CC BY
40
10. Frolov V.M. Sockaya Ya.A. Efficiency of complex immune correction in chronic viral hepatitis C treatment. Terapevticheskiy archive. 2012, no. 6, pp. 60-65
11. Shekshina E.V., Balabanova R.M. M. Articulate syndrome while viral hepatitis B and C and rheumatoid arthritis: problems of diagnostics and treatment.
Nauchno-prakticheskaya revmatologia. 2005, no. 2, pp. 53-55.
12. Bang CS, Kang HY, Choi GH, Kim SB et al. The Performance of Serum Biomarkers for Predicting Fibrosis in Patients with Chronic Viral Hepatitis. Korean J Gastroenterol. 2017 May 25; 69(5): 298-307.
13. Cuomo G, Borghi V, Giuberti T, Andreone P et al. What to start with in first line treatment of chronic hepatitis B patients: an Italian multicentre observational cohort, HBV-RER study group. Infez Med. 2017 Jun 1; 25(2):150-157.
14. Fu XT, Shi YH, Zhou J, Peng YF et al. Association of hepatitis status with surgical outcomes in patients with dual hepatitis B and C related hepatocellular carcinoma. Infect Agent Cancer. 2017 May 25;12:28.
15. Ganczak M, Szych Z. HBV, HCV, and HIV infection prevalence among prison staff in the light of occupational risk factors. Med Pr. 2017 May 15. pii: 66350.
16. WHO Hepatitis C Fact sheet Updated April 2017. Available at: URL: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs164/en. (accessed 10-12 August 2017).
17. Available at: URL: https://www.kommersant ru/doc/3268015. (accessed 10-12 August 2017).
18. Luetkemeyer AF, Wyles DL. CROI 2017: Highlights of Advances in Viral Hepatitis and Liver Fibrosis. TopAntivirMed. 2017 May/Jun; 25 (2):84-92.
19. Palladino C, Sánchez-Carrillo M, Mate-Cano I, Vázquez-Morón S et al. Low frequency of NS5A relevant resistance-associated substitutions to Elbasvir among hepatitis C virus genotype 1a in Spain: a cross-sectional study. Sci Rep. 2017 Jun 6; 7(1): 2892.
20. Tsiakalos A, Voumvas T, Psarris A, Oikonomou CK et al. Circulating autoantibodies to endogenous erythropoietin are associated with chronic hepatitis C virus infection-related anemia. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2017 Jun;16 (3): 289-295.
21. Wang X, Oishi N, Shimakami T, Yamashita T et al. Hepatitis B virus X protein induces hepatic stem cell-like features in hepatocellular carcinoma by activating KDM5B. World J Gastroenterol. 2017 May 14;23(18):3252-3261.
22. Wei X, Wei H, Lin W, Hu Z et al. Cell death biomarker M65 is a useful indicator of liver inflammation and fibrosis in chronic hepatitis B: A cross-sectional study of diagnostic accuracy. Medicine (Baltimore). 2017 May; 96(20): e6807.
23. Yamagiwa S, Ishikawa T, Waguri N, Sugitani S et al. Increase of Soluble Programmed Cell Death Ligand 1 in Patients with Chronic Hepatitis C. Int J Med Sci. 2017 Apr 8;14(5):403-411.
УДК 616.61-002.3-053.2-08
эволюция представлений о механизмах развития
и лечения вторичного пиелонефрита у детей (обзор)
'РазинМ.П., 'Кулыгина Е.С., 2Лукаш Ю.В., 1Смирнов А.В., 1Мищенко И.Ю.
'ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: odpo@kirovgma.ru
2ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России (344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский переулок, ад. 29), e-mail: chepur@rambler.ru
Авторами представлен обзор научно-медицинской литературы, включающий как постулативные, приоритетные, так и самые современные данные по механизмам развития вторичного пиелонефрита у детей, его формам, путям инфицирования почки при различных видах заболевания, наиболее значимым для детской практики уропатогенам, принципам современного комплексного наиболее адекватного лечения больных данной категории. Большое внимание уделено различным звеньям иммунологических нарушений, выявляемых у детей с вторичным пиелонефритом, способам и методам их коррекции от первых публикаций до наших дней (левамизол, тактивин, имунофан, магнитоинфракрасная лазерная терапия, полиоксидоний, интраоперационная иммунокоррекция). Определены будущие направления научно-практических изысканий, которые (по мнению авторов) будут определять развитие медицинской науки (педиатрии, иммунологии, детской хирургии и урологии) в этом вопросе на перспективу.
Ключевые слова: вторичный пиелонефрит, патогенез, иммунные нарушения, иммунокоррекция, дети.
evolution of views on mechanisms of development and treatment of secondary pyelonephritis in children (review)
Razin M.P., Kulygina E.S., Lukash Yu.V., Smirnov A.V., Mishchenko I.Yu.
Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx Street, 112), e-mail: odpo@kirovgma.ru Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia (344022, Rostov-on-Don, Nakhichevanskiy Lane, 29), e-mail: chepur@rambler.ru
The authors present an overview of the scientific and medical literature, including both postulated, priority, and the most up-to-date data on the mechanisms of secondary pyelonephritis in children, its forms, ways of kidney infection in various types of disease, the most important for children's practice uropathogens, treatment of patients in this category. Much attention is paid to the various links of immunological disorders detected in children with secondary pyelonephritis, methods of their correction from the first publications to the present day (levamisole, tactivin, imunofan, magnetoinfrared laser therapy, polyoxidonium, intraoperative immunocorrection). The future directions of scientific and practical researches are determined, which (according to the authors) will determine the development of medical science (pediatrics, immunology, pediatric surgery and urology) in this issue for the future.
Key words: secondary pyelonephritis, pathogenesis, immune disorders, immunocorrrection, children.
Проблема вторичного пиелонефрита у детей не теряет с годами своей актуальности, что связано с широким распространением врожденной патологии в человеческой популяции [39, 42, 45, 90] и стойким ростом встречаемости патологии мочевой системы у детей, отмечаемым многими авторами в последние годы [2-4]. Это может быть связано как с внедрением современных скрининговых методов диагностики, так и с ухудшением экологической обстановки вследствие экономического роста нашей страны [36].
Из пороков развития органов мочевой системы лидируют на современном этапе врожденные об-структивные уропатии (ВОУ) [42, 44], которые чаще локализуются в местах состыковки эмбриональных анатомических структур и морфологических переходов [46, 50], поэтому у детей наиболее распространены гидронефроз и различные виды мегауретера.
В 87-96% случаев у детей с ВОУ развивается вторичный пиелонефрит [12, 13, 22, 61, 68, 73], рано и почти неизбежно осложняющий течение врожденной патологии. В трактовке звеньев патогенеза вторичного пиелонефрита (ВП) до недавнего времени ведущее значение придавалось уродинамической концепции: нарушения уродинамики приводят к расширению чашечно-лоханочной системы (ЧЛС), повышению внутрилоханочного давления, сдавлению почечной вены и ее ветвей, нарушению венозного оттока, попаданию микробов в почечный кровоток и манифестации хронического пиелонефрита. Но за последние десятилетия учеными было обращено внимание и на вторую сторону этой медали: у больных с различными по форме и локализации аномалиями мочевой системы выявляются недостаточно дифференцированные, неверно сформированные элементы почечной ткани (дисплазия). Дезориентированные уже на клеточном уровне, порочно развитые структуры почечной паренхимы являются постоянным антигенным стимулятором для собственной иммунной системы еще антенатально. Сенсибилизация и активация Т-лимфоцитов и неспецифической защиты организма, угнетение гуморального звена иммунитета расцениваются как дискоординация иммунного ответа (блок иммуногенеза) [21, 62, 64]. После рождения ребенка воздействие инфекционных и/или антигенных факторов (микробы, вирусы, профилактические прививки) играют ведущую партию в клиническом проявлении аномалии. И как раз в виде вторичного пиелонефрита. Именно во время всестороннего обследования детей с этим заболеванием удается диагностировать врожденную патологию. Дальнейшее развитие пиелонефрита обусловлено не столько тяжестью врожденного порока развития, степенью нарушения уро- и гемодинамики, сколько типом иммунопатологической реакции, создающей условия для развития хронического воспаления на
иммунной основе [29, 40]. Иммунопатологическая реакция может протекать в виде клеточного варианта с лимфопролиферативным компонентом или же как реакция ГЗТ - гиперчувствительности замедленного типа [59, 75, 76].
Расстройство почечного кровообращения у детей с ВОУ способствует возникновению ВП. Воздействие инфекционных агентов усугубляет состояние, так как они оказывают капилляротоксическое воздействие на богато васкуляризированные органы (такие как почки). В них возникают стазы в капиллярах, сладж-синдром, образование тромбов в венозных сосудах (нарушения микроциркуляции), повышается проницаемость сосудистой стенки, все это способствует оседанию и размножению микроорганизмов в межуточной ткани органа [32, 82].
Анатомо-физиологические особенности почечной ткани играют не последнюю роль в развитии пиелонефрита (особенно мозгового вещества, в котором отмечается относительно замедленный кровоток, способствующий оседанию бактерий, констатируется высокая осмолярность плазмы крови, повышение концентрации натрия, мочевины, аммония, глюкозы и других веществ) [65, 83]. Условия для реализации микробно-воспалительного процесса в интерстиции почки становятся почти идеальными. Основными путями инфицирования почки при пиелонефрите общепризнанно считается гематогенный, но он более характерен для первичного процесса. Восходящий путь инфицирования (интраканаликулярный и уриноген-ный) характернее для вторичного инфекционного процесса. Гораздо реже почка может инфицироваться лимфогенным путем [36, 51, 80, 87].
Для реализации воспалительного процесса необходимо наличие достаточно вирулентной и массивной инфекции, которая смогла бы преодолеть порог сопротивляемости макроорганизма. Наиболее часто возбудителем пиелонефрита у детей (как и у взрослых) являются грамотрицательные микробы из семейства Enterobacteriacae, среди которых лидерство принадлежит эшерехии [2, 9, 69, 71, 81], именно этот патоген выделяется из мочи большинства (до 90%) больных. Патогенные свойства кишечной палочки обусловлены липополисахаридом (толеро-генное, иммуногенное, аллергизирующее, токсическое действие), продуцированием гемолизинов, резистентностью к действию колицинов и способностью внедряться в эпителий мочевого тракта вследствие наличия на ее стенке рецепторов, обладающих троп-ностью к уротелию.
Нередко уропатогеном, вызывающим пиелонефрит, выступают бактерии рода Proteus, которые выявляются в моче 9-23% больных [9, 25, 78, 89]. Установлена высокая чувствительность почечной ткани к этому микроорганизму; немаловажным явля-
ется тот факт, что протей способствует камнеобразо-ванию в мочевых путях. Нередко возбудителем пиелонефрита (особенно вторичного) у детей являются стафилококки [3, 12, 87], которые обусловливают наиболее тяжелое течение процесса в младенческом и раннем детском возрасте. К сожалению, в последние годы многие авторы отмечают тенденцию к увеличению удельного веса этого возбудителя в общей структуре возбудителей пиелонефрита у детей [2, 41, 72]. Несколько реже возникновение пиелонефрита вызывают клебсиеллы и синегнойная палочка [23, 79], которые обладают высокой устойчивостью к различным антибиотикам, уросептикам, дезинфек-тантам и вызывают тяжелое течение заболевания у детей. Еще более редким возбудителем пиелонефрита (у детей) являются микоплазмы [14, 35], атипичные формы бактерий (протопласты и L-формы), коварство таких инфекций проявляется в том, что они чаще приводят к латентному или субклиническому течению заболевания.
У многих больных хроническим пиелонефритом из мочи высевается смешанная бактериальная флора (чаще кишечная палочка в ассоциации с другими видами энтеробактерий или кокками) [54, 79]. Особенностью вторичного пиелонефрита является то, что в процессе течения заболевания может отмечаться (и отмечается нередко) смена одних возбудителей пиелонефрита другими [4, 15, 16], что чаще объясняется реинфекцией, которая может возникнуть в больничных условиях при лечении и/или инструментальном обследовании больных. Во многих работах [20, 23, 34, 38, 88] без устали подчеркивается неуклонный рост устойчивости возбудителей пиелонефрита к большинству применяемых антибактериальных препаратов, что создает дополнительные трудности лечения больных [1, 6, 8, 33, 70].
Таким образом, пиелонефрит является полиэтиологическим микробно-воспалительным заболеванием, которое обязательно должно рассматриваться с позиций взаимоотношений «микроорганизм - макроорганизм», а это определяется видовыми особенностями возбудителей заболевания и индивидуальной иммунологической реактивностью организма человека.
Удивительно, но долгое время роли иммунного фактора в развитии пиелонефрита не придавалось должного значения, заболевание рассматривалось как местный микробно-воспалительный процесс. Мнение о том, что иммунопатологические реакции играют важную роль в возникновении и развитии пиелонефрита утвердилось не так давно. Роль иммунных механизмов в патогенезе пиелонефрита у детей приобретает особо важное значение, если учитывать незрелость иммунной системы и несовершенство многих ее функций в детском возрасте [6, 20], а в отношении вторичного пиелонефрита у детей с ВОУ следует подчеркнуть, что он приобретается на фоне уже имеющейся врожденной иммунологической перестройки организма вследствие нарушения диф-ференцировки тканей мочевой системы (сочетанный характер иммунных нарушений).
Впервые роль предварительной сенсибилизации почечными антигенами в возникновении пиелонефрита была экспериментально доказана Beeson Р.В. с соавт. (1955 г.). В 1962 г. Sanford J.P.C. с со-авт. отметили быстрое исчезновение возбудителей при продолжающемся прогрессировании патологи-
ческого процесса в стерильной почке при экспериментальном Coli-бациллярном пиелонефрите. Позже появились исследования, зафиксировавшие наличие лимфоидной инфильтрации и рубцов в почечной ткани при пиелонефрите у экспериментальных животных, и было высказано предположение о роли иммунных механизмов в переходе острого процесса в почечной ткани в затяжной, а позднее - в хронический. Иллек Я.Ю. в 1982 г. и Miller Th. с соавт. в 1984 г. создали экспериментальные модели пиелонефрита (необструктивного), при котором имело место про-грессирование процесса, ассоциированного с иммунопатологическими реакциями.
В специальной литературе часто встречаются данные, свидетельствующие о низком уровне местной иммуннологической защиты в мозговом веществе почки у больных пиелонефритом, которая даже получила образное название «иммунологической пустыни». Исследования многих авторов [9, 67, 74, 84] показали, что в мозговом веществе почки подавляется миграция лейкоцитов, инактивируется четвертая фракция комплемента, отмечается незавершенный (а потому недостаточно эффективный) фагоцитоз микроорганизмов, угнетается бластная трансформация лейкоцитов. Все перечисленные особенности приводят к более легкой пенетрации бактерий в интерсти-ций и к их пролиферации. Был установлен значимый факт - при пиелонефрите повышается экскреция иммуноглобулинов с мочой, в первую очередь - секреторной фракции Ig А. Более того, содержание секреторного Ig А в моче коррелирует с тяжестью течения и активностью пиелонефрита (Игнатова М.С., Коровина Н.А., 1980). При тяжелом течении наблюдается также выделение с мочой Ig М, обладающего большим молекулярным весом и проникающего в мочу из крови только при выраженном микробно-воспали-тельном процессе. Считается, что Ig А в моче детей до пяти лет часто отсутствует, а созревание местного иммунного ответа может являться одним из решающих факторов прекращения рецидивов пиелонефрита у детей более старшего возраста. Подчеркнем, что все современные ученые считают иммунологические механизмы в генезе пиелонефрита значимыми и важными, хотя представленный в литературе материал отличается неоднородностью результатов.
По данным ряда авторов [85, 87], при пиелонефрите уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови вообще изменяются редко; некоторые [77] выявили у детей с пиелонефритом понижение, а большинство исследователей [16, 17, 30, 40, 55, 62] - повышение концентрации основных классов сывороточных иммуноглобулинов. По некоторым наблюдениям (Васильев И.И., 1990), у детей с пиелонефритом отмечается повышение уровней Ig А и Ig М, а другие исследователи [34] считают только повышение уровня Ig М в сыворотке крови у детей с пиелонефритом достоверным. Turi S. с соавт. наблюдали снижение концентрации сывороточного Ig М в процессе лечения больных пиелонефритом, что, по их мнению, обусловлено им-муносупрессией, связанной с применением антибактериальных препаратов, а Державиным В.М. с соавт. было зафиксировано понижение уровня сывороточной фракции Ig А у детей с пиелонефритом.
Многочисленный ряд авторов [14, 16, 33, 20, 22, 39, 40], наряду с изменениями уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови, выявлял у больных пиелонефритом нарушения клеточного звена иммунитета,
которые проявлялись в значительном и стойком дефиците Т-лимфоцитов в крови. Roberts J.A. с соавт. констатировали снижение ответа Т-лимфоцитов на конканавалин А у детей с пиелонефритом, что позволило им считать депрессию бластогенной активности лимфоцитов важным диагностическим критерием пиелонефрита, а значит, и его отличительной особенностью при проведении дифференциальной диагностики этого заболевания с инфекцией мочевы-водящих путей. Верескова С.А. (1983) и Schaier M. (2003) при остром и хроническом пиелонефрите у детей выявляли снижение бластной трансформации лимфоцитов.
Авторитетные исследования [5, 9] показали, что у детей с острым пиелонефритом в активной фазе заболевания констатировалось уменьшение относительного числа Т-, CD4- и В-клеток, в периоде частичной клинико-лабораторной ремиссии заболевания - уменьшение относительного количества Т- и CD4-лимфоцитов, тогда как в периоде полной кли-нико-лабораторной ремиссии процесса достоверных изменений содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в сыворотке крови не отмечалось. Во все эти три принципиальных срока исследования у детей с пиелонефритом регистрировалось снижение уровня сывороточного Ig G, что сочеталось в активной фазе и в периоде неполной клинико-лаборатор-ной ремиссии процесса с повышением уровня Ig А в сыворотке крови. Важно, что в активной фазе и в периоде частичной клинико-лабораторной ремиссии заболевания у детей с острым пиелонефритом повышаются и могут стать токсическими концентрации циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.
Исследованиями многих авторов [7, 41, 63, 86, 88, 91] констатируются высокие титры антител к антигенам возбудителей заболевания у детей с острым и хроническим пиелонефритом (при цистите и инфекции мочевыводящих путей антибактериальные антитела в крови не обнаруживаются вовсе). Ученые [82, 89] считают, что антибактериальные антитела выполняют протективную функцию и в ряде случаев препятствуют киллерному воздействию сенсибилизированных лимфоцитов, блокируя антигенные детерминанты. В начно-медицинской литературе также представлен материал [9, 10], свидетельствующий о развитии аутоиммунного процесса при пиелонефрите. Это проявляется присутствием антипочечных антител в сыворотке крови больных и повышением показателя повреждаемости нейтрофилов при постановке теста ППН с общим тканевым антигеном ин-тактной почки.
Новой ступенью научных изысканий явились исследования уровней некоторых цитокинов в сыворотке крови больных детей с различными формами пиелонефрита. Исследованиями ряда авторов в сыворотке крови больных этой когорты зафиксированы существенно повышенные концентрации интерлейкина-ip, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли-а (провоспалительные цитокины), уровни которых находились в прямой зависимости от стадии и тяжести заболевания, а также снижение (в активную фазу - до следовых концентраций) уровня интерферона-а [5, 16, 27, 39, 45, 47, 49, 56, 60].
Современный протокол лечения пиелонефрита у детей (Н.А. Коровина, 2007), базируясь на представленных выше данных, включает применение сле-
дующих мероприятий: 1) диета с небольшим ограничением белка и соли, исключение из рациона острых, соленых и аллергизирующих блюд, щелочная минеральная вода, 2) дезинтоксикационная и 3) антибактериальная терапия (переход с антибиотиков, назначенных с учетом чувствительности возбудителей, на уросептики, далее - на растительные диуретики), 4) десенсибилизирующая терапия, 5) мембраностаби-лизирующая терапия и назначение энергетиков, 6) иммунокорригирующая терапия.
В отечественной и зарубежной специальной литературе имеются данные об использовании в комплексной терапии больных различными формами пиелонефрита некоторых препаратов, обладающих иммунотропными функциями [6]. Опыт имму-нокоррекции при пиелонефрите у детей начался с использования следующих средств. Применение в комплексном лечении больных таких иммуномоду-лирующих препаратов, как левамизол, продигиозан, тактивин способствовало нормализации нарушенных показателей иммунитета, обеспечивало более быстрое наступление клинико-лабораторной ремиссии пиелонефрита, предотвращало возникновение рецидивов заболевания [38]. Связано это положительное воздействие, в основном, с активацией Т-клеточного звена иммунитета [21, 22].
Левамизол влияет на метаболизм и функцию Т-лимфоцитов, увеличивая их количество в крови до нормы, повышает активность Т-супрессоров, МЫК-клеток, фагоцитарную активность нейтрофилов, стимулирует продукцию интерферона, снижет образование и активность свободных радикалов в очаге воспаления (противовоспалительное действие). Однако лечение этим препаратом может привести к развитию некоторых побочных реакций: тошнота, рвота, анорексия, понос, повышенная возбудимость, судороги, артериальная гипертензия, гриппоподобное состояние, протеинурия, лейкопения, агранулоцитоз, что существенно ограничивает использование этого препарата в детской практике.
Иммунорегуляторным действием обладает такой тимический препарат, как тактивин (Т-активин). Он восстанавливает показатели Т-опосредованного звена иммунной системы и обеспечивает дифферен-цировку Т- и В-клеток, повышает их количество в сыворотке, нормализует функцию Т-лимфоцитов и стимулирует медиаторы иммунной системы. В литературе приводятся данные об эффективности так-тивина при первичном и вторичном пиелонефрите у детей [22].
Иммуномодулирующий препарат нового поколения - имунофан (рекомендован к применению в клинической практике в 1996 г.) был создан в Центральном НИИ эпидемиологии МЗ РФ. Имунофан предназначен для лечения врожденных и приобретенных иммунодефицитных состояний, он корригирует показатели клеточного, гуморального звеньев иммунитета и неспецифической резистентности организма, обладает дезинтоксикационным, противовоспалительным, гепатопротективным и даже радиозащитным свойствами. Имунофан стимулирует созревание Т-клеток, повышает активность киллеров, восстановливает соотношения клеток CD4/ CD8 (иммунорегуляторный индекс), нормализует продукцию медиаторов иммунитета, факторов некроза опухоли, образование иммуноглобулинов G, А, М, вызывает снижение содержания реагиновых
Ig Е, увеличение возможности нейтрофилов к бактериальному киллингу, стабилизацию фосфолипи-дов клеточной мембраны и торможение продукции медиаторов воспаления, простагландинов и лейко-триенов. Использование этого препарата приводит к снижению активности ферментов печени и снижению повреждающего действия свободных радикалов. Определены временные диапазоны курсового применения препарата. Терапевтический эффект имуно-фана сохраняется до 3-4 месяцев после завершения курса лечения. Препарат не имеет противопоказаний к применению, а осложнений при его использовании не зафиксировано. Его применение можно сочетать с другими лекарственными средствами (кроме им-мунотропных). Описанные выше свойства препарата «имунофан» говорят о перспективности его использования в комплексном лечении ВП у детей [18, 19, 45, 47, 49]. У детей с ВП курс лечения имунофаном состоит из 5-10 инъекций, выполняемых 1 раз в день через два дня на третий.
Заслуживает самого пристального внимания возможность использования в комплексном лечении детей с ВП несложной, но эффективной физиопроцедуры - магнитоинфракрасной лазерной терапии (МИЛТ) [16, 43, 49], что связано с ее противоотеч-ным, анальгезирующим, противовоспалительным, антибактериальным, мембраностабилизирующим и иммуномодулирующим действиями, с улучшением регионарных крово- и лимфообращения и стимулированием репаративных процессов. У детей с ВП курс МИЛТ состоит из 10 сеансов, проводимых ежедневно 1 раз в день.
Пристальное внимание исследователей в последние годы привлекает иммуномодулятор отечественного производства полиоксидоний, что связано с его высокими биодоступностью и эффективностью в лечении самой различной патологии у детей - герпетический стоматит, ОРВИ, хронический аденои-дит, туберкулез, гнойно-септические заболевания, злокачественные новообразования [11, 24, 31, 37, 53, 57, 58]. Но опытом применения этого препарата в комплексном лечении пиелонефрита у детей обладает лишь один автор [52].
По-прежнему высокая на сегодняшний день распространенность ВП в детской популяции и немалый процент его рецидивирования у больных ВОУ, успешно пролеченных радикально (оперативное лечение) [48, 55, 66, 77], предопределяет дальнейший поиск новых путей и методов более рациональной коррекции этой патологии у детей.
Интересной нам представляется принципиально новая мысль о возможности сочетать выполнение оперативного лечения у детей с ВОУ с применением у них интраоперационных иммунокорригирующих мероприятий. Впервые о преимуществах интраопе-рационной иммунокоррекции сообщили после выполненных независимо друг от друга исследований Rodell C.B. et all. (2015) и Разин М.П. с соавт. (2015). Первый автор с этой целью использовал интерлей-кин-10 [84], второй с учениками впервые поставил экспериментальную модель интраоперационной им-мунокоррекции с введением под капсулу почки болюса препарата имунофан [41, 28] и предложил две модификации такого способа введения.
Большой прогресс в понимании патогенеза вторичного пиелонефрита у детей, произошедший в последние два десятилетия, определяет поиск новых
способов решения актуальной задачи лечения ВП на перспективу.
Список литературы
1. Абрамов К.С., Акопян А.В., Апакина А.В., Борисова С.А., Гусарова Т.Н., Дворяковский И.В., Дво-ряковская Г.М., Зоркин С.Н., Майоров В.П., Талала-ев А.Г., Хворостов И.Н., Цыгина Е.Н., Чирков О.А., Шарков С.М., Яцык С.П. Множественные обструкции мочевых путей у детей / Под ред. С.Н. Зоркина. Москва, 2008. 144 с.
2. Аверьянова Н.И., Авдеева Н.С., Еремеева И.В. Особенности структуры возбудителей уроре-нальных инфекций на современном этапе // Вторые Пичугинские чтения, посв. 80-летию старейшей на Западном Урале клиники детских болезней: Сб. мат. Пермь, 2002. C. 125-129.
3. Аверьянова Н.И., Авдеева Н.С., Пухова Т.А. К вопросу о видовом спектре уропатогенов // VI Межд. науч. конф. «Здоровье семьи - XXI век»: Сб. мат. Пермь-Дубай, 2002. C.10.
4. Аверьянова Н.И., Шипулина И.А., Косарева П.В. Некоторые тенденции в формировании видового спектра уропатогенов на современном этапе // Тез. докл. V Межд. конф. «Проблемы загрязнения окружающей среды-2001». Волгоград-Пермь, 2001. C. 50.
5. Баранов А.А., Сенцова Т.Б., Яцык С.П. Показатели интерлейкина-^ и интерлейкина-2 у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом // Российский педиатрический журнал. 2004. № 1. С. 57-59.
6. Вербицкий В.И., Чугунова О.Л., Яковлева С.В., Сухоруков В.С., Тозлиян Е.В., Таболин В.А. Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста // Педиатрия. 2002. №2. C. 4-10.
7. Врублевский С.Г. Прогноз и лечение гидронефроза у детей / Автореф. дисс. ... доктора медицинских наук. Москва, 2008.
8. Гельдт В.Г., Николаев Н.С. Дисфункции мочевого пузыря у детей раннего возраста // Педиатрия. 2002. № 5. C. 80-87.
9. Голованов С.А., Яненко Э.К., Ходырева Л.А., Сафаров Р.М. Диагностическое значение показателей ферментурии, перекисного окисления липидов и экскреции среднемолекулярных токсинов при хроническом пиелонефрите // Урология. 2001. № 6. C. 3-6.
10. Голоденко Н.В., Красовская Т.В., Левитская М.В., Гуревич А.И. Пиелоэктазия у новорожденных -самостоятельная нозологическая единица // Детская хирургия. 2003. № 6. C. 16-19.
11. Гордина Г.А., Короткова О.В., Киселев А.В. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексном лечении детей // Иммунология. 2005. Т. 26, № 4. С. 229-231.
12. Гусейнов Э.Я. Вторичный обструктивный мегауретер с детрузорно-сфинктерной диссинергией у детей // Урология. 2001. № 6. C. 44-48.
13. ЕремееваЛ.А., КосареваП.В., КичигинаД.В. Взаимосвязь микрофлоры кишечника и мочевых путей при ИМВП у детей первого года жизни по данным нефрологического отделения // Вторые Пичугинские чтения, посв. 80-летию старейшей на Западном Урале клиники детских болезней: Сб. мат. Пермь, 2002. C. 117-121.
14. Запруднов А.М., Ерохин А.П., Съемщиков Ю.П. Уродинамика у детей с хроническим пиелонефритом, ассоциированным с хламидиозом // Детская хирургия. 2002. № 1. C. 13-16.
15. Зеленцова В.Л., Шилко В.И., Бабина Р.Т., Николаева Е.Б. Динамика заболеваемости и распространенности заболеваний мочевыводящей системы у детей г. Екатеринбурга и Свердловской области // Педиатрия. 2003. № 2. C. 31-36.
16. Игнатьев С.В. Иммунные нарушения и их коррекция при обструктивном пиелонефрите у детей: Автореферат дисс. ...канд. мед. наук. Оренбург. - 2009.
17. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Разин М.П., Галкин В.Н., Сизова О.Г. Иммунные нарушения при врожденном гидронефрозе, осложненном обструк-тивным пиелонефритом // Урология. 2001. № 2. С. 42-45.
18. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Суслова Е.В., Безус Е.В., Хазипова Х.М. Имунофан и полиоксидоний в комплексном лечении с язвенной болезнью // Вятский медицинский вестник. 2009. № 2-4. С. 45-47.
19. Иллек Я.Ю., Разин М.П., Зайцева Г.А., Га-ланина А.В., Сизова О.Г. Хронический пиелонефрит в детском возрасте. Киров, 2009. 144 с.
20. Косарева П.В. Клинико-микробиологиче-ская характеристика инфекций мочевой системы у детей и перспективы их этиотропной терапии: Автореф. дис. ... канд. мед наук. Пермь, 2004. 24 с.
21. Косарева П.В. Структура уропатогенов на современном этапе // Науч. конф. «Современные проблемы и новые технологии в педиатрии, акушерстве и гинекологии»: Сб. мат. Пермь, 2001. С. 103-105.
22. Косарева П.В., Аверьянова Н.И. Инфекция мочевыводящих путей как спутник пузырно-моче-точникового рефлюкса // II Российский конгресс «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии»: Сб. мат. Москва, 2002. С. 97.
23. Красовская Т.В., ЛевитскаяМ.В., Голоденко Н.В. Диагностические критерии функционального и органического поражения лоханочно-мочеточнико-вого сегмента у новорожденных // Детская хирургия. 2002. № 2. С. 17-21.
24. Кузьменко Л.Г. Применение препарата «Полиоксидоний» в лечении часто болеющих детей // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 14. С. 32-41.
25. Кузнецова А.А., Наточин Ю.В. Осморегули-рующая функция почки и экскреция с мочой проста-гландина Е2 при остром пиелонефрите // Педиатрия. 2002. № 2. С. 13-17.
26. Кузнецова О.Ю., Максимовская Л.Н., Бала-болкин И.И., Горшенина А.П., Семенов Г.В. Полиок-сидоний в комплексной терапии рецидивирующего герпетического стоматита у детей с аллергическими заболеваниями // Стоматология. 2008. Т. 87, № 6. С. 52-55.
27. Кучеренко А., Паунова С., Смирнов И.Е., Хворостов И.Н. Цитокины при некоторых формах обструктивных уропатий у детей // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т. 3, № 2. С. 82.
28. Лапшин В.И., Батуров М.А., Игнатьев С.В., Разин М.П., Федоровская Н.С., Дьяконов Д.А., Ку-лыгина Е.С., Сухих Н.К. Возможность проведения интраоперационной иммунокоррекции при операциях на почке (экспериментальное исследование) //
Вятский медицинский вестник. 2015. № 3 (47). С. 20-24.
29. Лунин Д.К. Эффективность лечебного действия парафин-содержащего пояса «Физомед» при амбулаторном лечении подростков, страдающих мочекаменной болезнью и пиелонефритом // Педиатрия. 2003. № 2. С. 92-96.
30. Мальцев С.В., Сафина А.И. Лечение пиелонефрита у детей // Практическая медицина. 2007. № 5 (24). С. 20-24.
31. Мангушев А.Р. Эффективность и безопасность препарата полиоксидоний в комплексном лечении детей с хроническим аденоидитом // Российская ринология. 2007. № 2. С. 114.
32. Меновщикова Л.Б., Гуревич А., Севергина Э.С., Леонова Л.В., Врублевский С.Г., Николаев С.Н., Корзникова И.Н., Петрухина Ю.В. Клинико-морфо-логическая характеристика состояния почек у детей с гидронефрозом // Детская хирургия. 2007. № 6. С. 17.
33. Мудрая И.С., Кирпатовский В.И., Пугачев А.Г., Москалев И.Н. Состояние уродинамики верхних мочевых путей после пластических операций на мочеточнике (экспериментальное исследование) // Урология. 2001. № 5. С. 12-16.
34. Ольхова Е.Б., Крылова Е.М. Современные методы диагностики рефлюкс-нефропатии у детей // Педиатрия. 2001. № 6. С. 94-100.
35. Паникратов К.Д., Почерников Д.Г., Стрельников А.И. Некоторые закономерности восстановления уродинамики верхних мочевых путей после оперативного лечения дисплазии пузырно-мочеточ-никового сегмента у детей // Урология. 2003. № 1. С. 27-31.
36. Перепелкина Н.Ю. Нефрологическая заболеваемость и инвалидность детей Оренбургской области // Педиатрия. 2003. № 4. С. 63-68.
37. Позднякова А.С., Шпаковская Н.С., Катиб-никова Е.И., Леви Д.Т. Полиоксидоний в комплексном превентивном лечении туберкулеза у детей и подростков // Туберкулез и болезни легких. 2010. Т. 87., № 1. С. 45-49.
38. Пугачев А.Г., Москалева Н.Г. Интермиттиру-ющий пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей // Урология. 2003. № 2. С. 42-46.
39. Разин М.П. Врожденные обструктивные уропатии и вторичный пиелонефрит у детей (клинические проявления, иммуногенетические параметры, иммунные нарушения и их коррекция): Автореф. ... дис. докт. мед. наук. Пермь, 2007. 48 с.
40. Разин М.П. Врожденные обструкции мочевого тракта. - Саарбрюккен: «LAP LAMBERT Academic Publishing», 2013. 184 с.
41. Разин М.П., Батуров М.А., Мищенко И.Ю., Лапшин В.И., Кулыгина Е.С. Возможности имму-нокорригирующей терапии в комплексном лечении врожденного гидронефроза у детей // Вятский медицинский вестник. 2015. № 2 (46). С. 93-95.
42. Разин М.П., Зайцева Г.А., ИллекЯ.Ю. Имму-ногенетика врожденных обструктивных уропатий у детей // Урология. 2007. № 2. С. 71-76.
43. Разин М.П., Игнатьев С.В., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Суходоев А.В. Эффективность использования квантовой терапии в комплексном послеоперационном лечении детей с врожденными обструк-тивными уропатиями и вторичным пиелонефритом // Урология. 2009. № 4. С. 55-58.
44. Разин М.П.,Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Галкин В.Н., Скобелев В.А. Иммуногенетика врожденного гидронефроза // Детская хирургия. 2003. № 1. С. 20-22.
45. Разин М.П.,Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Лавров О.В., СухихН.К. Иммунологические нарушения и их коррекция у детей с врожденными обструктивны-ми уропатиями и вторичным пиелонефритом //Детская хирургия. 2007. № 5. С. 22-25.
46. Разин М.П., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Сухих Н.К., Батуров М.А., Топоркова А.А., Лапшин В.И., Кузнецов С.Ю. Врожденные обструктивные уропа-тии в детской практике. - Киров, 2013. 199 с.
47. Разин М.П., Иллек Я.Ю., Лавров О.В. Коррекция имунофаном нарушений неспецифической реактивности у детей с обструктивным пиелонефритом // Педиатрия. 2008. Т. 87, № 3. С. 83-85.
48. Разин М.П.,Иллек Я.Ю., Саламайкин Н.И. Морфологическое обоснование выбора оперативного лечения врожденного гидронефроза у детей // Нижегородский медицинский журнал. 2002. № 4. С. 14-16.
49. Разин М.П.,Махнёва В.А., Зайцева Г.А., Игнатьев С.В., Иллек Я.Ю. Применение имунофа-на и магнитоинфракрасной лазерной терапии для коррекции клинико-лабораторных нарушений у детей с обструктивным пиелонефритом // Пермский медицинский журнал. Пермь, 2010. Т. XXVII. № 1. С. 22-29.
50. Разин М.П., Топоркова А.А., Игнатьев С.В., Сухих Н.К. Современные представления о механизмах развития и лечения вторичного пиелонефрита у детей // Вятский медицинский вестник. 2012. № 4. С. 41-49.
51. Самсыгин С.А. Индукторно-регулирую-щая роль нейтрофилов и природных клеток киллеров (МК-клеток) в сохранении собственного го-меостаза человека// Детская хирургия. 2000. № 6. С. 45-49.
52. Сафина А.И. Использование препарата по-лиоксидоний в комплексной терапии пиелонефрита у детей // Нефрология и диализ. 2005. Т. 7, № 4. С. 468-473.
53. Сидоренко Ю.С., Златник Е.Ю., Козель Ю.Ю., Кузнецов С.А., Закора Г.И. Использование им-муномодулятора полиоксидоний в сопроводительной терапии при лечении детей с солидными злокачественными новообразованиями // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2007. № 3. С. 120-122.
54. Синюхин В.Н., Ковальчук Л.В., Ходырева Л.А., Чирун Н.В. Иммунологические аспекты острого пиелонефрита // Урология. 2002. № 1. С. 7-11.
55. Смирнов И.Е., Хворостов И.Н., Комарова О.В., Кучеренко А.Г., Зоркин С.Н. Радионуклидные исследования структурно-функционального состояния почек при гидронефрозе у детей // Российский педиатрический журнал. 2013. № 3. С. 7-13.
56. Смирнов И.Е., Хворостов И.Н. Цитокины и апоптоз при обструктивных уропатиях у детей // Российский педиатрический журнал. 2007. № 6. С. 31-35.
57. Суханов Ю.В., Волыхин И.В., Капанадзе И.Г., Пшениснов К.В., Александрович Ю.С. Опыт применения иммуномодулятора «Полиоксидоний» в лечении гнойно-септических заболеваний у детей // Эфферентная терапия. 2009. № 1-2. С. 196.
58. Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Кузьменко Л.В., Чирун Н.В., Легкое Т.П., Фельдфикс Л.В. Опыт применения иммуномодулятора полиоксидоний для лечения ОРИ у детей // Эффективная фармакотерапия. 2013. № 13. С. 12-21.
59. Хворостов И.Н., Зоркин С.Н., Смирнов И.Е. Механизмы формирования и особенности диагностики обструктивных уропатий у детей // Вопросы современной педиатрии. 2005. Т. 4, № 1. С. 62-66.
60. Хворостов И.Н., Зоркин С.Н., Смирнов И.Е. Значение определения уровней цитокинов при обструктивных уропатиях у детей // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2005. № 2. С. 45-49.
61. Хворостов И.Н., Смирнов И.Е., Зоркин С.Н. Обструктивные уропатии у детей // Российский медицинский журнал. 2007. № 1. С. 50-54.
62. Яненко Э.К., Румянцев В.Б., Сафаров Р.М., Ступак И.В. Окклюзия мочевыводящих путей - основная причина развития ряда осложнений мочекаменной болезни // Урология. 2003. № 1. С. 17-21.
63. Яцык С.П., Сенцова Т.Б., Зоркин С.Н., Шарков С.М. Иммунозаместительная терапия в комплексном лечении хронического обструктив-ного пиелонефрита при гидронефрозе у детей // Вопросы современной педиатрии. 2005. Т. 4. № 1. С.107-109.
64. Яцык С.П., Сенцова Т.Б., Фомин Д.К., Шарков С.М. Патогенез хронического обструктивного пиелонефрита у детей и подростков. - Москва, 2007.
65. Amarante J., AndersonP.J., Gordonl. Impaired Drainage on Diuretic Renography Using Half-Time or Pelvic Excretion Efficiency is not a Sing of Obstruction in Children with a Prenatal Diagnosis of Unilateral Renal Pelvic Dilatation // J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 169 (5). P. 1828-1831.
66. Aziz M.A., Hossain A.Z., Banu T., Karim M.S. In Hydronephrosis Less then 10% Kidney Function is not Indication for Nephrectomy in Children // Eur. J. Pediatr. Surg. 2002. N 5. Р. 231-236.
67. Bartoli F., GesualdoL., Paradies G., Caldarulo E. Renal expression of monocyte chemotactic protein-1 epidermal growth factor in children with obstructive hydronephrosis // J. Pediatr. Surg. 2000. Vol. 35, № 4. P. 569-572.
68. Bird V.G., Gomez-Marin O., Leveillee R.J., Sfakianakis G.N. A Comparison of Unenhanced Helical Computerized Tomography Findings and Renal Obstruction Determined by Furosemide 99m Technetium Mercaptoacetyltriglycine Diuretic Scintirenography for Patients with Acute Renal Colic // J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 167. P. 1597-1603.
69. Blane C.E., DiPietro M.A., Strouse P.J., Koo H.P. Pediatric Renal Pelvic Fullness: An Ultrasonographic Dilemma // J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 170 (1). P. 201-203.
70. Boubaker A., Prior J.O., Meyrat B., DeLaLoye A.B. Unilateral Ureteropelvic Junction Obstruction in Children: Lond-Term Followup after Unilateral Pyeloplasty // J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 170 (2). P. 575-579.
71. Eskild-Jensen A.,Christensen H., Lindving M. Renal functional outcome in unilateral hydronephrosis in newborn pigs // J. Urol. (Baltimore). 2000. Vol. 163. P. 1896-1900.
72. Eskild-Jensen A., Frokiaer J., Djurhuus J.C., Jorgenses T.M. Reduced number of glomeruli in kidneys
with neonatally induced partial ureteropelvic in pigs // J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 167. P. 1435-1439.
73. Eskild-Jensen A., Jacobsen L., Christensen H., Frokiaer J. Renal function outcome in unilateral hydronephrosis in newborn pigs. II. Function and volume of contrlateral kidneys // J. Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 205-209.
74. Fine R.N., Sullivan E.K., Kuntze J. The impact of recombinant human growth hormone treatment during chronic renal insufficiency on renal transplant recipients // Journal of Pediatrics. 2000. Vol. 136, № 3. P. 376-382.
75. Hafez A.T., McLorie G., Bagli D., Khoury
A. Analisis of Trends on Serial Ultrasound for Grande Neonatal Hydronephrosis // J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 168 (4). P. 1518-1521.
76. Konda R., Sakai K., Ota S. Ultrasound Grade of Hydronephrosis and Severity of Renal Cortical Damage on 99m Technetium Dimercaptosuccinic Acid Renal Scan in Infants With Unilateral Hydronephrosis During Followup and After Pyeloplasty // J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 167. P. 2159-2163.
77. Lee J.H., Choi H.S., Kim J.K. Nonrefluxing neonatal hydronephrosis and the risk of urinary tract infection // J. Urol. 2008. Vol. 179, № 4. P. 1524-1528.
78. McHeik J.N., Bacquey C., Vergnes P., Bondonny J.M. Phagocytic reaction in contract with macroplastic: Application in pediatric surgery // J. Pediatr. Surg. 2000. Vol. 35, № 10. P. 1474-1477.
79. McLorie G., Farhat W., Khnoury A., Geary D. Outcome analisis of vesicoamniotic shunting in a comprehensive population // J.Urol.(Baltimore). 2001. Vol. 166. P. 1036-1040.
80. Mokhmalji H., Braun P.M., Martinez-Portillo F.J., Siegsmund M. Percutaneous nephrostomy versus ureteral stents for diversion of hydronephrosis caused by stones: a prospective, randomized clinical trial // J.Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 1088-1092.
81. Nguyen H-T.,Wu H-Y., Baskin L.S., Kogan
B.A. High urinary flow accelerates renal injury in young rats with partial unilateral ureteral obstruction // J. Urol. (Baltimore). 2000. Vol. 163. P. 1904-1907.
82. Okada T., Yoshida H., Iwai J. Pulsed Doppler sonography of the hilar renal artery: Differentiation of obstructive from nonobstructivehydronephrosis in children // J. Pediatr. Surg. 2001. Vol. 36, № 3. P. 416420.
83. Onen A., Javanthy V.R., Koff S.A. Long-term Follow-up of Prenatally Detected Severe Bilateral Newborn Hydronephrosis Initially Managed Nonoperatively // J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 168 (3). P. 1118-1120.
84. Rodell C.B. et all. Local immunotherapy via delivery of interleukin-10 and transforming growth factor P antagonist for treatment of chronic kidney disease // J. Control Release. 2015. May 28; 206: P. 131-139.
85. Samuel M., Hosie G., Holmes K. Currarino triad - Diagnostic dilemma and combined surgical approach // J. Pediatr. Surg. 2000. Vol. 35, № 12. P. 1790-1794.
86. Sang Won Han, Maizels M., Chou P.M., Fernbach S.K. Lamina muscularispropria thickness of renal pelvic predicts radiological outcome of surgical correction of ureteropelvic junction obstruction // J. Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 1648-1651.
87. Schaier M., Jocks T., Grone H-J., Ritz E.
Retinoid Agonist IsotretinoinAmellorates Obstructive Renal Injury // J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 170 (4). P. 1398-1402.
88. Wahlin N., Stenberg A., Eric A., Petersson G. Renal blood flow increase during volume expansion in hydronephrosis rats // J. Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 1696-1699.
89. Wennerstrom M., Hansson S., Jodal U., Stokland E. Primary and acquired renal scarring in boys and girls with urinary tract infection // Journal of Pediatrics. 2000. Vol. 136, № 1. P. 30-34.
90. Yun E.J.,Yen B.M., Yabes A.P., Coakley F.V. Erdheim-Chester Disease: Case Report and Review of Associated Urological, Radiological and Histological Features // J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 169 (4). P. 1470-1471.
91. Zareba P., Lorenzo A.J., Braga L.H. Risk factors for febrile urinary tract infection in infants with prenatal hydronephrosis: comprehensive single center analysis // J. Urol. 2014. Vol. 191, № 5. P. 1614-1618.
References
1. Abramov K.S., Akopyan A.V., Apakina A.V., Borisova S.A., Gusarova T.N., Dvoryakovskiy I.V., Dvoryakovskaya G.M., Zorkin S.N., Mayorov V.P., Talalaev A.G., Khvorostov I.N., Tsygina E.N., Chirkov
0.A., Sharkov S.M., Yatsyk S.P. Mnozhestvennye obstruktsii mochevykh putey u detey [Multiple obstruction of the urinary tract in children]. Zorkin S.N. (ed.). Moscow, 2008, 144 p.
2. Aver'yanova N.I., Avdeeva N.S., Eremeeva
1.V. Osobennosti struktury vozbuditeley urorenal'nyh infektsiy na sovremennom etape [Features of the structure of pathogens of urogenital infections at the present stage] Vtorye Pichuginskie chteniya, posv. 80-letiyu stareyshey na Zapadnom Urale kliniki detskikh bolezney: Sbornik materialov. Perm', 2002, pp. 125-129.
3. Aver'yanova N.I., Avdeeva N.S., Pukhova T.A. K voprosu o vidovom spektre uropatogenov [The question about the species spectrum of uropathogens]. VI Mezhd. nauch. konf. «Zdorov'e sem'i - XXI vek»: Sbornik materialov. Perm-Dubay, 2002, p.10.
4. Aver'yanova N.I., Shipulina I.A., Kosareva P.V Nekotorye tendentsii v formirovanii vidovogo spektra uropatogenov na sovremennom etape [Some trends in the formation of the species spectrum of uropathogens at the present stage]. Tezisy doklada V Mezhd. konf. «Problemy zagryazneniya okruzhayushchey sredy -2001». Volgograd-Perm, 2001. p. 50.
5. Baranov A.A., Sentsova T.B., Yatsyk S.P. Indicators of interleukin-1p and interleukin-2 in children with chronic obstructive pyelonephritis
Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal-Russian journal of Pediatrics. 2004. no. 1, pp. 57-59.
6. Verbitskiy VI., Chugunova O.L., Yakovleva S.V, Sukhorukov V.S., Tozliyan E.V., Tabolin V.A. Features of the course, clinical presentation, diagnosis and treatment of certain diseases of the urinary system in children of early age Pediatriya. 2002. no.2, pp. 4-10.
7. Vrublevskiy S.G. Prognoz i lechenie gidronefroza u dete [Prognosis and treatment of hydronephrosis in children]. (PhD Thesis), Moscow, 2008.
8. Gel'dt V.G., Nikolaev N.S. Bladder dysfunction in children of early age Pediatriya. 2002, no.5, pp. 80-87.
9. Golovanov S.A., Yanenko E.K., Khodyreva L.A., Safarov R.M. Diagnostic value of indicators of
enzymuria, lipid peroxidation and urinary excretion of medium molecUlar toxins in chronic pyelonephritis. Urologiya. 2001, no. 6, pp. 3-6.
10. Golodenko N.V., Krasovskaya T.V., Levitskaya M.V., Gurevich A.I. Pyeloectasia in newborns - an independent nosological unit. Detskaya khirurgiya. 2003, no. 6, pp. 16-19.
11. Gordina G.A., Korotkova O.V., Kiselev A.V. Immunomodulator polyoxidonium in the complex treatment of children. Immunologiya, 2005, vol. 26., no. 4, pp. 229-231.
12. Guseynov E.Ya. Secondary obstructive megaureter with detruzora-the sphincter dyssynergia in children. Urologiya. 2001, no. 6, pp. 44-48.
13. Eremeeva L.A., Kosareva P.V., Kichigina D.V. Vzaimosvyaz' mikroflory kishechnika i mochevykh putey pri IMVP u detey pervogo goda zhizni po dannym nefrologicheskogo otdeleniya [Relationship of intestinal microflora and urinary tract with urinary tract infections in children the first year of life according to the Nephrology Department]. Vtorye Pichuginskie chteniya, posv. 80-letiyu stareyshey na Zapadnom Urale kliniki detskikh bolezney: Sbornik materialov. Perm', 2002, pp. 117-121.
14. Zaprudnov A.M., Erokhin A.P., S"emshchikov Yu.P. Urodynamics in children with chronic pyelonephritis associated with chlamydia. Detskaya khirurgiya. 2002, no. 1, pp. 13-16.
15. Zelentsova VL., Shilko VI., Babina R.T., Nikolaeva E.B. Dynamics of morbidity and prevalence of diseases of urinary system in children of Ekaterinburg and Sverdlovsk region. Pediatriya. 2003, no. 2, pp. 31-36.
16. Ignat'ev S.V. Immunnye narusheniya i ikh korrektsiya pri obstruktivnom pielonefrite u detey [Immune disorders and their correction with obstructive pyelonephritis in children] (PhD Thesis), Orenburg. 2009.
17. Illek Ya.Yu., Zaytseva G.A., Razin M.P., Galkin V.N., Sizova O.G. Immune disorders in congenital hydronephrosis complicated by obstructive pyelonephritis. Urologiya. 2001, no. 2, pp. 42-45.
18. Illek Ya.Yu., Zaytseva G.A., Suslova E.V., Bezus E.V, Khazipova Kh.M. Immunofan and polyoxidonium in the complex treatment of ulcer disease Vyatskiy meditsinskiy vestnik. 2009, no. 2-4, pp. 45-47.
19. Illek Ya.Yu., Razin M.P., Zaytseva G.A., Galanina A.V., Sizova O.G. Khronicheskiy pielonefrit v detskom vozraste. [Chronic pyelonephritis in childhood]. Kirov, 2009. 144 p.
20. Kosareva P.V Kliniko-mikrobiologicheskaya kharakteristika infektsiy mochevoy sistemy u detey i perspektivy ikh etiotropnoy terapii. [Clinical and microbiological characteristics of infections of the urinary system in children and prospects for their etiotropic therapy] (PhD Thesis), Perm, 2004. 24 p.
21. Kosareva P.V Struktura uropatogenov na sovremennom etape [Structure of uropathogens at the present stage].. Nauch. konf. «Sovremennye problemy i novye tekhnologii v pediatrii, akusherstve i ginekologii»: Sbornik materialov. Perm, 2001, pp. 103-105.
22. Kosareva P.V., Aver'yanova N.I. Infektsiya mochevyvodyashchikh putey kak sputnik puzyrno-mochetochnikovogo reflyuksa [Urinary tract infection as a satellite of vesico-ureteric reflux]. II Rossiyskiy kongress «Sovremennye metody diagnostiki i lecheniya v detskoy nefrologii i urologii»: Sbornik materialov. Moscow, 2002. p. 97.
23. Krasovskaya T.V., Levitskaya M.V., Golodenko N.V. Diagnostic criteria of functional and organic lesions of the UPJ in newborn. Detskaya khirurgiya. 2002, no. 2, pp. 17-21.
24. Kuz'menko L.G. Application of the "Polyoxidonium" in the treatment of RRI child. Effektivnayafarmakoterapiya. 2013, no. 14, pp. 32-41.
25. Kuznetsova A.A., Natochin Yu.V. Osmoregulation kidney function and urinary excretion of prostaglandin E2 in acute pyelonephritis. Pediatriya.
2002, no. 2, pp. 13-17.
26. Kuznetsova O.Yu., Maksimovskaya L.N., Balabolkin I.I., Gorshenina A.P., Semenov G.V. Polyoxidonium in a complex therapy of recurrent herpetic stomatitis in children with allergic diseases. Stomatologiya. 2008, vol. 87, no. 6, pp. 52-55.
27. Kucherenko A., Paunova S., Smirnov I.E., Khvorostov I.N. Cytokines in some forms of obstructivepulmonary in children. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2004, vol. 3., no. 2. p. 82.
28. Lapshin V.I., Baturov M.A., Ignat'ev S.V, Razin M.P., Fedorovskaya N.S., D'yakonov D.A., Kulygina E.S., Sukhikh N.K. The possibility of perioperative immunomodulation in operations on the kidney (experimental study). Vyatskiy meditsinskiy vestnik. 2015, no. 3 (47), pp. 20-24.
29. Lunin D.K. Effectiveness of therapeutic action of the paraffin-containing belt "Fizomed" outpatient treatment of adolescents suffering from urolithiasis and pyelonephritis. Pediatriya. 2003, no. 2, pp. 92-96.
30. Mal'tsev S.V., Safina A.I. Treatment of pyelonephritis in children. Prakticheskaya meditsina. 2007, no. 5 (24), pp. 20-24.
31. Mangushev A.R. Efficacy and safety of the drug polyoxidonium in the complex treatment of children with chronic adenoiditis. Rossiyskaya rinologiya. 2007, no. 2, p. 114.
32. Menovshchikova L.B., Gurevich A., Severgina E.S., Leonova L.V., Vrublevskiy S.G., Nikolaev S.N., Korznikova I.N., Petrukhina Yu.V. Clinical and morphological characteristics of the kidneys in children with hydronephrosis. Detskaya khirurgiya. 2007, no. 6, p. 17.
33. Mudraya I.S., Kirpatovskiy V. I., Pugachev A.G., Moskalev I.N. State of urodynamics of the upper urinary tract after plastic operation on ureter (experimental study. Urologiya. 2001, no. 5, pp. 12-16.
34. Ol'khova E.B., Krylova E.M. Modern methods of diagnosis of reflux nephropathy in children. Pediatriya. 2001, no. 6, pp. 94-100.
35. Panikratov K.D., Pochernikov D.G., Strel'nikov A.I. Some regularities of the recovery of urodynamics of the upper urinary tract after surgical treatment of dysplasia vesico-ureteral segment in children. Urologiya.
2003. № 1. S. 27-31.
36. Perepelkina N.Yu. Nephrological morbidity and disability of children in Orenburg region. Pediatriya. 2003, no. 1, pp. 27-31.
37. Pozdnyakova A.S., Shpakovskaya N.S., Katibnikova E.I., Levi D.T. Polyoxidonium in the complex of preventive treatment of tuberculosis in children and adolescents. Tuberkulez i bolezni legkikh. 2010, vol. 87., no. 1, pp. 45-49.
38. Pugachev A.G., Moskaleva N.G. Intermittent vesicoureteral reflux in children. Urologiya. 2003, no. 2, pp. 42-46.
39. Razin M.P. Vrozhdennye obstruktivnye uropatii i
vtorichnyy pielonefrit u detey (klinicheskie proyavleniya, immunogeneticheskie parametry, immunnye narusheniya i ikh korrektsiya) [Congenital obstructive uropathy and secondary pyelonephritis in children (clinical signs, immune and genetic parameters, immune disorders and their correction)]. (PhD Thesis), Perm, 2007. 48 p.
40. Razin M.P. Vrozhdennye obstruktsii mochevogo trakta [Congenital obstruction of the urinary tract]. Saarbrücken: "LAP LAMBERT Academic Publishing", 2013. 184 p.
41. Razin M.P., Baturov M.A., Mishchenko I.Yu., Lapshin V.I., Kulygina E.S. Immunocorrecting therapy features in complex treatment of congenital hydronephrosis in children. Vyatskiy meditsinskiy vestnik. 2015, no. 2 (46), pp. 93-95.
42. Razin M.P., Zaytseva G.A., Illek Ya.Yu. Immunogenetics of congenital obstructivepulmonary in children. Urologiya. 2007, no. 2, pp. 71-76.
43. Razin M.P., Ignat'ev S.V, Illek Ya.Yu., Zaytseva G.A., Sukhodoev A.V. Efficiency of quantum therapy in the complex of postoperative treatment of children with congenital obstructivepulmonary and secondary pyelonephritis. Urologiya. 2009, no. 4, pp. 55-58.
44. Razin M.P., Illek Ya.Yu., Zaytseva G.A., Galkin V.N., Skobelev VA. Immunogenetics of congenital hydronephrosis. Detskaya khirurgiya. 2003, no. 1, pp. 20-22.
45. Razin M.P.,Illek Ya.Yu., Zaytseva G.A., Lavrov O.V, Sukhikh N.K. Immunological disorders and their correction in children with congenital obstructive uropathies and secondary pyelonephritis. Detskaya khirurgiya. 2007, no. 5, pp. 22-25.
46. Razin M.P., Illek Ya.Yu., Zaytseva G.A., Sukhikh N.K., Baturov M.A., Toporkova A.A., Lapshin V.I., Kuznetsov S.Yu. Vrozhdennye obstruktivnye uropatii v detskoy praktike [Congenital obstructive uropathy in pediatric practice]. Kirov, 2013. 199 p.
47. Razin M.P.,Illek Ya.Yu., Lavrov O.V. Correction of Imunofan in cancer disorders nonspecific reactivity in children with obstructive pyelonephritis. Pediatriya. 2008, vol. 87, no. 3, pp. 83-85.
48. Razin M.P.,Illek Ya.Yu., Salamaykin N.I. Morphological justification of the choice of surgical treatment of congenital hydronephrosis in children. Nizhegorodskiy meditsinskiy zhurnal. 2002, no. 4, pp. 14-16.
49. Razin M.P.,Makhneva V.A., Zaytseva G.A., Ignat'ev S.V., Illek Ya.Yu. Use of imunofan and magnetoinfrared laser therapy for the correction of clinical and laboratory discrasia in children with obstructive pyelonephritis. Permskiy meditsinskiy zhurnal. Perm, 2010. vol. XXVII, no. 1, pp. 22-29.
50. Razin M.P., Toporkova A.A., Ignat'ev S.V., Sukhikh N.K. Modern concepts of mechanisms of development and treatment of secondary pyelonephritis in children. Vyatskiy meditsinskiy vestnik. 2000, no. 6, pp. 45-49.
51. Samsygin S.A. Inductor-regulatory role of neutrophils and natural killer cells (NK cells) in maintaining their own homeostasis of the person. Detskaya khirurgiya. 2000, no. 6, pp. 45-49.
52. Safina A.I. Use of the drug polyoxidonium in the complex treatment of pyelonephritis in children Nefrologiya i dializ - Nephrology and Dialysis, 2005, vol. 7, no. 4, pp. 468-473.
53. Sidorenko Yu.S., Zlatnik E.Yu., Kozel' Yu.Yu., Kuznetsov S.A., Zakora G.I. Use of immunomodulator
polyoxidonium in accompanying therapy in the treatment of children with solid malignant tumors. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Severo-Kavkazskiy region. Seriya: Estestvennye nauki. 2007, no. 3, pp. 120-122.
54. Sinyukhin V.N.,Koval'chuk L.V, Khodyreva L.A., Chirun N.V Immunological aspects of acute pyelonephritis. Urologiya. 2002, no. 1, pp. 7-11. 55. Smirnov I.E., Khvorostov I.N., Komarova
0.V, Kucherenko A.G., Zorkin S.N. Radionuclide studies of structural-functional state of the kidneys in hydronephrosis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2013, no. 3, pp. 7-13.
56. Smirnov I.E., Khvorostov I.N. Cytokines and apoptosis in abstractinheritance in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2007, no. 6, pp. 31-35.
57. Sukhanov Yu.V., Volykhin I.V., Kapanadze
1.G., Pshenisnov K.V., Aleksandrovich Yu.S Experience of application of immunomodulator "Polyoxidonium" in the treatment of purulent-septic diseases in children. Efferentnaya terapiya, 2009, no. 1-2. p. 196.
58. Kharlamova F.S., Uchaykin V.F., Kuz'menko L.V., Chirun N.V, Legkov T.P., Fel'dfiks L.V. Experience of application of immunomodulator polyoxidonium for the treatment of acute respiratory desease among children. Effektivnayafarmakoterapiya. 2013, no. 13, pp. 12-21.
59. Khvorostov I.N., Zorkin S.N., Smirnov I.E. Mechanisms of formation and diagnostic features of obstructive uropathy in children. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2005, vol. 4, no. 1, pp. 62-66.
60. Khvorostov I.N., Zorkin S.N., Smirnov I.E. The value of determining the levels of cytokines in obstructive uropathies in children. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2005, no.
2. pp. 45-49.
61. Khvorostov I.N., Smirnov I.E., Zorkin S.N. Obstructive uropathy in children. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2007, no. 1, pp. 50-54.
62. Yanenko E.K., Rumyantsev V.B., Safarov R.M., Stupak I.V. Occlusion of the urinary tract - the main reason for the development of a number of complications of urolithiasis. Urologiya. 2003, no. 1, pp. 17-21.
63. Yatsyk S.P., Sentsova T.B., Zorkin S.N., Sharkov S.M. Immunosupportive therapy in complex treatment of chronic obstructive pyelonephritis in hydronephrosis in children. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2005, vol. 4, no. 1, pp. 107-109.
64. Yatsyk S.P., Sentsova T.B., Fomin D.K., Sharkov S.M. Patogenez khronicheskogo obstruktivnogo pielonefrita u detey i podrostkov [Pathogenesis of chronic obstructive pyelonephritis in children and adolescents]. Moscow, 2007.
65. Amarante J., Anderson P. J., Gordon I. Impaired Drainage on Diuretic Renography Using Half-Time or Pelvic Excretion Efficiency is not a Sing of Obstruction in Children with a Prenatal Diagnosis of Unilateral Renal Pelvic Dilatation. J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 169 (5). P. 1828-1831.
66. Aziz M.A., Hossain A.Z., Banu T., Karim M.S. In Hydronephrosis Less then 10% Kidney Function is not Indication for Nephrectomy in Children. Eur. J. Pediatr. Surg. 2002. N 5. P.231-236.
67. Bartoli F., GesualdoL., Paradies G., Caldarulo E. Renal expression of monocyte chemotactic protein-1 epidermal growth factor in children with obstructive hydronephrosis J. Pediatr. Surg. 2000. Vol. 35, N 4. P. 569-572.
68. Bird V.G., Gomez-Marin O., Leveillee R.J., Sfakianakis G.N. A Comparison of Unenhanced Helical Computerized Tomography Findings and Renal Obstruction Determined by Furosemide 99m Technetium Mercaptoacetyltriglycine Diuretic Scintirenography for Patients with Acute Renal Colic. J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 167. P. 1597-1603.
69. Blane C.E., DiPietro M.A., Strouse P.J., Koo H.P. Pediatric Renal Pelvic Fullness: An Ultrasonographic Dilemma. J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 170 (1). P. 201-203.
70. Boubaker A., Prior J.O., Meyrat B., DeLaLoye A.B. Unilateral Ureteropelvic Junction Obstruction in Children: Lond-Term Followup after Unilateral Pyeloplasty. J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 170 (2). P. 575-579.
71. Eskild-Jensen A.,Christensen H., Lindving M. Renal functional outcome in unilateral hydronephrosis in newborn pigs. J. Urol. (Baltimore). 2000. Vol. 163. P. 1896-1900.
72. Eskild-Jensen A., Frokiaer J., Djurhuus J.C., Jorgenses T.M. Reduced number of glomeruli in kidneys with neonatally induced partial ureteropelvic in pigs. J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 167. P. 1435-1439.
73. Eskild-Jensen A., Jacobsen L., Christensen H., Frokiaer J. Renal function outcome in unilateral hydronephrosis in newborn pigs. II. Function and volume of contrlateral kidneys. J. Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 205-209.
74. Fine R.N., Sullivan E.K., Kuntze J. The impact of recombinant human growth hormone treatment during chronic renal insufficiency on renal transplant recipients. Journal of Pediatrics. 2000. Vol. 136, N 3. P. 376-382.
75. Hafez A.T., McLorie G., Bagli D., Khoury A. Analisis of Trends on Serial Ultrasound for Grande Neonatal Hydronephrosis. J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 168 (4). P. 1518-1521.
76. Konda R., Sakai K., Ota S. Ultrasound Grade of Hydronephrosis and Severity of Renal Cortical Damage on 99m Technetium Dimercaptosuccinic Acid Renal Scan in Infants With Unilateral Hydronephrosis During Followup and After Pyeloplasty. J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 167. P. 2159-2163.
77. Lee J.H., Choi H.S., Kim J.K. Nonrefluxing neonatal hydronephrosis and the risk of urinary tract infection. J. Urol. 2008. Vol. 179, N 4. P. 1524-1528.
78. McHeik J.N., Bacquey C., Vergnes P., Bondonny J.M. Phagocytic reaction in contract with macroplastic: Application in pediatric surgery. J. Pediatr. Surg. 2000. Vol.35, N 10. P.1474-1477.
79. McLorie G., Farhat W., Khnoury A., Geary D. Outcome analisis of vesicoamniotic shunting in a
comprehensive population. J.Urol.(Baltimore). 2001. Vol. 166. P. 1036-1040.
80. Mokhmalji H., Braun P.M., Martinez-Portillo F.J., Siegsmund M. Percutaneous nephrostomy versus ureteral stents for diversion of hydronephrosis caused by stones: a prospective, randomized clinical trial. J.Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 1088-1092.
81. Nguyen H-T.,Wu H-Y., Baskin L.S., Kogan B.A. High urinary flow accelerates renal injury in young rats with partial unilateral ureteral obstruction. J. Urol. (Baltimore). 2000. Vol. 163. P. 1904-1907.
82. Okada T., Yoshida H., Iwai J. Pulsed Doppler sonography of the hilar renal artery: Differentiation of obstructive from nonobstructivehydronephrosis in children. J. Pediatr. Surg. 2001. Vol. 36, N 3. P. 416-420.
83. Onen A., Javanthy V.R., Koff S.A. Long-term Follow-up of Prenatally Detected Severe Bilateral Newborn Hydronephrosis Initially Managed Nonoperatively. J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 168 (3). P. 1118-1120.
84. Rodell C.B. et all. Local immunotherapy via delivery of interleukin-10 and transforming growth factor P antagonist for treatment of chronic kidney disease. J. Control Release. 2015. May 28; 206: P. 131-139.
85. Samuel M., Hosie G., Holmes K. Currarino triad -Diagnostic dilemma and combined surgical approach. J. Pediatr. Surg. 2000. Vol. 35, № 12. P. 1790-1794.
86. Sang Won Han, Maizels M., Chou P.M., Fernbach S.K. Lamina muscularispropria thickness of renal pelvic predicts radiological outcome of surgical correction of ureteropelvic junction obstruction. J. Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 1648-1651.
87. Schaier M., Jocks T., Grone H-J., Ritz E. Retinoid Agonist IsotretinoinAmellorates Obstructive Renal Injury. J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 170 (4). P. 1398-1402.
88. Wahlin N., Stenberg A., Eric A., Petersson G. Renal blood flow increase during volume expansion in hydronephrosis rats. J. Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 1696-1699.
89. Wennerstrom M., Hansson S., Jodal U., Stokland E. Primary and acquired renal scarring in boys and girls with urinary tract infection. Journal of Pediatrics. 2000. Vol. 136, N 1. P. 30-34.
90. Yun E.J.,Yen B.M., Yabes A.P., Coakley F.V. Erdheim-Chester Disease: Case Report and Review of Associated Urological, Radiological and Histological Features. J. Urol. (Baltimore). 2003. Vol. 169 (4). P. 1470-1471.
91. Zareba P., Lorenzo A.J., Braga L.H. Risk factors for febrile urinary tract infection in infants with prenatal hydronephrosis: comprehensive single center analysis. J. Urol. 2014. Vol. 191, N 5. P. 1614-1618.
