Научная статья на тему 'ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДИССЕМИНАЦИЕЙ ПО ПЛЕВРЕ: РОЛЬ ЦИТОРЕДУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ'

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДИССЕМИНАЦИЕЙ ПО ПЛЕВРЕ: РОЛЬ ЦИТОРЕДУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
28
14
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ТИМОМА / РАК ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ / ДИССЕМИНАЦИЯ ПО ПЛЕВРЕ / ХИРУРГИЯ / ПРОГНОЗ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Пикин О. В., Рябов А. Б., Александров О. А., Колбанов К. И., Глушко В. А.

Актуальность. Метастазы эпителиальных опухолей вилочковой железы диагностируют при первичном обследовании у 5-7 % пациентов и в процессе динамического наблюдения после радикальной операции по удалению первичной опухоли у 10 % больных. Удаление метастазов по плевре является основным методом в лечении этой категории больных. Цель исследования - определить роль хирургии в лечении больных с опухолью вилочковой железы и диссеминацией по плевре. Материал и методы. В исследование включен 21 больной с опухолью вилочковой железы (тимома - 13, рак вилочковой железы - 8) и наличием отсевов по плевре (IVA стадия - 11, изолированное поражение плевры после ранее выполненной радикальной операции - 10), оперированных в отделении торакальной хирургии МНИОИ им. П.А. Герцена с 01.01.10 по 30.06.21. Всем больным выполняли частичную плеврэктомию, при необходимости с резекцией легкого, диафрагмы. Циторедукцию дополняли интраоперационной фотодинамической терапией у 4, внутриплевральной гипертермической химиотерапией с препаратом цисплатин - у 4 больных. Результаты. Циторедукция в объеме R0 выполнена у 12 (57,2 %) больных. Послеоперационные осложнения отмечены в 6 (28,6 %) случаях, летальность составила 7,5 %. Общая 1-, 3- и 5-летняя выживаемость составила 78 % (95 % CI 61-95), 49 % (95 % CI 23-75), 41 % (95 % CI 15-67) соответственно. Медиана общей выживаемости - 29 мес (95 % CI 0-60,6). Рецидив заболевания диагностирован у 10 (47,6 %) больных. Безрецидивная 1-летняя выживаемость составила 60 % (95 % CI 30-90). При тимомах наблюдалась тенденция к большей общей выживаемости, чем при раке тимуса (р=0,064). Факторы неблагоприятного прогноза: рак вилочковой железы, неполная циторедукция, осложненный послеоперационный период, местный рецидив. Выводы. Хирургический метод является основным в лечении больных с метастазами эпителиальных опухолей вилочковой железы по плевре как при IVA стадии заболевания, так и при прогрессировании процесса после выполненной операции. Целесообразно удаление отдельных диссеминатов по типу частичной плеврэктомии для максимальной циторедукции, что наряду с гистотипом опухоли определяет прогноз заболевания.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

EPITHELIAL TUMORS OF THE THYMUS WITH PLEURAL DISSEMINATION: THE POTENTIAL ROLE OF SURGERY

Background. Pleural metastases of thymic epithelial tumors are detected in 5-7 % of patients at initial diagnosis and in 10 % of patients during a follow-up after radical surgery for the primary tumor. Partial pleuroectomy is the cornerstone of treatment strategy in this group of patients. The aim of the study was to assess the role of surgery in the treatment of patients with thymic epithelial tumors with pleural dissemination. Material and Methods. From January1, 2010 to June 30, 2021, 21 patients with thymic epithelial tumors (thymoma - 13, thymic cancer - 8) and pleural implants (stage IVA - 11, isolated pleural metastases as tumor progression after radical surgery - 10) underwent partial pleuroectomy with resection of the diaphragm and lung if necessary. Four patients underwent inthraoperative photodynamic therapy and another 4 patients received intrapleural hyperthermic chemotherapy. Results. R0 resection was performed on 12 (57.2 %) patients. Postoperative complications were observed in 6 (28.6 %) patients. The mortality rate was 7.5 %. The overall 1-, 3- and 5-year survival rates were 78 % (95 % CI 61-95), 49 % (95 % CI 23-75), and 41 % (95 % CI 15-67), respectively. The median overall survival time was 29 months (95 % CI 0-60.6). Recurrence occurred in 10 (47.6 %) cases. One-year recurrence-free survival was 60 % (95 % CI 30-90). Independent negative predictors for overall survival were: thymic cancer, incomplete resection, presence of postoperative complications and local recurrence. Conclusion. Surgery is the mainstay of treatment for patients with pleural metastases (stage IVA thymomas and recurrent thymomas). Metastasectomy of pleural implants will be sufficient to achieve a complete resection.

Текст научной работы на тему «ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДИССЕМИНАЦИЕЙ ПО ПЛЕВРЕ: РОЛЬ ЦИТОРЕДУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ»

ОПЫТ РАБОТЫ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ PRACTICE OF ONCOLOGY

DOI: 10.21294/1814-4861-2022-21-6-106-113 УДК: 616.438-006-089:616.25

Для цитирования: Пикин О.В., Рябов А.Б., Александров О.А., Колбанов К.И., Глушко В.А., Бармин В.В., Багров В.А., Мартынова Д.Е. Эпителиальные опухоли вилочковой железы с диссеминацией по плевре: роль циторе-дуктивной хирургии. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(6): 106-113. - doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-6-106-113 For citation: Pikin O. V., RyabovA.B., Aleksandrov O.A., Kolbanov K.I., Glushko V.A., Barmin V. V., Bagrov V.A., Martynova D.E. Epithelial tumors of the thymus with pleural dissemination: the potential role of surgery. Siberian Journal of Oncology. 2022; 21(6): 106-113. - doi: 10.21294/1814-4861-2022-21-6-106-113

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ДИССЕМИНАЦИЕЙ ПО ПЛЕВРЕ: РОЛЬ ЦИТОРЕДУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ

О.В. Пикин1, А.Б. Рябов12, О.А. Александров1, К.И. Колбанов1, В.А. Глушко1, В.В. Бармин1, В.А. Багров1, Д.Е. Мартынова1

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, г Москва, Россия1

Россия, 125284, г Москва, 2-й Боткинский пр-д, 3. E-mail: oleg.alexandrov@icloud.com1

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, г Обнинск, Россия2

Россия, 249036, г Обнинск, ул. Королева, 42

Аннотация

Актуальность. Метастазы эпителиальных опухолей вилочковой железы диагностируют при первичном обследовании у 5-7 % пациентов и в процессе динамического наблюдения после радикальной операции по удалению первичной опухоли у 10 % больных. Удаление метастазов по плевре является основным методом в лечении этой категории больных. Цель исследования - определить роль хирургии в лечении больных с опухолью вилочковой железы и диссеминацией по плевре. Материал и методы. В исследование включен 21 больной с опухолью вилочковой железы (тимома - 13, рак вилочковой железы - 8) и наличием отсевов по плевре (IVA стадия - 11, изолированное поражение плевры после ранее выполненной радикальной операции - 10), оперированных в отделении торакальной хирургии МНИОИ им. П.А. Герцена с 01.01.10 по 30.06.21. Всем больным выполняли частичную плеврэктомию, при необходимости с резекцией легкого, диафрагмы. Циторедукцию дополняли интраоперационной фотодинамической терапией у 4, внутриплевральной гипертермической химиотерапией с препаратом цисплатин - у 4 больных. Результаты. Циторедукция в объеме R0 выполнена у 12 (57,2 %) больных. Послеоперационные осложнения отмечены в 6 (28,6 %) случаях, летальность составила 7,5 %. Общая 1-, 3- и 5-летняя выживаемость составила 78 % (95 % CI 61-95), 49 % (95 % CI 23-75), 41 % (95 % CI 15-67) соответственно. Медиана общей выживаемости - 29 мес (95 % CI 0-60,6). Рецидив заболевания диагностирован у 10 (47,6 %) больных. Безрецидивная 1-летняя выживаемость составила 60 % (95 % CI 30-90). При тимомах наблюдалась тенденция к большей общей выживаемости, чем при раке тимуса (р=0,064). Факторы неблагоприятного прогноза: рак вилочковой железы, неполная циторедукция, осложненный послеоперационный период, местный рецидив. Выводы. Хирургический метод является основным в лечении больных с метастазами эпителиальных опухолей вилочковой железы по плевре как при IVA стадии заболевания, так и при прогрессировании процесса после выполненной операции. Целесообразно удаление отдельных диссеминатов по типу частичной плеврэктомии для максимальной циторедукции, что наряду с гистотипом опухоли определяет прогноз заболевания.

Ключевые слова: тимома, рак вилочковой железы, диссеминация по плевре, хирургия, прогноз.

^ Александров Олег Александрович, oleg.alexandrov@icloud.com

EPITHELIAL TUMORS OF THE THYMUS WITH PLEURAL DISSEMINATION: THE POTENTIAL ROLE OF SURGERY

O.V. Pikin1, A.B. Ryabov12, O.A. Aleksandrov1, K.I. Kolbanov1, V.A. Glushko1, V.V. Barmin1, V.A. Bagrov1, D.E. Martynova1

Moscow P. A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia

3, 2nd Botkinsky proezd, 125284, Moscow, Russia. E-mail: oleg.alexandrov@icloud.com

National Medical Research Center of Radiology, Obninsk, Russia2

4, Koroleva St., 249036, Obninsk, Russia2

Abstract

Background. Pleural metastases of thymic epithelial tumors are detected in 5-7 % of patients at initial diagnosis and in 10 % of patients during a follow-up after radical surgery for the primary tumor. Partial pleuroectomy is the cornerstone of treatment strategy in this group of patients. The aim of the study was to assess the role of surgery in the treatment of patients with thymic epithelial tumors with pleural dissemination. Material and Methods. From Januaryl, 2010 to June 30, 2021, 21 patients with thymic epithelial tumors (thymoma - 13, thymic cancer - 8) and pleural implants (stage IVA - 11, isolated pleural metastases as tumor progression after radical surgery - 10) underwent partial pleuroectomy with resection of the diaphragm and lung if necessary. Four patients underwent inthraoperative photodynamic therapy and another 4 patients received intrapleural hyperthermic chemotherapy. Results. R0 resection was performed on 12 (57.2 %) patients. Postoperative complications were observed in 6 (28.6 %) patients. The mortality rate was 7.5 %. The overall 1-, 3- and 5-year survival rates were 78 % (95 % CI 61-95), 49 % (95 % CI 23-75), and 41 % (95 % CI 15-67), respectively. The median overall survival time was 29 months (95 % CI 0-60.6). Recurrence occurred in 10 (47.6 %) cases. One-year recurrence-free survival was 60 % (95 % CI 30-90). Independent negative predictors for overall survival were: thymic cancer, incomplete resection, presence of postoperative complications and local recurrence. Conclusion. Surgery is the mainstay of treatment for patients with pleural metastases (stage IVA thymomas and recurrent thymomas). Metastasectomy of pleural implants will be sufficient to achieve a complete resection.

Key words: thymoma, thymic cancer, pleural implants, surgery, prognosis.

Введение

Эпителиальные опухоли вилочковой железы -относительно редкие злокачественные новообразования, но самые частые опухоли, встречающиеся в переднем средостении [1]. Согласно классификации Masaoka и TNM (8-я редакция, 2017), тимому с метастазами по плевре относят к IVA стадии заболевания [2, 3]. При первичном обследовании метастазы по плевре диагностируют не более чем у 7 % больных с опухолью вилочковой железы [4, 5]. Метастазирование по плевре является наиболее частой локализацией рецидива заболевания после операции по удалению первичной опухоли [6]. Считают, что циторедукция у больных с опухолями вилочковой железы желательна как при одновременном выявлении отсевов по плевре, так и при изолированном прогрессировании опухолевого процесса [7-9].

Цель исследования - определить роль хирургии в лечении больных с опухолью вилочковой железы и диссеминацией по плевре.

Материал и методы

В отделении торакальной хирургии МНИОИ им. П.А. Герцена с января 2010 г. по июнь 2021 г.

оперирован 21 больной с опухолью вилочковой железы и диссеминацией по плевре. Средний возраст больных составил 57 ± 11 (35-74) лет (табл. 1). Метастазы по плевре вместе с первичной опухолью выявлены у 11 (52,4 %), прогрессирование болезни в виде метастатического поражения плевры - у 10 (67,6 %) больных в сроки от 8 до 108 мес (медиана -20 мес). Повторное прогрессирование диагностировано у 2, третий рецидив - у 1 и шесть рецидивов заболевания - у 1 больного. Резекция смежных органов и структур потребовалась в 20 (95,2 %) случаях. Наиболее часто резецировали: легкое - у 18, перикард - у 11, диафрагмальный нерв - у 10, плечеголовную вену - у 7, диафрагму - у 5 и грудную стенку - у 2 больных. Всем больным выполняли частичную плеврэктомию, т.е. удаляли только диссеминаты на париетальной или висцеральной плевре с помощью электрокоагуляции. При инвазии в окружающие структуры выполняли их резекцию (легкое, диафрагма). Циторедукцию дополняли интраоперационной фотодинамической терапией у 4, гипертермической внутриплевральной химиотерапией с препаратом цисплатин - у 4 больных.

Статистический анализ проводился с использованием программы IBM SPSS v. 26. Описательная

practice of oncology

Таблица 1/Table 1

Характеристика оперированных больных Characteristics of patients

Параметр/Parameter Число больных/Number of patients

Гистология/Histology

ТимомаЛЪутота: 13 (61,9 %)

- тип АВ/type AB 3 (14,2 %)

- тип B1/type B1 1 (4,7 %)

- тип B2/type B2 2 (9,5 %)

- тип B3/type B3 7 (33,3 %)

Рак вилочковой железы (плоскоклеточный)/ Thymus cancer (squamous) 8 (38,1 %)

Стадия по Masaoka/Stage by Masaoka

II 4 (19,0 %)

III 6 (28,6 %)

IVA 11 (52,4 %)

Миастения/Myasthenia gravis

Да/Yes 3 (14,3 %)

Нет/No 18 (85,7 %)

Доступ для удаления первичной опухоли/Access to remove the primary tumor

Стернотомия/Sternotomy 7 (33,3 %)

Торакотомия/Thoracotomy 12 (57,2 %)

Торакоскопия/Thoracoscopic 2 (9,5 %)

Доступ для удаления метастазов по плевре/Access for removal of metastases in the pleura

Стернотомия/Sternotomy 10 (47,7 %)

Стерноторакотомия/Sternothoracotomy 2 (9,5 %)

Торакотомия/Thoracotomy 7 (33,3 %)

Торакоскопия/Thoracoscopic 2 (9,5 %)

Локализация метастазов/Localization of metastases

Плевра/Pleura 12 (57,4 %)

Плевра + перикард/Pleura + pericardium 3 (14,2 %)

Плевра + легкое/Pleura + lung 6 (28,4 %)

Адъювантная терапия по поводу первичной опухоли/Adjuvant therapy for primary tumor

ЛТ/RT 2 (9,5 %)

XT/CT 3 (14,2 %)

Предоперационная XT при выявлении прогрессирования по плевре/ Preoperative CT in the detection of pleura involvement 8 (38,1 %)

Послеоперационная XT/Postoperative CT 7 (33,3 %)

статистика приведена в виде среднего значения или медианы с 95 % доверительным интервалом (С1) или интерквартильным размахом, в зависимости от типа распределения данных. Анализ выживаемости выполнен по методу Каплана-Мейера, с применением регрессии Кокса для оценки влияния факторов риска на исход. При сравнении полученных данных использовались показатели отношения шансов (OR) и отношения рисков (HR).

Результаты

Послеоперационные осложнения диагностированы у 6 (28,6 %) больных, летальность составила 9,5 % (табл. 2). Медиана наблюдения составила 26 (0-153) мес. Общая 1-, 3- и 5-летняя выживаемость -78 % (95 % С1 61-95), 49 % (95 % С1 23-75), 41 % (95 % С1 15-67) соответственно. Медиана общей выживаемости равнялась 29 мес (95 % С1 0-60,6). Рецидив заболевания диагностирован у 10 (47,6 %)

больных. Безрецидивная 1-летняя выживаемость составила 60 % (95 % С1 30-90). Все рецидивы были диагностированы в срок от 8 до 36 мес. Среди больных без рецидива 4 из 11 (36 %) пережили 12 мес, у 7 из 11 (64 %) срок наблюдения не превышает 12 мес. Двое больных пережили 2-летний интервал без местного рецидива. Медиана безрецидивной выживаемости - 14 мес (95 % С1 3,1-24,8) (рис. 1).

Больные, у которых при первичном обращении выявлен синхронный метастаз, имели худший прогноз. Медиана общей выживаемости при отсутствии синхронного метастаза не достигнута, при наличии синхронного метастаза составила 18 мес (95 % С1 15-41). Полученные результаты статистически различались (OR 2,8; 95 % С1 1,4-5,3; р=0,03). Отдаленные результаты в зависимости от радикальности операции/полноты циторедукции (рис. 2): медиана выживаемости при

Рис. 1. Общая и безрецидивная выживаемость Fig. 1. Overall and relapse-free survival

радикальной операции составила 28,9 мес (95 % С1 15,3-128,6), при нерадикальной - 13 мес (95 % С1 2,3-53,6; р=0,115).

Средний размер опухоли у больных с нерадикальными операциями составил 9 см (4,6-13,3), с радикальными - 5,4 см (3,5-7,2), различия статистически значимые (р=0,034). Ра-

Рис. 2. Общая выживаемость в зависимости от радикальности операции Fig. 2. Overall survival according to resection margin status

дикальность операции не зависела от гистологической структуры опухоли (р=0,127), солитарного либо множественного характера метастазирования (р=0,274), сочетанного поражения легкого, плевры, грудной стенки (р=0,428).

Гистологический подтип опухоли - важный прогностический фактор: после удаления метаста-

PRACTICE OF ONCOLOGY

Таблица 2/Table 2

Некоторые показатели оперативных вмешательств Surgical parameters

Параметр/Parameter Значение/Value

Длительность операции, мин/Duration of surgery, min 211 (181-240)

Кровопотеря, мл/Blood loss, ml 200 (125-425)

Койко-день в реанимации, сут/Bed-day in intensive care, days 1 (1-1,5)

Послеоперационный койко-день, сут/Postoperative bed-day, days 12 (9-13)

Осложнения/Complications 6 (28,6 %)

II 1 (16,7 %)

Clavien-Dindo IIIA 1 (16,7 %)

IIIB 2 (33,3 %)

V 2 (33,3 %)

Флотирующий тромбоз глубоких вен голени/Floating deep vein thrombosis of the leg 1

Двусторонний парез диафрагмы/Bilateral paresis of the diaphragm 2 (1*)

Пароксизм фибрилляции/Fibrillation Paroxysm 1

Гемоторакс/Hemothorax 1

Тромбоз верхней полой вены/Thrombosis of the superior vena cava 1 (1*)

Летальность/Mortality 2 (9,5 %)

Радикальность операции/Surgical margins

R0 12 (57,2 %)

R1 1 (4,8 %)

R2 8 (38,0 %)

Примечание: * - летальный исход. Note: * - lethal outcome.

Таблица 3/Table 3

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Мультифакторный анализ общей выживаемости Multivariate analysis of overall survival

Общая выживаемость/Overall survival

Показатель/Indicator

HR 95 % CI p

Осложненный послеоперационный период/Complicated postoperative period 4,8 1,13-20,43 0,033

Нерадикальная операция/Non-radical operation 5 1,08-23,90 0,039

Местный рецидив/Local recurrence

зов рака вилочковой железы ни один больной не пережил 5 лет, в то время как при тимоме 5-летняя выживаемость после удаления отсевов по плевре достигла 31 %. Показатели общей выживаемости на уровне тенденции были лучше при тимомах (р=0,064), чем при раке тимуса. Безрецидивная выживаемость была достоверно меньше при тимомах, чем при раке тимуса (р=0,010), но при погрупповом анализе выявлено, что наибольший вклад внесли больные тимомой В2, при которой самый ранний рецидив диагностирован на 5-м мес послеоперационного наблюдения. При исключении данных пациентов безрецидивная выживаемость между больными тимомй и раком тимуса достоверно не различалась (р=0,142).

При построении многофакторной модели регрессии Кокса выявлены независимые прогностические факторы летального исхода (табл. 3). Наличие осложнения в послеоперационном периоде повышало риск летального исхода в 4,8 раза,

0,1 0,03-0,80 0,026

нерадикальный характер вмешательства (Я1 -Я2) -в 5 раз. Отсутствие местного рецидива снижало летальность в 5,81 раза.

Обсуждение

В литературе немного работ, посвященных лечению больных с метастазами тимом по плевре, серии наблюдений редко превышают 20 больных, что обусловлено редкостью патологии [4, 6-9]. Частота метастазирования по плевре при первичном обследовании не превышает 5,0-7,0 %, вероятность последующего, после удаления тимомы, прогрессирования с изолированным поражением плевры достигает 10,0 % [4-6]. Тактика лечения данной категории больных неоднозначна. Большинство исследователей отдают предпочтение максимальной циторедукции с предоперационной химиотерапией или без нее [1, 4-9]. Выполнения тотальной плеврэктомии обычно не требуется, рекомендуют удалять отдельные диссеминаты на

париетальной плевре по типу частичной плеврэк-томии. Крайне редко возникает необходимость в выполении плевропневмонэктомии, однако эта операция не нашла широкого применения в хирургии диссеминированных тимом из-за высокой частоты осложнений и летальности [1, 4, 5]. Y. Ishikawa et а1. [10] выполнили экстраплевральную плевропнев-монэктомию у 4 больных с диссеминацией тимомы по плевре без летальных исходов, причем только в 1 случае отмечено прогрессирование опухоли. В нашей исследовании мы выполняли частичную плеврэктомию всем больным, при необходимости с резекцией легкого, диафрагмы, грудной стенки. Наиболее часто для удаления первичной опухоли использовали стернотомию, дополняя ее торакотомией в УП-УШ межреберье для удаления диссеминатов в нижних отделах гемиторакса и диафрагмальной поверхности. Для частичной плеврэктомии у больных с метастазами по плевре, выявленных при динамическом наблюдении, использовали боковой торакотомный доступ, дополняя его второй торакотомией в УП-УШ межреберье по показаниям, указанным выше. У двух больных единичные диссеминаты тимомы по плевре удалили при торакоскопии. В литературе описаны случаи диссеминации тимомы после торакоскопической тимэктомии, которые обусловлены повреждением капсулы опухоли при мобилизации опухоли или ее извлечении из плевральной полости без контейнера. Однако J. Уanucci et а1. [11] сообщили о множественных метастазах по плевре и перикарду, возникших через 18 мес после торакоскопической тимомэктомии, выполненной с соблюдением всех правил абластики. Вполне вероятно, что микрометастазы опухоли в плевру уже существовали на момент первой операции.

Из-за относительно молодого возраста больных тимомой и их хорошего объективного статуса летальность невелика, послеоперационные осложнения не превышают 30,0 % [1, 4-9]. В нашем исследовании послеоперационные осложнения развились в 28,6 %, летальность составила 9,5 % (2/21). В первом случае летальный исход был обусловлен резекцией обоих диафрагмальных нервов, и, несмотря на выполнение двусторонней плика-ции диафрагмы, больной погиб от прогрессирова-ния дыхательной недостаточности. Повреждение обоих диафрагмальных нервов - крайне тяжелое интраоперационное осложнение, единственным способом коррекции которого является двусторонняя пликация диафрагмы. Во втором случае в раннем послеоперационном периоде после удаления опухоли средостения и плевральных диссеминатов развился острый тромбоз верхней полой вены, попытка реконструктивной операции не увенчалась успехом, больная погибла от отека головного мозга.

М. Yano et а1. [12] приводят данные о комбинированном лечении больных тимомой 1УА стадии

с предоперационной терапией кортикостероидами и послеоперационной лучевой терапией: общая 5-летняя выживаемость составила 73,6 %, в то время как без операции ни один больной не дожил до 5 лет. M. Lucchi et al. [6] приводят данные об общей 5- и 10-летней выживаемости после удаления метастазов по плевре, равной 43,1 и 25,8 % соответственно. По данным O. Rena et al. [4], применение комплексного подхода у больных эпителиальной опухолью вилочковой железы IVA стадии с предоперационной ХТ (4 курса) и послеоперационной лучевой терапией на средостение позволило добиться 5- и 10-летней выживаемости, равной 85,0 и 58,0 % соответственно. Мы получили сходные данные у больных после удаления метастазов тимомы по плевре.

Основной целью операции при метастазах эпителиальных опухолей вилочковой железы по плевре является достижение оптимальной циторедукции ^0-резекции). По данным литературы, полностью удалить все диссеминаты удается в 34-100 % [1, 4-6, 8, 9]. По нашим данным, R0-резекцию удалось выполнить у 12 (57,2 %) больных. Радикальность операции является основным прогностическим фактором, благоприятно влияющим на отдаленную и безрецидивную выживаемость. При этом гистотип опухоли (тимома или рак тимуса) не оказывает влияния на данные показатели. При наличии метастатического поражения плевры степень дифференцировки опухоли уходит на второй план, уступая место распространенности процесса. Принимая во внимание достоверное влияние радикальности операции на отдаленную выживаемость, при выборе лечебной тактики хирургический метод является ведущим при условии полной циторедукции.

В ряде работ авторы использовали после удаления диссеминатов внутриплевральную гипертермическую химиотерапию или фотодинамическую терапию [5, 13, 14]. Наибольшего внимания заслуживает исследование A. Yellin et al. [13], в котором представлен опыт внутриплевральной гипертермической химиотерапии у 35 больных эпителиальными опухолями вилочковой железы с метастазами по плевре: тяжелые осложнения IIIA степени и выше отмечены у 4 (11,4 %), летальность составила 2,5 %. Общая 5- и 10-летняя выживаемость составила 81,0 и 73,0 % у больных с IVA стадией, при прогрессировании заболевания -67,0 и 56,0 % соответственно, причем у больных раком вилочковой железы 5-летней выживаемости не отмечено. Мы также использовали данные методики: внутриплевральная гипертермическая химиотерапия с препаратом цисплатин применена у 4, интраоперационная фотодинамическая терапия - у 4 больных. Серьезных побочных эффектов мы не наблюдали. Анализ отдаленных результатов этой группы больных затруднен из-за малочисленности.

practice of oncology

Усовершенствование методик лучевой терапии позволило пересмотреть ее использование при оли-гометастатическом прогрессировании. D. Okazaki et al. [15] применили прицельную лучевую терапию при единичных метастазах тимом по плевре у 20 больных с общей 5-летней выживаемостью 86,0 % и выживаемостью без прогрессирования на уровне 16,0. В целом, лучевая терапия не нашла широкого применения при метастатическом поражении плевры у больных опухолями вилочковой железы.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Ruffini E., FilossoP.L., GuerreraF., Lausi P., LyberisP., OliaroA. Optimal surgical approach to thymic malignancies: New trends challenging old dogmas. Lung Cancer. 2018; 118: 161-70. doi: 10.1016/j. lungcan.2018.01.025.

2.MasaokaA., Monden Y., NakaharaK., Tanioka T. Follow-up study of thymomas with special reference to their clinical stages. Cancer. 1981 Dec; 48(11): 2485-92. doi: 10.1002/1097-0142(19811201)48:11<2485::aid-cncr2820481123>3.0.co;2-r.

3. Markowiak T., Hoffmann H.S., Ried M. Classification and staging of thymoma. J Thorac Dis. 2020; 12(12): 7607-12. doi: 10.21037/ jtd-2019-thym-01.

4. Rena O., Mineo T.C., Casadio C. Multimodal treatment for stage IVA thymoma: a proposable strategy. Lung Cancer. 2012; 76(1): 89-92. doi: 10.1016/j.lungcan.2011.10.004.

5. ShapiroM., KorstR.J. Surgical approaches for stage IVA thymic epithelial tumors. Front Oncol. 2014; 3. doi: 10.3389/fonc.2013.00332.

6. LucchiM., Davini F, Ricciardi R., Duranti L., Boldrini L., Palmiero G., BasoloF., Mussi A. Management of pleural recurrence after curative resection of thymoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009; 137(5): 1185-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2008.09.033.

7. Huang J., Rizk N.P., Travis W.D., Seshan V.E., Bains M.S., Dy-coco J., Downey R.J., Flores R.M., Park B.J., Rusch V.W. Feasibility of multimodality therapy including extended resections in stage IVA thymoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2007; 134(6): 1477-83. doi: 10.1016/j. jtcvs.2007.07.049.

8. TurnaA., Sarbayi. Multimodality approach in treatment ofthymic tumors. J Thorac Dis. 2020; 12(12): 7626-34. doi: 10.21037/jtd-20-818.

9. Funaki S., Shintani Y., Fukui E., Kanzaki R., Kanou T., Ose N., Minami M., OkumuraM. Surgical treatment strategies for invasive thymoma. J Thorac Dis. 2020; 12(12): 7619-25. doi: 10.21037/jtd-19-3045.

Заключение

Хирургический метод является основным в лечении больных с метастазами эпителиальных опухолей вилочковой железы по плевре как при IVA стадии заболевания, так и при прогрессировании процесса после выполненной операции. Целесообразно удаление отдельных диссеминатов по типу частичной плеврэктомии для максимальной циторедукции, что, наряду с гистотипом опухоли, определяет прогноз заболевания.

10. Ishikawa Y., Matsuguma H., Nakahara R., Suzuki H., Ui A., Kondo T., Kamiyama Y., Igarashi S., Mori K., Kodama T., Yokoi K. Multi-modality therapy for patients with invasive thymoma disseminated into the pleural cavity: the potential role of extrapleural pneumonectomy. Ann Thorac Surg. 2009; 88(3): 952-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.05.019.

11. Vannucci J., Pecoriello R., Ragusa M., Puma F. Multiple pleu-ropericardial implants of thymoma after videothoracoscopic resection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010; 11(5): 696-7. doi: 10.1510/ icvts.2010.246322.

12. Yano M., Sasaki H., Yukiue H., Kawano O., Okuda K., Hikosaka Y., Fujii Y. Thymoma with dissemination: efficacy of macroscopic total resection of disseminated nodules. World J Surg. 2009; 33(7): 1425-31. doi: 10.1007/s00268-009-0069-4.

13. Yellin A., Simansky D.A., Ben-Avi R., Perelman M., Zeitlin N., Refaely Y., Ben-Nun A. Resection and heated pleural chemoperfusion in patients with thymic epithelial malignant disease and pleural spread: a single-institution experience. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013; 145(1): 83-7. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.10.013.

14. Belcher E., Hardwick T., Lal R., Marshall S., Spicer J., Lang-Lazdunski L. Induction chemotherapy, cytoreductive surgery and intraoperative hyperthermic pleural irrigation in patients with stage IVA thymoma. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011; 12(5): 744-7. doi: 10.1510/icvts.2010.255307.

15. Okazaki D., Shibamoto Y., Yanagi T., Ishikura S., Kondo T., Ya-mada Y., Niwa M. Local radiotherapy for pleural dissemination of thymic tumors after initial treatment. J Radiat Res 2021; 62(4): 676-81. doi: 10.1093/jrr/rrab046.

Поступила/Received 24.11.2021 Одобрена после рецензирования/Revised 18.10.2022 Принята к публикации/Accepted 07.11.2022

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Пикин Олег Валентинович, доктор медицинских наук, руководитель отделения торакальной хирургии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 2381-5969. ORCID: 0000-0001-6871-6804. Рябов Андрей Борисович, доктор медицинских наук, заместитель директора по хирургии, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г. Обнинск, Россия); руководитель отдела торакоабдоминальной онкохирургии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г Москва, Россия). SPIN-код: 9810-5315. ORCID: 0000-0002-1037-2364.

Александров Олег Александрович, младший научный сотрудник отделения торакальной хирургии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). E-mail: oleg.alexandrov@icloud.com. SPIN-код: 7170-8030. ORCID: 0000-0002-4131-9179.

Колбанов Константин Иванович, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения торакальной хирургии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 6916-1830. ORCID: 0000-0003-0536-7613. Глушко Владимир Алексеевич, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения торакальной хирургии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). SPIN-код: 6540-2366. ORCID: 0000-0002-1420-4579. Бармин Виталий Валерьевич, кандидат медицинских наук, научный сотрудник отделения торакальной хирургии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г Москва, Россия). SPIN-код: 2010-5336. ORCID: 0000-0002-5629-340X. Багров Владимир Алексеевич, кандидат медицинских наук, врач отделения торакальной хирургии, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). ORCID: 0000-0002-0461-1146.

Мартынова Дина Евгеньевна, врач-онколог, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (г. Москва, Россия). ORCID: 0000-0001-5221-8536.

ВКЛАД АВТОРОВ

Пикин Олег Валентинович: разработка концепции научной работы, анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.

Рябов Андрей Борисович: разработка концепции научной работы, анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.

Александров Олег Александрович: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.

Колбанов Константин Иванович: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.

Глушко Владимир Алексеевич: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.

Бармин Виталий Валерьевич: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.

Багров Владимир Алексеевич: разработка концепции научной работы, статистическая обработка, написание черновика статьи.

Мартынова Дина Евгеньевна: написание черновика статьи. Финансирование

Это исследование не потребовало дополнительного финансирования. Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ABOUT THE AUTHORS

Oleg V. Pikin, MD, DSc, Head of Thoracic Surgery Department, Moscow P.A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0001-6871-6804. Andrey B. Ryabov, MD, DSc, Deputy Director for Surgery, National Medical Research Center of Radiology (Obninsk, Russia); Head of the Department of Thoracic and Abdominal Oncosurgery, Moscow P.A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-1037-2364. Oleg A. Aleksandrov, MD, Junior Researcher of Thoracic Surgery Department, Moscow P.A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-4131-9179. Konstantin I. Kolbanov, MD, DSc, Leading Researcher, Department of Thoracic Surgery, Moscow P.A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0003-0536-7613.

Vladimir A. Glushko, MD, DSc, Leading Researcher, Department of Thoracic Surgery, Moscow P.A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-1420-4579.

Vitaliy V Barmin, MD, PhD, Researcher, Department of Thoracic Surgery, Moscow P.A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-5629-340X. Vladimir A. Bagrov, MD, PhD, Thoracic Surgeon, Moscow P.A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0002-0461-1146.

Dina E. Martynova, MD, Oncologist, Moscow P.A. Hertzen Cancer Research Center - branch of National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia (Moscow, Russia). ORCID: 0000-0001-5221-8536.

AUTHOR CONTRIBUTION

Oleg V. Pikin: study conception and design, study analysis, critical revision with the introduction of valuable intellectual content. Andrey B. Ryabov: study conception and design, study analysis, critical revision with the introduction of valuable intellectual content.

Oleg A. Aleksandrov: study analysis, critical revision with the introduction of valuable intellectual content. Konstantin I Kolbanov: study analysis, critical revision with the introduction of valuable intellectual content. Vladimir A. Glushko: study analysis, critical revision with the introduction of valuable intellectual content. Vitaliy V. Barmin: study analysis, critical revision with the introduction of valuable intellectual content. Vladimir A. Bagrov: study conception and design, statistical processing, drafting. Dina E. Martynova: drafting.

Funding

This study required no funding. Conflict of interests

The authors declare that they have no conflict of interest.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.