CC BY
76
УДК 619:618:636.032
ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ У СВИНЕЙ В УСЛОВИЯХ ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ
ПОПОВ В.С.,
доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник лаборатории «Ветеринарная медицина» Федерального государственного бюджетного научного учреждения Курский научно-исследовательский институт агропромышленного производства, e-mail: viktor.stugen@yandex.ru.
САМБУРОВ Н.В.,
доктор биологических наук, доцент, профессор кафедры разведения сельскохозяйственных животных и зоогигиена ФГБОУ ВО Курская ГСХА, e-mail: samburov_nv@rambler.ru.
ЗОРИКОВА А.А.,
кандидат сельскохозяйственных наук, ведущий зоотехник дирекции по свиноводству ООО «ГК Агробелогорье».
Реферат. Иммунодефициты - это снижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущих к снижению защитных функций организма и повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям. При этом причиной иммунодефицитных состояний является ряд факторов, основными из которых является нарушение сбалансированного и полноценного питания супоросных свиноматок, применение не адекватных лекарственных средств, вызывающих иммунодефициты метаболической этиологии. Активизация на таком фоне условно-патогенной микрофлоры способствует проявлению иммунодефицитов бактериальной этиологии. Следует отметить, что супоросные свиноматки и новорожденные поросята находятся в состоянии физиологического иммунодефицита не являющимся патологией. Вместе с тем, разделение этиологических факторов носит условный характер, так как обменные реакции и иммуногенез находятся в тесной взаимосвязи в организме животных. При этом особую актуальность, в условиях промышленного производства свинины, приобретает разработка средств и способов иммунной и метаболической коррекции организма животных в различные физиологические периоды воспроизводительного цикла свиней.
Ключевые слова: иммунная система, иммунодефициты, иммунокоррекция, неспецифическая резистентность, иммунодепрессия, метаболизм.
ETIOLOGICAL FEATURES OF IMMUNODEFICIENCY IN PIGS IN CONDITIONS OF INDUSTRIAL TECHNOLOGY
POPOV V. S.,
Doctor of Veterinary Medicine, senior scientific worker of veterinary laboratory, Federal state budgetary scientific establishment. Kursk scientific research Institute of agro-industrial production, e-mail: victor.stugen@yandex.ru.
SAMBUROV N. V.,
Doctor of Biology, professor, the department of breeding farm animals and zoo-hygiene, Kursk state agricultural I.Ivanov Academy, e-mail: samburov nv@rambler.ru.
ZORIKOVA A. A.,
Candidate of Agricultural Sciences, the leading livestock management in pig breeding LLC «GC Agrobelogore».
Essay. Immunodeficiency is a decrease in the functional activity of the main components of the immune system, leading to decreased immune function and increased susceptibility to infectious diseases. The cause of immunodeficiency States is the number of factors, the main of which is the violation of a balanced and varied nutrition of gestating sows and the use of adequate medicines, causing immunodeficiencies metabolic etiology. Activation is against this background of conditionally pathogenic microflora causes the manifestation of immunodeficiencies bacterial etiology. It should be noted that gestating sows and newborn piglets are kept in a state of physiological immunodeficiency. However, the separation of the etiological factors is conditional, since the exchange reaction and immunogenesis are closely related in the animal organism. With particular relevance, in terms of industrial production of pork, is given to development of means and methods immunological and metabolic correction of the organism of animals in different physiological periods of the reproductive cycle.
Key words: immune system, immunodeficiency, immunotherapy, nonspecific resistance, immunosuppression, metabolism.
Практика современного промышленного свиноводства свидетельствует о массовом характере нарушений метаболизма, проявляющихся иммунодепрессивным состоянием, особенно у супоросных свиноматок и поросят-отъемышей. Такой фон является благоприятным для активизации условно-патогенной микрофлоры, что клиниче-
ски регистрируется в проявлении желудочно-кишечных и респираторных заболеваний [1, 2]. При этом проблема стимуляции обменных процессов и неспецифических факторов иммунитета у животных, в прогнозируемые периоды риска развития патологических состояний, является одной из существенных задач ветеринарной науки и
практики [1, 3-8]. В этой связи целесообразно охарактеризовать защитные реакции организма, ослабление которых приводит к иммунодефицитам.
Защита организма осуществляется с помощью двух систем - неспецифической (врожденной, естественной) резистентности и специфического (адаптивного, приобретенного) иммунитета. Эти две системы представляют собой две стадии единого процесса защиты организма. Неспецифическая резистентность выступает как первая линия защиты, а система приобретенного иммунитета выполняет функции специфического распознавания и запоминания чужеродного агента и подключения мощных средств врожденного иммунитета на заключительном этапе защиты организма [9, 10].
Система неспецифической резистентности организма животных действует на основе воспаления, фагоцитоза и гуморальных факторов (цитокины, комплемент, ин-терфероны и др.). Она реагирует на корпускулярные агенты (микроорганизмы, чужеродные клетки и др.) и токсические вещества, разрушающие клетки и ткани организма.
Вторая и наиболее сложная система приобретенного иммунитета основана на специфических функциях лимфоцитов, клеток крови, распознающих чужеродные макромолекулы и реагирующих на них либо непосредственно, либо выработкой защитных белковых молекул (антител). Применительно к организму животных следует особо отметить некоторые моменты, отрицательно сказывающиеся на деятельности иммунной системы.
Во-первых, на организм животных действует ряд антропогенных факторов различной природы, обусловленных экологическими особенностями и технологией содержания, кормления животных. Хроническое воздействие этих факторов, на организм особенно кормления животных, приводит к ослаблению защитных функций, что проявляется снижением гуморальных и клеточных факторов неспецифической резистентности, торможением специфического иммунного ответа на различные антигены и повышением чувствительности к возбудителям инфекционных болезней. Возникают иммунодефициты бактериальной этиологии [11-13].
Во-вторых, многие лекарственные вещества, широко используемые в ветеринарной практике, обладают им-мунодепрессивными свойствами, что отражается на функциональном состоянии иммунной системы. В сочетании с неполноценным питанием животных возникают иммунодефициты метаболической этиологии.
В-третьих, в период новорожденности организм поросят имеет физиологически неполноценную иммунную и пищеварительную систему системы, что обуславливает повышенную чувствительность к возбудителям инфекционных болезней и снижение эффективности иммунизации. Проявляются физиологические иммунодефициты.
В результате воздействия таких факторов возникают смешанные иммунодефициты - недостаточность неспецифических механизмов резистентности (макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов, комплемента, интер-феронов и др.) и специфического иммунитета (Т- и В-лимфоцитов). Главное проявление иммунодефицитов выражается в повышенной восприимчивости к инфекционными болезнями [14-17].
По происхождению и механизмам развития различают первичные и вторичные иммунодефициты. Иммунологическая недостаточность первичного происхождения обусловлена генетической неспособностью организма, реализовать то или иное эффекторное звено иммун-
ного ответа, а именно: комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета [13, 19].
Первичные иммунодефициты называются врожденными, поскольку они проявляются вскоре после рождения, имеют четко выраженный наследственный характер. Они часто встречаются у молодняка. К общим чертам первичных иммунодефицитов относятся наличие рецидивирующих, хронических инфекций, поражающих различные органы и ткани, вызываемых условно-патогенной микрофлорой [14, 20].
Так, недостаточность Т-лимфоцитов способствует развитию инфекционных процессов, вызываемых рота-, коронно- и энтеровирусами, микоплазмами, хламидия-ми. Дефекты антителообразования или недостаточность В-лимфоцитов, как правило, развивается после исчезновения материнских антител. Это приводит к развитию инфекций, вызываемых стрептококками, пневмококками, пастереллами, сальмонеллами, которые поражают органы дыхания. Для комбинированных дефектов Т- и В-лимфоцитов характерно необычно тяжелое течение инфекционных процессов [21].
Значимую актуальность, в практическом плане, представляют вторичные иммунодефициты, которые встречаются чаще, носят приобретенный характер и обусловлены воздействием на организм неблагоприятных факторов внешней среды, неполноценного, несбалансированного кормления и нарушения обмена веществ, воздействием биологических факторов. Вторичные имму-нодефицитные нарушения развиваются в позднем пост-натальном периоде или у взрослых животных и не являются результатом генетического дефекта.
При развитии вторичных иммунодефицитов необходимо учитывать причинно-следственные взаимосвязи. Нередко при анализе параметров иммунной системы можно выявить изменения, которые являются следствием, а не причиной патологического процесса [14, 20, 23].
По мнению исследователей [31,32], принимая во внимание морфологические и физиологические особенности состояния иммунной системы у животных целесообразно выделить в самостоятельную группу физиологические иммунодефициты. Физиологические иммуно-дефициты не являются патологией. Новорожденные и старые животные, в силу возрастных особенностей иммунной системы, оказываются более подверженными развитию иммунодефицитов.
У новорожденных животных наиболее распространен дефицит колостральных иммуноглобулинов. Отсутствие иммуноглобулинов в сыворотке крови новорожденных до приема молозива явление вполне физиологическое. Это связано с плацентарным барьером препятствующему поступлению материнских антител в плод. Необходимые для защиты иммуноглобулины новорожденный получает с молозивом. Нарушения в передаче материнских антител с молозивом приводят к развитию иммунодефицитного состояния. Животные, в сыворотке крови которых в конце первого дня жизни уровень иммуноглобулинов составляют менее 10 мг/мл, находятся в состоянии выраженного иммунодефицита. При низком уровне глобулинов снижается действие и естественных факторов защиты (фагоцитов, системы комплемента). Следствием гипогаммаглобулинемии является повышенная чувствительность новорожденных к действию условно-патогенных микроорганизмов, неспособных самостоятельно вызвать развитие инфекционного процесса в обычных условиях. Такие животные заболевают в первые часы жизни. Они отстают от сверстников в росте и развитии, и если не погибают, то сменяемые
одна за другой болезни не позволяют реализовать их генетический потенциал [4].
В настоящее время не вызывает сомнения, что состояние приобретенного иммунодефицита у новорожденных закладывается еще в материнском организме. Это связано с нарушением обменных веществ в период беременности. При глубоких нарушениях в метаболической системе материнского организма у новорожденного приплода идентичные параметры обменных процессов [24, 25].
При формировании плода у беременных самок формируются адаптационно-иммунологические механизмы, характеризующиеся развитием физиологического имму-нодефицитного состояния. В период беременности в материнском организме в крови происходит увеличение количества лимфоцитов-супрессоров, снижается абсолютное содержание Т- и В-лимфоцитов, снижается уровень иммуноглобулинов [25]. Это характеризуется как состояние иммунодепрессии. Такой фон является благоприятным для активации жизнедеятельности возбудителей эндогенной инфекции. В условиях промышленного животноводства это подтверждается эпизоотическими подъёмами заболеваемости эндометритами [7, 26, 27], маститами [28, 29], некробактериозом [30], желудочно-кишечными заболеваниями поросят.
В постнатальном онтогенезе у поросят наблюдаются определенные критические периоды, когда на антигенное воздействие иммунная система дает слабый, недостаточный для защиты ответ. Первый из них отмечается в первые дни жизни. В этот период гуморальный иммунитет обеспечивается в основном материнскими антителами. Фагоцитоз носит незавершенный характер. Отмечается низкая активность системы комплемента. Из-за низкой активности иммунной системы новорожденные восприимчивы ко многим условно-патогенным возбудителям. Именно в этом периоде у новорожденных часто наблюдаются гнойно-воспалительные (омфалиты) и желудочно-кишечные заболевания, сопровождающиеся септическим состоянием.
Второй критический период развивается спустя 2-3 недели после рождения при переводе поросят на растительные корма. Он характеризуется падением пассивного гуморального иммунитета в связи с исчезновением материнских антител. На проникновение антигенов наблюдается первичный иммунный ответ с преобладающим синтезом антител IgM. Выработка специфических антител IgG запаздывает. В этом периоде у молодых животных высокая чувствительность к возбудителям респираторных заболеваний [31].
Следовательно, в основе многих форм вторичного иммунодефицита, проявляющиеся у молодняка в форме
повышенной заболеваемости - лежит первичное иммуно-дефицитное состояние, связанное с нарушением в иммунном статусе, вызываемых различными этиологическими факторами. Недостаточность какого-то компонента системы неспецифической резистентности до определенного времени компенсируются за счет нормальной или повышенной функциональной активности других компонентов этой системы. В определенный период может произойти срыв защитных реакций, характеризующийся общей иммунной недостаточностью и проявлением хронических, рецидивирующих инфекций. Вместе с тем, бактериальные и вирусные инфекции могут быть как следствием, так и причиной вторичных иммунодефицитов. При острых инфекционных заболеваниях, прежде всего, страдает Т-система иммунитета со снижением репродукции Т-хелперов, нарушением дифференцировки популяций, снижением гиперчувствительности замедленного типа. В меньшей степени поражается В-система. При развитии инфекции на фоне уже имевшегося иммунодефицита показатели иммунного статуса снижаются до минимума, заболевание приобретает тяжелое течение с нередким летальным исходом [32, 33].
Следует отметить, что выделение отдельных этиологических факторов в проявлении иммунодефицитов носит условный характер, так как обменные реакции, связанные с уровнем и качеством кормления и иммуногенез находятся в тесной взаимосвязи в организме животных. При этом особую актуальность, в условиях промышленного производства свинины, приобретает разработка средств и способов иммунной и метаболической коррекции организма животных в различные физиологические периоды воспроизводительного цикла.
Исследования, проведенные в последние годы российскими учеными, позволили разработать и внедрить новые комплексные подходы в лечении и профилактике иммунодефицитных состояний с использованием имму-нотропных препаратов направленного действия, с учетом уровня и степени нарушений обмена веществ и отдельных функций в иммунной системе [34, 23, 35].
Таким образом, в настоящее время выявлены основные причины возникновения и развития вторичных им-мунодефицитов, что позволяет целенаправленно проводить иммунопрофилактику у свиней как маточного поголовья, так и растущего молодняка. Использование имеющихся данных отечественных и зарубежных исследователей, позволило на этой основе разработать методологические подходы к практическим разработкам корригирующих препаратов и способов их применения, направленных на повышение неспецифической резистентности и иммунологической реактивности у супоросных и подсосных свиноматок, поросят-сосунов.
Список использованных источников
1. Воронин Е.С., Шахов А.Г. Современная концепция этиологии, профилактики и лечения молодняка сельскохозяйственных животных // В сб.: Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. - М., 1999, т. 1.-С. 209-214.
2. Heinzer F., Mensy J.P., Chavamit M. 36 th Annual Congress of the So-cierty of Medicinal Plant Research, Preiburg (Germany), 1988.- Р. 12-16.
3. Проблемы патологии обмена веществ у с/х животных в современном животноводстве / В.Т. Самохин, Б.В. Уша, Н.Х. Мамаев и др. // В сб.: Мат. науч. сессии РАСХН. - М., 1999.- С. 141-144.
4. Федоров Ю.Н., Верховский О.А., Костына М.А. Иммунодефициты у животных: характеристика, диагностика и коррекция // В сб.: Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России. - М., 1999. - № 2.- С. 138-141.
5. Андреев А.В. Влияние прополиса на иммуномодуляцию защитных факторов организма коров при эндометрите // Ветеринария. - 2003.- № 3. - С. 35-38.
6. Багманов М.А., Терентьева Н.Ю., Никульшина Ю.Б. Научные разработки кафедры акушерства - производству // Мат. Межд. НПК «Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных». - Воронеж, 2005.- С. 20-24.
7. Нежданов А.Г., Шахов А.Г. Послеродовые гнойно -воспалительные заболевания матки у коров // Ветеринарный консультант.- 2005.- № 22:.- С. 11-13.
8. Hampl J., Franz J., Stepanek J. et al. Immunoglobulin proteinsyntliesis in organ cultures from newborn piglets // Acta vet. (Brno).- 1980.- v/49(1-2).-Р. 67-74.
9. Петрянкин Ф.П., Петрова О.Ю. Влияние иммуностимуляторов на неспецифическую резистентность и иммуногенез животных на фоне иммунизации // Ветеринарный врач.- 2008.- № 3.- С. 22-25.
10. Hadden J.W. In vitro analysis of immunomodulators. Stand. Immuno-pharmacol. Natur. and Synth, immunomodul.: Proc. Symp., Annecy, 15-17 May.- 1991. Basel, 1992.- Р. 93-95.
11. Jen I. Vitamin C. Supplementation of swine diets // Feed Manag.- 1984.- v. 35(2). P. 26-28.
12. Klobasa F., Werhahn E., Butler J.E. Regulation of humoral immunity in the piglet by immunoglobulins of material origin // Res. Vet. Sci.- 1981. -v. 31(2).- P. 195-206.
13. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций // Иммунология. -2000.- № 1.- С. 61-64.
14. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят // Ветеринарный консультант.- 2003.- № 1.- С. 11-13.
15. Федоров Ю.Н. Иммунодефициты крупного рогатого скота // Ветеринария.- 2006.- № 1.- С. 3-6.
16. Сравнительная эффективность различных иммуномодулирующих средств при вторичном иммунодефицит-ном состоянии у телят / П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова, Е.П. Сиеягина и др. // Ветеринарная патология. - 2007.- № 2.-С. 116-120.
17. Sasaki T., Maede G., Namioka S. Immunopotentiation of the small intestine of weaning piglets by peptidoglycan // Jap. J. Vet. Sci.- 1987.- № 49 (2).- P. 235-243.
18. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии // Иммунология.- 1997.- № 5.- С. 4-7.
19. Федоров Ю.Н., Клюкина В.И., Романенко М.Н. Первичные иммунодефициты животных: иммуногенетиче-ская и клинико-иммунологическая характеристика // Сельскохозяйственная биология. - 2014.- № 4.- С. 3-15.
20. Wagner H, Proksch A. Immunostimii 1 atory drugs of fungi and higher plants /Farnsworth N. Flikino H., Wagner H. Orlando, FL: Academic Press.- 1985.- Р. 113-155.
21. Шахов А.Г., Ануфриев А., Ануфриев П. Факторные инфекции свиней // Животноводство России. Спец. выпуск по свиноводству.- 2005.- С. 24-27.
22. Смирнов А.М. Действие лизомикса на популяции бактерий Escherichia coli и Staphylococcus aureus // Ветеринария.- 2003.- № 6.- С. 42-44.
23. Гугушвили Н.Н. Динамика изменения клеточного и гуморального иммунитета у коров при беременности и после родов // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук.- 2003.- № 6.- С. 64-66.
24. Ерёмин А.П., Еремин С.П., Паршин П.А., Слободяник В.С., Сулейманов С.М. Профилактика нарушения обмена веществ и симптомокомплекса метрит-мастит-агалактия у свиноматок. Мат. Межд. науч. -практ. конф. посвященной 35-летию ВНИВИПФиТ. Воронеж, 2005.- С. 418-421.
25. Топурия Л.Ю. Иммунный статус коров при разных методах лечения. Мат. НПК., посвящ.35-летию ВНИ-ВИПФ и Т. - Воронеж, 2005.- С. 203-206.
26. Слободянин В.И. Иммунологические аспекты решения проблемы мастита у коров // Мат. Межд. науч.-практ. конф., посвященной 35-летию ВНИВИПФиТ. - Воронеж, 2005.- С. 18-194.
27. Евглевский А.А., Попов В.С., Евглевская Е.П. и др. Способ получения комплексного иммунотропного антисептического препарата для лечения и профилактики инфекционных заболеваний животных. Патент 2361579 (РФ) МПК51 А61К 31/194. ГНУ Курский НИИ АПП (РФ). 2008100620/15. Заявл. 09.01.2008.0публ. 20.07.2009. Бюл. № 20.
28. Терехов В.И. Проблемы острых кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных и пути их решения // Мат. Межд. науч.- практ. конф. - Воронеж, 2002.- С. 48-51.
29. Воронин Е.С., Шахов А.Г. Современная концепция этиологии, профилактики и лечения молодняка сельскохозяйственных животных // Мат. Межд. науч.- практ. конф. «Состояние, проблемы и перспективы развития ветеринарной науки России». - М., 1999, 1.- С. 209-214.
30. Золотарева Н.А. Иммунодефициты: профилактика и борьба с ними. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях // Ветеринарная патология. - 2003.- № 2 (6).- С. 55.
31. Петрянкин Ф.П. Иммунокоррекция в биологическом комплексе «мать-плод-новорожденный // Ветеринарный врач.- 2003.- № 3.- С. 23-25.
32. Попов В.С. Научное и практическое обоснование средств и способов иммунометаболической коррекции у свиней: автореф. дис. на соиск. учен. степ. докт. вет. наук. -Курск, 2015.- 42 с.
33. Сравнительная эффективность различных иммуномодулирующих средств при вторичном иммунодефицитном состоянии у телят / П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова, Е.П. С^ягина и др. // Ветеринарная патология. - 2007.- № 2.- С. 116-120.
List of sources used
1. Voronin E.S. Shakhov A.G. The modern concept of the etiology, prevention and treatment of young agricultural animals-tural. Sat .: The status, problems and prospects of development of Ros-these veterinary science. M., 1999, v. 1.- P. 209-214.
2. Heinzer F., Mensy J.P., Chavamit M. 36 th Annual Congress of the So-cierty of Medicinal Plant Research, Preiburg (Germany), 1988.- Р. 12-16.
3. Samokhin V.T., Usha B.V., Mamaev N.H. and others. The problems of metabolic diseases in patients with / farm animals in modern animal husbandry. Sat .: In Matt. scientific. RAAS session. M:., 1999.- P. 141-144.
4. Fedorov Y.N., Verkhovskii L.A., Kostina M.A. Immunodeficiencies animals: characteristics, diagnosis and correction. Sat .: The status, problems and prospects of development of Russian veterinary science. M:., 1999, 2.- P. 138141.
5. Andreev AV Effect of propolis on the immune modulator protective cows organism factors in endometritis // Veterinary Medicine. -2003.- № 3.- P. 35-38.
6. Bagmanov M.A., Terentyev N.Y., Nikulshina Y.B. Research and Development of the Department of Obstetrics -production. Mat. Int. NPK "Actual problems of diseases of the reproductive organs and breast cancer in animals." -Voronezh, 2005.- P. 20-24.
7. Nezhdanov A.G., Shakhov A.G. Postnatal pyo-inflammatory diseases of the uterus in cows // Veterinary konsultant.-2005.- № 22.- P. 11-13.
8. Hampl J., Franz J., Stepanek J. et al. Immunoglobulin proteinsyntliesis in organ cultures from newborn piglets // Acta vet. (Brno).- 1980.- v/49(1-2).- P. 67-74.
9. Petryankin F.P., Petrova O.Y. Influence of immunostimulants on nonspecific resistance and immunogenez animals for immunization against // Veterinary doctor.- 2008.- № 3.- P. 22-25.
10. Hadden J.W. In vitro analysis of immunomodulators. Stand. Immuno-pharmacol. Natur. and Synth, immunomodul.: Proc. Symp., Annecy, 15-17 May.- 1991. Basel, 1992.- P. 93-95.
11. Jen I. Vitamin C. Supplementation of swine diets // Feed Manag.- 1984.- v. 35(2). P. 26-28.
12. Klobasa F., Werhahn E., Butler J.E. Regulation of humoral immunity in the piglet by immunoglobulins of material origin // Res. Vet. Sci.- 1981. -v. 31(2).- P. 195-206.
13. Khaitov R.M., Pinegin B.V. Modern understanding of the body's defense against infections // Immunologiya.-2000.- № 1.- P. 61-64.
14. Shakhov A.G. The etiology and prevention of gastrointestinal and respiratory diseases of calves and piglets // Veterinary konsultant.- 2003.- № 1.- P. 11-13.
15. Fedorov Y.N. Immunodeficiencies cattle // Veterinariya.- 2006.- № 1.- P. 3-6.
16. Sisyagin P.N., Rejepova G.P., Sicyagina et al. Comparative efficacy of different immuno-modulating agents for secondary immunodeficiency calves // Veterinary patologiya.- 2007.- № 2.- P. 116-120.
17. Sasaki T., Maede G., Namioka S. Immunopotentiation of the small intestine of weaning piglets by peptidoglycan // Jap. J. Vet. Sci.- 1987.- № 49 (2).- P. 235-243.
18. Khaitov R.M., Pinegin B.V. The immune system of the gastrointestinal tract: features of the structure and functioning in normal and pathological conditions // Immunologiya.- 1997.- № 5.- P. 4-7.
19. Fedorov Y.N., Klyukina V.I., Romanenko M.N. Primary immunodeficiencies animals genetically immunogen-clinical and immunological characteristics // Agricultural biologiya.- 2014.- № 4.- P. 3-15.
20. Wagner H, Proksch A. Immunostimii 1 atory drugs of fungi and higher plants /Farnsworth N. Flikino H., Wagner H. Orlando, FL: Academic Press.- 1985.- P. 113-155.
21. Shakhov A.G., Anoufriev A., Anoufriev P. Factor pigs infection // Livestock Russia. Specialist. Issue on svinovodstvo- 2005.- P. 24-27.
22. Smirnov A.M. Action lizomiksa populations of bacteria Escherichia coli and Staphylococcus aureus // Veterinariya.- 2003.- № 6.- P. 42-44.
23. Gugushvili N.N. Dynamics of changes in cellular and humoral immunity in cows during pregnancy and after childbirth // Herald of the Russian Academy Agricultural Sciences..- 2003.- № 6.- P. 64-66.
24. Eremin A.P., Eremin S.P., Parshin P.A., Slobodjanik V.S., Suleymanov S.M. Prevention of metabolic disorders and symptom metritis-mastitis-agalactia in sows. Mat. Int. scientific-practical. Conf. dedicated to the 35th anniversary VNIVIPFiT. Voronezh, 2005.- P. 418-421.
25. Topuriya L.Y. The immune status of cows with different treatments. Mat. NPK., Posvyasch.35 anniversary VNIVIPFiT. Voronezh, 2005.- P. 203-206.
26. Slobodyanin V.I. Immunological aspects of solving the problem of mastitis in cows. Mat. Int. scientific-practical. Conf., dedicated to the 35th anniversary VNIVIPFiT. Voronezh, 2005.- P. 18-194.
27. Yevglevsky A.A., Popov V.S., Yevglevsky E.P. et al. A method for producing an immunotropic complex antiseptic preparation for the treatment and prevention of infectious diseases in animals. Patent 2361579 (RF) MPK51 A61K 31/194. GNU Kursk APP Research Institute (Russia). 2008100620/15. Stated. 09.01.2008.0publ. 20.07.2009. Bull. № 20.
28. Terekhov V.I. Problems of acute intestinal diseases of young farm animals and their solutions. Mat. Int. nauch.-Pract. Conf. Voronezh, 2002.- P. 48-51.
29. Voronin E.S., Shakhov A.G. The modern concept of the etiology, prevention and treatment of young farm animals. Mat. Int. nauch.- Pract. Conf. "The state, problems and prospects of development of Russian-time veterinary science." M:., 1999, 1.- P. 209-214.
30. Zolotaryova NA Immunodeficiencies: prevention and control of take off. Actual problems of young illnesses in modern conditions // Veterinary patologiya.- 2003.- № 2 (6) .- P. 55.
31. Petryankin FP Immunotherapy in the complex biological "mother-fetus-newborn // Veterinary doctor.- 2003.- № 3.- P. 23-25.
32. Popov V.S. Scientific and practical substantiation of means and methods Immune correction in pigs: Abstract. Dis. on soisk. scientists. step. Doctor. vet. Sciences. -Kursk, 2015.- 42 p.
33. Comparative efficacy of different immuno-modulating agents for secondary immunodeficiency calves / P.N. Sisyagin, G.R. Rejepova, E.P. Sicyagina et al. // Veterinary patologiya.- 2007.- № 2.- P. 116-120.
