CC BY
87
DOI: 10.21294/1814-4861-2019-18-2-102-108 УДК: 618.19-006.6-056.7:575.1
Для цитирования: Гервас П.А., Молоков А.Ю., Панферова Е.В., Писарева Л.Ф., Чердынцева Н.В. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18 (2): 102-108. - doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-2-102-108.
For citation: Gervas P.A., MolokovA.Yu., Panpherova E.V., Pisareva L.Ph., Cherdyntseva N.V. Ethnic aspects of hereditary breast cancer. Siberian Journal of Oncology. 2019; 18 (2): 102-108. - doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-2-102-108.
ЭТНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
П.А. Гервас1, А.Ю. Молоков2, Е.В. Панферова3, Л.Ф. Писарева1, Н.В. Чердынцева12
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г Томск, Россия1 Россия, г. Томск, 634009, пер. Кооперативный, 5. E-mail: pgervas@yandex.ru1 Национальный исследовательский Томский государственный университет, г. Томск, Россия2 Россия, г Томск, 634050, пр. Ленина, 362
ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», г. Иркутск, Россия3 Россия, г Иркутск, 664035, ул. Фрунзе, 323
Аннотация
Цель исследования - провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о спектре мутаций генов BRCA1 и BRCA2 в различных этнических группах Российской Федерации. Материал и методы. В обзор включены данные исследований о частоте встречаемости мутаций РМЖ-ассоциированных генов у различных этнических групп Российской Федерации, опубликованные за последние 10 лет. Поиск производился в системах РиЬМ^, eLIBRARY и др. Результаты. В настоящее время тестирование BRCA1/2 мутаций является стандартом в лечении наследственного РМЖ у «славянских» пациентов с семейной историей, достигнут прогресс в разработке новых противоопухолевых препаратов и значительный рост показателей выживаемости, идентифицировано более 1000 мутаций гена BRCA1, продолжается поиск патогенных клинически значимых мутаций для данной группы больных. Однако на данный момент отсутствуют сведения о молекулярных факторах, которые обусловливают риск развития наследственных форм РМЖ для коренного населения Российской Федерации (буряты, эвенки, якуты, алтайцы, тувинцы, хакасы и др.). Таким образом, современные достижения молекулярной онкологии в лечении наследственных форм РМЖ не доступны для коренного населения Российской Федерации. Заключение. Представленные данные подтверждают актуальность поиска маркеров ранней диагностики, эффективности терапии, риска прогрессирования РМЖ у коренных этносов. Данные о молекулярных механизмах наследственного РМЖ у этнических групп с семейной историей, принадлежащих к монголоидной расе, позволят в перспективе разработать инновационные стратегии персонализированной молекулярной терапии.
Ключевые слова: рак молочной железы, эпидемиология рака молочной железы, мутации в генах BRCA1 и BRCA2, этнические различия.
ETHNIC ASPECTS OF HEREDITARY BREAST CANCER
P.A. Gervas1, A.Yu. Molokov2, E.V. Panpherova3, L.Ph. Pisareva1, N.V. Cherdyntseva12
Cancer Research Institute, Tomsk National Research Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia1
5, Kooperativny Street, 634009-Tomsk, Russia-.E-mail: pgervas@yandex.ru1
Tomsk State University, Tomsk, Russia2
36, Lenin Ave, 634050-Tomsk, Russia2
Regional Oncological Dispensary, Tomsk, Russia3
32, Frunze Street, 664035-Irkutsk, Russia3
^ Гервас Полина Анатольевна, pgervas@yandex.ru
This study aimed to reveal the spectrum of BRCA1 and BRCA2 genes mutation in various ethnic groups of the Russian Federation. A systematic literature search includes data for the past 10 years and was conducted by using electronic databases of Pubmed, eLIBRARY and ect. Material and Methods. The review includes research data on the frequency of mutations of breast cancer-associated genes in various ethnic groups of the Russian Federation. Results. For «Slavic» patients with a family history, the BRCA1/2 mutation testing is the standard of care. In addition, the development of new antitumour drugs has resulted in improved survival rates. More than 1000 mutations of the BRCA1 gene have been identified. Recent research is focused on the confirmation the beneficial effect of identified mutations. For the indigenous population (Mongoloid ethnic groups), there are no standards for the treatment of inherited breast cancer. Thus, the advances in molecular oncology for the treatment of hereditary breast cancer are not available for the indigenous population of the Russian Federation. conclusion. In this context, the search for markers of early cancer detection and the development of criteria for therapy response are relevant for indigenous people. The development of new predictive and prognostic criteria of breast cancer among Mongoloid ethnic groups with a family history will allow the innovative strategies for personalized molecular therapy to be developed.
Abstract
Key words: breast cancer, epidemiology of a breast cancer, BRcA1 and BRcA2 mutations, ethnic differences.
Эпидемиологические аспекты РМЖ
В мире ежегодно регистрируется более миллиона случаев рака молочной железы (РМЖ), в Российской Федерации - свыше 50 тысяч. Абсолютное число заболевших РМЖ с каждым годом увеличивается на 0,1-0,2 % [1]. В России РМЖ является ведущей онкологической патологией у женского населения. В 2017 г. зарегистрировано 70 569 новых больных РМЖ, заболеваемость составила 51,95 случая на 100 тыс. населения. Максимальный стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ приходится на Нижегородскую область (63,12 на 100 тыс. женщин), Ивановскую область (62,03 на 100 тыс. женщин), г. Санкт-Петербург (60,11 на 100 тыс. женщин), г. Севастополь (58,70 на 100 тыс. женщин). Также высокие показатели заболеваемости зарегистрированы в Республике Карелия - 57,46 на 100 тыс., в г. Москве - 56,3 на 100 тыс. женщин. Низкие цифры заболеваемости характерны для республик Ингушетия - 25 на 100 тыс., Дагестан - 20,14 на 100 тыс., Чечня - 19,6 на 100 тыс. Следует отметить, что заболеваемость РМЖ за 10 лет выросла в 1,5 раза: в 2007 и 2017 гг. стандартизованные показатели заболеваемости составили 67,95 и 89,6 на 100 тыс. населения соответственно. Показатели онкологической смертности от РМЖ в России находятся на первом месте и составляют от 18,46 до 22,1 на 100 тыс. женщин. Статистические данные заболеваемости и смертности от РМЖ в России существенно превышают показатели развитых стран [2]. Снижение показателей смертности может быть достигнуто совершенствованием подходов ранней диагностики, в том числе на основе идентификации молекулярных маркеров высокого риска заболевания, и повышением эффективности противоопухолевой терапии.
Наследственно обусловленный РМЖ
До 10 % случаев РМЖ обусловлено накоплением мутаций генов репарации BRCA1/2
(наследственный синдром РМЖ), фатально увеличивающих риск возникновения данной патологии до 85-100 %. Мутации в генах BRCA1/2 приводят к потере функции белков, кодируемых этими генами, а также к нарушению основного механизма репарации двунитевых разрывов ДНК, следствием чего является повышенный риск возникновения злокачественных новообразований [3, 4]. Мутации генов BRCA1/2 предрасполагают к злокачественным новообразованиям молочной железы, яичников и желудка, раку поджелудочной железы, раку молочной железы у мужчин и раку простаты [5]. В РФ проведены исследования по идентификации мутаций, ассоциированных с наследственными формами РМЖ. Для населения России славянского происхождения была выявлена наиболее распространенная «founder» мутация 5382insC, которая составляет до 90 % всех мутаций гена BRCA1 у пациенток с РМЖ независимо от региона проживания [5, 6]. Идентификация мутаций в генах репарации ДНК BRCA1/2, приводящих к нарушениям в работе системы репарации и высокому повреждающему эффекту ДНК-токсичных агентов (ионизирующая радиация), позволяет не только прогнозировать эффективность режимов химиотерапии (производные платины, PARP-ингибиторы), но и определять прогноз заболевания [7]. Отмечены более высокие показатели выживаемости у пациентов с BRCA2-ассоциированным РМЖ по сравнению с BRCAl-ассоциированным спорадическим РМЖ. Необходимость выявления мутаций генов BRCA1/2 у больных РМЖ связана не только с возможностью профилактики заболевания у «здоровых» родственников носителей мутации BRCA1/2, но и c ранней диагностикой РМЖ, когда лечение наиболее эффективно. Так, проведение профилактических мастэктомий среди здоровых носительниц мутаций генов BRCA1/2 позволяет снизить риск возникновения РМЖ до 2-5 % [8]. Все вышеперечисленные преимущества и достижения молекулярной онкологии в лечении
наследственных форм РМЖ остаются в настоящее время доступными только для биологически изолированных народностей, характеризующихся выраженным эффектом предшественника (founder effect), то есть преобладанием повторяющихся мутаций в BRCA1 и BRCA2 генах.
Этноспецифические мутации
генов BRCA1/2
В работе K. Fatemeh et al. [9] подробно описаны «founder» мутации, ассоциированные с наследственными формами РМЖ, у различных этносов по всему миру. Авторы акцентируют внимание на этнических группах, для которых до сих пор не найдены «founder» мутации: этнические народности в странах Латинской Америки (Куба, Мексика, Бразилия, Чили, Венесуэла), Европы (Норвегия, Швейцария, Румыния, Хорватия), Азии (Иран, Ливан, Шри-Ланка, Вьетнам, Израиль, Тайланд), а также Африки (Нигерия, Тунис, Алгерия), Австралии. Поиск «founder» мутаций среди этнических групп актуален не только для вышеперечисленных территорий, но имеет важное значение и для России. Согласно данным переписи населения 2010 г., в России проживают представители более 200 национальностей (этнических групп). Около 80 % населения России составляют русские (славяне), до 10 % - татары, белорусы, украинцы, башкиры, чуваши, чеченцы, армяне и по 0,5 % приходится на долю казахов, якутов, бурят, ингушей, удмуртов, осетин и др. Для коренного населения азиатской части Российской Федерации (буряты, эвенки, якуты, алтайцы, тувинцы, хакасы и др.) вопрос о молекулярных факторах, обусловливающих риск развития наследственных форм РМЖ, остается малоизученным. В табл. 1 представлены этнические группы РФ, в которых изучался спектр мутаций генов, ассоциированных с РМЖ.
Генетические особенности этносов России
Широкомасштабные исследования сотрудников НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ на территории Сибири позволили получить уникальные данные о генетической компоненте наследственных заболеваний в разных этносах, в основном это касается моногенных болезней, заболеваний сердечно-сосудистой системы и других патологических состояний, исследований в области наследственных злокачественных новообразований не проводилось. Тем не менее проведенное ранее изучение разнообразия генома этносов России является базой не только для генетики мультифакториальных болезней заболеваний, но и молекулярной эпидемиологии наследственных заболеваний. Так, по генетическим характеристикам этносы азиатской части России можно разделить на три группы: тюркоязычные народы Южной Сибири (южные и северные алтайцы, тувинцы) и киргизы, народы Восточной Сибири (буряты,
эвенки, якуты), европеоидные этносы Средней Азии (таджики и узбеки). Четвертую группу составляют славянские популяции. Показано, что популяции тюркских этносов Южной Сибири (алтайцы и тувинцы) являлись реципиентами значительного потока генов извне и при анализе населения мира кластеризуются с популяциями регионов индийского субконтинента, что говорит о преимущественно индоиранской основе их генофонда. Популяции народов Восточной Сибири (буряты, эвенки, якуты) не характеризуются разнообразием и интенсивным потоком генов извне и демонстрируют тесное генетическое родство, несмотря на выраженные лингвистические различия. Однако для бурят характерно выраженное молекулярное разнообразие, что свидетельствует о длительном времени генерации разнообразия или смешанном характере происхождения. Этносы Средней Азии (таджики и узбеки) характеризуются наибольшим внешним потоком генов извне, а при анализе населения мира кластеризуются с популяциями индийского субконтинента, что свидетельствует о преимущественно индоиранской основе их генофонда. Генофонд славянских популяций сходен с генным пулом европейских народов, при этом доля «монголоидной» компоненты очень невысока [28-31].
По данным С.А. Федоровой и Э.К Хуснутди-новой [32], европеоидный компонент в генофонде якутов, принадлежащих к народам Восточной Сибири (буряты, эвенки, якуты), составляет менее 10 %, что предполагает низкую распространенность у народов Восточной Сибири наследственных болезней, специфичных для популяций Европы.
Перспективы генетического
тестирования этносов РФ
Данные многих исследований указывают на необходимость изучения полиморфизма генов и их клинической значимости в качестве модификаторов риска развития РМЖ [33]. Так, широко распространенные мутации генов BRCA1/2, характерные для славян, были описаны в базе PubMed SNP, скорее всего, изначально эти находки рассматривались как «вероятно патогенные» (likely pathogenic) или «вариант с неясным функциональным значением» (variant of uncertain significance) и только в последующем были признаны как «высоко патогенные» мутации (pathogenic), ассоциированные с наследственными формами РМЖ в различных этнических группах.
В литературе описаны регионспецифичные полиморфизмы генов, которые могут быть вовлечены в патогенез РМЖ этнических групп России. Установлена ассоциация полиморфизма генов интерлейкинов (IL-17A, IL-17F, IL-12B, IL-4, IL-10) у жителей Республики Адыгея со злокачественными новообразованиями органов женской репродуктивной системы, разработаны клиниче-
таблица
Этнические группы РФ, в которых изучался спектр мутаций генов, ассоциированных с РмЖ
Этническая принадлеж- Изученные мутации генов ВЯСА1/2 Число обследо- Мутации генов ВЯСА1/2 Литература
ность ванных
Чеченцы ВЯСА1: 5382тзС 568 Не обнаружена [10]
ВЯСА1: с.181Т>а с.5266dupС, c.4034delA 128 с.5266dupС
Башкиры* СНЕК2: с.110(МеЮ, с.444+Ш>А, del5395, р.1157Т и p.R145W 120 Не обнаружены
ВЯСА1: c.181T>G, с.5266dupС, c.4034delA 68 с.5266dupС, c.4034delA
Украинцы* СНЕК2: с.1100delC, c.444+1G>A, 65 с.1100delC, c.444+1G>A, del5395, [11, 12]
del5395, р.1157Т и p.R145W р.I157T и p.R145W
Мордвины* ВЯСА1: c.181T>G, с.5266dupС, c.4034delA 5 с.5266dupС
Марийцы* ВЯСА1: c.181T>G, с.5266dupС, c.4034delA 9 c.5266dupC
Чуваши* ВЯСА1: c.181T>G, с.5266dupС, c.4034delA 20 Не обнаружены
100 Не обнаружены
Киргизы* ВЯСА1, ВЯСА2 и СНЕК2 50 ВЯСА1: 5382insC, 185delAG, [13, 14]
4154delA185, С6Ш и 2080delA
ВЯСА1: 185delAG, 300Т>а 4153delA,
Ханты* 4158A>G и 53821шС; 130 5382insC [15]
ВЯСА2: 695insT, 6174delT; СНЕК: 1100delC
ВЯСА1: 5382insC, 4154delC, 185delAG, Cys61Gly 400 5382insC, 4154delA [16]
Кабардинцы, Балкарцы ВЯСА1: 5382insC, 4154delA, 185delAG, ВЯСА2: 6174delT 300 5382insC, 4154delA, 6174delT [17]
СНЕК2: 1100delC, Ile157Thr ВЯСА2: 6174delT 400 6174delT [18]
NGS 6 Не обнаружены [19]
Армяне* ВЯСА1: 185delAG, 300T>G, 2080delA,
4153delA, 5382insC ВЯСА2: 6174delT 67 300T>G (C61G) [20]
ВЯСА1: 5382insC, 185delAG, ВЯСА2: 6174delT 34 Не обнаружены [21]
ВЯСА1: c.181T>G, с.5266dupС, c.4034delA 257 c.181T>G, с.5266dupС [22]
Татары* NGS 24 ВЯСА1: с.5161С>Т с. 5382insC, 300T>G ВЯСА2: с7544С^ c.468dup [12]
СНЕК2: с.1100delC, c.444+1G>A, del5395, р.I157T и p.R145W 245 del5395 [11]
Буряты*, ВЯСА1: 5382insC, 185delAG, 4153delAG,
Тувинцы*, T300G, 197 Не обнаружены [23, 24]
Алтайцы* ВЯСА2: 6174delT
ВЯСА1: 53821шС, 4153delA, С61G
Якуты СНЕК2: IVS2+1G>A, СНЕК^е!е9,10 1100delC NBN: 657del5 60 Не обнаружены [25]
Адыги ВЯСА1/2 83 5382insC [26]
Казахи* ВЯСА1/2 122 Не обнаружены [27]
Примечание: * - мутации генов репарации изучены у пациентов с учетом семейной истории РМЖ.
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2019; 18(2): 102-108 105
ские рекомендации [26]. Кроме того, выявлено, что rs1801133 (677C>T) гена MTHFR участвует в развитии наследственных форм РМЖ у казахов [27]. У татар описан вариант c.1047-2A>G гена CDK12 (циклинзависимая киназа 12), частота встречаемости которого составила 7,6 % [34]. В популяции армян с наследственным РМЖ методом NGS выявлено 39 SNP, 4 Indel, из которых 15 SNP и 3 Indel генов BRCA1/2 были идентифицированы впервые [19]. В статье N. Cherdyntseva et al. [23] представлены данные секвенирования гена BRCA1 бурятских семей с наследственным РМЖ, описано 10 полиморфизмов, 1 Indel (rs80359873, pathogenic) и 6 ранее не описанных нуклеотидных вариантов. Таким образом, в настоящее время идет накопление информации о полиморфных вариан-
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., RebeloM., ParkinD.M., FormanD., BrayF. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015 Mar 1; 136 (5): E359-86. doi: 10.1002/ijc.29210.
2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М., 2018. 250. [Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russian at 2017 (Morbidity and Mortality). Moscow, 2018. 250. (in Russian)].
3. ЛюбченкоЛ.Н., БатеневаЕ.И., ВоротниковИ.К., Портной СМ, Крохина О.В., Соболевский В.А., Жукова Л.Г., Хайленко В.А., Тюлян-дин С.А. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска. Успехи молекулярной онкологии. 2014; 2: 16-25. [LyubchenkoL.N., Bateneva Ye.I., VorotnikovI.K., Portnoy S.M., Krokhina O.V., Sobolevskiy V.A., ZhukovaL.G., Khaylenko V.A., Tyulyan-din S.A. Hereditary breast cancer: genetic and clinical hetergeneity, genetic testing, prophylactic surgery. Advances in Molecular Oncology. 2014; 2: 16-25. (in Russian)].
4. Имянитов Е.Н. Молекулярная диагностика в онкологии. Молекулярная биология. 2008; 42 (5): 772-85. [Imyanitov E.N. Molecular diagnostics in oncology. Molecular Biology. 2008; 42 (5): 772-85. (in Russian)].
5. Имянитов Е.Н., Соколенко А.П., Берлев И.В., Котив Х.Б., Городнова Т.В., Криворотько П.В., Бессонов А.А., Берштейн Л.М., Щербаков А.М., Беляев А.М., Семиглазов В.Ф. Носительство мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у здоровых женщин и мужчин: ДНК-тестирование, диагностические мероприятия и профилактика рака. Вопросы онкологии. 2017; 63 (2): 190-198. [ImyanitovE.N., SokolenkoA.P., Berlev I.V., Kotiv Kh.B., Gorodnova T.V., Krivorotko P.V., Bessonov A.A., Berstein L.M., Shcherbakov A.M., Belyaev A.M., Semiglazov V.F. Presence of BRCA1 and BRCA2 in healthy women and men: DNA testing, diagnostic activities and cancer prevention. Problems in Oncology. 2017; 63 (2): 190-198. (in Russian)].
6. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; 11 (4): 258-266. [Imyanitov E.N. Hereditary breast cancer. Practical Oncology. 2010; 11 (4): 258-266. (in Russian)].
7. Oza A.M., Cibula D., Benzaquen A.O., Poole C., Mathijssen R.H., Sonke G.S., Colombo N., Spacek J., Vuylsteke P., Hirte H., Mahner S., PlanteM., SchmalfeldtB., Mackay H., Rowbottom J., LoweE.S., Dougherty B., Barrett J.C., FriedlanderM. Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015; 16 (1): 87-89. doi: 10.1016/S1470-2045-(14)71135-0.
8. Габай П.Г., Карапетян Р.Ю. Профилактическая мастэктомия при мутации генов BRCA1 и BRCA2: правовые аспекты. Медицинское право. 2018; 1: 41-47. [GabayP.G., KarapetyanR.Yu. Preventive Mastectomy in Carriers of a BRCA1 or BRCA2 Gene Mutation: Legal Aspects. Medical Low. 2018; 1: 41-47. (in Russian)].
9. Karami F., MehdipourP. A Comprehensive Focus on Global Spectrum of BRCA1 and BRCA2 Mutations in Breast Cancer. Biomed Res Int. 2013; 2013: 928562. doi: 10.1155/2013/928562.
10. Бисултанова З.И., Бисултанова З.Р., ДжамбетоваПМ. Анализ встречаемости мутации 5382insC BRCA1 в чеченской популяции. II Кавказский экологический форум. Материалы международного форума. Грозный, 2015. 154—56. [Bisultanova Z.I., Bisultanova Z.R.,
тах РМЖ-ассоциированных генов, что, вероятно, в дальнейшем позволит приблизиться к пониманию патогенеза наследственных форм этой патологии среди различных этнических групп России.
Заключение
Представленные данные подтверждают актуальность поиска маркеров ранней диагностики, эффективности терапии, риска прогрессирования РМЖ у различных этносов. Данные о молекулярных механизмах наследственного РМЖ у этнических групп с семейной историей, принадлежащих к монголоидной расе, позволят в перспективе разработать инновационные стратегии персонализированной молекулярной терапии.
Dzhambetova P.M. Analysis of the occurrence of 5382insC BRCA1 mutations in the Chechen population. Materials of International Caucasian Ecological Forum. Grozny, 2015. 154-56. (in Russian)].
11. Бермишева М.А., Тахирова З.Р., Богданова Н., Хуснутдино-ва Э.К. Частота мутаций в гене СНЕК2 у больных раком молочной железы из Республики Башкортостан. Молекулярная биология. 2014; 48 (1): 55-61. [BermishevaM.A., TakhirovaZ.R., BogdanovaN., Khusnut-dinova E.K. Frequency of CHEK2 gene mutations in breast cancer patients from Republic of Bashkortostan. Molecular Biology. 2014; 48 (1): 55-61. (in Russian)]. doi: 10.7868/S0026898414010029.
12. Бермишева М.А., Богданова Н.В., Гилязова И.Р., Зиннатулли-наГ.Ф., Бисултанова З.И., Хуснутдинова Э.К. Этнические особенности формирования генетической предрасположенности к развитию рака молочной железы. Генетика. 2018; 54 (2): 233-242. [Bermisheva M.A., Bogdanova N.V., Giljazova I.R., Zinnatullina G.F., Bisultanova Z.I., Husnutdinova Je.K. Ethnic Features of Genetic Susceptibility to Breast Cancer. Genetics. 2018; 54 (2): 233-242. (in Russian)]. doi: 10.7868/ S0016675818020042.
13. МакиеваК.Б., Головачев С.В., СултангазиеваБ.Б., БукуевН.М. Результаты предварительного анализа структуры наследственного рака молочной железы у женщин кыргызской популяции. Опухоли женской репродуктивной системы. 2013; 3-4: 41-44. [Makieva K.B., Golovachev S.V., Sultangazieva B.B., Bukuyev N.M. Results of a preliminary analysis of the pattern of hereditary breast cancer in the women of a Kyrgyz population. Tumors of Female Reproductive System. 2013; 3-4: 41-44. (in Russian)].
14. Макиева К.Б., Головачев С.В., Алдашев А.А., Султангазие-ва Б.Б. Анализ полиморфизма в генах BRCA1 и BRCA2 у женщин раком молочной железы в Кыргызской Республике методом биологических микрочипов. Актуальные вопросы современной медицины. Материалы научно-практической конференции с международным участием. Екатеринбург, 2014. 163-64. [MakievaK.B., GolovachevS.V., Aldashev A.A., Sultangazieva B.B. Analysis of polymorphism in the BRCA1 and BRCA2 genes in women with breast cancer in the Kyrgyz Republic using the method of biological microchips. Actual issues of modern medicine. Materials ofthe scientific-practical conference with international participation. Yekaterinburg, 2014. 163-64. (in Russian)].
15. ЗахароваН.А., Донников М.В., ФилимоновА.В. Анализ мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2 на биологических микрочипах в рамках скрининговой программы по ранней диагностике рака молочной железы в Ханты-Мансийском автономном округе - Югре. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 18 (3): 67-69. [Zaharova N.A., DonnikovM.V., FilimonovA.V. Analysis of BRCA1/2 and CHEK2 genes mutations using biological microarray method as a part of the breast cancer screening program in The Khanty-Mansiysky Autonomous Okrug - Ugra. Journal of New Medical Technologies. 2011; 18 (3): 67-69. (in Russian)].
16. Пардилова С.А., ЖантуеваЛ.А., Канцалиев А.Л., Пирмагоме-дов А.Ш., Даурова Л.В., Боготова З.И., Биттуева М.М., Паритов А.Ю., Хандохов Т.Х., Гидова Э.М., Ситников М.Н. Анализ наследственных форм рака молочной железы по четырем мутациям гена BRCA1 в Кабардино-Балкарской Республике. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3: 169. [PardilovaS.A., ZhantuevaL.A., KancalievA.L., Pirmagomedov A.Sh., Daurova L.V., Bogotova Z.I., Bittueva M.M., Paritov A.Ju., Handohov T.H., Gidova Je.M., Sitnikov M.N. Analysis of hereditary breast cancers, four mutations of the gene BRCA1 in The Kabardino-Balkar Republic. Modern Problems of Science and Education. 2016; 3: 169. (in Russian)].
17. Биттуева М.М., Боготова З.И., Даурова Л.В., Гидова Э.М., Паритов А.Ю., Хандохов Т.Х., Ситников М.Н., Керефова М.К. Наследственная предрасположенность и клинико-морфологические особенности рака молочной железы у жительниц Кабардино-Балкарии. Современные проблемы науки и образования. 2014; 6: 1364. [BittuevaM.M., Bogotova Z.I., DaurovaL. V., Gidova Je.M., ParitovA.Ju., Handohov T.H., Sitnikov M.N., Kerefova M.K. Hereditary predisposition clinical and morphological features of breast cancer from residents of Kabardino-Balkaria. Modern Problems of Science and Education. 2014; 6: 1364. (in Russian)].
18. Жантуева Л.А., Пардилова С.А., Канцалиев А.Л., Пирмагоме-дов А.Ш., Боготова З.И., БиттуеваМ.М., Гидова Э.М., Паритов А.Ю., Даурова Л.В., Ситников М.Н., Хандохов Т.Х. Исследования частоты наследственных мутаций у больных с заболеваниями женской репродуктивной сферы в КБР. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3: 168. [Zhantueva L.A., Pardilova C.A., Kancaliev A.L., PirmagomedovA.Sh., Bogotova Z.I., BittuevaM.M., Gidova Je.M., Paritov A.Ju., Daurova L.V., Sitnikov M.N., Handohov T.H. Research frequency heritable mutation in patients with diseases of the female reproductive system in the Kabardino-Balkaria. Modern Problems of Science and Education. 2016; 3: 168. (in Russian)].
19. Atshemyan S., Chavushyan A., Berberian N., Sahakyan A., ZakharyanR., ArakelyanA. Characterization of mutations in patients with family BRCA1/2 history ofbreast cancer in Armenia. F1000Res. 2017 Jan 10; 6: 29. doi: 10.12688/f1000research.10434.1.
20. ВодолажскийД.И., ШатоваЮ.С., КомоваЕ.А., ДвадненкоК.В. Частота встречаемости BRCA-мутаций в Южном федеральном округе у больных с клиническими признаками наследственного рака молочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3: 49. [VodolazhskijD.I., Shatova Ju.S., KomovaE.A., DvadnenkoK.V. B RCA mutations among the patients with clinically hereditary breast cancer in the South Federal State. Modern Problems of Science and Education. 2015; 3: 49. (in Russian)].
21. Алиев К.А., Малый К.Д. Анализ встречаемости мутаций генов BRCA1/2 у больных раком молочной железы в Крымском регионе. Материалы III научной конференции профессорско-преподавательского состава, аспирантов, студентов и молодых ученых «Дни науки Крымского федерального университета им. В.И. Вернадского». Симферополь, 2017. 27-30. [Aliev K.A., Maly K.D. The assessment of BRCA1/2 gene mutation prevalence in patients with breast cancer in Crimea region. Proceedings of the III scientific conference of the faculty, graduate students, students and young scientists «Days of Science of the V.I. Vernadsky Crimean Federal University». Simferopol, 2017. 27-30. (in Russian)].
22. Shagimardanova E., Shigapova L., Gusev O., Nikitin A., Druzh-kovM., EnikeevR., GordievM. Germline BRCA screening in breast cancer patients in Tatar women population. Ann Oncol. 2016; 27 (6): 43-67. doi: 10.1093/annonc/mdw364.26.
23. CherdyntsevaN., GervasP., VoropaevaE., DenisovE., PisarevaL., Malinovskaya E., Maksimov V., Voevoda M., Perinov D., Panferova Y., CherdyntsevE., ChoynzonovE. New variants in the BRCA1 gene in buryat mongol breast cancer patients: report from two families. Cancer Biomark. 2017; 18 (3): 291-296. doi: 10.3233/CBM-161649.
24. ЧердынцеваН.В., Писарева Л. Ф., Панфёрова Е.В., ИвановаА.А., Малиновская Е.А., Одинцова И.Н., Дорошенко А.В., Гервас П.А., Слонимская Е.М., Шивит-оолА.А., ДворниченкоВ.В., ЧойнзоновЕ.Л. Этнические аспекты наследственного рака молочной железы в регионе ^бири. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014; 69 (11-12): 72-79. [Cherdyntseva N.V., Pisareva L.F., Ivanova A.A., Panferova Ye.V., Malinovskaya E.A., Odintsova I.N., Doroshenko A.V., Gervas P.A., Slonimskaya E.M., Shivitool A.A., Dvornichenko V.V., Cho-inzonov Ye.L. Ethnic Aspects of Hereditary Breast Cancer in the Region of Siberia. Annals ofthe Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 69 (11-12): 72-79. (in Russian)].
25. ФарахтдиноваА.Р., ФедороваСА.,Николаева Т.И., ИвановП.М., БермишеваМ.А., Доерк Т., Хуснутдинова Э.К. Анализ мутаций в генах BRCA1, CHEK2, NBS1 у больных раком молочной железы из РС (Я).
Якутский медицинский журнал. 2009; 2 (29): 91-93. [Farahutdinova A.R., Fedorova S.A., Nikolaeva T.I., IvanovP.M., BermishevaM.A., Doerk T., Husnutdinova Je.K. Analysis of mutations in the BRCA1, CHEK2, NBS1 genes in patients with breast cancer from Republic of Sakha (Yakutia). Yakut Medical Journal. 2009; 2 (29): 91-93. (in Russian)].
26. Тугуз А.Р., Муженя Д.В., Анохина Е.Н., Дорошенко А.С., Ашканова Т.М., Алдонина Л.Д., Руденко К.А., Кизянов А.Ф., Соколова О.В., Шумилов Д.С., СмольковИ.В. G197/197A полиморфизмы гена провоспалительного 1L-17A при сердечно-сосудистых заболеваниях и злокачественных новообразованиях женских репродуктивных органов у жителей Республики Адыгея. Вестник Адыгейского государственного университета. Серия естественно-математических и технических наук. 2012; 1 (98): 120-129. [Tuguz A.R., Muzhenya D.V., Anokhina E.N., Doroshenko A.S., Ashkanova T.M., Aldonina L.D., Ruden-ko K.A., Kizyanov A.F., Sokolova O.V., Shumilov D.S., Smol'kov I.V. Polymorphisms G197 and 197A of the pro-inflammatory IL-17A gene associated with cardiovascular diseases and malignant new growths of female reproductive organs at inhabitants of the Republic of Adygheya. Bulletin of the Adyghe State University. A series of natural-mathematical and technical sciences. 2012; 1 (98): 120-129. (in Russian)].
27. Akilzhanova A., Nurkina Z., Momynaliev K., Ramanculov E., Zhumadilov Z., Rakhypbekov T., Hayashida N., Nakashima M., Taka-mura N. Genetic profile and determinants of homocysteine levels in Kazakhstan patients with breast cancer. Anticancer Research. 2013; 33 (9): 4049-4059.
28. Пузырев В.П., Назаренко Л.П. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственной патологии в Западной Сибири. Томск, 2000. 192. [Puzyrev V.P., Nazarenko L.P. Genetic-epidemiological study of hereditary pathology in Western Siberia. Tomsk, 2000. 192. (in Russian)].
29. Пузырев В.П., Назаренко Л.П., ЛебедевИ.Н. Генетический груз и орфанные болезни в сибирских популяциях. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2013; 33 (2): 54-62. [Puzyrev V.P., Nazarenko L.P., Lebedev I.N. Genetic load and orphan diseases in Siberian populations. Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013; 33 (2): 54-62. (in Russian)].
30. NazarenkoL.P., Puzyrev V.P. Hereditary diseases among the Yakuts in Genomics and heals in the developing world. Oxford University Press. 2012; 112: 1323-1354.
31. Степанов В.А. Этногеномика населения северной Евразии. Томск, 2002. 244. [Stepanov V.A. Etnogenomics of the Nord-Eurasian population. Tomsk, 2002. 244. (in Russian)].
32. Федорова С.А., Хуснутдинова Э.К. Генофонд народов Республики Саха (Якутия): структура, происхождение, генетические взаимоотношения. Генетика. 2010; 46 (9): 1244-1246. [Fedorova S.A., Khusnutdinova E.K. Gene pool of peoples from the Republic Sakha (Yakutia): Structure, origin, genetic relationships. Genetics. 2010; 46 (9): 1244-1246. (in Russian)].
33. Сытенкова К.В., ГузиеваЖ.М., КазаковМ.П., Любченко Л.Н., Поддубная И.В. Аллельные варианты в генах BRCA1, BRCA2, TP53, ассоциированные с развитием рака молочной железы. Современная онкология. 2011; 3: 22-26. [Sytenkova K.V., Guzieva Zh.M., Kazakov M.P., Lubchenko L.N., Poddubnaya I.V. Allelic variants in the BRCA1, BRCA2, TP53 genes associated with the development of breast cancer. Modern Oncology. 2011; 3: 22-26. (in Russian)].
34. Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Шигапова Л.Х., Дружков М.О., Шагимарданова Е.И., Еникеев Р. Ф., Ходырев Д.С., Гусев О.А., Никитин А.Г. Гены BRCA1 и BRCA2: популяционные особенности развития рака молочной железы у татарских женщин. Медицинская генетика. 2016; 15 (10): 50-52. [Brovkina O.I., Gordiev M.G., Shigapova L.H., Druzhkov M.O., Shagimardanova E.I., Enikeev R.F., Khodyrev D.S., Gusev O.A., Nikitin A.G. BRCA1 and BRCA2 genes: population aspects of breast cancer between Tatar woman. Medical Genetics. 2016; 15 (10): 50-52. (in Russian)].
Поступила/Received 10.01.19 Принята в печать/Accepted 28.02.19
сведения об авторах
Гервас Полина Анатольевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (г Томск, Россия). SPIN-код: 2934-7970. Author ID (РИНЦ): 183827. Researcher ID (WOS): C-5846-2012. Author ID (Scopus): 13613767400. ORCID: 0000-0003-0051-8814. E-mail: pgervas@yandex.ru.
Молоков Алексей Юрьевич, магистрант автономной магистерской программы «Трансляционные химические и биомедицинские технологии», Томский государственный университет (г Томск, Россия). SPIN-код: 1347-8410.
Панферова Елена Владимировна, кандидат медицинский наук, заведующая онкологическим отделением, Иркутский областной онкологический диспансер (г. Иркутск, Россия).
Писарева Любовь Филипповна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник группы эпидемиологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук (Томск, Россия). SPIN-код: 3529-0202. Author ID (РИНЦ): 183827. Author ID (Scopus): 7003646806. ORCID: 0000-0003-3507-0095.
Чердынцева Надежда Викторовна, доктор биологических наук, профессор, член-корреспондент РАН, заведующая лабораторией молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук; Национальный исследовательский Томский государственный университет (г Томск, Россия). SPIN-код: 5344-0990. Researcher ID (WOS): C-79432012. Author ID (Scopus): 66039117744. ORCID: 0000-0003-1526-9013.
Финансирование
Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта №18-29-09046.
Конфликт интересов
Авторы объявляют, что у них нет конфликта интересов.
ABOUT THE AUTHORS
Polina A. Gervas, PhD, Researcher, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). Researcher ID (WOS): C-5846-2012. Author ID (Scopus): 13613767400. ORCID: 0000-0003-0051-8814. E-mail: pgervas@yandex.ru.
Aleksey Yu. Molokov, Master's student at Autonomous Educational Program of Translational Chemical and Biomedical Technologies, Tomsk State University (Tomsk, Russia).
Yelena V. Panferova, MD, PhD, Head of the Oncology Department, Irkutsk Regional Oncological Dispensary, Russian Federation (Irkutsk, Russia).
Lyubov F. Pisareva, MD, DSc, Professor, Principal Researcher, Epidemiology Department, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia). Author ID (Scopus): 7003646806. ORCID: 0000-0003-35070095.
Nadezhda V. Cherdyntseva, DSc, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Molecular Oncology and Immunology, Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences (Tomsk, Russia); Tomsk State University (Tomsk, Russia). Researcher ID (WOS): C-7943-2012. Author ID (Scopus): 6603911744. ORCID: 0000-0003-1526-9013.
Funding
The study was carried out with the financial support of the Russian Foundation for Basic Research in the framework of the research project № 18-29-09046. Conflict of interest
The authors declare that they have no conflict of interest.
