CC BY
135УДК 618.34.346-007.251-084
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ И ПРОФИЛАКТИКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО РАЗРЫВА ПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК
Кондратюк Д. В., Рыбалка А. Н., Шлапак И. М., Сулима А. Н.
Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии факультета подготовки медицинских кадров высшей квалификации и дополнительного профессионального образования, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия; Для корреспонденции: Кондратюк Денис Владимирович, старший лаборант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПМКВК и ДПО, Медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», e-mail: [email protected]
For correspondence: Denis V. Kondratyuk, Senior Assistant of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Faculty Post-diploma Education, Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, e-mail: [email protected]
Information about authors:
Kondratyuk D. V., https://orcid.org/0000-0001-5383-9326 Rybalka A. N., https://orcid.org/0000-0003-2786-5218 Shlapak I. M., https://orcid.org/0000-0002-1140-6378 Sulima A. N., https://orcid.org/0000-0002-2671-6985
РЕЗЮМЕ
В статье проведен анализ современных взглядов на этиологию, патогенез, диагностику и тактику ведения беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек. Проанализирована отечественная и зарубежная литература, проведен обзор причин и факторов риска развития гнойно-септических осложнений преждевременного разрыва плодных оболочек. Намечены основные проблемы, связанные с преждевременным разрывом плодных оболочек, а также возможные пути их решения.
Ключевые слова: преждевременный разрыв плодных оболочек; этиопатогенез; профилактика.
ETIOPATHOGENESIS AND PREVENTION OF PREMATURE RUPTURE OF AMNIOTIC MEMBRANES
Kondratyuk D. V., Rybalka A. N., Shlapak I. M., Sulima A. N.
Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The paper analyzes modern views on etiology, pathogenesis, diagnosis and management tactics of pregnant women with premature rupture of membranes. Has been analyzed the domestic and foreign literature, the causes and risk factors of development of purulent-septic complications of premature rupture membranes have been reviewed. The main problems which are associated with premature rupture of membranes are marked, as well as possible ways of their solution, are outlined.
Key words: premature rupture of membranes; etiopathogenesis; prevention.
Частота осложнений в акушерстве продолжает оставаться на высоком уровне. Одним из таких осложнений в акушерстве, составляющих сложную акушерскую ситуацию и имеющую неоспоримый вклад в формирование структуры перинатальной заболеваемости и смертности, является преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО).
Чaстoтa встречаемости ПРПО за последнее время увеличилась в 1,5-2 раза. В структуре всех беременностей составляет 2-20 %. При доношенной беременности ПРПО наблюдается в 8-10 % случаев, сопровождает от 25 до 38 % преждевременных родов (ПР) и ассоциировано с 18-20 % перинатальной смертности. [1].
Согласно определению Всемирной организации здравоохранения, под ПPПO понимают нарушeниe цeлoстнoсти oбoлочeк плoда и излита
oкoлoплoдных вoд дo нaчaлa рoдoвoй дeятeльнoсти нeзависимo oт срoкa бeремeннoсти. До настоящего момента факторы, провоцирующие ПРПО, являются дискутабельными, несмотря на прогресс медицины и большое количество исследований в этой области [2-5].
Факторами риска развития ПРПО в сочетании с ПР могут быть: экстрагенитальная патология; вредные привычки матери и неблагоприятные факторы трудового процесса на производстве; низкий социально-экономический статус; наследственные причины; ПР в анамнезе; перенесенные вирусные заболевания; истмико-цервикальная недостаточность; перерастяжение и аномалии развития матки; операции хирургического профиля во время беременности [6]. Инфекция выступает наиболее распространенной причиной ПРПО [7-9].
По данным современной науки, ПР, ассоциированные с ПРПО, в сроке 22-27 недель беременности имеют инфекционную этиологию либо обусловлены врожденной наследственной патологией плода. В сроке гестации 28-33 недели инфекционный фактор составляет 50 % случаев, а с 34 недели -обусловлено множеством других причин, которые не связанны с инфекцией.
Также одним из этиологических факторов ПРПО можно считать активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ). ПОЛ активируется микроорганизмами при участии фагоцитов и макрофагов. Имеются данные о зависимости данной акушерской патологии от состояния антиоксидантной системы организма, в частности от концентрации антиоксиданта лютеина. Возрастание последнего вначале беременности способствует росту частоты ПРПО [10].
Ряд ученых выдвигают «коллагеновую» теорию возникновения ПРПО, а именно - патологию коллагена плодных оболочек. Именно повышение концентрации С-пропептида коллагена I типа в сроке 16 недель гестации и более приводит к увеличению частоты ПРПО. Этому также могут способствовать локальные дефекты плодных оболочек, обусловленные недостаточностью обмена микроэлементов и витаминов, являющихся компонентами металло-протеинов. Последние, как известно, регулируют процессы биосинтеза коллагена и эластина оболочек [11]. Лейкоциты, расположенные на границе материнских и плодных тканей, создают особое специфическое микроокружение, которое вызывает коллагеноз и способствует развитию ПРПО [12-15]. В современной зарубежной литературе имеются данные и о том, что при ПРПО происходит нарушение метаболизма в обмене плазминогена [16]. Были изучены процессы влияния прогестина и тромбина на экспрессию металлопротеиназы-3 в децидуальных клетках при ПРПО [17].
Сторонники простагландиновой теории связывают ПРПО с повышением синтеза простаглан-динов Б2а и е2 клетками амниального эпителия [18]. Существующие варианты накопления про-стагландинов связаны с активизацией нейтрофи-лов, а также с особенностями самих бактерий. Так, первый вариант развития событий - когда бактериальная инфекция и воспалительный ответ способствуют продукции простагландинов нейтро-фильными лейкоцитами в плодных оболочках, что каскадом вызывает деструкцию коллагена в околоплодных оболочках и тонус матки [19]. Штаммы некоторых бактерий образуют фосфолипазу А2, а отсюда и высвобождение арахидоновой кислоты из мембран фосфолипидов в амнион [20-22]. Как известно, медиаторами родов у всех млекопитающих являются простагландины [10]. Глюкокор-
тикоиды, в свою очередь, отвечают за иммунный ответ на встречу с инфекционным агентом. Обладая противовоспалительным действием во многих тканях организма, глюкокортикоиды реализуют это путем подавления синтеза простагландинов, но в амнионе глюкокортикоиды, наоборот, увеличивают выработку простагландинов [16]. В литературе также приводятся данные, что дексаметазон нивелирует синтез фибронектина и коллагена III типа в начальных культурах эпителиальных амни-отических клеток. Скорее всего, глюкокортикоиды синтезируются в ответ на стресс от бактериальной инфекции, что может способствовать ПРПО [10].
Изучалась коррелятивность показателей эла-стазы нейтрофилов (МБ) с секреторным лейкоцитарным ингибитором протеазы (ББР^ при ПРПО. Нарушение баланса между последними приводит к «дефектному» процессу деструкции ткани в условиях хронического воспаления. В амниотической жидкости МБ увеличивается и уменьшается ББР! при микробной инвазии в околоплодных водах. Это процесс происходит как при преждевременных родах, так и при родах в доношенном сроке [17]. Микробная инвазия в амниотическую полость увеличивает концентрацию Ш-8 при ПРПО, что влечет в очаг воспаления и активирует нейтро-филы, повреждающие плодные оболочки [18]. Как известно, значение Ш-6 в околоплодных водах коррелирует с инфекцией в матке, а значение Ш-8 - с ПР [19].
1/3 (34 %) доношенных с ПРПО подтверждает наличие микробной инвазии [17]. Т-клеточная инфильтрация плодовых оболочек способствует каскаду воспалительных цитокинов. Лейкоциты, которые благодаря хемокинам привлекаются к месту разрыва оболочек, выделяют ряд цитокинов: !Б-1Б, Т№, эластазу, коллагеназу и металлопептидазу-9 (ММР-9). Данные цитокины катализируют процесс разрушения соединительной ткани и апоптоза плодных оболочек [9; 21].
Ряд ученых считают, что именно плод играет ведущую роль в патогенезе ПРПО. Определяя концентрацию ММР-9, Ш-ф, растворимого рецептора ТЫБ-1 (бтыб-ш), Ш-6, и ТОТ-2 (бтот-м) в жидкой части плацентарной крови у женщин с ПРПО и женщин со своевременным излитием вод был выявлен рост ММР-9 и уменьшение ш-ф, бтот-ш и 8Т№-Б.2 - этот факт тоже можно рассматривать как пусковой в патогенезе разрыва плодных оболочек. Доказана взаимосвязь показателей цитокинов жидкой части плацентарной крови и проявления восходящей инфекции [5].
Научно обсуждаются варианты раннего выявления внутриматочной инфекции с целью прогнозирования состояния женщины и новорожденного. Это значимо при ПРПО при отсутствии
готовности шейки матки к родам. Согласно литературным данным о наступлении и развитии родов, ПРПО можно рассматривать как процесс подготовительного периода к родам [23]. Проведены коль-поцитологические исследования при ПРПО, которые подтверждают со 100 % вероятностью первый или второй типы мазков («прогрессирующую беременность» или «близко к родам») [24].
Отсюда, как следствие, инфекционные осложнения в большинстве случаев отмечаются при недоношенной беременности. При данной ситуации развиваются состояния, опасные и угрожающие жизни матери и плода - гнойно-септические осложнения, преждевременное созревание шейки матки. Синтезируются ферменты, отслаивающие плаценту и способствующие размягчению оболочки плодного яйца. При недоношенной беременности основными причинами неонатальной смертности при наличии ПРПО являются незрелость органов и систем, сепсис и гипоплазия легких. Факторами риска неонатального сепсиса являются ге-стационный срок и развитие хориоамнионита [25; 26].
Имеются также и противоречивые научные данные о том, что именно интраамниальная инфекция, которая имеет связь с длительным безводным промежутком, дает возможность созреть легким плода, а также уменьшает риски респираторных осложнений [27]. Некоторые исследователи отметили, что зачастую ПРПО при недоношенном сроке беременности происходит на фоне повышенного содержания эндотоксина [13].
Частота ПРПО прямо пропорционально увеличивается до 30 % у женщин с уже имеющейся инфекцией цервикального канала (хламидийная инфекция, гонорея), бактериальной инфекцией влагалища (гарднереллез, кандидоз, вагинит, трихомонадная инфекция либо их сочетания), системной инфекцией, инфекцией, вызванной вирусами (вирусом папилломы человека, вирусом простого герпеса II, цитомегаловирусом) [7]. При обострении во время беременности хронического пиелонефрита вероятность ПРПО увеличивается до 60 %. В свою очередь, частота инфицирования восходящим путем оболочек околоплодных вод и микробной контаминации полости амниона составляет в первые сутки после ПРПО от 37,9 до 58,5 % [28].
Диагностировать ПРПО в 20-47 % случаев бывает достаточно сложно [29]. Установление точного диагноза ПРПО - это ключевой момент для дальнейшей акушерской тактики. Гипердиагностика ПРПО может привести к неоправданно длительной выжидательной тактике, следовательно, увеличивается риск восходящей инфекции. С другой стороны, это может привести к непоказанной го-
спитализации и последующему родовозбуждению [1]. Несовершенство комплекса стандартных методов исследования, которые используются, а именно: осмотр в стерильных зеркалах, проба «кашле-вого толчка», нитразиновый тест, который основан на измерении рН секрета влагалища, феномен «папоротника», определяемый микроскопически при исследовании нативного мазка, маловодие, выявленное при ультразвуковом исследовании, не всегда подтверждают 100 % ПРПО. Достоверным подтверждением ПРПО можно считать отсутствие плодного пузыря при вагинальном осмотре и усиление подтекания вод при отталкивании предлежащей части. Представляет интерес внедрение в клиническую практику для подтверждения ПРПО иммунохроматографических тестов (основаны на определении веществ-маркеров, содержащихся в большом количестве преимущественно в околоплодных водах). На сегодняшний день экспресс-тест (основан на определении плацентарного а-микроглобулина-1) является одним из наиболее точных, но не всегда доступным в практическом акушерстве [14].
Наибольшие трудности представляет не столько диагностика ПРПО, сколько ранняя диагностика возможных септических состояний и осложнений его. Предложенные для диагностики ПРПО, благодаря достижениям последних лет, энзимы плазмы крови как биоценоз общих и местных реакций на тканевое повреждение, которое может быть вызвано различными причинами, также не всегда легкодоступны в акушерских стационарах. С-реактивный белок (СРБ), как маркер неспецифического воспаления, может быть использован как маркер развития инфекции при ПРПО. Рост СРБ в крови более 800 нг/мл ассоциирован с инфекцией внутри амниона, а значит и зависим с фуниситом, гистологически и клинически с хориоамниони-том [30; 31]. СРБ продуцируется гепатоцитами и не проникает через плаценту, что может косвенно отражать состояние плода. Изменение его концентрации может быть маркером присоединившейся инфекции или отображать фазы воспалительного ответа. Однако взгляды ученых противоречивы в отношении специфичности СРБ, поскольку увеличение его концентрации бывает возможным и при нормально протекающей беременности [32; 33]. Бактериальные эндотоксины и провоспалитель-ные цитокины стимулируют выработку кальцито-нина, а его предшественник, как известно, является маркером сепсиса. Последнему отводится высокая роль в диагностике сепсиса.
Таким образом, как мать, так и плод при ПРПО даже при отсутствии первичной инфекции не имеют защитных механизмов против инфекционных агентов и последующего развития воспаления.
Ребром стоит вопрос о единстве взглядов на тактику сохранения и курации беременности и родов, которые осложнены ПРПО при доношенной гестации. Ряд ученых рассматривают целесообразность применения выжидательной тактики. Остальные полагают, что нарушение целостности амниона может нести угрозу инфицирования, развития осложнений, как для матери, так и для плода, и являются сторонниками активной тактики при ПРПО. У большего процента женщин с ПРПО при доношенной гестации родовая деятельность может развиться спонтанно и относительно быстро. Тактика ведения пациенток с ПРПО подробно описана в клинических рекомендациях [4].
Патогенез ПРПО разноречив, и существующие биохимические аспекты патогенеза ПРПО (уточнение или опровержение некоторых из них) позволят ускорить решение ряда акушерских проблем, связанных с вопросами тактики ведения беременности и родов при ПРПО в практическом акушерстве. Разработка и внедрение новых методов превентивной профилактики гнойно-септических осложнений при ПРПО позволит превентивно подойти к профилактике даже возможного сепсиса.
Описанные выше предпосылки к развитию гнойно-септических осложнений у беременных с ПРПО (особенно у которых проводится длительная выжидательная тактика) диктуют необходимость оценки состояния беременной на доклиническом этапе развития данных осложнений. Эндотоксин-липополисахарид, повышение которого отмечается при размножении микроорганизмов в амни-отической жидкости, способен катализировать гемодинамические расстройства и диссеминиро-ванную внутрисосудистую коагуляцию (как крайний вариант, вплоть до развития синдрома диссе-минированного внутрисосудистого свёртывания), потенцировать адгезивные свойства тромбоцитов, активировать систему сывороточного комплемента, провоцировать преждевременные роды, развитие энцефалопатии и токсической дистрофии печени [34]. Высокая вирулентность возбудителей, наличие высокоактивных ферментов и токсинов, иммунодефицит, неблагоприятный аллергический фон, повышенная индивидуальная чувствительность организма, несвоевременно начатое лечение - все это может стать факторами развития инфекционных осложнений. Для последних характерно присутствие синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ): нарушаются макро- и микроциркуляция крови, водно-электролитный баланс, кислотно-основное равновесие, накапливаются избыточные клеточные и промежуточные продукты обмена веществ. ЭИ есть полиэтиологичный и полипато-генетичный синдром, который характеризуется накоплением в тканях и биологических жидко-
стях эндогенных токсических субстанций, избытка продуктов нормального или извращенного обмена веществ. ЭИ сопровождает все заболевания, связанные с повышенным белковым катаболизмом, деструкцией тканей, нарушением выделительных и детоксикационных систем организма [34]. ЭИ предшествует гнойно-септическим осложнениям, инфекционно-токсическому, или септическому, шоку, для которого характерны все критерии шока как типового патологического процесса. Оценка ЭИ у беременных с ПРПО может стать ключевым в ранней диагностике и прогнозе исхода родов.
В настоящее время существуют разногласия в диагностических и лечебных подходах клиницистов к курации состояний, описываемых синдромами эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа, роль именно ЭИ подтверждена биохимическими исследованиями. Несмотря на то, что эндогенная интоксикация по-лиэтиологична, необходимо выделять следующие лабораторные стигмы, основные первичные механизмы ее развития: продукционный или обменный, резорбтивный, реперфузионный, ретенцион-ный, инфекционный.
Применение коэффициентов интоксикации у больных с воспалительными заболеваниями органов малого таза повышает оценку степени эндогенной интоксикации, а значит, может служить в качестве оценочного критерия необходимости применения уже и экстракорпоральных методов детоксикации [34]. В арсенал детоксикационных средств лечения эндогенной интоксикации входят гемосорбция, лимфосорбция, плазмосорбция, ультрафиолетовое облучение крови, плазмаферез и другие методы [1].
Использование плазмафереза в акушерстве и гинекологии обусловлено его доказанной эффективностью при лечении широкого спектра патологических состояний, а также практическим отсутствием побочных эффектов при правильном проведении процедуры [34].
Учитывая наличие у беременных физиологической иммуносупрессии, кульминация проявления гнойно-септических осложнений может быть отсрочена по времени в зависимости от присутствия сопутствующей патологии. Изучение фонового состояния беременной при наличии рисков молниеносного развития этих осложнений, их ранняя диагностика, и пути профилактики, всегда представляют научный и практический интерес, способный повлиять на перинатальный исход этой беременности, здоровье матери и будущего ребенка.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interest to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сухих Г. Т., Серов В. Н., Адамян Л. В., Филиппов О. С., Баев О. Р., Клименченко Н. И. Те-труашвили Н. К., Тютюнник В. Л., Ходжаева З. С., Холин А. М. Преждевременный разрыв плодных оболочек: клинические рекомендации (протокол). Москва: ФГБУ «НЦАГП им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России; 2014.
2. Айламазян Э. К., Кулаков В. И., Радзинский В. Е., Савельева Г. М. Акушерство. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007.
3. Тоноян Л. А. Тактика ведения родов при преждевременном излитии околоплодных вод: Дис. ... канд. мед. наук. Москва; 2007. Доступно по: http://medical-diss.com/docreader/240258/ d?#?page=1. Ссылка активна 25.03.2018.
4. Dollner H., Vatten L., Halgunset J., Rahimipoor S., Austgulen R. Histologic chorioamnionitis and umbilical serum levels of pro-inflammatory cytokines and cytokine inhibitors. BJOG. 2002;109(5):534-539.
5. Акушерство и гинекология: клинические рекомендации. Под ред. Савельевой Г. М., Серова
B. Н., Сухих Г. Т. 4-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭО-ТАР-Медиа; 2016.
6. Орджоникидзе Н. В., Емельянова А. И., Панов В. О., Кесова М. И., Потапова С. Ю. Беременность и роды при заболеваниях мочевыводящих органов. Под ред. Сухих Г. Т. М.: Пресс-Меню, 2009.
7. Дианова Т. В., Свердлова Е. С., Кулинич
C. И. Течение беременности и родов у женщин с урогенитальными инфекциями. IV съезд акушеров-гинекологов России; 30 Сентября - 2 Октября, 2008; Москва. Доступно по: http://www.mediexpo. ru/fileadmin/user_upload/content/pdf/thesis/md08. pdf. Ссылка активна на 24.03.2018.
8. Di Renzo G. C., Roura L. C., Facchinetti F., Antsaklis A., Breborowicz G., Gratacos E., Husslein P., Lamont R., Mikhailov A., Montenegro N., Radunovic N., Robson M., Robson S. C., Sen C., Shennan A., Stamatian F., Ville Y. Guidelines for the management of spontaneous pretermlabor: identification ofspontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011;24(5):659-667. doi: 10.3109/14767058.2011.553694.
9. Gomez-Lopez N., Estrada-Gutierrez G., Jimenez-Zamudio L., Vega-Sanchez R., Vadillo-Ortega F. Fetal membranes exhibit selective leukocyte chemotaxic activity during human labor. J. Reprod. Immunol. 2009;80(1 -2): 122-131. doi: 10.1016/j. jri.2009.01.002.
10. Gomez-Lopez N., Laresgoiti-Servitje E., Olson
D. M., Estrada-Gutiérrez G., Vadillo-Ortega F. The role ofchemokines in term and premature rupture ofthe fetal membranes: a review. Biol. Reprod. 2010;82(5):809-814. doi: 10.1095/biolreprod.109.080432.
11. Hamilton S., Oomomian Y., Stephen G., Shynlova O., Tower C. L., Garrod A., Lye S. J., Jones R. L. Macrophages infiltrate the human and rat decidua during term and preterm labor: evidence that decidual inflammation precedes labor. Biol. Reprod. 2012;86(2):39. doi: 10.1095/ biolreprod.111.095505.
12. Bardou M., Hadi T., Mace G., Pesant M., Debermont J., Barrichon M., Wendremaire M., Laurent N., Sagot P., Lirussi F. Systemic increase in human maternal circulating CD14+CD16- MCP-1+ monocytes as a marker of labor. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014;210(1):70.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.031.
13. Алеев И. А. Преждевременный разрыв плодных оболочек. Информационное письмо. Под ред. Радзинского В. Е., Ордиянц И. М. М.: Медиа-бюро StatusPraesens; 2011.
14. Gómez López N. Y., Estrada Gutiérrez G., Beltrán Montoya J., Vadillo Ortega F. Assessment of a microarray of solid-phase antibodies to the study of chemokines secreted by the chorioamniotic membrane. Ginecol. Obstet. Mex. 2006;74(12):666-670.
15. Арутюнян А. М., Мищенко А. Л., Казакова Л. А. Несвоевременное излитие околоплодных вод и родовой травматизм у беременных, принимающих глюкокортикоиды. VIII Всероссийский научный форум «Мать и дитя»; Октябрь 3-6, 2006; Москва. Доступно по: https://www.mediexpo.ru/ fileadmin/user_upload/content/pdf/thesis/md06_ part1.pdf. Ссылка активна на 24.03.2018.
16. Gomez-Lopez N., Vadillo-Perez L., Hernandez-Carbajal A., Godines-Enriquez M., Olson D. M., Vadillo-Ortega F. Specific inflammatory microenvironments in the zones of the fetal membranes at term delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011;205(3):235.e15-24. doi: 10.1016/j.ajog.2011.04.019.
17. Seong H. S., Lee S. E., Kang J. H., Romero R., Yoon B. H. The frequency of microbial invasion of the amniotic cavity and histologic chorioamnionitis in women at term with intact membranes in the presence or absence of labor. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008;199(4):375.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.040.
18. Storme L., Rakza T., Houfflin-Debarge V., Dufour P., Bouissou A., Subtil D., Deruelle P. Consequences of premature rupture of the membranes in the perinatal lung Arch Pediatr. 2007;14(Suppl 1):S42-48.
19. Norman J. E., Bollapragada S., Yuan M., Nelson S. M. Inflammatory pathways in the mechanism of parturition. BMC Pregnancy and Childbirth. 2007;7(Suppl 1):S7. doi: 10.1186/1471-2393-7-S1-S7.
20. Kumar D., Fung W, Moore R. M., Pandey V., Fox J., Stetzer B., Mansour J. M., Mercer B. M., Redline R. W., Moore J. J. Proinflammatory cytokines found in amniotic fluid induce collagen remodeling, apoptosis, and biophysical weakening of cultured human fetal
membranes. Biol. Reprod. 2006;74(1):29-34. doi: 10.1095/biolreprod.105.045328.
21. Gomez-Lopez N., Hernandez-Santiago S., Lobb A. P., Olson D. M., Vadillo-Ortega F. Normal and premature rupture of fetal membranes at term delivery differ in regional chemotactic activity and related chemokine/cytokine production. Reprod. Sci. 2013;20(3):276-284. doi: 10.1177/1933719112452473.
22. Tamassia N., Le Moigne V, Calzetti F., Donini M., Gasperini S., Ear T., Cloutier A., Martinez F. O., Fabbri M., Locati M., Mantovani A., McDonald P. P., Cassatella M. A. The MyD88-independent pathway is not mobilized in human neutrophils stimulated via TLR4. J. Immunol. 2007;178(11):7344-7356.
23. Савельева Г. М., Шалина Р. И., Плеханова Е. Р, Клименко П. А., Сичинава Л. Г., Выхристюк Ю. В., Таран А. Г., Прядко Е. С., Лебедев Е. В. Современные проблемы преждевременных родов. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010;10(3):52-59.
24. Ходжаева З. С. Тактика ведения спонтанных преждевременных родов с позиций доказательной медицины (клиническая лекция). Гинекология. 2010;12(2):12-16.
25. Vermillion S. Т., Soper D. E., Newman R. B. Neonatal sepsis and death after multiple courses of antenatal betamethasone therapy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000;183(4):810-814. doi: 10.1067/ mob.2000.108838.
26. Salem S. Y., Sheiner E., Zmora E., Vardi H., Shoham-Vardi I., Mazor M. Risk factors for early neonatal sepsis. Arch. Gynecol. Obstet. 2006;274(4):198-202. doi: 10.1007/s00404-006-0135-1.
27. Richardson B. S., Wakim E., daSilva O., Walton J. Preterm histologic chorioamnionitis: impact on cord gas and pH values and neonatal outcome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006;195(5):1357-1365. doi: 10.1016/j. ajog.2006.03.053.
28. Chan G. J., Lee A. C., Baqui A. H., Tan J., Black R. E. Risk of early-onset neonatal infection with maternal infection or colonization: a global systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2013;10(8):e1001502. doi: 10.1371/j ournal.pmed.1001502.
29. Al-Kadri H. M., Bamuhair S. S., Johani S. M., Al-Buriki N. A., Tamim H. M. Maternal and neonatal risk factors for early-onset group B streptococcal disease: a case control study. Int. J. Womens Health. 2013;5:729-735. doi: 10.2147/IJWH.S52206.
30. Menon R., Fortunato S. J. Infection and the role of inflammation in preterm premature rupture of the membranes. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2007;21(3):467-478. doi: 10.1016/j. bpobgyn.2007.01.008.
31. Azizia M. M., Irvine L. M., Coker M., Sanusi F. A. The role of C-reactive protein in modern obstetric and gynecological practice. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006;85(4):394-401.
32. Глуховец Б. И. Восходящее инфицирование фетоплацентарной системы. М.: МЕДпресс-ин-форм; 2006.
33. Sereepapong W, Limpongsanurak S., Triratanachat S., Wannakrairot P., Charuruks N., Krailadsiri P. The role of maternal serum C-reactive protein and white blood cell count in the prediction of chorioamnionitis in women with premature rupture of membranes. J. Med. Assoc. Thai. 2001;84(Suppl 1):S360-366.
34. Виноградова О. П., Гладилин Г. П., Кузнецова М. Н., Советкина О. А. О маркёрах степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации при воспалительных заболеваниях органов малого таза в гинекологии. Фундаментальные исследования. 2012;8-1:60-63.
REFERENCES
1. Sukhikh G. T., Serov V. N., Adamyan L. V., Filippov O. S., Baev O. R., Klimenchenko N. I. Tetruashvili N. K., Tyutyunnik V. L., Khodzhaeva Z. S., Kholin A. M. Prezhdevremennyi razryv plodnykh obolochek: klinicheskie rekomendatsii (protokol). Moskva: FGBU «NTsAGP im. akad. V. I. Kulakova» Minzdrava Rossii; 2014. (In Russ).
2. Ailamazyan E. K., Kulakov V I., Radzinskii V. E., Savel'eva G. M. Akusherstvo. Natsional'noe rukovodstvo. M.: GEOTAR-Media; 2007. (In Russ).
3. Tonoyan L. A. Taktika vedeniya rodov pri prezhdevremennom izlitii okoloplodnykh vod: Dis. ... kand. med. nauk Moskva; 2007. Dostupno po: http:// medical-diss.com/docreader/240258/d?#?page=1. Ssylka aktivna 25.03.2018. (In Russ).
4. Dollner H., Vatten L., Halgunset J., Rahimipoor S., Austgulen R. Histologic chorioamnionitis and umbilical serum levels of pro-inflammatory cytokines and cytokine inhibitors. BJOG. 2002;109(5):534-539.
5. Akusherstvo i ginekologiya: klinicheskie rekomendatsii. Pod red. Savel'evoi G. M., Serova V N., Sukhikh G. T. 4-e izd., pererab. i dop. M.: GEOTAR-Media; 2016. (In Russ).
6. Ordzhonikidze N. V, Emel'yanova A. I., Panov V. O., Kesova M. I., Potapova S. Yu. Beremennost' i rody pri zabolevaniyakh mochevyvodyashchikh organov. Pod red. Sukhikh G. T. M.: Press-Menyu, 2009. (In Russ).
7. Dianova T. V., Sverdlova E. S., Kulinich S. I. Techenie beremennosti i rodov u zhenshchin s urogenital'nymi infektsiyami. IV s"ezd akusherov-ginekologov Rossii; 30 Sentyabrya - 2 Oktyabrya, 2008; Moskva. Dostupno po: http://www.mediexpo.ru/ fileadmin/user_upload/content/pdf/thesis/md08.pdf. Ssylka aktivna na 24.03.2018. (In Russ).
8. Di Renzo G. C., Roura L. C., Facchinetti F., Antsaklis A., Breborowicz G., Gratacos E., Husslein P., Lamont R., Mikhailov A., Montenegro N., Radunovic
N., Robson M., Robson S. C., Sen C., Shennan A., Stamatian F., Ville Y. Guidelines for the management of spontaneous pretermlabor: identification ofspontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011;24(5):659-667. doi: 10.3109/14767058.2011.553694.
9. Gomez-Lopez N., Estrada-Gutierrez G., Jimenez-Zamudio L., Vega-Sanchez R., Vadillo-Ortega F. Fetal membranes exhibit selective leukocyte chemotaxic activity during human labor. J. Reprod. Immunol. 2009;80(1-2):122-131. doi: 10.1016/j. jri.2009.01.002.
10. Gomez-Lopez N., Laresgoiti-Servitje E., Olson D. M., Estrada-Gutiérrez G., Vadillo-Ortega F. The role ofchemokines in term and premature rupture ofthe fetal membranes: a review. Biol. Reprod. 2010;82(5):809-814. doi: 10.1095/biolreprod.109.080432.
11. Hamilton S., Oomomian Y., Stephen G., Shynlova O., Tower C. L., Garrod A., Lye S. J., Jones R. L. Macrophages infiltrate the human and rat decidua during term and preterm labor: evidence that decidual inflammation precedes labor. Biol. Reprod. 2012;86(2):39. doi: 10.1095/biolreprod.111.095505.
12. Bardou M., Hadi T., Mace G., Pesant M., Debermont J., Barrichon M., Wendremaire M., Laurent N., Sagot P., Lirussi F. Systemic increase in human maternal circulating CD14+CD16- MCP-1+ monocytes as a marker of labor. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014;210(1):70.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2013.08.031.
13. Aleev I. A. Prezhdevremennyi razryv plodnykh obolochek Informatsionnoe pis'mo. Pod red. Radzinskogo V. E., Ordiyants I. M. M.: Mediabyuro StatusPraesens; 2011. (In Russ).
14. Gómez López N. Y., Estrada Gutiérrez G., Beltrán Montoya J., Vadillo Ortega F. Assessment of a microarray of solid-phase antibodies to the study of chemokines secreted by the chorioamniotic membrane. Ginecol. Obstet. Mex. 2006;74(12):666-670.
15. ArutyunyanA. M., Mishchenko A. L., Kazakova L. A. Nesvoevremennoe izlitie okoloplodnykh vod i rodovoi travmatizm u beremennykh, prinimayushchikh glyukokortikoidy. VIII Vserossiiskii nauchnyi forum «Mat' i ditya»; Oktyabr' 3-6, 2006; Moskva. Dostupno po: https://www.mediexpo.ru/fileadmin/user_upload/ content/pdf/thesis/md06_part1.pdf. Ssylka aktivna na 24.03.2018. (In Russ).
16. Gomez-Lopez N., Vadillo-Perez L., Hernandez-Carbajal A., Godines-Enriquez M., Olson D. M., Vadillo-Ortega F. Specific inflammatory microenvironments in the zones of the fetal membranes at term delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011;205(3):235.e15-24. doi: 10.1016/j.ajog.2011.04.019.
17. Seong H. S., Lee S. E., Kang J. H., Romero R., Yoon B. H. The frequency of microbial invasion of the amniotic cavity and histologic chorioamnionitis
in women at term with intact membranes in the presence or absence of labor. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008;199(4):375.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2008.06.040.
18. Storme L., Rakza T., Houfflin-Debarge V, Dufour IP, Bouissou A., Subtil D., Deruelle P. Consequences of premature rupture of the membranes in the perinatal lung Arch Pediatr. 2007;14(Suppl 1):S42-48.
19. Norman J. E., Bollapragada S., Yuan M., Nelson S. M. Inflammatory pathways in the mechanism of parturition. BMC Pregnancy and Childbirth. 2007;7(Suppl 1):S7. doi: 10.1186/1471-2393-7-S1-S7.
20. Kumar D., Fung W, Moore R. M., Pandey V., Fox J., Stetzer B., Mansour J. M., Mercer B. M., Redline R. W., Moore J. J. Proinflammatory cytokines found in amniotic fluid induce collagen remodeling, apoptosis, and biophysical weakening of cultured human fetal membranes. Biol. Reprod. 2006;74(1):29-34. doi: 10.1095/biolreprod.105.045328.
21. Gomez-Lopez N., Hernandez-Santiago S., Lobb A. P., Olson D. M., Vadillo-Ortega F. Normal and premature rupture of fetal membranes at term delivery differ in regional chemotactic activity and related chemokine/cytokine production. Reprod. Sci. 2013;20(3):276-284. doi: 10.1177/1933719112452473.
22. Tamassia N., Le Moigne V., Calzetti F., Donini M., Gasperini S., Ear T., Cloutier A., Martinez F. O., Fabbri M., Locati M., Mantovani A., McDonald P. P., Cassatella M. A. The MyD88-independent pathway is not mobilized in human neutrophils stimulated via TLR4. J. Immunol. 2007;178(11):7344-7356.
23. Saveleva G. M., Shalina R I., Plekhanova E. R., Klimenko P. A., Sichinava L. G., Vykhristiuk Iu. V., Taran A. G., Priadko E. S., Lebedev E. V. Preterm labor: current problems. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2010;10(3):52-59. (In Russ).
24. Khodzhaeva Z. S. Taktika vedeniya spontannykh prezhdevremennykh rodov s pozitsii dokazatel'noi meditsiny (klinicheskaya lektsiya). Ginekologiya. 2010;12(2):12-16. (In Russ).
25. Vermillion S. T., Soper D. E., Newman R. B. Neonatal sepsis and death after multiple courses of antenatal betamethasone therapy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2000;183(4):810-814. doi: 10.1067/ mob.2000.108838.
26. Salem S. Y., Sheiner E., Zmora E., Vardi H., Shoham-Vardi I., Mazor M. Risk factors for early neonatal sepsis. Arch. Gynecol. Obstet. 2006;274(4):198-202. doi: 10.1007/s00404-006-0135-1.
27. Richardson B. S., Wakim E., daSilva O., Walton J. Preterm histologic chorioamnionitis: impact on cord gas and pH values and neonatal outcome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006;195(5):1357-1365. doi: 10.1016/j.ajog.2006.03.053.
28. Chan G. J., Lee A. C., Baqui A. H., Tan J., Black R. E. Risk ofearly-onset neonatal infection with maternal infection or colonization: a global systematic review
and meta-analysis. PLoS Med. 2013;10(8):e1001502. doi: 10.1371/journal.pmed.1001502.
29. Al-Kadri H. M., Bamuhair S. S., Johani S. M., Al-Buriki N. A., Tamim H. M. Maternal and neonatal risk factors for early-onset group B streptococcal disease: a case control study. Int. J. Womens Health. 2013;5:729-735. doi: 10.2147/IJWH.S52206.
30. Menon R., Fortunato S. J. Infection and the role of inflammation in preterm premature rupture of the membranes. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2007;21(3):467-478. doi: 10.1016/j. bpobgyn.2007.01.008.
31. Azizia M. M., Irvine L. M., Coker M., Sanusi F. A. The role of C-reactive protein in modern obstetric and gynecological practice. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006;85(4):394-401.
32. Glukhovets B. I. Voskhodyashchee infitsirovanie fetoplatsentarnoi sistemy. M.: MEDpress-inform; 2006. (In Russ).
33. Sereepapong W., Limpongsanurak S., Triratanachat S., Wannakrairot P., Charuruks N., Krailadsiri P. The role of maternal serum C-reactive protein and white blood cell count in the prediction of chorioamnionitis in women with premature rupture of membranes. J. Med. Assoc. Thai. 2001;84(Suppl 1):S360-366.
34. Vinogradova O. P., Gladilin G. P., Kuznetsova M. N., Sovetkina O. A. About the level of endogenous intoxication syndrome at inflammatory diseases of small pelvis organs in gynecology. Fundamental'nye issledovaniya. 2012;8-1:60-63. (In Russ).
