

31 3

31 Гибрид 3 Гибрид

II

III

0

I

Эль-Тор (I генотип), характеризуется более легким течением (89,8 % случаев) по сравнению с заболеваниями, вызванными гибридными вариантами Эль-Тор (60,7% случаев легких форм). Течение болезни средней тяжести и тяжелое наблюдалось соответственно в 8,8 и 8 % (типичный Эль-Тор) и 21,5 и 18% случаев (гибридный вариант Эль-Тор). Количество летальных исходов при холере, вызванной типичным холерным вибрионом Эль-Тор, в 1990 г. в Ставрополе не зарегистрировано, в Дагестане оно составило менее 1% в 1970-1981 гг. При холере, обусловленной гибридными вариантами Эль-Тор, в 1994 г. этот показатель составил в среднем по Дагестану 1% и 4,8% по некоторым районам республики. Соотношение числа больных и вибриононосителей - 1:2,4 и 1:1,1 соответственно при холере, вызванной типичными и гибридными вариантами вибриона Эль-Тор.

Таким образом, холера, обусловленная гибридными вариантами холерного вибриона Эль-Тор, по своему течению соответствует классической (азиатской) холере, при которой количество больных с обезвоживанием Ш-ГУ степени составило 18%.

Изучая зависимость характера эпидемического процесса от биологических свойств различных вариантов токсигенных вибрионов Эль-Тор (табл. 3), мы пришли к выводу, что эпидемический тип проявления холеры Эль-Тор определяется как типичным V. сЫ1егае 01 биотип еЫог (Ну-, с£г+ ), так и гибридными вариантами холерного вибриона Эль-Тор с генетической формулой с1хВа, rstREl, rstRCl, шС. При этом показатели заболеваемости и инфицированно-сти при холере, вызванной типичными токсигенны-ми холерными вибрионами Эль-Тор, колебались соответственно от 0,5 до 19,6 и от 0,5 до 28 на 100 тыс. населения, а обусловленные гибридными вариантами холерного вибриона Эль-Тор составили соответственно 55,8 и 117,6 на 100 тыс. населения. В некоторых районах Дагестана в 1994 г. показатели инфицированности населения гибридными вариантами Эль-Тор были еще выше - 568,1 на 100 тыс. населения (г. Избербаш) и 697,5 на 100 тыс. населения (Каякентский район) [7].

Механизм заражения типичным или гибридным вариантом холерного вибриона Эль-Тор один - фекально-оральный. Однако основной путь реализации этого механизма для типичного вибриона

Эль-Тор - водный (97 % в Ставрополе в 1990 г. и 80 % в Дагестане в 1970-1981 гг.), а для гибридного варианта Эль-Тор - контактно-бытовой (58,3 % в Дагестане в 1994 г.). Контактно-бытовой путь передачи возбудителя болезни был доминирующим в горных районах Дагестана в 1994 г., его удельный вес достигал 64,6-96,4 % (Шалинский, Тляратинский районы) [7]. При этом количество очагов с 2 случаями и более холеры, обусловленной типичными вибрионами Эль-Тор, составило 22% (Ставрополь, 1990). Первичные заражения здесь реализовывались непосредственно в семьях, все члены которых находились в одинаковых условиях водопользования родниковой водой, зараженной типичными холерными вибрионами Эль-Тор. Этот показатель оказался значительно более низким (12%) в Дагестане в 1970-1981 гг., когда первичные заражения происходили за пределами семейного очага при употреблении для питья и хозяйственно-бытовых нужд воды поверхностных водоемов, зараженных типичными вибрионами Эль-Тор. Семейные очаги вообще не были зарегистрированы при спорадической заболеваемости холерой, вызванной типичными вибрионами эльтор.

В 1994 г. в Дагестане во время эпидемии холеры, вызванной гибридными вариантами Эль-Тор, занос холеры в семью с последующим распространением

Таблица 2

Количество случаев и тяжесть течения холеры, вызванной типичными (1) и гибридными вариантами (2) холерного вибриона Эль-Тор

Количество случаев

Тяжесть течения холеры 1 2

Эль-Тор Ставрополь, 1990 Дагестан, 1994

абс. % абс. %

Легкое течение (I—II степень 44

дегридатации)

Течение средней тяжести (II-III 4 степень дегридатации)

Тяжелое течение (III-IV сте- 1 пень дегридатации)

Вибриононосители 21

Летальный исход 0

89,8 687 60,7

8,8 241 21,5

8,0 201 18,0

30,0 1240 58,6

0 24 1,0

Таблица 3

Характеристика некоторых показателей эпидемического процесса холеры, обусловленной типичными (1) и гибридными (2) вариантами V. cholerae 01 eltor

Ставропольский край Дагестан

Показатель 1970-1975 1990 1970-1981 1994

1 1 1 2

Абсолютное число больных/ вибриононосителей 10/0 49/21 60/196 1119/1240

Заболеваемость на 100 тыс. населения 0,5-1,5 19,6 2,5 55,8

Инфицированность на 100 тыс. населения 0,5-1,5 28 12,8 117,9

очаговость (доля очагов с 2 случаями и более), % 0 22 12 67

Инфицированность контактных лиц (в семье, на работе, по месту учебы и т. д.), % 0 В семье 22 В семье 10-12 В семье 40,3 на работе 27,2 по месту учебы 1,36

фактор передачи возбудителя, % Вода водоемов Вода родника Вода водоемов К/б факторы, пища, вода

Путь передачи возбудителя, % Водный 100 Водный 97 Водный 80, пищевой 15, к/б 5 К/б 58,3, пищевой 15, водный 3,3

Характер заболеваемости (форма реализации эпид-процесса) Спорадическая Эпидемическая Спорадическая Эпидемическая

Выявление первого случая холеры Манифестация

Генез случаев холеры Завозной

Примечание. К/б - контактно-бытовой.

Таблица 4

функциональные взаимосвязи в системе эпидемического процесса при холере, обусловленной типичными токсигенными (1) и гибридными (2) вариантами холерного вибриона Эль-Тор

Уровень системы эпидпроцесса

Характеристика состояния уровня системы эпидпроцесса

1

2

Социально-экологический

Экосистемный

Паразитарная система

Организменный Тканево-органный

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

клеточный субклеточный

Типичные эпидемические вспышки, эпидемическое и пандемическое распространение при низком санитарном и коммунальном барьерах

Токсигенные клоны типичных холерных вибрионов Эль-Тор в воде поверхностных водоемов при температуре воды выше 16°С в период вспышки холеры

Циркуляция в популяции хозяина популяций типичных токси-генных холерных вибрионов Эль-Тор с выходом возбудителя в окружающую среду

Клинически выраженные случаи заболеваний, количество которых невелико (8-10%). Преобладают легкие формы холеры (до 80-90%)

Колонизация тонкой кишки хозяина, связывание холерного токсина 2-го типа (ХТ2) с От1 рецепторными клетками, активация в них систем аденилатциклазы и циклического аденозинмонофосфата, результатом чего являются выход воды и солей К+ и №+ в просвет кишки

Продукция типичным холерным вибрионом токсина эльторов-ского типа - ХТ2

Наличие в хромосоме типичного холерного вибриона Эль-Тор генов вирулентности: c££4, ctxBш, ^рЛ, toxR и генов профагов УР1-1 ,УР1-2

Интенсивные эпидемические вспышки с большим числом заболевших и вибриононосителей, продолжительные во времени и пространстве. Пандемическое распространение при низком санитарном и коммунальном барьерах

Высокотоксигенные клоны гибридных вариантов холерного вибриона Эль-Тор на загрязненных руках, предметах обихода, в приготовленной грязными руками пище. Циркуляция в воде водоемов клонов гибридного варианта холерного вибриона Эль-Тор в период вспышки холеры незначительна

Циркуляция в популяции хозяина популяций гибридных вариантов холерного вибриона Эль-Тор с выходом в окружающую среду

Количество клинически выраженных случаев заболеваний относительно велико (39,5%). Преобладают легкопротекаю-щие формы холеры (60,5%)

Тот же процесс взаимодействия, но протекающий более интенсивно за счет большого количества и качественно иного холерного энтеротоксина классического типа - ХТ1

Высокая продукция гибридным вариантом холерного вибриона Эль-Тор токсина классического типа - ХТ1.

Наличие в хромосоме гибридного варианта генов вирулентности СхЛ, сЛхВа , ^рЛ, toxR, rstRm +, rstR а и генов профагов УР1-1 и УР1-2

среди ее членов был обусловлен бытовыми факторами передачи при низком санитарном уровне населения, свидетельством чего являются случаи обнаружения гибридного варианта Эль-Тор в очагах в смывах с кухонного стола, умывальника, унитаза, ручек дверей в туалете. Анализ 84 очагов холеры в Дербенте и 38 очагов в сельской местности Дербентского и Каякентского районов показал, что количе-

ство очагов с 2 и более случаями инфицированности (больные и вибриононосители) оказалось довольно большим и было равно в Дербенте 37,6%, а в сельской местности - 43,3%. Имели место и очаги с 4-7 случаями. В целом по республике очаговость составила: на 3 административных территориях 25,1%, на 4-41,8%, на 24 - 50,2-94,7% [3].

Инфицированность в семьях типичным холерным

вибрионом Эль-Тор была на уровне 22% в Ставрополе в 1990 г. и 10-12% в Дагестане в 1970-1981 гг., а гибридным вариантом Эль-Тор в Дагестане в 1994 г. - 40,3%. В отличие от холеры, обусловленной типичными холерными вибрионами Эль-Тор, контактных лиц и больных холерой выявляли в Дагестане в 1994 г. по месту работы (27,2%), учебы (1,36%), в холерных госпиталях (4,4 %), в режимном учреждении (0,99%).

Первые выявленные случаи холеры, вызванной типичными или гибридными вариантами вибриона Эль-Тор, были завозными и манифестными.

Эффективность системы эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями во многом зависит от знания сложной, многоуровневой системы эпидемического процесса, функционирование которой определяется биологическими свойствами популяций возбудителя и хозяина, а также социально-экономическими и природно-экологическими условиями [11].

Характеристики функциональных взаимосвязей в системе эпидемического процесса на различных уровнях при холере, обусловленной типичными и гибридными вариантами холерных вибрионов Эль-Тор, представлены в табл. 4.

Таким образом, выявленные на всех уровнях системы эпидемического процесса клинико-эпидемиологические особенности холеры, вызванной типичными или гибридными вариантами вибрионов Эль-Тор, определяются их биологическими свойствами, связанными со спецификой молекуляр-но-генетической организации данных микроорганизмов. Обнаруженные особенности генетической структуры генома, факторов и путей передачи возбудителя современной холеры Эль-Тор следует учитывать при совершенствовании программы эпидемиологического надзора в плане усиления противоэпидемических и профилактических мероприятий при холере, этиологическим фактором которой являются гибридные варианты холерного вибриона Эль-Тор.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Беляков В.Д. Эпидемиология. - М., 1989.

2. Громашевский Л.В., Вайндрах Г.М. Частная эпидемиология.

- М., 1947.

3. Грижебовский Г.М., Асваров Б.М., Попов В.А. и др. О механизмах внутривидового и территориального распространения холеры в Республике Дагестан //Ж. микробиол., эпидемиологии и иммунобиол., 1995. - № 2. Приложение. -С. 27-30.

4. Иванов К.К. Структура холерного, коклюшного, ботули-нического, столбнячного токсинов и механизмы АДФ-рибозилирования в клетках эукариот //Успехи совр. биол., 1991. - Т. 3, вып. 5. - С. 667-689.

5. Кутырев В.В., Смирнова Н.И., Черкасский Б.Л. Влияние биологических свойств возбудителя холеры на характер эпидемического процесса //Эпидемиол. и инфекц. болезни, 2006.

- № 4. - С. 43-47.

6. Лабораторная диагностика холеры. Методические указания. МУК 4.2.2218-07. - М., 2007.

7. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А. Эпидемиологические особенности холеры в Республике Дагестан. -Ростов-на-Дону, 1995. - С. 10-17.

8. Покровский В.И., Онищенко Г.Г.,Черкасский Б.Л. Эволюция инфекционных болезней в России в ХХ веке. - М.: 2003. - С. 100-103.

9. Савельев В.Н., Васильева О.В., Савельева И.В., Бабенышев Б.В., Куличенко А.Н. К генодиагностике возбудителя современной холеры эльтор // Матер. IX съезда Всеросс. науч-практ. общ-ва эпидемиол., микробиол. и паразитол. - Москва, 2012. - Т. 2. - С. 318-319.

10. Сенько Л.Н., Великий Н.Н. Моно (АДФ-рибозилирование) белков //Успехи совр. биол., 1991. - Т. 3, вып. 4. - С. 560-576.

11. Черкасский Б.Л. Системный подход в эпидемиологии. - М., 1988.

12. Beyhan C.E., Tischler A.D., Camilli A. and Fitnat H. Yildiz Differences in Gene Expression between the Classical and El Tor Biotypes of Vibrio cholerae 01 // Infect. Immun., 2006. - 74 (6). - P. 3633-3642.

13. De Moor C.E. A non-haemolytic eltor Vibrio Vibrio as the cause of an outbreak of paracholera in West New Guinea. The eltor problem paracholera in the West Pacific // Trop. Geograph. Med., 1963. - Vol. 12, N 2. - P. 97-107.

14. Faruque S.M., Tam V.C., Chowdhury N. et al. Genomic analysis of the Mozambique strains of Vibrio cholerae 01 reveals the origion of eltor strains carryng classical CTX prophage //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2007. - Vol. 104, N 12. - P. 5151-5156.

15. Ganguly N.K., Kaur T. Mechanism of cholera toxin //Yidian J. Med. Res., 1996. - Vol. 104. - P. 28-37.

16. GotschlichF. Über cholera-und choleraahnliche Vibrionen unter den ans Mekka zuzukkehrenden Pilgern //Ztschr. Hyg. and Infektr., 1906.

- Vol. 55. P. 30-34.

17. Lin W., Fullner K.J., Clayton R. et al. Identification of the Vibrio cholerae RTX toxin gene claster that is tightly linxed to the cholerae toxin prophage //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999. - Vol. 96, no 3. -P. 1071-1076.

18. Mosley W.H. Эпидемиология холеры //Принципы и практика борьбы с холерой. - Женева. 1971. - С. 15-20.

19. Nair G.B., Faruque S.M., Bhuiyan N.A., KamruzzamanM. et al. New Variants of Vibrio cholerae 01 Biotype El Tor with Attributes of the classical Biotype from Hospitalized Patients with Acute Diarrhea in Bangladesh //American Society for Microbiology Journal of Clinical Microbiology. Lancet Infect. Dis. 2007. - 7. - P. 521-530.

20. Safa A., Bhuiyan N.A., Alam M.A. et al. Genomic relatedness of the new Matlab variants of Vibrio cholerae 01 to the classical and ElTor biotypes as determined by pals-field // J. Clin. Microbiol. 2005. -Vol. 43. - P. 1401-1404.

21. SafaA., Bhuiyan N.A., Nursin S. et al. Genetic characteristics of Mat-lab vfriants of Vibrio cholerae o1 that are hybrid //J. Med. Micro-biol., 2006. - Vol. 55. - P. 1563-1569.

22. TanejaN., MishraA., Sangar G. et al. Outbreaks caused by new variants of Vibrio cholerae O1 ElTor, India //Emerg. Infect.Dis., 2009.

- Vol. 15, N 2. - P. 352-354.

Поступила 30.05.12

Сведения об авторах:

Савельева Ирина Вилорьевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. питательных сред для культивирования микроорганизмов 1-4 групп патогенности Ставропольского противочумного института; Бабенышев Борис Викторович, науч. сотр. лаб. диагностики холеры и других кишечных инфекций Ставропольского противочумного институт; Куличенко Александр Николаевич, д-р мед. наук, проф., директор Ставропольского противочумного института, e-mail: snipchi@ mail.stv.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.