CC BY
92
© КОЛЛЕКТИВ Авторов, 2013 УДК 616.611-021.3-053.2
Т.В. Сергеева, Т.В. Вашурина, Т.С. Вознесенская, А.Н. Цыгин
эволюция основных представлений о первичных гломерулярных почечных болезнях у детей
Научный центр здоровья детей РАМН, 119991, Москва, Ломоносовский просп., 2, стр. 1
■ Представлена краткая историческая справка о терминологии гломерулярных болезней с развитием представлений об их патогенезе и о наиболее важных успехах терапии.
Ключевые слова: гломерулонефрит, нефротический синдром, исторический аспект T. V. Sergeeva, T. V. Vashurina, T. S. Voznesenskaya, A. N. Tsygin
THE EVOLUTION OF THE BASIC CONCEPTS OF PRIMARY GLOMERULAR DISEASES IN CHILDREN
Scientific Center of Children's Health of the Russian Academy of Medical Sciences, 2, build. 1, Lomonosovsky avenue, Moscow, 119991
I In the article there is given a brief historical background on the terminology of glomerular disease with the development of concepts about their pathogenesis and most important advances in the therapy.
Key words: glomerulonephritis, nephrotic syndrome, the historical aspect
Лвкцт
Общеизвестно, что первое определение гломерулярных болезней почек принадлежит Брайту [1], описание которого сводится к трем формам - амилоидному нефрозу, подострому нефриту с полулуниями, хроническому нефриту с вторичным сморщиванием. Это описание уже содержит дифференциацию нефроза и нефрита.
На поражение клубочков при остром (скарлатинозном) нефрите впервые указал М.Р. Боголюбов в 1862 г. [2], а на 10 лет позднее Клебс, подчеркнув его самостоятельность как исключительного заболевания клубочков, использовал термин «гломерулонефрит» (ГН) [цит. по Тарееву Е.М., 3]. В самом начале XX века авторами разграничивались острый и хронический нефрит [4, 5]. Уже в этих работах выделялись два типа течения острого гломерулонефрита (по фамилии автора) - Ellis A и Ellis В- и подчеркивалась возможность развития хронического нефрита без обязательного эпизода острого ГН [6-8]. В 1914 г. F. Volhard u Th. Fahr [9] была предложена классификация болезней почек, получившая наибольшее распространение [9]. В этой классификации выделялись 3 группы болезней почек: нефрозы, ГН и склерозы.
В отечественной литературе понятие гломеруляр-ных заболеваний свое наибольшее развитие получило в трудах Е.М. Тареева и его учеников. Развитие детской нефрологии была особенно продуктивным
Для корреспонденции: Сергеева Тамара Васильевна, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. нефрологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, e-mail: [email protected]
в 60-70-е годы прошлого столетия благодаря трудам Г.Н. Сперанского, М.П. Матвеева, A.B. Папаяна, М.Я. Ратнер, В.И. Наумовой, М.С. Игнатовой, В.П. Ситниковой, H.A. Хрущевой.
B классификации болезней почек Е.М. Тареева [3] термины «нефриты» и «диффузные гломеруло-нефриты» употребляются как синонимы, к разделу «Дистрофии» (хронические дистрофические поражения почек, нефродистрофии, хронические нефрозы) отнесены амилоидная дистрофия почек и липоидная дистрофия почек. У взрослых больных было предложено выделять латентную, гипертоническую, нефротическую и смешанную (нефротически-гипертоническую) формы хронического Гн (хГ), при этом в некоторых из этих классификаций гематуриче-ская форма отнесена к латентной, в других выделена как самостоятельная [3, 10, 11]. Позднее была доказана неоднородность латентной формы, в классификации М.Я. Ратнер [12] содержится 6 клинических форм ХГ: гематурическая, умеренно протеинуриче-ская, умеренно протеинурически-гематурическая, нефротическая, гипертоническая, нефротически-гипертоническая (смешанная).
Кардинальные изменения в представлениях о природе гломерулярных болезней стали возможными с введением в практику биопсии почки. Основополагающими были исследования клинико-морфологических параллелей [12-15]. Сопоставление клинико-лабораторных симптомов с морфологическими изменениями, обнаруживаемыми в почечных биоптатах, привело к созданию отечественной классификации гломерулонефритов у детей [16],
терминологически близкой к другим классификациям как у детей, так и у взрослых. В этих классификациях нефротическая форма ГН включает наряду с ГН и идиопатический нефротический синдром, который зарубежными авторами всегда рассматривался как отдельная нозологическая единица.
Обоснованием для такого разделения являются морфологические и иммунологические особенности этих двух групп заболеваний - отсутствие при идио-патическом нефротическом синдроме иммунных комплексов и воспалительных (пролиферативных) изменений в почечной ткани.
В настоящее время принято выделение идиопати-ческого нефротического синдрома и ГН, которые в свою очередь классифицируются на основе иммуно-морфологических особенностей.
Термин «нефротический синдром» относится к симптомокомплексу: отеки, выраженная протеину-рия, гипо- и диспротеинемия с гиперлипидемией. Морфологической основой идиопатического нефро-тического синдрома являются болезнь минимальных изменений, фокально-сегментарный гломерулоскле-роз. Клинически нефротический синдром разделяют на стероидчувствительный и стероидрезистентный, имеющие разное течение и прогноз.
термином «гломерулонефрит» обозначают острое или хроническое иммунное воспаление почечной ткани с преимущественным (или изолированным) повреждением клубочков. Морфологическая классификация ГН включает мезангиопролиферативный ГН (ИГА и неИГА), мембранопролиферативный (I, II и III типы), мембранозную нефропатию, фибропла-стический ГН как эволютивную форму гломерулопа-тий. Клинически принято выделять гематурические формы ГН, в том числе болезнь Берже [17], и характеризовать другие формы ГН посиндромно как нефротический синдром, чаще в сочетании с гематурией и/или артериальной гипертензией (в зарубежной литературе «нефротический и нефритический» ГН).
В отношении патогенеза противопоставление идиопатического нефротического синдрома и ГН проявилось не сразу. В историческом аспекте для нефротического синдрома последовательно обсуждались несколько концепций, включая иммунологическую [18]. Представления об иммунной природе нефротического синдрома основывались на экспериментальных моделях и случаях его развития у лиц с повышенной чувствительностью к пыльце растений и лекарствам и у больных с системной красной волчанкой - иммунологически обусловленным заболеванием. Однако иммунологическая теория не объясняла, почему нефротический синдром развивается чаще у детей дошкольного возраста и у пожилых, т. е. в периоды жизни, когда антитела вырабатываются слабее, чем в другие возрастные периоды, а также с иммунным характером нефротического синдрома не совпадало время его развития - через сутки после введения, например, нефротоксической сыворотки, имелись и другие возражения.
В то же время на основании экспериментов и клинических исследований сложились представления об иммунопатогенезе гломерулярного повреждения, в
соответствии с которыми ГН являются иммуноком-плексными заболеваниями, при которых избыток антигена приводит к активации иммунной системы с образованием комплекса антиген-антитело и активацией системы комплемента, с последующей продукцией медиаторов воспаления. Интенсивное изучение медиаторов воспаления в конце прошлого столетия с открытием цитокинов и факторов роста позволяет представить механизм развития ГН в виде двухфазного процесса. В центре первой фазы, индуцирующей повреждение, рассматривается костимуляция в-лимфоцита с последующей его активацией.
В этой фазе возможны два механизма образования комплексов антиген-антитело: антитело связывается с антигеном в клубочке in situ или в циркуляции с последующим оседанием в клубочке. Второй фазой является каскад воспалительных медиаторов - цито-кины, факторы роста, реактивные метаболиты кислорода, биоактивные липиды, протеазы, вазоактивные субстанции, вследствие действия которых развивается и может прогрессировать повреждение гломерул. Роль этих медиаторов различна, как и происхождение (см. рисунок) [19].
Продуцентами медиаторов являются лимфопоэ-тические клетки (полиморфонуклеары, моноциты, тромбоциты), компоненты комплемента, резидентные гломерулярные клетки (эндотелиальные, мезан-гиальные, эпителиальные).
К иммунокомплексным гломерулонефритам отнесены острый постстрептококковый гломерулонеф-рит, мезангиопролиферативные ГН (ИГА и неИГА), мембранопролиферативный ГН. Иммунокомплекс-ный характер ГН доказывается обнаружением циркулирующих в кровотоке этих больных иммунных комплексов, обнаружением их отложений в ткани почек методами как иммунофлюоресценции, так и при электронной микроскопии, а также многократно подтвержден в экспериментах на животных. Слабым местом теории о роли иммунных комплексов является невозможность обнаружить антиген в большинстве случаев ГН.
Иммуннаяприрода нефротического синдрома была доказана с обнаружением дисфункции Т-лимфоцитов R. Shalhoub [20] в 1974 г., в соответствии с гипотезой которого Т-лимфоциты продуцируют фактор или факторы, повышающие проницаемость гломеруляр-ной базальной мембраны. В отличие от ГН при идио-патическом нефротическом синдроме не обнаруживают иммунных комплексов.
В конце прошлого столетия интерес исследователей сместился в направлении открытия все новых цитокинов, факторов роста, молекул адгезии, их роли в повышении проницаемости клубочкового фильтра для белка, в развитии воспаления, а также в склерозировании почечной ткани, что привело к дифференцированию цитокинов на провоспалитель-ные, противовоспалительные, профибротические. Это деление условно, так как многие из них многофункциональны, саморегулируемы и, главное, тесно связаны с другими цитокинами [21]. Уточнялись также механизмы развития конкретных отдельных форм гломерулярных заболеваний.
Патогенез гломерулонефрита [19]
Активация моноцитов, Т-хелперов
Ил-12, Ил-1 МОН „ ~
ИФН-y, Ил-2
i
Мезангиапьная, эндотелиальная, эпителиальная пролиферация (гиперклеточность)
Так, для всех гломерулярных заболеваний установлена связь с определенными антигенами большого комплекса гистосовместимости, что подтверждает необходимость участия в развитии этих болезней генетических факторов, контролирующих состояние иммунной системы больного. Для всех форм ГН доказан иммунокомплексный характер, но не установлен антиген. Различия состоят в разной природе антител, различных путях активации комплемента, разной локализации депозитов в почечной ткани и разной выраженности гистологической реакции почечной ткани на повреждающий фактор. Предположительно, нет различий в качественном составе ци-токинов и факторов роста, участвующих в развитии ГН, но, возможно есть различия в их количестве и соотношениях про- и антивоспалительных цитокинов и профибротических.
Не обнаружено различий в состоянии Т-лимфоцитов при разной морфологии и в зависимости от чувствительности нефротического синдрома к стероидам (за исключением растворимого ингибитора иммунного ответа - SIRS, обнаруженного только при стероидчувствительном нефротическом синдроме). Наличие фактора сосудистой проницаемости обсуждается как при БМИ, так и при ФСГС. В роли факторов, повышающих проницаемость гло-мерул для белка, рассматривались ИЛ-2, тромбоци-тарный фактор роста, иЛ-8, ФНОа, а в последнее
время кардиотрофин - подобный цитокину-1 (СЬС-1), гемопексин, растворимый рецептор урокиназы ^иРАЯ).
Наконец, в последние 10-15 лет нефротический синдром рассматривается как болезнь по-доцитов. Основанием для такого подхода стало электронно-микроскопическое уточнение строения клубочкового фильтра и роли щелевидной диафрагмы и подоцитарных белков в его проницаемости. В эксперименте продемонстрировано изменение формы подоцитов с их отрывом от ГБМ после введения животным различных антител, которые связываются с мембранами гломе-рулярных эпителиальных клеток без участия комплемента и вызывают изменения,близкие к БМИ и ФСГС [22]. При мембранозной нефропатии обсуждается роль антиподоцитарных антител как с участием комплемента, так и без него. в качестве наиболее вероятного антигена рассматривается фосфолипаза А2-рецептор клеточной мембраны подоцита [23]. Доказана связь протеинурии с дезорганизацией цитоскелета подоцита и диссоциацией нефрина [24]. врожденный нефротический синдром, обусловленный мутацией гена КРЖ1, и нефротический синдром у детей с КРЖ2-мутацией являются естественными моделями, подтверждающими роль нефрина и подоцина в поддержании нормальной проницаемости клубочкового фильтра для белка.
С развитием молекулярно-генетических исследований в детской нефрологии возможна диагностика не только врожденного нефротического синдрома и семейного ФСГС, но обнаруживаются мутации гена КРЖ2 при стероидрезистентном нефротическом синдроме, в том числе новая мутация открыта у российских детей [25].
отдельную группу составляет нефротический синдром в составе врожденных синдромов, таких как Денис-Драш, Фразера, нэйл-пателла, Пирсона. В России первые описания некоторых из них даны недавно [26, 27].
Кроме того, изучается роль генетических факторов в развитии отдельных симптомов, особенностей течения и прогноза, ответа на терапию.
Так, установлено влияние полиморфизмов гена ангиотензинпревращающего фермента и гена рецептора ангиотензина II на развитие нефротического синдрома у детей, на клинико-лабораторные и морфологические его характеристики, прогрессирование нефротического синдрома и ответ на ренопротектор-ную терапию [28, 29].
Продукция хемоаттрактантных протеинов (МСР-1 и др.)
Доказано, что комбинация из трех полиморфных аллелей гена TRPC6 (с. 1683Т > С, с. 1211С > Т, с. 43С > Т) повышает риск развития стероидрезистентного нефротического синдрома, а риск развития у этих детей ФСГС повышается при дигенном носительстве полиморфных аллелей гена TRPC6 (c. 1683T > С, с. 1211С > T, с. 43 > T) и гена NPHS1 (с. 349G > A, с. 1223G > A), а также при носительстве Т/Т-генотипа гена AGT (M235T) [30].
Возможно, объяснение различий между отдельными формами гломерулярных болезней кроется в особенностях генетического контроля, в том числе за структурой белков клубочкового фильтра.
По мере развития представлений о сущности гло-мерулярных болезней и их патогенезе менялись терапевтические подходы.
В лечении идиопатического нефротического синдрома и нефротического синдрома, обусловленного ГН, решающими событиями было открытие антибиотиков, позволившее уменьшить летальность от септических осложнений, и введение в практику кор-тикостероидов.
преднизолон впервые был использован в лечении детей с нефротическим синдромом в 1956 г. и применяется до настоящего времени. Лечение преднизо-лоном не только дает возможность получать ремиссии разной длительности, но ответ на эту терапию является диагностическим и прогностическим признаком. Известно, что наиболее вероятной морфологической основой стероидчувствительного нефро-тического синдрома является болезнь минимальных изменений, как правило не прогрессирующая. Доля пациентов, чувствительных к стандартному курсу стероидов, различна при разных морфологических типах гломерулярных болезней - от 94% при БМИ до 6% при МПГН.
пациенты, чувствительные к кортикостероидам, обычно чувствительны и ко всем другим препаратам, которые у них применяются при рецидивах нефро-тического синдрома в связи с необходимостью прекращения лечения кортикостероидами из-за нежелательных осложнений. среди стероидрезистентных больных часть реагирует развитием частичной или полной ремиссии при использовании других препаратов, но есть больные, нефротический синдром у которых оказывается рефрактерным ко всем видам иммуносупрессивной терапии.
следующей важной вехой в терапии нефротиче-ского синдрома стало введение препаратов, применяемых в трансплантологии. В современных клиниках успешно применяются препараты - ингибиторы каль-циневрина, а также микофенолата мофетил [31-33]. Лечение циклоспорином А, особенно в сочетании с кортикостероидами, практически решило проблему достижения ремиссии при стероидрезистентном (особенно обусловленном ФсГс) нефротическом синдроме. Однако у детей со стероидчувствитель-ным нефротическим синдромом, при котором индукция ремиссии достигается в 100%, продолжаются рецидивы нефротического синдрома. Проблема прекращения рецидивов, особенно стероидзависимого нефротического синдрома, не решена.
На основе «хемокиновой» теории гломерулярных болезней перспективной представляется блокада действия цитокинов [34]. Несколько подходов в этом направлении обсуждаются при экспериментальном нефрите.
В клинических условиях в настоящее время начато применение ритуксимаба (моноклональное антитело к С020-рецептору В-лимфоцитов) для лечения гломерулярных заболеваний у детей. В ближайшее время накопление клинического опыта позволит высказаться о целесообразности этого направления.
Наибольшие трудности для клиницистов представляет ведение врожденного нефротического синдрома. В связи с отсутствием патогенетической терапии начальной целью для таких пациентов является подготовка к пересадке почки. Основная трудность состоит в коррекции нутритивного статуса этих детей. При невозможности увеличить массу тела до необходимой для проведения заместительной почечной терапии применением высокобелковых смесей прибегают к нефрэктомии с целью прекращения потерь белка и инициации перитонеального диализа.
Ведение детей с врожденным нефротическим синдромом симптоматическое, целесообразность применения ингибиторов АПФ и ингибиторов синтеза про-стагландинов обсуждается [35].
Анализ публикаций о гломерулярных болезнях (конец XIX - начало XX века) показывает, что представления не только о сущности этих заболеваний, но и об их патогенезе, роли проницаемости клубочково-го фильтра в возникновении протеинурии, особенностях проявлений у детей, изложенные в этих работах, постоянно уточнялись и развивались.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bright R. Die Erkrankungen der Nieren, 1827-1836. Klassiker der Medizin XXY. Leipzig; 1916.
2. Боголюбов М.П. Об анатомо- патологических изменениях почек в процессе паренхиматозного воспаления (Брайтова болезнь): Дис. СПб.; 1862.
3. Тареев Е.М. Нефриты. М: Медгиз; 1958.
4. Педенко А.К. Выделяемость метиленовой сини мочой как метод исследования функции почек: Дис. СПб.; 1903.
5. Ellis A. Natural history of bright's disease. Clinical, histological and experimental observations. I. Nephritis. II. Essential hypertension. III. The vicious circle in chronic bright's disease. Lancet. 1942; 242 (1): 34; 72.
6. Addis Th. Glomerular nephritis, diagnosis and treatment. New York; 1918.
7. Volhard F. Die doppelseitigen hamatogenen Nierenerkrankungen (Bright'sche Krankheit). Berlin; 1918.
8. Шулутко И.Б. Отеки при острых гломерулонефритах в свете их патогенеза и клинического течения. Врачебное дело. 1936; 2: 133.
9. Volhard F., Fahr Th. Die Brightsche Nierenkrankheit (Klinik, Pathologie und Atlas). Berlin; 1914.
10. Тареев Е.М. Проблема классификации болезней почек на настоящем этапе развития нефрологии. В кн: Тареев Е.М., ред. Основы нефрологии. М.; 1972. т. 1: 151-63.
11. Ратнер Н.А. Артериальная гипертония. М.: Медицина; 1974.
12. Ратнер М.Я., Серов В.В., Томилина Н.А. Ренальные дисфункции (клинико-морфологическая характеристика). М.; Медицина; 1977.
13. Ратнер М.Я, серов в.в. Морфологическое обоснование классификации клинических форм хронического гломеруло-нефрита. Клиническая медицина. 1971; 8: 16-22.
14. Habib R. Classification of Glomerulonephritis based on morphology. In: Becker E.L., ed. Glomerulonephritis. Part I. New York; 1973: 13-42.
15. вознесенская Т.с., сергеева Т.в., Цыгин А.н., Кутафина Е.К., Леонова Л.в. Особенности течения мезангиокапилляр-ного гломерулонефрита, начавшегося в детском возрасте. Российский педиатрический журнал. 2011; 1: 7-12.
16. студеникин М.Я, наумова в.И. и др. Классификация гломерулонефрита у детей. Педиатрия. 1977; 2: 3-8.
17. вознесенская Т.с., сергеева Т.в. Особенности течения и факторы риска прогрессирования идиопатической IgA-нефропатии у детей. российский педиатрический журнал. 2012; 3: 28-34.
18. Полянцева Л.Р. Нефротический синдром. В кн: Тареев Е.М., ред. Основы нефрологии. М.; 1972; т. 1: 234-65.
19. вашурина Т.в. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе первичного хронического гломерулонефрита у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2001.
20. Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipid nephrosis: a disorder of T-cell function. Lancet. 1974; 2: 556-60.
21. вознесенская Т.с., Бершова Т.в., сергеева Т.в., Кутафина Е.К. Значение интерлейкина-18 при нефротическом синдроме у детей. Российский педиатрический журнал. 2012; 2: 9-12.
22. Mendrick D.L., Rennke H.G. Induction of proteinuria in the rat by a monoclonal antibody against SPG-115-107. Kidney Int. 1988; 33 (4)): 818-30.
23. BecrL.H. Jr., BonegioR.G., Lambeau G. et al. M-type phospho-lipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2009; 361 (1): 11-21.
24. Topham P.S., Haydar S.A., Kuphal R. et al. Complement-mediated injury reversibly disrupts glomerular epithelial cell actin microfilaments and focal adgesions. Kidney Int. 1999; 55 (5): 1763-75.
25. TikhomirovE., Averianova N., Bayazutdinova G., Voznesenskaya T., Tsygin A. Novel human pathological mutations. Gene symbol: NPHS2. Disease: steroid-resistant nephrotic syndrome. Hum. Genet. 2007; 122 (5): 549.
26. Каган М.Ю., Бервина н.н., Жанетова А.А. Случай «мягкого» варианта синдрома Пирсона. Нефрология и диализ. 2007; 9 (2): 1-7.
27. Гречуха Т.А., сергеева Т.в., вашурина Т.в., Евдокимова А.н., Цыгина Е.н., Цыгин А.н. Случай синдрома Nail-Patella. Вопросы диагностики в педиатрии. 2009; 1 (2): 79-81.
28. Шарнова Ж.П. Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2007.
29. Tsygin A., Pinelis V., Tikhomirov E. Impact of ACE I/D gene polymorphism on the progression of nephrotic syndrome in children. Pediatric Nephrology. 2005; 20: 86.
30. Приходина Л.с. Клинические и генетические закономерности прогрессирования стероид-резистентного нефротическо-го синдрома у детей и эффективность иммуносупрессивной терапии: Дис. ... д-ра мед. наук. М.; 2012.
31. Voznesenskaya T., Sergeeva T., Tsygin A. Mycophenolate mofetil treatment in children with primary membranoproliferative glom-erulonephritis». Pediatr. Nephrol. 2006; 21: 366.
32. вознесенская Т.с., сергеева Т.в. Мофетила микофенолят в терапии нефротического синдрома у детей. Нефрология и диализ. 2003; 5 (1): 45-7.
33. сергеева Т.в., вознесенская Т.с., Цыгин А.н. Новое в лечении нефротического синдрома. Педиатрическая фармакология. 2003; 1: 1.
34. Kluth D.C., Rees A.J. New approaches to modify glomerular inflammation. J. Nephrol. 1999; 12 (2): 66-75.
35. Lemley K.V. Kidney disease in nail-patella Syndrome. Pediatr. Nephrol. 2009; 24 (12): 2345-54.
REFERENCES
1. Bright R. Die Erkrankungen der Nieren, 1827-1836. Klassiker der Medizin, XXY. Leipzig; 1916.
2. Bogolyubov M.P. An anatomical and pathological changes in the kidney in process of parenchymal inflammation (Bright's disease): Dissert. Sankt-Petersburg; 1862.
3. TareevE.M. Nephritis. Moscow: Medgiz; 1958.
4. Pedenko A.K. Extractability of methylene blue with urine as a method of investigation of the function of the kidneys. Dissert. Sankt-Petersburg; 1903.
5. Ellis A. Natural history of bright's disease. Clinical, histological and experimental observations. I. Nephritis. II. Essential hypertension. III. The vicious circle in chronic bright's disease. Lancet. 1942; 242 (1): 34; 72.
6. Addis Th. Glomerular nephritis, diagnosis and treatment. New York; 1918.
7. VolhardF. Die doppelseitigen hamatogenen Nierenerkrankungen (Bright'sche Krankheit). Berlin; 1918.
8. Shulutko I.B. Edema in acute glomerulonephritis in the light of their pathogenesis and clinical course. Vrachebnoe delo. 1936; 2: 133.
9. Volhard F., Fahr Th. Die Brightsche Nierenkrankheit (Klinik, Pathologie und Atlas). Berlin; 1914.
10. Tareev E.M. Problem of classification of kidney disease at the current stage of development of nephrology. In: Tareev E.M., ed. Basis of nephrology: Mannual. 1972; t. 1: 151-63.
11. Ratner N.A. Hypertension. Moscow: Meditsina; 1974.
12. Ratner M.Ya., Serov V.V., Tomilina N.A. Renal dysfunction (clinical and morphological characteristics). Moscow: Medit-sina; 1977.
13. RatnerM.Ya., Serov V.V. Morphological grounds for classification of clinical forms of chronic glomerulonephritis. Klin. Med. 1971; 8: 16-22.
14. Habib R. Classification of Glomerulonephritis based on morphology. In: Becker E.L., ed. Glomerulonephritis. Part I. New York; 1973: 13-42.
15. Voznesenskaya T.S., Sergeyeva T.V., Tsygin A.N., Kutafina E.K., Leonova L.V. The course of childhood-onset mesangiocapillary glomerulonephritis. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2011; 1: 7-12.
16. Studenikin M.Ya., Naumova V.I. Classification of glomerulonephritis in children. Pediatriya. 1977; 2: 3-8.
17. Voznesenskaya T.S., Sergeyeva T.V. The course and risk factors for progression of idiopathic IgA nephropathy in children. Rossi-yskiy pediatricheskiy zhurnal. 2012; 3: 28-34.
18. PolyancevaL.R. Nephrotic syndrome. In: Tareev E.M., ed. Basis of nephrology: Mannual. 1972, t. 1: 234-65.
19. Vashurina T.V. Cytokines and adhesion molecules in the patho-genesis of primary chronic glomerulonephritis in children: Av-toref. Dis. kand. Med. nauk. Moscow; 2001.
20. Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipid nephrosis: a disorder of T-cell function. Lancet. 1974; 2: 556-560.
21. Voznesenskaya T.S., Bershova T.V., Sergeyeva T.V., KutafinaE.K. Value of interleukin-18 in childhood nephrotic syndrome. Rossi-yskiy pediatricheskiy zhurnal. 2012; 2: 9-12.
22. Mendrick D.L., Rennke H.G. Induction of proteinuria in the rat by a monoclonal antibody against SPG-115-107. Kidney Int. 1988; 33 (4): 818-30.
23. Becr L.H. Jr., Bonegio R.G., Lambeau G. et al. M-type phospho-lipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 1: 11-21.
24. Topham P.S., Haydar S.A., Kuphal R. et al. Complement-mediated injury reversibly disrupts glomerular epithelial cell actin microfilaments and focal adgesions. Kidney Int. 1999; 55 (5): 1763-75.
25. Tikhomirov E., Averianova N., Bayazutdinova G., Voznesenskaya T., Tsygin A. Novel human pathological mutations. Gene symbol: NPHS2. Disease: steroid-resistant nephrotic syndrome. Hum. Genet. 2007; 122 (5): 549.
Т.Е. Таранушенко, Т.В. Кустова, А.Б. Салмина
26. Kagan M.Yu., Bervina N.N., Janetova A.A. Case of «soft « version of the Pearson syndrome. Nephrologiya i dializ. 2007; 9 (2): 1-7.
27. Grechuha T.A., Sergeeva T. V., Vashurina T. V., EvdokimovaA.N., Tsygina E.N., Tsygin A.N. A case of nail-patella syndrome. Vo-prosi diagnostiki v pediatrii. 2009; 1 (2): 79-81.
28. Sharnova J.P. The clinical significance of gene polymorphisms of the renin-angiotensin system in the nephrotic syndrome in children: Dissert kand. Moscow; 2007.
29. Tsygin A., Pinelis V., Tikhomirov E. Impact of ACE I/D gene polymorphism on the progression of nephrotic syndrome in children. Pediatr. Nephrol. 2005; 20: 86.
30. Prikhodina L.S. Clinical and genetic patterns of progression of steroid-resistant nephrotic syndrome in children and efficacy of immunosuppressive therapy: Dissert doctor. Moscow; 2012.
31. Voznesenskaya T., Sergeyeva T., Tsygin A. Mycophenolate Mofetil Treatment in children with primary membranoprolifera-tive glomerulonephritis». Pediatr. Nefrol. 2006; 21: 366.
32. Voznesenskaya T.S., Sergeyeva T. V. Mycophenolate mofetil in the
treatment of nephrotic syndrome in children. Nephrologiya i dializ. 2003; 5 (1): 45-7.
33. Sergeyeva T.V., Voznesenskaya T.S., Tsygin A.N. New in the treatment of nephrotic syndrome. Pediatr. Farmakologiya. 2003; 1 (1): 1.
34. Kluth D.C., Rees A.J. New approaches to modify glomerular inflammation. J. Nephrology. 1999; 12 (2): 66-75.
35. Lemley K.V. Kidney disease in nail-patella Syndrome. Ped. Nephrol. 2009; 24 (12): 2345-54.
Сведения об авторах:
Сергеева Тамара Васильевна, доктор мед. наук, профессор, главный научный сотрудник нефрологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, e-mail: [email protected]; Вашурина Татьяна Валерьевна, канд. мед. наук, старший научный сотрудник нефрологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН; Вознесенская Татьяна Сергеевна, канд. мед. наук, старший научный сотрудник нефрологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН; Цыгин Алексей Николаевич, доктор мед. наук, профессор, зав. нефрологи-ческого отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН
Об
зоры
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 616.891-053.2
Т.Е. Таранушенко, Т.В. Кустова, А.Б. Салмина
синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, 660022, г. Красноярск, ул. П. Железняка, 1
Отражены основные подходы к пониманию синдрома дефицита внимания и гиперактивности, причин и патогенеза данного расстройства. Приведены критерии диагностики, нейробиологические основы и принципы лечения. Представлены лекарственные средства, используемые в терапии указанного расстройства.
Ключевые слова: синдром дефицита внимания с гиперактивностью, дети, диагностика, психофармакотерапия
T.E. Taranushenko, T. V. Kustova, A.B. Salmina
SYNDROME OF DEFICIENCY OF ATTENTION AND HYPERACTIVITY IN CHILDREN: ( REVIEW)
V.F.Vojno-Jasenetsky Krasnoyarsk state medical University of the Ministry of Health, 1, Partizana Zheleznyaka Str., Krasnoyarsk, Russian Federation, 660022
There are reported the main approaches to the understanding of the syndrome of attention deficit with hyperactivity, causes and pathogenesis of this disorder. There are considered criteria of diagnosis, neurobiological foundations and principles of treatment. There are presented drugs used in the treatment of mentioned disorders.
Keywords : attention deficit hyperactivity disorder, children, diagnosis, psychopharmacotherapy
Синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) называется нозологическая категория, описывающая хроническое расстройство поведения с манифестацией в детском возрасте.
Для корреспонденции: Таранушенко Татьяна Евгеньевна, доктор мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии ИПО ГБОУ ВПО КрасГМУ e-mail: [email protected]
Медико-социальная значимость СДВГ определяется междисциплинарностью указанной патологии, значительной распространенностью, гетерогенностью нарушений поведения и их последствиями во взрослой жизни, неоднозначным пониманием патогенетических механизмов, а также сложностями диагностического и терапевтического плана.
В 2004 г. Всемирной ассоциацией детской и
