Этнические особенности HER2/new-позитивного иммуногистохимического фенотипа рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 63

по литературным источникам не представляется возмож- предстательная железа РС-3, мочевой пузырь EJ, толстая ным, в связи с отсутствием полных данных о параметрах кишка НТ-29) и опухолевых клетках мыши различного ге-используемого излучения и состоянии опухоли на момент неза (саркома S-37, толстая кишка C-26, легкие LLC). В ра-воздействия. боте использовали клеточные линии от 3 до 18 пассажей. Цель исследования — оценить действие НИЛИ 400, 460 Специфическую активность оценивали при варьировании и 660 нм на активность свободнорадикальных процессов концентрации препарата, времени инкубации до воздей-крови и гомогенатов опухолевой ткани in vitro. ствия, а также с его присутствием в среде во время облуче-Материалы и методы. В биоматериале от 12 белых не- ния и удалением непосредственно перед воздействием. линейных крыс здоровых и с перевитым раком печени РС- Биологически значимым эффектом считали ингибирова-1 на разных сроках роста определяли: содержание гемогло- ние роста клеток в культуре более чем на 50 %. бина (Hb); индуцированную хемилюминесценцию (ХЛ); Результаты. Показано, что Бактериосенс стабилен активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. Воз- при хранении в сухом виде в течение 6 мес. Изменений действовали НИЛИ 400, 460 и 660 нм D = 0,2 Дж/см2 (экс- в профиле спектра, в положении спектрального максиму-периментальные генераторы, ИПФ РАН). Гомогенаты ма, величине оптического поглощения и интенсивности оптической плотности 1 ± 0,05 получали при разведении флуоресценции не отмечалось. Препарат Бактериосенс взвеси опухолевых клеток в растворе Хенкса. в диапазоне концентраций от 3 до 2400 нМ не обладал тем-Результаты. НИЛИ в плазме крови здоровых крыс уси- новой цитотоксичностью относительно опухолевых клеток ливает интенсивность ХЛ и подавляет общую антиокси- человека и мыши в культуре. При воздействии светом пре-дантную активность (АОА), не влияет на активность СОД парат проявлял высокую специфическую активность. Так, и каталазы в эритроцитах, но снижает содержание в них величина ИК50 при оптимальном времени инкубации (от 4 Hb. На ранних сроках развития РС-1 в плазме СИД при- до 6 ч) составляла в среднем: для культур EJ, HEp2—40 ± 4 водит к усилению интенсивности ХЛ и подавлению общей нМ; А549, ВТ-474, MCF-7, SK-BR3, PC-3—60 ± 3 нМ; НТ-АОА, а на поздних — наоборот. СИД в эритроцитах у жи- 29—80±5 нМ; для S-37, Colo26, LLC — 22 ± 2 нМ. Отмече-вотных с РС-1 на поздних сроках роста ингибирует актив- но, что Бактериосенс эффективно проникал в опухолевые ность СОД и повышает концентрацию Hb. В гомогенатах клетки и накапливался в них. СИД усиливает ХЛ и угнетает общую АОА независимо Заключение. Таким образом, полученные данные сви-от стадии роста штамма. детельствуют, что ГЛФ Бактериосенс является перспектив-Заключение. Считаем, что полученные предваритель- ным ФС, обладающим высокой фотоиндуцированной ак-ные данные обосновывают необходимость дальнейшего тивностью относительно опухолевых клеток в культуре исследования. и рекомендован для дальнейшего изучения в системе in vivo. А.Д. Плютинская. Е.А. Плотникова. В.О. Страмова. Я.Л. Полуэктова. В.Б. Сирота, Н.А. Кабилдина. Б. Сапар Р.И. Якубовская ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ HER2/NEW-ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТА БАКТЕРИОСЕНС ПОЗИТИВНОГО ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО В СИСТЕМЕ IN VITRO ФЕНОТИПА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ МНИОИим. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Карагандинский государственный медицинский универси-Минздрава РФ, Москва, Россия тет, Караганда, Казахстан Введение. Одним из направлений развития фотодина- Цель исследования — изучить особенности HER2/new-мической терапии (ФДТ) является создание новых высо- позитивного иммуногистохимического фенотипа рака мо-коэффективных фотосенсибилизаторов (ФС), обладающих лочной железы (РМЖ) у больных разных этнических групп интенсивным поглощением в красной области спектра. населения Карагандинской области. Предполагается, что их использование позволит значи- Материалы и методы. Исследование выполнено на ба-тельно расширить терапевтические возможности фотоди- зе КГП «Областной онкологический диспансер» (Караган-намического воздействия. да) в период 2011 2016 гг. Обьектом клинико-лабораторных Цель исследования — оценить физико-химические исследований были 620 больных РМЖ в возрасте от 21 свойства препарата Бактериосенс и его фотоиндуцирован- до 86 лет (средний возраст 52,6 ± 1,9 года). Стадирование ной активности относительно опухолевых клеток человека РМЖ проводилось в соответствии с классификацией TNM и мыши различного эпителиального происхождения в си- 9-го пересмотра (2009). При морфологическом исследова-стеме in vitro. нии наиболее частыми гистологическими формами явля-Материалы и методы. В качестве ФС использовали лись инфильтрирующие протоковая и дольковая карцино-Бактериосенс на основе мезо-тетра (3-пиридил) бактери- мы: соответственно у 55 и 20 % пациенток. Отдаленные охлорина, поглощающего в ближней инфракрасной обла- результаты лечения прослежены у пациенток 3 этнических сти спектра (A,ma¡ = 747 нм). Анализ физико-химических групп (казахской, русской и других национальностей). Они свойств Бактериосенса включал в себя изучение раствори- были разделены на 4 фенотипические группы в зависимо-мости ФС, спектров поглощения и флуоресценции в ди- сти от экспрессии тканевых онкомаркеров, где выделен намике. Изучение фотоиндуцированной активности ГЛФ HER2/new-позитивный тип. препарата Бактериосенс в системе in vitro проводили на па- Результаты. Выявлено, что в русской и других этниче-нели опухолевых клеток человека (легкие А549, гортано- ских группах превалируют больные с базальноподобным глотка HEp2, молочная железа BT-474, MCF-7, SK-BK-3, и люминальным А фенотипом. В казахской группе 42 %

Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

64

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

женщин имеют опухоли с экспрессией онкомаркера НЕЯ2/пе^ в русской - 27 % пациенток. Среди пациентов казахской национальности в группе с HER2/new-позитив-ным типом отмечено наибольшее число больных РМЖ III стадии по сравнению с таковым групп люминального А фенотипа и люминального В типа опухоли; меньшее число больных со II стадией РМЖ в группе с базальноподобным типом по сравнению с 3-й и 4-й группами. Среди пациенток русской национальности в группе с люминальным типом А отмечено наименьшее число больных РМЖ III стадии по сравнению с таковым в группах люминального А фенотипа и люминального В типа опухоли.

Заключение. У пациенток казахской национальности HER2/new-позитивный РМЖ встречается чаще, чем в группах русской и других национальностей, и отмечено наибольшее число больных РМЖ III стадии по сравнению с таковым в группах люминального А фенотипа и люминального В типа опухоли, что вызывает интерес при проведении дальнейших исследований.

А.П. Поляков, М.В. Ратушный, О.В. Маторин, М.М. Филюшин, И.В. Ребрикова, П.А. Никифорович ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМ РАКОМ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПОРАЖЕНИЕМ КОСТЕЙ СКЕЛЕТА С ПРИМЕНЕНИЕМ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. Отдаленные метастазы, выявляемые менее чем у 10 % пациентов, значительно ухудшают общую выживаемость и являются главной причиной смертельных исходов. Костные метастазы определяются у 12 % пациентов с папиллярной карциномой и у 36 % пациентов с фолликулярной карциномой; у 22 % пациентов моложе 60 лет и у 34 % — старше этого возраста. Из-за процессов костной резорбции у данных пациентов возникает болевой синдром. Лечение пациентов с костными метастазами требует применения комплексной терапии: хирургическое лечение, терапия радиоактивным йодом Л31, паллиативная терапия (купирование болевого синдрома и др.).

Цель исследования — оптимизация комплексного подхода в лечении пациентов с костными метастазами рака щитовидной железы (РЩЖ).

Материалы и методы. В отделении микрохирургии применяется комплексный подход в лечении пациентов с костными метастазами РЩЖ, состоящий из хирургического лечения, гормонотерапии, терапии радиоактивным йодом J-131 и симптоматической терапии. На 1-м этапе проводится активная хирургическая тактика, включающая в себя удаление щитовидной железы, регионарных метастазов и костных метастазов, которые возможно удалить. Далее следует терапия радиоактивным йодом J-131 с последующей гормональной терапией. Золедроновая кислота (Резорба) применяется при симптоматической терапии, которая способствует снижению болевого синдрома у пациентов с костными метастазами посредством блокирования процессов костной резорбции. Дозировка Резорбы

зависит от исходного уровня CI креатинина, во время лечения необходим постоянный контроль уровня креатинина и кальция.

Результаты. До начала лечения Резорбой болевой синдром отмечался у 20 (46,5 %) пациентов. После 2—3 инфу-зий 14 (70 %) пациентов жалоб на боли не предъявляли; у 5 (25 %) пациентов болевой синдром оставался на прежнем уровне; у 1 пациента отмечалось нарастание болей в костях. В 26,7 % выявлена репарация костной ткани разной степени интенсивности (после 1—5 курсов).

Заключение. Включение золедроновой кислоты в комплексное лечение пациентов с высокометастатическим дифференцированным РЩЖ с метастатическим поражением костей скелета способствует снижению интенсивности болевого синдрома и репарации костной ткани.

Д.А. Понкратова1, А.А. Лушникова1, Л.Ф. Морозова1, С.М.Андреев2, Е.Ю. Рыбалкина1

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ КАТИОННЫХ ПЕПТИДОВ НА МОДЕЛЬНЫХ КЛЕТОЧНЫХ ЛИНИЯХ

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;

ФГБУ «Институт иммунологии ФМБА России», Москва, Россия

Введение. Для злокачественных опухолей человека характерна молекулярно-генетическая и клиническая неоднородность. Это повышает риск рецидивов и резистентность к стандартному медикаментозному лечению. Для молекулярно направленной терапии опухолей перспективны катионные пептиды (КП) со специфической структурой, взаимодействующие как с поверхностными, так и внутриклеточными мишенями в опухолевых клетках.

Цель исследования — анализ цитотоксичности КП на модельных перевиваемых клеточных линиях человека.

Материалы и методы. Цитотоксичность 5 КП изучали на перевиваемых клеточных линиях меланомы кожи (МК) mel IS и mel H, глиобластомы (Гл) — Glb-Sh и Glb-17, рака яичника (РЯ) — CrovCel, полученных и охарактеризованных в НИИ ЭДиТО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Клеточную суспензию в полной питательной среде RPMI-1640 с 10 % эмбриональной телячьей сывороткой культивировали в 96 луночных планшетах, по 180 мкл среды и 7—10 тыс. клеток в лунке. После 24-часовой инкубации в лунки, за исключением контрольных, вносили по 20 мкл водного раствора каждого из тестируемых КП в конечной концентрации от 0,25 до 4 мкг/мл в трехкратных повторах. В качестве внешнего контроля использовали культуру нормальных фибробластов кожи перевиваемой линии Н1036. Цитотоксичность анализировали в стандартных МТТ-тестах через 2—3 сут инкубации клеток с КП в рабочих концентрациях от 0,25 до 2 мкг/мл, а также после 1-4-часовой инкубации суточной культуры клеток с КП флуоресцентно меченным S-5 (1 мкг/мл).

Результаты. МТТ-тест выявил высокую цитотоксич-ность 5 изученных КП с дендримерной структурой в отношении модельных линий МК: выживаемость клеток снизилась до 25-8 % по сравнению с клетками в контрольных лунках без добавления КП. В контрольной культуре фи-

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ