Научная статья на тему 'Эссенциале как модулятор протекторного действия регуляторов энергетического обмена при гемической гипоксии'

Эссенциале как модулятор протекторного действия регуляторов энергетического обмена при гемической гипоксии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
281
68
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ / РЕГУЛЯТОРЫ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА / ГЕМИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ / PROTECTED ACTION / ENERGY EXCHANGE REGULATORS / OXIDATION ACTIVATORS / HEMICAL HYPOXIA

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Лазарева Г. А., Муляр А. Г., Бровкина И. Л.

Целью работы было изучение иммуно-, гепатои актопротекторного действия милдроната и влияние на него рибоксина, элькара и эссенциале у крыс Вистар, получавших инъекции натрия нитрита. Определяли показатели, характеризующие неспецифическую резистентность, иммунологическую реактивность, состояние мембран и обезвреживающую функцию гепатоцитов, а также физическую работоспособность. Введение милдроната повышало (но не нормализовало) сниженную натрия нитритом функциональную активность иммуноцитов, гепатоцитов и миоцитов. Милдронат в сочетании с рибоксином нормализовал ФМА ПЯЛ, развитие ГИО и ГЗТ, способность отравленных крыс выполнять ФНСИ. Милдронат с элькаром нормализовали выполнение отравленными животными ФНСИ и ФНВИ. Милдронат, введенный с эссенциале, нормализовал иммунологические функции, метаболические процессы в печени и физическую работоспособность крыс, отравленных натрия нитритом. Милдронат в сочетании с рибоксином или эссенциале уменьшал выраженность нарушения окислительного потенциала эритроцитов отравленных крыс и предотвращал появление у них иммуносупрессирующих свойств.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Лазарева Г. А., Муляр А. Г., Бровкина И. Л.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Essentiale as a grid of the protective action of the energy exchange regulators in hemic hypoxia

The aim of the work was to study the immuno-, hepatoand actoprotective actions of Mildronat and the influence of Riboxin, Elkar and Essentiale on it in Wistar rats which have been getting sodium nitrite injections. The indices that characterize a nonspecific resistance, immune reactivity, membrane condition, neutralizing function of hepatocytes and physical efficiency have been determined. Introduction of Mildronat raised (but didn't normalize) the functional activity of immunicytes, hepatocytes and myocytes reduced by sodium nitrite. Mildronat together with Riboxin normalized the FMA of PNL, the development of the HIA and HST, and the capacity of the poisoned rats to fulfill the PhWSI. Mildronat with Elkar normalized the fulfillment of the PhWSI and PhWHI. Mildronat being introduced together with Essentiale normalized the immunologic functions, metabolic processes in the liver and the physical efficiency of the rats poisoned by sodium nitrite. Mildronat together with Riboxin or Essentiale reduced the expressiveness of the disturbance of the erythrocytes' oxidation potential in the poisoned rats and prevented the appearance immunosuppressant qualities.

Текст научной работы на тему «Эссенциале как модулятор протекторного действия регуляторов энергетического обмена при гемической гипоксии»

Экспериментальная биология и медицина УДК 615.27:[616.94:616.152.21

ЭССЕНЦИАЛЕ КАК МОДУЛЯТОР ПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ РЕГУЛЯТОРОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ

© Лазарева Г.А., Муляр А.Г., Бровкина И.Л.

Кафедра акушерства и гинекологии факультета постдипломного образования Курского государ ственного медицинского университета; кафедра фармакологии Московского государственного медико-стоматологического университета, Москва

Целью работы было изучение иммуно-, гепато- и актопротекторного действия милдроната и влияние на него рибоксина, элькара и эссенциале у крыс Вистар, получавших инъекции натрия нитрита. Определяли показатели, характеризующие неспецифическую резистентность, иммунологическую реактивность, состояние мембран и обезвреживающую функцию гепатоцитов, а также физическую работоспособность.

Введение милдроната повышало (но не нормализовало) сниженную натрия нитритом функциональную активность иммуноцитов, гепатоцитов и миоцитов. Милдронат в сочетании с рибоксином нормализовал ФМА ПЯЛ, развитие ГИО и ГЗТ, способность отравленных крыс выполнять ФНСИ. Милдронат с элькаром нормализовали выполнение отравленными животными ФНСИ и ФНВИ. Милдронат, введенный с эссен-циале, нормализовал иммунологические функции, метаболические процессы в печени и физическую работоспособность крыс, отравленных натрия нитритом. Милдронат в сочетании с рибоксином или эссенциале уменьшал выраженность нарушения окислительного потенциала эритроцитов отравленных крыс и предотвращал появление у них иммуносупрессирующих свойств.

Ключевые слова: протекторное действие, регуляторы энергетического обмена, гемическая гипоксия.

ESSENTIALE AS A GRID OF THE PROTECTIVE ACTION OF THE ENERGY EXCHANGE REGULATORS IN HEMIC HYPOXIA Lazareva G.A., Mulyar A.G., Brovkina I.L.

Obstetrics & Gynecology Department of Postgraduate Faculty of the Kursk State Medical University;

Pharmacology Department of the Moscow State Medico-Stomatological University

The aim of the work was to study the immuno-, hepato- and actoprotective actions of Mildronat and the influence of Riboxin, Elkar and Essentiale on it in Wistar rats which have been getting sodium nitrite injections. The indices that characterize a nonspecific resistance, immune reactivity, membrane condition, neutralizing function of hepatocytes and physical efficiency have been determined.

Introduction of Mildronat raised (but didn't normalize) the functional activity of immunicytes, hepatocytes and myocytes reduced by sodium nitrite. Mildronat together with Riboxin normalized the FMA of PNL, the development of the HIA and HST, and the capacity of the poisoned rats to fulfill the PhWSI. Mildronat with Elkar normalized the fulfillment of the PhWSI and PhWHI. Mildronat being introduced together with Essentiale normalized the immunologic functions, metabolic processes in the liver and the physical efficiency of the rats poisoned by sodium nitrite. Mildronat together with Riboxin or Essentiale reduced the expressiveness of the disturbance of the erythrocytes' oxidation potential in the poisoned rats and prevented the appearance immunosuppressant qualities.

Key words: protected action, energy exchange regulators, oxidation activators, hemical hypoxia.

Проникновение в организм различных по цитотоксичности ксенобиотиков приводит к нарушению окислительного и энергетического гомеостаза и обусловленному этим угнетению неспецифической резистентности, иммунологической реактивности и физиологической работоспособности [12]. Для коррекции физиологических функций применяют лекарственные препараты, объединенные в группу регуляторов энергетического обмена.

К ним относятся витамины - тиамин, рибофлавин, никотинамид, биотин и витаминопо-добные соединения - Ь-карнитин, инозин, КоО.

Для лечения гипоксических и ишемиче-ских состояний, снижения физического перенапряжения, повышения физической работоспособности и иммунологической реактивности применяют аналог у-бутиробетаина, милдронат, угнетающий карнитинзависимый ме-

таболизм высокомолекулярных жирных кислот на фоне стимуляции альтернативных путей энергопродукции, в первую очередь гликолиза [17]. Глубокие нарушения метаболических процессов и физиологических функций возникает при поступлении в организм нитритов [19, 21]. Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о защитном действии милдроната, применяемого в сочетании с тиамином, рибоксином и эссенциале при нарушениях гемодинамики и алиментарных формах нарушения гомеостаза [1, 14]. Вопрос о протекторной активности милдроната при токсических поражениях остается невыясненным.

Целью работы было изучение иммуно-, гепато- и актопротекторного действия милд-роната и влияния на него рибоксина, элькара и эссенциале при острой нитритной интоксикации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты проведены на крысах Вис-тар, массой 160-180 г. Гемическую гипоксию вызывали подкожным введением 70 мг/кг натрия нитрита [15].

В крови животных определяли количество эритроцитов и гемоглобина [7]. В эритроцитах установили концентрацию 2,3-бисфосфоглицерата и аденозинтрифосфата (БФГ и АТФ) [4], активность супероксиддис-мутазы (СОД) и глутатионредуктазы (ГР) [8], содержание ацилгидроперекисей (АГП) и малонового диальдегида (МДА) [2]. Эритроциты, выделенные по Веийег й а1. [20], фракционировали в градиенте плотности агарозы [6]. Получали легкую (ё < 1,079) и тяжелую (ё > 1,117) фракции клеток. Иммуномодули-рующую активность эритроцитов устанавливали путем 3-кратного, с 12-часовым интервалом, внутрибрюшинного введения в дозе 108 клеток/кг аллогенным животным с последующей иммунизацией их эритроцитами барана (ЭБ). Для оценки неспецифической резистентности устанавливали фагоцитарно-метаболическую активность (ФМА) поли-морфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) по индексу активности фагоцитов (ИАФ) [10], окислительному резерву нейтрофилов (ОРН) [18], активности НАДФ Н-оксидазы [13]. Оценка

иммунологической реактивности основывалась на показателях гуморального иммунного ответа (ГИО) и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Через 2 ч после введения натрия нитрита животных однократно, внутрибрюшинно иммунизировали ЭБ в дозе 108 клеток/кг. Спустя 4 суток в стопу правой голени вводили разрешающею дозу ЭБ-106 клеток, в стопу левой голени - изотонический раствор NaC1, через 24 часа после введения разрешающей дозы животных умерщвляли. Определяли количество антителобразующих клеток (АОК) в селезенке [9] и разницу массы регионарных и коллатеральных лимфатических узлов (РМЛ) [16].

Маркерами метаболического состояния гепатоцитов служили активность аланин- и аспартатаминотрасфераз (АЛТ и ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), концентрация общего билирубина (ОБ) в плазме [7] и времени наркотического сна (ВНС) после введения тиопентала-натрия [11]. Физическая работоспособность характеризовалась числом животных, плававших с грузом 20% массы тела в течение 1 мин - физическая нагрузка субмаксимальной интенсивности (ФНСИ), и продолжительностью плавания животных с грузом 4,5-5% массы тела - физическая нагрузка высокой интенсивности (ФНВИ) в воде при температуре 30±10С, концентрацией глюкозы и лактата в плазме крови [7], содержанием гликогена к печени и мышцах [3].

Животным вводили милдронат (Gridex) и эссенциале (Rhone-Poules-Rorer) внутривенно, рибоксин ("Вирион") и элькар ("Пикфар-ма") внутримышечно. Разовые дозы при отдельном введении равнялись соответственно 5 мг/кг, 5 мг/кг, 2 мг/кг и 2 мг/кг, в случае совместного введения двух препаратов животные получали 0,5 указанной дозы. Препараты вводили по единой схеме - 5-кратно с интервалом 12 ч, начиная со дня инъекции натрия нитрита. Животных умерщвляли через 5 суток после введения яда.

Результаты экспериментов подвергали статистической обработке путем вычисления средних величин, стандартных ошибок и оценки их различий по критериям Стьюдента и Вилкоксона-Манна-Уитни. Различия способности к ФНСИ оценивали с помощью точного метода Фишера [5].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Введение натрия нитрита существенно снижало содержание эритроцитов и гемоглобина в крови. В эритроцитах отравленных крыс снижалась концентрация БФГ и АТФ, активности СОД, повышалось содержание АГП и МДА. В крови отравленных крыс появлялись легкие эритроциты, обладающие иммуносупрессирующими свойствами. У отравленных крыс снижались показатели ИАФ и ОРН, активность НАДФН-оксидазы ПЯЛ. Натрия нитрит угнётал развитие ГИО и ГЗТ. У отравленных повышалась активность АЛТ, ACT и ЩФ в плазме крови, снижалась скорость биотрансформации тиопентала натрия. После введения натрия нитрита в крови увеличивалась концентрация глюкозы, снижалась способность животных выполнять ФНСИ и ФНВИ.

Введение милдроната усиливало, но не нормализовало выраженность показателей,

характеризующих ФМА ПЯЛ, иммунологическую реактивность, состояние мембраны гепатоцитов и их обезвреживающую функцию, способность выполнять ФНСИ и ФНМИ. Рибоксин, элькар и эссенциале в выбранных дозах не оказывали существенного влияния на функции иммуноцитов, гепатоци-тов и миоцитов.

В сочетании с рибоксином милдронат нормализовал ФМА ПЯЛ, развитие ГИО и ГЗТ, способность отравленных крыс выполнять ФНСИ, но не влиял на выполнение ФНВИ (табл. 1). Милдронат, введенный с элькаром, нормализовал выполнение как ФНСИ, так и ФНВИ (табл. 2). Совместное применение милдроната с эссенциале нормализовало большинство определявшихся показателей функциональной активности имму-ноцитов, гепатоцитов и миоцитов (табл. 3). Кроме того, милдронат с эссенциале в отличие от других сочетаний повышали (но не нормализовали) содержание в крови эритроцитов и концентрацию гемоглобина.

Таблица 1

Влияние милдроната и рибоксина на иммунологические функции и физическую работоспособность при нитритной интоксикации

Показатели Контроль Введение натрия нитрита Введение нитрита натрия, милдроната и рибоксина

1 2 3

Иммунологические функции

ИАФ, ед 64,3±6,2 38,7±4,1*1 60,9±6,4*2

ОРН, ед 17,8±1,6 8,6±0,9*1 16,1±1,5*2

НАДФН-оксидаза ПЯЛ пкмоль/мин*103клеток 1,31±0,25 0,54±0,11*1 1,28±0,26*2

АОК, тыс./селезенка 26,2±2,9 8,8±0,9*1 24,4±2,8*2

РМЛ, мг 4,6±0,4 2,4±0,2*1 4,1±0,4*2

Физическая работоспособность

Глюкоза крови, моль/л 5,2±0,3 5,7±0,6 5,3±0,5

Лактат крови, моль/л 1,7±0,2 2,0±0,3 1,7±0,3

Гликоген печени, мг/г 215,7±17,2 153,8±13,7^ 187,6±14,3*1,2

Гликоген мышц, мг/г 24,0±1,7 12,4±1,3^ 21,7±1,5*2

Плавание с грузом 20%, число животных (ФНСИ) 32 18*1 29*2

Плавание с грузом 3,5-4%, мин (ФНВИ) 8,2±1,3 4,2±0,7*1 4,8±0,9Ф1

Примечание: ИАФ - произведение фагоцитарного числа на фагоцитарный индекс; ОРН - разность индуцированного зимозаном и спонтанного НСТ-тестов; ФНСИ - число плававших из 40 крыс.

Таблица 2

Влияние милдроната и элькара на физическую работоспособность

Показатели Контроль Введение натрия нитрита Введение натрия нитрита, милдроната и элькара

1 2 3

Глюкоза крови, моль/л 5,2±0,3 5,7±0,6 4,9±0,4*2

Лактат крови, моль/л 1,7±0,2 2,0±0,3 1,9±0,3

Гликоген печени, мг/г 215,7±17,2 153,8±13,7^ 196,0±16,2*2

Гликоген мышц, мг/г 24,0±1,7 12,4±1,3^ 23,9±1,6*2

Плавание с грузом 20%, число животных 32 18*1 28*2

Плавание с грузом 3,5-4%, мин. 8,2±1,3 4,2±0,7 7,6±1,0*2

Таблица 3 Влияние милдроната и эссенциале на иммунологические функции, метаболические функции печени и физическую работоспособность при нитритной интоксикации

Показатели Контроль Введение натрия нитрита Введение натрия нитрита, милдроната и эссенциале

1 2 3

Иммунологические функции

ИАФ, ед 64,3±6,2 38,7±4,1*1 66,0±7,1*2

ОРН, ед 17,8±1,6 8,6±0,9Ф1 17,1±1,8*2

НАДФН-оксидаза ПЯЛ пкмоль/мин*103клеток 1,31±0,25 0,54±0,11Ф1 * 1,38±0,13 2

АОК, тыс./селезенка 26,2±2,9 8,8±0,9Ф1 25,1±3,0*2

РМЛ, мг 4,6±0,4 2,4±0,2^ 4,8±0,5*2

Состояние гепатоцитов

АЛТ крови, моль/(ч*л) 0,8±0,2 4,9±0,9*1 1,1±0,3*2

АСТ крови, моль/(ч*л) 0,4±0,1 2,2±0,5*1 0,6±0,2*2

ЩФ крови, моль/(ч*л) 7,5±1,4 18,6±2,5*1 10,1±2,0*2

ОБ крови, моль/(ч*л) 8,7±0,9 12,3±1,4*1 9,2±1,1*2

ВНС, сек. 826±54 1481±90 973±69*1,2

Физическая работоспособность

Глюкоза крови, моль/л 5,2±0,3 5,7±0,6 4,9±0,4*2

Лактат крови, моль/л 1,7±0,2 1,9±0,3 2,1±0,4

Гликоген печени, мг/г 215,7±17,2 153,8±13,7*1 207,4±15,3*2

Гликоген мышц, мг/г 24,0±1,7 12,4±1,3*1 21,2±1,5*2

Плавание с грузом 20%, число животных 32 18*1 30*2

Плавание с грузом 3,5-4%, мин 8,2±1,3 4,2±0,7 7,7±1,2*2

В эритроцитах отравленных натрия нитритом крыс, получавших милдронат с рибоксином или эссенциале, уменьшалась выраженность изменений БФГ, АТФ, СОД, АГП и МДА (табл. 4). Легкие эритроциты таких животных при аллогенном переносе не влияли

Таким образом, из всех трех изученных сочетаний наиболее эффективным протек-тивным действием при нитритной интоксикации оказалось сочетание милдроната с эс-сенциале. Вероятно, полиненасыщенные фосфолипиды эссенциале, восстанавливая нарушенную ксенобиотиками структуру клеточных мембран, усиливают влияние милд-роната на активность вмонтированных в мембрану ферментов энергетического обмена. Уменьшение выраженности нарушений последних, в свою очередь, повышает эффективность мембранопротекторного действия фосфолипидов эссенциале. Есть основание считать, что для коррекции всех изученных функций приоритетное значение имеет мем-браностабилизирующее влияние полиненасыщенных фосфолипидов, повышающих эффективность антиоксидантного и антигипок-сического действия милдроната, а также его активирующее влияние на осуществление гликолитического расщепления углеводов в

на ФМА ПЯЛ, развитие ГИО и ГЗТ. Применение милдроната с элькаром не оказывало существенного влияния на показатели энергетического и антиоксидантного потенциала эритроцитов, не отменяло иммуносупресси-рующей активности легких клеток.

Таблица 4

иммуноцитах, гепатоцитах и миоцитах. В реализации иммунологических функций (ФМА ПЯЛ, ГИО и ГЗТ) при токсических интоксикациях существенную роль играет активация гликолиза в ПЯЛ и лимфоцитах, индуцируемая милдронатом, и предотвращение возникновения иммуносупрессирующих свойств у эритроцитов, обусловленное нормализацией энергетического и антиоксидант-ного потенциала, вызываемое милдронатом и рибоксином. Что же касается способности выполнять ФНСИ и ФНВИ, то первая определяется усилением гликолиза, вызываемым милдронатом и рибоксином, а вторая - повышением интенсивности Р-окисления жирных кислот под влиянием элькара и гликолиза, обусловленного милдронатом, а также улучшением оксигенации клеток, связанным с действием рибоксина.

Влияние милдроната, рибоксина и эссенциале на окислительно-энергетический потенциал

эритроцитов при нитритной интоксикации

Введение на- Введение на-

Показатели Контроль Введение на- трия нитрита, трия нитрита,

трия нитрита милдроната и рибоксина милдроната и эссенциале

1 2 3 4

БФГ, мкмоль/мл эритроцитов 5,3±0,6 3,2±0,2*1 4,8±0,5*2 5,1±0,6*2

АТФ, мкмоль/мл эритроцитов 1,7±0,2 0,8±0,1*1 1,8±0,2*2 1,5±0,2*2

СОД, ЕД/мл эритроцитов 54,7±4,0 41,2±3,5^ 51,6±3,9*2 54,0±4,5*2

ГР, мкмоль/мл эритроцитов 112,3±12,2 117,6±19,4 108,5±15,1 114,7±14,7

АГП, АД255/мл эритроцитов 1,4±0,2 3,4±0,7^ 1,6±0,3*2 1,3±0,2*2

МДА, мкмоль/мл эритроцитов 33,7±3,9 45,0±4,6Ф1 36,1±4,2*2 31,7±4,8*2

ЛИТЕРАТУРА

1. Бекетова А.И., Малитова А.Н. Сравнительная характеристика церебровазопротекторных эффектов милдроната, рибоксина и их комбинации при моделировании нарушений мозговой гемодинамики // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2000. - Т. 63, № 6. - С. 18-21.

2. Бенисевич В.И., Идельсон Л.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиа-фава-Микели // Вопросы мед. химии. - 1973. -Т. 19, № 6. - С. 596-599.

3. Вилкова В. А. Методы биохимических исследований. - Л., 1982. - 156 с.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

4. Виноградова И.Л., Багрянцева С.Ю., Дер-виз Г.В. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах // Лаб. дело -1980, № 7. - С. 424-426.

5. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. -Л.: Медицина, 1978. - 294 с.

6. Иванов В. П. Белки клеточных мембран и сосудистые дистонии у человека. - Курск, 2004. - 278 с.

7. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике - М.: Медицина, 1987.

8. Макаренко Е. В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутата-онредуктазы в эритроцитах больных с хроническими заболеваниями печени // Лаб. дело. -1988, № 11. - С. 48-50.

9. Мальберг Ю., Зигль Э. Иммунологические методы (под ред Р.Г. Фримеля). - М.: Медицина, 1987.- С. 57-72.

10. Медведев А.Н., Чаленко В.В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза // Лаб. дело. -1991, № 2. - С. 19-20.

11. Пентюк А.А., Богданов Н.Г., Луцюк Н.Б. и др. Сравнительная оценка действия различных препаратов витамина К на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков // Вопр. питания. - 1994, № 1-2. - С. 21-23.

12. Прокопенко Л.Г., Конопля Е.Н., Ласкова И.Л. и др. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных иммунопатий. - Курск, 1997 - 199 с.

13. Рыбников В.Н., Бровкина И.Л. Утешев Б. С. Влияние лизоцима на функционально-метаболическую активность полиморфно-ядерных лейкоцитов в условиях острой крово-потери // Эксперим. и клинич. фармакология -2004. - Т. 67, № 2. - С. 45-48.

14. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю., Ким Е.К. Антиоксидантное действие милдроната и L-карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга // Эксперим. и клинич. фармакология. -2003. - Т. 66, № 3. - С. 32-35.

15. Федорчук А.С., Гоженко А.И., Роговый Ю.Е. Защитное воздействие а-токоферола на функцию почек и перекисное окисление липидов при острой гемической гипоксии // Патол. фи-зиол. и эксперим. терапия. - 1998, № 4. -С. 35-38.

16. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. - М., 1993.

17. Шутенко Ж.В., Мейрена Д.В., Калвиньш И.Я. Потенцирование антикетогенного действия экзогенной глюкозы с помощью нового ингибитора Р-окисления жирных кислот милдро-ната 3-(2, 2, 2-триметилгидразиний) пропио-ната // Вопр. мед. химии. - 1991. - Т. 37, № 2. -С. 59-60.

18. Щербаков В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейрофилов к стимуляторам // Лаб. дело. - 1989, № 1. - С. 30-32.

19. Beppi M, Watanabe J., Jokota A. et al. // Biol. Pharm. Bull. - 2001. - V. 24, № 5. - P. 575-578.

20. Bentler В., Milsak J., Germal A. // J. Immunal. -1985. - V. 135. - P. 3972-3977.

21. Zavodnic J.В., Lapshina E.A., Rekawiecka K. et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - V. 1421, № 2. - P. 306-316.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.