CC BY
24
© 1Воронкова Ю. С., 21ванська Л. В.
УДК 541.49: 546.719
1Воронкова Ю. С., 21ванська Л. В.
ЕРИТРОЦИТАРН1 1НДЕКСИ ПРИ РОЗВИТКУ В12-ДЕФЩИТНО1" АНЕМЙ"
ТА НОВОУТВОРЕНЬ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОГО ТРАКТУ
1Днiпропетровський нацiональний унiверситет ím. Олеся Гончара (м. Дшпропетровськ) 2КЗ «Мюька багатопрофiльна клiнiчна лiкарня № 4 Днтропетровсько'Гобласно'Г ради», Клiнiко-дiагностична лабораторiя (м. Днiпропетровськ)
Дослiдження виконано у межах держбюджетно! теми «Нанолiпосоми та твердi наночастки, наван-таженi системою Ренм-Платина у моделях гепато-, нефропатiй та гемолггичних анемiй» (номер державно! реестрацп 0113и003034, 2013-2015 рр.).
Вступ. Еритроцити е лабiльною системою, що активно реагуе на змiни стану макрооргаызму. З одного боку, це реак^я на прояви патолопчних про-цесiв, а з шшого боку показники еритроцитiв також активно змЫюютыся при застосуваннi лiкувальних препара^в. Така висока чутливiсть клiтин може ви-ступати як перспективний маркер для визначення стану хворого або ефективност застосовувано! те-рапi¡.
Прояв впливу на еритроцити зовншых факто-рiв може виражатися багатьма способами, з яких одними з найбтыш Ыформативних маркерiв е показники бiохiмiчно¡ активностi червоних кров'яних клггин. Якiсним та кiлыкiсним змiнам системи чер-воно! кровi передуюты змЫи бiохiмiчних характеристик еритроцитiв, без доогмдження змiн яких немож-на охарактеризувати повною мiрою стан оргаызму в цiлому та його здатнюты до пiдтримання гомеос-тазу [2]. Одним iз таких чинникiв, наприклад, е рiст пухлини, що супроводжуютыся змiною вуглеводного та енергетичного обмЫу [10,12], що у свою чергу може сприяти розвитку анемiчних стаыв. Глiколiз, що е основним джерелом енергi¡ для еритроци-тiв, виступае як донор алостеричниго ефектора -2,3-дифосфоглщерату (2,3-йРО) [4,14]. Утворення останныого важливе для регуляцi¡ синтезу гемогло-бiну, пiдвищення ефективностi даного бтку на етапi передачi кисню тканинам. У лiтературi показано, що пщвищення рiвня тако! форми як глкозилыова-ний гемоглобiн - ИЬА1о супроводжуетыся розви-тком колоректалыного раку [11], пухлин молочно! залози у жшок [5,11], раку печiнки [7], ендометрт [15] та пiдшлунково¡ залози [9,17]. Отже, бiохiмiчнi маркери еритроцитiв можна вважати шформатив-ними для вивчення проявiв патологiчних процесiв, пов'язаних з пухлинним ростом.
З огляду на наведене вище, метою дослiджень було вивчення еритроцитарних ЫдекЫв при розвитку В12-дефщитно! анемi¡ та новоутворены гастро-дуоденалыного тракту.
voronkova1983@gmail.com
Об'ект i методи досл1дження. Досл1дження проводили на баз1 клшко^агностично'|' лабора-тори КЗ «MicbKa багатопрофiльна клiнiчна лкарня № 4 ДОР». Об'ектами доотджень були цiлbна кров (антикоагулянт - гепарин) та еритроцити умовно-здорових оЫб та оciб з В12-дефщитною анемieю i пухлинами гастродуоденального тракту. Досл^ дження бiохiмiчних показникiв кровi та еритроцитiв здiйcнювали з використанням гематолопчного ана-лiзатора Swelab Alfa (Boule Medical, Шве^я) вщпо-вщно до iнcтрукцiй виробника [18].
Проведен науковi доcлiдження вiдповiдаютb морально-етичним принципам ГельЫнсько'| деклара-цiï, прийнято'| Генеральною асамблеею Вcеcвiтнbо,i медичноï асо^аци (1964-2000 рр.), Конвенцп Ради бвропи про права людини та бюмедицину (1997 р.), вiдповiдним положенням ВООЗ, Мiжнародноï ради медичних наукових товариств, Мiжнародного кодексу медичноï етики (1983 р.) та законам Украши.
Дослщжували наcтупнi параметри: гемоглобiн (HGB); гематокрит (HCT); еритроцити (RBC); серед-нм обсяг еритроцитiв (MCV); середнм вмicт гемо-глобiну в еритроцит (MCH); середня концентрацiя гемоглобiну в еритроцит (MCHC); коефiцieнт варiа-цп обсягу еритроцитiв (RDW %).
Аналiз проводили для трьох груп оЫб: К - контрольна група - умовно здоровi особи (n = 8); В12 - особи з пщтвердженою В12-анемieю (n = 12); В12+ - особи з пухлинами гастродуоденального тракту на фон В12-анемп (n = 12).
Результати дослщжень та ïx обговорення. Анемiя е частим ускладненням злоякicних ново-утворень [16]. Вона характеризуеться зниженням загального рiвня гемоглобiну (менше 12 г/дл), що може виступати як прогностичний фактор розвитку анеми при канцерогенезi [8], зменшенням еритро-ци^в в одиницi об'ему кровi i, вщповщно, зниженням гематокриту, який вщображае загальний об'ем фор-мених елемен^в в кровi [6]. При доотджены зраз-кiв визначено, що у контроле який складали умовно здоровi особи, рiвенb гемоглобiну становив в серед-ньому 140 г/л (рис. 1).
При доотджены рiвня загального гемоглобЫу у кровi оciб з В12-дефщитною анемiею встановле-но, що рiвень даного показнику знижуеться на 34%
у пор1внянн1 з контрольною групою, що свщчить про порушення кровотворення у зв'язку з недостатнютю в1там1ну В12 в оргашзмк Значне зниження р1вня за-гального гемоглоб1ну виявлено I в кров1 ос1б з пухли-нами гастродуоденального тракту: у 2,18 рази нижче у пор1внянн1 з контрольною групою та у 1,62 рази -у пор1внянн1 з групою ос1б лише з В12-анем1ею. Таке р1зке зниження р1вня даного показнику пов'язане, перш за все, з розвитком пухлин шлунка та пщшлун-ковоТ залози, оск1льки п1двищуеться р1вень спожи-вання в1там1ну В12 та, як наслщок, виникае деф1цит цього в1там1ну. Р1вень гемоглоб1ну знижувався в се-редньому до 64,2 ± 5,43 г/л, обумовлюючи важкий ступшь анемп. При цьому кольоровий показник пе-ревищував значення 1,5, що свщчило про розвиток пперхромноТ анемп [1].
Досл1дження р1вня гематокриту дозволило вста-новити, що при розвитку В12-дефщитноТ анемп мало м1сце загальне зниження його р1вня на 24,3% у пор1внянн1 з контролем (рис. 2).
У грут людей з пухлинами гастродуоденального тракту та В12-анем1ею (В12+) виявлено зниження гематокриту в 2,13 рази у пор1внянн1 з контрольною групою та у 1,6 рази пор1вняно з групою В12, що свщчить про розвиток патолопчного стану та тяжюсть ураження. При розвитку пухлин шлун-ково-кишкового тракту типове зниження р1вн1в ге-моглобшу та гематокриту, що поряд з1 зниженням загальноТ к1лькост1 еритроцилв призводить до ане-м1чного синдрому, який визначають вже на раншх стад1ях розвитку новоутворення [3].
Дослщження р1вня еритроцит1в дозволило вста-новити, що у грут ос1б з В12-анем1ею поряд з1 зниженням р1вн1в гемоглоб1ну (на 34%) та гематокриту (на 24,3%) знижувалася I загальна кшьюсть еритро-цит1в - на 42% у пор1внянн1 з умовно здоровими особами, що свщчить про важюсть даного стану (рис. 3).
Визначено, що загальна кшькють еритроцилв у хворих з пухлинами гастродуоденального тракту була у 2,8 рази нижчою пор1вняно з показником контрольно! групи та у 1,6 рази - пор1вняно з групою В12. Причинами розвитку такого стану можуть бути, насамперед: дефщит кофактор1в гемопоезу (зал1зо, ендогенний еритропоетин, в1тамш В12, фол1ева кислота тощо), кровотеча в област шлунково-кишково-го тракту внасл1док розвитку пухлин шлунку та/або п1дшлунковоТ залози та протипухлинна тератя [13].
При розвитку В12-дефщитно! анем1Т та пухлин гастродуоденального тракту, що супроводжувалися вираженою В12-дефщитною анем1ею, мали м1сце зм1ни основних еритроцитарних шдекс1в (табл.). Показано, що в норм1 середн1й об'ем еритроци-т1в (МСУ) становив 80-100 А, а середнм вм1ст ге-моглобшу в еритроцит1 (МСН) знаходився у межах 27-36 рд. За розвитку В12-дефщитно! анем1Т вщ-значено пщвищення МСУ та МСН на 34,7% I 26% вщповщно у пор1внянн1 з контрольною групою. При цьому у хворих з пухлинами гастродуоде нального тракту вказан показники також пщвищувалися на 38,8% та 30% вщповщно для МСУ та МСН у пор1в-нянн1 з контролем, що свщчить про бшьш виражен явища макроцитозу I г1перхром1Т у хворих даних груп.
Рис. 1. Рiвень загального гемоглобшу в кровi (г/л) обстежуваних груп: К - контрольна група - умовно здоровi особи; В12 - особи з шдтвердженою В12-анемieю; В12+ - особи з пухлинами гастродуоденального тракту
на фош В12-анемм * - у пор1внянн1 з контрольною групою, р < 0,05; # - у пор1внянн1 з групою В12, р < 0,05
Рис. 2. Рiвень гематокриту кровi (%): К - контрольна група - умовно здоровi особи; В12 - особи з шдтвердженою В12-анемieю; В12+ - особи з пухлинами гастродуоденального тракту
на фош В12-анемм * - у пор1внянн1 з контрольною групою, р < 0,05; # - у пор1внянн1 з групою В12, р < 0,05
Рис. 3. Загальна кшьюсть еритроци^в в кровi (1012/л): К - контрольна група - умовно здоровi особи; В12 - особи з шдтвердженою В12-анемieю; В12+ - особи з пухлинами гастродуоденального тракту
на фош В12-анемм * - у пор1внянн1 з контрольною групою, р < 0,05; # - у пор1внянн1 з групою В12, р < 0,05.
Таблиця.
Середш значення еритроцитарних 1ндекс1в умовно-здорових ос1б та ос1б р1зних груп обстежуваного контингенту з В12-деф1цитною анем1ею
Еритроцитарш шдекси Контрольна група В12-дефщитна анем1я В12-дефщитна анем1я на фон1 розвитку новоутворень
МСТ, А 80-100 121,2 ± 8,1* 124,9 ± 11,4*
МСН, рд 27-36 39,7 ± 3,2 41,1 ± 4,2*
МСНС, д/1 330-370 327,9 ± 18,8 328,7 ± 19,8
RDW, % 10-16 22,04 ± 7,32* 29,3 ± 5,04*
Примггка: * - у пор1внянн1 з контролыною групою, р < 0,05.
Достовiрно¡ рiзницi мiж групами, що включали осiб iз проявами патологи, не виявлено. Пщвищення МСН в даному випадку може бути викликано засто-суванням цитостатично! терапi¡ у хворих на пухлини гастродуоденалыного тракту або ¡х метастазуван-ням.
Поряд з цим було доотджено середню концен-трацiю гемоглобiну (МНСН), що визначае ступшы насиченостi еритроцитiв гемоглобшом незалеж-но вiд об'ему еритроци^в, тобто вщдзеркалюе спiввiдношення вмiсту гемоглобшу до клiтинного об'ему. Показано, що у контролынм групi цей по-казник знаходився у межах 330-370 г/л, що вщ-повiдае значенням лабораторно! норми. При ви-значенн МНСН у хворих на В12-дефщитну анемiю та хворих з пухлинами шлунку та пiдшлунково¡ за-лози виявлено незначне зниження даного показ-нику на 6,2% i 6% вщповщно для груп В12 та В12+ у порiвняннi з контролем. Таке незначне зниження середныо! концентраци гемоглобiну може бути викликано незначним порушенням його утворення, що узгоджуетыся з отриманими резулытатами по зниженню загалыного гемоглобiну в кровi та зни-женням загалыно! юлыкост еритроцитiв.
Ще одним з обов'язкових та доотджуемих у дiа-гностиц В12-дефiцитно¡ анемi¡ еритроцитарних iндексiв е розподт еритроцитiв за об'емом (RDW), що е одним iз компонен^в гiстограми еритроцитiв. За резулытатами експерименталыних дослiджены встановлено, що в груп умовно здорових людей даний показник становив 14,5%. За розвитку В12-дефiцитно¡ анемi¡ показано його пщвищення на 52% у порiвняннi з контролыною групою. У груп оЫб з новоутвореннями та В12-дефiцитною анем^ ею визначено бiлыш значний розподт еритроци-
тiв за об'емом - на 102% у порiвняннi з контролыною групою та на 33% у по-рiвняннi з групою В12, що може свщчити про наявност доситы велико! гетероген-ност популяцi¡ еритроцитiв або наяв-ност у зразках кровi декiлыкох популяцм еритроцитiв. Висновки
1. Встановлено, що зниження рiвня загалыного гемоглобiну в кровi осiб з пухлинами гастродуоденалыного тракту становило 2,18 рази порiвняно з умовно здоровими особами та 1,62 рази -у порiвняннi з групою оЫб лише з В12-анемiею. Рiвены гемоглобiну при новоутвореннях становив в середныо-му 64,2 ± 5,43 г/л, обумовлюючи важкий ступшы анеми.
2. Визначено, що при розвитку В12-дефщитно! анеми рiвены гематокриту знижувався на 24,3% у по-рiвняннi з контролем, а у оЫб з пухлинами на фон анемi¡ - у 2,13 рази у порiвняннi з контролыною групою та у 1,6 рази порiвняно з групою лише з вста-новленою анемiею.
3. У груп осiб з В12-анемiею загалына кты-кiсты еритроци^в знижувалася на 42% у порiвняннi з умовно здоровими особами. Цей показник у хворих з пухлинами гастродуоденалыного тракту був у 2,8 рази нижчим за контролыний.
4. При доотдженП основних еритроцитарних шдекЫв показано, що з розвитком В12-анемп пщ-вищуютыся значення МС^ та МСН (на 34,7% i 26%) i RDW (на 52%); знижуетыся МНСН (на 6,2%). При розвитку пухлин на фонi В12-анемп також пщвищу-ютыся MCV та МСН (на 38,8% i 30%) i RDW (на 102%); знижуетыся МНСН (на 6,0%) у порiвняннi з контролем, що свщчиты про розвиток анемiчного стану.
Перспективи подальших дослiджень
Проблема онкопатологi¡ та ускладнены, якi ¡! перебiг обумовлюе, насамперед це розвиток ане-мiчних станiв, потребуе контролю стану патента та ефективностi терапевтичних заходiв, для чого можуты бути застосованi рiзнi маркери. Серед пер-спективних маркерiв можна видiлити бiохiмiчнi по-казники еритроци^в, якi е доволi репрезентатив-ними та визначення яких доступно для бтышост клiнiчних бiохiмiчних лабораторм. Отже, подалышi дослiдження змiн еритроцитарних шдекЫв при розвитку В12-дефщитно'| анемi¡ та новоутворены можуты дозволити збтышити ефективнiсты стеження за хворим та його терапи.
Л^ература
1. Гематология: Новейший справочник / Под общ. ред. К. М. Абдулкадырова. - М.: Изд-во Эксмо; СПб.: Изд-во Сова, 2004. -
928 с.
2. Горизонтов П. Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма / П. Д. Горизонтов. - М.: Медицина,
1981. - 214 о.
3. Птушкин В. В. Анемия в онкологии, подходы к лечению / В. В. Птушкин // Современная онкология. - 2012. - Т. 14, № 1. -
С.58-63.
4. Характеристика интенсивности гликолиза и образования гликозилированной формы гемоглобина в эритроцитах при карди-
омиопатии / В. В. Казакова, Н. М. Ёлкина, Е. Г. Луцик [и др.] // Крымский журнал эксперим. и клинич. медицины. - 2011. -т.1, № 2 (2). - С. 23-25.
5. Association between glycosylated hemoglobin and cancer risk: a new zeland linkage study / N. Travier, M. Jeffreys, N. Brewer
[et al.] // Ann. of Oncol. - 2007. - 18. - P. 1414-1419.
6. Bohlius J. Cancer-related anemia and recombinant human erythropoietin - an updated overview / J. Bohlius, O. Weingart, S. Trelle,
A. Engert // Nature Clinical Practice Oncology. - 2006. - Vol. 3, no. 3. - P. 152-164.
7. Diabetes increases the risk of hepatocellular carcinoma in the United States: a population based case control study / J. A. Davila,
R. O. Morgan, Y Shaib [et al.] // Gut. - 2005. - 54. - P. 533-539.
8. Dicato M. Anemia in cancer: some pathophysiological aspects / M. Dicato // The Oncologist. - 2003. - 8 (suppl. 1). - P. 19-21.
9. Everhart J. Diabetes mellitus as a risk factor for pancreatic cancer. A meta-analysis / J. Everhart, D. Wright // JAMA - 1995. - 273. -
P. 1605-1609.
10. Glucose deprivation-induced metabolic oxidative stress and cancer therapy / A. L. Simons, D. M. Mattson [et al.] // J. Cancer Res. Ther. - 2009. - 5 (Suppl 1): S2. - P. 1-7.
11. Hemoglobin A1c concentrations and risk of colorectal cancer in women / J. Lin, P. M. Ridker, A. Pradhan [et al.] // Cancer Epidem, Biomark & Preven. - 2005. - 14. - P. 3010-3012.
12. Le Roith D. Tumor-induced hypoglycemia / D. Le Roith // N. Engl. J. Med. - 1999. - 341. - P. 757-759.
13. Means R. T. Jr. Pathogenesis of the anemia of chronic disease: a cytokine-mediated anemia / R. T. Means // Stem Cells. - 1995. -13. - P. 32-37.
14. Plathow C. Tumor cell metabolism imaging / C. Plathow, W. A. Weber // The Journal of Nuclear Medicine. - 2008. - 49, № 6. -P. 43-63.
15. Risk of endometrial and breast cancer in patients with diabetes mellitus / E. Weiderpass, G. Gridley, I. Persson [et al.] // Int. J. Cancer. - 1997. - 71. - P. 360-363.
16. Rodgers G. M. III Cancer- and chemotherapy-induced anemia / G. M. Rodgers III, P. S. Becker, M. Blinder [et al.] // J. Natj. Compr. Canc. Netw. - 2012. - 10. - P. 628-653.
17. Silverman M. Structure and function of hexose transporters / M. Silverman // Annu Rev Biochem. - 1991. - 60. - P. 757-794.
18. Swelab AC970/EO+ AC920EO+: User's Manual. - Stockholm: Boule Medical, 2004. - 90 p.
УДК 541.49: 546.719
ЕРИТРОЦИТАРН1 1НДЕКСИ ПРИ РОЗВИТКУ В12-ДЕФ1ЦИТНОГ АН ЕМ ГГ ТА НОВОУТВОРЕНЬ ГА-СТРОДУОДЕНАЛЬНОГО ТРАКТУ
Воронкова Ю. С., 1ванська Л. В.
Резюме. Еритроцити у кгмычнм практик е одним з найбтьш репрезентативних та швидковизначува-них показниюв, тому вивчення ix характеристик використовують при стеженн за патентами, у тому чист i з онкопатолопею на фон анемп. З використанням гематолопчного аналiзатора Swelab Alfa визначено, що при В12-анемп ктькють еритроци^в знижувалася на 42% порiвняно з умовно здоровими особами; зростали значення MCVта MCH (на 34,7% i 26%) i RDW (на 52%); знижувалося MHCH (на 6,2%). При пухлинах гастро-дуоденального тракту ктькють еритроци^в була у 2,8 рази нижча за контроль; пщвищувалися MCV та MCH (на 38,8% i 30%) i RDW (на 102%); знижувався MHCH (на 6,0%) у порiвняннi з контролем, що вказуе на роз-виток анемiчного стану.
Ключовi слова: еритроцити, бiоxiмiчнi характеристики, гастродуоденальний тракт, новоутворення, ане-
УДК 541.49: 546.719
ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ ИНДЕКСЫ ПРИ РАЗВИТИИ В12-ДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ И НОВООБРАЗОВАНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОГО ТРАКТА
Воронкова Ю. С., Иванская Л. В.
Резюме. Эритроциты в клинической практике являются одним из самых репрезентативных и быстроопределяемых показателей, поэтому изучение их характеристик используют при наблюдении за пациентами, в том числе и с онкопатологией на фоне анемии. С использованием гематологического анализатора Swelab Alfa определено, что при В12-анемии количество эритроцитов снижалось на 42% по сравнению с условно здоровыми лицами; возрастали значения MCV и MCH (на 34,7% и 26%) и RDW (на 52%); снижалось MHCH (на 6,2%). При опухолях гастродуоденального тракта количество эритроцитов было в 2,8 раза ниже контроля; повышались MCV и MCH (на 38,8% и 30%) и RDW (на 102%); снижался MHCH (на 6,0%) по сравнению с контролем, что указывает на развитие анемического состояния.
Ключевые слова: эритроциты, биохимические характеристики, гастродуоденальный тракт, новообразования, анемия.
UDC 541.49: 546,719
ERYTHROCYTE INDEXES UNDER THE DEVELOPMENT OF B12-DEFICIENCY ANEMIA AND GASTRO-DUODENAL TRACT TUMORS
Voronkova Yu. S., Ivanskaya L. V.
Abstract. The question of effective markers for tracking the patients always remains open, because have place the search for the most illustrative and most easily definable characteristics. Biochemical analysis of blood is one of the most accessible for clinical laboratories and at the same time is informative for some pathologies. In particular, it is known that under the tumor growth anemia is often develop, and it can also be triggered by the use of anticancer drugs. Different characteristics of blood can be used as markers. One of these are red blood cells, whose
number and biochemical activity are informative especially when compared with the whole blood markers, such as hematocrit and total hemoglobin. In most cases the specific characteristics of red blood cells are use, for example, the total amount of the average volume of red blood cells, the average content of hemoglobin, mean hemoglobin concentration, the coefficient of variation of the volume of red blood cells, which give a mean of the general trends of processes.
The aim of research was to study the erythrocyte indexes under B12-deficiency anemia and the gastroduodenal tract tumors.
Materials and methods. Study of biochemical markers of blood and red blood cells of relatively healthy persons, persons with B12-deficiency anemia and the gastroduodenal tract tumors was made with use of a hematology analyzer Swelab Alfa (Boule Medical, Sweden).
Results and discussion. It was established that the decrease of total hemoglobin in the blood of people with gastroduodenal tract tumors was 2.18 times compared to the relatively healthy persons and 1.62 times - compared to a group of people only with B12-deficiency anemia. The level of hemoglobin with the tumors averaged 64.2 ± 5.43 g/l, causing severe degree of anemia. It was determined that under the development of B12-deficiency anemia levels of hematocrit decreased on 24.3% compared to control, and in patients with tumors with anemia - at 2.13 times compared to the control group and 1.6 times compared with the group only with B12-anemia. In the group of people with B12-deficiency anemia, the total number of red blood cells was reduced on 42% compared to the relatively healthy people. This marker in patients with gastroduodenal tract tumors was 2.8 times lower than the control. In the study of basic red blood cell indexes shown that under the development of B12-deficiency anemia values of MCV and MCH (34.7% and 26%) and RDW(52%) increased and MHCH (6.2%) decreased. Under the development of tumors with the B12-deficiency anemia MCV and MCH (38.8% and 30%) and RDW (102%) also increased; MHCH (6.0%) decreased compared to control, that indicate the development of anemic state. The problem of cancer pathology and complications that it determine, in first is the development of anemic conditions, requires monitoring of the patient and effectiveness of therapeutic measures, for which can be applied various markers. Among perspective markers can highlight the biochemical markers of red blood cells, which are quite representative and their identifying are available for most clinical biochemical laboratories. Therefore, further study of changes in the erythrocyte indexes under the B12-deficiency anemia and tumors can afford to increase the effectiveness of surveillance of the patient and their treatment.
Keywords: red blood cells, biochemical characteristics, gastroduodenal tract, cancer, anemia.
Рецензент - проф. Костенко В. О.
Стаття надшшла 02.02.2016 року
